Azidothymidine - Arahan Penggunaan, Harga Ubat, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Azidothymidine

Azidothymidine: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Azidothymidin

Kod ATX: J05AF01

Bahan aktif: zidovudine (Zidovudine)

Pengilang: CJSC "Biopharma" (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-07

Azidothymidine adalah agen antivirus untuk rawatan virus immunodeficiency manusia (HIV).

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - kapsul: agar-agar keras, saiz No. 1, putih, kuning atau dua warna dengan badan putih dan penutup kuning; kandungan - butiran dan serbuk warna putih atau putih-kekuningan (10 pcs. dalam pek kontur lepuh, 100 dan 200 pcs. dalam balang kaca gelap atau botol plastik; dalam kotak kadbod 10 pek kontur lepuh atau 1 tin / botol dan arahan untuk penggunaan Azidothymidine).

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: zidovudine - 100 mg;
• komponen tambahan: pati kentang, kalsium stearat, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal;
• shell kapsul: gelatin, asid asetik, propil hidroksibenzoat, metil hidroksibenzoat, besi oksida merah dan / atau titanium dioksida, dan / atau besi oksida kuning, dan / atau besi oksida hitam.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Zidovudine tergolong dalam kumpulan inhibitor transkripase nukleosida terbalik dan merupakan analog thymidine. Ia mempunyai kesan penghambatan pada retrovirus, termasuk HIV. Sekali dalam sel (dijangkiti dan utuh), ia difosforilasi dengan penyertaan thymidylate kinase selular, kinase nonspesifik dan thymidine kinase dengan pembentukan sebatian di-, tri- dan monofosfat.

Zidovudine triphosphate adalah perencat dan substrat transkripase terbalik virus. Sebatian ini secara struktural serupa dengan thymidine triphosphate. Ini bergabung ke dalam helai DNA dan menyumbang kepada penghentian helai, yang menyekat pembentukan DNA retroviral selanjutnya. Zidovudine triphosphate meningkatkan bilangan sel CD4 + (status imun) dan meningkatkan daya tahan tubuh terhadap jangkitan. Keupayaannya untuk menghalang transkripase terbalik HIV adalah 100 kali lebih besar daripada kemampuannya untuk menghalang polimerase DNA manusia.

Secara in vitro, zidovudine aktif melawan virus Epstein-Barr dan virus hepatitis B. Namun, penggunaan ubat tersebut sebagai monoterapi pada pesakit dengan AIDS (sindrom imunodefisiensi yang diperoleh) dan hepatitis B disertai dengan sedikit penindasan replikasi virus hepatitis B.

Farmakokinetik

Ciri farmakokinetik Azidothymidine pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 3 bulan adalah serupa.

Selepas pemberian oral dari saluran gastrousus, zidovudine diserap dengan baik. Dengan pengambilan makanan secara serentak, kadar dan tahap penyerapan dikurangkan. Ketersediaan bio adalah 60-70%.

Kepekatan maksimum (C _max) dalam darah diperhatikan setelah 30-90 minit. Protein plasma mengikat 34-38%. Isipadu taburan adalah 1.6 l / kg.

Zidovudine menembusi sebahagian besar tisu dan cairan tubuh, melalui penghalang darah-otak dan plasenta. Dalam cecair serebrospinal, kepekatan ubat pada orang dewasa adalah 15-64% kandungan plasma, pada kanak-kanak - 24%. Ia ditentukan dalam cairan ketuban dan darah janin; pada kanak-kanak semasa kelahiran, kepekatan ubat dalam plasma adalah serupa dengan ibu semasa melahirkan. Zidovudine diekskresikan dalam susu ibu. Ia terkumpul dalam air mani: kepekatannya melebihi serum darah sebanyak 1.3-20.4 kali. Walau bagaimanapun, ubat ini tidak mempengaruhi rembesan virus dengan air mani, oleh itu ia tidak dapat mencegah penularan HIV secara seksual.

