Aprotinin - Arahan Penggunaan, Harga Ubat, Tindakan, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Aprotinin

Aprotinin: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Aprotinin

Kod ATX: B02AB01

Bahan aktif: Aprotinin (Aprotinin)

Pengeluar: Firma LLC "FERMENT" (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2020-28-05

Aprotinin adalah agen hemostatik dari kumpulan perencat proteinase polyvalent plasma dengan sifat antifibrinolitik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Aprotinin:

• lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk pentadbiran intravena (IV): serbuk putih atau hampir putih lyophilized, lengkap dengan pelarut (cecair tidak berwarna, telus), atau tanpa [lyophilisate - 10,000 unit antitrypsin (ATpE) dalam botol kaca tanpa warna, ditutup dengan penyumbat, penutup aluminium dan penutup polietilena; pelarut (larutan natrium klorida 0.9%) - masing-masing 2 ml dalam ampul kaca tidak berwarna; dalam kotak kadbod 1, 2, 3 atau 5 botol; dalam kemasan jalur lepuh 5 botol dengan lyophilisate dan bilangan ampul yang sesuai dengan pelarut, dalam kotak kadbod 1, 2, 3 atau 5 bungkusan; dalam kemasan jalur lepuh 5 botol dengan lyophilisate dan 5 ampul dengan pelarut, dalam kotak kadbod 1, 2, 3 atau 5 pek dengan botol lengkap, masing-masing, dengan 1, 2, 3 dan 5 pek dengan ampul atau tanpa];
• penyelesaian untuk pemberian intravena: cecair jernih dengan warna kuning pucat atau kuning kecoklatan (masing-masing 10 ml dalam ampul kaca tidak berwarna dengan titik putus atau cincin putus; dalam jalur lepuh yang membungkus 5 ampul, dalam kotak kadbod 1, 2 atau 5 bungkus) …

Setiap pek juga mengandungi arahan penggunaan Aprotinin.

Komposisi lyophilisate untuk 1 botol:

• bahan aktif: aprotinin - 10,000 ATre *;
• komponen tambahan: asid hidroklorik 1% qs (untuk mewujudkan pH), manitol.

Komposisi pelarut: natrium klorida 0.9%, air untuk suntikan.

Komposisi untuk 1 ml larutan:

• bahan aktif: aprotinin - 10,000 unit kaktikin yang tidak aktif (KIE);
• komponen tambahan: benzil alkohol, natrium klorida, air untuk suntikan.

* 10,000 ATre bersamaan dengan 13,300 KIE.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Aprotinin tergolong dalam penghambat enzim proteolitik dengan spektrum tindakan yang luas, menunjukkan keberkesanan hemostatik dan antifibrinolitik. Dengan mengambil bahagian dalam pembentukan kompleks stereometrik terbalik, penghambat enzim, ini melemahkan aktiviti tisu dan plasma kallikrein, plasmin dan trypsin, yang menyebabkan penindasan fibrinolisis dan sintesis trombin, sehingga memberikan kesan hemostatik terhadap latar belakang koagulopati. Bahan aktif menghalang fasa kontak pengaktifan pembekuan, yang memulakan hemocoagulation dan sekaligus mengaktifkan fibrinolisis. Sekiranya menggunakan mesin jantung-paru-paru (AIC), akibat daripada kontak darah dengan permukaan asing, pengaktifan fasa kontak pembekuan sering dicatat.

Aprotinin melemahkan tindak balas keradangan sistemik yang berlaku semasa campur tangan pembedahan menggunakan AIC dan membawa kepada pengaktifan fibrinolisis yang saling bergantung, sistem hemostatik, pengaktifan reaksi humoral dan selular.

Oleh kerana sistem kinin-kallikrein tersekat, Aprotinin dapat digunakan untuk pencegahan dan rawatan kejutan dari pelbagai asal, dan juga untuk angioedema. Ejen tersebut menghalang pembebasan sitokin keradangan dan mengurangkan kehilangan glikoprotein (GP) Ib, IIb, IIIa oleh platelet dan mencegah ekspresi pelekat anti-radang HP oleh granulosit (IIb).

Penggunaan ubat selama tempoh operasi pembedahan dengan penggunaan AIK dapat mengurangkan jumlah kehilangan darah dan keperluan untuk pemindahan darah.

