Filachromin - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Ubat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Filachromin

Filachromin: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Philachromin

Kod ATX: L01XE01

Bahan aktif: imatinib (Imatinib)

Pengilang: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rusia); LLC "Nativa" (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-08-07

Harga di farmasi: dari 2099 rubel.

Beli

Filachromin adalah agen antineoplastik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul: agar-agar keras, ukuran No. 3 (dos 50 mg) atau No. 1 (dos 100 mg), dengan badan putih dan penutup hijau gelap; kandungan - serbuk (butiran mungkin terdapat) dari warna putih hingga kekuningan-kuning (kapsul dalam dos 50 mg: 30 pcs. dalam botol polimer, dalam kotak kadbod 1 botol; 10 pcs. dalam pembungkusan kontur sel, dalam kotak kadbod 3 bungkusan; kapsul dalam dos 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 dan 180 pcs. dalam botol polimer, dalam kotak kadbod 1 botol; 6 dan 12 pcs. dalam bungkusan kontur lepuh, dalam kotak kadbod 4, 6, 8, 16, 20 atau 30 pek 6 kapsul, 2, 3, 4, 8, 10 atau 15 bungkus 12 kapsul Setiap pek juga mengandungi arahan penggunaan Filachromin).

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: imatinib (dalam bentuk imatinib mesylate) - 50 atau 100 mg;
• komponen tambahan: silikon dioksida koloid, crospovidone, selulosa mikrokristal, magnesium stearat;
• shell kapsul: badan - gelatin, titanium dioksida; cap - gelatin, titanium dioksida, pewarna carigo indigo, pewarna kuning besi oksida.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Imatinib, bahan aktif Filachromin, adalah penghambat protein tirosin kinase. Secara selektif menghalang enzim BCR-ABL-tirosin kinase, yang terbentuk pada peleburan pada tahap sel gen BCR (Breakpoint Cluster Region) dan ABL proto-oncogene (Abelson). Ubat ini secara selektif menghalang percambahan. Ia menyebabkan apoptosis (kematian) garis sel yang menyatakan BCR-ABL-tirosin kinase dan sel leukemia belum matang pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik dengan kromosom Philadelphia positif dan pada pesakit dengan leukemia limfoblastik akut.

Dalam leukemia myeloid kronik, imatinib secara selektif menekan koloni positif BCR-ABL, mempunyai kesan antitumor ketika monoterapi.

Pengaktifan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet dan c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit reseptor tirosin kinase) mungkin menjadi asas bagi patogenesis mastositosis sistemik.

Oleh kerana pengaktifan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet atau pecahan ABL tirosin kinase, perkembangan kedua-dua sindrom myelodysplastic / penyakit myeloproliferative dan leukemia eosinofilik kronik, sindrom hypereosinophilic, dermatofibrosarcoma yang melambung mungkin.

Imatinib menghalang percambahan sel dan pemberian isyarat dalam sel kerana disregulasi aktiviti faktor pertumbuhan platelet sel induk, serpihan tirosin kinase ABL dan reseptor c-Kit.

Filachromin menghalang percambahan, mendorong apoptosis sel tumor stroma gastrointestinal yang mengekspresikan tirosin kinase dengan mutasi reseptor c-Kit.

Farmakokinetik

• penyerapan: selepas pemberian oral, imatinib dicirikan oleh ketersediaan bio yang tinggi - kira-kira 98%. Pengambilan makanan secara serentak dengan kandungan lemak yang signifikan, jika dibandingkan dengan pengambilan kapsul semasa perut kosong, sedikit mengurangkan tahap dan kadar penyerapan. AUC (kawasan di bawah keluk masa-tumpuan) berbeza-beza dengan faktor 40-60%;
• pengedaran: kira-kira 95% daripada dos yang diterima dikaitkan dengan protein plasma (terutamanya dengan α-glikoprotein dan albumin berasid, sedikit sebanyak dengan lipoprotein);
• metabolisme: imatinib dimetabolisme di hati dengan pembentukan turunan N-demethylated piperazine - metabolit beredar utama, aktiviti farmakologi yang in vitro serupa dengan imatinib;
• perkumuhan: selepas satu dos, kebanyakan ubat diekskresikan sebagai metabolit dalam masa 7 hari, di mana 68% diekskresikan oleh usus dan 13% oleh buah pinggang. Bahagian imatinib yang tidak berubah menyumbang kira-kira 25% daripada dos, termasuk 20% diekskresikan oleh usus, 5% oleh buah pinggang. Separuh hayat (T _1/2) adalah ~ 18 jam.

