Spinraza
Spinraza: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Interaksi ubat
- 14. Analog
- 15. Terma dan syarat penyimpanan
- 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 17. Ulasan
- 18. Harga di farmasi
Nama Latin: Semprex
Kod ATX: M09AX07
Bahan aktif: nusinersen (Nusinersen)
Pengilang: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Jerman); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itali)
Penerangan dan kemas kini foto: 2020-01-03
Spinraza adalah ubat terbaru untuk rawatan penyakit sistem muskuloskeletal.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Ubat ini dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran intratekal (endolumbar): tidak berwarna, cecair telus, bebas daripada zarah yang tidak larut (masing-masing 5 ml dalam botol kaca ditutup dengan penutup getah dan penutup aluminium, ditutup dengan penutup plastik; dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan Spinraza).
Komposisi untuk 1 ml larutan:
- bahan aktif: nusinersen (dalam bentuk nusinersen sodium) - 2.4 mg;
- komponen tambahan: anhidrat disodium hidrogen fosfat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, kalium klorida, magnesium klorida heksahidrat, natrium klorida, larutan asid hidroklorik 1M, kalsium klorida dihidrat, larutan natrium hidroksida 1M, air untuk suntikan.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Spinraza adalah oligonukleotida antisense (ASO). Strukturnya direka khas untuk rawatan penyakit neuromuskular progresif yang jarang berlaku dengan mod pusaka resesif autosomal - SMA (atrofi otot tulang belakang). SMA disebabkan oleh mutasi pada lengan panjang kromosom 5 (5q), yang menyebabkan kehilangan fungsi gen khas yang bertanggungjawab untuk kelangsungan neuron motorik (gen SMN1). Akibat fungsi gen ini tidak mencukupi, kekurangan protein SMN berlaku. Walaupun gen SMN2 juga bertanggung jawab untuk pembentukan protein ini, jumlah protein SMN tetap rendah (kerana jumlah protein SMN yang disintesis di bawah pengaruh gen SMN2 tidak signifikan).
SMA merujuk kepada spektrum keadaan klinikal yang berbeza. Keterukan penyakit ini bergantung pada jumlah salinan gen SMN2 dan usia permulaan.
Mekanisme tindakan Spinraza dikaitkan dengan peningkatan proporsi transkrip mRNA (asid ribonukleat templat) dengan kemasukan ekson 7 gen SMN2. mRNA diterjemahkan ke dalam protein SMN rantai penuh, dengan itu mengekalkan aktiviti fungsional protein.
Farmakokinetik
Selepas suntikan nusinersen, ubat itu diedarkan sepenuhnya ke seluruh CSF (cecair serebrospinal). Sasaran tindakan terapi Spinraza adalah tisu sistem saraf pusat (sistem saraf pusat).
Selepas pengulangan berulang, kepekatan minimum sisa bahan aktif dalam CSF meningkat sekitar 1.4-3 kali. Keadaan keseimbangan dicapai dalam masa kira-kira 24 bulan. Suntikan tambahan ubat setelah mencapai keadaan keseimbangan tidak menyebabkan pengumpulan nusinersen lebih lanjut dalam tisu sistem saraf pusat atau CSF.
Selepas pentadbiran Spinraza, kepekatan minimum plasma residual relatif rendah (jika dibandingkan dengan kepekatan residu dalam CSF). Peningkatan nilai min kepekatan plasma maksimum dan AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi) sebanding dengan dos yang diberikan. Suntikan berganda tidak menyebabkan terkumpul.
Nusinersen tersebar secara meluas di sistem saraf pusat, mencapai kepekatan terapeutik pada tisu saraf tunjang, yang mewakili sasaran terapi. Telah juga ditunjukkan bahawa ubat ini terdapat pada neuron dan sel lain otak dan saraf tunjang dan tisu periferal (termasuk ginjal, otot hati dan rangka).
Ia dimetabolisme oleh hidrolisis, yang dimediasi oleh exonucleases 3 'dan 5'. Nusinersen bukan pemicu atau penghambat, dan juga bukan substrat untuk enzim sitokrom P450.
Jalan utama penghapusan ubat dan metabolitnya, adalah, perkumuhan dalam air kencing. Waktu paruh akhir nusinersen dari CSF adalah rata-rata 135-177 hari.
