Sindrom Myelodysplastic: Rawatan, Prognosis Hidup

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2024-01-15 20:02

Sindrom Myelodysplastic

Kandungan artikel:

1. Punca
2. Bentuk penyakit
3. Tahap penyakit
4. Gejala

5. Diagnostik

   1. Kriteria diagnostik
   2. Diagnosis pembezaan

6. Rawatan

   1. Pemindahan sel stem hematopoietik allogenik
   2. Rawatan lain
7. Kemungkinan komplikasi dan akibatnya
8. Sindrom Myelodysplastic: prognosis
9. Video

Sindrom Myelodysplastic adalah sekumpulan penyakit darah klon heterogen yang disatukan oleh ciri-ciri berikut: hematopoiesis tidak berkesan, sitopenia periferal, displasia pada satu atau lebih kuman hematopoietik dengan potensi tinggi untuk berubah menjadi leukemia myeloid akut.

Sindrom myelodysplastic berkembang kerana kelainan pada sumsum tulang merah

Hematopoiesis yang tidak mencukupi ditunjukkan oleh anemia, peningkatan pendarahan, dan kerentanan terhadap jangkitan. Sindrom Myelodysplastic (MDS) berlaku pada orang-orang dari segala usia, termasuk kanak-kanak, tetapi orang yang berusia di atas 60 tahun lebih rentan terhadapnya.

Menurut ICD-10, kod D46 diberikan kepada sindrom myelodysplastic.

Punca

Sel darah disintesis dan matang terutamanya di sumsum tulang (proses ini disebut myelopoiesis, dan tisu di mana ia disebut disebut myeloid), kemudian, setelah memenuhi fungsinya dan menjadi tua, dihancurkan oleh limpa, dan yang baru datang di tempat mereka. Dalam sindrom myelodysplastic, sumsum tulang kehilangan keupayaannya untuk menghasilkan semula sel darah (semua - eritrosit, leukosit, platelet, atau hanya beberapa) dalam jumlah yang diperlukan oleh tubuh, sel (letupan) yang belum matang memasuki darah, akibatnya fungsinya semakin teruk. Ini ditunjukkan oleh ciri-ciri gejala MDS. Dalam kira-kira 30% kes, proses myelopoiesis menjadi tidak terkawal dari masa ke masa, jumlah bentuk letupan sel darah meningkat, menggantikan sel normal dan matang. Apabila jumlah letupan dalam darah melebihi 20% (sebelumnya ambang adalah 30%), diagnosis leukemia myeloid akut dibuat.

Bergantung pada sama ada penyebab disfungsi sumsum tulang diketahui atau tidak, MDS dibahagikan kepada primer atau idiopatik dan sekunder. Sekunder berlaku akibat penindasan fungsi sumsum tulang selepas kemoterapi atau pendedahan radiasi. Kesan seperti itu biasanya merupakan sebahagian daripada terapi antikanker, iaitu, ia dilakukan untuk beberapa jenis barah. Dalam kes ini, MDS boleh dianggap sebagai komplikasi.

Primer, atau idiopatik, MDS berlaku secara spontan, tanpa adanya patologi sebelumnya, dan tanpa sebab yang diketahui. Mungkin faktor genetik adalah faktor predisposisi, kerana perubahan kromosom terdapat dalam beberapa jenis sindrom.

Faktor yang menyumbang kepada pembangunan MDS adalah:

• merokok;
• bersentuhan dengan bahan kimia karsinogenik (racun perosak, racun rumpai, benzena);
• pendedahan kepada sinaran mengion;
• usia tua.

Bentuk penyakit

Seperti yang disebutkan di atas, MDS terbahagi kepada dua jenis, primer dan sekunder.

MDS primer lebih biasa (kira-kira 80% daripada semua kes), majoriti kes adalah orang tua (65-75 tahun). MDS sekunder juga memberi kesan terutamanya pada orang tua, kerana tumor ganas, dan oleh itu komplikasi mereka, lebih kerap terjadi pada mereka. MDS sekunder kurang responsif terhadap terapi dan dikaitkan dengan prognosis yang lebih teruk.

