Nexavar - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Nexavar

Nexavar: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi ubat
14. 14. Analog
15. 15. Terma dan syarat penyimpanan
16. 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di farmasi

Nama Latin: Nexavar

Kod ATX: L01XE05

Bahan aktif: sorafenib (sorafenib)

Pengilang: Bayer AG (Jerman)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-19-07

Harga di farmasi: dari 108,000 rubel.

Beli

Nexavar adalah ubat antikanker.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Nexavar adalah tablet bersalut filem: merah, biconvex bulat, "200" diperah di satu sisi tablet, di sisi lain - logo syarikat (dalam kotak kadbod terdapat 4 lepuh dari 28 tablet dan arahan untuk menggunakan Nexavar).

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: sorafenib - 200 mg (dalam bentuk sorafenib tosylate - 274 mg);
• komponen tambahan: natrium lauril sulfat - 1.7 mg, selulosa mikrokristal - 16 mg, natrium croscarmellose - 36.4 mg, magnesium stearat - 2.55 mg, hypromellose 5 cP - 10.2 mg;
• shell: oksida besi merah - 0,27 mg, hypromellose 15 cP - 6 mg, titanium dioksida - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Sorafenib, bahan aktif Nexavar, adalah perencat multi-kinase yang membantu mengurangkan percambahan sel tumor.

Sorafenib terbukti menghalang banyak intraselular (c-CRAF, BRAF, dan mutant BRAF) dan kinase permukaan sel (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2, dan -3). Diasumsikan bahawa beberapa kinase ini terlibat dalam sistem isyarat sel tumor dan dalam proses apoptosis dan angiogenesis.

Sorafenib menghalang pertumbuhan tumor pada kanker tiroid, karsinoma sel ginjal dan hepatik yang berbeza.

Farmakokinetik

Purata ketersediaan bio sorafenib selepas pemberian oral adalah 38-49%. C _max (kepekatan maksimum bahan) dalam plasma dicapai dalam kira-kira 3 jam. Apabila diambil secara serentak dengan makanan dengan kandungan lemak sederhana, ketersediaan bio bahan tersebut hampir sama dengan nilai penunjuk ketika diambil ketika perut kosong. Sekiranya mengambil ubat dengan makanan dengan kandungan lemak tinggi, penurunan bioavailabiliti sorafenib diperhatikan (sekitar 29%).

Apabila mengambil sorafenib dari mulut dalam dos yang melebihi 400 mg 2 kali sehari, rata-rata C _max dan AUC (kawasan di bawah keluk masa-konsentrasi) meningkat secara tidak seimbang.

Mengambil sorafenib dalam dos berulang selama 7 hari membawa kepada peningkatan pengumpulannya (2,5-7 kali) dibandingkan dengan penggunaan satu dos.

C _ss (kepekatan keseimbangan) sorafenib dalam plasma darah dicapai dalam 7 hari, nisbah C _max hingga C _min (kepekatan minimum bahan) adalah <2.

Pendedahan sorafenib tertinggi terdapat pada pesakit barah tiroid, walaupun terdapat perbezaan yang tinggi dalam pendedahan pada semua jenis tumor. Kepentingan klinikal ini belum dapat dipastikan.

Sorafenib mengikat protein plasma darah pada tahap 99.5%.

Metabolisme bahan berlaku terutamanya di hati oleh pengoksidaan yang dimediasi oleh isoenzim CYP3A4, serta glukuronidasi yang dimediasi oleh UGT1A9.

Oleh kerana aktiviti glukuronidase bakteria, konjugat sorafenib dapat terdegradasi di saluran gastrousus. Ini membolehkan bahan aktif yang tidak terkonjugasi diserap semula. Penggunaan gabungan neomycin mempengaruhi proses ini (purata ketersediaan bio sorafenib menurun menjadi 54%).

Setelah mencapai keseimbangan, sorafenib menyumbang sekitar 70-85%. Lapan metabolit sorafenib telah dikenal pasti, di antaranya 5 dalam plasma. Pyridine N-oxide - metabolit plasma yang beredar utama, mempunyai aktiviti yang serupa dengan sorafenib, kira-kira 9-16%.

Setelah mengambil 100 mg sorafenib selama 14 hari, 96% dos diekskresikan, termasuk melalui usus - 77%, dengan air kencing (dalam bentuk glukuronida) - 19%. Dalam tinja, 51% daripada dos yang diterima ditentukan sebagai bahan yang tidak berubah.

