Irinotecan
Irinotecan: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Irinotecan
Kod ATX: L01XX19
Bahan aktif: irinotecan (Irinotecan)
Pengilang: Biocad CJSC (Rusia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romania); Actavis Itali S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Itali)
Penerangan dan kemas kini foto: 2019-05-03
Harga di farmasi: dari 1909 rubel.
Beli
Irinotecan adalah ubat antikanker dari kumpulan alkaloid.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Ubat ini dihasilkan dalam bentuk pekat untuk penyediaan larutan untuk infus: telus, dari kuning pucat hingga kuning, dengan warna kehijauan yang mungkin (2 atau 5 ml dalam botol, dalam kotak kadbod 1 botol; 2 ml dalam botol, dalam jalur lepuh1 botol, dalam bungkusan 1 kadbod dan arahan penggunaan Irinotecan).
1 ml larutan mengandungi:
- bahan aktif: irinotecan hydrochloride trihydrate - 20 mg;
- komponen tambahan: sorbitol atau D-sorbitol (bergantung kepada pengeluarnya), natrium hidroksida, asid laktik, air untuk suntikan.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Irinotecan adalah turunan semi-sintetik dari camptothecin dan tergolong dalam perencat spesifik enzim selular topoisomerase I. Dalam tisu, bahan tersebut dimetabolisme oleh enzim karboksilesterase untuk membentuk metabolit SN-38, yang aktivitinya melebihi yang dilakukan oleh bahan induk.
Irinotecan dan metabolitnya menstabilkan kompleks topoisomerase I dengan DNA, menyebabkan kerosakan linear pada DNA, yang menghalang replikasi.
Semasa eksperimen in vivo, didapati bahawa irinotecan juga menunjukkan aktiviti terhadap tumor yang mengekspresikan P-glikoprotein ketahanan pelbagai ubat (vincristine dan leukemia tahan doxorubicin P388). Kesan farmakologi lain dari bahan aktif adalah keupayaannya untuk menghalang asetilkolinesterase.
Farmakokinetik
Farmakokinetik irinotecan dan metabolit aktifnya SN-38 dikaji dengan infus intravena (IV) 30 minit ubat pada dos 100-750 mg / m². Rejimen dos tidak mempengaruhi profil farmakokinetik bahan tersebut. Taburannya dalam plasma adalah dua atau tiga fasa, isipadu pengedaran (V d) sama dengan 157 l / m². Terhadap latar belakang infus intravena pada dos yang disarankan 350 mg / m2 permukaan badan, kepekatan maksimum (C max) irinotecan dan SN-38 dalam plasma diperhatikan pada akhir prosedur dan masing-masing berjumlah 7,7 μg / ml dan 56 ng / ml, dan nilainya kawasan di bawah keluk farmakokinetik (AUC) - 34 μg / j / ml dan 451 ng / j / ml.
Dalam plasma darah, bahan aktif ditentukan terutamanya tidak berubah. Untuk irinotecan, ikatan dengan protein plasma kira-kira 65%, untuk SN-38 angka ini mencapai sekitar 95%.
Transformasi metabolik bahan aktif berlaku di hati dengan 2 cara: dengan penyertaan karboksilesterase ke metabolit SN-38, dan glukuronidasi selanjutnya melalui isoenzim CYP3A4 dengan pembentukan derivatif dan amina asid aminopentanoik. Hanya SN-38 yang mempunyai aktiviti sitotoksik yang ketara. Separuh masa purata (T 1/2) ubat dalam plasma pada fasa pertama model tiga fasa adalah 12 minit, pada fasa kedua angka ini adalah 2.5 jam, pada fasa terakhir - 14.2 jam.
Purata pelepasan plasma adalah 15 l / j / m². Ubat ini dikeluarkan oleh buah pinggang tidak berubah - sekitar 19.9%, dan dalam bentuk SN-38 - 0,25%. Kira-kira 30% ubat diekskresikan dalam hempedu, kedua-duanya tidak berubah dan dalam bentuk glukuronida SN-38.
Menurut hasil kajian klinikal, fluorouracil dan kalsium folinat tidak mempengaruhi farmakokinetik irinotecan. Penghapusan ubat dikurangkan rata-rata 40% pada pesakit dengan kadar bilirubin yang melebihi had atas normal (UHN) sebanyak 1.5-3 kali.