Di samping itu, MDS dibahagikan kepada jenis klinikal bergantung pada jenis sel letupan, jumlahnya dan kehadiran perubahan kromosom, klasifikasi ini dicadangkan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). Menurut klasifikasi WHO, bentuk MDS berikut dibezakan:

• anemia refraktori (iaitu, tahan terhadap terapi klasik);
• sitopenia refraktori dengan displasia multilinear;
• MDS dengan penghapusan 5q terpencil;
• MDS tidak dikelaskan;
• anemia refraktori dengan sideroblas anular;
• Sitopenia refraktori dengan displasia multilinear dan sideroblas anular;
• anemia refraktori dengan letupan berlebihan-1;
• anemia refraktori dengan lebihan letupan-2.

Tahap penyakit

Dalam perjalanan MDS, tiga peringkat dibezakan, yang bagaimanapun tidak secara klinikal berbeza antara satu sama lain, perbezaan ditentukan oleh makmal. Ini adalah tahap anemia, tahap transformasi (antara antara anemia dan leukemia akut), dan leukemia myeloid akut. Tidak semua penyelidik bersetuju dengan definisi leukemia myeloid akut sebagai tahap sindrom myelodysplastic, kerana merujuk kepada gangguan myeloproliferative (iaitu, yang dicirikan oleh pertumbuhan sel yang tidak terkawal), sehingga tidak sepenuhnya sesuai dengan ciri-ciri MDS.

Gejala

Gejala utama MDS dikaitkan dengan manifestasi anemia. Pesakit mengadu peningkatan keletihan, pening, sesak nafas semasa bersenam, yang sebelumnya mudah diterima. Anemia dikaitkan dengan penurunan produksi sel darah merah, menyebabkan kadar hemoglobin dalam darah rendah.

Dalam beberapa kes, sindrom hemoragik berkembang, yang dicirikan oleh peningkatan pendarahan. Pesakit mula menyedari bahawa walaupun cedera dangkal kecil menyebabkan pendarahan tanpa henti jangka panjang, pendarahan gusi, mimisan yang kerap dan spontan, petechiae pada kulit dan membran mukus, serta beberapa hematoma (lebam) atau tanpa kaitan dengan trauma yang diingat oleh pesakit mungkin muncul atau selepas lebam ringan atau tekanan. Sindrom hemoragik dikaitkan dengan gangguan trombositopiesis.

Pesakit dengan MDS juga rentan terhadap penyakit berjangkit. Mereka sering mengalami selsema, jangkitan bakteria kulit dan kulat. Keadaan ini disebabkan oleh neutropenia (kekurangan neutrofil).

Di samping itu, tanda-tanda MDS boleh menjadi:

• kenaikan suhu yang tidak masuk akal, selalunya kepada nilai tinggi (38 ° C ke atas);
• penurunan berat badan, penurunan selera makan;
• hepatomegali;
• splenomegali;
• sindrom kesakitan.

Diagnostik

Kaedah diagnostik utama untuk MDS adalah makmal. Sekiranya disyaki myelodysplasia, perkara berikut dilakukan:

1. Ujian darah klinikal. Dalam kes ini, anemia (makrocytic), reticulocytopenia, leukopenia, neutropenia dikesan, dengan sindrom 5q - trombositosis. Pancytopenia dijumpai pada kira-kira separuh daripada pesakit.
2. Biopsi sumsum tulang. Sitosis biasanya normal atau meningkat, tetapi pada kira-kira 10% pesakit ia berkurang (varian hipoplastik MDS), terdapat tanda-tanda hematopoiesis terjejas satu atau beberapa tunas hematopoietik, peningkatan kandungan bentuk letupan, sideroblas patologi (eritrosit yang mengandungi deposit besi) dapat dijumpai. Untuk mengenal pasti fenotip yang tidak normal, imunofenotip sel sumsum tulang dikaji, ini memungkinkan diagnosis pembezaan MDS dan sitopenias bukan klonal, yang penting untuk prognosis.
3. Analisis sitogenetik. Pada 40-70% pesakit, terdapat kelainan sitogenetik klonal, terutamanya penghapusan (monosomi) kromosom 7 (7q), yang secara prognostik tidak baik, diperhatikan.
4. Penentuan tahap zat besi dan feritin serum. Tahap dinaikkan.
5. Penentuan eritropoietin endogen (pada <500 IU / L, agen perangsang eritropoiesis biasanya memberikan tindak balas terapeutik yang baik).