T _1/2 (separuh hayat) sorafenib adalah sekitar 25-48 jam.

Kesan gangguan fungsi ginjal pada parameter farmakokinetik sorafenib tidak dijumpai. Farmakokinetik bahan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk (pada skala Child-Pugh - kelas C) belum dipelajari.

Petunjuk untuk digunakan

• karsinoma hepatoselular;
• karsinoma sel renal metastatik;
• metastatik atau tempatan yang membezakan barah tiroid yang tahan terhadap yodium radioaktif.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kehamilan dan penyusuan;
• umur sehingga 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (Nexavar diresepkan dengan berhati-hati):

• memindahkan infark miokard;
• angina yang tidak stabil;
• penyakit kulit;
• sejarah peningkatan pendarahan atau pendarahan;
• hipertensi arteri;
• penggunaan gabungan dengan docetaxel dan irinotecan.

Nexavar, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet harus ditelan keseluruhan dengan segelas air. Ubat ini diambil antara makanan atau dengan makanan yang mengandungi lemak sederhana atau rendah.

Dos harian yang disyorkan ialah 400 mg 2 kali sehari.

Terapi dijalankan sehingga kesan toksik sorafenib yang tidak dapat diterima muncul atau sehingga keberkesanan klinikal berterusan.

Sekiranya kesan sampingan negatif muncul, pemberhentian rawatan jangka pendek atau pengurangan dos Nexavar mungkin diperlukan.

Penyesuaian dos untuk karsinoma ginjal dan hepatoselular metastatik

Dos harian, bergantung kepada keparahan gangguan, dapat dikurangkan menjadi 400 mg sekali sehari atau dua hari sekali.

Pada tahap pertama ketoksikan kulit, yang dinyatakan dalam bentuk mati rasa, disestesia, paresthesia, pembengkakan tanpa rasa sakit, eritema atau rasa tidak selesa di telapak kaki atau telapak tangan, yang tidak mengganggu aktiviti normal pesakit, penggunaan Nexavar diteruskan dalam kombinasi dengan terapi simptomatik tempatan, tanpa mengira apa itu. mengikut episod.

Tahap ketoksikan kulit yang kedua dicirikan oleh eritema dan pembengkakan telapak tangan atau tapak kaki, yang berlaku dengan rasa tidak selesa dan / atau kesakitan yang membatasi aktiviti normal.

Sekiranya ini adalah episod pertama, Nexavar dilanjutkan bersama dengan terapi simptomatik tempatan. Pada episod kedua dan ketiga, serta tanpa penambahbaikan selama tujuh hari rawatan simptomatik pada episod pertama, Nexavar dibatalkan sehingga ketoksikan kulit dihentikan atau keparahannya menurun menjadi ciri keadaan tahap ketoksikan pertama.

Selepas penyambungan semula terapi, dos dikurangkan menjadi 400 mg sekali sehari atau dua hari sekali.

Sekiranya episod keempat berkembang, Nexavar dibatalkan.

Tahap ketoksikan kulit yang ketiga dicirikan oleh desquamation lembap, ulserasi, lepuh, sakit teruk di telapak kaki atau telapak tangan, ketidakselesaan teruk yang menghalang pesakit daripada melayani dirinya sendiri atau menjalankan tugas profesional.

Dalam kes episod pertama atau kedua, Nexavar dihentikan sehingga ketoksikan kulit dihentikan atau keparahannya menurun hingga tahap pertama.

Selepas penyambungan semula terapi, dos dikurangkan menjadi 400 mg sekali sehari atau dua hari sekali.

Sekiranya episod ketiga berkembang, Nexavar dibatalkan.

Penyesuaian dos untuk kanser tiroid yang berbeza

Sekiranya perlu, penyesuaian dos dikurangkan menjadi 600 mg sehari (ambil 2 tablet, kemudian selepas 12 jam 1 tablet lagi).

Menurut petunjuk, pengurangan dos tambahan adalah mungkin: 1 atau 2 kali sehari, 200 mg. Dos dapat ditingkatkan sekiranya keparahan reaksi buruk (kecuali hematologi) menurun.

Tahap ketoksikan kulit yang pertama dicirikan oleh rasa mati rasa, paresthesia, disesthesia, bengkak tanpa rasa sakit, ketidakselesaan atau eritema di telapak tangan atau tapak kaki, sementara ini tidak mengganggu aktiviti normal pesakit. Untuk episod tertentu, rawatan Nexavar dilanjutkan dengan terapi simptomatik tempatan.