Jantina pesakit tidak mempengaruhi farmakokinetik Spinraza.
Petunjuk untuk digunakan
Spinraza digunakan untuk mengatasi gangguan genetik yang jarang disebut SMA (atrofi otot tulang belakang).
Kontraindikasi
Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan kepekaan individu yang meningkat terhadap komponen utama atau tambahan.
Spinraza, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Penyelesaian Spinraz disuntik secara intrathecally, melalui tusukan lumbal. Rawatan hanya dapat dilakukan oleh pakar yang berpengalaman melakukan tusukan lumbal.
Terapi harus dimulakan seawal mungkin setelah diagnosis. Dos tunggal Spinraza yang disyorkan ialah 5 ml (12 mg). Ubat ini diberikan pada hari pertama rawatan (hari ke-0) dan kemudian pada hari ke-14, 28 dan 63. Sekiranya dos seterusnya ditangguhkan atau terlewat, ubat diberikan seawal mungkin (selang waktu antara dua dos sekurang-kurangnya 14 hari).
Di masa hadapan, Spinraza diberikan 4 bulan sekali. Sekiranya suntikan berikutnya terlewat atau tertunda, larutan harus disuntik seawal mungkin, dan kemudian teruskan pemberian pada frekuensi yang ditetapkan.
Spinraza mesti digunakan dalam jangka masa yang lama dan berterusan. Kebaikan terapi berterusan dinilai oleh doktor yang hadir.
Arahan untuk penyediaan dan pentadbiran dos:
- Sebelum pemberian ubat, keadaan larutan harus dinilai secara visual. Ia tidak berwarna dan telus dan tidak mengandungi zarah.
- Penyediaan larutan dan pentadbirannya selanjutnya harus dilakukan dalam keadaan aseptik.
- Segera sebelum pentadbiran, keluarkan botol dari peti sejuk dan simpan pada suhu bilik selama beberapa waktu. Sumber haba luaran tidak boleh digunakan.
- Botol yang belum dibuka dan tidak digunakan dapat dikembalikan ke peti sejuk jika disimpan pada suhu hingga 25 ° C selama tidak lebih dari 30 jam.
- Sebelum pengenalan, penyumbat getah botol dicucuk dengan jarum dan isipadu larutan yang diperlukan ditarik ke dalam jarum suntik. Pencairan tambahan tidak diperlukan. Sekiranya larutan yang dikumpulkan tidak digunakan selama 6 jam, ia mesti dibuang.
- Dalam beberapa kes, ketika ubat diberikan, ubat penenang mungkin diperlukan (dilakukan sesuai petunjuk, dengan mempertimbangkan keadaan klinikal pesakit).
- Dengan pemberian suntikan Spinraza secara intratekal, terutama pada kumpulan usia awal dan pesakit dengan skoliosis, disarankan untuk menggunakan kawalan pencitraan (misalnya, ultrasound).
- Sebelum menyuntik larutan, disyorkan untuk mengekstrak isipadu CSF yang setara dengan jumlah ubat yang disuntik.
- Spinraza disuntik secara intrathecally dalam bolus selama 1-3 minit. Jarum anestesia tulang belakang mesti digunakan untuk menyuntik ubat. Tidak mungkin disuntik di tempat di mana terdapat tanda-tanda proses keradangan atau jangkitan pada kulit.
- Jumlah larutan yang tidak digunakan harus dibuang.
Keselamatan dan keberkesanan Spinraza dikaji pada kanak-kanak berumur 0-17 tahun. Pada pesakit berusia 18 tahun ke atas, pengalaman dengan ubat adalah terhad. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan nusinersen pada orang yang berusia lebih dari 65 tahun.
Pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, penggunaan ubat tersebut belum dipelajari.
Kesan sampingan
Semua kesan sampingan Spinraza yang tidak diingini dikaitkan dengan prosedur tusukan lumbal dan boleh dianggap sebagai gejala sindrom tusukan pasca dural:
- sistem pencernaan: sangat kerap - muntah;
- sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala;
- sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sangat kerap - sakit belakang.
Dalam tempoh penggunaan Spinraza selepas pendaftaran, kesan sampingan serius seperti meningitis dan hidrosefalus dicatat, yang kemungkinan besar disebabkan oleh kaedah pemberian ubat (tusukan lumbal).