Petunjuk untuk digunakan
Irinotecan disyorkan untuk merawat barah usus besar dan rektum tempatan atau metastatik dalam kes berikut:
- rawatan pesakit yang sebelumnya tidak mendapat kemoterapi dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorouracil;
- rawatan pesakit dengan perkembangan penyakit selepas rawatan antitumor standard (dalam mod monoterapi).
Kontraindikasi
Mutlak:
- penekanan yang ketara terhadap hematopoiesis sumsum tulang;
- penyakit usus kronik, radang, dan / atau penyumbatan usus;
- kepekatan serum bilirubin dalam darah melebihi lebih dari 1.5 atau 3 kali (bergantung kepada pengilang)
- keadaan umum pesakit, dinilai pada skala WHO lebih daripada 2;
- kehamilan dan penyusuan;
- umur sehingga 18 tahun;
- kegagalan buah pinggang;
- penggunaan serentak dengan vaksin demam kuning (bergantung kepada pengeluarnya);
- hipersensitiviti terhadap mana-mana penyusun ubat.
Relatif (gunakan irinotecan dengan berhati-hati):
- leukositosis;
- terapi radiasi (dalam sejarah) ke kawasan panggul atau perut;
- usia tua;
- kepunyaan seks wanita (kerana peningkatan risiko cirit-birit).
Kontraindikasi relatif tambahan bergantung pada pengeluar:
- keadaan umum pesakit pada skala Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) sama dengan 2;
- gangguan fungsi hati;
- hipovolemia;
- kecenderungan untuk trombosis dan tromboembolisme;
- penggunaan ubat pneumotoksik secara serentak;
- terapi dengan faktor perangsang koloni.
Irinotecan, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Irinotecan ditujukan hanya untuk infus intravena, berlangsung sekurang-kurangnya 30 dan tidak lebih dari 90 minit. Ubat ini boleh digunakan sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorouracil.
Rejimen dos yang disyorkan:
- monoterapi: pada dos 125 mg / m² seminggu sekali sebagai infus intravena 90 minit selama 4 minggu dengan rehat 2 minggu, serta pada dos 350 mg / m² sebagai infus 60 minit setiap 3 minggu;
- kemoterapi gabungan: dengan kalsium folinat dan fluorouracil pada dos 125 mg / m² seminggu sekali, dengan infusi jangka panjang pada dos 180 mg / m² sekali setiap 2 minggu; penerangan terperinci mengenai dos dan pentadbiran kalsium folinat dan fluorouracil diberikan dalam literatur khusus.
Dalam kes terapi radiasi yang luas sebelumnya, petunjuk keadaan umum pesakit pada skala WHO sama dengan 2, peningkatan tahap bilirubin dalam darah, atau ketika pesakit berusia 65 tahun atau lebih tua, penurunan dos awal Irinotecan mungkin disyorkan: dalam monoterapi - dari 125 hingga 100 mg / m² dan dari 350 hingga 300 mg / m²; dalam mod terapi kombinasi - dari 125 hingga 100 mg / m² dan dari 180 hingga 150 mg / m².
Anda tidak boleh memulakan rawatan dengan ubat tersebut sehingga kesan yang tidak diingini seperti muntah, mual dan, khususnya, cirit-birit dihentikan sepenuhnya, dan sehingga jumlah neutrofil dalam darah periferal tidak melebihi 1500 sel / μl darah. Sehingga penghapusan semua reaksi buruk, anda boleh menangguhkan penggunaan Irinotecan selama 1-2 minggu.
Sekiranya, semasa terapi, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang yang teruk dikesan (jumlah platelet di bawah 100,000 / μl dan / atau jumlah leukosit kurang dari 1000 / μl, dan / atau jumlah neutrofil kurang dari 500 / μl), komplikasi berjangkit, cirit-birit teruk, neutropenia demam (bilangan neutrofil 1000 / μl dan di bawah dengan latar belakang kenaikan suhu badan lebih daripada 38 ° C) atau ketoksikan bukan hematologi lain darjah III - IV, dos Irinotecan harus dikurangkan sebanyak 15-20%, dan, jika perlu, fluorouracil.
Sekiranya munculnya tanda-tanda perkembangan penyakit tumor atau perkembangan manifestasi toksik yang tidak dapat diterima direkodkan, rawatan dengan ubat mesti dihentikan.
