Calcium Folinate - Arahan Penggunaan, Harga, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Kalsium folat

Kalsium folinat: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Penggunaan pada orang tua
12. 12. Interaksi ubat
13. 13. Analog
14. 14. Terma dan syarat penyimpanan
15. 15. Syarat pengeluaran dari farmasi
16. 16. Ulasan
17. 17. Harga di farmasi

Nama Latin: Kalsium folinat

Kod ATX: V03AF03

Bahan aktif: kalsium folinat (Kalsium folinat)

Pengilang: JSC "Lekhim" (Ukraine)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-21-01

Kalsium folinat adalah ubat yang menghilangkan kesan toksik terapi antikanker.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - penyelesaian untuk suntikan: telus, tidak berwarna atau kuning muda (dalam ampul kaca kuning 3 atau 5 ml, dalam kotak kadbod 5 atau 100 ampul; dalam lepuh 5 ampul, dalam kotak kadbod 1 lepuh dan arahan penggunaan Kalsium folat).

Komposisi larutan 1 ml:

• bahan aktif: asid folinik (dalam bentuk kalsium folinat) - 10 mg;
• komponen tambahan: air untuk suntikan, natrium hidroksida, natrium klorida, asid hidroklorik yang dicairkan.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Kalsium folat adalah garam kalsium asid 5-formyltetrahydrofolic; metabolit aktif asid folik; koenzim penting yang diperlukan untuk sintesis asid nukleik.

Ubat ini menghalang perkembangan kesan toksik dan meneutralkan tindakan antagonis asid folik, khususnya metotreksat.

Oleh kerana kemampuan kalsium folat untuk bersaing untuk satu pengangkut membran dengan antagonis folat, ubat ini merangsang aliran keluar yang terakhir. Dengan mengisi semula simpanan folat yang berkurang di dalam badan, ubat ini melindungi sel dari tindakan antagonis asid folik. Kalsium folat adalah sumber tetrahidrofolat yang dikurangkan, oleh itu ia dapat melewati sekatan antagonis folat dan berfungsi sebagai sumber pelbagai bentuk koenzim asid folik.

Juga, kalsium folinat sering digunakan sebagai modulator biokimia untuk meningkatkan kesan sitotoksik 5-fluorouracil. Ejen ini menghalang sintase thymidylate (enzim utama yang terlibat dalam biosintesis pyrimidine), dan kalsium folinat, dengan meningkatkan rizab folat intraselular, meningkatkan proses penghambatan. Akibatnya, kompleks "5-fluorouracil - thymidylate synthase" distabilkan, yang meningkatkan aktiviti sitotoksik.

Farmakokinetik

Ciri farmakokinetik utama ubat:

• penyerapan: ketersediaan bio sistemik kalsium folinat dengan pemberian larutan berair intramuskular (i / m) dan pemberian intravena (i / m) setanding, namun, dalam kes pertama, kepekatan plasma maksimum (Cmax) lebih rendah;
• metabolisme: kalsium folat adalah racemate (campuran ekuimolar dua enantiomer). Enantiomer aktif adalah bentuk-L (L-formyltetrahydrofolate, L-5-formyltetrahydrofolate), metabolit utama asid folinik ialah asid 5-metiltetrahidrofolat. Biotransformasi dilakukan terutamanya pada membran mukus saluran gastrointestinal dan di hati;
• pengedaran: jumlah pengedaran ubat tidak diketahui. Cmax sebatian induk (asid folinat, asid D / L-formyltetrahydrofolic) diperhatikan 10 minit selepas pemberian IV. Selepas dos 25 mg, AUC (kawasan di bawah kurva masa kepekatan) L-5-formyltetrahydrofolate dan 5-methyltetrahydrofolate masing-masing adalah 28.4 ± 3.5 mg * min / l dan 129 ± 11 mg * min / l. Kepekatan D-isomer yang tidak aktif lebih besar daripada kepekatan L-5-formyltetrahydrofolate;
• perkumuhan: kira-kira 80-90% dos dikeluarkan dalam air kencing dalam bentuk 10-formyltetrahydrofolate dan metabolit tidak aktif lain, kira-kira 5-8% dos diekskresikan dalam tinja. Separuh hayat (T _1/2) enantiomer aktif (bentuk-L) adalah 32–35 minit, daripada yang tidak aktif (bentuk-D) - 352–485 minit. T _1/2 metabolit aktif dengan _pemberian intravena dan intramuskular kira-kira 6 jam.