Ubat ini dimetabolisme di hati dengan konjugasi dengan asid glukuronik. Metabolit tidak aktif utama ialah 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-beta-B-glucopyranuronosylthymidine. Separuh hayatnya (T _½) pada pesakit dengan fungsi ginjal normal adalah 1 jam, pada pesakit dengan gagal ginjal - 8 jam, anuria - 29-94 jam, sirosis hati - rata-rata 2.4 jam, tetapi boleh berbeza-beza bergantung pada tahap pelanggaran fungsi hepatik. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti antivirus. Ia dikeluarkan oleh buah pinggang.

Zidovudine diekskresikan oleh buah pinggang: tidak berubah pada orang dewasa - 14-18%, pada kanak-kanak - 30%; dalam bentuk glukuronida pada orang dewasa - 60-74%, pada kanak-kanak - 45%. T _½ dari sel adalah 3,3 jam, dari serum pada orang dewasa - 0,8-1,2 jam, pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang [pelepasan kreatinin (CC) <30 ml / min] - 1.4-2.9 h, dengan sirosis hati - rata-rata 2,4 jam, tetapi mungkin berbeza bergantung pada tahap penurunan fungsi hepatik. T _½ pada bayi yang baru lahir yang ibunya menerima ubat semasa mengandung adalah 13 jam.

Pelepasan ginjal pada orang dewasa adalah 27.1 ml / min / kg, pada kanak-kanak - 30.9 ml / min / kg. Penunjuk ini melebihi CC, yang menunjukkan penghapusan sebahagian besar zidovudine dengan rembesan tiub.

Azidothymidine tidak berkumpul di dalam badan, bagaimanapun, dalam kegagalan buah pinggang kronik, pengumpulan metabolit zidovudine (konjugat dengan asid glukuronik) adalah mungkin, yang meningkatkan risiko terkena kesan toksik. Juga, pengumpulan ubat mungkin terjadi pada pesakit dengan kegagalan hati dan sirosis hati kerana penurunan intensiti pengikatan dengan asam glukuronat.

Petunjuk untuk digunakan

• rawatan jangkitan HIV pada orang dewasa dan kanak-kanak (sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral gabungan);
• pencegahan jangkitan HIV transplacental pada janin;
• pencegahan jangkitan pekerjaan orang yang menerima luka / suntikan semasa bekerja dengan bahan yang tercemar HIV.

Kontraindikasi

Mutlak:

• anemia (nilai hemoglobin <7.5 g / dl atau 4.65 mmol / l);
• neutropenia / leukopenia (bilangan neutrofil <0,75 x 10 ⁹ / L atau 750 / μL);
• kekurangan laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• kanak-kanak di bawah umur 3 tahun;
• penyusuan (atau penyusuan disarankan untuk berhenti);
• hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.

Relatif (Azidothymidine harus digunakan dengan sangat berhati-hati):

• kegagalan buah pinggang yang teruk;
• kegagalan hati;
• hepatitis;
• hepatomegali;
• sebarang faktor risiko yang diketahui untuk penyakit hati;
• kekurangan cyanocobalamin atau asid folik;
• penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
• kegemukan;
• usia tua.

Azidothymidine, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kapsul Azidothymidine harus diminum: telan keseluruhan dengan air yang mencukupi. Waktu makan tidak penting.

Dalam rawatan jangkitan HIV, dos ubat berikut disyorkan (digunakan bersama dengan ubat antiretroviral lain):

• dewasa dan remaja dari 12 tahun: 500-600 mg sehari, dibahagikan kepada 2-3 dos;
• kanak-kanak berumur 3-12 tahun: 360-480 mg / m ² dalam 3-4 dos.

Sekiranya penurunan tahap hemoglobin sebanyak 25% atau jumlah neutrofil sebanyak 50% dari nilai awal, dos harian Azidothymidine dikurangkan sebanyak 2 kali atau ubat dibatalkan buat sementara waktu. Setelah penunjuk dipulihkan, anda boleh menaikkan lagi dos kepada yang biasa setiap hari. Sekiranya kandungan hemoglobin turun menjadi <75 g / L atau bilangan neutrofil menjadi <0,75 x 10 ⁹ / L, rawatan dihentikan.

