Erbitux - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Erbitux

Erbitux: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Erbitux

Kod ATX: L01XC06

Bahan aktif: cetuximab (cetuximab)

Pengeluar: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Jerman)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-21-11

Harga di farmasi: dari 13,900 rubel.

Beli

Erbitux adalah ubat antineoplastik berdasarkan antibodi monoklonal.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Erbitux dihasilkan dalam bentuk larutan untuk infus: cecair jernih atau sedikit pucat dari kekuningan hingga tidak berwarna, kemasukan zarah-zarah yang kelihatan amorf dan putih dibenarkan (2 mg / ml: 50 ml dalam botol kaca, dalam kotak kadbod 1 botol; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml dalam botol kaca, dalam kotak kadbod 1 botol).

Komposisi larutan pada dos 2 mg / ml:

• bahan aktif: cetuximab - 2 mg;
• komponen tambahan: natrium klorida, natrium fosfat dihidrat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, air untuk suntikan.

Komposisi larutan pada dos 5 mg / ml:

• bahan aktif: cetuximab - 5 mg;
• komponen tambahan: natrium klorida, natrium hidroksida 1M, polysorbate 80, asid sitrik monohidrat, glisin, air untuk suntikan.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Komponen aktif Erbitux, cetuximab, adalah antibodi monoklonal chimeric, imunoglobulin IgG1, yang diarahkan terhadap EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis). Jalur isyaratnya terlibat dalam angiogenesis, kawalan kelangsungan hidup sel, pengaturan kitaran sel, migrasi sel, dan proses metastasis (pencerobohan sel).

Perkaitan cetuximab untuk EGFR kira-kira 5-10 kali lebih tinggi daripada ciri ligan endogen. Kerana menyekat pengikatan ligan endogen EGFR, penghambatan fungsi reseptor berlaku. Selepas itu, cetuximab, dengan mendorong internalisasi EGFR, dapat menyebabkan peraturan negatif reseptor. Ia juga meningkatkan kepekaan sel-sel efektor imun sitotoksik kepada sel-sel tumor yang menyatakan EGFR. Menurut kajian in vitro dan in vivo, Erbitux menghalang percambahan dan mendorong apoptosis pada sel tumor manusia yang mengekspresikan EGFR. Dalam eksperimen in vitro, didapati bahawa cetuximab menghalang pengeluaran faktor angiogenik pada sel tumor dan menyekat penghijrahan sel endotelial. Ujian in vivo menunjukkan penghambatan pengeluaran faktor angiogenik oleh sel tumor dan penurunan aktiviti metastasis dan angiogenesis tumor.

Erbitux tidak mengikat reseptor lain dalam keluarga HER.

Proto-oncogene KRAS (homolog ontogogen Kirsten Rat Sarcoma) adalah homolog dari onkogen virus sarkoma tikus Kirsten, transduser isyarat pusat hilir untuk EGFR. Pengaktifan KRAS EGFR pada tumor meningkatkan percambahan pengeluaran faktor pro-angiogenik.

KRAS mutasi onkogenik, yang menyumbang kepada aktiviti konstitutifnya, adalah salah satu mutasi onkogenik kanser yang paling biasa. Hasil daripada tindakannya di kawasan aktif (kodon 12 dan 13), protein KRAS hadir dalam keadaan aktif, menghantar isyarat untuk percambahan ke dalam nukleus, tanpa mengira isyarat EGFR.

Dalam kes barah kolorektal metastatik, KRAS mempunyai kemungkinan mutasi 30 hingga 50%. Pembentukan antibodi anti-chimeric manusia (AHAC) berlaku akibat pendedahan kepada kelas antibodi chimeric. Pada masa ini, tidak ada cukup maklumat mengenai mekanisme pengeluaran AHAC. Titer AHAC yang diukur, secara umum, dikesan pada 3,4% pesakit yang dikaji dengan frekuensi dalam lingkungan 0,0-9,6% dalam kajian dengan petunjuk yang serupa. Kemunculan AChAC dengan perkembangan reaksi alergi atau kesan cetuximab yang tidak diingini tidak berkaitan.

