Zilacomb

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Zilacomb: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi tidak dapat ditukar

Nama Latin: Zilacomb

Kod ATX: J05AR01

Bahan aktif: zidovudine (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Pengilang: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (China); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (China)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-07

Zilakomb adalah ubat gabungan untuk rawatan jangkitan HIV.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem: hampir putih atau putih, biconvex, berbentuk kapsul, pada potongan melintang hampir putih atau putih (10 pcs. Dalam jalur lepuh yang terbuat dari kerajang aluminium dan filem PVC, dalam kotak kadbod 6 bungkus dan arahan penggunaan Zilakomb).

1 tablet mengandungi:

bahan aktif: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
komponen tambahan: silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristal, kanji natrium karboksimetil, hypromellose-2910, magnesium stearat;
shell filem: titanium dioksida (E171), hypromellose-2910, polysorbate-80, macrogol.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Zilacomb adalah ubat untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh virus imunodefisiensi manusia (HIV). Bahan aktif Zilacomb adalah zidovudine dan lamivudine, yang merupakan perencat selektif HIV-1 dan HIV-2 transkripase terbalik yang sangat berkesan. Lamivudine adalah sinergis zidovudine yang berkaitan dengan penghambatan replikasi HIV dalam kultur sel. Kedua-dua bahan aktif dimetabolisme secara berurutan dengan penyertaan kinase intraselular untuk mendapatkan 5'-trifosfat (TF). Lamivudine TF dan zidovudine TF adalah substrat untuk transkripase terbalik HIV, dan juga merupakan antara perencat daya saingnya. Walaupun begitu, aktiviti antivirus zat aktif terutama berkaitan dengan kemasukan bentuk monofosfatnya dalam rantai DNA virus, yang memastikan pemutusan rantaian ini. Tripfosfat zidovudine dan lamivudine dicirikan oleh pertalian yang jauh lebih rendah untuk DNA polimerase sel manusia.

Kajian in vitro telah membuktikan sitotoksisiti lamivudine yang rendah berkaitan dengan koloni limfosit dan monosit-makrofag dan beberapa sel prekursor sumsum tulang merah. Oleh itu, lamivudine mempunyai indeks terapeutik yang luas.

Rintangan HIV-1 terhadap tindakan lamivudine disebabkan oleh mutasi pada kodon M184V yang terletak berhampiran pusat aktif transkripase terbalik HIV. Ketegangan ini diasingkan secara in vitro dan pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang menjalani rawatan dengan ubat antiretroviral, termasuk lamivudine. Dengan adanya mutasi M184V pada strain virus, mereka dicirikan oleh penurunan kepekaan yang ketara terhadap lamivudine dan menunjukkan aktiviti replikasi yang lebih rendah secara in vitro. Menurut kajian in vitro, isolat virus yang tahan zidovudin berpotensi mengembangkan kepekaan terhadap zidovudine jika mereka mendapat ketahanan terhadap lamivudine. Kepentingan klinikal fenomena ini belum dapat ditentukan.

Oleh kerana kepekaan silang yang berkaitan dengan mutasi M184V dalam transkripase terbalik HIV, penggunaan semua ubat dari kelas perencat transkripase nukleosida (NRTI) adalah terhad. Berkaitan dengan strain HIV-1 yang tahan lamivudine, aktiviti antiretroviral yang ditunjukkan oleh zidovudine dan stavudine tetap ada. Abacavir menunjukkan kesan antiretroviral terhadap HIV-1 yang tahan lamivudine, kekebalannya hanya berkaitan dengan mutasi M184V. Kepekaan terhadap zalcitabine dan didanosine pada strain mutan M184V dikurangkan sebanyak 4 kali, kepentingan klinikal fakta ini belum dapat dipastikan sepenuhnya.

Rintangan terhadap zidovudine dan analog thymidine lain sepadan dengan pengumpulan bertahap, termasuk hampir semua 6 mutasi transkripase terbalik HIV spesifik yang terletak pada kodon 41, 67, 70, 210, 215 dan 219. Ketahanan fenotipik terhadap analog timidin diperoleh oleh virus dengan menggabungkan mutasi pada kodon 41 dan 215 atau pengumpulan, sekurang-kurangnya empat dari enam mutasi.