Dos Azidothymidine untuk penggunaan profilaksis:

• penularan HIV transplacental: 100 mg 5 kali sehari dari minggu ke-14 kehamilan atau 300 mg 2 kali sehari dari minggu ke-36 kehamilan sehingga permulaan kelahiran, kemudian 300 mg setiap 3 jam sehingga tali pusat dipotong;
• jangkitan HIV pekerjaan: 600 mg sehari, dibahagikan kepada 2-3 dos, selama 4 minggu. Adalah disyorkan untuk memulakan kemoprofilaksis penularan HIV dari parenteral selewat-lewatnya 72 jam selepas kemungkinan jangkitan.

Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu mungkin perlu mengurangkan dos azidothymidine dan / atau meningkatkan selang antara dos.

Apabila pelepasan kreatinin> 10 ml / min, tidak perlu menyesuaikan rejimen terapi. Dalam gangguan fungsi ginjal yang teruk, dos harian yang optimum dianggap 300-400 mg. Keperluan untuk perubahan selanjutnya dalam dos ubat ditentukan secara individu, bergantung pada perubahan pada gambar darah periferal dan kesan klinikal.

Pesakit tua dengan fungsi ginjal normal tidak memerlukan perubahan dalam rejimen dos Azidothymidine. Walau bagaimanapun, seseorang harus mengambil kira kemungkinan penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia dan perubahan parameter darah periferal.

Sekiranya dos Azidothymidine berikutnya dilewatkan, dos berganda tidak boleh diambil; jadual rawatan biasa harus dipatuhi.

Kesan sampingan

• sistem darah dan organ hematopoietik: myelosuppression, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, anemia (termasuk aplastic), pancytopenia dengan hipoplasia sumsum tulang;
• sistem saraf pusat dan periferal: penurunan prestasi mental, mengantuk / insomnia, pening, sakit kepala, kegelisahan, kelesuan, kelemahan, paresthesia, kejang, kemurungan;
• sistem pencernaan: pigmentasi mukosa mulut, penyimpangan rasa, dispepsia, kembung perut, cirit-birit, mual, sakit perut, muntah, anoreksia, pankreatitis, peningkatan aktiviti enzim hati dan kepekatan bilirubin, hepatomegali dengan steatosis;
• sistem endokrin dan metabolisme: ginekomastia, asidosis laktik sekiranya tiada anoreksia dan hipokemia;
• sistem pernafasan: sesak nafas, batuk;
• sistem muskuloskeletal: myalgia, myopathy;
• sistem kencing: kencing kerap, hipercreatininemia;
• sistem kardiovaskular: kardiomiopati;
• kulit dan tisu subkutan: peningkatan berpeluh, pigmentasi kuku dan kulit;
• tindak balas alahan: urtikaria, gatal-gatal, ruam kulit;
• yang lain: perkembangan jangkitan sekunder, sindrom kesakitan dari pelbagai lokalisasi, demam, menggigil, malaise, pengagihan semula tisu adiposa, peningkatan aktiviti amilase serum.

Semasa menilai toleransi Azidothymidine, penting untuk mengambil kira bahawa gejala seperti ruam kulit, cirit-birit, anoreksia, kelemahan, pening, sakit kepala, anemia, myalgia dan trombositopenia mungkin bukan tanda-tanda toksik zidovudine, tetapi merupakan manifestasi HIV itu sendiri atau penyakit sekunder, berkaitan dengannya.

Overdosis

Sekiranya berlaku overdosis, peningkatan kesan sampingan diperhatikan.

Setelah mengambil dos Azidothymidine yang berlebihan, perlu membuang perut dan mengambil arang aktif. Rawatan adalah tanpa gejala. Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak berkesan dalam perkumuhan zidovudine, tetapi mempercepat penghapusan metabolit glukuron.

arahan khas

Azidothymidine hanya boleh diresepkan oleh profesional penjagaan kesihatan yang berkelayakan. Rawatan harus dijalankan di bawah pengawasan ketatnya.

