Agrenox - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Ubat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Agrenoks

Agrenox: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi ubat
14. 14. Analog
15. 15. Terma dan syarat penyimpanan
16. 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di farmasi

Nama Latin: Aggrenox

Kod ATX: B01AC

Bahan aktif: asid acetylsalicylic (Acetylsalicylic acid) + dipyridamole (Dipyridamole)

Pengeluar: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Jerman)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-07

Agrenox adalah ubat antiplatelet gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul dengan pelepasan yang diubah suai: No. 30 atau 60 pcs. Dalam tiub atau botol polipropilena, dalam kotak kadbod 1 tiub atau botol dan arahan penggunaan Agrenox).

1 kapsul mengandungi:

• bahan aktif: asid acetylsalicylic (dalam bentuk tablet) - 25 mg, dipyridamole (dalam bentuk pelet) - 200 mg;
• komponen tambahan dalam tablet: laktosa monohidrat, sukrosa, pati jagung kering, selulosa mikrokristal, gusi akasia, silikon dioksida koloid, titanium dioksida, aluminium stearat, talc;
• komponen tambahan dalam komposisi pelet: kopolimer asid metakrilik dan metil metakrilat, asid tartarik (sfera dan serbuk), Kollidon 25 (povidone), hypromellose, hypromellose phthalate HP 55, glycerol triacetate (triacetin), asid stearic, dimethicone 350, dimethicone
• komposisi penutup dan badan kapsul: gelatin, pewarna - besi oksida kuning dan besi oksida merah, titanium dioksida.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Agrenox adalah ubat antiplatelet, tindakannya disebabkan oleh kombinasi asid acetylsalicylic dan dipyridamole, sifat klinikal yang berkaitan dengan pelbagai mekanisme biokimia.

Asid asetilsalisilat, menyahaktifkan enzim siklooksigenase dalam platelet, membantu mencegah pembentukan tromboksana A2, yang merupakan pemicu pengagregatan platelet dan vasokonstriksi kuat.

Tindakan dipyridamole bertujuan untuk menghalang pengambilan adenosin dalam eritrosit, platelet dan sel endotel. Ini membawa kepada peningkatan tahap adenosin, yang mempengaruhi reseptor platelet A ₂. Dengan merangsang siklase adenylate platelet, adenosine berpotensi meningkatkan peningkatan kadar adenosin monofosfat siklik platelet (cAMP). Pada kepekatan terapeutik dipyridamole (0,5-2 μg / ml), penghambatan bergantung pada dos dan mencapai maksimum 80%. Kesan vasodilating dari adenosin menentukan keupayaan dipyridamole untuk menyebabkan vasodilasi.

Dipyridamole menghalang PDE (phosphodiesterase) dalam pelbagai tisu dan organ. Dalam tempoh ketika penghambatan adenosin monofosfat fosfodiesterase siklik tidak signifikan, dalam dos terapeutik zat tersebut menghalang cGMP-PDE (sikuan guanosin monofosfat fosfodiesterase), mendorong peningkatan cGMP di bawah tindakan faktor santai yang dilepaskan dari endotelium, yang dikenal sebagai NO. Dipyridamole memperkuatkan biosintesis prostacyclin dan pembebasannya oleh sel endotel. Dengan meningkatkan kepekatan asid 13-hydroxyoctadecadienoic mediator pelindung, dipyridamole mengurangkan trombogenenisiti struktur subendothelial. Ini menunjukkan bahawa agregasi platelet dihambat sebagai tindak balas terhadap pelbagai perangsang, termasuk faktor pengaktifan platelet, adenosin difosfat, dan kolagen. Penurunan agregasi platelet disertai dengan normalisasi penggunaan adenosin mereka.

Oleh itu, kesan antiplatelet asid acetylsalicylic, yang hanya menghalang agregasi platelet, dilengkapi dengan tindakan dipyridamole, yang melambatkan pengaktifan dan lekatan platelet.

Farmakokinetik

Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal antara dipyridamole dan acetylsalicylic acid, oleh itu farmakokinetik Agrenox ditentukan oleh sifat setiap komponen aktif secara berasingan.

Pengambilan makanan serentak tidak mempengaruhi farmakodinamik komponen aktif dalam Agrenox.

