Coplavix - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Tablet

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Coplavix

Coplavix: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Coplavix

Kod ATX: B01AC30

Bahan aktif: asid acetylsalicylic (Acetylsalicylic acid) + clopidogrel (Clopidogrel)

Pengeluar: Sanofi Winthrop Industrie (Perancis)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-20-09

Harga di farmasi: dari 700 rubel.

Beli

Coplavix adalah agen antiplatelet gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem: biconvex, oval, pink pucat, terukir dengan "A100" di satu sisi dan "C75" di sisi lain (7 atau 10 pcs. Dalam lepuh; dalam kotak kadbod 2 atau 4 lepuh 7 pcs., Atau 10 lepuh 10 pcs. Dan arahan penggunaan Koplavix).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: clopidogrel hydrogen sulfate (form II) - 97.875 mg (sepadan dengan clopidogrel dalam jumlah 75 mg), asid asetilsalisilat - 100 mg;
• komponen tambahan: selulosa mikrokristal, makrogol 6000, manitol, minyak kastor terhidrogenasi, silikon dioksida koloid, hyprolose pengganti rendah, asid stearat, pati jagung;
• selongsong filem: Opadry pink (triacetin, lactose monohydrate, titanium dioxide, hypromellose, iron oxide red pewarna), carnauba wax.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Clopidogrel adalah prodrug, salah satu metabolit aktif yang merupakan penghambat pengagregatan (lekatan) sel darah - platelet. Metabolit ini terbentuk semasa biotransformasi clopidogrel dengan penyertaan isoenzim sistem sitokrom P ₄₅₀. Dengan pengikatan yang tidak dapat dipulihkan kepada reseptor adenosin difosfat platelet (reseptor ADP), metabolit aktif clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan ADP ke reseptor platelet P2Y ₁₂ dan pengaktifan lebih lanjut kompleks glikoprotein IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), akibat pengagregatan yang disebabkan ADP.

Clopidogrel juga menghalang agregasi platelet yang disebabkan oleh agonis lain dengan menyekat pengaktifan mereka oleh ADP yang dilepaskan. Oleh kerana pengikatan clopidogrel yang tidak dapat dipulihkan kepada reseptor ADP platelet, platelet tidak bertindak balas terhadap rangsangan ADP sepanjang hayatnya (kira-kira 7-10 hari), dan fungsi normalnya dipulihkan pada kadar yang sepadan dengan kadar pembaharuan platelet.

Oleh kerana pembentukan metabolit aktif clopidogrel berlaku di bawah tindakan isoenzim sistem sitokrom P ₄₅₀, dan beberapa di antaranya boleh menjadi polimorfik atau ditekan oleh ubat lain, tidak semua pesakit mungkin mempunyai penyumbatan agregasi platelet yang mencukupi. Dari hari pertama terapi, dengan penggunaan clopidogrel setiap hari pada dos 75 mg, terdapat penghambatan yang signifikan terhadap agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP, yang secara beransur-ansur meningkat selama 3-7 hari dan, setelah mencapai keadaan keseimbangan, mencapai tahap yang tetap. Lekatan platelet dalam keadaan keseimbangan dihambat sekitar 40-60%.

Sekiranya pembatalan Coplavix, kesan terapeutiknya diperhatikan dalam 5 hari, dalam tempoh ini agregasi platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali ke tahap awal.

Kesan antiplatelet asid acetylsalicylic (ASA) berbeza dari dan melengkapkan kesan clopidogrel. ASA menghalang lekatan platelet oleh penindasan prostaglandin cyclooxygenase-1 (COX-1) yang tidak dapat dipulihkan, dan pengurangan yang dihasilkan dalam pembentukan tromboksana A ₂, agregasi platelet dan menyebabkan vasokonstriksi. Kesan ini diperhatikan sepanjang hayat platelet. Clopidogrel membawa kepada peningkatan kesan ASA pada lekatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Pada masa yang sama, ASA tidak mempengaruhi aktiviti penghambatan clopidogrel, yang bertujuan untuk agregasi yang disebabkan oleh ADP.

Kedua-dua komponen aktif Coplavix dalam mod monoterapi dan penggunaan gabungan dapat mencegah perkembangan aterothrombosis di mana-mana lokasi lesi vaskular aterosklerotik, termasuk penyetempatannya di arteri koronari, serebral atau periferal.

Semasa menjalani ujian klinikal ACTIVE-A (Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for Prevention of Vascular Events A), didapati bahawa pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko komplikasi vaskular, tetapi yang tidak dapat dirawat dengan antikoagulan tidak langsung, terapi clopidogrel dalam kombinasi dengan ASA, jika dibandingkan dengan penggunaan ASA sahaja, mengurangkan kejadian gabungan infark miokard, strok, tromboemboli sistemik di luar saluran sistem saraf pusat (CNS), atau kematian akibat penyebab vaskular, sebahagian besarnya disebabkan oleh pengurangan ancaman strok.

Kelebihan penggunaan gabungan clopidogrel dengan ASA ini mula dikesan dan diperhatikan sepanjang masa kajian (sehingga 5 tahun). Pada pesakit yang dirawat dengan Coplavix, risiko strok sebarang keparahan menurun, dan ada juga kecenderungan penurunan kejadian infark miokard dibandingkan dengan kumpulan yang mengambil ASA dalam kombinasi dengan plasebo, tetapi tidak ada perbezaan dalam kejadian tromboemboli di luar saluran sistem saraf pusat atau kematian vaskular. Selain itu, dengan latar belakang penggunaan kombinasi clopidogrel dengan ASA, penurunan jumlah hari rawatan di hospital kerana patologi kardiovaskular dicatatkan.

