Anagrelide - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Anagrelide

Anagrelide: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Anagrelide

Kod ATX: L01XX35

Bahan aktif: anagrelide (Anagrelide)

Pengilang: Universiti Persahabatan Rakyat Rusia (RUDN) (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2020-28-05

Anagrelide adalah ubat untuk rawatan trombositemia penting.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - kapsul: No. 4, agar-agar keras, tutup merah-coklat dan badan; pengisi kapsul - serbuk dari warna putih hingga hampir putih (100 pcs. dalam botol polietilena berketumpatan tinggi putih legap, ditutup dengan penutup skru legap putih yang diperbuat daripada polipropilena, dilengkapi dengan cincin kawalan pembukaan pertama dan gel pengering-silika dalam kapsul polietilena putih yang ditutup dengan kepingan tebal kertas; dalam kotak kadbod 1 botol dan risalah dengan arahan penggunaan Anagrelide).

Komposisi untuk 1 kapsul:

• bahan aktif: anagrelide - 0,5 mg (dalam bentuk anagrelide hidroklorida monohidrat - 0,61 mg);
• bahan bantu: laktosa - 65.76 mg; laktosa monohidrat - 53.74 mg; crospovidone - 3 mg; povidone K30 - 3.75 mg; magnesium stearat - 0.75 mg; MCC (selulosa mikrokristal Vivapur 102) - 22.5 mg;
• badan dan topi kapsul: gelatin - 37.3033 mg; titanium dioksida (E171) - 0.1267 mg; zat besi pewarna merah oksida (E172) - 0,57 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Anagrelide menyebabkan penurunan tahap platelet pada selektif, bergantung pada dos dan dapat diterbalikkan pada manusia, tetapi mekanisme tepat tindakannya saat ini tidak diketahui. Telah dijumpai bahawa dalam kultur sel ia menghalang ekspresi faktor transkripsi, termasuk GATA-1 (faktor transkripsi eritroid) dan FOG-1 (protein koaktifator), yang terlibat dalam proses megakaryocytopoiesis, yang akhirnya menyebabkan penurunan produksi platelet.

Dalam kajian in vitro mengenai proses megakaryocytopoiesis manusia, terungkap bahawa penghambatan pengeluaran platelet terjadi akibat perlambatan pematangan, penurunan ukuran, dan penurunan ploidy megakaryocytes. In vivo, kesan serupa dijumpai dalam kajian biopsi sumsum tulang pesakit yang menerima anagrelide.

Anagrelide adalah perencat fosfodiesterase III adenosin monofosfat siklik (PDE III cAMP).

Kecekapan dan keselamatan

Keberkesanan dan keselamatan klinikal anagrelide, yang digunakan untuk mengurangkan jumlah platelet, telah dinilai dalam empat kajian terbuka dan tidak terkawal yang melibatkan lebih dari 4.000 pesakit dengan hemoblastosis myeloproliferatif.

Pada pesakit dengan ET (trombositemia penting), tindak balas lengkap dianggap sebagai penurunan jumlah platelet di bawah 600 × 10 ⁹ / L atau lebih daripada 50% daripada jumlah awal, sementara tahap platelet ini harus dipertahankan sekurang-kurangnya 4 minggu. Dalam ujian klinikal, jangka masa perkembangan tindak balas lengkap bervariasi dalam jangka masa 4-12 minggu.

Kesan pada degupan jantung (degupan jantung) dan selang QTc

Kesan anagrelide pada degupan jantung dan selang QTc dikaji dalam kajian klinikal cross-rawak, rawak plasebo dan aktif secara aktif, sukarela, sukarelawan wanita dan lelaki yang sihat. Kesan dua dos berbeza 0.5 dan 2.5 mg diperhatikan.

Peningkatan bergantung pada dos pada kadar jantung diperhatikan pada 12 jam pertama. Pada masa yang sama, masa untuk mencapai nilai maksimum penunjuk ini kira-kira sesuai dengan masa untuk mencapai kepekatan maksimum (C _max) anagrelide dalam plasma darah dan sama dengan 2 jam. Peningkatan maksimum kadar denyutan jantung 2 jam setelah mengambil ubat dalam dos 0, Masing-masing 5 dan 2.5 mg, adalah + 7.8 dan + 29.1 denyutan seminit.

