Tafinlar

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Tafinlar: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi

Nama Latin: Tafinlar

Kod ATX: L01XE23

Bahan aktif: dabrafenib (Dabrafenib)

Pengeluar: Glaxo Operations UK Limited (Great Britain); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Sepanyol); Loji Farmasi OOO Skopinsky (OOO SKOPINFARM) (Rusia); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Tafinlar adalah ubat antineoplastik, penghambat protein kinase.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Tafinlar dihasilkan dalam bentuk kapsul: keras, legap, di dalam kapsul terdapat serbuk dari hampir putih hingga putih:

dos 50 mg: saiz No. 2, merah tua, tulisan GS TEW pada penutup dengan dakwat hitam, 50 mg pada badan;
dos 75 mg: saiz No. 1, warna merah jambu gelap, tulisan GS LHF terpakai pada penutup pada penutup, pada badan - 75 mg.

Pembungkusan: 28 pcs. atau 120 pcs. dalam botol polietilena, dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan Tafinlar.

1 kapsul mengandungi:

bahan aktif: dabrafenib mesylate mikron - 59.25 mg atau 88.88 mg, yang sesuai dengan kandungan 50 mg atau 75 mg dabrafenib;
komponen tambahan: selulosa mikrokristal, magnesium stearat, silikon dioksida koloid;
saiz shell kapsul # 1: Opaque Pink, hypromellose, titanium dioxide, iron oxide red;
saiz shell kapsul # 2: Orange Orange, hypromellose, titanium dioxide, iron oxide red;
Dakwat S-1-17822 atau S-1-17823: shellac, propylene glycol, butanol, isopropanol, pewarna besi oksida hitam, amonia berair.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Tafinlar adalah ubat antineoplastik. Bahan aktifnya, dabrafenib, adalah perencat selektif kuat RAF kinases yang bersaing dengan ATP (asid trifosfat adenosin).

Farmakodinamik dabrafenib dalam monoterapi

Apabila monoterapi dengan Tafinlar, kepekatan perencatan IC ₅₀ (kepekatan perencatan separuh maksimum) dabrafenib untuk isoenzim adalah: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1.84 nmol / L.

Mutasi onkogenik gen BRAF yang mengekod protein menyebabkan pengaktifan konstitutif laluan RAS / RAF / MEK / ERK dan rangsangan pertumbuhan sel tumor. Frekuensi mutasi tinggi pada gen BRAF dikesan pada melanoma (kira-kira 50% kes) dan neoplasma spesifik lain. Mutasi yang paling biasa pada gen BRAF ^V600E dan BRAF ^V600K diperhatikan pada pesakit barah; ia menyumbang 95% daripada mutasi gen BRAF. Mutasi BRAF ^V600D, BRAF ^V600G dan BRAF ^V600R jarang berlaku. Kegiatan penghambatan dabrafenib ditunjukkan terhadap isoenzim CRAF dan BRAF jenis liar, IC _50- nyamasing-masing ialah 5 nmol / l dan 3.2 nmol / l. Tafinlar menghalang pertumbuhan sel barah paru-paru sel kecil yang membawa mutasi gen BRAF ^V600 in vitro dan in vivo dalam model melanoma xenograft.

Farmakodinamik dabrafenib dalam kombinasi dengan trametinib

Trametinib adalah perencat allosterik yang sangat selektif dan boleh dibalikkan untuk pengaktifan mitogen-diaktifkan kinase 1 dan 2 (MEK1 dan MEK2), yang diatur oleh isyarat ekstraselular. Protein MEK adalah komponen jalur isyarat kinase ekstraselular (ERK).

Penggunaan Tafinlar dalam kombinasi dengan trametinib menyebabkan penghambatan BRAF dan MEK serentak, dua kinase dari jalur isyarat ini. Ini memungkinkan untuk mencapai penindasan transmisi isyarat proliferatif dan kesan sinergistik aditif ubat pada garis sel melanoma, serta barah paru-paru sel bukan kecil dengan mutasi BRAF. Selain itu, pembentukan rintangan dalam melanoma xenograft yang membawa mutasi gen BRAF ^V600 diperlahankan dalam kombinasi dengan terapi trametinib.

Kajian in vitro dan haiwan menunjukkan bahawa dabrafenib menghalang ERK kinase fosforilasi (penanda farmakodinamik yang mendasari) pada sel melanoma yang membawa mutasi BRAF ^V600. Pada pesakit dengan melanoma, mutasi BRAF ^V600, dabrafenib menghalang aktiviti ERK kinase fosforilasi berbanding dengan garis dasar.