Petunjuk untuk digunakan

Pada orang dewasa, Kalsium folinat digunakan dalam kes berikut:

• rawatan anemia megaloblastik yang disebabkan oleh kekurangan asid folik;
• rawatan dan pencegahan kekurangan folat sekiranya tidak ada kemungkinan mengambil asid folik melalui mulut;
• pencegahan kesan toksik metotreksat (apabila digunakan dalam dos sederhana dan tinggi) - sebagai agen pelindung;
• overdosis dan mabuk dengan metotreksat atau antagonis asid folik lain - sebagai penawar;
• gabungan terapi sitotoksik dengan 5-fluorouracil - sebagai modulator biokimia aktiviti agen antitumor.

Bagi kanak-kanak, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:

• pencegahan kesan toksik metotreksat - sebagai agen pelindung;
• overdosis dan mabuk dengan metotreksat atau antagonis asid folik lain - sebagai penawar.

Kontraindikasi

• anemia kerana kekurangan vitamin B ₁₂, termasuk anemia yang merosakkan;
• intoleransi yang diketahui terhadap mana-mana komponen ubat.

Kalsium folinat, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Penyelesaian kalsium folat dimaksudkan untuk pentadbiran intramuskular (i / m) dan intravena (i / v). Penggunaan larutan intrathecal (endolumbar) dilarang sama sekali. Kadar maksimum pemberian intravena ialah 160 mg / min.

Penyelesaian infusi disediakan dengan mencairkan Kalsium folinat dengan larutan natrium klorida 0.9% atau larutan glukosa 5%.

Ubat ini digunakan untuk rawatan anemia megaloblastik yang berkaitan dengan kekurangan asid folik, serta untuk terapi dan pencegahan kekurangan folat dalam kes apabila pemberian asid folik oral adalah mustahil atau atas sebab tertentu tidak berkesan, misalnya, pada pesakit dengan pemakanan parenteral atau dengan sindrom malabsorpsi teruk. …

Semua dos dinyatakan sebagai asid folinik.

Perlindungan kalsium folinat dalam terapi methotrexate

Menjalankan perlindungan kaltsiumfolinatnoy semasa menetapkan methotrexate pada dos 100-500 mg / m ² permukaan badan (n. M.) Dan diperlukan apabila methotrexate dos lebih besar dari 500 mg / m ² m.

Rejimen dos kalsium folinat bergantung pada rejimen metotreksat, oleh itu, protokol rawatan dengan ubat ini harus dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang sesuai.

Kalsium folat diberikan secara parenteral kepada pesakit dengan sindrom malabsorpsi dan penyakit lain pada saluran gastrointestinal, apabila penyerapan usus ubat tidak dijamin. Sekiranya dos melebihi 25-50 mg diperlukan, ubat harus selalu diberikan hanya secara intravena atau intramuskular, sambil mengambil kira kesan ketepuan semasa penyerapan di saluran pencernaan.

Cadangan untuk rejimen dos diberikan untuk pesakit dewasa (termasuk orang tua) dan kanak-kanak.

