Clozapine

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Clozapine: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi

Nama Latin: Clozapinum

Kod ATX: N05AH02

Bahan aktif: clozapine (clozapine)

Pengilang: Perusahaan Kesatuan Negeri Persekutuan "Loji Endokrin Moscow" (Rusia); Tumbuhan persediaan perubatan Borisov (Republik Belarus); Farmaseutikal Balkan (Moldova)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-20-08

Clozapine adalah ubat antipsikotik dengan kesan penenang.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Clozapine - tablet: bulat, silinder rata, serong, kuning; risiko, bertujuan untuk membahagi tablet menjadi dua bahagian yang sama, dengan dos 100 mg (untuk dos 25 mg - risikonya tidak tersedia untuk semua pengeluar) (10 buah. dalam pek lepuh aluminium / polivinil klorida; dalam kotak kadbod, 5 bungkus).

Komposisi 1 tablet:

bahan aktif: clozapine - 25 atau 100 mg;
komponen tambahan: povidone, pati kentang, silikon dioksida koloid, kalsium stearat, laktosa monohidrat.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Clozapine adalah neuroleptik atipikal dengan kesan penenang dan antipsikotik. Pada masa yang sama, ia tidak menimbulkan reaksi ekstrapiramidal yang nyata dan praktikalnya tidak mempengaruhi tahap prolaktin dalam darah. Kajian eksperimental telah mengesahkan bahawa clozapine bukan penyebab perkembangan katalepsi dan tidak menyumbang kepada penindasan tingkah laku stereotaip yang disebabkan oleh pemberian amfetamin atau apomorfin.

Clozapine adalah penyekat lemah dopamin D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - dan D ₅, sambil memberikan kesan penyekat pada reseptor D ₄. Bahan ini juga menunjukkan kesan sekatan α-adrenergik, antihistamin dan antikolinergik, dan menghalang reaksi pengaktifan pada elektroensefalogram. Selain itu, ubat tersebut menunjukkan sifat antiserotonergik.

Aplikasi dalam praktik klinikal membuktikan bahawa clozapine mempunyai kesan penenang yang cepat dan jelas, dan juga mempunyai kesan antipsikotik, terutama pada pesakit dengan skizofrenia yang tahan terhadap terapi dengan antipsikotik lain.

Clozapine berkesan mengurangkan gejala skizofrenia yang produktif dan negatif dalam terapi jangka pendek dan jangka panjang. Di samping itu, terdapat kecenderungan positif dalam gangguan kognitif tertentu.

Pemerhatian terhadap 980 pesakit lebih dari 2 tahun menunjukkan bahawa pada pesakit yang menjalani rawatan clozapine, risiko tingkah laku bunuh diri (dengan mempertimbangkan jumlah percubaan bunuh diri dan kemasukan ke hospital yang bertujuan mencegah bunuh diri) adalah 24% lebih rendah daripada pada mereka yang menggunakan olanzapine. Ciri clozapine adalah bahawa praktikalnya tidak membawa kepada kemunculan reaksi ekstrapiramidal yang jelas, misalnya, dyskinesia tardive atau dystonia akut. Kesan sampingan seperti akathisia dan parkinsonisme jarang berlaku. Tidak seperti antipsikotik lain, penggunaan clozapine tidak menyebabkan peningkatan atau membawa kepada peningkatan kandungan prolaktin yang sangat sedikit, yang mencegah reaksi buruk seperti mati pucuk, ginekomastia, galaktorea dan amenorea.

Kesan sampingan yang berpotensi mengancam rawatan clozapine termasuk agranulositosis dan granulositopenia, masing-masing dengan kadar 0.7% dan 3%.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, clozapine diserap sekitar 90-95%. Pengambilan makanan tidak mengubah tahap dan kadar penyerapan. Oleh kerana semasa perjalanan pertama melalui hati, zat tersebut secara sederhana terlibat dalam proses metabolik, ketersediaan bio mutlaknya adalah 50-60%.

Apabila clozapine diambil 2 kali sehari, kepekatan keseimbangan maksimum dalam darah dicatat rata-rata setelah 2,1 jam (julat 0,4-4,2 jam), dan isipadu pengedarannya adalah 1,6 l / kg. Pengikatan protein plasma clozapine adalah sekitar 95%.

Clozapine dimetabolisme hampir 100% dengan penyertaan isoenzim CYP3A4 dan CYP1A2, dan hingga tahap tertentu dengan penyertaan isoenzim CYP2D6 dan CYP2C19. Di antara metabolit utama, hanya satu yang menunjukkan aktiviti farmakologi - desmethylclozapine, dengan kesan farmakologi yang serupa dengan clozapine, tetapi lebih pendek dan lebih lemah.