Peningkatan sementara yang jelas dalam selang QTc dicatat setelah mengambil ubat dalam kedua-dua dos, serentak dengan peningkatan kadar jantung. Perubahan maksimum dalam selang QTc, diperbetulkan oleh formula Fridericia (QTcF), 2 jam setelah mengambil 0,5 mg adalah + 5 msec, 1 jam setelah mengambil 2,5 mg - + 10 msec. Bukti menunjukkan bahawa peningkatan dalam selang QTc mungkin disebabkan oleh kesan fisiologi peningkatan kadar denyutan jantung dan histeresis QT-RR, dan bukannya kesan langsung anagrelide pada repolarisasi.

Aplikasi dalam pediatrik

Menurut hasil kajian klinikal terbuka pada 8 kanak-kanak dan 10 remaja (termasuk mereka yang sebelumnya tidak pernah menerima terapi dengan anagrelide dan yang telah mengambil ubat ini selama 5 tahun sebelumnya), setelah kursus selama 12 minggu, terdapat penurunan jumlah rata-rata platelet ke tahap terkawal.

Menurut kajian yang termasuk dalam daftar percubaan klinikal pada anak-anak, ketika mengambil anagrelide, jumlah rata-rata platelet menurun dari saat pengesahan diagnosis dan dipertahankan pada tahap yang stabil hingga 18 bulan pada 14 pesakit anak dengan ET, termasuk 4 anak dan 10 remaja. Dalam kajian klinikal label terbuka sebelumnya, penurunan jumlah platelet rata-rata diperhatikan pada 7 kanak-kanak dan 9 remaja yang menerima anagrelide untuk jangka masa antara 3 bulan hingga 6.5 tahun. Ubat ini harus diresepkan untuk rawatan kanak-kanak dengan berhati-hati, kerana pengalaman penggunaannya pada kumpulan usia ini terhad kerana jarang terjadi penyakit ini.

Dalam semua kajian klinikal, purata dos terapi anagrelide harian yang digunakan pada kanak-kanak berbeza-beza. Walaupun begitu, data umum mengesahkan bahawa anagrelide berkesan untuk rawatan remaja pada dosis awal dan pemeliharaan yang serupa dengan pesakit dewasa. Untuk rawatan kanak-kanak berusia lebih dari 6 tahun, ubat ini disyorkan untuk digunakan dalam dos awal yang lebih rendah daripada pada orang dewasa, iaitu 0,5 mg sehari.

Dos anagrelide yang optimum untuk digunakan dalam amalan pediatrik memerlukan pemilihan individu yang teliti.

Farmakokinetik

Ciri-ciri farmakokinetik utama anagrelide:

• penyerapan: selepas pemberian oral, sehingga 70% bahan diserap dalam saluran gastrousus (saluran gastrousus); masa untuk mencapai kepekatan maksimum (T _Cmax) dalam plasma darah semasa mengambil ubat dengan perut kosong adalah kira-kira 1 jam. Menurut kajian farmakokinetik anagrelide pada sukarelawan yang sihat, pengambilan bahan secara serentak pada dos 1 mg dengan makanan mengurangkan kepekatan maksimumnya (C _max) dalam plasma sebanyak 14 %, tetapi meningkatkan kawasan di bawah kurva masa farmakokinetik (AUC) konsentrasi sebanyak 20%, sementara C _max metabolit aktifnya, 3-hidroksi-anagrelida, menurun sebanyak 29%, sementara AUCnya tidak berubah;
• metabolisme: anagrelide dimetabolisme di hati terutamanya oleh isoenzim sistem sitokrom P ₄₅₀ CYP1A2 kepada 3-hidroksi-anagrelida dan 2-amino-5,6-dikloro-3,4-dihydroquinazoline, kandungan rata-rata yang terakhir dalam air kencing bervariasi dari 18 hingga 35% yang diambil dos ubat;
• perkumuhan: anagrelide mempunyai T _1/2 (separuh hayat) pendek dari plasma darah, iaitu ~ 1.3 jam, dan oleh itu, pengumpulan ubat dalam badan tidak dijangka. Kurang dari 1% daripada dos yang diambil dikeluarkan tidak berubah oleh penghapusan ginjal, dalam bentuk 3-hydroxyanagrelide dan RL603, masing-masing sekitar 3% dan 16-20%. Sebagai sebahagian daripada kajian dengan penyertaan sukarelawan yang sihat, didapati bahawa selepas pemberian oral anagrelide berlabel C sebanyak ¹⁴, ekskresi isotop dalam 24 jam mencapai 61%, dalam 72 jam (3 hari) - 90%, dalam masa 168 jam (7 hari) - 100%. Perkumuhan ¹⁴ C-anagrelide dalam air kencing adalah 79%, dengan tinja - 21%.