Pemanjangan selang QT

Kajian khusus telah dilakukan untuk menilai potensi kesan pentadbiran dabrafenib berulang pada pemanjangan selang QT. 32 pesakit dengan tumor dengan mutasi gen BRAF ^V600 mengambil dabrafenib pada dos 300 mg dua kali sehari (melebihi dos terapi). Pada masa yang sama, tidak ada kesan klinikal dabrafenib atau metabolitnya terhadap pemanjangan selang QTc - selang QT yang diperbetulkan berbanding dengan kadar jantung (HR).

Dalam 3% pesakit yang menerima dabrafenib, maksimum, melebihi 60 ms, pemanjangan selang QTc diperhatikan, termasuk satu episod dengan peningkatan lebih dari 500 ms dari jumlah petunjuk pada populasi.

Semasa kajian fasa III MEK115306 pada pesakit yang menggunakan trametinib dalam terapi kombinasi dengan dabrafenib, bukan satu kes pemanjangan selang QT, diperbetulkan oleh QTc (B) (formula Bazett), lebih daripada 500 ms direkodkan. Pemanjangan QTc (B) melebihi 60 ms dari awal diperhatikan dalam kurang dari 1% kes (dalam 3 pesakit daripada 209).

Semasa mengkaji kesan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib pada pesakit dengan fasa III MEK116513, 4 daripadanya (1%) mempunyai pemanjangan QTc (B) darjah 3 - lebih daripada 500 ms, 2 (0,5%) mengalami pemanjangan QTc (B) Gred 3 - lebih daripada 500 ms, yang juga merupakan pemanjangan lebih dari 60 ms dari petunjuk awal.

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, dabrafenib diserap secara aktif. Kepekatan maksimumnya (C _max) dalam plasma dicapai rata-rata setelah 2 jam. Ketersediaan bio mutlak boleh rata-rata 95%. Dengan latar belakang penggunaan biasa 2 kali sehari, peningkatan pendedahan AUC dabrafenib (kawasan di bawah kurva farmakokinetik "kepekatan - waktu") dan, pada tahap yang lebih rendah, C _max bergantung pada dos yang diambil. Dipercayai bahawa beberapa pengurangan pendedahan dengan penggunaan berulang mungkin disebabkan oleh induksi metabolisme sendiri. Nisbah pengumpulan AUC purata selepas terapi selama 18 hari adalah 0.73. Setelah mengambil Tafinlar pada dos 150 mg 2 kali sehari, min C _max geometri ialah 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × jam / ml, kepekatan bahan sebelum dos (Cτ) - 26 ng / ml. Dengan pengambilan makanan secara serentak, ketersediaan bionya berkurang, penyerapan menjadi perlahan, penurunan sebanyak 51% C _max dan 31% AUC (dibandingkan dengan puasa).

Pengikatan protein plasma adalah 99.7%, jumlah pengedaran jelas (V _d) adalah 70.3 liter.

In vitro, dabrafenib adalah substrat untuk P-glikoprotein manusia (P-gp) dan protein ketahanan kanser payudara (BCRP1). Apabila diberikan secara oral, bioavailabiliti dan penghapusan dabrafenib sedikit dipengaruhi oleh vektor ini, jadi risiko interaksi ubat adalah minimum.

Dabrafenib dimetabolisme dalam beberapa peringkat. Pada peringkat pertama, dengan penyertaan isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4, hidroksidabrafenib terbentuk, yang dioksidakan menjadi karboksidabrafenib menggunakan isoenzim CYP3A4. Carboxydabrafenib, akibat dekarboksilasi bukan enzim, biotransformasikan menjadi desmethyldabrafenib, yang dioksidakan oleh isoenzim CYP3A4. Carboxydabrafenib diekskresikan dalam hempedu dan air kencing. Pembentukan dan penyerapan semula desmethyldabrafenib juga boleh berlaku di dalam usus.

Waktu hayat terminal (T _1/2) hidroksidabrafenib adalah 10 jam, karboksidabrafenib dan desmethyldabrafenib adalah dari 21 hingga 22 jam. Dalam pelaksanaan keberkesanan klinikal dabrafenib, aktiviti hydroxydabrafenib dan desmethyldabrafenib memainkan peranan penting, peranan carboxydabrafenib tidak signifikan.