Penyelesaian Irinotecan mesti disediakan dalam keadaan aseptik. Dianjurkan untuk mencairkan dos pekat yang diperlukan dalam 250 ml larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 0,5% dan kemudian, perlahan-lahan memutar botol, campurkan cecair yang dihasilkan. Sekiranya terdapat endapan dalam larutan yang telah disediakan, ubat mesti dibuang.
Larutan mesti disuntik sebaik sahaja larut pekat. Sekiranya pencairan dilakukan dengan mematuhi peraturan asepsis (khususnya, dalam pemasangan aliran udara lamina), ia dibenarkan menggunakan produk setelah membuka botol dengan pekat selama 12 jam (termasuk tempoh infusi) jika disimpan pada suhu bilik, dan selama 24 jam - pada suhu penyimpanan 2–8 ° C.
Kesan sampingan
- sistem hematopoietik: sangat kerap - anemia, leukopenia, neutropenia; selalunya - neutropenia demam, trombositopenia semasa menggunakan ubat dalam monoterapi; sangat jarang berlaku - pembentukan antibodi antiplatelet;
- sistem saraf: jarang - asthenia, sakit kepala, kekejangan otot atau kekejangan, paresthesia, gangguan berjalan, kekeliruan; sangat jarang - gangguan pertuturan sementara;
- sistem pencernaan: sangat kerap - cirit-birit lewat; kerap - cegukan, loya, sembelit, muntah, kandidiasis saluran gastrousus (GIT); kadang-kadang - kolitis pseudomembran (dalam satu-satunya kes, C. difficile dijumpai), pendarahan gastrousus, penyumbatan usus; jarang - sakit perut, anoreksia, keradangan selaput lendir, kolitis, termasuk tiplitis; perforasi usus, kolitis iskemia dan ulseratif, pankreatitis;
- sistem saraf autonomi: sindrom kolinergik akut - manifestasi komplikasi ini boleh - sakit perut, peningkatan peristalsis usus, cirit-birit awal, peningkatan berpeluh, konjungtivitis, rhinitis, malaise, menggigil, lakrimasi, miosis, gangguan visual, pening, penurunan tekanan darah (BP), vasodilatasi, bradikardia; air liur dicatatkan pada 9 dan 1.4% pesakit yang menerima irinotecan sebagai monoterapi dan sebagai sebahagian daripada kemoterapi kombinasi; semua gejala ini lega setelah pemberian atropin (subkutan pada dos 0.25 mg);
- sistem kardiovaskular: kadang-kadang - menurunkan tekanan darah, kejutan hipovolemik kerana dehidrasi; jarang - peningkatan tekanan darah semasa atau selepas akhir infusi;
- lemak kulit dan subkutan: sangat kerap - alopecia terbalik; kadang-kadang reaksi kulit ringan;
- tindak balas alahan: kadang-kadang - ruam kulit; sangat jarang berlaku - kejutan anaphylactic;
- organ pernafasan: kadang-kadang - rinitis, sesak nafas, penyusupan paru;
- yang lain: sangat kerap - peningkatan suhu badan; kerap - peningkatan keletihan; jarang - penambahan jangkitan sekunder, reaksi pasca infus tempatan, penurunan berat badan, hipomagnesemia, peningkatan nitrogen urea serum dan aktiviti gamma glutamyl transferase (GGT), hipovolemia, dehidrasi, sakit dada, jangkitan saluran kencing, pengsan, sepsis, sindrom lisis tumor;
- petunjuk makmal: sangat kerap - peningkatan sementara dalam aktiviti alkali fosfatase (ALP), transaminase serum atau tahap bilirubin (terapi kombinasi); selalunya - peningkatan sementara dalam aktiviti fosfatase alkali, transaminase serum atau tahap bilirubin (monoterapi), peningkatan kreatinin serum; jarang - hiponatremia dan hipokalemia; jarang sekali - peningkatan aktiviti lipase serum dan / atau amilase.
Cirit-birit (tertunda) yang berlaku lewat 24 jam selepas pemberian ubat adalah kesan toksik yang bergantung pada dos Irinotecan. Semasa menggunakan ubat dalam mod monoterapi, cirit-birit yang teruk dikesan pada 20% pesakit (semasa terapi kombinasi - 13.1%).
Semasa menetapkan ubat dalam monoterapi, kira-kira 10% pesakit yang menggunakan ubat antiemetik mengalami muntah dan mual yang teruk, ketika menggunakan irinotecan semasa kemoterapi gabungan - masing-masing pada 2,8 dan 2,1% pesakit.