Anagrelide menunjukkan ketergantungan linear terhadap kebolehubahan parameter farmakokinetik pada dos yang diambil, asalkan digunakan dalam dos harian 0,5 hingga 2 mg.

Farmakokinetik anagrelide dalam kumpulan pesakit khas:

• kanak-kanak dan remaja: data dari kajian penggunaan anagrelide pada perut kosong pada pesakit dengan ET berusia 7 hingga 16 tahun mengesahkan bahawa nilai C _max dan AUC zat tersebut, yang dikurangkan menjadi berat badan normal, lebih tinggi pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa. Sebagai tambahan, kecenderungan didapati meningkatkan nilai pendedahan metabolit aktifnya;
• pesakit tua (65–75 tahun): data dari kajian penggunaan anagrelide pada perut kosong pada pesakit tua dengan ET, dibandingkan dengan pesakit pada usia yang lebih muda (22–50 tahun), mengesahkan bahawa pada tahap sebelumnya, tahap anagrelide C _max dalam plasma darah lebih tinggi oleh 36%, dan AUC - sebanyak 61%, sementara untuk metabolit aktif, 3-hidroksi-anagrelida, nilai C _max dan AUC masing-masing lebih rendah sebanyak 42% dan 37%, yang mungkin disebabkan oleh penurunan kadar presistemik metabolisme anagrelide kepada 3-hydroxyanagrelide;
• pesakit dengan gangguan hati: laluan utama pembersihan anagrelide adalah metabolisme hepatik. Penggunaan ubat dalam gangguan hati yang teruk belum dipelajari. Menurut kajian penggunaan anagrelide dalam kekurangan hati yang sederhana (dari 7 hingga 9 mata pada skala Child-Pugh), setelah dos tunggal 1 mg, peningkatan nilai rata-rata C _max dan AUC dicatatkan masing-masing 2 dan 8 kali, berbanding dengan yang sihat sukarelawan. Pada masa yang sama, nilai purata C _max metabolit aktif, 3-hydroxy-anagrelide, menurun sebanyak 24%, dan nilai purata AUCnya meningkat 77% berbanding dengan sukarelawan yang sihat;
• pesakit dengan kegagalan buah pinggang: menurut kajian penggunaan anagrelide dalam gangguan ginjal yang teruk, dengan pelepasan kreatinin (CC) kurang dari 30 ml / min, setelah dos tunggal 1 mg, tidak ada perubahan pada sifat farmakokinetik anagrelide. Pada masa yang sama, 3-hydroxy-anagrelide mempunyai nilai pendedahan AUC _{0 - ∞} kira-kira 50% lebih tinggi daripada pada pesakit yang sihat; tidak ada perbezaan dalam nilai _maksimum C plasma antara kumpulan.

Petunjuk untuk digunakan

Anagrelide digunakan apabila jumlah platelet meningkat pada pasien ET dengan risiko komplikasi tinggi yang tidak bertoleransi dengan terapi semasa atau ketika tidak menyebabkan penurunan kepekatan platelet ke tahap yang dapat diterima.

Keadaan yang berkaitan dengan risiko komplikasi yang tinggi (satu atau lebih daripada yang berikut): umur lebih dari 60 tahun, jumlah platelet melebihi 1000 × 10 ⁹ / L, sejarah data mengenai komplikasi trombohemorrhagic.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang teruk;
• disfungsi buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min);
• kehamilan dan tempoh penyusuan;
• kanak-kanak di bawah umur 6 tahun;
• kekurangan laktase kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa;
• peningkatan kepekaan individu terhadap anagrelide atau mana-mana komponen tambahan dalam kapsul.

Dengan berhati-hati, kapsul Anagrelide diresepkan untuk kegagalan hepatik / ginjal ringan dan sederhana, penyakit sistem kardiovaskular, bersamaan dengan asid asetilsalisilat, dalam kombinasi dengan perencat isokenzim P ₄₅₀ isoenzim CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin), untuk pesakit dengan faktor risiko QT yang diketahui untuk pemanjangan. (hipokalemia, sindrom selang QT panjang kongenital, riwayat pemanjangan selang QTc yang diperoleh, apabila diambil dengan ubat-ubatan yang menyebabkan pemanjangan selang QTc), kanak-kanak dan remaja berusia 6 hingga 17 tahun.

Anagrelide, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kapsul anagrelide bertujuan untuk pemberian oral. Mereka harus ditelan keseluruhan, jangan menghancurkan atau melarutkan kandungan kapsul dalam cecair.

Seorang doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit ET harus memulakan terapi ubat.