Sehubungan dengan pemanjangan fasa terminal, T _1/2 dabrafenib terakhir adalah 8 jam, pelepasannya setelah penggunaan sekali adalah 17 l / jam, setelah 14 hari pengambilan 2 kali sehari - 34.4 l / jam. Dabrafenib diekskresikan terutamanya melalui usus (71% daripada dos yang diambil), melalui buah pinggang - 23%.

Dengan tahap disfungsi hati yang ringan kerana pemberian dabrafenib oral, pelepasannya tidak berbeza dengan ketara pada pesakit dengan fungsi hati yang normal. Di samping itu, disfungsi hati ringan tidak banyak mempengaruhi kepekatan plasma metabolit dabrafenib. Sekiranya disfungsi hati sederhana hingga teruk, Tafinlar harus digunakan dengan berhati-hati.

Apabila ubat diambil secara lisan, tahap disfungsi ginjal yang ringan dan sederhana dengan pelepasan kreatinin (CC) dari 30 hingga 89 ml / min mempunyai kesan yang lemah dan tidak signifikan secara klinikal terhadap pembersihan dabrafenib, serta pada kepekatan plasma hidroksidabrafenib, karboksidabrafenib dan desmethyldabrafenib. Pengaruh Tafinlar pada keadaan pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk belum dapat diketahui.

Hasil analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa tidak ada pengaruh signifikan usia pesakit terhadap farmakokinetik dabrafenib. Pada pesakit berusia 75 tahun ke atas, kepekatan plasma karboksiddrafrafib dan desmethyldabrafenib lebih tinggi diramalkan (peningkatan pendedahan 40%). Keselamatan dan keberkesanan Tafinlar pada orang di bawah usia 18 tahun belum terbukti.

Apabila diberikan secara lisan, kesan berat badan dan jantina pesakit terhadap parameter farmakokinetik seperti pelepasan dabrafenib, jumlah taburan dan pelepasan pengedaran tidak dianggap signifikan secara klinikal.

Kesan perlumbaan terhadap farmakokinetik dabrafenib belum diketahui.

Hasil daripada gabungan gabungan dabrafenib pada dos 150 mg 2 kali sehari dan trametinib pada dos 2 mg sekali sehari, C _max dabrafenib meningkat sebanyak 16% dan AUC - sebanyak 23%. Ketersediaan bio trametinib menurun sedikit, AUCnya menjadi 12% lebih rendah. Perubahan ini tidak signifikan secara klinikal.

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan Tafinlar ditunjukkan dalam rawatan kanser berikut yang disebabkan oleh mutasi pada gen BRAF ^V600:

melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat (monoterapi / kombinasi dengan trametinib);
terapi adjuvan setelah reseksi total melanoma tahap III (kombinasi dengan trametinib);
barah paru-paru sel bukan kecil yang maju (monoterapi / kombinasi dengan trametinib).

Kontraindikasi

Mutlak:

melanoma atau barah paru-paru sel bukan kecil dengan mutasi gen BRAF liar;
tempoh kehamilan;
menyusu;
umur sehingga 18 tahun;
hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Dianjurkan untuk menggunakan kapsul Tafinlar dengan berhati-hati untuk rawatan pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, disfungsi hati yang sederhana dan teruk, dengan terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang menjadi perangsang atau perencat isoenzim CYP3A4 dan CYP2C8 atau substrat pembawa polipeptida anion organik OATP1B1 dan OATP1B3.

Tafinlar, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tafinlar harus dirawat oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan agen antineoplastik.

Kapsul diambil secara lisan 1 jam sebelum makan atau 2 jam selepas makan. Selang 12 jam harus diperhatikan antara setiap dos. Sekiranya anda tidak sengaja mengambil dos seterusnya, anda boleh mengambil dos yang tidak dijawab hanya jika terdapat lebih dari 6 jam sebelum dos berikutnya. Semasa merawat dengan ubat dalam kombinasi dengan trametinib, satu dos harian trametinib harus diambil secara berkala pada masa yang sama dengan dos dabrafenib pagi atau petang.

Penggunaan Tafinlar hanya boleh dimulakan setelah pengesahan mutasi gen BRAF ^{V600 yang tepat} pada setiap pesakit dengan ujian yang disahkan atau disahkan.