Data yang ada mengenai keberkesanan ubat dalam pankreatitis akut / kronik agak bertentangan; dalam beberapa kajian, kesan terapeutiknya pada pankreatitis belum dapat diketahui.

Kegiatan ubat dinyatakan dalam KIE, ATpE, dan juga dalam unit pengaktifan trypsin dari Farmakopia Eropah (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1.33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetik

Semasa membandingkan ciri farmakokinetik Aprotinin pada sukarelawan yang sihat, pada pesakit dengan patologi jantung dalam keadaan menggunakan AIK atau semasa operasi histerektomi, sekiranya menerima dos dari 0,5 hingga 2 juta CIU, farmakokinetik linier ubat telah ditetapkan.

Selepas pemberian intravena, bahan aktif diedarkan secara intensif di ruang ekstraselular (isipadu isipadu pengedaran kira-kira 20 liter), terkumpul dalam masa yang singkat di buah pinggang, dan pada tahap yang lebih rendah dalam tisu tulang rawan. Pengagihan aprotinin yang cepat adalah sebab penurunan awal yang signifikan dalam kepekatannya dalam plasma dan jangka hayat awal yang pendek (T _1/2) 0.3-0.7 jam. T _1/2 akhir boleh berbeza dari 5 hingga 10 jam.

Kepekatan plasma keseimbangan min intraoperatif untuk aprotinin ialah 175-281 CIU / ml apabila digunakan semasa operasi dalam mod berikut: memuatkan dos IV - 2 mln CIU, infusi IV primer - isipadu 2 mln CIU, infus berterusan - masing-masing jam sepanjang keseluruhan operasi pada dos 0.5 juta KIU. Sekiranya dalam kes ini digunakan separuh dos, kepekatan plasma keseimbangan rata-rata adalah 110-164 CIE / ml.

Ubat itu secara praktikal tidak melalui plasenta dan tidak memasuki cecair serebrospinal.

Bahan aktif dimetabolisme oleh enzim lisosom di buah pinggang dengan pembentukan derivatif tidak aktif - rantai peptida pendek dan asid amino. Selama 48 jam, 25 hingga 40% diekskresikan dalam air kencing sebagai metabolit yang tidak aktif. Aprotinin aktif terdapat dalam air kencing dalam jumlah kecil - kurang dari 5% daripada dos yang diterima.

Petunjuk untuk digunakan

Tindakan Aprotinin digunakan dalam rawatan patologi berikut:

• kehilangan darah intraoperatif dan penurunan jumlah pemindahan darah semasa operasi cangkok pintasan arteri koronari (CABG) dengan penggunaan AIC - untuk pencegahan;
• pendarahan yang disebabkan oleh gangguan hemostasis hiperfibrinolitik, termasuk selepas trauma dan pasca operasi, sebelum, selepas dan semasa melahirkan; komplikasi hemoragik terapi trombolitik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hypocoagulation terhadap latar belakang sindrom pembekuan intravaskular yang disebarkan (sindrom DIC);
• umur sehingga 18 tahun;
• I dan III trimester kehamilan;
• hipersensitiviti terhadap aprotinin (termasuk kehadiran antibodi terhadap protein lembu - IgG) dan mana-mana komponen tambahan.

Relatif (gunakan ubat dengan sangat berhati-hati):

• penggunaan aprotinin sejak 12 bulan yang lalu;
• sejarah reaksi hipersensitiviti (termasuk protein bovine);
• operasi gabungan CABG dan campur tangan pembedahan lain pada jantung (nisbah risiko / faedah belum ditentukan);
• campur tangan pembedahan terhadap latar belakang penahanan peredaran darah, hipotermia mendalam;
• penggunaan relaksan otot yang bertindak secara berpusat selama 2-3 hari sebelum pemberian aprotinin yang diharapkan (ancaman trombosis saluran periferal kecil).

Aprotinin, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Aprotinin, yang diperoleh dari larutan lyophilisate dan siap pakai, disuntik secara intravena perlahan, dalam aliran atau titisan.

15 minit sebelum menggunakan dadah untuk mengelakkan kemunculan reaksi alahan, penghalang H ₁ reseptor -histamine boleh digunakan. Dalam semua keadaan, adalah perlu untuk memastikan kemungkinan melaksanakan langkah-langkah standard segera untuk rawatan reaksi alergi / anafilaksis.