Rejimen dos yang disyorkan:

• orang dewasa dan pesakit tua: dos awal - 1 mg (2 kapsul) sehari, dibahagikan kepada 2 dos 0.5 mg (1 kapsul);
• kanak-kanak dan remaja: dos awal - 0.5 mg (1 kapsul) sehari.

Anagrelide dalam dos awal harus diambil sekurang-kurangnya 1 minggu. Kemudian, jika perlu, dos ubat dapat ditingkatkan secara beransur-ansur, dengan mempertimbangkan ciri-ciri individu dan tindak balas pesakit terhadap terapi. Peningkatan dos untuk setiap minggu rawatan tidak boleh melebihi 0.5 mg.

Dos maksimum: setiap hari - 10 mg, tunggal - 2.5 mg.

Penetapan dos:

• orang dewasa dan pesakit tua: dos diselaraskan sehingga keberkesanan minimum dicapai, memberikan penurunan dan / atau pemeliharaan kepekatan platelet ke / pada tahap di bawah 600 × 10 ⁹ / L (jumlah platelet optimum adalah 150-400 × 10 ⁹ / L);
• kanak-kanak dan remaja: doktor menentukan jumlah platelet sasaran secara individu.

Sekiranya tidak ada tindak balas yang memuaskan terhadap terapi pada kanak-kanak setelah 3 bulan mengambil ubat, perlu mempertimbangkan isu membatalkan anagrelide.

Diperlukan untuk memantau keadaan pesakit secara berkala dan menilai keberkesanan Anagrelide. Apabila rawatan dimulakan dengan dos melebihi 1 mg sehari, jumlah platelet ditentukan setiap dua hari pada minggu pertama kursus. Kajian lanjutan dilakukan sekurang-kurangnya sekali seminggu, hingga pemilihan dos pemeliharaan yang memastikan kestabilan tahap platelet sasaran. Sebagai peraturan, penurunan jumlah platelet dapat dicapai 7-21 hari dari awal kursus. Bagi kebanyakan pesakit, dos terapi dan pemeliharaan yang optimum adalah antara 1 hingga 3 mg sehari.

Jeda pengambilan ubat atau pemberhentian rawatan menyebabkan peningkatan sementara jumlah platelet sebagai akibat fenomena kesan negatif (sindrom penarikan), yang dicirikan oleh kebolehubahan yang ketara. Indikator ini meningkat, sebagai peraturan, dalam 4 hari pertama setelah penghentian anagrelide, dan kembali ke tahap awal dalam 1-2 minggu. Pada masa yang sama, kemungkinan peningkatan jumlah platelet melebihi nilai awal, yang memerlukan pemantauan kandungan mereka dengan kerap.

Sekiranya pesakit tidak bertindak balas terhadap anagrelide, terapi alternatif harus dipertimbangkan.

Kesan sampingan

Kajian saintifik klinikal untuk menilai keselamatan anagrelide dilakukan dalam empat kumpulan terbuka, di mana tiga daripadanya 942 pesakit mengambil anagrelide pada dos purata sekitar 2 mg / hari, di mana 22 daripadanya tempoh pengambilan ubat mencapai 4 tahun. Pada kumpulan keempat, yang merangkumi 3660 pesakit, dalam kerangka kajian klinikal, anagrelide diambil rata-rata sekitar 2 mg / hari, termasuk 34 subjek selama 5 tahun. Berdasarkan hasil kajian ini, ditentukan bahawa reaksi buruk yang paling kerap berlaku semasa mengambil Anagrelide adalah: sakit kepala - 14%, berdebar-debar - 9%, mual - 6%, pengekalan cecair di dalam badan - 6%, cirit-birit - 5%. Kemungkinan, akibat dari keberkesanan farmakologi anagrelide, tindakan ini, secara umum, dinyatakan dengan lemah dan berlaku sendiri,atau diberi amaran oleh peralihan perlahan dari dos awal ke dos yang lebih tinggi.