Clozapine diekskresikan secara dua fasa. Pada fasa terakhir, waktu paruh rata-rata 12 jam (julat variasi adalah 6-26 jam). Selepas satu dos ubat pada dos 75 mg, purata separuh hayat pada fasa terakhir ialah 7.9 jam. Nilai ini meningkat kepada 14.2 jam setelah mencapai keadaan keseimbangan, akibat mengambil ubat dalam dos harian 75 mg selama sekurang-kurangnya 7 hari. Clozapine dalam bentuk tidak berubah ditentukan dalam tinja dan air kencing hanya dalam kepekatan jejak. Kira-kira 50% daripada dos yang diambil dikeluarkan melalui buah pinggang dan 30% melalui usus dalam bentuk metabolit.

Terdapat bukti bahawa dalam keadaan keseimbangan, dengan peningkatan dos harian clozapine dari 37.5 mg menjadi 75 mg dan 150 mg (ia dibahagikan kepada 2 dos), terdapat peningkatan bergantung pada dos linear dalam AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi), serta meningkatkan kepekatan minimum dan maksimum dalam plasma darah.

Petunjuk untuk digunakan

Menurut arahan, Clozapine disyorkan untuk digunakan dalam skizofrenia yang tahan terhadap terapi, hanya pada pesakit yang tahan atau toleran terhadap antipsikotik standard yang memenuhi definisi berikut:

penentangan terhadap antipsikotik standard: rawatan sebelumnya dengan antipsikotik standard dalam dos yang sesuai untuk jangka masa yang panjang tidak menyebabkan peningkatan klinikal yang mencukupi;
intoleransi terhadap antipsikotik standard: semasa terapi, reaksi sampingan neurologi yang teruk dan tidak terkawal berlaku (contohnya, gejala extrapyramidal, tardive dyskinesia), yang menjadikan mustahil untuk rawatan antipsikotik yang berkesan menggunakan antipsikotik standard.

Clozapine ditunjukkan untuk mengurangkan risiko berlakunya perilaku bunuh diri pada pesakit dengan skizofrenia atau psikosis skizoaffektif yang mempunyai risiko kronik perilaku bunuh diri berulang berdasarkan sejarah dan pemerhatian klinikal semasa. Di mana tingkah laku bunuh diri menyiratkan tindakan pesakit, dengan tahap kebarangkalian yang tinggi, menyebabkan kematiannya.

Untuk pembetulan gangguan psikotik pada pesakit dengan sindrom Parkinson idiopatik (penyakit Parkinson), Clozapine diresepkan jika terapi standard tidak berkesan. Apa yang ditakrifkan sebagai kawalan yang tidak mencukupi terhadap gejala psikotik dan / atau kemerosotan fungsi motor yang dapat diterima dari segi status fungsi setelah langkah-langkah berikut telah diambil:

penarikan ubat antikolinergik, termasuk antidepresan trisiklik;
percubaan untuk mengurangkan dos ubat antiparkinsonia dengan kesan dopaminergik.

Kontraindikasi

Mutlak:

ketidakupayaan untuk mengawasi jumlah darah pesakit secara berkala;
sejarah granulositopenia / agranulositosis (kecuali perkembangan penyakit ini kerana kemoterapi sebelumnya);
gangguan sumsum tulang;
epilepsi yang tidak terkawal;
psikosis pelbagai etiologi (alkoholik, toksik), mabuk dadah, koma;
penindasan sistem saraf pusat (sistem saraf pusat) dan keruntuhan vaskular etiologi apa pun;
disfungsi buah pinggang yang teruk;
penyakit hati pada fasa akut, disertai dengan kehilangan selera makan, mual, penyakit kuning; kegagalan hati, penyakit hati yang progresif;
disfungsi jantung yang teruk, miokarditis;
ileus (penyumbatan usus lumpuh);
pentadbiran serentak dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan agranulositosis, dan depot neuroleptik;
penyakit keturunan yang jarang berlaku: intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
tempoh penyusuan susu ibu;
kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
peningkatan kepekaan individu terhadap clozapine dan / atau komponen sampingan ubat.

Kontraindikasi relatif, Clozapine digunakan dengan berhati-hati, setelah berunding dengan doktor dan hanya untuk tujuannya:

berisiko tinggi mengalami gangguan peredaran serebrum (termasuk pada pesakit tua dengan demensia);
agranulositosis (clozapine boleh menyebabkan penurunan kepekatan granulosit yang kritikal). Sekiranya terdapat sejarah penyakit sumsum tulang primer, clozapine dapat digunakan, dengan syarat manfaat yang diharapkan dari terapi melebihi risiko kesan buruk. Sebelum mengambil Clozapine, perlu menjalani pemeriksaan mendalam oleh pakar hematologi dan mendapatkan persetujuannya, terutama pada pesakit dengan jumlah sel darah putih yang rendah kerana neutropenia etnik jinak;
aktiviti antikolinergik: clozapine adalah antagonis m-antikolinergik yang menyebabkan reaksi sampingan dari organ dan sistem, oleh itu, pemantauan yang teliti diperlukan pada pesakit dengan glaukoma penutupan sudut dan hiperplasia prostat. Keberkesanan antikolinergik clozapine juga dapat mengganggu pergerakan usus (dari sembelit hingga penyumbatan usus / penyumbatan koprolit / penyumbatan usus lumpuh), dalam kes yang jarang terjadi, kemungkinan kematian.