Dengan pemberian Filachromin berulang 1 kali sehari, ciri-ciri farmakokinetik ubat tidak berubah. Kepekatan keseimbangan (C _ss) melebihi nilai awal sebanyak 1.5-2.5 kali.

Farmakokinetik dalam kes khas:

• jantina: perbezaan dalam farmakokinetik imatinib tidak dikenal pasti pada pesakit wanita dan lelaki;
• berat badan: dengan peningkatan berat badan pesakit, nilai pelepasan ubat meningkat, tetapi tidak perlu menyesuaikan dos;
• usia lanjut: pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun, jumlah pengedaran (Vd) ubat meningkat sedikit (~ 12%), tetapi tidak memerlukan perubahan dalam rejimen dos;
• usia kanak-kanak: pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun, seperti pada orang dewasa, ubat ini cepat diserap selepas pemberian oral. Pengumpulan imatinib dicatat dengan penggunaan berulang;
• fungsi hati: pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, peningkatan kepekatan serum ubat adalah mungkin;
• fungsi ginjal: pada pesakit dengan gangguan fungsi ringan hingga sederhana buah pinggang [pelepasan kreatinin (CC)> 30 ml / min], pendedahan imatinib dalam plasma meningkat sekitar 1.5-2 kali, yang sesuai dengan peningkatan kandungan asid α-glikoprotein (protein plasma utama mengikat imatinib). Tidak ada hubungan yang dijumpai antara keparahan gangguan buah pinggang dan pendedahan ubat.

Petunjuk untuk digunakan

Untuk orang dewasa dan kanak-kanak:

• leukemia myeloid kronik (CML) yang baru didiagnosis, positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +);
• CML Ph-positif pada fasa kronik dengan ketidakefektifan terapi sebelumnya dengan interferon-α, serta pada fasa pecutan atau krisis letupan.

Tambahan untuk orang dewasa:

• leukemia limfoblastik akut yang baru didiagnosis (SEMUA), positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +) - dalam kombinasi dengan kemoterapi;
• refraktori atau berulang Ph-positif SEMUA - sebagai monoterapi;
• sindrom myelodysplastic / penyakit myeloproliferative (MDS / MPD) yang berkaitan dengan penyusunan semula gen reseptor faktor pertumbuhan platelet;
• dermatofibrosarcoma yang berlarutan, metastatik dan / atau tidak menonjol (WDFS);
• sindrom hypereosinophilic (HES) dan / atau leukemia eosinofilik kronik (CEL) dengan positif atau negatif FIP1L1-PDGRF α-tyrosine kinase yang tidak normal;
• mastositosis sistemik (SM) tanpa adanya mutasi c-Kit D816V atau status mutasi c-Kit yang tidak diketahui;
• tumor stromal gastrointestinal metastatik dan / atau tidak dapat dikendalikan (GIST), positif untuk c-Kit (CD 117);
• GIST positif untuk c-Kit (CD 117) - terapi tambahan.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kanak-kanak di bawah umur 2 tahun;
• tempoh kehamilan dan penyusuan;
• peningkatan kepekaan terhadap komponen aktif atau komponen tambahan yang terdapat dalam komposisi kapsul.

Filachromin digunakan dengan berhati-hati dalam penyakit kardiovaskular dan adanya risiko kegagalan jantung, gangguan ginjal yang teruk, kegagalan hati yang teruk, serta semasa prosedur hemodialisis biasa.

Filachromin, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Filachromin ditunjukkan untuk pemberian oral: kapsul harus ditelan keseluruhan dengan banyak air (1 gelas) bersama makanan. Dos harian hingga 600 mg harus diambil pada satu masa, 800 mg harus dibahagikan kepada dua dos yang sama, pada waktu pagi dan petang.

Bagi pesakit yang sukar menelan keseluruhan kapsul (termasuk kanak-kanak), kapsul boleh dibuka dan kandungannya dicairkan dengan air atau jus epal. Suspensi yang disediakan dengan cara ini tidak boleh disimpan, oleh itu mesti disiapkan sebelum mengambilnya.