Terdapat 2 jenis kemunculan mutasi yang membawa kepada rintangan pelbagai, jenis I - mutasi transkripase terbalik virus pada kodon 62, 77, 75, 116 dan 151; Jenis II - T69S mutasi dengan kemasukan 6 pasangan asas dalam kedudukan ini, yang membawa kepada kemunculan ketahanan fenotipik terhadap NRTI, termasuk zidovudine. Pilihan rawatan dibatasi secara signifikan oleh mana-mana jenis mutasi yang menyebabkan perkembangan ketahanan pelbagai ubat.

Didapati bahawa penggunaan kombinasi lamivudine dan zidovudine memberikan penurunan beban HIV-1 dan peningkatan jumlah sel CD4 +. Menurut data klinikal, lamivudine dalam kombinasi dengan zidovudine atau dengan rejimen lain yang mengandungi zidovudine mengurangkan risiko perkembangan penyakit dan kematian dengan ketara. Monoterapi dengan lamivudine atau zidovudine telah menyebabkan pengembangan isolat HIV dengan kepekaan berkurang terhadap agen ini secara in vitro. Pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima terapi antiretroviral (APT), terapi kombinasi dengan lamivudine dan zidovudine melambatkan perkembangan strain tahan zidovudine. Rejimen ART gabungan yang merangkumi lamivudine telah menunjukkan hasil yang baik dalam rawatan pesakit yang sebelumnya tidak pernah menerima ubat antiretroviral dan pada pesakit yang telah mengenal pasti strain HIV dengan mutasi M184V.

Farmakokinetik

Kedua-dua bahan aktif Zilacomb diserap dengan cepat dan sempurna dari usus. Selepas pemberian oral pada pesakit dewasa, ketersediaan bio zidovudine adalah 60-70% dan lamivudine adalah 80-85%. Kajian bioekivalen menunjukkan bahawa kombinasi tetap lamivudine + zidovudine adalah setara dengan puasa oral serentak lamivudine 150 mg dan zidovudine 300 mg secara berasingan. Setelah mengambil Zilacomb, kepekatan maksimum (C _max) lamivudine dan zidovudine diperhatikan selepas jam 0.75 (0.5-2) dan 0.5 (0.25-2) dan berjumlah 1.5 (1.3-1.8) dan 1.8 (1.5-2.2) mg / ml, masing-masing. Setelah dimakan dengan makanan, tahap penyerapan kedua-dua bahan aktif, berdasarkan kawasan di bawah kurva farmakokinetik (AUC), dan jangka hayat (T _1/2) sama dengan yang berlaku setelah mengambil perut kosong, tetapi kadar penyerapan sedikit perlahan.

Penggunaan tablet dalam bentuk hancur bersama dengan sejumlah kecil makanan cair atau separa pepejal tidak mempengaruhi sifat farmakologi ubat dan, sebagai akibatnya, kesan klinikal. Kesimpulan ini berdasarkan ciri farmakokinetik dan fizikokimia komponen aktif Zilacomb, dengan syarat pesakit segera menggunakan 100% tablet hancur yang terdapat dalam campuran yang disediakan.

Untuk lamivudine dan zidovudine, isipadu purata pengagihan (V _d) masing-masing adalah 1.3 dan 1.6 l / kg Apabila digunakan dalam dos terapeutik, lamivudine mempunyai farmakokinetik linier, bahan ini dalam jumlah kecil mengikat albumin plasma (in vitro kurang dari 36% albumin serum). Pengikatan protein plasma zidovudine dapat 34-36%. Kerana perkara di atas, interaksi kedua-dua bahan aktif dengan ubat lain tidak mungkin mengubah lokasi pengikat dengan protein.

Lamivudine dan zidovudine, berdasarkan data yang diperoleh, dapat meresap ke dalam cairan serebrospinal dan sistem saraf pusat. 2-4 jam selepas pemberian oral, hubungan antara tahap serum dan cairan serebrospinal lamivudine dan zidovudine masing-masing kira-kira 0.5 dan 0.12.

Lamivudine diekskresikan terutamanya tidak berubah oleh buah pinggang. Kerana tahap metabolisme yang tidak signifikan di hati (5-10%) dan hubungan rendah dengan protein serum darah bahan ini, interaksi metaboliknya tidak mungkin. Kira-kira 50-80% daripada dos zidovudine yang diambil dihilangkan dengan perkumuhan buah pinggang, metabolit utama yang dikesan dalam air kencing dan plasma adalah zidovudine 5'-glucuronide. Selepas pemberian intravena (IV), 3'-amino-3'deoxythymidine ditentukan dalam air kencing.