Dos yang disyorkan: monoterapi atau bersama dengan trametinib - 150 mg dabrafenib 2 kali sehari (jumlah dos harian 300 mg). Tempoh rawatan ditentukan oleh keberkesanan klinikal Tafinlar.

Sekiranya tindak balas toksik atau kesan sampingan lain berlaku, selain kanser kulit sel skuamosa (SCRC) atau fokus baru melanoma primer, pengurangan dos, gangguan terapi, atau penghentian rawatan ubat mungkin diperlukan.

Semasa mengurangkan dos dabrafenib harian, skema berikut harus diikuti:

dos awal: 300 mg (150 mg 2 kali / hari);
pengurangan dos pertama: 200 mg (100 mg 2 kali / hari);
pengurangan dos kedua: 150 mg (75 mg 2 kali / hari);
pengurangan dos ketiga: 100 mg (50 mg 2 kali / hari).

Pengurangan dos kurang daripada 100 mg (50 mg 2 kali / hari) tidak digalakkan.

Keperluan untuk penyesuaian dos Tafinlar ditentukan dengan menilai keparahan reaksi buruk menggunakan skala CTC-AE (Kriteria standard untuk menilai reaksi buruk), versi 4.

Rejimen penyesuaian dos dabrafenib yang disyorkan:

tindak balas toksik buruk dari tahap keparahan 1 atau 2 darjah (boleh diterima): rawatan diteruskan, memantau keadaan pesakit sesuai dengan petunjuk klinikal;
tindak balas toksik buruk 2 (tidak dapat ditoleransi) atau 3 darjah keparahan: jeda penggunaan ubat ditunjukkan untuk tempoh sehingga kejadian buruk sesuai dengan 0-1 darjah. Terapi harus dilanjutkan dengan dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap;
tindak balas toksik yang tidak diingini dengan tahap keparahan 4 darjah: Tafinlar dihentikan atau terganggu untuk jangka masa sehingga keadaan pesakit pulih dan akan sesuai dengan 0-1 darjah keparahan reaksi toksik. Selepas rehat paksa, terapi dimulakan dengan dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap.

Setelah berjaya mengatasi fenomena yang tidak diingini, peningkatan dosis secara bertahap adalah mungkin, yang dilakukan dalam urutan terbalik penurunan dos.

Sekiranya, semasa terapi dengan dabrafenib bersama dengan trametinib, reaksi buruk seperti demam dan uveitis berlaku, langkah-langkah yang sesuai harus diambil:

demam (peningkatan suhu badan di atas 38.5 ° C): jika muncul semasa monoterapi dengan Tafinlar atau rawatan dalam kombinasi dengan trametinib, ubat harus terganggu, dan terapi dengan trametinib harus dilanjutkan pada dos yang sama. Pesakit diberi ubat antipiretik (ibuprofen, acetaminophen, atau paracetamol) dan diperiksa untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan. Setelah normalisasi suhu badan, pengambilan ubat dalam dos yang sama dapat dilanjutkan bersamaan dengan pengambilan antipiretik profilaksis. Mengurangkan dos Tafinlar dengan satu tahap ditunjukkan dalam kes di mana perkembangan demam berulang dan / atau disertai dengan gejala yang teruk seperti dehidrasi, hipotensi arteri, kegagalan buah pinggang. Dengan keberkesanan antipiretik, pelantikan glukokortikosteroid oral ditunjukkan;
uveitis: dengan perkembangannya, dos Tafinlar tidak diselaraskan jika mungkin untuk mengawal gejala proses keradangan dengan menggunakan ubat mata untuk penggunaan topikal. Mengambil kapsul terganggu sekiranya tidak ada tindak balas klinikal terhadap terapi uveitis yang sedang berlangsung untuk tempoh melegakan proses keradangan. Terapi antikanker dilanjutkan dengan dabrafenib satu tahap, tidak diperlukan perubahan dalam dos trametinib.

Sekiranya terdapat tindak balas toksik lain terhadap latar belakang terapi kombinasi dengan trametinib, memandangkan tahap keadaan pesakit yang teruk, adalah perlu untuk mengurangkan dos dua ubat sekaligus, mengganggu atau menghentikan rawatan gabungan.

Bagi pesakit berusia lebih dari 65 tahun, dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana atau disfungsi hati ringan, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Perhatian khusus harus diambil semasa merawat pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dan / atau disfungsi hati yang sederhana hingga teruk.

