Zitiga - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Ubat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi ubat
14. 14. Analog
15. 15. Terma dan syarat penyimpanan
16. 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di farmasi

Nama Latin: Zytiga

Kod ATX: L02BX03

Bahan aktif: abiraterone (Abiraterone)

Pengilang: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon Perancis (Perancis)

Penerangan dan foto dikemas kini: 2019-30-05

Harga di farmasi: dari 209,425 rubel.

Beli

Zytiga adalah ubat bukan steroid dengan kesan antiandrogenik antitumor, yang digunakan dalam rawatan gabungan kanser prostat tahan metastatik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Zitiga:

• tablet: biconvex bujur, dari putih hingga hampir putih, terukir "AA250" (dalam kotak kadbod 1 botol 120 tablet);
• tablet bersalut filem: oval biconvex, coklat-merah jambu, di satu sisi dengan ukiran "AA", di sisi lain - "500" (dalam kotak kadbod 5 lepuh 6 atau 12 tablet).

Setiap pek juga mengandungi petunjuk penggunaan Zitiga.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: abiraterone asetat - 250 mg;
• komponen tambahan: natrium croscarmellose - 42.9 mg; laktosa monohidrat - 198.65 mg; natrium lauril sulfat - 28.6 mg; selulosa mikrokristalin - 141,22 mg; povidone (K29 / K32) - 35.75 mg; silikon dioksida koloid - 7.15 mg; magnesium stearat - 10.73 mg.

Komposisi 1 tablet bersalut filem:

• bahan aktif: abiraterone asetat - 500 mg;
• komponen tambahan: selulosa silikon mikrokristal - 184.8 mg; natrium croscarmellose - 56 mg; magnesium stearat - 16.8 mg; natrium lauril sulfat - 56 mg; silikon dioksida koloid - 8.4 mg;
• shell: Opadry II85F90093 ungu (titanium dioksida - 23.1%; polivinil alkohol - 40%; talc - 14.8%; macrogol 3350 - 20.2%; besi oksida merah - 1.4%; besi oksida hitam - 0, 5%) - 33.6 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Abiraterone asetat - bahan aktif Zytigi, diubah menjadi abiraterone, yang merupakan penghambat sintesis androgen. Abiraterone, khususnya, secara selektif menghalang aktiviti enzim CYP17 (17a-hidroksilase / C17,20-lyase), yang dinyatakan dan diperlukan untuk biosintesis androgen pada kelenjar adrenal, testis dan sel tumor prostat. CYP17 memangkinkan transformasi progesteron dan pregenolon dengan 17a-hidroksilasi dan pembelahan ikatan C 17.20 kepada dehidroepiandrosteron dan androstenedione (masing-masing), yang merupakan pendahulu testosteron. Juga, dengan latar belakang penghambatan aktiviti CYP17 di kelenjar adrenal, biosintesis mineralokortikoid dipertingkatkan.

Kanser prostat sensitif androgen bertindak balas terhadap terapi penurunan androgen. Terima kasih kepada terapi antiandrogenik (contohnya, orchiectomy atau penggunaan agonis hormon pelepasan gonadotropin - luliberin), biosintesis androgen semakin lemah pada testis. Walau bagaimanapun, ia tidak mempengaruhi sintesis androgen di kelenjar adrenal dan tumor. Penggunaan Zytigi dalam kombinasi dengan agonis luliberin (atau orchiectomy) membantu mengurangkan kepekatan testosteron serum dalam darah ke tahap yang berada di bawah ambang pengesanan.

Pada pesakit dengan kanser prostat, kepekatan PSA (antigen khusus prostat) berfungsi sebagai biomarker.

Bahagian pesakit yang mempunyai kesan analgesik paliatif berbanding dengan kumpulan plasebo jauh lebih tinggi ketika menggunakan Zytigi. Juga, jika dibandingkan dengan pesakit yang menerima plasebo, dengan latar belakang penggunaan ubat tersebut, perkembangan sindrom kesakitan dicatat pada sebilangan kecil pesakit. Petunjuk yang sama adalah khas untuk lesi tulang, yang meliputi patah patologi, penyinaran tulang paliatif, pemampatan tulang belakang, dan pembedahan tulang.

Farmakokinetik

Farmakokinetik abiraterone dan abiraterone asetat dikaji pada sukarelawan yang sihat, pada pesakit dengan kanser prostat metastatik maju, dan pada pesakit bukan barah dengan kegagalan hati atau buah pinggang. Abiraterone asetat dengan cepat berubah menjadi abiraterone, yang merupakan penghambat biosintesis androgen.

