Zinforo
Zinforo: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Zinforo
Kod ATX: J01DI02
Bahan aktif: Ceftaroline fosamil (Ceftaroline fosamil)
Pengilang: ASTRAZENECA UK Limited (Great Britain)
Penerangan dan kemas kini foto: 2018-04-07
Zinforo adalah antibiotik dari siri cephalosporin.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos - serbuk untuk penyediaan pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: dari putih kekuningan hingga kuning muda (masing-masing 600 mg dalam botol kaca lutsinar dengan isipadu 20 ml, 1 atau 10 botol dibungkus dalam kotak kadbod dengan kawalan pembukaan pertama).
Bahan aktif: ceftaroline fosamil (dalam bentuk asetat monohidrat) - 600 mg.
L-arginine digunakan sebagai komponen tambahan.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Prodrug ceftaroline fosamil, setelah pemberian intravena (iv), dengan cepat diubah menjadi ceftaroline aktif, yang merupakan antibiotik dari kumpulan cephalosporins dengan aktiviti melawan mikroorganisma gram-positif dan gram-negatif. Menurut kajian in vitro, kesan bakteria bahan tersebut disebabkan oleh penghambatan biosintesis dinding sel bakteria kerana pengikatan dengan protein pengikat penisilin (PSP).
Aktiviti bakterisida ceftaroline diperhatikan terhadap Streptococcus pneumoniae (PNSP) yang tidak peka terhadap penisilin dan Staphylococcus aureus (MRSA) yang tahan methicillin, yang dikaitkan dengan pertalian tinggi untuk PSP strain ini yang berubah.
Sifat antimikrob bahan aktif Zinforo berkorelasi paling baik dengan jangka masa di mana kepekatan ceftaroline tetap berada di atas kepekatan penghambatan minimum bakteria yang menjangkiti.
Ceftaroline tidak aktif melawan Enterobacteriaceae, yang menghasilkan spektrum beta-laktamase (ESBL) keluarga TEM, SHV atau CTX-M, metallo-beta-lactamases kelas B dan C (cephalosporinases AmpC), dan serbin carbapenemases (seperti lembu). Rintangan boleh disebabkan oleh pelanggaran kebolehtelapan dinding sel bakteria atau eflux (penghapusan aktif antibiotik). Mikroorganisma boleh mempunyai satu atau beberapa mekanisme ketahanan.
Walaupun berpotensi untuk rintangan silang, beberapa strain yang tahan terhadap cephalosporins lain mungkin rentan terhadap ceftaroline.
Mikroorganisma yang mempunyai ketahanan semula jadi: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. dan Pseudomonas aeruginosa.
Kajian in vitro belum menunjukkan antagonisme semasa menggunakan ceftaroline dalam kombinasi dengan agen antimikroba lain yang biasa ditetapkan, seperti levofloxacin, aztreonam, meropenem, azithromycin, amikacin, vancomycin, linezolid, daptomycin, tigecycline.
Kepekaan in vitro terhadap ceftaroline, seperti antibiotik lain, dapat berubah dari masa ke masa dan bergantung pada wilayah geografi, jadi maklumat rintangan tempatan harus diambil kira ketika memilih terapi antibiotik yang optimum.
Dalam kes di mana, dengan mengambil kira rintangan tempatan, keberkesanan Zinforo terhadap mikroorganisma tertentu dianggap meragukan, perlu berjumpa pakar yang sesuai. Kerentanan Ceftaroline ditentukan dengan menggunakan kaedah standard, dan penafsiran hasil dilakukan sesuai dengan panduan tempatan.
Dalam kajian klinikal, keberkesanan ceftaroline telah terbukti terhadap bakteria patogen berikut: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (termasuk strain yang tahan methicillin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus angosususcocususocusususususus strain rentan), Streptococcus pneumoniae (termasuk jangkitan disertai bakteria), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, mikroorganisma gram-positif, mikroorganisma, gram-positif, mikroorganisma, mikroorganisma dan tisu lembut.
Berkenaan dengan mikroorganisma patogen berikut, keberkesanan klinikal zat aktif Zinforo belum diketahui, namun, berdasarkan hasil kajian in vitro, didapati bahawa mereka tidak memperoleh mekanisme ketahanan, oleh itu ada sebab untuk menganggap kepekaan mereka terhadap ceftaroline: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positif dan positif. anaerob gram-negatif.
Farmakokinetik
Dengan satu kali penggunaan Zinforo dalam dos antara 50 hingga 1000 mg, kepekatan maksimum (C max) dan kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) ubat meningkat hampir sebanding dengan dos. Tidak ada pengumpulan bahan aktif yang ketara selepas pemberian intravena berulang kepada sukarelawan yang sihat dengan fungsi ginjal normal pada dos 600 mg selama 60 minit pada selang 12 jam selama 14 hari.
Tahap pengikatan ubat dengan protein plasma adalah sekitar 20%, ceftaroline tidak meresap ke dalam eritrosit. Selepas suntikan intravena tunggal 600 mg ceftaroline fosamil berlabel isotop pada lelaki dewasa yang sihat, jumlah pengedaran rata-rata dalam keadaan keseimbangan adalah 20.3 liter, hampir sama dengan isi padu cecair ekstraselular.
Prodrug ceftaroline fosamil dengan cepat ditukar menjadi ceftaroline aktif dengan tindakan fosfatase dalam plasma darah. Kepekatan ceftaroline fosamil dapat diukur dalam plasma terutamanya pada masa pemberian intravena.
Hidrolisis cincin beta-laktam ceftaroline menghasilkan ceftaroline M-1, metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologi. Selepas suntikan ceftaroline fosamil intravena tunggal kepada sukarelawan yang sihat pada dos 600 mg, nisbah nilai AUC rata-rata ceftaroline M-1 ke ceftaroline dalam plasma darah adalah sekitar 20-30%.