Kesan sampingan

Reaksi buruk yang ditunjukkan dalam kajian klinikal yang melibatkan 578 orang dengan melanoma mengambil Tafinlar sebagai monoterapi selama lebih dari 6 bulan:

neoplasma (termasuk sista dan polip), jinak, malignan dan tidak ditentukan: sangat kerap - papilloma; selalunya - ketuat lembut (acrochordon), keratosis seborrheic, barah kulit sel skuamosa, karsinoma sel basal; jarang - pembentukan fokus baru melanoma primer;
dari sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti;
patologi berjangkit dan parasit: sering - nasofaringitis;
metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - penurunan selera makan; selalunya - hiperglikemia, hipofosfatemia;
dari sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala;
pada bahagian organ penglihatan: jarang - uveitis;
dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sangat kerap - batuk;
dari saluran gastrousus: sangat kerap - cirit-birit, mual, muntah; kerap sembelit; jarang - pankreatitis;
pada bahagian kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - ruam kulit, hiperkeratosis, eritrodestestia palmar-plantar, alopecia; selalunya - kulit kering, gatal-gatal, eritema, luka kulit, reaksi fotosensitif, keratosis aktinik; jarang berlaku - panniculitis;
dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada anggota badan, arthralgia, myalgia;
dari sistem kencing: jarang - nefritis, kegagalan buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut;
gangguan umum: sangat kerap - peningkatan keletihan, demam, asthenia, menggigil; selalunya - sindrom seperti selesema.

Kesan sampingan yang dibuat dalam kajian klinikal yang melibatkan 1076 pesakit (di antaranya 82 pesakit dengan kanser paru-paru sel bukan kecil yang maju), mengambil Tafinlar sebagai terapi kombinasi dengan trametinib:

jangkitan dan pencerobohan: sangat kerap - nasofaringitis; kerap - jangkitan saluran kencing, folikulitis, selulitis, ruam pustular, paronychia;
neoplasma (termasuk sista dan polip) bersifat jinak, malignan dan tidak spesifik: selalunya - barah kulit sel skuamosa (termasuk penyakit Bowen / dermatosis, keratoacanthoma), papilloma (termasuk papilloma kulit), keratosis seborrheic; jarang - acrochordon, fokus baru melanoma primer (termasuk melanoma malignan, melanoma ganas metastatik, melanoma tahap III penyebaran dangkal);
dari kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - gatal, ruam, kulit kering, eritema; selalunya - keratosis aktinik, dermatitis bentuk jerawat, peluh malam, alopecia, sindrom eritrodysesthesia palmar-plantar, hiperkeratosis, lesi kulit, panniculitis, hiperhidrosis, reaksi fotosensitiviti, retakan dangkal pada kulit;
pada bahagian sistem darah dan limfa: sering - neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia;
dari sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti;
metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - penurunan selera makan; selalunya - hiponatremia, hiperglikemia, hipofosfatemia, dehidrasi;
dari sistem saraf: sangat kerap - pening, sakit kepala;
pada bahagian organ penglihatan: sering - gangguan penglihatan, uveitis, penglihatan kabur; jarang - detasmen retina, chorioretinopathy, edema periorbital;
dari sisi jantung: sering - penurunan pecahan pelepasan; jarang - bradikardia; kekerapan tidak ditetapkan - miokarditis;
di bahagian vaskular: sangat kerap - pendarahan pelbagai penyetempatan (termasuk pendarahan intrakranial, pendarahan maut), hipertensi arteri; selalunya - edema limfa, hipotensi arteri;
dari sistem pernafasan, dada dan mediastinum: sangat kerap - batuk; kerap - sesak nafas; jarang berlaku - radang paru-paru;
dari saluran gastrousus: sangat kerap - sembelit, cirit-birit, sakit di bahagian atas dan bawah perut, loya, muntah; kerap - stomatitis, mulut kering; jarang - kolitis, pankreatitis; jarang - perforasi saluran gastrousus;
dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada anggota badan, kekejangan otot, kekejangan otot, arthralgia, myalgia;
dari sistem kencing: jarang - nefritis, kegagalan buah pinggang;
gangguan umum: sangat kerap - menggigil, demam, peningkatan keletihan, asthenia, edema periferal, patologi seperti selesema; kerap - pembengkakan muka, keradangan membran mukus;
parameter makmal: sangat kerap - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase; sering - peningkatan aktiviti gamma-glutamyltransferase, alkali fosfatase, kreatin fosfokinase.