Ketoksikan kulit Gred II dicirikan oleh eritema dan pembengkakan pada tapak kaki atau telapak tangan, disertai dengan ketidakselesaan dan / atau kesakitan yang membatasi aktiviti normal pesakit.

Sekiranya gejala diperhatikan untuk pertama kalinya, rawatan Nexavar dilanjutkan bersama dengan terapi simptomatik tempatan.

Sekiranya episod berulang atau tidak ada peningkatan selepas rawatan simptomatik episod pertama selama 7 hari, ubat dihentikan. Penyambungan semula pengambilannya mungkin berlaku setelah melegakan ketoksikan kulit atau penurunan keparahannya hingga tahap ketoksikan pertama.

Apabila penggunaan Nexavar dilanjutkan, dosnya akan dikurangkan.

Sekiranya episod keempat berlaku, ubat tersebut akan dihentikan.

Gejala tahap ketoksikan kulit ketiga: ulserasi, desquamation basah, lepuh, sakit teruk di telapak kaki atau telapak tangan, ketidakselesaan teruk di mana pesakit tidak dapat menjaga dirinya sendiri dan menjalankan tugas profesionalnya.

Pada penampilan pertama dan kedua tanda-tanda ini, Nexavar digantung sehingga berhenti atau tahap pelanggaran menurun hingga tahap pertama. Penggunaan ubat ini dilanjutkan pada dos yang berkurang.

Sekiranya episod ketiga berkembang, terapi harus dihentikan.

Kesan sampingan

Kemungkinan reaksi buruk, yang perkembangannya diperhatikan semasa ujian klinikal dan pemerhatian pasca pemasaran (> 10% - sangat kerap;> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1% - jarang; dengan frekuensi yang tidak diketahui - ketika memperbaiki pelanggaran semasa penggunaan selepas pemasaran atau jika mustahil untuk menentukan kekerapan pengembangan):

• sistem kardiovaskular: sangat kerap - pendarahan (termasuk pendarahan di otak, pendarahan dari saluran pernafasan dan saluran gastrousus), peningkatan tekanan darah; kerap - kilat panas, kegagalan jantung kronik, serangan jantung dan / atau iskemia miokard; jarang - krisis hipertensi; jarang - memanjangkan selang QT;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - limfopenia; selalunya - anemia, neutropenia, leukopenia, trombositopenia;
• sistem pernafasan: sering - disfonia, rhinorrhea; jarang - fenomena yang serupa dengan penyakit paru-paru interstitial (termasuk pneumonia interstitial, pneumonia, sindrom gangguan pernafasan akut, pneumonitis, pneumonitis radiasi, pulmonitis);
• sistem pencernaan: sangat kerap - anoreksia, muntah, cirit-birit, mual, sembelit; selalunya - refluks gastroesophageal, xerostomia, stomatitis, glossodynia, dysphagia, dispepsia; jarang - kolangitis, kolesistitis, perforasi saluran gastrousus, gastritis, pankreatitis, peningkatan kepekatan bilirubin (termasuk penyakit kuning); jarang, hepatitis ubat;
• lampiran kulit / kulit: sangat kerap - pruritus, eritema, alopecia, ruam kulit, kulit kering, eritrodysesthesia palmar-plantar; selalunya - hiperkeratosis, folikulitis, dermatitis pengelupasan, jerawat, keratoacanthoma / karsinoma sel skuamosa pada kulit, mengelupas kulit; jarang berlaku - eritema multiforme, eksim; dengan kekerapan yang tidak diketahui - nekrolisis epidermis toksik, vaskulitis leukositoklastik, dermatitis radiasi berulang, sindrom Stevens-Johnson;
• sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti (termasuk reaksi kulit dan urtikaria), reaksi anafilaksis; dengan frekuensi yang tidak diketahui - angioedema;
• sistem saraf: sering - dysgeusia, neuropati deria periferal; jarang - sindrom ensefalopati terbalik posterior;
• sistem kencing: selalunya - proteinuria, kegagalan buah pinggang; jarang - sindrom nefrotik;
• sistem endokrin: selalunya - hipotiroidisme; jarang berlaku - hipertiroidisme;
• fungsi pembiakan: sering - disfungsi ereksi; jarang berlaku - ginekomastia;
• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - arthralgia; kerap - kekejangan otot, myalgia; dengan frekuensi yang tidak diketahui - nekrosis rahang, rhabdomyolysis;
• organ pendengaran: sering - berdering di telinga;
• data makmal: sangat kerap - peningkatan aktiviti amilase dan lipase, hipofosfatemia; selalunya - peningkatan sementara aktiviti transaminase (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase), hipokalsemia, hiponatremia, hipokalemia; jarang - hiponatremia, dehidrasi, peningkatan sementara dalam aktiviti fosfatase alkali, penyimpangan nilai MHO dan prothrombin dari tahap normal;
• jiwa: sering - kemurungan;
• yang lain: sangat kerap - demam, penurunan berat badan, jangkitan, keletihan, sindrom kesakitan dari pelbagai lokalisasi (termasuk sakit kepala, sakit di perut, mulut, kawasan tumor); selalunya - sindrom seperti selesema, asthenia, keradangan membran mukus.