Arahan untuk penggunaan Clozapine: kaedah dan dos

Tablet clozapine diambil secara oral.

Dos dipilih secara individu dan minimum yang berkesan. Ia dibenarkan untuk membahagikan jumlah dos harian menjadi beberapa dos dalam bahagian yang tidak sama, yang terbesar diambil sebelum tidur.

Skizofrenia tahan rawatan

dos awal: pada hari pertama - 1 atau 2 dos ½ tablet 25 mg (12.5 mg); Hari ke-2 - 1 atau 2 dos 1 tablet 25 mg. Dengan toleransi yang baik, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak 25-50 mg / hari selama 2-3 minggu sehingga dos harian 300 mg tercapai. Kemudian, jika perlu, dos harian dapat ditingkatkan sebanyak 50-100 mg pada selang 3-4 untuk (2 kali seminggu), tetapi lebih disukai 1 kali seminggu;
dos terapeutik: bagi kebanyakan pesakit, permulaan keberkesanan antipsikotik berlaku apabila mengambil dos harian dalam lingkungan 300-450 mg, dibahagikan kepada 2-4 dos. Dalam beberapa kes, dos harian yang lebih rendah mungkin mencukupi, sementara pesakit lain mungkin memerlukan lebih dari 600 mg / hari;
dos maksimum: apabila dos yang lebih tinggi diperlukan untuk mencapai kesan terapi sepenuhnya, dos harian maksimum yang dibenarkan ialah 900 mg, dan kenaikan maksimum dalam 1 waktu tidak lebih dari 100 mg. Mengambil ubat dalam dos harian melebihi 450 mg akan meningkatkan bilangan reaksi yang tidak diingini (termasuk paroxysms);
dos pemeliharaan: setelah mencapai kesan terapeutik maksimum, banyak pesakit harus beralih untuk mengambil Clozapine dalam dos pemeliharaan, yang mana pengurangannya secara beransur-ansur dianjurkan. Tempoh perjalanan terapi penyelenggaraan sekurang-kurangnya enam bulan. Apabila dos harian ≤ 200 mg, satu dos ubat satu malam disarankan;
pembatalan rawatan: dengan pemberhentian ubat yang dirancang, disyorkan untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur, selama 1-2 minggu. Sekiranya perlu untuk menghentikan terapi secara tiba-tiba, pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit diperlukan kerana kemungkinan peningkatan gejala psikotik atau yang berkaitan dengan kesan pemulihan kolinergik, seperti sakit kepala, hiperhidrosis, mual / muntah dan cirit-birit;
penyambungan semula rawatan: apabila sudah lebih dari 2 hari berlalu sejak pengambilan pil terakhir, terapi disambung semula mengikut skema item "dos awal". Dengan toleransi yang baik, meningkatkan dos sehingga kesan terapi dapat dicapai lebih cepat daripada dengan rawatan awal. Tetapi, jika pada masa awal pesakit mengalami pemberhentian pernafasan atau aktiviti jantung, setelah itu dos berjaya dibawa ke terapi, dengan peningkatan berulang, seseorang harus sangat berhati-hati;
beralih dari antipsikotik lain ke clozapine: sebagai peraturan, clozapine tidak diresepkan dalam kombinasi dengan antipsikotik lain. Sekiranya perlu untuk memulakan rawatan clozapine pada pesakit yang sudah menerima antipsikotik oral, jika boleh, hentikan pengambilannya terlebih dahulu, secara beransur-ansur mengurangkan dos selama 1 minggu. Penggunaan Clozapine dapat dimulakan tidak lebih awal dari 1 hari setelah pemberhentian lengkap pengambilan ubat neuroleptik lain.

Skizofrenia dan psikosis skizoafektif

Untuk mengurangkan risiko tingkah laku bunuh diri berulang pada pesakit dengan skizofrenia dan psikosis skizoafektif, disarankan untuk mematuhi jalan pemberian dan dos yang diberikan untuk pesakit dengan skizofrenia tahan rawatan. Tempoh perjalanan terapi sekurang-kurangnya 2 tahun. Selepas itu, anda perlu menilai semula risiko tingkah laku bunuh diri, berdasarkan hasil yang mana keperluan untuk meneruskan rawatan ditentukan.