Farmakokinetik

Dengan infus intravena 5 hingga 500 mg / m ² cetuximab seminggu sekali, Erbitux menunjukkan farmakokinetik bergantung kepada dos.

Ciri-ciri farmakokinetik utama cetuximab:

• penyerapan dan pengedaran: pada dos awal 400 mg / m ² luas permukaan badan, nilai purata kepekatan maksimum (Cmax) ialah 185 ± 55 μg / ml; isipadu taburan (Vd) kira-kira setara dengan kawasan vaskular yang membekalkan darah ke kawasan yang terjejas - dari 1.5 hingga 6.2 l / m ², nilai purata adalah 2.9 l / m ²; jarak tanah rata-rata ialah 0,022 l / j / m ²… Dalam rejimen monoterapi: cetuximab mencapai kepekatan serum yang stabil setelah 3 minggu penggunaan; Cmax adalah 155.8 μg / ml setelah 3 minggu dan 151.6 μg / ml setelah 8 minggu, nilai purata penurunan kepekatan plasma masing-masing adalah 41.3 dan 55.4 μg / ml; semasa menggunakan Erbitux dengan irinotecan, penurunan purata kepekatan plasma selepas 12 minggu adalah 50.0 μg / ml, setelah 36 minggu - 49.4 μg / ml;
• metabolisme dan perkumuhan: metabolisme antibodi monoklonal berlaku oleh biodegradasinya menjadi molekul yang lebih kecil (peptida kecil atau asid amino). Separuh hayat (T _1/2) cetuximab dalam dos yang ditetapkan adalah panjang dan sekitar 70-100 jam.

Farmakokinetik cetuximab tidak terjejas oleh bangsa, jantina, umur, dan fungsi ginjal dan hepatik pesakit.

Petunjuk untuk digunakan

Menurut arahan, Erbitux disyorkan untuk patologi berikut:

• kanser kolorektal metastatik: dengan gen KRAS jenis liar dan dengan ekspresi EGFR (sebagai sebahagian daripada rawatan kombinasi dengan kemoterapi standard);
• barah kolorektal metastatik: dengan ketidakkesanan kemoterapi sebelumnya dengan kemasukan irinotecan / oxaliplatin, dan dengan intoleransi terhadap irinotecan (untuk monoterapi);
• PRGSH maju tempatan (karsinoma sel skuamosa kepala dan leher) (sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan dengan terapi radiasi);
• PRGSH berulang atau metastatik: dengan tidak berkesannya kemoterapi sebelumnya dengan ubat platinum (termasuk untuk monoterapi).

Kontraindikasi

Mutlak:

• kehamilan dan penyusuan (tempoh laktasi);
• kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun;
• hipersensitiviti teruk (3-4 darjah) terhadap cetuximab.

Kontraindikasi relatif yang mana Erbitux harus digunakan dengan berhati-hati: disfungsi hati / ginjal [pada masa ini tidak ada data mengenai penggunaan Erbitux pada tahap yang melebihi had atas normal (UHN): bilirubin dan serum kreatinin - 1,5 kali; transaminase - 5 kali], penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, sejarah penyakit kardiopulmonari, dan juga usia tua.

Arahan untuk penggunaan Erbitux: kaedah dan dos

Erbitux Infusion Solution diberikan sebagai infus intravena yang perlahan pada kadar ≤ 10 mg / min. Sebelum pengenalan ubat, ubat-ubatan awal dengan antihistamin dan prednisolon adalah wajib.

Dos yang disyorkan (untuk semua petunjuk): ubat diberikan seminggu sekali pada dos awal (infusi pertama) - 400 mg / m ², masa infusi - 2 jam; infusi seterusnya pada dos 250 mg / m ², jangka masa 1 jam.

Terapi gabungan barah kolorektal memerlukan kepatuhan kepada cadangan untuk mengubah dos ubat kemoterapi Erbitux bersamaan yang dinyatakan dalam arahan untuk ubat ini. Ubat kemoterapi harus diberikan tidak lebih awal dari satu jam selepas akhir infus Erbitux. Cetuximab disyorkan sehingga muncul gejala perkembangan penyakit yang berterusan.