Semasa menjalankan kajian klinikal pada pesakit dengan barah tiroid yang dibezakan, didapati bahawa mereka mempunyai gangguan dalam bentuk eritrodysesthesia palmar-plantar, cirit-birit, alopecia, penurunan berat badan, demam, hipokalsemia, keratoacanthoma / karsinoma sel skuamosa kulit diperhatikan lebih kerap dibandingkan dengan pesakit dengan karsinoma sel hepatoselular dan buah pinggang.

Overdosis

Gejala utama: peningkatan kesan sampingan, terutamanya reaksi kulit dan cirit-birit.

Terapi: tanpa gejala. Penawarnya tidak diketahui.

arahan khas

Nexavar harus digunakan di bawah pengawasan doktor yang mesti mempunyai pengalaman dalam terapi antikanker.

Semasa mengambil ubat, secara berkala diperlukan untuk memantau petunjuk darah periferal (termasuk formula dan platelet leukosit).

Reaksi toksik dari keparahan pertama dan kedua ditunjukkan terutamanya semasa 6 minggu pertama rawatan. Kes yang paling biasa adalah erythrodysesthesia palmar-plantar dan ruam. Persediaan topikal simptomatik boleh digunakan untuk merawat reaksi kulit toksik.

Semasa penggunaan Nexavar, kes-kes perkembangan hipertensi arteri telah dilaporkan. Biasanya, gangguan ini bersifat sederhana atau ringan, diperhatikan pada awal rawatan dan dapat dihentikan oleh ubat antihipertensi standard. Dalam hal ini, selama periode terapi, pemantauan tekanan darah secara teratur ditunjukkan. Pada pesakit dengan hipertensi arteri yang berterusan atau teruk, serta dalam hal krisis hipertensi, bahkan dengan latar belakang terapi antihipertensi yang mencukupi, kemungkinan penggunaan Nexavar lebih lanjut harus dinilai.

Mengambil ubat meningkatkan risiko pendarahan. Kes yang teruk jarang berlaku. Sebarang pendarahan yang memerlukan perhatian perubatan adalah asas untuk mempertimbangkan menghentikan Nexavar.

Oleh kerana terdapat kemungkinan pendarahan yang tinggi, pada barah tiroid yang dibezakan, sebelum penunjukan Nexavar, rawatan tempatan untuk penyusupan tumor pada esofagus, bronkus dan trakea ditunjukkan.

Apabila digabungkan dengan warfarin, sesetengah pesakit jarang mengalami episod pendarahan atau peningkatan MHO (nisbah normalisasi antarabangsa). Dengan temu janji gabungan, penentuan indikator berikut diperlukan secara berkala: masa prothrombin, MHO, tanda-tanda pendarahan klinikal.

Sekiranya perlu, Nexavar harus dibatalkan buat sementara waktu (langkah berjaga-jaga). Persoalan mengenai kemungkinan terapi semula diputuskan secara individu, berdasarkan penilaian klinikal mengenai kecukupan penyembuhan luka.

Sekiranya terdapat infark miokard dan / atau iskemia, Nexavar dibatalkan buat sementara waktu atau selama-lamanya.

Telah terbukti bahawa terapi Nexavar mendorong pemanjangan selang QT / QT _c, sementara kemungkinan aritmia ventrikel dapat meningkat. Dalam hal ini, berhati-hati diperlukan dengan memanjangkan semasa QT selang _c atau jika terdapat risiko membangunkan keadaan seperti ini, iaitu:

• sindrom selang QT kongenital panjang;
• jumlah anthracyclines dos tinggi;
• terapi dengan ubat antiaritmia tertentu atau ubat lain yang menyebabkan pemanjangan selang QT;
• gangguan elektrolit, termasuk hipokalemia, hipomagnesemia atau hipokalsemia.