Pesakit harus diberitahu tentang pentingnya pengambilan Azidothymidine secara berkala, kerana jika tidak, terdapat risiko tinggi untuk mengembangkan ketahanan virus dan mengurangkan keberkesanan terapi.

Semasa menjalani terapi, perlu memantau gambaran darah periferal secara sistematik: dalam 3 bulan pertama pengambilan ubat - setiap 2 minggu, kemudian - sekali sebulan.

Perubahan hematologi biasanya muncul 4-6 minggu setelah memulakan rawatan. Neutropenia dan anemia biasanya berkembang dengan pemberian zidovudine dosis harian yang tinggi (1200-1500 mg) pada pesakit dengan jumlah sel CD4 + yang berkurang, tahap jangkitan HIV tahap lanjut (dalam hal cadangan rangsangan sumsum tulang sebelum memulakan pengambilan azidothymidine), dan kekurangan vitamin B ₁₂. Ujian darah harus dilakukan lebih kerap jika tahap hemoglobin> 25% atau jumlah neutrofil> 50% lebih rendah daripada awal.

Semasa rawatan, pemantauan biokimia biasa terhadap fungsi hepatik ditunjukkan: dalam 3 bulan pertama terapi - setiap 2 minggu, kemudian - sekurang-kurangnya sekali sebulan. Apabila tanda makmal atau klinikal kerosakan hati toksik atau perkembangan asidosis laktik muncul, Azidothymidine dibatalkan.

Selama tempoh terapi, perlu memantau status imun pesakit sehubungan dengan risiko terkena jangkitan oportunistik dan komplikasi lain dari jangkitan HIV.

Dengan penggunaan serentak mana-mana ubat dengan kesan myelo- atau nefrotoksik, perlu memantau parameter hematologi dan fungsi ginjal dengan teliti.

Kejadian kesan sampingan terutamanya berkaitan dengan dos Azidothymidine dan jangka masa penggunaannya. Reaksi buruk lebih kerap berlaku pada peringkat akhir penyakit. Pada hari-hari pertama mengambil ubat, hilang selera makan, cirit-birit, kelemahan dan pening mungkin, tetapi kemudian (dalam beberapa minggu terapi) gejala ini berkurang atau hilang dengan ketara.

Asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis boleh membawa maut. Sekiranya terdapat gejala klinikal komplikasi ini atau pengesanan penyimpangan yang sesuai dalam kajian makmal, perlu menghentikan penggunaan Azidothymidine.

Pesakit harus diberi amaran mengenai bahaya penggunaan ubat bebas dengan zidovudine tanpa berunding dengan doktor mereka.

Setiap pesakit harus diberitahu bahawa terapi antiretroviral tidak mencegah penularan HIV melalui darah yang dijangkiti dan hubungan seksual (langkah-langkah keselamatan yang sesuai mesti diambil).

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Azidothymidine boleh menyebabkan kesan sampingan yang boleh mempengaruhi kelajuan tindak balas dan keupayaan untuk menumpukan perhatian (contohnya, mengantuk dan pening). Pesakit disarankan untuk berhati-hati ketika melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya dan memandu kereta.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Ubat melintasi plasenta. Sehingga minggu ke-14 kehamilan, penggunaan Azidothymidine tidak digalakkan, namun, kemungkinan jika manfaat yang diharapkan pasti lebih tinggi daripada risiko yang berpotensi.

Zidovudine diekskresikan dalam susu ibu. Sekiranya rawatan diperlukan semasa penyusuan, doktor harus mengesyorkan agar wanita itu memindahkan bayi ke makanan buatan.