Asid asetilsalisilat

Setelah mengambil Agrenox ke dalam, penyerapan asid asetilalsilat berlaku dengan cepat dan lengkap. Kepekatan maksimumnya (C _max) dalam plasma dicapai setelah 0,5 jam, bila digunakan dalam dos harian 50 mg (25 mg 2 kali sehari). Dalam keseimbangan, purata 319 ng / ml. Jalan utama biotransformasi adalah metabolisme utama dengan pemisahan menjadi asid salisilat, yang mana 30-40% daripada dos asid asetilsalisilat terdedah. C _max asid salisilik dalam plasma dicapai setelah 1-1,5 jam.

Asid asetilsalisilat mengikat protein plasma dengan buruk, tahap pengikatannya bergantung kepada dos yang tidak linear. Metabolitnya, asid salisilat, mengikat protein plasma pada tahap yang lebih besar, dengan albumin - pada tahap sekitar 90%, dengan kepekatan asid salisilat kurang dari 100 μg / ml. Isipadu pengedaran jelas (Vd) ialah 10 liter. Asid salisilik diedarkan dengan baik di semua tisu dan cecair badan (termasuk sistem saraf pusat, tisu janin dan susu ibu).

Asid asetilsalisilat dimetabolisme dengan cepat, terutamanya di hati di bawah tindakan esterase tidak spesifik dan, pada tahap yang lebih rendah, di dalam perut menjadi asid salisilat, yang, sebagai akibat tindak balas berikutnya dengan glisin, diubah menjadi asid hidroksihippurik.

Asid asetilsalisilat diekskresikan dalam bentuk metabolit (sehingga 90% daripada dos yang diambil) melalui buah pinggang. Separuh hayat (T _1/2) asid asetilsalisilat adalah 1 / 4-1 / 3 jam, T _1/2 asid salisilik adalah 2-3 jam, pada dos melebihi 3000 mg, ia boleh meningkat hingga 5-18 jam.

Dalam gangguan buah pinggang yang teruk dengan pelepasan kreatinin (CC) kurang dari 10 ml / min dan kegagalan hati yang teruk, asid asetilsalisilat tidak boleh diresepkan. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, T _1/2 meningkat sebanyak 2-3 kali.

Dipyridamole

Farmakokinetik dipyridamole dicirikan oleh pergantungan dos linear. Pembebasan dan penyerapan bahan aktif dari pelet pelepasan yang diubah berlaku di saluran gastrointestinal bawah (GIT). Masalah kelarutan dipyridamole, bergantung kepada keasidan kandungan gastrik, diselesaikan dengan kombinasi dengan asam tartarik. Untuk pelepasan berterusan, selaput resapan digunakan, yang disemprotkan ke pelet. Dalam keadaan keseimbangan, parameter farmakokinetik kapsul dipyridamole pelepasan yang diubah suai yang diambil 2 kali sehari bersamaan dengan 3-4 kali pengambilan tablet dipyridamole, dan melebihi dari beberapa parameter. Dengan nilai yang sama dengan kepekatan maksimum yang dicapai, ketersediaan bio yang lebih tinggi diperhatikan,dan antara dos - tahap plasma yang jauh lebih tinggi dan penurunan frekuensi pengembangan ayunan puncak.

Di saluran gastrointestinal, dipyridamole hampir diserap sepenuhnya, ketersediaan bio mutlaknya adalah sekitar 70%. C _max dalam plasma diperhatikan selepas 2-3 jam, rata-rata C _max pada keseimbangan dengan pengambilan 200 mg 2 kali sehari rata-rata 1,98 μg / ml. Kandungan plasma dipyridamole antara dos berada dalam lingkungan 0.18 μg / ml hingga 1.01 μg / ml.

Pengikatan dipyridamole dengan protein (terutamanya albumin dan glikoprotein alpha1-asid) adalah sekitar 99%.

Dipyridamole disebarkan di banyak organ kerana tahap lipofiliknya yang tinggi, terutamanya di jantung, hati, paru-paru, ginjal, limpa. Ubat mengatasi otak-darah dan penghalang plasenta dalam jumlah yang tidak signifikan. V _{d yang} jelas di petak pusat (struktur mana yang biasanya termasuk darah dan organ yang diserap secara aktif) adalah sekitar 5 l. V _d pada keadaan stabil adalah sekitar 100 l, mengesahkan adanya dipyridamole dalam pelbagai tisu dan cecair badan. Jumlahnya dalam susu ibu boleh menjadi 1/17 kepekatan plasma.