Masa untuk mencapai kepekatan maksimum plasma (T _Cmax) abiraterone dalam darah setelah pemberian ubat secara oral pada waktu perut kosong adalah kira-kira 2 jam. Pada latar belakang aplikasi dengan makanan, dibandingkan dengan puasa, ada peningkatan AUC sepuluh kali lipat (kawasan di bawah kurva "konsentrasi - waktu"). Juga, nilai C _max (kepekatan maksimum) zat dalam plasma meningkat sebanyak 17 kali, bergantung pada kandungan lemak makanan yang diambil. Mengingat ragam diet yang normal, penggunaan Zitiga dengan makanan boleh memberi pelbagai kesan sistemik, dan oleh itu mustahil untuk mengambil ubat itu dengan makanan.

Dilabel ¹⁴ C-abiraterone mengikat protein plasma pada tahap 99.8%. V _d (isipadu pengedaran) yang jelas adalah sekitar 5630 liter, yang menunjukkan bahawa abiraterone diedarkan secara aktif dalam tisu periferal.

Setelah pemberian oral ¹⁴ C-abiraterone asetat dalam kapsul, abiraterone asetat dihidrolisis menjadi abiraterone, yang selanjutnya dimetabolisme, termasuk dengan sulfasi, hidroksilasi dan pengoksidaan, terutama di hati. Sebilangan besar ¹⁴ C-abiraterone yang beredar (kira-kira 92%) adalah dalam bentuk metabolit abiraterone. Daripada 15 metabolit yang dapat dikesan, masing-masing dari dua metabolit utama, abiraterone sulfate dan abiraterone sulfate N-oxide, menyumbang 43% dari jumlah radioaktiviti.

Menurut hasil kajian yang dilakukan dengan penyertaan sukarelawan yang sihat, rata-rata T _1/2 (separuh hayat) abiraterone dalam plasma adalah sekitar 15 jam. Dengan pemberian oral asetat ¹⁴ C-abiraterone secara oral pada dos 1000 mg, kira-kira 88% dos radioaktif dikeluarkan melalui usus dan sekitar 5% oleh buah pinggang. Bahan utama yang terdapat dalam tinja adalah abiraterone dan abiraterone asetat yang tidak berubah (masing-masing sekitar 22 dan 55% daripada dos).

Parameter farmakokinetik abiraterone dikaji pada pesakit dengan kekurangan hepatik ringan hingga sederhana (mengikut klasifikasi Child-Pugh - masing-masing kelas A dan B) dan pada sukarelawan yang sihat. Selepas dos oral tunggal 1000 mg, pendedahan sistemik terhadap abiraterone meningkat sekitar 11 dan 260%, dan rata-rata T _1/2 meningkat menjadi sekitar 18 dan 19 jam pada pesakit dengan kekurangan hepatik ringan dan sederhana.

Pada pesakit dengan gangguan hati yang ringan, penyesuaian dos Zytigi tidak diperlukan. Dengan gangguan hati yang sederhana dan teruk (mengikut klasifikasi Child-Pugh - kelas B dan C), Zitiga tidak disyorkan untuk diresepkan, kerana mustahil untuk meramalkan penyesuaian dos yang diperlukan dalam kes ini. Sekiranya terdapat gangguan fungsi hati yang sederhana, ubat tersebut dapat digunakan dengan berhati-hati jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin terjadi, jika pelanggaran berat, Zitiga dikontraindikasikan.

Pesakit yang mengalami hepatotoksisitas semasa rawatan mungkin memerlukan penyesuaian dos dan penghentian sementara Zytigi.

Parameter farmakokinetik abiraterone dibandingkan pada pesakit dengan kegagalan ginjal tahap akhir yang menerima rejimen hemodialisis standard dan pada pesakit tanpa disfungsi ginjal. Selepas pemberian oral sebanyak 1000 mg pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang menerima hemodialisis, pendedahan sistemik terhadap abiraterone asetat tidak meningkat. Pesakit dengan kanser prostat dengan disfungsi ginjal yang teruk harus diberi ubat dengan berhati-hati, kerana kekurangan data klinikal.

