Asid Valproik - Arahan Penggunaan, Harga, Analog Ubat, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Asid valproik

Asid valproik: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Asid valproic

Kod ATX: N03AG01

Bahan aktif: asid valproat (asid Valproik)

Pengilang: JSC "R-Pharm" (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-11-07

Harga di farmasi: dari 229 rubel.

Beli

Asid valproic adalah ubat antiepileptik dengan relaksan otot pusat, kesan normotimal dan penenang.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet pelepasan panjang (dengan pelepasan berpanjangan), dilapisi filem: putih atau hampir putih, bujur, biconvex, inti tablet berwarna putih atau hampir putih (30 atau 100 pcs. Dalam botol, dalam kotak kadbod 1 botol; 20, 30, 40, 50 atau 100 pcs dalam tin, dalam bundle kadbod 1 tin; 10 pcs dalam lepuh, dalam paket kadbod 1, 2, 3, 4, 5, 6 atau 10 bungkusan. setiap pek juga mengandungi arahan penggunaan asid Valproik).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: sodium valproate - 300 mg (termasuk sodium valproate - 199.8 mg; asid valproic - 87 mg) atau 500 mg (termasuk sodium valproate - 333 mg; asid valproic –145 mg);
• komponen tambahan: natrium sakarinat, silikon dioksida, hypromellose 4000, koloid silikon dioksida, etil selulosa;
• komposisi cangkang: lapisan filem Opadray II putih - polivinil alkohol, makrogol 4000, titanium dioksida, talc.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Asid valproic adalah ubat antiepileptik yang mempunyai kesan relaksan dan penenang otot pusat, memperbaiki keadaan mental dan mood, dan mempunyai aktiviti antiaritmia.

Bahan aktif ubat adalah asid valproik, yang merupakan turunan dari sekumpulan asid lemak. Mekanisme tindakan natrium valproat dan asid valproat yang paling mungkin dianggap sebagai kesan pada sintesis dan metabolisme asid gamma-aminobutyric (GABA) seterusnya, yang membawa kepada peningkatan kesan penghambatannya, serta kesan kardiotropik langsung.

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, ketersediaan bio natrium valproat dan asid valproik adalah sekitar 100%.

Dengan latar belakang penggunaan ubat dalam dos harian 1000 mg, kepekatan minimum (C _min) dalam plasma boleh berkisar antara 0,0349 hingga 0,0545 mg / ml. Kepekatan maksimum (C _max) dalam plasma dicapai dalam masa dari 4,35 hingga 8,81 jam dan rata-rata 0,0816 mg / ml. Kepekatan keseimbangan berlaku selepas 3-4 hari terapi biasa.

Kepekatan asid valproat yang dibenarkan dalam plasma tidak boleh melebihi 100 mg / l, jika tidak, kemungkinan kesan sampingan, termasuk perkembangan keracunan, meningkat. Pada kepekatan plasma ubat melebihi 150 mg / l, pengurangan dos diperlukan.

Isipadu pengedaran biasanya 0.13–0.19 l per 1 kg berat badan (l / kg), bergantung pada usia, jadi pada pesakit tua dapat mencapai 0.23 l / kg.

Bahan ini mengikat protein plasma dengan baik - 90-95% (terutamanya albumin), tahap pengikatan bergantung pada dos dan tepu. Pada usia tua dan dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik, hubungan dengan protein plasma darah menurun. Pada kegagalan buah pinggang yang teruk, tahap pecahan bebas asid valproik dalam plasma darah dapat meningkat menjadi 8,5-20%.

Pada pesakit dengan hipoproteinemia, tahap total asid valproik (pecahan bebas dan berkaitan dengan protein plasma darah) dapat menurun disebabkan peningkatan metabolisme pecahan bebas.

Dalam cecair serebrospinal, tahap asid valproik sepadan dengan 10% dari jumlah kepekatan. Bahan ini dikeluarkan dalam susu ibu, kepekatan keseimbangan dapat mencapai 10% dari paras serumnya.

Tiga jalan metabolisme asid valproik di hati telah ditetapkan: kira-kira 50% daripada jumlah dos ubat - glukuronidasi; kira-kira 40% - pengoksidaan beta, omega, dan omega-1; kira-kira 10% - pengoksidaan dimediasi oleh sitokrom P ₄₅₀. Secara keseluruhan, lebih daripada 20 metabolitnya telah dikenal pasti. Mereka yang terbentuk akibat pengoksidaan mitokondria adalah hepatotoksik. Asid valproik tidak menyebabkan enzim mikrosom hati, oleh itu, tidak seperti kebanyakan ubat antiepileptik lain, ia tidak mempengaruhi tahap metabolisme sendiri dan bahan lain (termasuk estrogen, progestogen, antikoagulan tidak langsung).