Farmakokinetik

Selepas pemberian clopidogrel oral tunggal dan dosis dalam dos harian 75 mg, bahan tersebut cepat diserap ke dalam usus. Dalam plasma darah, kepekatan maksimum rata-rata (C _max) clopidogrel tidak berubah (kira-kira 2,2-2,5 mg / ml setelah satu dos oral 75 mg) diperhatikan secara purata 45 minit setelah mengambil satu dos. Penyerapan bahan aktif sesuai dengan jumlah metabolitnya yang dikeluarkan oleh buah pinggang adalah sekitar 50%.

ASA setelah penyerapan menjalani hidrolisis dengan pembentukan asid salisilik, C _{max yang} terakhir dalam plasma darah diperhatikan 1 jam kemudian setelah mengambil ASA. Selepas pemberian oral Koplavix, kerana hidrolisis yang cepat, setelah 1.5-3 jam, ASA secara praktikal tidak dapat dikesan dalam plasma darah.

Secara in vitro, clopidogrel dan metabolit peredaran tidak aktif utamanya dalam darah mengikat protein plasma (masing-masing 98 dan 94%) Ikatan ini tidak jenuh in vitro hingga kepekatan 100 mg / l.

ASA dicirikan oleh pengikatan lemah terhadap protein plasma darah dan sebilangan kecil pengedaran (V _d) - 10 liter. Asid salisilat, metabolit ASA, mempunyai tahap pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma darah, tetapi hubungan ini tidak linier dan bergantung pada kepekatan zat plasma. Pada kepekatan <100 μg / ml, kira-kira 90% asid salisilik mengikat albumin plasma darah, ia secara aktif diedarkan dalam cecair dan tisu badan, termasuk dalam sistem saraf pusat, susu ibu, dan tisu janin.

Transformasi metabolik clopidogrel berlangsung secara intensif di hati. In vitro dan in vivo, bahan aktif dimetabolisme dengan dua cara. Jalan pertama dikaitkan dengan penyertaan enzim (esterase), yang membawa kepada hidrolisis dan pembentukan metabolit yang tidak aktif (turunan asid karboksilik), yang membentuk 85% daripada jumlah metabolit yang beredar dalam peredaran sistemik. Laluan kedua berlaku dengan penyertaan beberapa isozim sistem sitokrom P ₄₅₀… Clopidogrel dalam kes ini pertama kali ditukar menjadi 2-oxo-clopidogrel, metabolit perantaraan, dari mana ia kemudian dibentuk oleh CYP2C19 dan dengan penyertaan beberapa isoenzim lain (termasuk CYP1A2, CYP2B6 dan CYP3A4) metabolit aktif - turunan thiol dari clopidogrel. Produk metabolik ini diasingkan dalam kajian in vitro, ia dicirikan oleh pengikatan yang cepat dan tidak dapat dipulihkan kepada reseptor platelet dan menghalang agregasi platelet.

Setelah pemberian oral clopidogrel pada dos pemuatan 300 mg, C _max metabolit aktif 2 kali lebih tinggi daripada selepas menggunakan clopidogrel pada dos pemeliharaan 75 mg selama 4 hari, sementara C _{max yang} terakhir diperhatikan sekitar 30-60 minit selepas _pemberian.

Apabila digunakan bersama dengan clopidogrel dalam plasma darah, ASA dengan cepat menjalani hidrolisis ke asid salisilat dengan waktu paruh (T _1/2) 0.3-0.4 kerana pemberian ASA dalam dos 75-100 mg. Asid salisilat mengalami konjugasi, terutama di hati, dengan pembentukan glukuronida fenolik, asid salisilat dan asil glukuronida, serta sebilangan besar metabolit kecil.

Dalam masa 120 jam selepas pemberian oral clopidogrel ¹⁴ -C, kira-kira 50% radioaktiviti diekskresikan oleh buah pinggang, dan sekitar 46% melalui usus. Selepas satu dos clopidogrel oral pada dos 75 mg, T _1/2nya kira-kira 6 jam. Petunjuk serupa mengenai metabolit tidak aktif utama selepas pemberian ubat tunggal dan kursus adalah 8 jam.

Untuk asid salisilik, semasa mengambil Coplavix, T _1/2 dari plasma kira-kira 2 jam. Semasa metabolisme salisilat, pelepasan jenuh dan total menurun dengan latar belakang kepekatan serum yang lebih tinggi kerana kemampuan hati yang terhad untuk membentuk glukuronida fenolik dan asid salisilat. Setelah mengambil ASA pada kadar 10,000-20,000 mg (dos toksik), plasma T _1/2 dapat meningkat hingga 20 jam. Kadar penghapusan asid salisilat pada dos tinggi ASA bergantung pada tahap plasma (sepadan dengan kinetik pesanan sifar), T _1/2 boleh 6 jam atau lebih. Perkumuhan bahan aktif yang tidak berubah oleh ginjal bergantung pada pH air kencing, dengan peningkatan yang terakhir melebihi 6,5, peningkatan pembersihan ginjal salisilat bebas dari 80% diperhatikan.