Overdosis

Sehingga kini, data mengenai overdosis dabrafenib adalah terhad, dos maksimum yang diterima oleh pesakit dalam ujian klinikal adalah 600 mg (300 mg 2 kali / hari). Gejala overdosis belum diketahui.

Rawatan: tidak ada penawar khusus. Sekiranya berlaku kejadian buruk, terapi simptomatik dan sokongan ditetapkan, sesuai dengan manifestasi klinikal. Pengambilan ubat segera diperlukan.

arahan khas

Sebelum memulakan penggunaan ubat Tafinlar bersama dengan trametinib, anda juga harus membaca arahan penuh untuk penggunaan perubatan yang terakhir.

Pada latar belakang monoterapi dengan Tafinlar atau dalam kombinasi dengan trametinib, demam dan demam demam tidak berjangkit yang teruk mungkin berlaku. Kes demam yang paling biasa diperhatikan semasa rawatan melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat pada pesakit yang menerima Tafinlar dalam kombinasi dengan trametinib. Episod pertama demam biasanya berlaku pada awal terapi (bulan pertama), dan mungkin disertai dengan gegaran yang teruk, hipotensi arteri, dehidrasi, dan dalam kes yang jarang berlaku, perkembangan kegagalan buah pinggang akut. Pada pesakit yang mengalami episod demam yang teruk, parameter fungsi ginjal, termasuk kepekatan kreatinin serum, harus dipantau. Untuk melegakan keadaan ini, disarankan untuk menyesuaikan dos dabrafenib dan / atau menangguhkan rawatan semasa menetapkan terapi penyelenggaraan.

Kemungkinan terkena barah kulit sel skuamosa (SCRC) pada pesakit dengan melanoma metastatik tidak dapat dirawat lebih tinggi apabila ubat ini digunakan sebagai monoterapi. Dalam kajian klinikal, didapati bahawa selepas bermonoterapi dengan Tafinlar, tanda-tanda pertama SCRC dapat muncul setelah 2 bulan dan diperhatikan pada 10% pesakit. Manakala, dalam terapi kombinasi dengan trametinib, SCRC diperhatikan hanya pada 3% pesakit dan tempoh sebelum munculnya tanda pertamanya adalah 5-8 bulan. Dalam rawatan barah paru-paru sel bukan kecil, SCRC diperhatikan pada 18% pesakit yang menjalani monoterapi dengan ubat tersebut, dan pada 2% pesakit yang menerima dabrafenib dalam kombinasi dengan trametinib. Ketika SCRC muncul dengan latar belakang pemberian ubat, rawatan pada lebih dari 90% pesakit dilanjutkan tanpa mengubah dos.

Keadaan kulit harus diperiksa sebelum memulakan rawatan dan secara berkala sepanjang menjalani terapi dengan selang waktu 2 bulan. Adalah perlu untuk terus memantau keadaan kulit setelah berakhirnya terapi ubat dengan selang 2-3 bulan untuk 6 bulan berikutnya. SCRC yang didiagnosis memerlukan pembedahan di kawasan yang terjejas tanpa menghentikan terapi dabrafenib. Pesakit harus diberitahu tentang perlunya segera menghubungi doktor yang hadir sekiranya luka baru muncul pada kulit.

Oleh kerana risiko yang ada untuk mengembangkan neoplasma ganas dari penyetempatan lain, membawa mutasi gen RAS, dalam tempoh penggunaan Tafinlar dan dalam 6 bulan setelah penarikannya, pesakit harus diberi pemerhatian yang sesuai. Apabila neoplasma ganas dengan penyetempatan yang berbeza muncul, persoalan terapi berterusan dengan ubat itu diputuskan secara individu.

Sekiranya sakit perut tidak diketahui etiologi, perlu dilakukan pemeriksaan untuk menentukan aktiviti amilase dan lipase dalam serum darah. Sekiranya perkembangan pankreatitis disahkan, terapi harus ditangguhkan, dan pesakit harus dipantau dengan teliti setelah meneruskan rawatan dabrafenib.