Sebelum menetapkan ubat, setiap pesakit disyorkan untuk menguji keberadaan antibodi (IgG) kepadanya. Dos yang ditetapkan harus diberikan hanya sekiranya tiada reaksi alergi.

Untuk menyediakan larutan dari lyophilisate, ubat yang terkandung dalam 1 botol harus dicairkan dengan larutan natrium klorida 9% (dengan pelarut yang disediakan) dalam dos 2 ml. Sekiranya zarah-zarah yang tidak larut terdapat dalam larutan yang sudah siap atau yang telah diperoleh, atau ia legap secara visual, ubat tersebut tidak boleh digunakan. Dengan suntikan berikutnya, dilarang menyuntik sisa-sisa larutan yang tidak digunakan - ia mesti dibuang.

Diterima dari lyophilisate dan larutan selesai mesti disuntik ke dalam vena dengan perlahan, pada kadar 2-3 ml / min. Kelajuan maksimum tidak boleh melebihi 5-10 ml / min. Semasa pentadbiran penyelesaian, pesakit mesti berada dalam kedudukan mendatar - berbaring di punggungnya. Aprotinin harus disuntik melalui urat utama, tidak menggunakan yang terakhir untuk pemberian ubat lain secara serentak.

Dianjurkan untuk menggunakan ubat pada dosis awal 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 juta CIU), menyuntikkan IV perlahan selama 15-20 minit selepas bermulanya anestesia dan sebelum sternotomi. Dos serupa seterusnya (751 880-1 503 760 ATpE) mesti ditambahkan pada isipadu utama paru-paru jantung AIC.

Untuk mencapai pencairan yang mencukupi dan mencegah interaksinya dengan heparin, tambahkan larutan ke isipadu primer dalam tempoh peredaran semula. Setelah selesai suntikan bolus dan sehingga akhir operasi, infus berterusan harus dibuat pada kadar 187,970-375,940 ATre (250–500 ribu KIU) per jam. Dos kursus ubat tidak boleh melebihi 5,263,158 ATre (7 juta CIU).

Terhadap latar belakang gangguan hemostasis sebelum melahirkan, semasa melahirkan dan dalam tempoh selepas bersalin, penyelesaiannya disyorkan untuk diberikan pada dos awal 931 ribu KIE, dan kemudian - setiap jam sebelum menghentikan pendarahan pada 186.2 ribu KIE.

Kesan sampingan

Penggunaan Aprotinin boleh menyebabkan kesan sampingan berikut pada bahagian sistem dan organ:

• sistem imun: jarang - reaksi alergi, anaphylactoid dan anaphylactic; sangat jarang - kejutan anafilaksis, yang merupakan bahaya yang berpotensi untuk hidup;
• sistem darah dan limfa: sangat jarang berlaku - koagulopati, sindrom pembekuan intravaskular yang disebarkan;
• buah pinggang dan saluran kencing: fungsi ginjal yang jarang - terganggu, termasuk oliguria, nekrosis tubular, kegagalan buah pinggang akut;
• sistem kardiovaskular: jarang - trombosis, efusi perikardial, trombosis / oklusi arteri koronari, iskemia miokard, infark miokard; jarang - trombosis arteri (kemungkinan manifestasi gangguan fungsi paru-paru, ginjal, otak); sangat jarang berlaku - embolisme paru;
• yang lain (untuk lyophilisate): jarang - peluh yang ketara, myalgia, bronkospasme, peningkatan kreatinin serum;
• gangguan umum dan reaksi tempatan: sangat jarang - trombophlebitis, reaksi di tempat suntikan / infusi.

Pada individu yang diresepkan Aprotinin untuk pertama kalinya, kejadian alahan / anafilaksis tidak mungkin berlaku. Sekiranya penggunaan ubat berulang kali, terutama ketika diberikan selama 6 bulan ke depan, kejadian kejadian buruk dari sistem kekebalan tubuh dapat meningkat hingga 5%. Apabila ubat itu diresepkan 6 bulan selepas pentadbiran pertama, kebarangkalian kesan sampingan ini adalah 0.9%. Sekiranya Aprotinin telah digunakan lebih dari 2 kali dalam masa 6 bulan, risiko reaksi alergi / anafilaksis yang serius akan meningkat.