Petunjuk untuk digunakan

Zytiga dalam kombinasi dengan prednison diresepkan untuk rawatan barah prostat yang tahan metastatik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang teruk;
• umur sehingga 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (tablet Zitiga diresepkan di bawah pengawasan perubatan):

• disfungsi buah pinggang yang teruk;
• kemerosotan fungsi hepatik sederhana;
• intoleransi laktosa, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• kegagalan jantung, infark miokard baru-baru ini atau aritmia ventrikel, pecahan ventrikel kiri kurang daripada 50%, kegagalan jantung kelas III - IV fungsional NYHA (pesakit yang keadaannya mungkin bertambah buruk dengan hipokalemia atau peningkatan tekanan darah).

Zytiga, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Zytig diambil secara lisan, lebih baik 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan. Pengambilan serentak dengan makanan adalah dilarang. Tablet harus ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah, dan dibasuh dengan sedikit air.

Dos harian Zitiga yang disyorkan ialah 1000 mg. Ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan prednisolon dosis rendah (10 mg sehari).

Sebelum permulaan terapi, setiap 2 minggu selama tiga bulan pertama penggunaan Zytigi, dan kemudian setiap bulan, perlu mengukur kepekatan bilirubin dan aktiviti transaminase serum. Tekanan darah, kepekatan kalium darah, dan pengekalan cecair harus dipantau setiap bulan. Sekiranya anda terlepas dos Zytigi dan / atau prednisolon harian berikutnya, pada keesokan harinya anda perlu mengambil dos ubat yang tidak dijawab yang biasa.

Sekiranya tanda-tanda hepatotoksisitas muncul semasa terapi, ubat tidak boleh digunakan sehingga petunjuk fungsi hati dinormalisasi. Setelah normalisasi petunjuk, terapi dilanjutkan pada dos harian 500 mg. Dalam kes seperti itu, pemantauan kepekatan bilirubin dan aktiviti transaminase serum selama tiga bulan harus dilakukan sekurang-kurangnya setiap dua minggu, kemudian setiap bulan. Sekiranya, apabila mengambil dos 500 mg, tanda-tanda hepatotoksisitas muncul, Zitiga dibatalkan.

Kesan sampingan

Selalunya, dengan penggunaan Zytiga, perkembangan gangguan seperti hipokalemia, edema perifer, peningkatan tekanan darah, hematuria, jangkitan saluran kencing, peningkatan aktiviti aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase, patah tulang, dispepsia diperhatikan.

Kemungkinan tindak balas buruk dari sistem dan organ [> 10% - sangat kerap; (> 1% dan 0.1% dan <1%) - jarang; (0.01% dan <0.1%) - jarang; <0.01% - sangat jarang berlaku]:

• saluran gastrousus: sangat kerap - cirit-birit; kerap - dispepsia;
• sistem pernafasan: jarang - alveolitis alergi;
• sistem endokrin: jarang - kekurangan adrenal;
• tisu muskuloskeletal: sering - patah tulang (kecuali patah patologi); jarang berlaku - miopati, rhabdomyolysis;
• sistem kardiovaskular: sangat kerap - peningkatan tekanan darah; sering - aritmia, angina pectoris, takikardia, fibrilasi atrium, kegagalan jantung, termasuk kegagalan jantung akut, kegagalan ventrikel kiri, penurunan pecahan ventrikel kiri; dengan kekerapan yang tidak diketahui - infark miokard;
• buah pinggang dan saluran kencing: selalunya - hematuria;
• penyakit berjangkit: sangat kerap - jangkitan saluran kencing; kerap - sepsis;
• kulit dan tisu subkutan: selalunya - ruam kulit;
• ujian makmal: sangat kerap - hipokalemia; kerap - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase / aspartate aminotransferase, hypertriglyceridemia;
• gangguan umum: sangat kerap - edema periferal.

Overdosis

Maklumat mengenai overdosis ubat adalah terhad.

Terapi: Pembatalan Zytigi, tindakan sokongan umum, termasuk kawalan aritmia. Ia juga perlu untuk memantau fungsi hati. Penawar khusus tidak diketahui.

arahan khas

Penerimaan Zitigi secara serentak dengan makanan membawa kepada peningkatan penyerapan abiraterone yang ketara. Keselamatan dan keberkesanan ubat yang diambil bersama makanan belum dipelajari, oleh itu, Zitiga tidak boleh diambil bersama makanan.