Rejimen dos standard untuk Filachromin untuk petunjuk yang berbeza:

• CML pada orang dewasa: dos harian dalam fasa kronik adalah 400 mg, dalam fasa pecutan dan krisis letupan - 600 mg. Sekiranya tidak ada kesan sampingan yang berkaitan dengan leukemia dan neutropenia / trombositopenia, dos, jika perlu, dapat ditingkatkan menjadi 600 atau 800 mg pada pesakit dengan penyakit pada fasa kronik, menjadi 800 mg pada fasa percepatan dan krisis ledakan. Peningkatan dos yang ditunjukkan mungkin diperlukan dalam kes berikut: perkembangan penyakit (tanpa mengira tahapnya), ketiadaan tindak balas hematologi yang memuaskan setelah 3 bulan terapi, ketiadaan tindak balas sitogenetik setelah 12 bulan rawatan, kehilangan tindak balas hematologi dan / atau sitogenetik yang telah dicapai sebelumnya;
• CML pada kanak-kanak dari 2 tahun: dalam dos harian fasa kronik dan dipercepat adalah 340 mg / m ² (tetapi tidak lebih daripada 600 mg) dalam 1 atau 2 dos terbahagi;
• tidak dapat dikendalikan dan / atau metastatik GIST: 400 mg sehari. Sekiranya perlu, dos dapat ditingkatkan menjadi 600 atau 800 mg (dengan tindak balas yang tidak mencukupi, tetapi tidak ada reaksi buruk);
• terapi adjuvant GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg sehari;
• HES / HEL dan SM kerana FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase yang tidak normal: dos harian awal 100 mg. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi, adalah mungkin untuk meningkatkan dos hingga 400 mg sehari, dengan syarat tidak ada kesan sampingan;
• CM sekiranya tiada mutasi D816V c-Kit, CM dengan status mutasi yang tidak diketahui sekiranya keberkesanan terapi sebelumnya tidak mencukupi: 400 mg sehari;
• SEMUA dengan (Ph +): 600 mg sehari;
• berulang, metastatik dan / atau VDFS yang tidak dapat dikendalikan: 800 mg sehari.

Rawatan disarankan untuk sepanjang masa mengekalkan kesan klinikal dan tidak adanya tanda-tanda perkembangan penyakit. Tempoh optimum terapi adjuvan belum ditentukan.

Bagi pesakit yang mengalami disfungsi hati (mana-mana keparahan), dos harian Filachromin yang disyorkan adalah 400 mg. Sekiranya terdapat kesan toksik, dos dikurangkan.

Pesakit dengan gangguan renal bersamaan dengan keparahan ringan hingga sederhana harus memulakan rawatan dengan dos harian 400 mg. Pengalaman menggunakan imatinib dalam gangguan fungsi ginjal yang teruk dan hemodialisis adalah terhad, jadi dos awal adalah 400 mg sekali sehari. Sekiranya toleransi Filachromin lemah, pengurangan dos adalah mungkin, jika kesannya tidak mencukupi, peningkatan.

Penyesuaian dos untuk perkembangan reaksi buruk bukan hematologi

Sekiranya terdapat kesan bukan hematologi yang serius semasa menggunakan Filachromin, terapi harus ditangguhkan. Keputusan untuk meneruskan perjalanan rawatan dibuat oleh doktor.

Pesakit yang mempunyai peningkatan kepekatan bilirubin dan aktiviti transaminase hepatik dalam serum darah, masing-masing, 3 dan 5 kali dibandingkan dengan mereka yang mempunyai hiperplasia adrenal kongenital (CAH), rawatan ditangguhkan sehingga petunjuk pertama mencapai nilai kurang dari 1.5 × VGKN, yang kedua - 2.5 × VGKN. Penerimaan Filachromin dilanjutkan dengan dos harian yang lebih rendah: pada orang dewasa, dos harian 400 mg dikurangkan menjadi 300 mg, 600 mg hingga 400 mg, 800 mg hingga 600 mg; pada kanak-kanak - dos 340 mg / m ² dikurangkan menjadi 260 mg / m ².

Penyesuaian dos untuk reaksi buruk hematologi yang serius

Sekiranya trombositopenia atau neutropenia, bergantung kepada keparahannya, kurangkan dos atau batalkan Filachromin buat sementara waktu.