Neutropenia diperhatikan pada 78.7% pesakit dengan monoterapi (dalam 82.5% - dengan latar belakang kemoterapi gabungan), termasuk dalam 22.6% - ia dinyatakan (jumlah neutrofil kurang dari 500 sel / μL). Reaksi buruk ini boleh dibalikkan dan tidak terkumpul. Jumlah penuh neutrofil dipulihkan, sebagai peraturan, pada hari ke-22 ketika menggunakan irinotecan dalam mod monoterapi, dan pada hari ke-7-8 - sebagai sebahagian daripada kemoterapi gabungan. Demam serentak dengan neutropenia yang teruk semasa monoterapi dicatatkan pada 6.2% pesakit, dan pada 3.4% pesakit sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan. Terhadap latar belakang monoterapi irinotecan, komplikasi berjangkit diperhatikan pada 10.3% pesakit, sementara dalam kombinasi dengan neutropenia teruk - dalam 5,3%.
Overdosis
Cirit-birit dan neutropenia boleh menjadi manifestasi overdosis yang diharapkan. Rawatan untuk keadaan ini ditetapkan tanpa gejala. Sekiranya berlaku overdosis, disarankan untuk membawa pesakit ke hospital dan memantau fungsi organ penting. Penawar khusus untuk irinotecan belum diketahui.
arahan khas
Terapi ubat mesti dijalankan di jabatan kemoterapi khusus dan hanya di bawah pengawasan pakar yang berpengalaman bekerja dengan ubat antiblastoma.
Semasa rawatan dengan irinotecan, perlu memantau aktiviti hati dan menyelesaikan jumlah darah setiap minggu.
Cirit-birit yang disebabkan oleh kesan sitotoksik Irinotecan, sebagai peraturan, berlaku tidak lebih awal dari 24 jam selepas pemberiannya, dan pada sebilangan besar pesakit - setelah kira-kira 5 hari. Dengan perkembangan episod pertama najis longgar, pesakit perlu minum banyak cecair yang mengandungi elektrolit, dan rawatan segera yang sesuai, termasuk penggunaan dosis tinggi loperamide - dos pertama 4 mg dan kemudian setiap 2 jam pada 2 mg. Terapi seperti itu masih harus diteruskan sekurang-kurangnya 12 jam selepas episod terakhir najis longgar, tetapi tidak lebih dari 48 jam kerana peningkatan risiko paresis usus kecil. Dengan cirit-birit yang teruk, apabila lebih daripada 6 episod najis longgar atau tenesmus teruk diperhatikan pada siang hari, dan muntah atau demam berlakupesakit memerlukan rawatan segera di unit rawatan rapi untuk rawatan yang kompleks dengan pengenalan antibiotik spektrum luas. Sekiranya kurang daripada 6 episod najis longgar setiap hari dan tenesmus ringan berlaku, cirit-birit dianggap sederhana atau ringan, tetapi jika tidak dapat dihentikan dalam masa 48 jam, pesakit juga harus dimasukkan ke hospital dan diberi antibiotik oral.
Sekiranya cirit-birit disertai oleh neutropenia teruk (jumlah leukosit di bawah 500 sel / μl), terapi antidiarrheal digabungkan dengan pemberian oral antibiotik spektrum luas untuk profilaksis. Untuk tujuan profilaksis, loperamide tidak boleh diresepkan, termasuk pada pesakit yang mengalami cirit-birit dalam kitaran rawatan irinotecan sebelumnya.
Pesakit harus mengetahui risiko terkena cirit-birit yang tertunda semasa terapi, apabila muncul, perlu segera berjumpa doktor dan memulakan rawatan yang sesuai.
Sebelum setiap kitaran terapi dengan Irinotecan, disyorkan untuk mengambil antiemetik untuk pencegahan.
Pesakit dengan intoleransi fruktosa keturunan tidak boleh menggunakan ubat ini, kerana mengandungi sorbitol sebagai komponen tambahan.
Selama tempoh rawatan, dan juga selama 3 bulan setelah penamatannya, wanita dan lelaki usia pembiakan harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.