T _1/2 lamivudine adalah 5-7 jam, pelepasan sistemik rata-rata 0,32 l / jam / kg, sementara pelepasan ginjal bahan mencapai lebih dari 70% dengan penyertaan kation organik sistem pengangkutan. Dengan pemberian intravena, purata T _1/2 zidovudine adalah 1.1 jam, rata-rata pelepasan sistemik adalah 1.6 l / j / kg. Pelepasan ginjal zidovudine dilakukan dengan penapisan glomerular dan rembesan aktif di tubulus ginjal, dan sama dengan 0.34 l / jam / kg.

Petunjuk untuk digunakan

Zilacomb disyorkan untuk rawatan jangkitan HIV pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan berat badan sekurang-kurangnya 30 kg.

Kontraindikasi

Terapi Zilacomb dikontraindikasikan dalam penyakit / keadaan berikut:

anemia teruk (hemoglobin di bawah 75 g / l atau 4,65 mmol / l) atau neutropenia (bilangan neutrofil kurang dari 0,75 × 10 ⁹ / l);
hipersensitiviti terhadap mana-mana penyusun ubat.

Zilacomb, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Zilacomb diambil secara lisan, tanpa mengira waktu makan.

Terapi dengan ubat harus dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat jangkitan HIV.

Untuk mengekalkan ketepatan dos, tablet harus ditelan keseluruhan. Semasa merawat pesakit yang mengalami kesukaran untuk menelan keseluruhan tablet, ia boleh dihancurkan dan segera diambil secara oral, ditambah dengan sedikit makanan atau cecair separa pepejal. Anda mesti menggunakan semua campuran yang telah disediakan.

Untuk remaja dengan berat badan sekurang-kurangnya 30 kg dan orang dewasa, disyorkan untuk mengambil Zilacomb 2 kali sehari, 1 tablet. Kanak-kanak dengan berat kurang dari 30 kg harus menggunakan persediaan zidovudine dan lamivudine yang berasingan.

Sekiranya anemia teruk (tahap hemoglobin di bawah 90 g / l atau 5,59 mmol / l) atau neutropenia (bilangan neutrofil kurang dari 1,0 × 10 ⁹ / l) muncul semasa terapi, mungkin perlu mengubah dos zidovudine. Oleh kerana semasa rawatan dengan Zilacomb adalah mustahil untuk membuat pilihan dos bahan aktifnya secara individu, disarankan untuk menggunakan sediaan lamivudine dan zidovudine yang berasingan.

Sekiranya anda perlu mengurangkan dos Zilacomb, mengurangkan dos atau membatalkan salah satu komponen aktifnya, pesakit boleh menukar pengambilan lamivudine dan zidovudine dalam bentuk dos seperti larutan oral, tablet atau kapsul.

Kesan sampingan

Oleh kerana tablet Zilacomb mengandungi dua komponen aktif, ia boleh menyebabkan perkembangan ciri reaksi sampingan bagi setiap bahan ini. Pada masa ini tidak ada bukti bahawa penggunaan gabungan zidovudine dan lamivudine mempunyai ketoksikan aditif.

Gangguan yang dilaporkan dalam monoterapi dengan lamivudine:

sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sering - gejala hidung (kesesakan hidung, rhinorrhea, sakit kepala, pendarahan, pernafasan hidung terganggu), batuk;
sistem imun: jarang - angioedema;
sistem saraf: sering - insomnia, sakit kepala; sangat jarang berlaku - paresthesia; neuropati periferal (hubungan komplikasi ini dengan rawatan lamivudine belum diperjelaskan);
sistem darah dan limfa: jarang - trombositopenia, anemia, neutropenia; sangat jarang berlaku - aplasia eritrosit benar;
metabolisme dan pemakanan: selalunya - hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktik; pengagihan semula / pengumpulan tisu adiposa *;
hati dan saluran empedu: jarang - peningkatan sementara dalam aktiviti enzim hepatik aspartate aminotransferase (ACT) dan alanine aminotransferase (ALT); jarang - hepatitis;
saluran gastrousus (GIT): sering - sakit epigastrik, mual, muntah, cirit-birit; jarang - pankreatitis, gejalanya mungkin mual / muntah, sakit perut, peningkatan penanda biokimia (hubungan dengan penggunaan lamivudine belum dapat diketahui); peningkatan aktiviti amilase serum;
sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering - gangguan otot, arthralgia; jarang - rhabdomyolysis;
kulit dan tisu subkutan: selalunya - ruam, alopecia;
gangguan umum: selalunya - kelainan umum, keletihan, demam.