Psikosis dalam penyakit Parkinson

Dengan tidak berkesannya terapi standard untuk melegakan psikosis pada pesakit dengan sindrom Parkinson idiopatik (penyakit Parkinson), Clozapine digunakan:

dos awal: dari hari pertama - untuk 1 dos ½ tablet 25 mg (12.5 mg), pada waktu petang; tingkatkan dos ke dos harian maksimum - 50 mg sebanyak 12.5 mg 1 kali dalam 3-4 hari. Sebelum menggunakan ubat dalam dos 50 mg, sekurang-kurangnya 2 minggu harus berlalu sejak permulaan rawatan. Sebaiknya minum keseluruhan dos harian pada satu waktu, pada waktu petang;
dos terapeutik: dos efektif purata bagi kebanyakan pesakit ialah 25–37,5 mg (1-1 tablet 25 mg) sehari. Sekiranya mengambil Clozapine pada dos harian 50 mg selama sekurang-kurangnya 1 minggu tidak memberikan kesan terapeutik yang memuaskan, maka dibenarkan untuk meningkatkan dos dengan lebih berhati-hati, tetapi tidak lebih daripada 12,5 mg seminggu;
dos maksimum: dalam kes yang luar biasa, ia dibenarkan melebihi dos harian 50 mg, tetapi tidak lebih tinggi daripada hingga 100 mg. Meningkatkan dos mesti diperlahankan atau terganggu dengan perkembangan ubat penenang, hipotensi ortostatik atau kekeliruan. Pada minggu-minggu pertama terapi, perlu memantau petunjuk tekanan darah;
dos pemeliharaan: jika peningkatan dos ubat antiparkinsonia ditunjukkan berdasarkan penilaian status motor, kemungkinan tidak lebih awal dari 2 minggu setelah melegakan gejala psikotik sepenuhnya. Apabila gejala psikotik muncul semula dengan peningkatan dalam dosnya, dos clozapine dapat ditingkatkan sebanyak 12.5 mg per minggu kepada dos harian maksimum 100 mg;
Pembatalan rawatan: pada akhir kursus, dos harian disarankan dikurangkan secara beransur-ansur sebanyak ½ tablet 25 mg (12.5 mg) seminggu sekali, dan sebaiknya 2 minggu sekali. Rawatan mesti dihentikan segera sekiranya neutropenia atau agranulositosis berkembang. Dalam kes ini, pesakit memerlukan pemerhatian psikiatri yang teliti, kerana gejala dapat berulang dengan cepat.

Untuk ketepatan dos, disyorkan untuk menggunakan Clozapine dari pengeluar, yang mempunyai risiko pemisahan pada tablet 25 mg.

Kesan sampingan

Kesan buruk clozapine yang paling serius adalah kejang, agranulositosis, komplikasi kardiovaskular, dan demam. Yang paling biasa adalah pening, mengantuk / penenang, takikardia, peningkatan air liur, dan sembelit.

Menurut kajian klinikal, bahagian pesakit yang menghentikan terapi clozapine akibat reaksi buruk yang berkaitan dengan clozapine adalah 7.1-15.6%. Yang paling kerap berlaku adalah mengantuk, pening, leukopenia, gangguan psikotik.

Kesan sampingan clozapine yang tidak diingini yang didaftarkan dari sistem dan organ semasa ujian klinikal:

sistem darah dan sistem limfa: sering - leukopenia (penurunan jumlah leukosit), eosinofilia, neutropenia, leukositosis; jarang berlaku - agranulositosis; jarang, limfopenia, anemia; sangat jarang berlaku - trombositosis, trombositopenia;
metabolisme dan pemakanan: sering (4-31%) - kenaikan berat badan; jarang - toleransi glukosa terganggu, pemburukan / perkembangan diabetes mellitus; sangat jarang - ketoasidosis, koma hiperosmolar, hiperkolesterolemia, hiperglikemia teruk, hipertrigliseridemia;
jiwa: kerap - disarthria; jarang - kegagapan (disfemia); jarang - kegelisahan, pergolakan;
sistem saraf: sangat kerap - mengantuk, penenang (39–46%), pening (19–27%); sering - sawan, sawan (termasuk maut), sawan mioklonik, sakit kepala, akathisia, gejala extrapyramidal, gegaran, kekejangan otot; jarang - ZNS (sindrom malignan neuroleptik); jarang - kecelaruan, kekeliruan; sangat jarang berlaku - gangguan obsesif-kompulsif, diskinesia tardive;
organ penglihatan: sering - penglihatan kabur;
jantung: sangat kerap, terutamanya pada minggu pertama terapi, takikardia (25%); kerap - perubahan ECG (elektrokardiogram); jarang - aritmia, keruntuhan peredaran darah, perikarditis, miokarditis; jarang berlaku - kardiomiopati, sehingga serangan jantung;
sistem vaskular: selalunya - hipotensi ortostatik, pengsan, hipertensi arteri; jarang - tromboemboli, termasuk kematian dan gabungan tromboembolisme dengan nekrosis organ (usus), kejutan akibat hipotensi arteri yang teruk (terutama dengan latar belakang peningkatan dos ubat yang agresif), dengan akibat yang berpotensi serius seperti peredaran darah / pernafasan;
sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: jarang - aspirasi makanan, jangkitan pada saluran pernafasan bawah, radang paru-paru (dalam beberapa kes, bahkan kematian); jarang sekali - kemurungan / pernafasan;
Saluran gastrousus (saluran gastrousus): sangat kerap - sembelit (14-25%), hipersalivasi (31-48%); kerap - loya / muntah, mulut kering; jarang, disfagia; sangat jarang - penyumbatan usus, penyumbatan usus lumpuh, penyumbatan oleh coprolit, pertumbuhan kelenjar air liur parotid;
sistem hepatobiliari: sering - peningkatan aktiviti enzim hati; jarang - hepatitis, pankreatitis, penyakit kuning kolestatik; sangat jarang berlaku - nekrosis hepatik fulminan;
kulit dan tisu subkutan: sangat jarang berlaku - reaksi kulit;
buah pinggang dan saluran kencing: selalunya - pengekalan / inkontinensia kencing; sangat jarang berlaku - nefritis interstisial;
alat kelamin dan kelenjar susu: sangat jarang berlaku - priapism;
gangguan umum: sering - pelanggaran berpeluh / termoregulasi, hipertermia jinak, keletihan; sangat jarang - kematian mengejut (tiada sebab yang dikenal pasti);
kajian makmal dan instrumental: jarang - peningkatan aktiviti CPK (creatine phosphokinase); sangat jarang berlaku - hiponatremia.