Selama periode terapi, peningkatan tekanan darah, pengembangan hipokalemia dan penahanan cairan adalah mungkin, yang dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi mineralokortikoid sebagai akibat penghambatan enzim CYP17. Kesan merangsang ACTH (hormon adrenokortikotropik) melemahkan pengambilan kortikosteroid, yang menyebabkan penurunan keparahan dan kekerapan kejadian buruk ini. Semasa merawat pesakit yang keadaan klinikalnya mungkin bertambah buruk dengan latar belakang peningkatan tekanan darah, perkembangan hipokalemia atau pengekalan cairan di dalam badan (khususnya, dengan kegagalan jantung, infark miokard baru-baru ini atau aritmia ventrikel), perlu berhati-hati.

Keselamatan Zytigi pada pesakit dengan pecahan pelepasan ventrikel kiri <50% atau dengan kegagalan jantung III - IV kelas fungsional (mengikut klasifikasi NYHA) belum dapat ditentukan. Bagi pesakit yang mempunyai sejarah penyakit kardiovaskular, ubat ini diresepkan dengan berhati-hati.

Sebelum menggunakan Zitiga, perlu membetulkan peningkatan tekanan darah dan hipokalemia.

Kepekatan kalium plasma dalam darah, tahap pengekalan cairan dan tekanan darah harus dipantau sekurang-kurangnya sebulan sekali.

Semasa ujian klinikal, peningkatan aktiviti enzim hepatik dicatat, yang memerlukan penghentian ubat atau penyesuaian dos. Kegiatan bilirubin serum dan transaminase harus diukur sebelum memulakan terapi, dua minggu sekali selama tiga bulan pertama rawatan, dan kemudian setiap bulan. Sekiranya tanda dan gejala klinikal berkembang yang menunjukkan gangguan fungsi hati, aktiviti transaminase serum harus diukur dengan segera.

Sekiranya terdapat peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase atau alanine aminotransferase 5 kali lebih tinggi daripada ULN (had atas norma) atau kepekatan bilirubin 3 kali lebih tinggi daripada ULN, Zitiga segera dibatalkan, dan pemantauan hati-hati terhadap fungsi hati diperlukan. Rawatan boleh dilanjutkan hanya setelah petunjuk ini kembali ke nilai asalnya, dan hanya jika ditetapkan dos yang lebih rendah.

Dengan perkembangan bentuk hepatotoksisiti yang teruk dalam mana-mana tempoh terapi (jika aktiviti VGN alanine aminotransferase atau aspartate aminotransferase 20 kali lebih tinggi), ubat itu dibatalkan tanpa kemungkinan pelantikan semula.

Zitiga tidak dimaksudkan untuk digunakan pada wanita. Terdapat anggapan bahawa penggunaan perencat CYP17 pada wanita hamil membawa kepada perubahan kepekatan hormon, yang boleh mempengaruhi perkembangan janin. Untuk mengelakkan pendedahan secara tidak sengaja, ibu hamil atau wanita hamil tidak boleh bekerja dengan Zytiga tanpa sarung tangan.

Tidak ada maklumat mengenai sama ada abiraterone atau metabolitnya terdapat dalam air mani. Semasa merancang hubungan seksual dengan wanita hamil, perlu menggunakan kondom, dengan wanita yang mengandung anak - selain kondom, disarankan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi lain yang berkesan.

Kajian mengenai kesan toksik abiraterone asetat pada sistem pembiakan belum dilakukan, tidak ada maklumat mengenai kesan ubat tersebut terhadap kemampuan hamil.

Semasa mengeluarkan prednisolon, berhati-hati harus dilakukan dan mengawal tanda-tanda kekurangan adrenal korteks. Sekiranya Zitiga tidak dibatalkan setelah pemberhentian terapi glukokortikosteroid, penampilan tanda-tanda kelebihan mineralokortikoid harus dipantau. Dengan perkembangan situasi tertekan pada pesakit yang menerima prednison, peningkatan dos glukokortikosteroid mungkin diperlukan sebelum, semasa dan setelah keadaan seperti itu.

Keberkesanan dan keselamatan penggunaan gabungan Zytiga dengan kemoterapi sitotoksik belum terbukti.

Pesakit yang menjalani diet natrium terkawal harus perhatikan bahawa setiap dos (1000 mg, 250 mg tablet formulasi) mengandungi 27.2 mg (1 mmol) sodium.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Zitiga tidak digunakan pada wanita. Tidak ada maklumat mengenai penggunaan ubat tersebut pada wanita hamil.

Penggunaan Zytiga pada wanita hamil dan wanita yang mampu hamil adalah kontraindikasi. Tidak ada maklumat mengenai sama ada abiraterone asetat atau metabolitnya diekskresikan dalam susu.