Dipyridamole dimetabolisme di hati terutamanya melalui konjugasi dengan asid glukuronat untuk membentuk monoglucuronide dan sejumlah kecil diglucuronide. Dalam plasma, 20% dari jumlah keseluruhan terdapat dalam bentuk monoglucuronide, selebihnya dalam bentuk sebatian induk. Aktiviti farmakodinamik glukuronida terbentuk jauh lebih rendah daripada dipyridamole.

T _1/2 dipyridamole adalah 2/3 jam. Bahan ini diekskresikan terutamanya (sekitar 95%) dalam bentuk metabolit melalui usus, melalui buah pinggang - sekitar 5% (dalam bentuk metabolit glukuronida), termasuk kurang dari 0,5% tidak berubah. Peredaran semula usus-hepatik diperhatikan, pelepasan total dipyridamole adalah kira-kira 250 ml / min. Di dalam badan, waktu tinggal rata-rata adalah sekitar 11 jam (masa penyerapan 4.6 jam dan waktu kediaman sendiri di dalam badan rata-rata 6.4 jam). T _1/2 akhir adalah kira-kira 13 jam. Dengan rejimen dos 2 kali sehari, keadaan keseimbangan dalam badan dicapai dalam 2 hari. Dengan pentadbiran berulang, pengumpulan tidak diperhatikan.

Hasil daripada penggunaan kapsul pelepasan yang diubahsuai pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun, dengan latar belakang penyerapan ubat yang sama, penurunan pembersihan diperhatikan, yang menyebabkan peningkatan kepekatan dipyridamole dalam plasma sekitar 30%, dibandingkan dengan individu yang lebih muda (kurang dari 55 tahun).

Farmakokinetik dipyridamole dan metabolitnya dalam kes kegagalan buah pinggang tidak berubah.

Dengan dekompensasi hati yang disahkan secara klinikal, penyesuaian dos dipyridamole diperlukan.

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan Agrenox ditunjukkan untuk pencegahan sekunder serangan iskemik sementara, serta stroke iskemia (oleh mekanisme trombosis).

Kontraindikasi

Mutlak:

• tempoh eksaserbasi atau kecenderungan pendarahan dengan ulser gastrik atau ulser duodenum;
• intoleransi terhadap kekurangan galaktosa atau fruktosa, laktase, sukrase atau isomaltase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• trimester kehamilan ketiga;
• umur sehingga 18 tahun;
• hipersensitiviti terhadap salisilat dan / atau bahan lain ubat.

Dengan berhati-hati, memandangkan komposisi kapsul gabungan, Agrenox harus diresepkan sekiranya berlaku penyakit jantung koronari yang teruk (termasuk infark miokard baru-baru ini, angina pectoris yang tidak stabil, kesukaran mengeluarkan darah dari ventrikel kiri, kegagalan jantung yang tidak dapat dikompensasi dan jenis ketidakstabilan hemodinamik lain), poliposis hidung, asma bronkial, alergi rhinitis, ulser gastrik atau duodenum berulang, disfungsi buah pinggang atau hati, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, sejarah hipersensitiviti terhadap ubat anti-radang bukan steroid, pada trimester pertama dan kedua kehamilan dan semasa penyusuan.

Agrenox, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kapsul Agrenox diambil secara oral, ditelan keseluruhan dan dibasuh dengan air (200 ml), tanpa mengira makanan.

Dos yang disyorkan: 1 pc. 2 kali sehari (pagi dan petang).