Selepas konjugasi dengan asid glukuronat dan pengoksidaan beta, bahan tersebut diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang, termasuk kurang dari 5% tidak berubah.

Pada pesakit dengan epilepsi, pelepasan plasma asid valproik adalah 12.7 ml / min.

T _1/2 (separuh hayat) pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari dua bulan biasanya 15-17 jam, tetapi dalam beberapa kes boleh berkisar antara 8 hingga 20 jam.

Dalam kegagalan buah pinggang, dos ubat harus disesuaikan dengan mengambil kira tahap kepekatannya dalam plasma. Biasanya, jumlah pecahan bebas adalah 6-15% dari jumlah paras asid valproik plasma, namun, tidak ada pergantungan yang jelas dari aktiviti farmakologi ubat pada jumlah pecahan bebas atau jumlah kepekatan plasma zat tersebut.

Penggunaan asid Valproik secara serentak dengan ubat antiepileptik yang mendorong enzim mikrosom hati meningkatkan pelepasan plasma ubat dan menurunkan T _1/2, tahap perubahan ini bergantung pada tahap induksi enzim hati mikrosom oleh ubat antiepileptik lain.

Dengan penyakit hati, T _1/2 meningkat, sekiranya berlaku overdosis, boleh menjadi 30 jam. Semasa hemodialisis, hanya pecahan bebas asid valproik dalam darah yang diekskresikan, iaitu 10%.

Farmakokinetik bahan semasa kehamilan mempunyai ciri tersendiri. Peningkatan jumlah taburan pada trimester ketiga membawa kepada peningkatan pembersihan buah pinggang. Pada masa yang sama, walaupun mengambil ubat dalam dos yang tetap, penurunan kepekatan serumnya adalah mungkin. Antara lain, semasa kehamilan, kemungkinan untuk mengubah hubungan asid valproik dengan protein plasma darah, menyebabkan peningkatan kandungan pecahan (aktif terapeutik) dalam serum darah.

Asid valproic adalah bentuk dos pelepasan yang berpanjangan dari bahan aktif. Perbandingan dos ubat yang sama dan tablet bersalut enterik menunjukkan kelebihan tablet pelepasan berpanjangan dari segi ketiadaan penyerapan yang tertunda dan pemanjangan tempoh penyerapan dengan latar belakang ketersediaan bio yang sama. Bentuk dos ini juga memberikan penurunan C _max sekitar 25%, tetapi fasa dataran tinggi yang lebih stabil dalam jangka waktu 4 hingga 14 jam setelah pemberian, korelasi yang lebih linear antara dos yang diambil dan tahap ubat dalam plasma. Pelepasan zat aktif yang berpanjangan membolehkan anda mengelakkan kenaikan kepekatannya yang tajam dalam darah dan menjaga tahap darah tidak berubah untuk jangka masa yang lebih lama.

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan asid Valproik ditunjukkan untuk pesakit kanak-kanak dan orang dewasa dalam monoterapi atau bersama dengan ubat antiepileptik lain dalam rawatan penyakit berikut:

• kejang epilepsi umum (ketidakhadiran, klonik, tonik, tonik-klonik, mioklonik, atonik); SLH (sindrom Lennox-Gastaut);
• sawan separa epilepsi dengan atau tanpa generalisasi sekunder.

Di samping itu, pada orang dewasa, ubat ini digunakan untuk pencegahan dan rawatan gangguan afektif bipolar.

Dalam pediatrik, ubat ini juga digunakan untuk merawat tics kanak-kanak dan kejang demam pada kanak-kanak.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hepatitis akut atau kronik;
• porfiria hepatik;
• sejarah hepatitis perubatan atau penyakit hati yang teruk (termasuk saudara terdekat);
• kerosakan hati yang teruk dengan akibat yang mematikan pada saudara terdekat pesakit darah, yang timbul daripada penggunaan asid valproik;
• disfungsi hati dan / atau pankreas yang teruk;
• menetapkan patologi mitokondria kerana mutasi pada gen nuklear yang mengkode enzim mitokondria gamma polymerase, termasuk sindrom Alpers (- Huttenlocher's), dan kecurigaan penyakit yang disebabkan oleh kecacatan gamma polimerase;
• berlaku pelanggaran kitaran urea (kitaran urea);
• terapi bersamaan dengan mefloquine, persediaan wort St. John;
• menyusu;
• berumur di bawah 6 tahun atau berat badan kurang dari 17 kg;
• hipersensitiviti terhadap asid valproic, sodium valproate, valproate seminatrium, valpromide atau komponen tambahan ubat.