Dosis optimum dan jangka masa perlindungan kalsium folinat ditentukan terutamanya bergantung pada dos dan rejimen rawatan dengan methotrexate, petunjuk individu untuk perkumuhan methotrexate dan adanya gejala kesan toksiknya. Kalsium folat biasanya diberikan pada suhu 15 mg / m ² n T. (6 hingga 12 mg / m ² p. M.) Selepas 12-24 jam (dalam masa 24 jam) selepas permulaan infus metotreksat. Selama 72 jam berikutnya, Kalsium folinat diberikan dalam dos yang sama setiap 6 jam. Setelah beberapa pemberian parenteral, pesakit boleh beralih ke asid folinat dalam bentuk dos oral.

48 jam selepas bermulanya infusi metotreksat, kepekatan sisa dalam darah diukur. Sekiranya kurang daripada 0.5 μmol / L, pemberian asid folinik dihentikan. Sekiranya melebihi 0.5 μmol / L, terapi pelindung diteruskan dan diperhebat. Larutan kalsium folat disuntikkan setiap 6 jam selama 48 jam atau sehingga kepekatan metotreksat yang tersisa <0,05 μmol / L tercapai.

Dos asid folinik yang disyorkan bergantung kepada kepekatan metotreksat:

• ≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
• ≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
• ≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n..

Sebagai tambahan kepada perlindungan kalsium folinat, tindakan yang bertujuan mempercepat perkumuhan metotreksat, seperti mengalkali air kencing dan mengekalkan pengeluaran air kencing yang tinggi, diperlukan. Adalah perlu untuk memantau fungsi buah pinggang dan menentukan tahap kreatinin setiap hari.

Penggunaan kalsium folinat sebagai penawar kepada antagonis asid folik

Dos yang disyorkan bergantung pada petunjuk:

• pencegahan kesan toksik pyrimethamine (semasa terapi dengan dos tinggi atau rawatan jangka panjang dengan dos rendah): kalsium folinat diresepkan serentak pada kadar 5-50 mg sehari, bergantung pada jumlah mayat dalam darah periferal;
• pencegahan kesan toksik trimethoprim: setelah pembatalannya, asid folinik diberikan dalam dos harian 3-10 mg sehingga normalisasi parameter hematologi;
• pencegahan kesan toksik trimetrexate: kalsium folinat disuntikkan secara intravena pada 20 mg / m ² p.t. selama 5-10 minit setiap 6 jam (dos harian - 80 mg / m ² p.t.) setiap hari dalam tempoh penggunaan trimetrexate dan dalam masa 72 jam selepas pengenalan dos terakhirnya. Bergantung pada gejala ketoksikan hematologi trimetrexate, dos asid folinik dapat disesuaikan;
• rawatan overdosis trimetrexate (mungkin apabila digunakan dalam dos melebihi 90 mg / m ² pt. tanpa pelantikan Kalsium folinat bersamaan): asid folinik diberikan selepas pembatalan trimetrexate IV pada 40 mg / m ² pt setiap 6 jam untuk 3 hari.

Terapi gabungan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil

Terdapat beberapa rejimen yang berbeza untuk 5-fluorouracil dalam kombinasi dengan kalsium folinat, tetapi manfaat satu atau yang lain belum terbukti.

Tidak ada maklumat mengenai terapi pada kanak-kanak. Beberapa rejimen terapi untuk orang dewasa dan pesakit tua dengan barah kolorektal metastatik atau lanjut:

• skema dengan pengulangan kursus 1 kali seminggu: kalsium folinat disuntikkan dalam / dalam bolus pada dos 20 mg / m ² pt atau dalam bentuk infusi 2 jam pada dos 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil diberikan pada / dalam dos bolus 500 mg / m ² n t di tengah atau pada akhir infusi kalsium folinat..;
• skema dengan pengulangan kursus setiap 2 minggu: pada hari 1-2, kalsium folat pertama kali diberikan pada 200 mg / m ² pt. dalam bentuk infus yang berlangsung 2 jam, kemudian 5-fluorouracil pada dosis 400 mg / m ² p.t. dalam bentuk suntikan bolus i / v dan 5-fluorouracil pada dos 600 mg / m ² p.t. sebagai infus yang berlangsung 22 jam;
• skema dengan pengulangan kursus 1 kali sebulan: kalsium folat diberikan setiap hari dalam 5 hari pertama pada 20 mg / m ² p.t. IV bolus atau 200-500 mg / m ² pt. dalam bentuk infus 2 jam sejurus selepas pengenalan kalsium folinat mula bolus 5-fluorouracil pada dos 370 atau 425 mg / m ² p. m.