Kesan sampingan

• pada bahagian sistem darah dan limfa: sering - anemia; jarang - anemia kekurangan zat besi (dengan pendarahan gastrousus laten), trombositopenia; frekuensi tidak ditetapkan - koagulopati, pembekuan intravaskular yang disebarkan;
• pada bahagian sistem kardiovaskular: sering - pingsan, kemerosotan di hadapan patologi arteri koronari; jarang - takikardia, kilat panas, penurunan tekanan darah (BP); kekerapan tidak ditetapkan - aritmia;
• pada bahagian organ pendengaran dan alat vestibular: frekuensi tidak ditentukan - tinnitus, pekak;
• dari sistem visual: jarang - pendarahan intraokular;
• dari sistem pencernaan: sangat kerap - dispepsia, mual, cirit-birit, sakit perut; kerap - pendarahan gastrousus, muntah; jarang - ulser gastrousus; jarang - gastritis erosif; kekerapan tidak ditentukan - perforasi ulser gastrik dan / atau duodenum, muntah darah, melena, pankreatitis, sindrom Reye, hepatitis, penggabungan dipyridamole ke dalam batu empedu;
• gangguan umum: kekerapan belum diketahui - hipotermia, hipertermia;
• dari sistem imun: selalunya - reaksi hipersensitiviti (urtikaria, ruam, bronkospasme teruk, angioedema); kekerapan tidak ditentukan - reaksi anafilaksis (lebih kerap dengan asma);
• petunjuk makmal: kekerapan tidak ditentukan - peningkatan tahap asid urik dalam darah, peningkatan dalam tempoh pendarahan, peningkatan masa prothrombin, perubahan dalam keputusan ujian fungsi hati;
• dari sisi metabolisme dan pemakanan: kekerapan belum ditentukan - dehidrasi, asidosis metabolik, hiperkalemia, alkalosis pernafasan, hipo- dan hiperglikemia;
• dari sistem muskuloskeletal: sering - myalgia; frekuensi tidak ditentukan - rhabdomyolysis;
• dari sistem saraf: sangat kerap - pening, sakit kepala; kerap - sakit kepala seperti migrain, pendarahan intrakranial; kekerapan tidak ditetapkan - kelesuan, kegelisahan, kejang, edema serebrum;
• dari sisi jiwa: kekerapan tidak ditentukan - kekeliruan kesedaran;
• dari sistem kencing: kekerapan belum ditentukan - proteinuria, nefritis interstitial, kegagalan buah pinggang, nekrosis papillary buah pinggang;
• dari sistem pernafasan, dada dan organ mediastinal: sering - epistaksis; kekerapan tidak ditetapkan - hiperventilasi, gusi berdarah, sesak nafas, edema laring, tachypnea, edema paru;
• tindak balas dermatologi: kekerapan tidak ditetapkan - pendarahan kulit, eritema multiforme eksudatif;
• yang lain: kekerapan tidak ditetapkan - pendarahan (pasca prosedur, pembedahan).

Overdosis

Gejala: kerana gabungan komposisi Agrenox, sekiranya berlaku overdosis, kesan dipyridamole dan asid asetilsalisilat harus diambil kira. Keutamaan tanda dan gejala overdosis dipyridamole berikut diandaikan: berpeluh, kelemahan, demam, pergolakan, kilat panas, pening, angina pectoris, takikardia, penurunan tekanan darah yang tajam. Dalam overdosis akut asid asetilsalisilat, mual, muntah, hiperventilasi, kesedaran kabur, gangguan penglihatan dan / atau gangguan pendengaran mungkin berlaku. Berlatarbelakangkan pengambilan asid acetylsalicylic dalam dos yang sangat tinggi, pening dan deringan di telinga mungkin berlaku, yang berlaku terutamanya pada pesakit tua.

Rawatan: lavage gastrik segera, pelantikan terapi simtomatik. Untuk meneutralkan kesan hemodinamik dari dipyridamole dosis tinggi, ditunjukkan aminophylline atau derivatif xanthine lain.

Hemodialisis tidak berkesan.

arahan khas

Sebelum menjalankan ujian tekanan farmakologi dengan pemberian dipyridamole intravena, Agrenox (serta ubat lain yang mengandungi dipyridamole) harus dihentikan selewat-lewatnya 24 jam sebelum prosedur agar tidak menjejaskan kepekaan ujian.

Dipyridamole bebas mampu tertanam di batu empedu, dalam kes yang jarang kandungannya boleh mencapai 70% dari jisim kering batu. Lebih kerap, fenomena seperti itu berlaku pada pesakit tua yang telah mengambil dipyridamole selama bertahun-tahun dan menderita kolangitis meningkat. Tidak ada bukti bahawa dipyridamole adalah faktor permulaan dalam pembentukan batu empedu. Kehadirannya di batu empedu mungkin disebabkan oleh deglucuronisasi bakteria dipyridamole konjugasi dalam hempedu.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Selama penggunaan Agrenox, pesakit disarankan untuk berhati-hati ketika memandu dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks, kerana ubat tersebut dapat menyebabkan kesan sampingan seperti pening dan kebingungan, yang mempengaruhi kelajuan reaksi psikomotor.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan Agrenox dikontraindikasikan pada trimester ketiga tempoh kehamilan.