Sekiranya terdapat sentuhan Irinotecan pada kulit, segera dicuci dengan sabun dan air, sekiranya bersentuhan dengan selaput lendir dan mata - hanya dengan air bersih. Dalam proses mencairkan pekat, sarung tangan, topeng dan kacamata mesti digunakan.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Selama tempoh rawatan dengan Irinotecan dalam 24 jam setelah pemberiannya, risiko gangguan visual dan pening harus diambil kira. Sekiranya terdapat gejala seperti itu, pesakit perlu menahan diri dari memandu kenderaan dan mekanisme lain yang mungkin berbahaya dan kompleks.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Semasa kehamilan dan penyusuan, penggunaan agen antineoplastik dikontraindikasikan.
Penggunaan pediatrik
Dalam praktik pediatrik, Irinotecan tidak digunakan, kerana tidak ada data yang mengesahkan keselamatan dan keberkesanan terapi ubat pada anak-anak dan remaja.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Rawatan dengan Irinotecan dikontraindikasikan pada pasien dengan kekurangan ginjal, kerana tidak ada data mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaannya dalam kategori pasien ini.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pesakit dengan kepekatan bilirubin serum dalam darah melebihi lebih dari 1.5 atau 3 kali (bergantung kepada pengeluar) VGN, rawatan dengan Irinotecan adalah kontraindikasi. Dengan peningkatan kadar bilirubin serum tidak lebih dari 1.5 kali, ancaman neutropenia teruk meningkat, dan oleh itu memerlukan pemantauan jumlah darah yang teliti.
Gunakan pada orang tua
Tidak ada arahan khas untuk menggunakan ubat Irinotecan pada orang tua. Pesakit dalam kumpulan umur ini perlu memilih dos secara individu, dengan sangat berhati-hati.
Interaksi dadah
- garam suxamethonium: peningkatan dalam jangka masa penyumbatan neuromuskular adalah mungkin kerana aktiviti antikolinesterase yang ditunjukkan oleh irinotecan;
- relaksan otot yang tidak mendepolarisasi: kemungkinan interaksi antagonis berhubung dengan sekatan neuromuskular;
- ubat myelosuppressive dan terapi radiasi: kesan toksik irinotecan pada sumsum tulang meningkat (termasuk perkembangan trombositopenia dan leukopenia);
- ubat glukokortikosteroid (GCS), termasuk dexamethasone: ancaman limfositopenia, hiperglikemia (terutamanya jika terdapat diabetes mellitus atau intoleransi glukosa) bertambah buruk;
- prochlorperazine: meningkatkan kemungkinan gejala akathisia;
- diuretik: boleh meningkatkan dehidrasi akibat muntah dan cirit-birit;
- julap: kejadian atau keparahan cirit-birit boleh meningkat;
- atazanavir, perencat enzim CYP3A4 dan UGT1A1, ketoconazole: tahap plasma metabolit aktif SN-38 dalam darah meningkat;
- anticonvulsants - pemicu isoenzim CYP3A4 (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine), ubat berdasarkan St John's wort (Hypericum perforatum): kepekatan plasma metabolit aktif SN-38 menurun; kombinasi ini tidak digalakkan;
- vaksin hidup (dilemahkan): jangkitan serius atau maut boleh timbul; semasa rawatan dengan irinotecan, adalah perlu untuk tidak melakukan vaksinasi dengan vaksin hidup; vaksin yang tidak diaktifkan atau dibunuh boleh diberikan, tetapi tindak balas terhadap pemberian tersebut mungkin terganggu.
Irinotecan tidak boleh dicampurkan dalam botol yang sama dengan ubat lain.
Analog
Analogi Irinotecan adalah Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, dll.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya dan kelembapan, dari jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Jangka hayat adalah 2 atau 3 tahun (bergantung kepada pengeluar).
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Irinotecan
Beberapa ulasan mengenai Irinotecan kebanyakannya positif. Pesakit mencatat trend positif ketika menggunakan ubat untuk rawatan barah rektum dan usus besar dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorouracil.
Kelemahan agen antineoplastik adalah risiko kesan sampingan yang tinggi, terutamanya cirit-birit, neutropenia, anemia.
Harga untuk Irinotecan di farmasi
Harga Irinotecan, konsentrat untuk penyediaan larutan untuk infusi (20 mg / ml), boleh menjadi 1600-5000 rubel. sebotol, 5 ml.
Irinotecan: harga di farmasi dalam talian
|
Nama ubat Harga Farmasi |
|
Irinotecan 20 mg / ml pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi 2 ml 1 pc. RUB 1909 Beli |
|
Irinotecan 20 mg / ml pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi 5 ml 1 pc. 3463 RUB Beli |
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