Dalam populasi bayi di mana ubat paling kerap digunakan, beberapa kesan sampingan yang tidak diingini, seperti sakit belakang dan sakit kepala, tidak dapat dinilai, yang dikaitkan dengan kemampuan komunikasi pesakit yang terhad dalam kumpulan ini.
Kekebalan ubat rendah. Tidak ada kesan yang signifikan dari pembentukan antibodi antidrug pada tindak balas klinikal, farmakokinetik atau kesan sampingan dari nusinersen.
Overdosis
Kes overdosis belum didaftarkan. Sekiranya anda mengalami reaksi buruk terhadap Spinraza, anda harus mendapatkan rawatan perubatan.
arahan khas
Kadang-kadang selepas pemberian ASO lain secara intravena atau subkutan, gangguan pembekuan darah dan trombositopenia diperhatikan. Sekiranya terdapat petunjuk klinikal, disarankan untuk melakukan ujian makmal yang diperlukan untuk menentukan pembekuan darah dan jumlah platelet sebelum pentadbiran Spinraza.
ASO lain menyebabkan nefrotoksisitas, oleh itu, dengan adanya petunjuk klinikal, disarankan untuk menentukan kandungan protein dalam air kencing pagi. Sekiranya protein dalam air kencing meningkat secara konsisten, ujian lebih lanjut harus dilakukan.
Pada pesakit yang menerima nusinersen, kes hidrosefalus tidak berkaitan dengan pendarahan dan meningitis dilaporkan. Beberapa pesakit menerima shunt ventrikuloperitoneal. Pada individu yang kurang sedar, perlu menilai kemungkinan mengembangkan hidrosefalus. Sehingga kini, risiko dan faedah rawatan dengan Spinraza pada pesakit dengan ventrikuloperitoneal shunt tidak diketahui, oleh itu, kemungkinan dan keperluan untuk terapi lebih lanjut harus dinilai dengan teliti.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Tiada data.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Kajian mengenai ubat semasa kehamilan dan penyusuan belum dilakukan. Pengenalan suntikan Spinraza kepada wanita usia reproduktif atau wanita hamil adalah mungkin setelah menilai nisbah faedah yang diharapkan dan risiko yang berpotensi.
Dalam eksperimen yang dilakukan pada haiwan, tidak ditemukan pengaruh nusinersen pada kesuburan wanita atau lelaki, organ pembiakan, serta pertumbuhan dan perkembangan janin.
Penggunaan pediatrik
Pada kanak-kanak sejak lahir hingga 17 tahun, Spinraza digunakan mengikut petunjuk dan dalam dos yang disyorkan.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, penggunaan ubat belum dipelajari.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Penggunaan Spinraza pada orang yang mengalami gangguan fungsi hati belum dipelajari.
Interaksi dadah
Belum ada kajian klinikal khusus untuk menentukan interaksi ubat nusinersen dengan ubat lain. Kemungkinan interaksi seperti itu sangat kecil, kerana nusinersen bukan merupakan pemicu atau penghambat enzim sitokrom P450 dan tidak dimetabolisme dengan penyertaan enzim ini.
Analog
Tidak ada maklumat mengenai analog Spinraza.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan di tempat yang gelap, di luar jangkauan kanak-kanak, dalam bungkusan asal pada suhu + 2 … + 8 ° C. Penyelesaiannya tidak boleh dibekukan.
Dilarang menyimpan ubat dalam bungkusan asalnya (dalam kotak kadbod) pada suhu bilik tidak lebih dari 30 ° C selama tidak lebih dari 14 hari. Sekiranya selama ini larutan belum digunakan, penyimpanan berulang di dalam peti sejuk (pada suhu + 2 … + 8 ° C) tidak dapat diterima.
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Spinraz
Terdapat sedikit ulasan mengenai Spinraz, kerana ubat ini baru dan didaftarkan di Rusia baru-baru ini. Ini adalah ubat pertama yang didaftarkan di negara ini untuk memperlambat perkembangan penyakit genetik yang jarang berlaku - atrofi otot tulang belakang. Di Rusia, terdapat lebih daripada 800 orang dengan diagnosis ini.
Harga Spinraza di farmasi
Harga jualan Spinraza belum ditetapkan. Ia adalah salah satu ubat termahal di dunia. Di Amerika Syarikat, harga sebotol mencecah 125 ribu dolar.
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