Setelah mengambil Coplavix dalam dos terapeutik, kira-kira 10% daripada dos yang diberikan dikesan dalam air kencing dalam bentuk asid salisilik, dalam bentuk asid salisilik - 75%, dalam bentuk glukuronida fenolik - 10%, dalam bentuk asil glukuronida - 5%.

Metabolit aktif dan perantaraan (2-oxo-clopidogrel) clopidogrel terbentuk oleh isoenzim CYP2C19. Parameter farmakokinetik dan kesan antiplatelet metabolit aktif dalam kajian agregasi platelet ex vivo (kajian agregasi in vitro selepas metabolisme clopidogrel dalam badan) bergantung pada genotip isoenzim CYP2C19. Alel gen CYP2C19 * 1 sepadan dengan metabolisme berfungsi sepenuhnya, dan alel gen CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 tidak berfungsi. Penurunan metabolisme ubat pada perwakilan kaum Kaukasia (85%) dan Mongoloid (99%) dalam kebanyakan kes disebabkan oleh alel gen CYP2C39 * 3 dan CYP2C19 * 2.

Alel lain yang berkaitan dengan ketiadaan atau kelemahan metabolisme termasuk alel gen isoenzim CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8, yang kurang biasa pada populasi umum. Dengan aktiviti rendah isoenzim CYP2C19, pesakit akan mempunyai dua daripada alel gen yang tidak berfungsi di atas. Menurut data yang diterbitkan, pada populasi umum, kekerapan kejadian orang dengan aktiviti rendah isoenzim CYP2C19 adalah 2% pada bangsa Kaukasia, 4% di Negroid, dan 14% di Mongoloid.

Untuk menentukan genotip isoenzim CYP2C19, ujian yang sesuai dilakukan.

Memandangkan ciri-ciri farmakokinetik dan metabolik bahan aktif Coplavix, interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal di antara mereka tidak diharapkan.

Petunjuk untuk digunakan

Coplavix ditunjukkan untuk digunakan pada pesakit dewasa yang sudah menggunakan clopidogrel dan ASA secara serentak untuk meneruskan rawatan untuk tujuan berikut:

• pencegahan sekunder komplikasi aterotrombotik dengan adanya sindrom koronari akut (ACS): tanpa peningkatan segmen ST (angina pectoris tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), termasuk pada pesakit yang telah menjalani stenting semasa campur tangan koronari perkutan; dengan peningkatan segmen ST (infark miokard akut) dengan terapi ubat dan kemungkinan trombolisis;
• pencegahan komplikasi tromboemboli dan aterotrombotik, termasuk strok, terhadap latar belakang fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) di hadapan sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk perkembangan komplikasi vaskular pada pesakit yang tidak dapat menjalankan terapi dengan antikoagulan tidak langsung dan mempunyai risiko pendarahan yang rendah.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kegagalan hati yang teruk (lebih daripada 9 mata pada skala Child-Pugh);
• kegagalan buah pinggang yang teruk dengan pelepasan kreatinin (CC) di bawah 30 ml / min;
• pendarahan akut, termasuk pendarahan intrakranial dan pendarahan dari ulser peptik;
• mastositosis yang mana pengambilan ASA boleh mencetuskan reaksi hipersensitiviti yang teruk, termasuk perkembangan kejutan dengan penurunan tekanan darah, hiperemia kulit, takikardia dan muntah (kerana kehadiran ASA);
• asma bronkial yang berkaitan dengan pengambilan salisilat dan ubat anti-radang bukan steroid lain (NSAID); sindrom rhinitis, poliposis sinus hidung / paranasal berulang dan asma bronkial, hipersensitiviti terhadap NSAID (kerana komponen ASA);
• keadaan keturunan yang jarang berlaku: intoleransi laktosa kerana kekurangan laktase; intoleransi terhadap galaktosa; sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa (kerana ubat itu mengandungi laktosa);
• umur sehingga 18 tahun;
• kehamilan dan penyusuan;
• hipersensitiviti terhadap mana-mana komponen Coplavix.

Relatif (anda perlu mengambil tablet Coplavix dengan sangat berhati-hati):

• tahap kegagalan hati yang sederhana (7-9 mata menurut Child-Pugh), di mana terdapat kecenderungan pendarahan;
• kegagalan buah pinggang ringan dan sederhana (CC 30-60 ml / min);
• penyakit yang disertai dengan kecenderungan berlakunya pendarahan, terutama intraokular, serta dari saluran gastrointestinal (saluran gastrointestinal) dengan latar belakang ulser gastrik dan 12 ulser duodenum, atau dengan petunjuk dalam sejarah pendarahan gastrointestinal, dengan manifestasi gangguan saluran gastrointestinal atas, kerana ini mungkin disebabkan oleh ulser gastrik, dan ubat ini dapat meningkatkan masa pendarahan;
• trauma, pembedahan, termasuk prosedur / pembedahan jantung invasif;
• pelanggaran peredaran serebrum atau strok iskemia sementara (semasa mengambil ubat, ancaman pendarahan besar meningkat);
• gout, hiperurisemia (ASA, diambil walaupun dalam dos yang rendah, meningkatkan tahap asid urik dalam darah);
• sejarah asma bronkial dan alahan (ancaman reaksi alergi terhadap ASA bertambah teruk);
• penurunan yang ditentukan secara genetik dalam aktiviti isoenzim CYP2C19;
• kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat (kerana ancaman hemolisis);
• sejarah reaksi alahan dan hematologi terhadap thienopyridine lain (termasuk ticlopidine, prasugrel), kerana kemungkinan berlakunya reaksi alergi silang dan hematologi;
• penggunaan gabungan dengan NSAID (termasuk perencat COX-2 selektif), heparin, warfarin, perencat glikoprotein IIb / IIIa, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), agen trombolitik, metotreksat (pada dos lebih dari 20 mg seminggu), repaxelinide, paclitom, paclitom serta ubat lain yang merupakan substrat isoenzim CYP2C8, atau ubat yang berkaitan dengan risiko pendarahan;
• penerimaan serentak dengan minuman yang mengandungi etanol (kerana adanya ASA, risiko kerosakan saluran gastrointestinal bertambah buruk, dan dengan penggunaan etanol dalam jumlah yang banyak, ancaman pendarahan meningkat).