Sekiranya, setelah penggunaan ubat berulang kali, tidak ada gejala tindak balas alahan yang dicatat, dalam kes penyelesaian berikutnya, masih ada ancaman reaksi alergi yang teruk, atau kejutan anafilaksis (termasuk maut). Terdapat laporan mengenai perkembangan kejutan anaphylactic semasa pemberian ubat berulang kali setelah lebih dari 12 bulan setelah penggunaan pertama. Gejala tindak balas alahan / anafilaksis termasuk gangguan berikut: ruam, gatal-gatal, urtikaria, mual, hipotensi, asma, bronkospasme, dengan kekerapan yang tidak diketahui - reaksi psikotik, kekeliruan, halusinasi.

Sekiranya tindak balas hipersensitiviti berlaku dalam tempoh penggunaan ubat, perlu segera menghentikan pemberian larutan dan melakukan rawatan yang sesuai.

Overdosis

Kes overdosis aprotinin belum direkodkan.

Penawar khusus untuk ubat ini belum diketahui.

arahan khas

Aprotinin bukan pengganti heparin.

Ubat ini boleh mencetuskan gangguan fungsi buah pinggang, terutamanya jika terdapat sejarah patologi seperti itu. Penggunaan serentak Aprotinin dengan agen nefrotoksik yang berpotensi (termasuk aminoglikosida) meningkatkan risiko kesan sampingan ini.

Ia dibenarkan untuk menjalankan terapi hiperfibrinolisis dan penyebaran pembekuan intravaskular hanya setelah menghentikan semua manifestasi yang terakhir, hanya dengan latar belakang penggunaan profilaksis heparin.

Oleh kerana risiko reaksi alergi / anafilaksis, penilaian menyeluruh mengenai nisbah faedah / risiko mesti dibuat sebelum larutan diberikan (terutama ketika digunakan semula). 10 minit sebelum menggunakan dos utama ubat, perlu memasukkan dos percubaan - 10 ribu KIE. Walau bagaimanapun, walaupun selepas ujian ini, kesan yang tidak diingini tidak dicatat, kesan tersebut mungkin muncul ketika menggunakan dos terapi. Dengan perkembangan reaksi hipersensitiviti, pemberian aprotinin harus segera dihentikan dan langkah-langkah segera yang perlu diambil, termasuk pemberian pengganti plasma intravena, prednisolon pada dosis 250-1000 mg, dan adrenalin pada dosis 0,05-0,1 mg.

Sebelum rawatan, anda perlu melakukan ujian untuk mengesan antibodi terhadap Aprotinin (IgG). Oleh kerana pesakit dengan antibodi kelas ini mempunyai peningkatan risiko reaksi alergi, apabila mereka dikesan, pemberian ubat tersebut dikontraindikasikan. Sekiranya ujian tidak dapat dilakukan, dan kemungkinan terapi dengan ubat aprotinin lain selama 12 bulan terakhir tidak dikecualikan, pemberian penyelesaiannya juga dikontraindikasikan.

Semasa tempoh campur tangan pembedahan pada aorta toraks dengan penggunaan AIC dan kardioplegia sejuk, perlu dilakukan terapi ubat dengan sangat berhati-hati terhadap latar belakang penggunaan heparin yang mencukupi. Oleh kerana penetapan waktu pembekuan yang diaktifkan bukanlah ujian standard untuk menentukan kemampuan pembekuan darah, penggunaan aprotinin dapat mempengaruhi berbagai kaedah analisis ini. Ujian untuk mengukur tahap pembekuan (AST) dengan zeolit dengan kehadiran aprotinin meningkat ke tahap yang lebih besar daripada ujian AST dengan kaolin. Oleh kerana perbezaan protokol, disyorkan, jika ubat itu ada, untuk mengambil nilai minimum ujian AST - 750 saat dan ujian AST dengan kaolin - 480 saat.