Sebelum memulakan penggunaan Tafinlar, setelah satu bulan terapi dan pada setiap penyesuaian dos, perlu dilakukan kajian elektrokardiografi (EKG) dan menentukan kandungan elektrolit dalam plasma (termasuk magnesium). Tidak disyorkan untuk mula mengambil Tafinlar sekiranya dapat memperbetulkan ketidakseimbangan air dan keseimbangan elektrolit, pemanjangan sindrom selang QT dan pesakit yang mengambil ubat yang boleh menyebabkan pemanjangan selang QT. Dabrafenib tidak boleh dimulakan atau dilanjutkan dengan selang QTc lebih dari 500 ms. Terapi boleh dilanjutkan pada dos yang berkurang jika nilai QTc kurang dari 500 ms, dicapai setelah pemulihan keseimbangan elektrolit air dan pembetulan faktor risiko jantung yang mempengaruhi pemanjangan selang QT (termasuk kegagalan jantung kongestif dan bradikardia). Rawatan dengan ubat harus dihentikan sepenuhnya apabila selang QTc melebihi 500 ms, dan juga dalam hal kenaikan dari nilai awal lebih dari 60 ms.

Semasa menetapkan Tafinlar, pesakit harus diberitahu tentang perlunya rawatan perubatan segera sekiranya terdapat gejala reaksi buruk.

Orang yang sudah didiagnosis hiperglikemia atau diabetes mellitus harus diberi amaran mengenai keperluan untuk memantau kepekatan glukosa dalam serum darah dengan hati-hati, dan segera berjumpa doktor sekiranya berlaku dahaga berlebihan, peningkatan jumlah dan kekerapan buang air kecil. Hasil kajian makmal menunjukkan bahawa kejadian hiperglikemia kelas 3 dengan penggunaan dabrafenib adalah 6%.

Dianjurkan untuk menggunakan Tafinlar dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan perubatan yang ketat pada pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Ini dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena anemia hemolitik pada kategori pesakit ini, disertai dengan kelemahan umum, keletihan, kekejangan otot, dan sesak nafas.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Selama tempoh rawatan dengan Tafinlar, kemampuan pesakit untuk memandu kenderaan dan melakukan pekerjaan lain yang memerlukan tindak balas psikomotorik yang tinggi ditentukan secara individu, dengan mengambil kira keadaan umum pesakit dan profil ketoksikan ubat.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan Tafinlar dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan.

Dalam kajian ilmiah mengenai kesan ubat tersebut terhadap perkembangan janin pada haiwan, dabrafenib menunjukkan keberkesanan embriooksik dan teratogenik. Setelah mencapai pendedahan yang melebihi 0.5 kali bahawa semasa penggunaan pada manusia dos maksimum yang disyorkan 150 mg 2 kali / hari, semasa kelahiran, keturunan menunjukkan kelewatan dalam perkembangan rangka dan penurunan berat badan. Sekiranya terdapat pendedahan yang melebihi itu apabila menggunakan dosis maksimum yang disarankan pada manusia tiga kali, di samping itu, janin diperhatikan mengalami kecacatan pada septum interventrikular, variasi bentuk kelenjar timus dan embrio. Doktor mesti memberitahu pesakit hamil mengenai kemungkinan risiko perkembangan janin.

Tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai kesan dabrafenib pada bayi yang disusui, serta pada pengeluaran susu semasa menyusui. Risiko kesan negatif Tafinlar pada anak-anak yang menerima susu ibu tidak dapat dikesampingkan. Sehubungan dengan itu, adalah perlu untuk memberi amaran kepada wanita yang menyusu mengenai potensi risiko terhadap bayi. Semasa menetapkan ubat semasa menyusui, faedah penyusuan susu ibu untuk anak dan pentingnya terapi untuk ibu harus dinilai dengan teliti. Sekiranya yang terakhir berlaku, penyusuan susu ibu dihentikan.

Pesakit usia pembiakan disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi penghalang yang boleh dipercayai sepanjang tempoh rawatan dan sekurang-kurangnya 4 bulan setelah penamatannya. Penggunaan kontraseptif hormon pada masa yang sama dengan dabrafenib tidak berkesan.

Penggunaan pediatrik

Ini dikontraindikasikan untuk menetapkan kapsul Tafinlar untuk rawatan kanak-kanak dan remaja kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Tafinlar harus digunakan dengan berhati-hati dalam gangguan buah pinggang yang teruk.

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana.

Perhatian khusus harus diambil semasa merawat pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Tafinlar harus digunakan dengan berhati-hati sekiranya disfungsi hati yang sederhana dan teruk.