Coplavix, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Coplavix diambil secara lisan sekali sehari. Pengambilan makanan secara serentak tidak mempengaruhi kesan ubat.

Rejimen dos yang disyorkan untuk orang dewasa dan pesakit tua dengan aktiviti normal isoenzim CYP2C19:

• ACS: rawatan dengan ubat harus dimulakan setelah satu dos clopidogrel pada dos pemuatan 300 mg dalam kombinasi dengan ASA pada dos 75–325 mg sehari, dalam bentuk ubat individu, dan pada infarksi miokard akut dengan peningkatan segmen ST - dengan atau tanpa penggunaan trombolitik mereka; pengambilan ASA dalam dos yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko pendarahan, oleh itu, dos yang disyorkan untuk petunjuk ini tidak boleh lebih tinggi daripada 100 mg; pada pesakit dengan ACS tanpa peningkatan segmen ST, kesan positif tertinggi dicapai pada bulan ketiga terapi, tempoh rawatan optimum belum ditetapkan secara rasmi, menurut kajian klinikal, pengambilan ubat boleh bertahan hingga 12 bulan; pada pesakit dengan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, perjalanan rawatan sekurang-kurangnya 4 minggu;terapi harus dimulakan seawal mungkin setelah gejala timbul;
• fibrilasi atrium: rawatan ubat harus dimulakan setelah mengambil clopidogrel pada dos 75 mg dan ASA pada dos 100 mg sebagai ubat yang berasingan.

Pada pesakit dengan penurunan tahap aktiviti isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik, penurunan kesan antiplatelet clopidogrel dicatat. Untuk meningkatkan kesan ubat, mereka diresepkan clopidogrel pada dos pemuatan 600 mg, dan kemudian - setiap hari pada 150 mg sekali sehari. Walau bagaimanapun, pada masa ini, rejimen dos clopidogrel yang optimum belum ditentukan untuk pesakit dalam kumpulan ini dalam kajian ilmiah yang mengambil kira hasil klinikal.

Kesan sampingan

Berikut adalah tindak balas buruk yang signifikan secara klinikal yang direkodkan dalam lima ujian klinikal yang besar: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A dan COMMIT, serta penggunaan selepas gabungan kombinasi clopidogrel + ASA, atau clopidogrel dan ASA secara berasingan sebagai ubat monoterapi:

• sistem darah dan limfa: sering - pendarahan besar large, mengancam nyawa dan memerlukan transfusi 4 atau lebih unit tindakan (U) darah dan pendarahan lain yang memerlukan transfusi 2-3 IU darah; pendarahan besar yang tidak mengancam nyawa (kejadian pendarahan besar bukan serebrum / intrakranial menurut kajian COMMIT jarang berlaku) pendarahan kecil (kekerapan perkembangan menurut kajian ACTIVE-A sangat biasa), pendarahan di tempat tusukan, ², hematoma², lebam², leukopenia¹; jarang berlaku - penurunan bilangan platelet dalam darah periferal, trombositopenia teruk dengan bilangan platelet dalam darah periferal dari 30 hingga 80 × 10 ⁹/ l¹, penurunan bilangan neutrofil dalam darah periferal¹, pemanjangan masa pendarahan, eosinofilia¹; jarang - neutropenia¹, termasuk dalam bentuk teruk (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; pendarahan yang mengancam nyawa dengan penurunan hemoglobin darah (Hb) lebih daripada 5 g / dl (kekerapan kejadiannya mengikut data CLARITY sering) ¹; pendarahan yang memerlukan pembedahan¹; pendarahan intrakranial, strok hemoragik (kekerapan kejadiannya mengikut data CLARITY - selalunya) ¹; pendarahan yang memerlukan penggunaan agen inotropik¹; epistaksis, purpura, hematuria dan pendarahan intraokular, terutamanya konjungtiva, pendarahan teruk lain; pendarahan retroperitoneal¹, pendarahan intraokular dengan gangguan penglihatan yang teruk¹; sangat jarang berlaku - anemia aplastik ¹, trombositopenia teruk (bilangan platelet dalam darah periferal ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - anemia hemolitik sekiranya terdapat kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase³, trombositopenia³, agranulositosis², ³; bicytopenia³, anemia¹, anemia aplastik², ³ / pancytopenia²,Disorders, gangguan hematopoiesis sumsum tulang, leukopenia³, neutropenia³, hemofilia A², granulositopenia³, trombositopenik purpura (TTP) ²; kes pendarahan yang serius², dalam kebanyakan kes pendarahan pada tisu kulit², pada otot, tulang, rongga artikular, pada tisu okular (konjungtiva, retina dan media dalaman mata) ², hemoptisis2, mimisan², pendarahan dari saluran pernafasan², hematuria², pendarahan dari luka operasi²; pendarahan intrakranial, termasuk kes-kes yang membawa maut terutamanya pada pesakit tua; pendarahan retroperitoneal dan pendarahan dari saluran gastrointestinal, serta kes pendarahan maut yang lain2;
• hati dan saluran empedu: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - peningkatan aktiviti enzim hati³, hepatitis (etiologi tidak berjangkit) ², kegagalan hati akut², hepatitis kronik³, kerosakan hati, terutamanya hepatoselular³;
• sistem pencernaan: sering ¹ - sakit perut, dispepsia, cirit-birit, pendarahan gastrousus; jarang ¹ - sembelit, kembung perut, loya, muntah, gastritis, ulser perut / duodenum; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - stomatitis², gastralgia³, erosive duodenitis³, esophagitis², kolitis², ³ (termasuk ulseratif / limfositik) ², gastritis erosif³, ulserasi / perforasi esofagus³, ulser atau perforasi perut dan / atau ulser duodenum³ usus kecil dan besar ³, perforasi usus³ (tindak balas ini boleh berlaku dengan atau tanpa pendarahan, dan boleh berlaku apabila menggunakan dos ASA, baik dengan dan tanpa gangguan gastrousus); pankreatitis akut (reaksi hipersensitiviti terhadap ASA) ³;
• sistem saraf: jarang ¹ pening, sakit kepala, paresthesia; jarang - vertigo¹; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - ageusia, perubahan sensasi rasa²;
• gangguan mental: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - halusinasi², kekeliruan kesedaran²;
• sistem kekebalan tubuh: dengan kekerapan yang tidak diketahui * - penyakit serum², reaksi anaphylactoid², peningkatan gejala alergi makanan³, tindak balas silang hipersensitiviti dengan thienopyridines lain2, kejutan anaphylactic³;
• kulit dan tisu subkutan: jarang - gatal dan ruam; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - angioedema2, ruam kulit (eritematosa, makulopapular atau pengelupasan) ², urtikaria ², pruritus ², dermatitis bulosa (eritema multiforme, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson) ², sindrom hipersensitiviti akibat ubat dengan eosinofilia dan manifestasi sistemik) ², pustulosis exanthematous umum akut ², lichen planus ², eksim ², ruam kulit tetap (perubahan kulit tunggal / berganda, biasanya dalam bentuk plak eritematosa bentuk bulat / bujur, timbul di kawasan yang sama dengan kemasukan seterusnya) ³;
• sistem kardiovaskular: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - menurunkan tekanan darah, vaskulitis, ³ (termasuk Schenlein purpura - Henoch³), sindrom Kounis (infark miokard alergi / angina pectoris alergi vasospastik) yang disebabkan oleh hipersensitiviti terhadap clopidogrel dan ASA³;
• tisu muskuloskeletal dan penghubung: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - myalgia², arthritis², arthralgia²;
• buah pinggang dan saluran kencing: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - glomerulopati, termasuk glomerulonefritis², kegagalan buah pinggangal, disfungsi buah pinggang akut (terutamanya dengan kegagalan buah pinggang yang sudah ada, dekompensasi CHF, sindrom nefrotik atau pada pesakit yang mengambil diuretik pada masa yang sama) ³;
• sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - pneumonia eosinofilik2, pneumonitis interstitial2, bronkospasm2, edema paru bukan kardiogenik pada latar belakang pengambilan ubat berterusan yang dikaitkan dengan reaksi hipersensitiviti3;
• metabolisme dan gangguan pemakanan: dengan kekerapan yang tidak diketahui * - gout³, hypoglycemia³;
• gangguan umum: dengan kekerapan yang tidak diketahui * - demam²; edema, semasa mengambil ASA dalam dos harian ≥1,5 g;
• alat kelamin dan kelenjar susu: dengan kekerapan yang tidak diketahui * - ginekomastia³;
• gangguan pendengaran dan gangguan labirin: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - tinnitus³, kehilangan pendengaran³;
• data makmal dan instrumental: dengan frekuensi yang tidak diketahui * - peningkatan tahap kreatinin dalam darah², penyimpangan dari norma dalam parameter biokimia fungsi hati².

¹ pelanggaran yang diperhatikan semasa menggunakan kombinasi clopidogrel dan ASA.

- pelanggaran yang diperhatikan dengan penggunaan clopidogrel.

³ pelanggaran yang diperhatikan semasa menggunakan ACS.

* mengikut pengalaman penggunaan pasca pemasaran.

Overdosis

Gejala clopidogrel yang berlebihan boleh menjadi peningkatan masa pendarahan dan pengembangan pendarahan lebih lanjut. Dalam keadaan ini, langkah-langkah standard ditetapkan yang digunakan untuk menghentikan pendarahan, penawar zat tersebut belum dapat ditentukan. Untuk pembetulan pendarahan yang berpanjangan, pemindahan platelet adalah mungkin.