Cadangan untuk pengurangan dos bergantung pada petunjuk dan keparahan neutropenia / trombositopenia:

• SM dan HES / CEL kerana FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase yang tidak normal (dos awal imatinib adalah 100 mg): jika bilangan neutrofil mutlak <1000 / μL dan / atau jumlah platelet <50,000 / μL berkurang, Filachromin harus dibatalkan sehingga bilangan mutlak dipulihkan neutrofil kepada nilai ≥ 1500 / μl dan platelet ≥ 75,000 / μl. Terapi dilanjutkan pada dos yang digunakan sebelum pemberhentian sementara ubat;
• CML pada fasa kronik kanak-kanak dan orang dewasa, SM dan HES / CEL, MDS / MPD, GIST malignan pada orang dewasa (pada peringkat awal terapi dos imatinib pada orang dewasa adalah 400 mg, pada kanak-kanak - 340 mg / m ²): penurunan bilangan mutlak Kiraan neutrofil <1000 / μL dan / atau bilangan platelet <50 000 / μL Filachromin harus dihentikan sehingga jumlah neutrofil mutlak dikembalikan kepada ≥ 1500 / μL dan platelet ≥ 75,000 / μL dan terapi harus disambung semula pada dos yang digunakan sehingga ubat itu dihentikan sementara. Sekiranya penurunan berulang dalam neutrofil / platelet ke nilai yang ditunjukkan, rawatan dihentikan buat sementara waktu, seperti yang ditunjukkan di atas, dan kemudian dilanjutkan dalam dos berkurang - 300 mg pada orang dewasa, 260 mg / m ² pada anak-anak;
• CML dalam fasa dipercepat dan krisis letupan pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan SEMUA dengan (Ph +) pada orang dewasa (dos awal imatinib pada orang dewasa - 400 mg, pada kanak-kanak - 340 mg / m ²): pengurangan bilangan neutrofil mutlak <500 / ul, dan / atau bilangan platelet <10,000 / μL setelah satu atau lebih bulan rawatan, ia harus dibuat (pemeriksaan sumsum tulang) sama ada sitopenia dikaitkan dengan leukemia. Sekiranya tidak dikaitkan, dos Filachromin semasa dikurangkan menjadi 400 mg pada orang dewasa, menjadi 260 mg / m ² pada kanak-kanak. Sekiranya sitopenia berterusan dalam 2 minggu, dos ubat dikurangkan menjadi 300 mg pada orang dewasa, hingga 200 mg / m ²pada kanak-kanak. Sekiranya sitopenia masih berterusan selama 4 minggu ke depan, dan kaitan perkembangannya dengan leukemia tidak disahkan, Filachromin dibatalkan sehingga bilangan neutrofil mutlak mencapai ≥ 1000 / μl dan platelet ≥ 20,000 / μl. Teruskan rawatan dengan ubat pada dos 300 mg pada orang dewasa dan 260 mg / m ² pada kanak-kanak;
• berulang, metastatik dan / atau VDFS yang tidak dapat dikendalikan (pada peringkat awal terapi, dos imatinib adalah 800 mg): dengan penurunan jumlah mutlak neutrofil <1000 / μl dan / atau jumlah platelet <50,000 / μl, Filachromin harus dibatalkan sehingga jumlah mutlak neutrofil dikembalikan kepada ≥ 1500 / μL dan platelet ≥ 75,000 / μL dan meneruskan terapi pada 600 mg. Sekiranya penurunan berulang dalam neutrofil / platelet ke nilai yang ditunjukkan, rawatan dihentikan sementara, seperti yang ditunjukkan di atas, dan dilanjutkan pada dosis berkurang 400 mg.

Kesan sampingan

Berikut adalah kesan sampingan berdaftar yang berlaku lebih kerap daripada pemerhatian tunggal (kekerapannya ditakrifkan seperti berikut: sangat kerap -> 10% janji temu, sering -1-10%, jarang - 0.1-1%, jarang - 0.01– 0.1%, sangat jarang - <0.01%):