Diterapkan sebelum kanalisasi jantung, serta ditambahkan ke volume utama dalam AIC, dos standard heparin tidak boleh lebih rendah daripada 350 unit antarabangsa per 1 kg berat badan (IU / kg). Dos tambahan heparin ditentukan dengan mengambil kira berat badan dan jangka masa peredaran extracorporeal. Oleh kerana aprotinin tidak mempengaruhi kaedah titrasi protamin, dos tambahan heparin ditentukan sesuai dengan kepekatannya yang dikira dengan kaedah ini. Semasa pembedahan pintasan, tahap heparin tidak boleh di bawah 2.7 unit tindakan (U) / ml (0.2 mg / kg) atau jatuh di bawah tahap yang ditetapkan sebelum menggunakan aprotinin. Sekiranya menggunakan yang terakhir, peneutralan heparin dengan protamin hanya diperlukan setelah gangguan peredaran ekstrakorporeal,berdasarkan jumlah tetap heparin yang disuntik atau di bawah kawalan kaedah titrasi protamin.

Penyelesaiannya mengandungi alkohol benzil, dos hariannya tidak boleh melebihi 90 mg / kg.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Selepas pengenalan Aprotinin, perhatian mesti diambil ketika memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks kerana kemungkinan berlakunya kesan sampingan dari sistem saraf (termasuk kekeliruan).

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Rawatan dengan Aprotinin pada trimester pertama dan ketiga kehamilan adalah kontraindikasi. Pada trimester kedua, penggunaan ubat tersebut dibenarkan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi kemungkinan ancaman terhadap janin. Semasa menilai nisbah faedah / risiko, perlu mengambil kira kesan negatif pada janin kesan sampingan yang dinyatakan yang mungkin berlaku semasa terapi (termasuk reaksi anafilaksis dan penangkapan jantung), serta langkah-langkah yang diambil untuk menghilangkan kesan ini.

Penggunaan ubat semasa penyusuan belum dipelajari. Bahan tersebut tidak diserap dari saluran gastrointestinal (saluran gastrointestinal) dan, sebagai akibatnya, ketika Aprotinin diekskresikan dalam susu ibu, ia dianggap berpotensi selamat untuk anak.

Kesan ubat terhadap kesuburan belum dikaji.

Penggunaan pediatrik

Ubat ini tidak diresepkan kepada orang di bawah usia 18 tahun, kerana tidak ada data mengenai keselamatan dan keberkesanan Aprotinin dalam kumpulan usia ini.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dengan adanya gangguan fungsi ginjal, perubahan parameter farmakokinetik Aprotinin tidak dikesan, oleh itu, tidak perlu memperbaiki rejimen dos.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, farmakokinetik ubat belum dipelajari.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Tidak ada data berdasarkan yang diperlukan untuk menyesuaikan rejimen dos pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pesakit tua tidak boleh mengubah rejimen dos ubat Aprotinin.

Interaksi dadah

Penyediaan didapati sesuai dengan larutan HES (pati hidroksietilasi), larutan glukosa 20%, larutan laktat Ringer. Jangan campurkan ubat dengan larutan ubat lain.

Aprotinin bergantung kepada dos yang menghalang aktiviti urokinase dan streptokinase.

Anda tidak boleh menggabungkan ubat dengan ubat lain, terutamanya dengan antibiotik beta-laktam, hormon korteks adrenal, heparin.

Aprotinin dapat menghalang aktiviti kolinesterase serum yang tidak spesifik.

Dengan penggunaan gabungan Aprotinin dengan suxamethonium klorida, risiko memanjangkan tempoh apnea bertambah buruk.

Analog

Analogi Aprotinin adalah Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dari jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 25 ° C, tanpa beku.

Jangka hayat ubat adalah 3 tahun, pelarut adalah 5 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Aprotinin

Menurut ulasan Aprotinin yang sangat jarang ditemui, yang terdapat di laman web khusus, ubat ini telah membuktikan dirinya dengan baik dalam rawatan pendarahan, termasuk pasca operasi dan pasca trauma, serta kejutan pelbagai asal usul.

Tidak ada aduan mengenai perkembangan kejadian buruk.

Harga untuk Aprotinin di farmasi

Harga yang boleh dipercayai untuk Aprotinin tidak diketahui, kerana ubat ini tidak terdapat di rangkaian farmasi.

Kos analog, ubat Aprotex, dalam bentuk lyophilisate untuk penyediaan penyelesaian untuk pentadbiran intravena (100,000 ATRE), boleh menjadi 700 rubel. untuk 10 botol.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!