Gangguan yang dicatatkan semasa rawatan dengan zidovudine dalam rejimen monoterapi:

sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kerap - pening; jarang - mengantuk / insomnia, paresthesia, kejang, penurunan aktiviti mental;
gangguan mental: jarang - kegelisahan dan kemurungan;
metabolisme dan pemakanan: selalunya - hiperlaktatemia; jarang berlaku - anoreksia, asidosis laktik, pengagihan semula / pengumpulan tisu adiposa *;
sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati;
sistem darah dan limfa: sering - anemia (pemindahan darah mungkin diresepkan), leukopenia dan neutropenia; jarang - trombositopenia dan pancytopenia, dengan hipoplasia sumsum tulang; jarang - aplasia eritrosit benar; sangat jarang berlaku - anemia aplastik;
gangguan organ pendengaran dan labirin: vertigo, kehilangan pendengaran;
organ penglihatan: dengan frekuensi yang tidak diketahui - amblyopia, photophobia, edema makula;
sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: jarang - sesak nafas; jarang - batuk;
sistem hepatobiliari: sering - peningkatan aktiviti enzim hati dan peningkatan tahap bilirubin; jarang - kerosakan hati, termasuk hepatomegali teruk dengan steatosis;
Saluran gastrousus: sangat kerap - loya; kerap - cirit-birit, sakit perut, muntah; jarang - perut kembung; jarang - dysgeusia dan dispepsia, pigmentasi mukosa mulut, pankreatitis;
kulit dan tisu subkutan: jarang - ruam, gatal-gatal; jarang - hiperhidrosis, pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria;
sistem pembiakan dan kelenjar susu: jarang - ginekomastia;
buah pinggang dan saluran kencing: jarang - kencing kerap;
sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering - myalgia; jarang berlaku - miopati;
gangguan umum: selalunya - malaise umum; jarang - demam, asthenia dan sindrom kesakitan umum; jarang - sakit dada, menggigil, sindrom seperti selesema.

* - Kekerapan tindak balas ini bergantung pada banyak faktor, termasuk gabungan ubat antiretroviral.

Overdosis

Tidak ada maklumat mengenai kes overdosis Zilacomb. Walau bagaimanapun, terdapat maklumat terhad mengenai akibat overdosis akut zidovudine dan lamivudine. Dalam kes ini, hasil mematikan tidak dicatat, dan gangguan yang disebabkan oleh overdosis dikeluarkan pada semua pasien. Tidak ada tanda-tanda atau gejala keracunan bahan aktif yang dijelaskan.

Sekiranya disyaki overdosis, keadaan pesakit harus dipantau untuk mengesan tanda-tanda keracunan tepat pada masanya, jika perlu, rawatan sokongan standard dapat diresepkan. Oleh kerana lamivudine diekskresikan melalui dialisis, hemodialisis berterusan dibenarkan dengan latar belakang overdosis, tetapi sehingga kini belum ada pengalaman klinikal yang relevan. Diasumsikan bahawa dialisis peritoneal dan hemodialisis mempunyai pengaruh yang terbatas terhadap penghapusan zidovudine, tetapi mereka menyebabkan percepatan ekskresi glukuronida (metabolitnya).

arahan khas

Sekiranya perlu untuk menentukan dos komponen aktif Zilacomb secara individu, disyorkan untuk menjalankan terapi dengan persediaan lamivudine dan zidovudine yang berasingan.

Walaupun semasa rawatan dengan Zilacomb atau ubat antiretroviral lain, jangkitan oportunistik dan ciri komplikasi HIV lain adalah mungkin. Akibatnya, pesakit mesti sentiasa dipantau oleh doktor berpengalaman yang berpengalaman dalam terapi HIV.

Pesakit harus diberitahu bahawa penggunaan ubat antiretroviral, termasuk Zilacomb, tidak dapat mencegah risiko penularan HIV kepada orang lain sekiranya berlakunya transfusi darah yang dijangkiti atau hubungan seks tanpa perlindungan.