Kesan sampingan clozapine yang tidak diingini, direkodkan dari sistem dan organ semasa laporan dan penerbitan spontan, dari populasi yang tidak menentu dengan frekuensi yang tidak diketahui:

jangkitan dan pencerobohan: sepsis;
sistem imun: vaskulitis leukositoklastik, angioedema;
sistem endokrin: pseudopheochromocytoma;
sistem saraf: perubahan dalam elektroensefalogram (EEG), sindrom kolinergik, sindrom menara condong Pisa, yang dicirikan oleh kecondongan lateral batang dan kepala, kadang-kadang dengan beberapa putaran, dengan penyimpangan posterior batang;
jantung: berdebar-debar, sakit dada, angina pectoris, fibrilasi atrium, kekurangan injap mitral pada kardiomiopati yang berkaitan dengan clozapine, infark miokard dengan kemungkinan akibat maut;
sistem vaskular: hipotensi arteri;
sistem pernafasan, dada dan organ mediastinal: kesesakan hidung, bronkospasme;
Saluran gastrousus: pedih ulu hati, ketidakselesaan perut, cirit-birit, dispepsia, kolitis;
sistem hepatobiliari: hepatotoksisitas, steatosis / nekrosis / fibrosis / sirosis hati, hepatik, kolestatik, kerosakan hati campuran (termasuk keadaan yang mengancam nyawa), kegagalan hati yang memerlukan pemindahan hati, atau menyebabkan kematian;
kulit dan tisu subkutan: gangguan pigmentasi;
tisu muskuloskeletal dan penghubung: kelemahan otot, kekejangan / kesakitan otot, lupus eritematosus sistemik;
buah pinggang dan saluran kencing: membasahi tidur, kegagalan buah pinggang;
alat kelamin dan kelenjar susu: ejakulasi retrograde.

Pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun, hipotensi ortostatik mungkin timbul kerana mengambil Clozapine. Terdapat bukti kes takikardia jangka panjang yang jarang berlaku. Pesakit warga tua, terutamanya mereka yang mengalami gangguan fungsi kardiovaskular, mungkin lebih peka terhadap kesan ini. Mereka juga menunjukkan kepekaan yang lebih besar terhadap tindakan antikolinergik clozapine, yang boleh menyebabkan pengekalan kencing dan sembelit.

Kecekapan kesan sampingan ini atau kemunculan tindakan negatif yang lain tidak ditunjukkan [dalam arahannya, diperlukan untuk memberitahu doktor yang hadir.

Overdosis

Pada masa ini, ada laporan mengenai overdosis clozapine yang disengaja atau tidak sengaja akut, yang berakhir dengan kematian dalam 12% kes. Di kebanyakan mereka, kematian pesakit dikaitkan dengan pneumonia aspirasi atau kegagalan jantung, dan mereka berlaku setelah mengambil ubat dalam dos melebihi 2000 mg. Ia diketahui mengenai kes pemulihan mangsa setelah mengambil clozapine dalam dos melebihi 10,000 mg. Walau bagaimanapun, pada beberapa pesakit dewasa (kebanyakan yang sebelumnya tidak menggunakan ubat tersebut), mengambil clozapine pada dos 400 mg yang menyebabkan koma, yang menimbulkan ancaman bagi kehidupan, dan dalam satu kes, kematian.