Dalam 95% kes, diagnosis dibuat berdasarkan analisis sitologi dan histologi sumsum tulang.

Diagnosis MDS dilakukan dengan kaedah makmal

Kriteria diagnostik

Untuk menentukan MDS, kriteria khas telah dikembangkan, iaitu keadaan di mana diagnosis ini dibuat. Kriteria diagnostik adalah seperti berikut:

• 1-, 2-, atau 3-kuman periferal (iaitu, terdapat dalam darah periferal) sitopenia;
• displasia: tanda-tanda hematopoiesis terjejas sekurang-kurangnya 10% sel sekurang-kurangnya satu keturunan hematopoietik;
• perubahan ciri sitogenetik (kehadiran klon patologi).

Cytopenia harus stabil dan diperhatikan sekurang-kurangnya enam bulan, namun, jika kariotip tertentu dijumpai, atau disertai dengan displasia sekurang-kurangnya dua tunas hematopoietik, dua bulan sudah cukup.

Untuk diagnosis, penyakit lain yang disertai oleh displasia selular dan sitopenia mesti dikecualikan.

Sekiranya sitopenia dikesan tanpa tanda-tanda MDS lain, sitopenia idiopatik didiagnosis, yang nilainya belum ditentukan; apabila displasia tanpa sitopenia dikesan - displasia idiopatik, maknanya belum diketahui. Ini memerlukan pemantauan berterusan pesakit dengan pemeriksaan sumsum tulang berulang setelah 6 bulan, kerana kedua-dua diagnosis ini dapat berkembang menjadi MDS dan leukemia myeloid akut (atau penyakit myeloproliferative lain).

Diagnosis pembezaan

MDS membezakan dengan syarat berikut:

• anemia (terutamanya megaloblastik, sideroblastik dan aplastik);
• leukemia myeloid akut;
• leukopenia dengan neutropenia;
• trombositopenia imun utama;
• hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak ditentukan;
• myelofibrosis primer;
• HIV;
• keracunan teruk dari pelbagai etiologi.

Rawatan

Pada tahun 1997, skala khas dikembangkan, yang disebut IPSS (International Scoring Prognostic System), yang membahagi pesakit menjadi kumpulan risiko. Taktik rawatan dipilih sesuai dengan kumpulan risiko tertentu, dan, seperti namanya, prognosis dinilai.

Mata diberikan berdasarkan tiga faktor:

• bilangan bentuk letupan;
• bilangan pucuk hematopoietik yang terjejas;
• kategori sitogenetik.

Kandungan letupan di sumsum tulang,%	Kurang dari 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopenia	0-1	2-3	-	-	-
Jenis Karyot	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 kromosom, 2 kelainan)	del (7q), lebih daripada 3 anomali	-	-
Faktor prognostik		0.5		1.5

Jumlah poin membolehkan pesakit ditugaskan kepada satu atau kumpulan risiko yang lain:

Mata	Risiko	Peralihan ke leukemia myeloid akut pada 23% pesakit (tahun)	Kelangsungan hidup median (tahun)	% pesakit
	Rendah	9.4	5.7	31
0.5-1	Pertengahan 1	3.3	3.5	39
1.5-2.0	Pertengahan 2	1.1	1,2	22
≥2.5	Tinggi	0.2	0,4

Kaedah rawatan bergantung pada kategori risiko, keadaan dan usia pesakit. Pada pesakit MDS tanpa gejala dalam kumpulan risiko rendah atau menengah, terapi mungkin tidak diresepkan, hanya pemerhatian dinamik diperlukan.