Pesakit sedemikian memerlukan pemantauan dan pengukuran ECG berkala kepekatan elektrolit (kalium, magnesium, kalsium).

Dalam kes perforasi saluran gastrousus, Nexavar dibatalkan.

Dengan kanser tiroid yang berbeza, perlu untuk mengawal tahap TSH (hormon perangsang tiroid).

Dengan latar belakang kanser tiroid yang berbeza, pemantauan kepekatan kalsium dalam darah adalah disyorkan. Dalam kajian klinikal, pesakit dengan diagnosis ini, terutama yang mempunyai sejarah hipoparatiroidisme, mengalami manifestasi hipokalsemia yang lebih teruk dan lebih kerap dibandingkan dengan pesakit dengan karsinoma sel hepatik dan buah pinggang.

Perlu berhati-hati apabila Nexavar digabungkan dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme dan / atau diekskresikan terutamanya dengan penyertaan UGT1A1 (contohnya, dengan irinotecan).

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Nexavar semasa kehamilan / menyusui tidak ditetapkan kerana profil keselamatan belum dipelajari.

Kehamilan harus dielakkan semasa menggunakan sorafenib. Semasa terapi dan sekurang-kurangnya 14 hari setelah selesai, anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Wanita usia reproduktif harus menyedari potensi bahaya sorafenib janin, termasuk teratogenik, ketoksikan embrio, dan masalah kelangsungan hidup janin.

Penggunaan pediatrik

Bagi pesakit di bawah usia 18 tahun, ubat tersebut tidak diresepkan kerana profil keselamatan belum dipelajari.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Tidak ada data mengenai penggunaan sorafenib dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (dengan pelepasan kreatinin <30 ml / min) dan pada pesakit yang menjalani hemodialisis.

Untuk gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana, penyesuaian dos sorafenib tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penggunaan sorafenib dalam hepatitis kelas C Child-Pugh dan disfungsi hepatik belum dipelajari.

Sekiranya gangguan fungsi hati kelas A dan B mengikut klasifikasi Child-Pugh, tidak perlu menyesuaikan dos sorafenib.

Interaksi dadah

• Pengaruh CYP3A4 (phenobarbital, phenytoin, rifampicin, carbamazepine, dexamethasone dan sediaan yang mengandungi ekstrak wort St. John): metabolisme sorafenib dapat meningkat, yang menyebabkan penurunan kepekatannya. Dengan penggunaan gabungan jangka panjang dengan rifampisin, terdapat penurunan ketara dalam AUC sorafenib;
• Substrat CYP3A4 (warfarin): walaupun kekurangan data yang menunjukkan perubahan pada nilai purata MHO dan masa prothrombin, semua pesakit disarankan untuk menentukan MHO secara berkala;
• paclitaxel + carboplatin: terdapat peningkatan pendedahan kepada sorafenib, paclitaxel dan metabolit aktifnya - 6-OH-paclitaxel (kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui); parameter farmakokinetik karboplatin tidak berubah;
• Capecitabine: terdapat peningkatan pendedahan capecitabine dan metabolitnya (5-fluorouracil), kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui;
• doxorubicin, irinotecan: AUC doxorubicin, irinotecan dan metabolitnya meningkat, kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui;
• docetaxel: peningkatan AUC dan C _max; penggunaan gabungan memerlukan berhati-hati;
• neomycin: pendedahan sorafenib dikurangkan, kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui; diasumsikan bahawa kesan ubat antibakteria lain akan ditentukan oleh kemampuan untuk mengurangkan aktiviti glukuronidase.

Analog

Analog Nexavar berasal dari Sorafenib.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Nexavar

Ulasan Nexavar menunjukkan kecekapan tinggi. Pertumbuhan tumor paling kerap dihentikan. Reaksi buruk biasanya dikendalikan oleh rawatan simptomatik, tetapi dalam beberapa kes ubat mesti ditinggalkan.

Harga Nexavar di farmasi

Harga anggaran untuk Nexavar (112 tablet) adalah 124,575-153,985 rubel.

Nexavar: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet bersalut filem Nexavar 200 mg 112 pcs. RUB 108,000 Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!