Dengan tahap overdosis ASA yang sederhana, mungkin ada: deringan di telinga, pening, sakit kepala, kekeliruan, mual, sakit perut, muntah. Sekiranya terdapat keracunan yang teruk, pelanggaran ketara dari keadaan asid-basa berkembang - pada mulanya, hiperventilasi, yang membawa kepada kemunculan alkalosis pernafasan, diikuti oleh asidosis pernafasan sebagai akibat dari kesan penghambatan yang terakhir pada pusat pernafasan, dan asidosis metabolik juga mungkin terjadi. Gangguan seperti berpeluh besar dan hipertermia, yang menyebabkan dehidrasi, kejang, kegelisahan, halusinasi, dan hipoglikemia, boleh berlaku. Oleh kerana kemurungan sistem saraf, perkembangan koma, keruntuhan dan pernafasan mungkin terjadi. Dosis mematikan ASA adalah 25,000-30,000 mg, tahap salisilat plasma lebih dari 300 mg / l (1,67 mmol / L) menunjukkan adanya mabuk.

Overdosis salisilat, terutamanya pada anak kecil, boleh menyebabkan hipoglikemia dan keracunan yang teruk. Dalam overdosis ASA akut / kronik, edema paru bukan kardiogenik boleh berkembang.

Sekiranya berlaku overdosis yang teruk, diperlukan rawatan di hospital, dengan latar belakang sederhana - anda harus mencuba untuk muntah atau melakukan lavage gastrik, kemudian mengambilnya secara lisan atau memasukkan adsorben dan pencahar garam melalui tiub ke dalam perut. Untuk tujuan alkalisasi paksa air kencing untuk mempercepat penghapusan salisilat, natrium bikarbonat 250 mmol disuntikkan secara intravena selama 3 jam dengan pengawalan keseimbangan asid-basa dan pH air kencing.

Pada latar belakang overdosis yang teruk, rawatan dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal lebih baik. Sekiranya perlu, terapi simptomatik untuk gangguan lain yang disebabkan oleh mabuk ditetapkan.

arahan khas

Berkaitan dengan ancaman pendarahan dan kesan sampingan hematologi yang ada ketika gejala klinikal muncul dalam rawatan, yang menunjukkan kemungkinan perkembangan kehilangan darah, sangat mustahak untuk melakukan ujian darah klinikal, untuk menetapkan masa tromboplastin separa yang diaktifkan (APTT), jumlah platelet dalam darah periferal dan petunjuk fungsi mereka aktiviti, dan juga menjalankan penyelidikan lain.

Selama tempoh terapi, pesakit harus dipantau untuk mengenal pasti gejala pendarahan (termasuk pendam), terutama pada minggu pertama kursus, setelah prosedur dan / atau pembedahan jantung invasif.

Sekiranya pesakit dijadualkan menjalani operasi pembedahan yang dirancang dan tidak memerlukan terapi antiplatelet berterusan, maka Coplavix harus dibatalkan 5-7 hari sebelum operasi.

Pesakit harus diberi amaran bahawa mungkin memerlukan jangka waktu yang lebih lama daripada biasanya untuk menghentikan pendarahan semasa rawatan dengan Coplavix, dan bahawa mereka perlu memberitahu doktor mereka mengenai kes-kes pendarahan yang tidak biasa (dalam tempoh atau lokalisasi).

Sebelum sebarang campur tangan pembedahan dan sebelum memulakan rawatan bersamaan dengan setiap ubat baru, diminta untuk memberitahu doktor (termasuk doktor gigi) mengenai pengambilan Coplavix.

Sangat jarang, setelah penggunaan clopidogrel (dalam beberapa kes, bahkan jangka pendek), perkembangan TTP diperhatikan, yang dicirikan oleh anemia hemolitik mikroangiopatik dan trombositopenia dalam kombinasi dengan gangguan fungsi ginjal, gangguan neurologi dan demam. Penyakit ini boleh mengancam nyawa dan memerlukan rawatan segera, termasuk plasmapheresis.

Semasa penerimaan clopidogrel, penampilan hemofilia yang diperoleh kadang-kadang direkodkan. Sekiranya berlaku peningkatan APTT yang diasingkan, dengan atau tanpa perkembangan pendarahan, kemungkinan hemofilia yang diperoleh harus dipertimbangkan. Apabila diagnosis disahkan, terapi clopidogrel harus dihentikan, dan, di bawah pengawasan pakar, menerima rawatan yang sesuai.

Terhadap latar belakang penggunaan Koplavix, pada bila-bila masa, reaksi yang tidak diingini dari saluran gastrointestinal atas seperti pedih ulu hati, muntah, mual, gastralgia dan pendarahan gastrousus mungkin berlaku. Walaupun gangguan dyspeptik sering dijumpai selama tempoh terapi, dalam kes ini, doktor yang hadir harus mengecualikan ulser pada mukosa saluran pencernaan dan pendarahan, bahkan jika tidak ada riwayat indikasi gangguan saluran pencernaan. Pesakit harus dimaklumkan mengenai gejala reaksi buruk gastrointestinal dan harus diarahkan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya berlaku.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Dalam kebanyakan kes, Coplavix tidak mempengaruhi keupayaan memandu kenderaan dan peralatan kompleks yang lain. Walau bagaimanapun, apabila gangguan jiwa dan sistem saraf muncul dengan latar belakang rawatan, kemungkinan penurunan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor meningkat, yang dapat mengganggu terlibat dalam jenis aktiviti ini. Dalam kes sedemikian, doktor yang hadir mesti memutuskan kemasukan pesakit untuk melakukan jenis pekerjaan yang berpotensi berbahaya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Coplavix dikontraindikasikan semasa kehamilan.