Reaksi ubat-ubatan buruk anagrelide yang didaftarkan baik dalam ujian klinikal dan dalam tempoh selepas pemasaran (skala kekerapan mengikut kelas organ sistemik: sangat kerap - sekurang-kurangnya 10%; selalunya - dari 1 hingga 10%; jarang - dari 0, 1 hingga 1%; jarang - dari 0,01 hingga 0,1%; frekuensi tidak diketahui - menurut data yang ada, mustahil untuk menganggarkan kekerapan kejadian):

• sistem darah dan limfa: selalunya - anemia; jarang berlaku - pancytopenia, thrombocytopenia, pendarahan, ecchymosis;
• metabolisme dan pemakanan: selalunya - pengekalan cecair; jarang - penurunan berat badan, edema; jarang - berat badan meningkat;
• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kerap - vertigo (pening); jarang berlaku - insomnia, paresthesia, kemurungan, hipestesia, kekeliruan, kegelisahan, xerostomia (mulut kering), amnesia; jarang - mengantuk, gangguan koordinasi, migrain, disartria;
• organ penglihatan: jarang - persepsi visual terganggu, diplopia;
• gangguan pendengaran dan gangguan labirin: jarang - tinnitus (tinnitus);
• sistem kardiovaskular: sering - berdebar-debar, takikardia; jarang - aritmia, CHF (kegagalan jantung kronik), peningkatan tekanan darah (tekanan darah), pengsan, takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium, takikardia ventrikel; jarang - angina pectoris, infark miokard, kardiomegali, kardiomiopati, efusi perikardial, vasodilatasi, hipotensi ortostatik; frekuensi tidak diketahui - takikardia ventrikel polimorfik jenis "pirouette";
• sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: jarang - epistaksis, sesak nafas, efusi pleura, hipertensi paru, radang paru-paru; jarang - menyusup di paru-paru; frekuensi tidak diketahui - penyakit paru-paru interstitial, termasuk alveolitis alergi dan pneumonitis;
• saluran pencernaan: sering - sakit perut, mual, cirit-birit, muntah, perut kembung; jarang berlaku - anoreksia, dispepsia, pankreatitis, gangguan gastrousus, pendarahan gastrousus, sembelit; jarang - gastritis, kolitis, gusi berdarah;
• sistem hepatobiliari: jarang - peningkatan aktiviti enzim hepatik; kekerapan tidak diketahui - hepatitis;
• kulit dan tisu subkutan: selalunya - ruam kulit; jarang - perubahan warna kulit, alopecia, gatal-gatal; jarang - kulit kering;
• tisu muskuloskeletal dan penghubung: jarang - arthralgia, myalgia, sakit belakang;
• sistem genitouriner: jarang - mati pucuk; jarang - kegagalan buah pinggang, membasahi tidur; frekuensi tidak diketahui - nefritis tubulointerstitial;
• gangguan dan gangguan umum di tempat suntikan: sering - keletihan; jarang - kelemahan, sakit dada, menggigil, demam, malaise; jarang - sakit, asthenia, sindrom seperti selesema;
• data dari kajian makmal dan instrumental: jarang - peningkatan tahap kreatinin dalam darah.

Dalam ujian klinikal / program khas untuk penggunaan anagrelide dalam pediatrik, sekumpulan 48 pesakit berusia 6 hingga 17 tahun diperhatikan (di antaranya terdapat 19 kanak-kanak dan 29 remaja). Mereka menerima ubat itu untuk masa yang lama, sehingga 6.5 tahun. Profil keselamatan yang diperhatikan selalunya sesuai dengan profil pesakit dewasa. Walaupun begitu, data yang tidak mencukupi untuk analisis perbandingan komprehensif yang memungkinkan untuk menilai keselamatan penggunaan anagrelide pada kanak-kanak.

Overdosis

Terdapat sedikit maklumat mengenai episod anagrelide yang berlebihan. Pesakit mencatat perkembangan takikardia sinus dan muntah, yang berjaya dihentikan dengan terapi simptomatik.

Anagrelide, apabila diambil dalam dos yang melebihi yang disarankan, menurunkan tekanan darah hingga perkembangan hipotensi arteri. Dosis tunggal 5 mg anagrelide boleh menyebabkan penurunan tekanan darah dan pening. Oleh kerana penurunan kepekatan platelet bergantung pada dos, perkembangan trombositopenia, yang berpotensi mampu menimbulkan komplikasi hemoragik, juga dapat dikaitkan dengan gejala overdosis.

Penawar khusus untuk anagrelide tidak diketahui. Sekiranya terdapat keracunan dadah, pesakit perlu memastikan pemantauan keadaan klinikal dengan teliti, termasuk melakukan ujian darah untuk platelet untuk mendiagnosis trombositopenia. Bergantung pada keadaan pesakit, ubat dibatalkan atau dosnya dikurangkan sehingga tahap platelet pulih.

arahan khas

Pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal dan hati dengan keparahan ringan / sederhana, sebelum memulakan kursus, penilaian nisbah risiko berpotensi dan manfaat rawatan yang diharapkan dengan anagrelide harus dilakukan. Semasa menjalani terapi, mereka perlu memastikan pemantauan yang teliti terhadap keadaan klinikal, termasuk jumlah darah yang lengkap (tahap hemoglobin, leukosit dan platelet), penilaian fungsi hati [aktiviti enzim hati ALT (alanine aminotransferase) dan AST (aspartate aminotransferase)], penilaian fungsi ginjal (kepekatan kreatinin dalam darah dan urea, kandungan elektrolit - kalium, magnesium dan kalsium). Di samping itu, diperlukan diagnosis fungsi hati yang kerap, terutama pada awal rawatan. Anagrelide tidak digalakkan untuk kekurangan hati yang sederhana dan teruk.