Pesakit juga harus mengetahui kemungkinan interaksi Zilacomb dengan ubat lain apabila digunakan bersamaan.

Pada pesakit yang menerima zidovudine, terutama dalam dosis harian yang tinggi (1200-1500 mg), kemungkinan terjadinya gangguan hematologi, seperti neutropenia, anemia, dan leukopenia, meningkat. Selalunya, gangguan ini berlaku pada peringkat akhir perkembangan jangkitan HIV, dalam kebanyakan kes dengan cadangan sumsum tulang yang berkurang sebelum permulaan terapi, terutamanya pada pesakit dengan jumlah sel CD4 + di bawah 100 / μl. Akibatnya, pada pasien yang menggunakan Zilacomb, pemantauan parameter biokimia darah harus dilakukan dengan teliti. Perubahan hematologi yang dijelaskan di atas, sebagai peraturan, diperhatikan tidak lebih awal dari 4-6 minggu setelah bermulanya terapi. Oleh itu, pada pesakit dengan peringkat akhir jangkitan HIV, selama 3 bulan pertama kursus ini, ujian darah harus dilakukan sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu, dan pada masa akan datang - sekurang-kurangnya sebulan sekali. Oleh kerana pada peringkat awal jangkitan HIV, gangguan hematologi jarang terjadi, ujian darah dapat dilakukan sekali setiap tiga hingga tiga bulan, dengan mempertimbangkan keadaan umum pesakit.

Dengan perkembangan bentuk anemia yang teruk atau myelosuppression semasa terapi, serta pada pesakit dengan penekanan sumsum tulang sebelumnya, khususnya dengan jumlah neutrofil kurang dari 1.0 × 10 ⁹ / L atau tahap hemoglobin 90 g / L (5.59 mmol / L) Penyesuaian dos Zidovudine mungkin diperlukan. Dalam kes ini, disyorkan untuk beralih menggunakan ubat lamivudine dan zidovudine yang berasingan.

Kes jarang terjadi asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan hati berlemak telah dilaporkan pada pesakit yang menerima analog nukleosida dalam monoterapi atau dalam rawatan kombinasi, termasuk lamivudine dan zidovudine. Komplikasi ini diperhatikan pada kebanyakan kes pada wanita.

Gejala klinikal asidosis laktik boleh merangkumi gangguan berikut: kehilangan selera makan, kelemahan umum, penurunan berat badan secara tiba-tiba dan tidak dapat dijelaskan, muntah, mual, sakit perut, pernafasan cepat, sesak nafas, kelemahan otot, dan gejala neurologi lain. Pada semua pesakit (terutama pada wanita gemuk) dengan hepatitis, hepatomegali, atau faktor risiko lain untuk kerosakan hati dan penyusupan hati berlemak (termasuk alkohol dan beberapa ubat), analog nukleosida harus digunakan dengan sangat berhati-hati. Pesakit dengan koinfeksi hepatitis C yang menerima interferon alfa dan ribavirin berisiko meningkat. Sekiranya terdapat tanda-tanda klinikal / makmal hepatotoksisitas atau asidosis laktik, termasuk hepatomegali dan steatosis, walaupun sekiranya tidak terdapat peningkatan aktiviti aminotransferase,anda harus berhenti mengambil analog nukleosida.

Dalam tempoh gabungan ART, beberapa pesakit mengalami fenomena pengagihan semula / pengumpulan tisu adiposa, termasuk kegemukan pusat, penurunan berat badan pada muka dan anggota badan, pemendapan lemak dorsovisceral (bonggol kerbau), peningkatan glukosa darah dan lipid serum, dan pembesaran payudara. Gejala ini boleh berlaku secara individu dan kolektif. Akibat jangka panjang pelanggaran ini tidak diketahui.