Gejala overdosis clozapine termasuk sesak nafas, kemurungan pusat pernafasan atau kegagalan pernafasan, radang paru-paru aspirasi, sawan, kelesuan, mengantuk, penderitaan kesedaran, revitalisasi refleks, koma, gejala extrapyramidal, areflexia, delirium, pergolakan, halusinasi, hipotensi arteri, takikardia, takikardi keruntuhan, hipersalivasi, turun naik suhu badan, penglihatan kabur, pelebaran murid.

Tidak ada penawar khusus untuk clozapine. Dalam 4 jam pertama setelah mengambil ubat di dalam, disyorkan untuk mencuci perut dan / atau mengambil arang aktif. Terapi simptomatik juga diresepkan, bergantung pada pemantauan berterusan fungsi sistem kardiovaskular, pengawalan keseimbangan asid-basa dan kepekatan elektrolit, dan pemeliharaan fungsi pernafasan.

Dalam kes oligonuria atau anuria, hemodialisis dan dialisis peritoneal digunakan, namun, ketika menggunakannya, peningkatan perkumuhan yang ketara tidak mungkin disebabkan oleh keupayaan tinggi bahan untuk mengikat protein plasma darah.

Untuk membetulkan gejala overdosis tertentu, kaedah berikut dibenarkan:

kesan antikolinergik: pemberian inhibitor kolinesterase, termasuk neostigmine, pyridostigmine dan physostigmine (melintasi penghalang darah-plasenta);
sawan: diazepam intravena atau infus fenitoin yang perlahan; pelantikan barbiturat jangka panjang tidak dibenarkan; kerana dalam kes ini reaksi yang tertunda mungkin berlaku, pemantauan perubatan yang teliti mesti dilakukan sekurang-kurangnya 5 hari;
hipotensi arteri: pentadbiran intravena larutan albumin atau penyelesaian lain yang merupakan pengganti plasma, serta penggunaan derivatif dopamin dan angiotensin, yang dianggap sebagai perangsang peredaran darah yang paling berkesan; pelantikan epinefrin atau agonis beta-adrenergik lain yang boleh menyebabkan pengembangan vasodilatasi tambahan adalah kontraindikasi;
aritmia: menetapkan ubat digitalis atau ubat natrium / kalium bikarbonat, bergantung pada simptomologi; penggunaan procainamide dan quinidine tidak dibenarkan.

arahan khas

Kesan sampingan clozapine yang berpotensi berbahaya adalah granulositopenia dan agranulositosis dengan kejadian masing-masing 3% dan 0,7%. Agranulositosis boleh menimbulkan ancaman nyata bagi kehidupan pesakit.

Setelah penentuan bilangan leukosit dan bilangan mutlak neutrofil menjadi semakin meluas, kejadian agranulositosis, serta kadar kematian di kalangan pesakit dengan agranulositosis, menurun dengan ketara. Dalam hubungan ini, adalah mustahak untuk mematuhi langkah berjaga-jaga yang ditetapkan oleh doktor yang merawat.

Clozapine digunakan secara eksklusif pada pesakit dengan skizofrenia atau psikosis yang berkaitan dengan penyakit Parkinson yang tidak menunjukkan tindak balas atau tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi dengan antipsikotik lain atau yang mempunyai reaksi sampingan ekstrapiramidal yang teruk (terutama dyskinesias tardive) semasa menggunakan antipsikotik lain.

Anda juga boleh meresepkan clozapine kepada pesakit dengan skizofrenia / gangguan skizoaffektif, yang berdasarkan sejarah dan gambaran klinikal semasa, terdapat risiko jangka panjang berulang perilaku bunuh diri.

Pada pesakit kategori di atas, Clozapine digunakan dengan syarat berikut:

Sebelum permulaan terapi, bilangan leukosit dan sel darah lain harus berada dalam had normal [untuk leukosit, indikator sekurang-kurangnya 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Pemantauan berkala terhadap jumlah leukosit dan, jika boleh, bilangan mutlak neutrofil (ANC) diperlukan semasa terapi (selama 18 minggu pertama - mingguan, dan kemudian sekurang-kurangnya 1 kali sebulan), setelah penarikan akhir Clozapine - dalam 1 bulan.

Clozapine dikontraindikasikan untuk pesakit dengan riwayat gangguan hematologi yang berkaitan dengan penggunaan ubat.

Doktor yang menjalankan terapi ubat mesti mematuhi syarat keselamatan pesakit sepenuhnya.

Pada setiap perundingan, profesional penjagaan kesihatan harus mengingatkan pesakit yang menerima Clozapine bahawa manifestasi tanda-tanda penyakit berjangkit memerlukan perhatian segera kepada doktor yang hadir. Perhatian khusus harus diberikan kepada gejala seperti selesema dan tanda jangkitan lain (demam, sakit tekak), kerana ini mungkin menunjukkan adanya neutropenia. Dalam kes sedemikian, diperlukan ujian darah umum segera.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Oleh kerana Clozapine mampu memberi kesan penenang, dan juga untuk mengurangkan ambang kesediaan kejang, seseorang harus menahan diri dari memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks selama tempoh terapi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada maklumat mengenai penggunaan Clozapine pada wanita hamil. Untuk kategori pesakit ini, ubat ini harus diresepkan hanya jika manfaat rawatan yang berpotensi kepada ibu melebihi kemungkinan risiko terhadap janin.