Biasanya, setelah penghentian terapi, jumlah platelet dalam darah mula meningkat dalam masa 4 hari, indikator kembali ke nilai awal setelah 10-14 hari dan bahkan dapat melampauinya. Sehubungan itu, pada akhir kursus, pemantauan kepekatan platelet perlu dilakukan dengan kerap.

Tidak kira usia, dengan penyakit jantung yang disahkan, atau jika ada kecurigaan, pesakit harus mengambil ubat dengan berhati-hati. Oleh kerana Anagrelide adalah perencat cAMP PDE III, ia menunjukkan kesan inotropik dan kronotropik positif. Selain itu, reaksi buruk kardiovaskular yang serius juga telah dilaporkan pada pesakit yang tidak mempunyai sejarah penyakit jantung dengan fungsi kardiovaskular normal dalam kajian pra-rawatan.

Sebelum memulakan terapi, semua pesakit disarankan untuk menjalani pemeriksaan kardiovaskular, termasuk echocardiography (EchoCG) dan electrocardiography (ECG) jantung. Semasa rawatan, perlu untuk mengawal penampilan patologi kardiovaskular (contohnya, ECG atau EchoCG), berdasarkan keputusan yang mana keputusan dibuat mengenai perlunya pemeriksaan tambahan.

Sekiranya terdapat faktor risiko untuk memanjangkan selang QT (hipokalemia, pemanjangan kongenital selang QT, sejarah pemanjangan QTc yang diperoleh, penggunaan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan pemanjangan selang QTc), Anagrelide harus digunakan dengan berhati-hati. Sebelum memulakan kursus, hipokalemia dan hipomagnesemia mesti dikecualikan, dan semasa rawatan, kandungan kalium dan magnesium mesti diperiksa secara berkala. Dianjurkan untuk sentiasa memantau selang QTc.

Terdapat bukti yang boleh dipercayai mengenai kesan yang tidak diingini yang serius yang timbul semasa mengambil anagrelide pada bahagian sistem kardiovaskular, seperti takikardia ventrikel polimorfik jenis "pirouette", kardiomiopati, takikardia ventrikel, kardiomegali dan kegagalan jantung.

Ubat tersebut harus diresepkan dengan berhati-hati sekiranya nilai anagrelide plasma dan _max - 3-hidroksi-anagrelide cenderung tinggi, misalnya, pada pesakit dengan kekurangan hati atau mengambil perencat isoenzim sitokrom CYP1A2.

Anagrelide digunakan hanya apabila potensi manfaat terapi melebihi potensi risiko.

Kes-kes perkembangan hipertensi paru semasa terapi telah dijelaskan, akibatnya, sebelum dan semasa penggunaan ubat tersebut, tanda-tanda dan gejala penyakit jantung dan paru-paru bersamaan dinilai.

Dengan penggunaan asid anagrelide dan acetylsalicylic secara serentak, adalah mungkin untuk mengembangkan interaksi farmakologi secara klinikal yang berkaitan dengan pendarahan teruk. Semasa mengkaji interaksi ini pada sukarelawan yang sihat, didapati bahawa dengan pemberian anagrelide berulang sekali sehari pada dos 1 mg dan asid asetilsalisilat sekali sehari pada dos 75 mg, peningkatan penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh ubat-ubatan ini, melebihi yang berkembang dengan hanya mengambil asid acetylsalicylic. Terdapat bukti pendarahan teruk akibat penggunaan ubat gabungan ini. Sekiranya perlu untuk menetapkan kombinasi ubat seperti itu, penilaian menyeluruh mengenai kemungkinan risiko harus dilakukan, terutama pada pasien dengan kemungkinan besar mengalami pendarahan.

Penting untuk diperhatikan bahawa pertama kali ubat diambil, kesan sampingan anagrelide seperti sakit kepala, mual, berdebar-debar, pengekalan cecair di dalam badan, dan cirit-birit sering muncul. Mereka biasanya pergi sendiri dalam beberapa minggu. Tetapi perkembangan reaksi negatif ini dapat dicegah dengan titrasi lambat ke atas, yang dilakukan setelah penentuan dos awal.