Dianjurkan untuk memulakan rawatan PRGSH dalam kombinasi dengan Erbitux dengan terapi radiasi 7 hari sebelum bermulanya radiasi pengion, dan teruskan infusi cetuximab setiap minggu sehingga berakhir.

Dalam PRGSH kambuh atau metastatik, Erbitux digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi berasaskan platinum sebagai rawatan pemeliharaan sehingga tanda-tanda perkembangan penyakit muncul. Kemoterapi diberikan sekurang-kurangnya satu jam selepas akhir infus cetuximab.

Sekiranya pesakit mengalami reaksi keracunan pada tahap 3 kulit mengikut skala NCI-CTC (Institut Kanser Nasional), terapi dengan Erbitux harus dihentikan. Pembaharuannya hanya dibenarkan dengan penurunan ketoksikan hingga 2 darjah.

Cadangan untuk membetulkan rejimen dos Erbitux dalam perkembangan reaksi kulit:

• reaksi kulit yang teruk kali pertama: terapi terganggu, dan setelah penurunan tahap ketoksikan, mulakan semula tanpa mengubah dos;
• pembangunan menengah dan pengajian tinggi tindak balas kulit yang sangat keras, terapi terganggu, dan selepas mengurangkan tahap ketoksikan kepada 2, ia disambung semula dengan dos yang lebih rendah daripada dadah (selepas episod kedua - dari 200 mg / m2 ^daripada permukaan badan, selepas ketiga - dari 150 mg / m2 ²);
• reaksi kulit yang teruk yang muncul untuk kali keempat atau ketidakupayaan untuk mengurangkan reaksi kulit hingga tahap keparahan ke-2 setelah penghentian ubat: terapi cetuximab harus dihentikan.

Peraturan aplikasi Erbitux:

1. Tadbir secara intravena hanya menggunakan pam infusi, sistem titisan graviti, atau pam jarum suntik.
2. Gunakan set infusi berasingan yang mesti dibilas dengan larutan natrium klorida 0,9% steril pada akhir infusi.
3. Jangan campurkan larutan dengan bahan / produk ubat lain.
4. Gunakan beg infusi etil vinil asetat, polietilena, polivinil klorida, serta sistem infusi etil vinil asetat, polietilena, polivinil klorida, polibutadiena, atau poliuretana dan picagari polipropilena untuk pam jarum suntik.

Sebelum pengenalan larutan dalam sistem dengan pam infusi atau tetesan graviti, perlu memasukkannya ke dalam jumlah yang diperlukan ke dalam jarum suntik steril dengan isipadu sekurang-kurangnya 50 ml dan pindahkan dari botol ke bekas / beg steril untuk penyelesaian infusi, dan kemudian tetapkan kadar infus yang disyorkan.

Sebelum pengenalan larutan dalam sistem dengan pam jarum suntik, perlu memasukkannya ke dalam jumlah yang diperlukan ke dalam jarum suntik steril, yang kemudian dipasang ke dalam pam jarum suntik, kemudian sistem infusi disambungkan ke jarum suntik, laju infusi yang disarankan ditetapkan dan infusi dimulakan. Prosedur diulang sehingga dos yang dikira dimasukkan sepenuhnya.

Penyelesaian Erbitux tidak mengandungi bahan pengawet antibakteria dan komponen bakteriostatik, oleh itu, ia harus ditangani dengan ketat mengikut peraturan asepsis. Sebaiknya gunakan ubat secepat mungkin setelah membuka botol.

Sekiranya tidak mungkin menggunakan larutan dengan segera, ia boleh disimpan tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C.

Kesan sampingan

Reaksi buruk utama semasa menggunakan cetuximab: manifestasi kulit - hingga 80%, hipomagnesemia - 10%, reaksi infusi dengan gejala sederhana - lebih daripada 10%, reaksi infusi dengan gejala yang teruk - 1%.