Dianjurkan untuk menetapkan tablet asid Valproic dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat penyakit hati dan pankreas, kegagalan buah pinggang, fermentopati kongenital, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang (leukopenia, anemia, trombositopenia), sekiranya kekurangan karnitin palmitoyltransferase pada periode jenis II, kehamilan.

Di samping itu, berhati-hati dengan penggunaan ubat secara serentak dengan ubat berikut: antikonvulsan lain, ubat lain yang mengurangkan ambang kejang atau menyebabkan kejang (antidepresan trisiklik, perencat pengambilan serotonin selektif, derivatif fenotiazin, klorokuin, bupropion, tramadol, derivatif butyrophenone), carbamazepine, topiramate, acetazolamide, inhibitor monoamine oxidase (MAO), neuroleptik, antidepresan, benzodiazepin; phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, acetylsalicylic acid, antikoagulan tidak langsung, cimetidine, erythromycin, carbapenems, nimodipine, rufinamide (terutama pada anak-anak), rifampicin, inhibitor, rabampininir, inhibitor ravampicin, inhibitor.

Asid valproik, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Saya mengambil tablet asid Valproic secara lisan, tanpa mengunyah atau menghancurkan, serentak dengan makanan atau selepas makan (ini membantu mengurangkan kejadian reaksi yang tidak diingini dari sistem pencernaan).

Bentuk dos ubat, kerana pelepasan bahan aktif yang berpanjangan, memungkinkan, setelah mengambil tablet, untuk mengelakkan peningkatan tajam dalam kepekatan asid valproik dan untuk jangka masa yang lebih lama (dalam sehari) memastikan kestabilan tahapnya dalam darah.

Untuk memudahkan pemberian dos individu, tablet 300 atau 500 mg boleh dibahagikan.

Oleh kerana risiko memasukkan tablet ke saluran pernafasan semasa menelan, asid valproik dalam bentuk dos ini tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.

Terapi epilepsi

Doktor menetapkan dos harian secara individu sesuai dengan usia, berat badan dan kepekaan peribadi pesakit terhadap valproate; ia boleh dibahagikan kepada beberapa dos pada siang hari.

Dianjurkan untuk mengambil dos efektif minimum untuk mencegah perkembangan kejang (terutama semasa kehamilan), yang dipilih dengan meningkatkan dos awal ubat secara beransur-ansur.

Dos optimum ubat untuk rawatan epilepsi ditentukan oleh tindak balas klinikal. Dalam kes di mana epilepsi tidak dapat dikendalikan atau ada kecurigaan perkembangan kejadian buruk, selain pemerhatian klinikal, penentuan kepekatan asam valproik dalam plasma darah dapat digunakan. Kepekatan terapeutiknya biasanya berkisar antara 40 mg / L hingga 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Biasanya, dos harian asid valproik dalam monoterapi adalah 5-10 mg setiap 1 kg berat badan. Ia secara beransur-ansur meningkat pada kadar 5 mg per 1 kg berat badan setiap 4-7 hari sehingga dos mencukupi untuk mengawal kejang epilepsi.

Dos harian yang disyorkan untuk penggunaan ubat jangka panjang, dengan mengambil kira usia dan berat badan pesakit:

• kanak-kanak berumur 6-14 tahun (berat badan 20-30 kg): berdasarkan 30 mg asid valproik setiap 1 kg berat badan (rata-rata, dari 600 mg hingga 1200 mg);
• remaja (berat badan 40-60 kg): 25 mg setiap 1 kg berat badan (rata-rata, 1000 mg hingga 1500 mg);
• orang dewasa, termasuk pesakit tua (berat badan 60 kg dan lebih): 20 mg / kg, rata-rata, 1200-2100 mg.

Dos boleh dibahagikan kepada 2 dos; dengan epilepsi yang terkawal, satu dos harian mungkin.

Perlu diingat bahawa kesan terapi ubat berkembang secara beransur-ansur, ia sepenuhnya muncul setelah 28-42 hari terapi. Sekiranya epilepsi tidak dapat dikendalikan dengan secukupnya, dos harus ditingkatkan, dengan mempertimbangkan kepekatan asid valproik dalam darah dan tindak balas pesakit terhadap terapi.