Risiko satu atau lebih komplikasi di atas yang berkaitan dengan sindrom umum, yang dikaitkan dalam kebanyakan kes dengan lipodistrofi, wujud dengan latar belakang rawatan dengan semua ubat yang tergolong dalam NRTI dan perencat protease. Walau bagaimanapun, ada data yang menunjukkan sejumlah perbezaan antara wakil individu kelas ubat ini berkaitan dengan kemampuan untuk memprovokasi penampilan reaksi buruk ini. Perlu juga diperhatikan bahawa kemunculan sindrom lipodistrofi bergantung pada banyak faktor bersamaan yang penting, termasuk usia tua, tahap perkembangan jangkitan HIV, dan jangka masa ART. Semasa pemeriksaan klinikal, adalah perlu untuk menilai tanda-tanda fizikal pengagihan semula tisu adiposa, untuk menentukan tahap lipid serum dan kepekatan glukosa darah. Terapi gangguan metabolisme lipid harus dilakukan dengan mengambil kira manifestasi klinikalnya.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian khusus mengenai kesan Zilakomb terhadap kemampuan memandu kenderaan dan peralatan lain yang berpotensi berbahaya dan kompleks belum dijalankan. Memandangkan ciri farmakologi lamivudine dan zidovudine, tidak ada bukti yang menunjukkan kesan buruk tersebut. Dalam setiap kes, adalah perlu untuk menilai dengan tepat kesan sampingan rawatan dan status klinikal pesakit.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kehamilan tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik lamivudine dan zidovudine. Kedua-dua bahan aktif dikesan semasa kelahiran anak dalam serum pada kepekatan yang sama dengan darah dalam tali pusat semasa melahirkan anak dan serum ibu, yang menunjukkan penembusan pasif agen-agen ini melalui penghalang hematoplacental.

Telah ditetapkan bahawa terapi dengan zidovudine pada wanita hamil dan pemberian ubat ini lebih lanjut kepada bayi baru lahir mengurangkan kekerapan penularan HIV dari ibu ke janin. Walau bagaimanapun, data tersebut tidak tersedia untuk lamivudine. Tidak digalakkan menggunakan Zilacomb pada trimester pertama kehamilan, kecuali jika manfaat rawatan yang diharapkan untuk ibu melebihi kemungkinan ancaman terhadap janin.

Wanita yang dijangkiti HIV disarankan untuk tidak menyusui bayinya untuk menghindari penularan HIV. Pada bayi baru lahir dan bayi yang ibunya mendapat rawatan dengan ubat-ubatan dari kelas NRTI semasa kehamilan atau semasa melahirkan, sedikit peningkatan sementara dalam laktat darah dicatatkan. Terdapat juga laporan terpencil mengenai kelewatan perkembangan dan kejang pada seorang kanak-kanak. Secara umum, bagi anak-anak ini, manfaat mengurangkan ancaman jangkitan HIV nampaknya melebihi risiko yang ditimbulkan oleh kesan sampingan NRTI.

Penggunaan pediatrik

zidovudine: petunjuk utama farmakokinetik pada kanak-kanak yang berumur lebih dari 5-6 bulan adalah serupa dengan orang dewasa. Dalam semua dos yang dikaji pada kanak-kanak dan orang dewasa, zidovudine diserap dengan baik dari usus selepas pentadbiran, dan ketersediaan biologinya rata-rata 65%. Dalam keseimbangan, kepekatan maksimum (C _ss _max) ialah 4,45 μmol (1,19 μg / ml) setelah menggunakan zidovudine dalam bentuk larutan pada dos 120 mg / m2 atau 7,7 μmol (2,06 μg / ml) selepas pentadbiran pada dos 180 mg / m². Dos 180 mg / m2 4 kali sehari memberikan pendedahan sistemik yang sama pada kanak-kanak (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) seperti pada orang dewasa, dengan mengambil dos 200 mg / m2 6 kali sehari (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudine: Farmakokinetik pada kanak-kanak umumnya serupa dengan orang dewasa, namun, ketersediaan bio mutlak dikurangkan pada pesakit di bawah 12 tahun (kira-kira 55–65%). Pada kanak-kanak, pelepasan sistemik lebih tinggi daripada pada orang dewasa, dan secara beransur-ansur menurun ketika mereka bertambah tua, mencapai petunjuk yang sama pada usia 12 tahun seperti pada orang dewasa. Memandangkan perbezaan ini, pada pesakit berusia 3 bulan hingga 12 tahun dengan berat badan 6 hingga 40 kg, dos lamivudine harian yang disyorkan adalah 8 mg / kg. AUC _0-12 setelah mengambil dos ini mencapai 3800-5300 ng × h / ml. Mengikut data terkini, pendedahan pada kanak-kanak berumur 2-6 tahun dapat dikurangkan sebanyak 30% berbanding dengan kumpulan umur yang lain.