Pada trimester kehamilan ketiga, penggunaan ubat ini dikontraindikasikan kerana ASA yang merupakan sebahagian daripadanya. Sebagai langkah pencegahan pada trimester I-II, Coplavix tidak boleh digunakan, kecuali jika keadaan klinikal wanita memerlukan pengambilan clopidogrel dalam kombinasi dengan ASA. Kajian terkawal mengenai penggunaan clopidogrel pada wanita hamil belum dilakukan; dalam kajian pada haiwan, kesan buruknya terhadap perkembangan embrio, perjalanan kehamilan, kelahiran anak dan perkembangan selepas bersalin belum dijumpai.

ASA didapati mempunyai kesan teratogenik, walaupun didapati bahawa dos bahan harian di bawah 100 mg, yang secara terhad digunakan dalam obstetrik, telah menunjukkan keselamatannya.

Tidak diketahui sama ada clopidogrel diekskresikan dalam susu ibu, tetapi telah terbukti bahawa ASA masuk ke dalam susu ibu. Sekiranya anda perlu mengambil Coplavix semasa menyusui, anda mesti berhenti menyusu.

Penggunaan pediatrik

Penggunaan Coplavix pada pesakit di bawah usia 18 tahun adalah kontraindikasi, kerana keberkesanan dan keselamatan pemberiannya pada kanak-kanak dan remaja belum terbukti.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang yang teruk (CC di bawah 30 ml / min), rawatan dengan ubat ini dikontraindikasikan kerana ASA yang merupakan sebahagian daripadanya.

Pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (CC 30-60 ml / min) harus menggunakan Coplavix dengan berhati-hati kerana pengalaman yang tidak mencukupi.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sekiranya terdapat kegagalan hati yang teruk (lebih dari 9 mata pada skala Child-Pugh), terapi ubat dikontraindikasikan.

Pesakit dengan kerosakan hati yang sederhana (7-9 poin menurut Child-Pugh) dan kemungkinan kecenderungan untuk mengembangkan diatesis hemoragik harus mengambil ubat dengan berhati-hati kerana pengalaman penggunaan yang terhad.

Gunakan pada orang tua

Pada orang tua, perubahan dalam rejimen dos Coplavix tidak diperlukan. Pesakit berusia lebih dari 75 tahun dengan infark miokard tinggi segmen ST akut harus memulakan terapi dengan clopidogrel tanpa menggunakan dos pemuatan.

Interaksi dadah

Ubat-ubatan, penggunaan gabungannya dengan Coplavix dikaitkan dengan risiko pendarahan yang memburuk kerana kemungkinan kesan tambahan (kombinasi memerlukan penjagaan khas):

• agen trombolitik spesifik fibrin atau bukan fibrin, heparin: kekerapan pendarahan yang ketara secara klinikal pada pesakit dengan infark miokard akut adalah serupa dengan penggunaan trombolitik serentak dan. heparin dengan ASA; data klinikal mengenai penggunaan gabungan agen Coplavix dan trombolitik tidak mencukupi;
• antikoagulan oral (warfarin): boleh meningkatkan intensiti pendarahan (kombinasi ini tidak digalakkan); clopidogrel pada dos 75 mg tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik warfarin dan tidak mengubah nilai nisbah normalisasi antarabangsa (INR) pada pesakit yang menerima warfarin untuk masa yang lama; namun, risiko pendarahan boleh meningkat akibat pengaruh bebas bahan ini pada hemostasis;
• heparin: tidak ada perubahan dalam aktiviti antikoagulan yang diperhatikan, dan tidak diperlukan penyesuaian dos bahan ini dalam kajian klinikal; tidak ada perubahan dalam kesan penghambatan clopidogrel pada agregasi platelet; kemungkinan berlakunya peningkatan ancaman pendarahan akibat interaksi farmakodinamik yang berpotensi;
• nicorandil: risiko ulser dan perforasi pada saluran gastrointestinal dan pendarahan gastrousus meningkat apabila bahan ini digabungkan dengan NSAID, termasuk dengan ASA dan lysine acetylsalicylate;
• perencat glikoprotein Ilb / IIIa: interaksi farmakodinamik mungkin berlaku;
• SSRI: pengaktifan platelet terganggu dan kemungkinan pendarahan meningkat;
• NSAID: peningkatan kehilangan darah laten melalui saluran gastrointestinal adalah mungkin dengan penggunaan gabungan clopidogrel dan naproxen, akibatnya, kombinasi Coplavix dengan NSAID, termasuk dengan COX-2 inhibitor tidak digalakkan; ibuprofen (pada dos 400 mg dengan satu dos antara 8 jam sebelum atau dalam 30 minit setelah mengambil ASA pada dos 81 mg) dapat menekan kesan dos rendah ASA pada agregasi platelet, tetapi jika diambil secara tidak teratur, ia mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap antiplatelet Aktiviti ASK tidak dijangka.