Antipsikotik, termasuk Clozapine, dibenarkan digunakan semasa kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan. Sekiranya ubat dihentikan semasa kehamilan, ini harus dilakukan secara beransur-ansur.

Bayi baru lahir yang telah terdedah kepada ubat antipsikotik pada trimester ketiga kehamilan berisiko penarikan selepas bersalin dan / atau gangguan ekstrapiramidal. Dalam beberapa kes, kanak-kanak ini mempunyai gejala seperti gangguan makan, pergolakan, sindrom gangguan pernafasan, mengantuk, hipertensi otot, gegaran, hipotensi. Gejala berkisar dari keparahan dari ringan hingga parah, dengan yang terakhir memerlukan rawatan intensif dan rawatan lama di hospital.

Clozapine masuk ke dalam susu ibu dan memberi kesan kepada bayi yang baru lahir, oleh itu, semasa menetapkan ubat semasa menyusui, disarankan untuk membatalkan penyusuan.

Sebilangan wanita usia pembiakan mungkin mengalami amenorea dengan antipsikotik tertentu. Pemindahan pesakit tersebut ke terapi clozapine kadang-kadang membantu menormalkan kitaran haid. Sehubungan itu, wanita disarankan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa kesuburan.

Penggunaan pediatrik

Kerana kekurangan data yang boleh dipercayai mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaan Clozapine pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun, ubat ini tidak digunakan dalam pediatrik.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pelantikan Clozapine dikontraindikasikan dalam penyakit buah pinggang yang teruk.

Pesakit dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana digunakan pada dos awal yang rendah (pada hari pertama, tidak lebih daripada 12,5 mg sehari pada satu masa). Untuk ketepatan dos yang lebih tinggi, disarankan untuk menggunakan tablet pada dos 25 mg dengan garis pemisah.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pelantikan Clozapine dikontraindikasikan pada penyakit hati pada fasa aktif, disertai dengan loya, anoreksia, penyakit kuning, serta penyakit hati progresif dan kegagalan hepatik fulminan.

Penggunaan ubat antipsikotik atipikal, termasuk clozapine, pada pesakit dengan penyakit hati dibenarkan dengan syarat fungsinya dipantau secara berkala. Sekiranya, semasa terapi, gejala muncul yang menunjukkan fungsi hati yang tidak normal, seperti mual, muntah, kehilangan selera makan, analisis indikator fungsi hati diperlukan segera. Dengan peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam petunjuk ini atau munculnya gejala penyakit kuning, clozapine dihentikan. Adalah dibenarkan untuk meneruskan terapi, dengan syarat parameter fungsi hati dinormalisasi, di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Gunakan pada orang tua

Pada pesakit tua yang berusia lebih dari 60 tahun, ubat harus digunakan dengan berhati-hati, dimulai dengan dos minimum.

Pesakit tua dengan demensia yang dirawat dengan ubat antipsikotik didapati mempunyai risiko kematian yang meningkat berbanding mereka yang tidak. Clozapine tidak digalakkan untuk rawatan gangguan tingkah laku demensia pada pesakit tua yang berusia lebih dari 60 tahun.

Interaksi dadah

Interaksi farmakodinamik:

ubat-ubatan yang secara signifikan menghalang fungsi sumsum tulang, antipsikotik yang bertindak panjang (dalam bentuk depot) dengan kesan myelosupresif yang berpotensi, yang tidak dapat dikeluarkan dengan cepat dari badan jika perlu (contohnya, apabila berlaku neutropenia): dilarang menggunakan serentak dengan clozapine;
etanol, perencat monoamine oksidase, ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat (ubat untuk anestesia, penyekat reseptor H2-histamin, benzodiazepin): clozapine dapat meningkatkan tindakan pusatnya, dengan penggunaan kombinasi ini, terdapat kes kematian;
benzodiazepin, ubat psikotropik lain: bersamaan dengan clozapine digunakan dengan sangat berhati-hati, kerana pesakit yang menerima (baru-baru ini diterima) kombinasi ini meningkatkan risiko keruntuhan, dalam kes-kes yang jarang berlaku, yang menyebabkan serangan jantung (pernafasan); tidak diketahui sama ada penyesuaian dos dapat menghalang perkembangan berhenti;
persiapan litium, agen lain yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat: boleh meningkatkan risiko mengembangkan NMS;
ubat antikolinergik, antihipertensi, pernafasan: boleh menunjukkan kesan tambahan dengan clozapine, kombinasi memerlukan berhati-hati;
norepinefrin, agonis α-adrenergik lain: kerana tindakan penyekat α-adrenergik, clozapine dapat melemahkan kesan hipertensi mereka dan secara paradoks mengubah kesan vasokonstriktor epinefrin;
ubat antiepileptik: clozapine dapat menurunkan ambang kejang, yang mungkin memerlukan penyesuaian dos; dengan penggunaan serentak clozapine dan valproic acid, kejang kejang teruk diperhatikan, termasuk pada pesakit tanpa epilepsi, dan kes-kes kecelaruan, mungkin disebabkan oleh interaksi farmakodinamik bahan, mekanisme yang belum dapat dijelaskan;
ubat dengan kemampuan yang jelas untuk mengikat protein plasma darah, misalnya, digoxin dan warfarin: peningkatan kepekatan plasma mereka mungkin disebabkan oleh interaksi kompetitif dengan clozapine pada tahap protein plasma darah; jika perlu, dosnya disesuaikan;
ubat-ubatan yang menyebabkan pemanjangan selang QT atau gangguan elektrolit: bersamaan dengan clozapine, seperti antipsikotik lain, harus digunakan dengan berhati-hati.