Sekiranya satu atau lebih dos dilewatkan, ubat ini akan diteruskan mengikut rejimen dos yang ditetapkan.

Arahan khas untuk digunakan dalam pediatrik

Oleh kerana pengalaman penggunaan ubat ini terhad untuk rawatan kanak-kanak dan remaja, anagrelide pada kumpulan usia pesakit ini harus digunakan dengan berhati-hati.

Oleh kerana tidak ada resep khusus untuk kanak-kanak dan remaja, kriteria diagnostik untuk ET, menurut WHO (Organisasi Kesihatan Sedunia), untuk rawatan pesakit dewasa dianggap berlaku dalam praktik pediatrik. Diperlukan untuk mengikuti panduan untuk diagnosis ET dengan ketat; dalam kes yang tidak jelas, diagnosis harus disahkan secara berkala menggunakan semua kaedah diagnosis pembezaan trombositosis kongenital atau sekunder, hingga analisis genetik dan biopsi sumsum tulang.

Terapi Cytoreductive umumnya dipertimbangkan untuk digunakan pada kanak-kanak berisiko tinggi. Anagrelide diambil hanya sekiranya terdapat tanda-tanda perkembangan penyakit atau dengan perkembangan trombosis. Pada awal kursus, penilaian berkala mengenai keseimbangan faedah dan risiko diperlukan, dan keperluan untuk meneruskan rawatan ini juga harus disahkan secara berkala.

Seperti pada orang dewasa, sebelum memulakan rawatan dan secara berkala semasa terapi, kanak-kanak melakukan ujian darah terperinci, penilaian fungsi hati, ginjal dan jantung. Terdapat kemungkinan perkembangan penyakit dengan perkembangan myelofibrosis atau leukemia myeloid akut. Kekerapan perjalanan penyakit ini tidak diketahui, tetapi oleh kerana pesakit pediatrik dicirikan oleh ET yang lebih lama, risiko transformasi malignan pada mereka lebih tinggi daripada pada orang dewasa. Sehubungan dengan itu, perlu memantau keadaan kanak-kanak secara berkala untuk mengesan perkembangan penyakit sesuai dengan amalan klinikal yang baik, iaitu melakukan pemeriksaan fizikal, menilai penanda patologi yang sesuai dan melakukan biopsi sumsum tulang. Adalah perlu untuk memastikan penilaian tepat pada masanya dari semua perubahan patologi untuk mengambil langkah-langkah yang mungkin, termasuk.termasuk pengurangan dos dan pemberhentian sementara atau lengkap kursus.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Dengan perkembangan pening setelah mengambil Anagrelide, seseorang harus menahan diri dari memandu kereta atau bekerja dengan mesin, alat mesin dan peralatan pengeluaran yang kompleks sehingga kemampuan untuk menumpukan perhatian dan kelajuan psikomotor pulih sepenuhnya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Anagrelide tidak ditunjukkan untuk rawatan wanita yang sedang hamil atau menyusu.

Tidak ada data yang mencukupi mengenai kesan anagrelide pada kehamilan pada manusia. Menurut hasil kajian pada haiwan, ketoksikan pembiakan bahan tersebut telah dinyatakan.

Sekiranya perlu menggunakan ubat ini semasa kehamilan atau ketika ia berkembang semasa rawatan, pesakit perlu diberi amaran mengenai risiko terhadap janin.

Dengan latar belakang terapi anagrelide, wanita usia reproduktif perlu menggunakan langkah-langkah yang boleh dipercayai untuk mencegah kehamilan.

Ini belum dapat dipastikan dengan pasti sama ada anagrelide diekskresikan dalam susu ibu. Menurut hasil kajian haiwan, perkumuhan zat utama dan metabolitnya dengan susu ibu telah diketahui. Oleh kerana mustahil untuk mengecualikan kemungkinan timbulnya kesan sampingan ubat yang tidak diingini pada bayi yang baru lahir atau disusui, penyusuan susu ibu harus dihentikan selama tempoh terapi.

Penggunaan pediatrik

Dalam amalan pediatrik, dikontraindikasikan untuk menggunakan Anagrelide untuk rawatan kanak-kanak di bawah usia 6 tahun kerana kekurangan data klinikal mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat dalam kategori usia ini.

Kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun disyorkan untuk menetapkan ubat pada dos awal 0.5 mg sehari.