Apabila beralih ke pengambilan asid valproat, ukuran dos harian sodium valproate harus dijaga, yang memberikan kawalan yang cukup terhadap penyakit ini ketika mengambil tablet bahan aktif yang dilepaskan segera.

Selepas rawatan dengan ubat-ubatan antiepileptik lain, peralihan ke asid valproik harus dilakukan dalam 14 hari, secara beransur-ansur mencapai dos ubat yang optimum. Pada masa yang sama, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat antiepileptik sebelumnya, terutama phenobarbital.

Kerana fakta bahawa kaedah terapi sebelumnya dapat membalikkan enzim mikrosom hati, selama 28-42 hari pertama setelah beralih ke asid valproik, diperlukan pemantauan yang teliti terhadap tahap plasma. Sekiranya perlu, dos harian ubat dapat dikurangkan, dengan mempertimbangkan tahap penurunan kesan mendorong ubat yang diambil sebelumnya terhadap metabolisme asid valproik.

Sekiranya terdapat preskripsi tambahan ubat antiepileptik lain, ubat tersebut harus dimasukkan ke dalam rejimen rawatan secara beransur-ansur.

Terapi untuk Episod Manik dalam Gangguan Bipolar

Doktor yang menghadiri memilih dos ubat setiap hari secara individu.

Dos harian permulaan yang disyorkan untuk rawatan gangguan bipolar pada pesakit dewasa dengan episod manik adalah 750 mg atau 20 mg sodium valproate per kg berat badan.

Tempoh peningkatan dos sehingga minimum dos efektif klinikal harus dicapai sesingkat mungkin. Kesan terapeutik yang diinginkan dapat dicapai dengan mengambil sodium valproate dalam dos 1000 mg hingga 2000 mg sehari. Sekiranya dos harian melebihi 45 mg / kg, maka pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Dalam rawatan lanjut episod manik dalam gangguan bipolar, dos efektif minimum yang disesuaikan secara individu harus digunakan.

Terapi untuk kumpulan pesakit khas

Memulakan rawatan untuk kanak-kanak dan remaja wanita, wanita yang berpotensi melahirkan anak atau wanita hamil harus berada di bawah pengawasan pakar yang berpengalaman dalam rawatan epilepsi dan gangguan bipolar. Penetapan asid valproik dalam kategori pesakit ini hanya boleh dilakukan sekiranya tidak berkesan atau tidak bertoleransi terhadap kaedah rawatan lain, bergantung kepada penilaian semula nisbah manfaat-risiko secara berkala. Lebih disukai monoterapi dengan asid valproat menggunakan dos dos pelepasan berkelanjutan yang paling efektif. Semasa mengandung, dos harian mesti dibahagikan kepada 2 atau lebih dos.

Perubahan dalam farmakokinetik asid valproik yang dinyatakan pada pesakit tua mempunyai kepentingan klinikal yang terhad.

Semasa memilih dos pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan / atau hipoproteinemia, seseorang harus fokus terutamanya pada gambaran klinikal.