Interaksi farmakokinetik:

isozim kumpulan sitokrom CYP450 (1A2 dan 3A4 dan 2D6): clozapine adalah substratnya, yang mengurangkan risiko interaksi metabolik pada tahap setiap isoenzim individu; namun, pesakit yang menerima rawatan dengan beberapa ubat yang mempunyai pertalian untuk satu atau lebih isoenzim ini perlu mengawal kepekatan clozapine dalam plasma darah, kerana kemungkinan peningkatan atau penurunan kepekatan clozapine atau ubat yang digunakan bersamaan dengannya. Secara teorinya, clozapine dapat meningkatkan kepekatan plasma derivatif fenotiazin, antidepresan trisiklik, ubat antiaritmia kelas 1C yang mengikat pada isoenzim CYP2D6, ini mungkin memerlukan pengurangan dos ubat ini.
perencat isoenzim sistem sitokrom CYP450 - cimetidine (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromisin (CYP3A4); clarithromycin, azithromycin, fluvoxamine (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); kontraseptif hormon untuk pentadbiran oral (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetine, venlafaxine, dan lain-lain: penggunaan dengan clozapine dalam dos yang tinggi menyebabkan peningkatan kepekatan plasma yang terakhir dan berlakunya reaksi yang tidak diingini;
perencat / perangsang kuat dari isoenzim CYP3A4 - ubat antimikotik azole, perencat protease: berpotensi mampu mempengaruhi kepekatan plasma clozapine, tetapi setakat ini tidak ada interaksi seperti ini yang dapat dilihat;
kafein (substrat isoenzim CYP1A2): dapat meningkatkan kepekatan clozapine dalam plasma darah, kepekatannya setelah pengambilan kafein menurun sebanyak setengahnya dalam masa 5 hari; ini penting untuk dipertimbangkan semasa menukar rejim pengambilan kopi atau teh anda.
ciprofloxacin (pada dos 250 mg): peningkatan kepekatan plasma clozapine dan N-desmethylclozapine;
norfloxacin, enoxacin: terdapat kes interaksi dengan clozapine;
pemicu isoenzim CYP3A4 sistem sitokrom P450 (karbamazepin, rifampisin): dapat mengurangkan kepekatan plasma clozapine; penghapusan carbamazepine meningkatkan tahap clozapine;
phenytoin: mengurangkan kepekatan clozapine dalam plasma darah, mengurangkan kesan dos yang berkesan sebelumnya;
komponen asap tembakau (pemicu isoenzim CYP1A2): dengan penghentian merokok yang tajam, adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan plasma clozapine pada perokok berat dan, sebagai akibatnya, meningkatkan keparahan kesan sampingannya;
omeprazole (pemicu isoenzim CYP1A2 dan CYP3A4, dan penghambat isoenzim CYP2C19), pantoprazole, gabungan lansoprazole dan paroxetine: mempromosikan peningkatan tahap clozapine dalam plasma darah.

Analog

Analog Clozapine adalah: Amisulpride, Aripiprazole, Ziprasidone, Quetiapine, Sertindol, Risperidone, Olanzapine.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang sejuk dan kering, di luar jangkauan kanak-kanak.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Clozapine

Sebilangan besar ulasan positif mengenai Clozapine ditinggalkan oleh doktor dan pesakit, yang melaporkan kesan terapi yang baik dari penggunaannya dan sebilangan kecil reaksi buruk, khususnya, gangguan ekstrapiramidal. Kesan sampingan yang paling biasa dijelaskan semasa mengambil ubat adalah penurunan tekanan, mengantuk, hipersalivasi.

Harga Clozapine di farmasi

Harga Clozapine saat ini tidak diketahui kerana ubat itu tidak boleh dijual.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!