• penyakit berjangkit: jarang - sinusitis, nasofaringitis, proses berjangkit di saluran pernafasan atas, influenza, pneumonia ¹, jangkitan saluran kencing, herpes zoster, herpes simplex, sepsis, gastroenteritis, keradangan tisu subkutan; jarang - mycoses;
• pada bahagian saluran dan jantung: jarang - pendarahan ¹, peningkatan atau penurunan tekanan darah, takikardia, berdebar-debar, kebolehtelapan kapilari terganggu, trombosis / embolisme, pembilasan ², kegagalan jantung kongestif ³, edema paru; jarang - ekstrem selsema, hematoma, sindrom Raynaud, angina pectoris, aritmia, fibrilasi atrium, perikarditis, fibrilasi atrium, tamponade jantung, infark miokard, efusi perikardial, serangan jantung secara tiba-tiba;
• dari sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala ²; selalunya - gangguan rasa, hipestesia, paresthesia, pening; jarang - mengantuk, migrain, gangguan ingatan, neuropati periferal, pengsan, gegaran, sindrom kaki gelisah (sindrom Wittmaak-Ekbom), sciatica, edema serebrum, strok hemoragik; jarang - neuritis optik, peningkatan tekanan intrakranial, kejang;
• dari organ dada, mediastinum, sistem pernafasan: sering - batuk, sesak nafas, epistaksis; jarang - faringitis, sakit faring / laring, efusi pleura ³, pneumonia interstitial, kegagalan pernafasan akut; jarang - hipertensi paru, sakit pleura, pleurisy, fibrosis paru, pendarahan paru;
• pada bahagian tisu penghubung dan muskuloskeletal: sangat kerap - sakit muskuloskeletal ⁴ (termasuk sakit tulang, mialgia, arthralgia, kekejangan otot, kejang); kerap - bengkak pada sendi; jarang - kekejangan sendi dan otot, sciatica; jarang - miopati, artritis, kelemahan otot, nekrosis avascular kepala femoral, rhabdomyolysis (nekrosis akut otot rangka);
• dari saluran gastrousus: sangat kerap - sakit perut ⁴, dispepsia, cirit-birit, mual, muntah, esofagitis refluks; kerap - kekeringan mukosa mulut, stomatitis, ulserasi mukosa mulut, kembung perut, kembung, sembelit, pankreatitis, gastritis; jarang berlaku - cheilitis, bersendawa, disfagia, melena, pankreatitis, ulser perut, pendarahan gastrousus ⁴, asites, nekrosis tumor; jarang - keradangan usus, kolitis, diverticulitis, penyumbatan usus (lumpuh, obstruktif);
• dari hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktiviti enzim hati; jarang berlaku - hiperbilirubinemia, penyakit kuning, hepatitis; jarang - kegagalan hati ⁵, nekrosis hati ⁵;
• dari saluran kencing dan buah pinggang: jarang - hematuria, kencing kerap, sakit di buah pinggang, kegagalan buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut
• dari sisi metabolisme: selalunya - anoreksia; jarang - peningkatan atau penurunan selera makan, hipokalemia, hiperkalsemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hiperurisemia, dehidrasi, gout, hiperglikemia; jarang - hipomagnesemia, hiperkalemia;
• dari sistem limfa dan darah: sangat kerap - anemia, neutropenia, trombositopenia; selalunya - neutropenia demam, pancytopenia; jarang - limfadenopati, limfopenia, trombositopenia, eosinofilia, perencatan hematopoiesis sumsum tulang; jarang - anemia hemolitik;
• pada bahagian organ pendengaran: jarang - bunyi di telinga, kehilangan pendengaran;
• pada bahagian organ penglihatan: sering - kekeringan konjunktiva, peningkatan lak, konjungtivitis, pendarahan di bawah konjungtiva, edema kelopak mata, penglihatan kabur; jarang berlaku - sakit mata, kerengsaan mata, blepharitis, edema makula, edema orbital, pendarahan retina, edema papillary; jarang - edema kepala saraf optik, glaukoma, katarak, pendarahan vitreous;
• jiwa: sering - insomnia; jarang - kegelisahan, kemurungan, penurunan libido; jarang - kekeliruan kesedaran;
• dari sistem endokrin dan pembiakan: jarang - sakit puting, pembesaran payudara, ginekomastia, ketidakteraturan haid, menorrhagia, edema skrotum, disfungsi ereksi, penurunan potensi, disfungsi seksual; sangat jarang - pendarahan dari sista ovari pada wanita;
• dari tisu dan kulit subkutan: sangat kerap - ruam kulit, dermatitis, edema periorbital, eksim; selalunya - kulit kering, gatal-gatal, keringat malam, bengkak muka, alopecia, eritema, bengkak kelopak mata, reaksi fotosensitif; jarang - urtikaria, petechiae, ruam bulosa, dermatitis pengelupasan, ekkimosis, hipopigmentasi / hiperpigmentasi kulit, folikulitis, peningkatan berpeluh, psoriasis, lebam, hipotrichosis, urtikaria, purpura, kerosakan kuku, hematoma ringan; jarang - ruam vesikular, lichen planus, keratosis lichenoid, perubahan warna pada kuku, pustulosis eksanthemic generalis akut, angioedema, sindrom Stevens-Johnson, vaskulitis leukoklastik, eritema multiforme, dermatosis neutrofil demam akut (sindrom Sweet); sangat jarang - nekrolisis epidermis toksik;
• neoplasma (jinak, ganas, tidak ditentukan): jarang - sindrom disintegrasi tumor;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan keletihan, kenaikan berat badan, pengekalan cecair di dalam badan, edema; sering - gemetar, menggigil, demam, penurunan berat badan, kelemahan, anasarca; jarang - sakit dada, kelainan umum, peningkatan kepekatan kreatinin, alkali fosfatase, kreatin fosfokinase dan laktat dehidrogenase dalam serum darah; jarang - peningkatan aktiviti amilase dalam plasma darah; sangat jarang - kejutan anaphylactic.