Kesan sampingan

• gangguan mental: sering - keagresifan, pergolakan dan / atau gangguan perhatian (lebih kerap pada kanak-kanak), halusinasi, kekeliruan, terhadap latar belakang kombinasi dengan antikonvulsan lain - kemurungan; jarang - kemurungan dengan monoterapi, lebih kerap pada kanak-kanak - gangguan tingkah laku, hiperaktif psikomotor dan / atau ketidakupayaan pembelajaran;
• gangguan kongenital, keturunan dan genetik: risiko teratogenik;
• pada bahagian sistem darah dan limfa: sering - anemia, trombositopenia; jarang - leukopenia dan pancytopenia (termasuk mereka yang mengalami kemurungan sumsum tulang) bersifat sementara - gambar darah kembali normal setelah penarikan dadah, neutropenia; jarang - gangguan hematopoiesis sumsum tulang (termasuk agranulositosis, plasma terpencil atau hipoplasia eritrosit, makrositosis, anemia makrositik), penurunan kandungan faktor (sekurang-kurangnya satu) pembekuan darah, peningkatan petunjuk pembekuan darah seperti waktu prombrombin, APTT (trombopastin separa masa diaktifkan) masa trombin atau nisbah dinormalisasi antarabangsa (INR), gejala penyimpangannya dari norma mungkin ekkimosis spontan dan pendarahan;
• dari sistem saraf: sangat kerap - gegaran; kerap - kekejangan dan kejang (lebih kerap pada kanak-kanak), mengantuk, gangguan ekstrapiramidal, gangguan ingatan, nystagmus, sakit kepala, pening; jarang berlaku - ataxia, paresthesia, parkinsonism reversibel, koma (lebih kerap pada kanak-kanak), ensefalopati (lebih kerap pada kanak-kanak), kelesuan (lebih kerap pada kanak-kanak); jarang - gangguan kognitif, demensia terbalik, digabungkan dengan atrofi otak yang boleh diterbalikkan; kekerapan tidak ditentukan - ubat pelali;
• dari sistem pencernaan: sangat kerap - loya; kerap - sakit epigastrik, muntah, cirit-birit, stomatitis, perubahan pada gusi (lebih kerap hiperplasia gingiva); jarang - pankreatitis, termasuk maut; kekerapan tidak ditetapkan - peningkatan selera makan, kekejangan perut, anoreksia;
• pada bahagian sistem hepatobiliari: sering - kerosakan hati (pelanggaran petunjuk keadaan fungsional hati - penurunan indeks prothrombin, termasuk dalam kombinasi dengan penurunan yang signifikan dalam kandungan fibrinogen dan faktor pembekuan darah, peningkatan kepekatan bilirubin dan aktiviti transaminase hepatik dalam darah), kegagalan hepatik, dalam termasuk kematian;
• metabolisme dan pemakanan: selalunya - kenaikan berat badan, hiponatremia; jarang - hiperammonemia (termasuk kes hiperammomoniemia, disertai dengan perkembangan muntah, ensefalopati, ataksia dan gejala neurologi lain, yang memerlukan penghentian terapi), kegemukan;
• pada bahagian organ pendengaran, gangguan labirin: sering - pekak berbalik atau tidak dapat dipulihkan;
• pada bahagian organ penglihatan: frekuensi tidak ditentukan - diplopia;
• dari sistem pernafasan, dada dan mediastinum: jarang - efusi pleura;
• dari sistem kencing: jarang - kegagalan buah pinggang; jarang - enuresis, nefritis tubulointerstitial, sindrom Fanconi reversibel (kerosakan pada tubulus ginjal proksimal, menyebabkan penyerapan semula tubulus terganggu glukosa, fosfat, asid amino, bikarbonat);
• dari kemaluan dan kelenjar susu: sering - senggugut; jarang berlaku - amenorea; jarang - penyakit ovari polikistik, kemandulan lelaki; kekerapan tidak ditetapkan - pembesaran kelenjar susu, haid tidak teratur, galaktorea;
• pada bahagian sistem muskuloskeletal: jarang - penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, terhadap latar belakang terapi jangka panjang - patah tulang, osteoporosis; jarang - lupus eritematosus sistemik, rhabdomyolysis;
• pada bahagian sistem endokrin: jarang - sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi, hiperandrogenisme (jerawat, hirsutisme, virilisasi, alopecia jenis lelaki, peningkatan tahap androgen dalam darah); jarang - hipotiroidisme;
• dari kulit dan tisu subkutan: selalunya - reaksi hipersensitiviti (termasuk gatal-gatal, urtikaria), gangguan pada kuku (termasuk tempat tidur kuku), alopecia (keguguran rambut patologi boleh diterbalikkan dan / atau bergantung pada dos), dan alopecia androgenetik (terhadap latar belakang hiperandrogenisme, polikistik ovari), alopecia kerana hipotiroidisme; jarang - ruam, hirsutisme, jerawat, angioedema, gangguan rambut (termasuk perubahan struktur atau warna rambut, hilangnya kegelapan dan rambut kerinting, atau penampilan keriting pada pesakit dengan rambut lurus pada mulanya); jarang - eosinofilia yang berkaitan dengan ubat dengan gejala sistemik, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, eritema multiforme;
• neoplasma jinak dan malignan, termasuk sista dan polip: jarang - sindrom myelodysplastic;
• dari sisi kapal: sering - pendarahan, pendarahan; jarang - vaskulitis;
• gangguan umum: jarang - edema periferal ringan, hipotermia;
• parameter makmal dan instrumental: jarang - kekurangan biotinidase, kekurangan biotin.