Jumlah kursus yang diperlukan ditentukan oleh doktor.

Semasa menjalankan terapi kombinasi, mungkin perlu menyesuaikan dos 5-fluorouracil dan mengubah selang antara suntikannya, bergantung pada tindak balas terhadap rawatan, keadaan pesakit, jenis dan keparahan kesan toksik yang membatasi dos. Cadangan terperinci diberikan dalam arahan penggunaan 5-fluorouracil. Tidak perlu mengubah rejimen dos kalsium folinat.

Kesan sampingan

Reaksi buruk yang diketahui berdasarkan kekerapan perkembangan dikelaskan sebagai berikut: sangat kerap - - 1/10 kes, sering - dari from 1/100 hingga <1/10, jarang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1 / 10000 hingga <1/1000, sangat jarang - <1/10000.

Kemungkinan kesan sampingan tanpa mengira petunjuk penggunaan Calcium folinate:

• dari sistem imun: sangat jarang - reaksi alahan, termasuk urtikaria, reaksi anaphylactoid;
• dari saluran pencernaan: jarang apabila menggunakan ubat dalam dos yang tinggi - gangguan gastrousus;
• dari sistem saraf dan jiwa: jarang - peningkatan kekerapan serangan epilepsi; sangat jarang apabila menggunakan ubat dalam dos yang tinggi - pergolakan, insomnia, kemurungan;
• yang lain: jarang - demam.

Kesan sampingan semasa menggabungkan kalsium folinat dengan 5-fluorouracil

Profil keselamatan terapi pada amnya bergantung pada skema penggunaan 5-fluorouracil, kerana kalsium folinat meningkatkan ketoksikannya.

Dengan rejimen rawatan dengan pemberian ubat mingguan, perkembangan reaksi dari saluran pencernaan adalah mungkin: sangat kerap - dehidrasi dan cirit-birit yang teruk, memerlukan kemasukan ke hospital, kerana dalam beberapa kes boleh menyebabkan kematian.

Dengan rejimen ubat bulanan, kesan sampingan berikut adalah mungkin:

• dari sistem pencernaan: sangat kerap - loya, muntah;
• yang lain: sangat kerap - keradangan membran mukus yang teruk.

Neurotoxicity dan kesan toksik lain dari 5-fluorouracil Calcium folinate tidak meningkat.

Overdosis

Semasa menggunakan kalsium folinat dalam dos yang berlebihan, tidak ada kesan negatif yang diperhatikan. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa dalam dos yang terlalu tinggi, ubat ini dapat meneutralkan kesan kemoterapi antagonis asid folik.

Sekiranya berlaku overdosis semasa menggunakan kombinasi 5-fluorouracil dan kalsium folinat, langkah-langkah diperlukan untuk menghilangkan gejala overdosis 5-fluorouracil.

arahan khas

Sebelum menggunakan Calcium folinate, anda harus memeriksa ubat secara visual kerana tidak ada perubahan warna larutan, kekeruhan atau kehadiran kekotoran mekanikal yang dapat dilihat. Sekiranya penyelesaiannya diubah, ia tidak dapat digunakan.

Ampul yang dibuka tidak dapat disimpan.

Penggunaan kalsium folinat dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil atau methotrexate harus dilakukan di bawah pengawasan ketat ahli onkologi yang berpengalaman.

Kalsium folinat boleh menutupi tanda-tanda klinikal anemia kekurangan vitamin B ₁₂.