Zilakomb dikontraindikasikan untuk kanak-kanak dengan berat kurang dari 30 kg.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang, perkumuhan lamivudine terganggu akibat penurunan pelepasan buah pinggang. Oleh kerana tahap plasma zidovudine juga meningkat dengan latar belakang kegagalan buah pinggang yang teruk, pesakit dengan pelepasan kreatinin (CC) di bawah 50 ml / min memerlukan penurunan dos lamivudine dan zidovudine, dan oleh itu disarankan untuk menggunakannya sebagai ubat yang berasingan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penurunan proses glukuronidasi akibat sirosis hati dapat menyebabkan pengumpulan zidovudine. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk disarankan untuk menggunakan zidovudine dan lamivudine sebagai ubat yang berasingan kerana kemungkinan keperluan penyesuaian dos individu zidovudine.

Zilacomb harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita sirosis hati yang tidak terkompensasi yang terkait dengan hepatitis B kronik, kerana dalam beberapa kes ada risiko peningkatan hepatitis karena penarikan lamivudine. Dianjurkan untuk memantau aktiviti hati dan penanda replikasi virus hepatitis B selama empat bulan setelah menghentikan ubat.

Gunakan pada orang tua

Pada orang yang berumur 65 tahun ke atas, farmakokinetik bahan aktif ubat belum dipelajari.

Semasa merawat Zilacomb pada pesakit tua, perhatian khusus harus diambil, kerana kemungkinan adanya patologi yang berkaitan dengan usia, khususnya gangguan fungsi ginjal dan perubahan parameter hematologi.

Interaksi dadah

Oleh kerana Zilacomb merangkumi lamivudine dan zidovudine, ia dapat memasuki bentuk interaksi yang menjadi ciri setiap komponen ini secara berasingan.

Reaksi interaksi yang mungkin berlaku apabila lamivudine digabungkan dengan ubat / agen lain:

ubat yang dikeluarkan oleh kation organik sistem pengangkutan: interaksi dapat diperhatikan kerana jalan penghapusan yang sama dengan lamivudine;
trimethoprim (salah satu komponen co-trimoxazole): terdapat peningkatan kepekatan lamivudine plasma sebanyak 40% semasa menggunakan ubat ini dalam dos terapeutik; pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, tidak diperlukan penyesuaian dos lamivudine; farmakokinetik trimethoprim atau sulfamethoxazole tidak dipengaruhi oleh lamivudine; sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang, perlu berhati-hati, kombinasi lamivudine dan co-trimoxazole dalam dos yang tinggi untuk rawatan toksoplasmosis dan Pneumocystis pneumonia belum dipelajari, jadi harus dielakkan;
emtricitabine: kombinasi ini tidak digalakkan untuk rawatan jangkitan HIV kerana persamaan antara lamivudine dan emtricitabine;
cladribine, zalcitabine: proses fosforilasi intraselular zat-zat ini dapat ditekan, menyebabkan risiko mengurangkan keberkesanannya; gabungan dari kategori yang tidak digunakan lagi;
ranitidine: tidak diharapkan interaksi yang signifikan secara klinikal, kerana bahan ini hanya sedikit diekskresikan oleh sistem pengangkutan ginjal kation organik; pemilihan dos individu tidak diperlukan;
fluconazole, phenobarbital, didanosine, valproic acid: interaksi ubat-ubatan ini dengan Zilacomb belum dipelajari.

Reaksi interaksi mungkin berlaku dengan penggunaan zidovudine secara serentak dengan ubat / agen lain:

lamivudine: terdapat peningkatan dalam tempoh pendedahan zidovudine sebanyak 13% dan peningkatan C _max dalam plasma sebanyak 28%, sementara AUC zidovudine tidak berubah dengan ketara; zidovudine tidak mempengaruhi farmakokinetik lamivudine;
clarithromycin: apabila digabungkan dengan ubat ini dalam bentuk tablet, terdapat penurunan penyerapan zidovudine, selang antara penggunaan bahan ini harus sekurang-kurangnya 2 jam;
atovachone: tiada kesan zidovudine pada farmakokinetik atovahone direkodkan, pada masa yang sama, yang terakhir mengurangkan kadar metabolisme zidovudine kepada glukuronida (AUC zidovudine dalam keadaan keseimbangan meningkat sebanyak 33%, plasma C _max glukuronida menurun sebanyak 19%); dengan kombinasi zidovudine dalam dos harian melebihi 500-600 mg dan terapi bersamaan dengan atovachone untuk pneumonia pneumocystis akut, peningkatan frekuensi kesan yang tidak diingini kerana peningkatan tahap zidovudine plasma tidak mungkin;
probenecid: purata T _1/2 dan AUC zidovudine meningkat kerana penekanan sintesis glukuronida; dengan adanya probenecid, perkumuhan glukuronida ginjal dan, mungkin, zidovudine berkurang;
fenitoin: penurunan tahap fenitoin dalam darah dicatat, dan dalam satu kes, peningkatannya; adalah perlu untuk mengawal kepekatan fenitoin;
rifampicin: terdapat penurunan AUC zidovudine sebanyak 48 ± 34%, kepentingan klinikal keadaan ini tidak diketahui;
doxorubicin: penurunan aktiviti setiap agen ini secara in vitro direkodkan, penggunaan serentak tidak digalakkan;
ribavirin (analog nukleosida yang mengganggu replikasi DNA): terdapat peningkatan risiko anemia, mungkin secara in vitro penurunan aktiviti antivirus zidovudine; penggunaan serentak tidak digalakkan;
stavudine: penghambatan fosforilasi intraselular bahan ini diperhatikan, gabungannya tidak digalakkan;
didanosine: interaksi belum dipelajari, tetapi perubahan dos tidak diperlukan;
emtricitabine: tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal direkodkan;
phenobarbital: interaksi belum dipelajari, sedikit penurunan tahap plasma zidovudine adalah mungkin disebabkan oleh induksi UDP-glucuronosyltransferase (UDP-HT);
flukonazol: terdapat peningkatan AUC zidovudine sebanyak 74% akibat penghambatan UDP HT; kepentingan klinikal belum ditentukan, pemantauan tindak balas toksik zidovudine diperlukan;
ranitidine: interaksi bahan ini dengan zidovudine belum dikaji;
asid valproat: peningkatan 80% dalam AUC zidovudine direkodkan kerana penghambatan UDP HT; kesan toksik zidovudine mesti dikawal;
pentamidine, co-trimoxazole, pyrimethamine, dapsone, flucytosine, interferon, amphotericin B, ganciclovir, vinblastine, vincristine, doxorubicin (with administrasi sistemik) dan ubat-ubatan nefrotoksik / myelosupresif lain yang berpotensi: ancaman perkembangan kesan yang tidak diingini, kesan akut yang tidak diingini, kesan yang tidak diinginkan, kesan zidov yang tidak diingini, kesan yang tidak diinginkan; dalam terapi kombinasi, diperlukan untuk memantau parameter hematologi dan aktiviti ginjal dengan teliti, dan, jika perlu, mengurangkan dos satu atau kedua-dua ubat;
morfin, kodein, asid asetilsalisilat, ketoprofen, pranobex inosin, indomethacin, naproxen, clofibrate, lorazepam, oxazepam, cimetidine, dapsone: penghambatan metabolisme zidovudine di bawah pengaruh enzim hati mikrosomal, atau perubahan dalam menekan metabolisme; sebelum terapi kombinasi dengan Zilacomb, potensi interaksi ubat harus dinilai;
pentamidin aerosol, co-trimoxazole, acyclovir, pyrimethamine (agen yang digunakan untuk mencegah jangkitan oportunistik): tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kekerapan tindak balas buruk zidovudine.

Analog

Analogi Zilacomb adalah Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya, dalam bungkusan asal pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Zilakomb

Ulasan Zilakomb di forum HIV ART agak bercampur-campur. Ramai pesakit percaya bahawa kemasukan Zilacomb dalam ART, sebagai wakil klasik gabungan NRTI, memberikan hasil yang baik, kerana kombinasi lamivudine dan zidovudine yang tetap menyebabkan penurunan beban HIV dan meningkatkan sel CD4 +. Terapi, menurut kebanyakan mereka yang dijangkiti, secara signifikan mengurangkan risiko perkembangan penyakit.

Namun, banyak pesakit percaya bahawa Zilacomb sudah usang, dan hanya boleh digunakan dalam rejimen rawatan awal selama tidak lebih dari satu tahun, kerana kadang-kadang boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan yang teruk.

Harga Zilacomb di farmasi tidak dapat dipulihkan

Harga Zilacomb, tablet bersalut filem, rata-rata 2500 rubel. setiap bungkusan yang mengandungi 60 pcs.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!