Penjelasan nota:

¹ Perdarahan (hematoma, pendarahan) dan radang paru-paru paling kerap berlaku pada pesakit dengan CML dalam fasa pecutan dan krisis letupan, serta pada pesakit dengan GIST ganas yang tidak dapat dikendalikan dan / atau metastatik.

² Sakit kepala dan kilat panas lebih kerap berlaku pada pesakit dengan diagnosis GIST ganas yang tidak dapat dikendalikan dan / atau metastatik.

³ Kesan sampingan dari jantung (termasuk kegagalan jantung kongestif) dan efusi pleura pada pesakit dengan CML dalam fasa pecutan dan krisis letupan diperhatikan lebih kerap daripada pada fasa kronik.

⁴ Kesakitan / kekejangan muskuloskeletal, sakit perut, pendarahan gastrousus biasanya berlaku pada pesakit yang menerima Filachromin kerana GIST yang tidak dapat dioperasikan dan / atau metastatik.

⁵ Terdapat laporan berasingan mengenai perkembangan kegagalan hati dan nekrosis hati.

Profil kesan sampingan imatinib serupa pada pesakit yang menerima ubat untuk petunjuk yang berbeza.

Kesan negatif Filachromin yang paling biasa adalah sakit perut, cirit-birit, mual ringan, muntah, mialgia, kekejangan otot, keletihan, ruam kulit, edema periferal (terutamanya di bahagian bawah kaki dan kawasan periorbital). Semua gejala ini dapat diatasi dengan mudah.

Pada pesakit dengan GIST dan CML pada tahap lanjut, sukar untuk menilai kesan sampingan imatinib, kerana mereka mungkin mengalami pelbagai gangguan bersamaan, yang ditunjukkan oleh pelbagai gejala.

Telah diketahui bahawa pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan CML dengan pengambilan imatinib yang berpanjangan setiap hari, ubat ini dapat diterima dengan baik. Pada tahap terapi tertentu, kebanyakan mereka mengalami beberapa jenis reaksi buruk, yang biasanya ringan atau sederhana.

Pendarahan intratumoral adalah ciri hanya pada kumpulan pesakit dengan GIST malignan, dan myelosuppression jarang berlaku pada mereka. Profil kesan sampingan serupa apabila mengambil Filachromin dalam dos harian 400 mg dan 800 mg.

Fenomena gabungan seperti kenaikan berat badan yang cepat, asites, efusi pleura, dan edema paru (kadang-kadang dengan edema periferal) boleh memenuhi syarat sebagai pengekalan cecair. Untuk menghilangkannya, penghentian sementara imatinib dan penggunaan diuretik biasanya mencukupi. Namun, dalam beberapa kes, fenomena seperti itu boleh mencapai tahap yang serius dan boleh mengancam nyawa.

Overdosis

Overdosis pada orang dewasa

Seorang pesakit dengan CML dalam fasa krisis letupan semasa mengambil imatinib dalam dos harian 1200-1600 mg selama 1-10 hari mempunyai gejala berikut: penurunan selera makan, cirit-birit, sakit perut, mual, muntah, peningkatan keletihan, sakit kepala, kekejangan otot, bengkak sendi, edema, eritema, ruam kulit, pancytopenia, trombositopenia.

Mengambil Filachromin dalam dos harian 1800-3200 mg (dos tertinggi adalah 3200 mg sehari selama 6 hari) menyebabkan sakit gastrousus, mialgia, kelemahan, peningkatan kepekatan kreatin fosfokinase dan bilirubin dalam darah.

Terdapat satu kes yang diketahui apabila pesakit mengambil dos tunggal 6400 mg. Dia mengalami edema wajah, sakit perut, mual, muntah, peningkatan aktiviti transaminase hati, dan penurunan jumlah neutrofil.

Dosis tunggal 8,000-10,000 mg imatinib menyebabkan sakit gastrousus dan muntah.

Overdosis pada kanak-kanak dan remaja

Dosis tunggal 400 mg imatinib menyebabkan muntah, cirit-birit, dan anoreksia pada kanak-kanak berusia 3 tahun. Seorang lagi kanak-kanak berusia 3 tahun mengalami cirit-birit dan penurunan jumlah sel darah putih setelah dos tunggal 980 mg.