Sekiranya disfungsi hati ringan, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Dengan berhati-hati, kapsul harus diambil sekiranya terdapat disfungsi hati yang sederhana hingga teruk.

Gunakan pada orang tua

Penyesuaian dos Dabrafenib tidak diperlukan untuk pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun.

Interaksi dadah

Dengan penggunaan Tafinlar secara serentak:

ketoconazole, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodone, clarithromycin, telithromycin, itraconazole, atazanavir, voriconazole, posaconazole dan ubat lain yang merupakan penghambat kuat enzim CYP2C8 dan CYP3A4: ubat ini boleh menyebabkan peningkatan;
rifampisin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, sediaan St. John's wort (pemicu isoenzim CYP2C8 atau CYP3A4): penggunaan gabungan menyebabkan penurunan tahap dabrafenib dalam darah;
Substrat OATP1B1 dan OATP1B3, termasuk rosuvastatin: kemungkinan peningkatan C _max dan AUC substrat OATP1B1 dan OATP1B3 dengan indeks terapeutik yang sempit harus diambil kira;
rabeprazole dan ubat lain yang meningkatkan keasidan jus gastrik: tidak menyebabkan gangguan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dabrafenib;
ubat-ubatan yang sensitif terhadap induksi isoenzim CYP3A4 atau CYP2C9 (termasuk warfarin, dexamethasone, kontraseptif hormon): kepekatannya dapat berkurang dan kehilangan keberkesanan klinikal, oleh itu, berhati-hati harus diberikan sekiranya terapi bersamaan dengan ubat-ubatan tersebut diperlukan atau rawatan alternatif harus diresepkan.

Di samping itu, interaksi dabrafenib dan metabolitnya dengan ubat-ubatan berikut diharapkan, tetapi keamatannya mungkin mempunyai perbezaan yang signifikan: fentanil, metadon dan analgesik lain; clarithromycin, doxycycline, dan antibiotik lain; agen antineoplastik termasuk cabazitaxel; antikoagulan, termasuk acenocoumarol, warfarin; ubat antiepileptik, termasuk carbamazepine, asid valproic, phenytoin, primidone; antipsikotik seperti haloperidol; penyekat saluran kalsium seperti diltiazem, nicardipine, nifedipine, felodipine, verapamil; dexamethasone, methylprednisolone, dan kortikosteroid lain; glikosida jantung seperti digoxin; antivirus untuk rawatan jangkitan HIV (virus imunodefisiensi manusia), termasuk amprenavir, atazanavir, delavirdine, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam dan hipnotik lain; atorvastatin, simvastatin dan statin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4; imunosupresan termasuk tacrolimus, sirolimus, siklosporin.

Apabila digabungkan terapi dengan Tafinlar dan trametinib, juga perlu untuk mempertimbangkan interaksi trametinib dengan ubat lain yang digunakan secara serentak.

Analog

Analog Tafinlar adalah Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Tafinlar

Tafinlar, menurut para pakar, adalah obat yang menjanjikan untuk terapi yang disasarkan (disasarkan) dalam persekitaran tambahan untuk melanoma yang disebabkan oleh mutasi pada gen BRAF ^V600. Oleh kerana mutasi jenis ini berlaku pada kira-kira separuh daripada pesakit melanoma, peningkatan kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kelangsungan hidup keseluruhan dengan terapi ubat adalah sangat penting.

Sejak 2016, Tafinlar, bersama dengan Mekinist, telah dimasukkan dalam protokol rawatan untuk melanoma tahap III dan IV.

Terapi gabungan yang disasarkan dengan dabrafenib dan trametinib menggandakan kelangsungan hidup tanpa kambuh, menurut kajian COMBI-AD yang dibentangkan di Madrid pada ESMO 2017 dan diterbitkan dalam majalah yang paling banyak dibaca, dipetik dan berpengaruh dalam perubatan umum, New England Journal of Medicine. pada pesakit dengan melanoma mutan BRAF tahap III.

Pesakit dan saudara-mara mereka juga memperhatikan bahawa penggunaan Tafinlar memberikan trend positif dalam pengurangan dan pemusnahan metastasis.

Harga untuk Tafinlar di farmasi

Harga Tafinlar untuk pakej yang mengandungi 120 kapsul, pada dos 50 mg, boleh berkisar antara 251 ribu rubel, dalam dos 75 mg - dari 268 ribu rubel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!