Penggunaan pediatrik

Azidothymidine tidak digunakan untuk merawat kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dengan pelepasan kreatinin> 10 ml / min, tidak perlu menyesuaikan rejimen terapi. Bagi pesakit dengan gangguan fungsi ginjal yang teruk, dos harian optimum ialah 300-400 mg. Keperluan untuk perubahan selanjutnya dalam dos Azidothymidine ditentukan secara individu, bergantung pada perubahan pada gambaran darah periferal dan kesan klinikal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Ubat ini digunakan dengan berhati-hati dalam kegagalan hati, hepatitis dan hepatomegali. Pengurangan dos azidothymidine dan / atau peningkatan selang antara dos mungkin diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Pada pesakit tua, Azidothymidine harus digunakan dengan berhati-hati. Adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia, serta perubahan parameter darah periferal.

Interaksi dadah

• ubat lain yang digunakan untuk melawan HIV (terutamanya lamivudine): terdapat kesan sinergis terhadap replikasi HIV dalam kultur sel;
• ribavirin: fosforilasi zidovudine menjadi triphosfat ditekan (tidak digabungkan);
• flukonazol: kepekatannya meningkat;
• probenicid dan perencat lain dari rembesan tiub: meningkatkan jangka hayat zidovudine;
• terapi radiasi: kesan myelosupresive zidovudine ditingkatkan;
• fenitoin: perubahan kepekatannya dalam darah adalah mungkin;
• perencat pengoksidaan mikrosom di hati (termasuk kodein, morfin, asid valproik, asid asetilsalisilat, pranobeks inosin, lorazepam, oxazepam, indomethacin, cimetidine, ketoprofen, clofibrate, naproxen): kepekatan plasma zidovudine meningkat;
• rifampicin: kepekatan zidovudine plasma menurun, yang boleh menyebabkan penurunan keberkesanannya;
• ubat dengan kesan nefrotoksik dan myelosupresif (amphotericin B, vinblastine, vincristine, ganciclovir, doxorubicin, dapsone, interferon alpha, co-trimoxazole, pyrimethamine, pentamidine, flucytosine): risiko mengembangkan kesan toksik zidovudine meningkat;
• stavudine: terdapat kesan antagonis apabila nisbah kepekatan molar stavudine dan zidovudine adalah 20: 1 (penggunaan ubat secara serentak tidak digalakkan);
• paracetamol: metabolisme zidovudine dihambat (kerana kedua-dua ubat tersebut di glukuronisasi), akibatnya kejadian neutropenia meningkat;
• tablet clarithromycin: penyerapan zidovudine menurun (selang sekurang-kurangnya 2 jam harus diperhatikan).

Analog

Analog Azidothymidine ialah: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang kering dan gelap, di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Azidothymidine

Tidak ada ulasan langsung mengenai Azidothymidine di laman perubatan khusus, tetapi terdapat banyak laporan mengenai zat aktifnya - zidovudine, yang merupakan sebahagian daripada pelbagai ubat antiretroviral. Sukar untuk menilai keberkesanannya, kerana dalam rawatan jangkitan HIV, ubat ini digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi. Di samping itu, data penyelidikan menunjukkan perkembangan pesat ketahanan zidovudine, yang memerlukan perubahan yang kerap dalam rejimen rawatan.

Gabungan ubat kuat saat ini digunakan untuk menekan replikasi virus, seperti zidovudine + lamivudine + ritonavir. Walaupun skema seperti itu, menurut doktor, tidak selalu memberikan tindak balas virologi yang diperlukan dan pada satu masa atau rawatan yang lain menyebabkan reaksi sampingan, kerana ciri khas semua ubat antiretroviral adalah ketoksikan yang tinggi.

Sebilangan besar pesakit menunjukkan bahawa mereka diberi zidovudine pada tahun pertama rawatan, tetapi kemudian dibatalkan kerana perkembangan reaksi buruk, atau perkembangan daya tahan, atau kegagalan rawatan.

Zidovudine adalah ubat pertama yang digunakan pada wanita hamil yang dijangkiti HIV. Ia digunakan untuk mengurangkan risiko penularan virus dari ibu ke anak. Sehingga kini, ia tetap menjadi pilihan rawatan untuk viral load yang rendah.

Harga untuk Azidothymidine di farmasi

Harga purata untuk Azidothymidine ialah 998 rubel. setiap bungkusan yang mengandungi 100 kapsul.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!