Pada pesakit epilepsi yang menerima primidone, phenytoin, phenobarbital atau succinamides, terapi kalsium folinat dapat meningkatkan frekuensi serangan epilepsi, yang disebabkan oleh penurunan kepekatan plasma ubat antiepileptik. Pesakit sedemikian dalam tempoh rawatan dengan kalsium folinat dan setelah pembatalannya memerlukan pemantauan kepekatan antikonvulsan dalam plasma dan pembetulan dosnya.

Banyak ubat sitotoksik yang merupakan penghambat langsung atau tidak langsung sintesis DNA (khususnya, mercaptopurine, cytarabine, thioguanine, hydroxycarbamide) menyebabkan makrocytosis. Dalam kes ini, penggunaan asid folinik tidak praktikal.

Kalsium folinat dalam kombinasi dengan metotreksat

Cadangan untuk pencegahan kesan toksik ditunjukkan dalam arahan penggunaan methotrexate secara perubatan.

Semasa terapi dengan metotreksat, Kalsium folinat tidak mempunyai kesan perlindungan terhadap kesan toksik yang bukan hematologi, misalnya, dari kesan nefrotoksik disebabkan oleh pemendakan metotreksat dan / atau metabolitnya di dalam saluran renal.

Tidak disyorkan untuk menggunakan asid folinik dalam dos yang berlebihan, kerana ini dapat mengurangkan aktiviti antitumor metotreksat, terutama pada tumor sistem saraf pusat, di mana, setelah beberapa kali rawatan, pengumpulan kalsium folinat diperhatikan.

Pesakit yang mengalami penghapusan metotreksat yang tertunda pada fasa awal berisiko tinggi mengalami kesan toksik. Kegagalan ginjal berkembang dengan penggunaan methotrexate atau yang ada sebelum permulaan terapi dikaitkan dengan kelewatan penghapusan methotrexate. Dalam kes sedemikian, penggunaan kalsium folinat atau dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan.

Sekiranya terdapat overdosis methotrexate atau antagonis asid folik lain, pemberian kalsium folinat harus dimulakan secepat mungkin. Semakin lama selang antara suntikan methotrexate dan kalsium folinat, semakin rendah keberkesanannya.

Sekiranya daya tahan terhadap metotreksat berkembang kerana pengangkutan membran yang terganggu, daya tahan terhadap asid folinat juga berkembang, kerana kedua-dua bahan dibawa oleh sistem yang sama.

Pesakit yang mempunyai kelainan makmal atau gejala keracunan harus selalu diperiksa untuk melihat ubat mana yang masih mereka minum. Ada kemungkinan ubat ini berinteraksi dengan methotrexate, misalnya, mempengaruhi pengikatannya dengan protein plasma atau perkumuhan.

Kalsium folat digabungkan dengan 5-fluorouracil

Dengan terapi kombinasi, pemantauan tahap kalsium diperlukan. Sekiranya perlu, sediaan kalsium ditetapkan dalam rawatan kompleks.

Kalsium folat dapat meningkatkan kesan toksik 5-fluorouracil, terutama pada pesakit tua dan lemah. Manifestasi yang paling biasa adalah: cirit-birit, stomatitis, keradangan selaput lendir, leukopenia. Kesan ini boleh mengehadkan dos. Sekiranya tindak balas toksik memerlukan pengurangan dos, dos 5-fluorouracil harus dikurangkan dengan terapi kombinasi lebih daripada dengan monoterapi 5-fluorouracil.

Rawatan dengan 5-fluorouracil dalam kombinasi dengan kalsium folinat tidak boleh dimulakan / dilanjutkan sehingga gejala keracunan gastrointestinal hilang sepenuhnya, tanpa mengira keparahannya. Cirit-birit boleh menyebabkan kemerosotan keadaan pesakit dengan cepat, hingga dan termasuk kematian. Oleh itu, pesakit yang mengalami cirit-birit memerlukan pengawasan perubatan yang teliti sehingga keadaannya normal. Perhatian khusus harus diambil semasa merawat pesakit tua dan pesakit yang lemah.