Pemindahan sel stem hematopoietik allogenik

Ini adalah satu-satunya kaedah rawatan radikal untuk MDS, iaitu, untuk mencapai pemulihan. Ia ditunjukkan untuk pesakit yang ditugaskan ke kumpulan dengan risiko menengah dan tinggi 2, serta pesakit dengan 1 risiko pertengahan dengan peningkatan peratusan letupan atau tanda sitogenetik yang tidak baik. Umur pesakit terutama hingga 60 tahun (kriteria ini sedang direvisi sehubungan dengan peningkatan metode; pesakit yang berusia lebih tua dianggap sebagai calon transplantasi). Pemindahan alogenik memerlukan kehadiran penderma yang sama.

Pemindahan sel stem adalah rawatan radikal untuk MDS

Rawatan lain

Sebagai tambahan kepada pemindahan sel induk, yang berikut dapat digunakan:

1. Terapi induksi intensif. Ia ditunjukkan untuk pesakit di bawah 70 tahun yang tergolong dalam kumpulan berisiko tinggi tanpa perubahan sitogenetik dalam keadaan berfungsi yang baik tanpa patologi bersamaan, dengan jumlah letupan ≥10%.
2. Terapi Azatidine. Ini ditunjukkan untuk pesakit dari kumpulan dengan 2 risiko menengah dan tinggi, tidak sesuai untuk transplantasi sel stem hematopoietik allogenik, serta pesakit dengan gejala dari kumpulan risiko rendah dan 1 menengah. Rawatan dijalankan sehingga penyakit berlanjutan atau keracunan berkembang.
3. Terapi Lenalidomide ditunjukkan untuk sindrom 5q–.
4. Terapi imunosupresif gabungan (antimonosit globulin + Cyclosporin) ditunjukkan untuk pesakit di bawah usia 60 tahun dengan kariotip normal dan jumlah letupan <5%, jangka masa kebergantungan yang pendek pada transfusi sel darah merah (kurang dari 6 bulan) dan kehadiran HLA-DR15, atau adanya klon hemoglobinuria nokturnal paroxysmal.
5. Transfusi jisim eritrosit, platelet.
6. Terapi faktor pertumbuhan hematopoietik (eritropoietin rekombinan, EPO).
7. Mengambil ubat imunosupresif (biasanya mengikut rejimen antithymocyte globulin + Cyclosporin).
8. Kemoterapi dos rendah (biasanya Decitabine atau Cytarabine) - untuk pesakit dalam kumpulan menengah dan berisiko tinggi dengan kontraindikasi terhadap kemoterapi dos tinggi.

Rejimen rawatan lain juga digunakan.

Kemungkinan komplikasi dan akibatnya

MDS adalah gangguan darah yang teruk yang berubah menjadi leukemia myeloid akut pada 30% pesakit.

Sindrom Myelodysplastic: prognosis

Prognosis bergantung pada kumpulan risiko mana pesakit berada. Pada pesakit berisiko rendah, survival rata-rata adalah 6 tahun selepas diagnosis. Pada pesakit berisiko tinggi, 6 bulan atau kurang. Transplantasi sel stem hematopoietik allogenik menyumbang kepada fakta bahawa kadar kelangsungan hidup lima tahun dapat dicapai pada 40-50% pesakit. Rawatan yang dipilih dengan betul menyumbang kepada fakta bahawa kadar kelangsungan hidup pada pesakit berisiko tinggi meningkat hingga setahun.

Video

Kami menawarkan untuk melihat video mengenai topik artikel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat tersebut digeneralisasikan dan disediakan untuk tujuan maklumat sahaja. Pada tanda pertama penyakit, berjumpa dengan doktor anda. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!