Penggunaan pediatrik

Zitiga tidak diresepkan untuk pesakit di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dalam gangguan ginjal yang teruk pada pesakit barah prostat, ubat tersebut harus digunakan dengan berhati-hati, kerana tidak ada data klinikal mengenai penggunaan Zytiga pada kelompok pasien ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Zitiga dikontraindikasikan untuk disfungsi hati yang teruk. Bagi pesakit dengan gangguan fungsi hati yang sederhana, ubat boleh diresepkan dengan berhati-hati, dengan syarat manfaat yang diharapkan dari terapi melebihi kemungkinan risiko timbulnya reaksi buruk yang teruk. Dengan gangguan hati yang ringan, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Perkembangan hepatotoksisitas dalam rawatan mungkin memerlukan penyesuaian dos dan pembatalan sementara Zytigi.

Interaksi dadah

Semasa menjalankan kajian mengenai sukarelawan interaksi farmakokinetik pemicu kuat isoenzim CYP3A4, rifampicin, pada dos harian 600 mg selama 6 hari dan kemudian satu dos 1000 mg abiraterone asetat, penurunan 55% dalam purata AUC _∞ abiraterone plasma diperhatikan.

Penggunaan Zytigi secara serentak dengan pemicu kuat isoenzim CYP3A4 (phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) harus dielakkan. Penetapan kumpulan ubat ini hanya mungkin dilakukan setelah penilaian mendalam mengenai keberkesanan klinikal.

Abiraterone menghalang isoenzim hepatik yang terlibat dalam metabolisme ubat - CYP2C8 dan CYP2D6.

Dalam kajian klinikal, ketika menentukan keberkesanan abiraterone asetat dalam kombinasi dengan prednisone setiap 1 dos dextromethorphan (substrat CYP2D6), pendedahan sistemik yang terakhir meningkat sekitar 200%, dan AUC ₂₄ untuk metabolit aktif dextromethorphan (dextrorphan) meningkat sekitar 33%.

Dengan pemberian serentak dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, disarankan untuk berhati-hati. Ini benar terutamanya untuk ubat-ubatan dengan indeks terapi yang sempit. Dalam kes sedemikian, kemungkinan mengurangkan dos ubat dengan sebilangan kecil tindakan selamat, yang dimetabolismekan oleh isoenzim CYP2D6, harus dipertimbangkan, termasuk ubat seperti propranolol, metoprolol, desipramine, haloperidol, venlafaxine, risperidone, tramadol, propafenone, codeine, flecainide dan oksikodon.

Semasa menentukan keberkesanan abiraterone asetat (dalam kombinasi dengan prednisone) setiap 1 dos teofilin substrat CYP1A2, semasa kajian yang sama, kesan sistemik yang terakhir tidak diperhatikan.

Peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam kesan farmakologi Zytiga, dengan syarat ia digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain yang dihilangkan terutamanya oleh CYP2C8, tidak diharapkan. Walau bagaimanapun, dengan rawatan kombinasi ini, pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda ketoksikan yang berkaitan dengan substrat indeks terapi sempit CYP2C8.

Analog

Analog Zitiga adalah Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abiter, Theronred, Amiranta.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 (untuk tablet 500 mg) atau 30 ° C (untuk tablet 250 mg) di dalam bekas yang asal. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Zitiga

Oleh kerana ubat tersebut baru-baru ini didaftarkan dan digunakan secara eksklusif sebagai sebahagian daripada rawatan kombinasi, tidak banyak ulasan tentang Zitiga, yang memungkinkan menilai keberkesanan dan keselamatan penggunaan klinikal, dari pesakit.

Menurut hasil kajian rawak multisenter kanser prostat fasa II-III yang menggunakan penyekat sintesis androgen (abiraterone asetat), para pakar berpendapat bahawa pemberian Zytiga secara berurutan pada barisan terapi ke-2 dan ke-3 (selepas taksana di barisan pertama dan cabazitaxel pada ke-2 Baris pertama) pada pesakit dengan barah prostat metastatik dapat meningkatkan jangka hayat dan meningkatkan kualitinya.

Harga untuk Zitiga di farmasi

Harga anggaran untuk Zitiga, tablet 250 mg, 120 pcs. dalam pakej adalah 161,035 rubel.

Zytiga: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Zytiga 250 mg tablet 120 pcs. RUB 209425 Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!