Overdosis

• gejala overdosis dengan asid valproik: kemurungan pernafasan, miosis, hiporefleksia, asidosis metabolik, penurunan tekanan darah yang berlebihan, koma dengan hipotensi otot, keruntuhan vaskular atau kejutan, termasuk kematian. Mungkin perkembangan hipernatremia, hipertensi intrakranial (yang berkaitan dengan edema serebrum), sawan;
• rawatan: jika tidak lebih dari 12 jam berlalu setelah overdosis, perlu mencuci perut, mengambil arang aktif (termasuk pengenalannya menggunakan tabung nasogastrik). Pemeliharaan diuresis yang berkesan, kawalan fungsi hati dan pankreas diperlukan; memastikan pemantauan yang teliti terhadap keadaan sistem kardiovaskular dan pernafasan, jika perlu, pengudaraan buatan paru-paru harus dilakukan. Naloxone boleh digunakan sebagai penawar. Penggunaan sesi hemodialisis dan hemoperfusi berkesan.

arahan khas

Apabila asid valproik diresepkan dan dilakukan secara berkala selama enam bulan pertama terapi, fungsi hati harus dipantau, terutama jika pesakit mempunyai kecenderungan perkembangan lesi. Kajian mengenai ujian fungsi hati harus menggambarkan keadaan fungsi protein-sintetik hati, penentuan indeks prothrombin.

Sebelum memulakan rawatan, perlu dilakukan kajian untuk menentukan jumlah mayat dalam darah periferal, termasuk platelet, dan waktu pendarahan. Pemeriksaan yang serupa diperlukan sekiranya berlaku pendarahan spontan dan hematoma subkutan pada pesakit, atau sebelum pembedahan.

Perlu diingat bahawa risiko terkena bentuk pankreatitis yang teruk terdapat pada anak-anak dan orang dewasa, dan itu tidak bergantung pada jangka masa rawatan. Pada kanak-kanak, kemungkinan pankreatitis sangat tinggi, tetapi ketika anak membesar, ia menurun. Faktor risiko termasuk gangguan neurologi, sawan teruk, atau terapi antikonvulsan. Apabila kegagalan hati digabungkan dengan pankreatitis, risiko kematian meningkat. Sekiranya sakit perut teruk, loya, muntah dan / atau anoreksia, pemeriksaan segera diperlukan. Sekiranya diagnosis pankreatitis disahkan, maka pengambilan asid valproik harus segera dihentikan.

Orang yang rapat dan mereka yang merawat pesakit harus diberitahu tentang perlunya pemantauan berterusan untuk penampilan pemikiran dan percubaan bunuh diri, dan lawatan wajib ke doktor jika mereka dijumpai.

Sebelum memulakan rawatan, pesakit perlu melakukan kajian metabolik sekiranya disyaki kekurangan enzim kitaran karbamida.

Kesan buruk asid valproik pada pankreas harus dipertimbangkan pada pesakit diabetes mellitus dan tahap glukosa darah harus dipantau dengan teliti. Dalam kategori pesakit ini, adalah mungkin untuk mendapatkan hasil positif palsu ketika memeriksa air kencing untuk kehadiran badan keton.

Pesakit dengan kekurangan CBT jenis II berisiko meningkat untuk mengembangkan rhabdomyolysis semasa mengambil ubat.

Semasa terapi, disyorkan untuk mengelakkan penggunaan minuman beralkohol dan ubat yang mengandungi etanol.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Selama tempoh penggunaan ubat, terutama ketika menggabungkan asam valproik dengan ubat antiepileptik atau benzodiazepin lain, disarankan untuk berhati-hati ketika memandu dan melakukan aktiviti lain yang memerlukan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan asid valproik pada wanita yang berpotensi melahirkan anak dan semasa kehamilan ditunjukkan hanya dalam kes-kes yang sangat diperlukan, ketika rawatan dengan ubat-ubatan antiepileptik lain tidak berkesan atau ketika mereka tidak bertoleransi.

Sebaiknya gunakan asid valproik dalam bentuk monoterapi dalam dos harian hingga 1000 mg, dalam bentuk dos dengan pelepasan yang berpanjangan.

Asid valproik mempunyai kesan teratogenik, menyebabkan malformasi kecil dan teruk dari pelbagai sistem / organ janin, termasuk kecacatan kongenital tiub saraf, kecacatan kraniofasial, kerosakan sistem kardiovaskular dan anggota badan. Kanak-kanak yang terdedah kepadanya dalam rahim mungkin mengalami kelewatan dalam perkembangan awal (penguasaan kemahiran berjalan yang tertangguh, perkembangan pertuturan), kemampuan intelektual yang lebih rendah, masalah ingatan, kesukaran memahami pertuturan.