Bagi orang tua dan pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi radiasi, 5-fluorouracil disyorkan untuk diresepkan dalam dos yang lebih rendah.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Tiada data.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada bukti kesan negatif kalsium folinat pada janin yang sedang berkembang. Walau bagaimanapun, kajian yang mencukupi belum dilakukan pada wanita hamil. Sehubungan dengan itu, ubat semasa kehamilan boleh digunakan hanya dalam kes di mana manfaat yang diharapkan pasti lebih tinggi daripada risiko yang mungkin berlaku.

Tidak ada sekatan penggunaan kalsium folinat untuk mencegah perkembangan kesan sampingan methotrexate atau meneutralkan kesan toksiknya.

Penggunaan 5-fluorouracil dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan, oleh itu kalsium folinat dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil tidak diresepkan.

Lihat arahan penggunaan untuk antagonis 5-fluorouracil, methotrexate, dan folat lain untuk perincian mengenai sekatan.

Sama ada kalsium folinat menembusi susu ibu tidak diketahui. Oleh itu, kesesuaian terapi semasa menyusui ditentukan oleh doktor yang menghadiri.

Penggunaan pediatrik

Kalsium folinat digunakan dalam amalan pediatrik mengikut petunjuk.

Gunakan pada orang tua

Pada pesakit tua, ubat tersebut harus digunakan dengan berhati-hati, di bawah pengawasan doktor.

Interaksi dadah

Larutan kalsium folinat tidak serasi (berlaku pemendakan) apabila dicampurkan dengan larutan methotrexate, foscarnet dan droperidol. Jangan campurkan ubat dengan ubat lain.

Kalsium folat dapat mengurangkan kesan dan bahkan meneutralkan sepenuhnya kesan antagonis folat (contohnya, primetamin dan co-trimoxazole)

Ubat ini meningkatkan kesan 5-fluorouracil, baik terapeutik dan toksik.

Kalsium folat mengurangkan kesan terapeutik ubat-ubatan antiepileptik (seperti succinimides, phenytoin, primidone, phenobarbital), yang boleh meningkatkan kekerapan serangan epilepsi.

Analog

Analog kalsium folat adalah Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcium folinate Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dalam bungkusan asal pada suhu 2-8 ° С. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Larutan yang diencerkan dengan larutan natrium klorida 0.9% atau larutan glukosa 5% mengekalkan kestabilan fizikal dan kimia sekurang-kurangnya 24 jam jika disimpan pada suhu hingga 25 ° C.

Dari sudut pandang mikrobiologi, selepas pembentukan semula, penyelesaian infus mesti diberikan dengan segera. Sekiranya belum digunakan, keadaan dan tempoh penyimpanan harus dipantau oleh pegawai perubatan. Sekiranya larutan tidak disiapkan dalam keadaan aseptik yang diperakui dan dikendalikan, masa penyimpanan maksimum adalah 24 jam, tertakluk pada rejim suhu 2-8 ° C.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Calcium folinate

Tidak ada ulasan mengenai Calcium folinate di forum dan laman web perubatan khusus. Ubat ini digunakan dalam keadaan rumah sakit, terutama sebagai bagian dari terapi yang kompleks, itulah sebabnya mengapa pesakit tidak berpeluang menilai keberkesanan ubat ini.

Harga untuk Calcium folinate di farmasi

Pada masa ini, harga Kalsium folinat tidak diketahui kerana kekurangan ubat di farmasi. Anggaran kos beberapa analog:

• Kalsium folinat Ebeve - 634 rubel. untuk pakej 5 ampul 3 ml 10 mg / ml;
• Leucovorin-Lance - 956 rubel untuk pakej 5 ampul 5 ml 10 mg / ml;
• Natriofolin Medak - 1625 rubel untuk 1 botol 2 ml 50 mg / ml;
• Uromitexan - 1,733 rubel untuk bungkusan 15 ampul 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!