Rawatan

Penawar untuk imatinib tidak diketahui. Menjalankan terapi simptomatik ditunjukkan. Disarankan pengawasan perubatan pesakit dengan teliti. Hasil daripada overdosis secara amnya menguntungkan.

arahan khas

Filachromin hanya boleh diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan ubat antikanker.

Sekiranya membuka kapsul, berhati-hati: elakkan penyedutan serbuk secara tidak sengaja, jangan biarkan ia bersentuhan dengan kulit dan selaput lendir mata. Setelah membuka kapsul, disarankan untuk segera mencuci tangan anda.

Selama tempoh terapi, terutama bagi pasien dengan penyakit hati, pemantauan fungsi hati secara berkala dan ujian darah klinikal ditunjukkan.

Pengawasan perubatan yang teliti terhadap pasien dengan penyakit jantung dianjurkan, termasuk penentuan berat badan secara berkala, kerana imatinib dapat menyebabkan pengekalan cairan yang teruk, dalam beberapa kes dengan perjalanan yang teruk, hingga mati. Sekiranya kenaikan berat badan secara tiba-tiba, perlu dilakukan pemeriksaan, jika perlu, batalkan Filachromin dan / atau beri ubat diuretik.

Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit dengan penyakit jantung dan sindrom hypereosinophilic mengalami kegagalan ventrikel kiri atau kejutan kardiogenik pada permulaan terapi antikanker. Keadaan ini memerlukan penghapusan Filachromin, biasanya dihentikan oleh pengenalan glukokortikosteroid sistemik (GCS) dan pelaksanaan langkah-langkah yang bertujuan untuk menjaga peredaran darah.

Pada pesakit dengan GIST ganas, pendarahan dari saluran gastrointestinal dan dari tumor adalah mungkin. Bergantung pada lokalisasi tumor anatomi, pendarahan intra-perut dan intrahepatik berlaku.

Pesakit dengan MDS / MPZ dan tahap eosinofil yang tinggi ditunjukkan elektrokardiogram dan penentuan kepekatan troponin serum. Sekiranya terdapat penyimpangan dari norma pada awal rawatan selama 1-2 minggu, bersamaan dengan imatinib, pemberian profilaksis kortikosteroid sistemik (pada dos 1-2 mg / kg) adalah mungkin.

Kurang daripada 3% pesakit dengan CML mengalami peningkatan yang signifikan dalam tahap bilirubin dan transaminase (jangka masa episod tersebut adalah rata-rata 1 minggu). Dalam kes ini, penurunan dos Filachromin atau pembatalan sementara diperlukan.

Pesakit yang telah menjalani tiroidektomi dan menerima terapi penggantian dengan natrium levothyroxine secara berkala harus menentukan kepekatan hormon perangsang tiroid semasa terapi antitumor, kerana terdapat risiko hipotiroidisme.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Memandangkan kemungkinan kesan sampingan dari organ penglihatan dan sistem saraf (misalnya, penglihatan kabur, pening, pingsan), selama tempoh rawatan, semua pesakit disarankan untuk berjaga-jaga semasa melakukan tugas yang berpotensi berbahaya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Setakat ini, tidak ada data mengenai penggunaan klinikal imatinib pada kehamilan. Didapati bahawa ubat tersebut mempunyai kesan toksik pada fungsi pembiakan manusia, namun kemungkinan risiko bagi janin masih belum diketahui. Dalam hal ini, penggunaan Filachromin dikontraindikasikan untuk wanita hamil, kecuali dalam kes-kes keperluan penting.

Wanita usia reproduktif disyorkan untuk menggunakan alat kontraseptif yang boleh dipercayai selama tempoh terapi dan sekurang-kurangnya 3 bulan setelah selesai.

Imatinib dan metabolitnya dapat dikeluarkan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Sekiranya semasa terapi laktasi diperlukan terapi antineoplastik, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Penggunaan pediatrik

Ubat Filachromin tidak digunakan untuk merawat anak-anak di bawah usia 2 tahun, kerana keselamatan dan keberkesanannya belum terbukti pada kelompok usia pesakit ini.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Filachromin harus digunakan dengan berhati-hati untuk merawat pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dan pesakit yang menjalani prosedur hemodialisis secara berkala. Dos awal yang disyorkan adalah 400 mg, jika perlu, sesuaikan lebih jauh: tingkatkan jika kesannya tidak mencukupi atau turunkan jika terapi tidak ditoleransi.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Filachromin harus digunakan dengan berhati-hati untuk rawatan pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Dos harian yang disyorkan ialah 400 mg. Ia harus dikurangkan sekiranya kesan toksik berkembang.