Berbanding dengan ubat-ubatan antiepileptik seperti phenytoin, carbamazepine, phenobarbital dan lamotrigine, anak-anak yang dilahirkan oleh ibu-ibu dengan epilepsi yang menerima monoterapi dengan asid valproik semasa kehamilan mempunyai risiko kecacatan kongenital yang lebih tinggi. Oleh itu, semasa memutuskan sama ada akan menggunakan ubat tersebut, seseorang harus berhati-hati mempertimbangkan potensi risiko yang ada dan faedah terapi yang diharapkan.

Semasa rawatan dengan ubat tersebut, wanita usia subur diminta untuk menghindari pembuahan, mereka harus dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Semasa merancang kehamilan atau konsepsi yang sudah didiagnosis, doktor perlu menentukan kemungkinan meneruskan rawatan dengan ubat, bergantung pada keadaan klinikal pesakit. Seorang wanita harus diberitahu mengenai risiko tersebut kepada bayi baru lahir dari penggunaan asid valproik semasa kehamilan kerana perkembangan sindrom hemoragik (berkaitan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan / atau penurunan kandungan faktor pembekuan darah lain), afibrinogenemia, hipoglikemia, hipotiroidisme. Mengambil ubat pada trimester ketiga kehamilan boleh menyebabkan gejala penarikan pada bayi baru lahir, yang ditunjukkan oleh pergolakan, kerengsaan otot, kerengsaan, gegaran, hiperreflexia, gegaran, hiperkinesia, kejang, dan kesukaran makan.

Tidak digalakkan mengambil ubat semasa menyusu.

Pada latar belakang rawatan dengan asid Valproik, kemungkinan penurunan kesuburan pada lelaki dan wanita dapat dibalikkan.

Penggunaan pediatrik

Penggunaan asid Valproik dikontraindikasikan untuk rawatan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun atau dengan berat badan hingga 17 kg.

Tidak ada penilaian keberkesanan dan keselamatan penggunaan ubat tersebut pada pesakit di bawah 18 tahun dalam rawatan episod manik pada gangguan bipolar.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Asid valproik harus digunakan dengan berhati-hati dalam kegagalan buah pinggang.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Ia dikontraindikasikan untuk menggunakan asid valproik untuk rawatan pesakit dengan hepatitis akut atau kronik, porfiria hepatik, disfungsi hati yang teruk, riwayat hepatitis yang disebabkan oleh ubat-ubatan atau kerosakan hati yang teruk (termasuk kerabat darah dekat, termasuk kematian selepas penggunaan asid valproik) …

Penjagaan harus diambil untuk menetapkan ubat untuk sejarah penyakit hati.

Gunakan pada orang tua

Bagi pesakit tua, dos ubat harus dipilih secara individu dan memastikan kawalan terhadap serangan epilepsi.