Kekerapan kesan sampingan organ sistemik (sangat kerap - tidak lebih daripada 0.1%; selalunya - dari 0.1 hingga 0.01%; kadang-kadang - dari 0.01 hingga 0.001%; jarang - dari 0.001 hingga 0.0001%; sangat jarang - kurang daripada 0.0001%):

• sistem saraf: kerap - sakit kepala;
• sistem pernafasan: kadang-kadang - embolisme paru;
• sistem pencernaan: sering - loya / muntah, cirit-birit; sangat kerap - peningkatan aktiviti transaminase hepatik [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkali fosfatase (ALP)];
• organ penglihatan: sering - konjungtivitis; kadang-kadang - keratitis, blepharitis;
• tindak balas dermatologi: sangat kerap - kulit mengelupas / kering, hipertrikosis, ruam seperti jerawat dan (atau) gatal-gatal, perubahan pada plat kuku (paronychia). Reaksi kulit terutama berlaku pada awal rawatan (3 minggu pertama) dan setelah penghentian Erbitux biasanya hilang tanpa akibat (dengan syarat rejimen dos disesuaikan). Sekiranya berlaku pelanggaran integriti kulit, perkembangan superinfeksi sangat jarang berlaku, diperburuk oleh keradangan pada lemak subkutan, erysipelas, dan dalam beberapa kes, nekrolisis epidmal staphylococcal yang berpotensi berbahaya (sindrom Lyell) atau sepsis. Kira-kira 15% reaksi dermatologi diucapkan; dalam episod terpencil, nekrosis kulit boleh berkembang;
• metabolisme: sangat kerap - hipomagnesemia; selalunya - hipokalsemia, anoreksia (disertai dengan penurunan berat badan);
• sistem pembekuan darah: kadang-kadang - trombosis urat dalam;
• reaksi infusi: sangat kerap - reaksi ringan / sederhana (menggigil, demam, mual / muntah, pening, sakit kepala, sesak nafas); selalunya - reaksi teruk yang biasanya timbul dalam satu jam semasa infusi pertama atau beberapa jam selepas infus pertama / berikutnya (penyumbatan saluran udara / bronkospasme, penurunan atau peningkatan tekanan darah, kehilangan kesedaran, kejutan); sangat jarang berlaku - angina pectoris, infark miokard, serangan jantung. Mekanisme utama untuk perkembangan tindak balas tersebut belum dapat dipastikan, mungkin ada di antaranya yang bersifat anaphylactoid / anaphylactic;
• yang lain: mukositis, yang menyebabkan pengembangan mimisan adalah mungkin.

Overdosis

Tidak ada data mengenai kes overdosis cetuximab. Setakat ini, tidak ada pengalaman menggunakan Erbitux dalam dos tunggal melebihi 400 mg / m ², atau penggunaan mingguan berikutnya pada dos melebihi 250 mg / m ².

arahan khas

Rawatan dengan Erbitux diperlukan di bawah pengawasan pakar yang berpengalaman dalam penggunaan ubat antikanker.

Sebelum memulakan kursus dan secara berkala semasa terapi, perlu memantau kepekatan elektrolit dalam serum darah dan membetulkan pelanggaran keseimbangan garam-air kerana risiko terkena hipokalemia terbalik (kerana cirit-birit), hipokalsemia, hipomagnesemia.

Reaksi infusi semasa pemberian Erbitux biasanya berkembang dengan latar belakang infusi pertama atau dalam masa satu jam setelah berakhirnya pemberian larutan. Tetapi mereka juga dapat muncul setelah beberapa jam atau dengan suntikan berulang. Pesakit harus diberi amaran mengenai kemungkinan berlakunya reaksi yang tertunda dan diarahkan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera setelah kejadiannya.

Sekiranya reaksi ringan atau sederhana yang berkaitan dengan infus dikesan, kadar pemberian larutan harus dikurangkan. Infusi seterusnya juga harus dilakukan dengan kadar yang lebih rendah. Sekiranya terdapat gejala-gejala yang teruk dari reaksi infus, diperlukan untuk segera menghentikan pemberian penyelesaian dengan pemberhentian terapi dengan Erbitux di masa depan, dan mempertimbangkan kemungkinan kemungkinan rawatan perubatan kecemasan.