Gunakan pada orang tua

Tidak diperlukan penyesuaian dos.

Interaksi dadah

Sekiranya penggunaan gabungan ubat kemoterapi dosis tinggi, perkembangan hepatotoksisiti sementara (peningkatan aktiviti transaminase hepatik, perkembangan hiperbilirubinemia) adalah mungkin.

Gabungan imatinib dengan rejimen kemoterapi dengan kesan hepatotoksik yang berpotensi memerlukan pemantauan hati-hati terhadap fungsi hepatik.

Dengan penggunaan serentak ubat-ubatan yang menghalang isoenzim CYP3A4 sitokrom P ₄₅₀ (contohnya, eritromisin, itraconazole, ketoconazole, clarithromycin), peningkatan kepekatan plasma imatinib adalah mungkin. Berhati-hati.

Sekiranya penggunaan ubat bersama yang menyebabkan CYP3A4 (contohnya, dexamethasone, rifampicin, ubat-ubatan berdasarkan St. John's wort, ubat antiepileptik - karbamazepin, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, phosphenytoin), adalah mungkin untuk mempercepat metabolisme imatinib.

Imatinib, kerana penghambatan CYP3A4, meningkatkan kandungan simvastatin dalam darah. Perhatian mesti diambil semasa menetapkan ubat-ubatan substrat CYP3A4 dengan kombinasi kepekatan terapeutik yang sempit (pimozide, siklosporin) dalam kombinasi. Imatinib mampu meningkatkan tahap serum ubat lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4: dihydropyridines, triazolo-benzodiazepin, penyekat saluran kalsium, kebanyakan perencat reduktase HMG-CoA, termasuk statin.

Dalam keadaan in vitro, ubat ini menghalang CYP2C19 dan CYP2C9, serta O-glukuronidasi parasetamol. Terdapat kes yang diketahui mengenai perkembangan kegagalan hati akut dengan hasil yang membawa maut pada pesakit yang mengambil parasetamol serentak dengan imatinib. Sehubungan itu, penjagaan khas diperlukan.

In vitro, imatinib menghalang isoenzim CYP2D6 pada kepekatan yang sama kerana ia menghalang CYP3A4. Perlu diasumsikan bahawa kesan ubat yang digunakan bersamaan, yang merupakan substrat CYP2D6, akan meningkat.

Imatinib, digunakan pada 400 mg 2 kali sehari bersamaan dengan metoprolol (substrat enzim CYP2D6), sedikit mengurangkan metabolisme yang terakhir, yang disertai dengan peningkatan Cmax dan AUCnya sekitar 21%. Walau bagaimanapun, peningkatan kesannya bersifat sederhana, jadi tidak diperlukan penyesuaian dos.

Pada pesakit yang menerima warfarin, imatinib dapat meningkatkan masa prothrombin. Sekiranya perlu menggunakan derivatif kumarin, pada awal dan akhir pengambilan imatinib, serta ketika mengubah dosnya, waktu prothrombin harus dipantau. Sebagai alternatif, disarankan untuk mempertimbangkan pelantikan turunan heparin dengan berat molekul rendah.

Analog

Analog filachromin adalah Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblaris, Ernst.

Terma dan syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan yang disyorkan oleh pengilang: suhu - tidak lebih dari 25 ° С, tempat - dilindungi dari cahaya, dari jangkauan kanak-kanak.

Hayat simpanan ubat: 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Filachromin

Ulasan mengenai Filachromin jarang berlaku, yang mungkin disebabkan oleh petunjuk serius yang ditetapkan. Ubat ini adalah analog domestik dari ubat Swiss Gleevec yang terkenal. Pesakit memberi respons positif terhadap generik ini: ia ditoleransi tidak lebih buruk daripada yang asli, keberkesanannya serupa, dan kosnya adalah susunan magnitud lebih rendah.

Terdapat laporan mengenai perkembangan kesan sampingan, yang biasanya ringan dan tidak memerlukan penghentian rawatan.

Harga Filachromin di farmasi

Rata-rata, harga Filachromin untuk sebungkus 120 kapsul 100 mg adalah 6399 rubel.

Filachromin: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Filachromin 100 mg kapsul 120 pcs. RUB 2099 Beli

Kapsul filachromin 100mg 120 pcs. 2292 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!