Interaksi dadah

• perencat antidepresan, neuroleptik, benzodiazepin, monoamine oksidase (MAO): kemungkinan tindakan ubat ini dan ubat psikotropik lain adalah mungkin, oleh itu, apabila mereka dimasukkan dalam terapi bersamaan, pesakit harus diberi pengawasan perubatan yang teliti, dan, jika perlu, menyesuaikan dos ubat psikotropik;
• persediaan litium: kepekatan litium serum tidak terganggu;
• phenobarbital: metabolisme hepatik phenobarbital menurun, menyebabkan peningkatan kepekatan plasma dan perkembangan kesan sedatif, terutama pada anak-anak. Oleh itu, selama 15 hari pertama terapi kombinasi, disyorkan untuk memantau keadaan pesakit dengan teliti; jika berlaku kesan penenang, perlu mengurangkan dos fenobarbital;
• primidone: asid valproik meningkatkan kepekatan primidone plasma dan meningkatkan kesan sampingannya;
• fenitoin: Terdapat penurunan jumlah kepekatan plasma fenitoin. Asid valproic, menggantikan phenytoin dari hubungan dengan protein plasma, melambatkan katabolisme hepatiknya, yang menyebabkan peningkatan tahap fraksi fenitoin bebas dan risiko gejala overdosis;
• carbamazepine, zidovudine: kesan toksik ubat ini diperkuat;
• lamotrigine: metabolisme lamotrigine di hati melambatkan, meningkatkan T _{1/2 sebanyak} 2 kali. Interaksi dengan asid valproik boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan lamotrigine, termasuk perkembangan nekrolisis epidermis toksik dan reaksi kulit yang teruk;
• felbamate: adalah mungkin untuk menurunkan pelepasan rata-rata felbamate sebanyak 16%, dan pelepasan asid valproik sebanyak 22-50%, menyebabkan peningkatan kepekatan plasmanya;
• olanzapine: asid valproik membantu mengurangkan kepekatan plasma;
• rufinamide: kemungkinan peningkatan kepekatan plasmanya, tahapnya bergantung pada tahap asid valproik dalam darah;
• nimodipine: asid valproic menghalang metabolisme nimodipine, yang menyebabkan peningkatan kepekatan plasma dan peningkatan kesan hipotensi;
• temozolomide: terdapat penurunan pelepasan ringan, tetapi ketara secara klinikal;
• phenobarbital, phenytoin, carbamazepine dan ubat-ubatan antiepileptik lain yang mendorong enzim hati mikrosom: membantu mengurangkan kepekatan plasma asid valproik. Gabungan dengan fenitoin atau fenobarbital dapat meningkatkan kepekatan metabolitnya dalam serum darah, meningkatkan risiko hiperammonemia;
• mefloquine: memperkuat metabolisme asid valproic, boleh menyebabkan kejang;
• Persediaan wort St. John: membantu mengurangkan kesan antikonvulsan asid valproik;
• asid acetylsalicylic: terapi bersamaan dengan asid acetylsalicylic atau agen lain dengan pengikatan tinggi dan kuat terhadap protein plasma boleh menyebabkan peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam tahap pecahan bebas asid valproic;
• antikoagulan tidak langsung (termasuk derivatif kumarin): pemantauan teliti terhadap indeks prothrombin diperlukan apabila digabungkan dengan antikoagulan tidak langsung;
• cimetidine, eritromisin: agen ini membantu melambatkan metabolisme hepatik asid valproik dan meningkatkan kepekatan serumnya;
• karbapenem (meropenem, imipenem, panipenem), rifampisin: menyebabkan penurunan kepekatan asid valproik dalam darah secara signifikan secara terapi.
• lopinavir, ritonavir, cholestyramine: membantu mengurangkan kepekatan asid valproik dalam plasma;
• topiramate, acetazolamide: interaksi ubat-ubatan ini dengan asid valproik dikaitkan dengan hiperammonemia dan / atau ensefalopati, oleh itu, apabila digabungkan, pengawasan perubatan yang berhati-hati diperlukan untuk perkembangan gejala ensefalopati hiperammonemik;
• quetiapine: meningkatkan risiko mengembangkan neutropenia atau leukopenia;
• kontraseptif hormon: ubat estrogen-progestogen tidak mengurangkan keberkesanannya;
• etanol: gabungan dengan agen hepatotoksik yang berpotensi, termasuk etanol, dapat meningkatkan kesan hepatotoksik asid valproik;
• clonazepam: risiko peningkatan tahap ketidakhadiran meningkat;
• ubat myelotoxic: menyumbang kepada penghambatan hematopoiesis sumsum tulang.

Analog

Analog asid valproic adalah Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat yang gelap.

Hayat rak tablet, bergantung pada pembungkusan: botol - 2 tahun; pek dan tin sel kontur - 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai asid Valproik

Ubat ini termasuk dalam senarai ubat-ubatan penting dan penting (ubat-ubatan penting dan penting), bagaimanapun, tidak ada ulasan mengenai asid Valproik dalam bentuk dos ini dari pesakit.

Pediatrik, berdasarkan pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaan klinikal asid valproik, hasil penyelidikan dan pemerhatian saintifik, berpendapat bahawa walaupun terdapat persaingan ubat-ubatan yang lebih moden, asid valproik dalam praktiknya adalah ubat nombor satu untuk rawatan pelbagai jenis kejang dan sindrom epilepsi pada kanak-kanak. …

Harga untuk asid Valproik di farmasi

Harga untuk asid Valproik untuk pakej yang mengandungi tablet dalam dos 300 mg, setiap 100 pcs. dapat dari 741 rubel, 30 pcs. - dari 275 rubel; tablet dalam dos 500 mg: 100 pcs. - dari 1527 rubel., 30 pcs. - dari 436 rubel.

Asid valproik: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet bersalut filem 300mg asid Valproic dengan pelepasan berpanjangan 30 pcs. 229 r Beli

Tablet asid valproik p.o. dengan pelepasan yang berpanjangan. 300mg 30 biji. 293 r Beli

Tablet bersalut filem asid valproic 500 mg dengan pelepasan berpanjangan 30 pcs. 323 r Beli

Tablet asid valproik p.o. dengan pelepasan yang berpanjangan. 300mg 100 pcs. 861 RUB Beli

Tablet bersalut filem 300mg asid Valproic dengan pelepasan berpanjangan 100 pcs. 861 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!