Keselamatan penggunaan asid asetilalisilik dan dipyridamole dalam dos yang rendah semasa kehamilan belum dapat dipastikan. Tidak ada kesan negatif pada janin dalam kajian praklinikal.

Salisilat dan dipyridamole diekskresikan dalam susu ibu.

Mungkin pelantikan ubat Agrenox pada trimester I dan II kehamilan atau semasa menyusui hanya dalam kes di mana kesan terapi untuk ibu lebih tinggi daripada risiko yang berpotensi untuk janin atau anak.

Penggunaan pediatrik

Penggunaan Agrenox dikontraindikasikan pada pesakit di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dianjurkan untuk memberi resep Agrenox dengan berhati-hati sekiranya gangguan fungsi ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dianjurkan untuk memberi resep Agrenox dengan berhati-hati sekiranya berlaku disfungsi hati.

Interaksi dadah

Dengan penggunaan serentak dengan Agrenox:

• clopidogrel, ticlopidine, antikoagulan (termasuk derivatif coumarin, heparin), asid valproic: asid asetilsalisilat dapat meningkatkan tindakan ubat-ubatan yang menghalang agregasi platelet dan ubat-ubatan lain yang disenaraikan;
• NSAID (ubat anti-radang bukan steroid), kortikosteroid, etanol: risiko berlakunya atau peningkatan kesan sampingan dari saluran gastrousus meningkat, termasuk dengan latar belakang pengambilan alkohol yang sistematik;
• perencat pengambilan serotonin selektif, clopidogrel, ticlopidine: agen ini harus diresepkan dengan berhati-hati kerana kenyataan bahawa interaksi meningkatkan risiko pendarahan;
• warfarin: tiada kesan pada kekerapan dan keparahan pendarahan;
• adenosin: memandangkan fakta bahawa dipyridamole menyebabkan peningkatan kepekatannya dalam plasma dan peningkatan kesan kardiovaskular, perlu menyesuaikan dos ubat yang mengandung adenosin;
• ubat antihipertensi: perlu diingat bahawa dipyridamole meningkatkan kesan ubat antihipertensi;
• perencat kolinesterase: kemungkinan berlakunya kemerosotan perjalanan myasthenia gravis, memerlukan penyesuaian dos perencat kolinesterase;
• agen hipoglikemik: kesan terapeutiknya dapat ditingkatkan;
• methotrexate: ketoksikan metotreksat boleh meningkat disebabkan oleh kombinasi dengan asid asetilsalisilat;
• spironolactone: asid acetylsalicylic membantu mengurangkan kesan natriuretik spironolactone;
• probenecid, sulfinpyrazone: harus diingat bahawa ubat itu dapat menghalang kesan ubat-ubatan ini dan ubat-ubatan urikosurik lain;
• ibuprofen: pada pesakit yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular, ia boleh membatasi kesan klinikal asid asetilalisilik pada sistem kardiovaskular.

Gabungan asid dipyridamole dan asetilsalisilat tidak mempengaruhi kekerapan pendarahan.

Analog

Analog Agrenox adalah Aspirin Cardio, Acetylsalicylic acid, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Agrenox

Ulasan mengenai Agrenoks dari pakar perubatan dan pesakit kebanyakannya positif. Doktor perhatikan keberkesanan gabungan dua bahan aktif dalam pencegahan strok. Pesakit, bagaimanapun, menekankan bahawa kesan terapi ubat sesuai dengan yang dinyatakan dalam arahan.

Pada masa yang sama, kos ubat tersebut disebut tinggi, kerana komponennya di farmasi boleh dibeli jauh lebih murah. Di samping itu, mereka menunjukkan bahawa Agrenox sangat sukar diperoleh, kerana sering tidak terdapat di farmasi.

Harga untuk Agrenox di farmasi

Harga untuk Agrenox untuk pakej yang mengandungi 30 kapsul boleh bermula dari 934 rubel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!