Pemilihan dos terapi ubat harus dilakukan dengan mengambil kira ciri-ciri individu perjalanan penyakit pada kanak-kanak.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan / sederhana, penilaian kemungkinan risiko dan faedah terapi harus dilakukan sebelum memulakan rawatan.

Kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang dari 30 ml / min) adalah kontraindikasi mutlak untuk penggunaan ubat tersebut.

Sekiranya fungsi ginjal terganggu, penyesuaian dos anagrelide tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan / sederhana, penilaian kemungkinan risiko dan faedah harus dilakukan sebelum memulakan rawatan dan semasa terapi.

Dengan penurunan fungsi hati yang sederhana, dos awal anagrelide mestilah 0.5 mg sehari.

Kerosakan hati yang teruk adalah kontraindikasi mutlak untuk penggunaan ubat tersebut.

Gunakan pada orang tua

Perbezaan yang ada dalam parameter farmakokinetik anagrelide pada pesakit tua dan muda dengan ET tidak memerlukan pembetulan dos awal dan mengubah algoritma titrasi sehingga dos penyelenggaraan optimum individu dicapai.

Menurut hasil kajian klinikal, di mana kira-kira separuh daripada pesakit berusia 60 tahun dan lebih tua, didapati bahawa penyesuaian dos anagrelide bergantung pada usia tidak diperlukan. Tetapi perkembangan kejadian buruk yang serius (terutamanya gangguan sistem kardiovaskular) pada pesakit tua diperhatikan dua kali lebih kerap.

Interaksi dadah

Pada masa ini, tidak ada cukup maklumat mengenai kinetik dan dinamika interaksi farmakologi anagrelide ketika digunakan dengan ubat lain.

Kesan ubat / ubat yang diketahui pada anagrelide:

• perencat isoenzim sitokrom P ₄₅₀ CYP1A2, misalnya, fluvoxamine dan ciprofloxacin: kerana anagrelide terutama dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim ini, ubat-ubatan yang menekan aktiviti CYP1A2 secara teori dapat mengurangkan pelepasan anagrelide;
• pemicu isoenzim sitokrom P ₄₅₀ CYP1A2, misalnya, omeprazole: mungkin penurunan pendedahan anagrelide; Kombinasi sedemikian mungkin memerlukan titrasi dos yang terakhir untuk mengimbangi penurunan pendedahannya;
• digoxin dan warfarin: kajian in vivo interaksi mereka dengan anagrelide pada manusia tidak menunjukkan tindakan farmakokinetik bersama

Kesan anagrelide yang diketahui terhadap ubat / ubat lain:

• theophylline dan ubat lain dengan pelepasan yang serupa: sebagai perencat lemah isoenzim CYP1A2, anagrelide secara teorinya dapat berinteraksi dengan ubat ini;
• ubat inotropik (amrinone, milrinone, olprinone, enoximone, cilostazol): sebagai perencat PDE III, anagrelide dapat meningkatkan kesan ubat ini, yang mempunyai keberkesanan yang serupa;
• ubat lain yang menghalang atau mengubah fungsi platelet (asid acetylsalicylic): anagrelide, digunakan dalam dos terapeutik yang disyorkan untuk terapi ET, dapat meningkatkan kesannya;
• kontraseptif hormon oral: kerana anagrelide menyebabkan disfungsi usus pada beberapa pesakit, ini boleh menyebabkan penurunan penyerapan kontraseptif dan mengurangkan keberkesanannya.

Mengambil anagrelide secara serentak dengan makanan melambatkan penyerapannya, tetapi tidak memberi kesan yang signifikan secara klinikal terhadap pendedahan sistemik dan ketersediaan bio.

Kajian interaksi ubat anagrelide hanya dilakukan pada pesakit dewasa.

Analog

Analog anagrelide adalah Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat yang terlindung dari cahaya. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Anagrelide

Mungkin disebabkan oleh fakta bahawa ET adalah salah satu penyakit yatim (jarang) yang mempengaruhi sebahagian kecil penduduk, tidak ada ulasan dari pesakit mengenai Anagrelide.

Satu kes dijelaskan apabila pesakit kerap mengambil ubat untuk rawatan ET selama 12 tahun. Sejurus selepas rehat selama 2 minggu dalam terapi, keadaannya merosot dengan ketara.

Harga Anagrelide di farmasi

Oleh kerana ubat ini tidak tersedia di farmasi, harga Anagrelide tidak diketahui. Anggaran kos analog untuk bahan aktif, Thromboreductin, kapsul 5 mg, 100 pcs. dalam bungkusannya ialah 51,150 rubel.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!