Kemungkinan reaksi interaksi lain dengan gabungan penggunaan clopidogrel dengan ubat / agen berikut:

• esomeprazole, omeprazole, fluvoxamine, moclobemide, fluoxetine, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, cimetidine, ciprofloxacin, oxcarbazepine, carbamazepine, chloramphenicol (inhibitor kuat dan sederhana isoenzim C2P2 adalah C2P2 kepentingan klinikal interaksi ini belum ditentukan; disyorkan untuk mengelakkan kombinasi seperti itu;
• Substrat isoenzim CYP2C8 (repaglinide, paclitaxel): terdapat peningkatan pendedahan repaglinide sistemik, kerana penekanan isoenzim CYP2C8 oleh metabolit glukuronida clopidogrel; dengan kombinasi ini, berhati-hati diperlukan;
• perencat pam proton (PPI), yang merupakan perencat kuat / sederhana isoenzim CYP2C19 (esomeprazole, omeprazole): gabungan ini tidak digalakkan; jika perlu, ia dibenarkan mengambil Coplavix dengan PPI yang sedikit mempengaruhi aktiviti isoenzim CYP2C19 (lansoprazole, pantoprazole);
• nifedipine, atenolol: interaksi farmakodinamik yang ketara diperhatikan apabila;
• digoxin, theophylline: ciri-ciri farmakokinetik bahan-bahan ini tidak berubah;
• cimetidine, phenobarbital, estrogen: tiada kesan yang signifikan terhadap farmakodinamik clopidogrel;
• tolbutamide, phenytoin (bahan yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9); tidak ada peningkatan kepekatan plasma agen-agen ini dalam darah;
• antasid: penyerapan clopidogrel tidak menurun.

Kemungkinan tindak balas interaksi lain dengan penggunaan gabungan ASA dengan ubat / agen berikut (penggunaan gabungan harus dilakukan dengan berhati-hati):

• probenecid, benzbromarone, sulfinpyrazone (ubat urikosurik): penindasan kesan urikosuriknya adalah mungkin;
• metamizole: adalah mungkin untuk mengurangkan tindakan ASA pada agregasi platelet;
• methotrexate (pada dos di atas 20 mg seminggu): penurunan pembersihan buah pinggang adalah mungkin, yang membawa kepada peningkatan kesan myelotoxic;
• vaksin cacar air: terdapat kes sindrom Reye dalam tempoh penyakit cacar air selepas rawatan dengan salisilat; tidak digalakkan mengambil salisilat selama enam bulan selepas vaksinasi terhadap cacar air;
• acetazolamide: ancaman asidosis metabolik bertambah buruk;
• asid valproik: pengikatan zat ini dengan protein darah dapat berkurang dan metabolisme dapat ditindas, dan sebagai akibatnya, kepekatan total asid valproik dan pecahan bebasnya dapat meningkat;
• anticonvulsants (phenytoin), inhibitor ACE, β-blocker, agen hipoglikemik oral, diuretik: interaksi ubat-ubatan ini dengan ASA yang digunakan dalam dos tinggi adalah mungkin;
• tenofovir: boleh meningkatkan risiko mengalami kegagalan buah pinggang;
• levothyroxine: adalah mungkin untuk menekan pengikatan hormon tiroid dengan protein pembawa, yang menyebabkan peningkatan sementara dalam kepekatan hormon tiroid bebas dengan penurunan tahapnya.

Semasa kajian klinikal, tidak ada interaksi clopidogrel dan ASA yang tidak diingini dengan ubat-ubatan ini: β-blocker, diuretik, inhibitor enzim penukar angiotensin (inhibitor ACE), ubat penurun lipid, penyekat saluran kalsium perlahan, vasodilator koronari, ubat antiepileptik, termasuk ubat hipoglikemik.), penyekat reseptor glikoprotein IIb / IIIa, terapi penggantian hormon.

Analog

Analog Coplavix adalah: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetylsalicylic acid + Clopidogrel, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Koplavix

Pesakit memberikan ulasan positif mengenai Koplavix, di mana mereka memperhatikan keberkesanan ubat tersebut ketika digunakan untuk mencegah komplikasi aterotrombotik dan tromboemboli. Ubat ini telah menetapkan dirinya sebagai ubat profil setelah stenting semasa campur tangan koronari perkutan. Kelebihannya juga menunjukkan rejimen dos yang mudah dan kemungkinan menjalani terapi yang panjang (hingga 12 bulan).

Kelemahan ubat ini termasuk senarai kontraindikasi dan kesan sampingan yang besar, jangka masa yang panjang untuk mencapai kesan positif dari rawatan (sehingga satu bulan), dan kos tablet yang tinggi.

Harga untuk Coplavix di farmasi

Harga Coplavix (tablet bersalut filem, 100 mg + 75 mg) rata-rata: setiap pek mengandungi 28 pcs. - 2800 rubel; setiap bungkusan yang mengandungi 100 pcs. - 8000 rubel.

Coplavix: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Coplavix 100 mg + 75 mg tablet bersalut filem 28 pcs. RUB 700 Beli

Tablet Coplavix hlm. 100mg + 75mg 28 pcs. 1203 RUB Beli

Coplavix 100 mg + 75 mg tablet bersalut filem 14 pcs. 1315 RUB Beli

Coplavix 100 mg + 75 mg tablet bersalut filem 100 pcs. 2649 RUB Beli

Tablet Coplavix hlm. 100mg + 75mg 100 pcs. 3918 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!