Pesakit dengan sejarah penyakit jantung dan paru-paru harus diberi perhatian khusus. Terdapat bukti kes individu gangguan paru interstisial, hubungan kausal dengan penggunaan Erbitux belum dikenal pasti. Dengan perkembangan lesi paru-paru interstisial dengan latar belakang pemberian Erbitux, infus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai ditetapkan.

Sekiranya tindak balas kulit ketoksikan 3-4 darjah mengikut skala NCI-CTC, dos dan cara pemberian Erbitux disesuaikan mengikut cadangan di atas.

Sekiranya Erbitux digunakan bersama dengan bahan kimia, anda harus mengkaji dengan teliti arahan untuk penggunaan perubatan mereka.

Sehingga kini, ada pengalaman dengan penggunaan cetuximab hanya pada pesakit dengan fungsi ginjal / hati yang normal: dengan kadar kreatinin dan bilirubin serum tidak melebihi had atas normal (ULN) lebih dari 1.5 kali dan tahap transaminase tidak lebih dari 5 kali.

Tidak ada data mengenai penggunaan cetuximab pada pesakit dengan penghambatan hematopoiesis sumsum tulang (tahap hemoglobin <9 g / dL, kepekatan leukosit <3000 / μl, kiraan neutrofil mutlak <1500 / μl dan jumlah platelet <100,000 / μl).

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Sekiranya pesakit mencatat simptom yang mempengaruhi kemampuan untuk berkonsentrasi dan kelajuan reaksi yang berkaitan dengan rawatan, tidak digalakkan dia memandu kenderaan dan melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya semasa terapi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Erbitux tidak ditunjukkan untuk kehamilan dan penyusuan. Ia juga diminta untuk tidak menyusu selama 2 bulan setelah dos terakhir cetuximab.

Penggunaan pediatrik

Keberkesanan dan keselamatan Erbitux dalam amalan pediatrik belum terbukti, oleh itu ubat ini tidak diresepkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Erbitux digunakan dengan berhati-hati sekiranya gangguan fungsi buah pinggang.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Erbitux digunakan dengan berhati-hati sekiranya disfungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Erbitux digunakan dengan berhati-hati untuk merawat pesakit tua.

Interaksi dadah

Erbitux, digunakan dalam kombinasi dengan fluorouracil melalui infus, dibandingkan dengan penggunaan fluorouracil saja, dapat menyebabkan peningkatan risiko iskemia koroner dan trombosis (sebelum infark miokard), serta eritrodestestia palmar-plantar.

Dengan penggunaan gabungan cetuximab dan irinotecan, tidak ada perubahan dalam farmakokinetik kedua ubat tersebut.

Kajian lain mengenai interaksi ubat Erbitux pada manusia belum dilakukan.

Kerana kekurangan data dari kajian mengenai keserasian cetuximab dengan ubat / ubat lain, dilarang mencampurkannya.

Analog

Analog Erbitux ialah Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila dan lain-lain.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak. Simpan pada suhu 2–8 ° С. Jangan beku.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan Erbitux

Sebilangan besar ulasan mengenai Erbitux, seperti ubat antineoplastik lain, menunjukkan peningkatan keupayaannya untuk menimbulkan reaksi sampingan.

Oleh kerana keparahan penyakit yang mendasari, penilaian keberkesanan ubat-ubatan tersebut hanya dapat diberikan oleh pakar yang berkelayakan dengan pengalaman serba boleh dalam rawatan lesi onkologi, yang dapat membandingkan dan menganalisis hasil jangka panjang menggunakan ubat yang berbeza.

Harga untuk Erbitux di farmasi

Bergantung pada wilayah dan rangkaian farmasi, harga Erbitux, penyelesaian untuk infus, pada dos 5 mg / ml, untuk 1 botol (botol) 20 ml berbeza dari 13,000 hingga 21,000 rubel.

Erbitux: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Penyelesaian Erbitux 5 mg / ml untuk infusi 20 ml 1 pc. RUB 13,900 Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!