Ceftaroline dimetabolisme tanpa penyertaan isoenzim sitokrom P 450.
Bahan ini dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang. Pelepasan ginjalnya sama dengan atau sedikit lebih rendah daripada kadar penapisan glomerular di buah pinggang. Menurut kajian in vitro mengenai pengangkut, rembesan aktif tidak meningkatkan perkumuhan ceftaroline pada buah pinggang.
Separuh hayat zat pada orang dewasa yang sihat adalah purata 2.5 jam. Selepas suntikan intravena tunggal ceftaroline fosamil berlabel isotop pada lelaki dewasa pada dos 600 mg, sekitar 88% radioaktiviti dijumpai dalam air kencing, sekitar 6% dalam tinja.
Kumpulan pesakit khas
Selepas suntikan intravena tunggal ubat pada dos 600 mg selama 60 minit pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, kegagalan buah pinggang ringan dan kegagalan buah pinggang sederhana C maxCeftaroline dalam plasma dicapai kira-kira 60 minit selepas permulaan infusi dan masing-masing 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml dan 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC meningkat sebanding dengan tahap kegagalan buah pinggang dan masing-masing adalah 75.6 ± 9.7 μg * h / ml, 92.3 ± 25.3 μg * h / ml dan 114.8 ± 14.1 μg * h / ml. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana [pelepasan kreatinin (CC) 30-50 ml / min] memerlukan penyesuaian dos Zinforo. Tidak ada data yang mencukupi untuk cadangan untuk menyesuaikan rejimen dos pada kegagalan buah pinggang yang teruk (CC <30 ml / min) dan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, termasuk hemodialisis.
Kajian farmakokinetik ceftaroline pada pesakit dengan kekurangan hepatik belum dilakukan. Memandangkan fakta bahawa bahan tersebut tidak metabolisme hepatik secara signifikan, diasumsikan bahawa gangguan hati tidak mempengaruhi secara signifikan pembersihan sistemik ceftaroline. Dalam hal ini, tidak perlu menyesuaikan dos untuk kategori pesakit ini.
Parameter farmakokinetik ubat selepas suntikan intravena tunggal pada dos 600 mg pada orang tua yang sihat (berusia lebih dari 65 tahun) dan orang muda yang sihat (pada usia 18-45) serupa. Pada pesakit tua, terdapat sedikit peningkatan (33%) dalam AUC o -∞, yang terutama disebabkan oleh perubahan usia pada ginjal. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan CC> 50 ml / min.
Parameter farmakokinetik ceftaroline serupa pada wanita dan lelaki, dan juga tidak ada perbezaan yang signifikan pada pesakit yang tergolong dalam kumpulan etnik yang berbeza. Dalam hal ini, penyesuaian dos bergantung pada jantina dan bangsa tidak diperlukan.
Petunjuk untuk digunakan
- jangkitan pada kulit dan tisu lembut yang rumit disebabkan oleh strain mikroorganisma gram-positif dan gram-negatif, seperti Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococococcus dyscactocococcus;
- radang paru-paru yang diperoleh masyarakat disebabkan oleh strain mikroorganisma gram-positif dan gram-negatif, seperti Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, strain rentan metisilin Staphylococcus aureus, Streptococcuscuscoccus, pneumonia
Kontraindikasi
- kegagalan buah pinggang yang teruk (CC <30 ml / min), kegagalan buah pinggang peringkat akhir; juga ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit yang menjalani hemodialisis;
- reaksi hipersensitiviti segera yang teruk (contohnya, anafilaksis) terhadap antibiotik lain dengan struktur beta-laktam (contohnya, karbapenem, penisilin);
- umur sehingga 18 tahun;
- hipersensitiviti terhadap ceftaroline fosamil, L-arginine atau cephalosporins lain.
Ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat gejala kejang.
Arahan penggunaan Zinforo: kaedah dan dos
Menurut arahan, Zinforo diberikan pada kadar 600 mg secara intravena sebagai infus berpanjangan (60 minit) 2 kali sehari pada selang waktu 12 jam.
Tempoh rawatan ditentukan secara individu bergantung pada indikasi, keparahan perjalanan jangkitan dan tindak balas pesakit terhadap terapi. Sebagai peraturan, rawatan jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit memerlukan masa 5-14 hari, untuk radang paru-paru yang diperoleh masyarakat - 5-7 hari.
Dengan CC 30-50 ml / min, Zinforo diberikan pada 400 mg IV sebagai infus 60 minit setiap 12 jam.
Penyediaan penyelesaian untuk infusi
Setiap botol Zinforo hanya boleh digunakan untuk penggunaan tunggal.
Semasa menyediakan dan memberikan penyelesaian, peraturan aseptik standard diperhatikan.
Untuk mendapatkan kepekatan, serbuk dilarutkan dalam 20 ml air suntikan steril. Secara luaran, pekat adalah larutan kuning pucat yang bebas daripada zarah yang kelihatan. 1 ml pekat yang dihasilkan mengandungi 30 mg ceftaroline fosamil. Ia tidak boleh disimpan dan mesti digunakan dengan segera: masa dari awal pembubaran serbuk hingga penyediaan lengkap larutan untuk infusi tidak boleh melebihi 30 minit. Untuk menyediakan larutan infusi, konsentrat yang dihasilkan mesti dikocok dan dipindahkan ke botol infusi dengan salah satu cecair berikut: Larutan laktat Ringer, larutan dekstrosa 5%, larutan natrium klorida 0,9%, larutan natrium klorida 0,45% dengan larutan dekstrosa 2,5% … Isipadu larutan infus ialah 50 ml, 100 ml atau 250 ml.
Semasa menetapkan ceftaroline pada dos 600 mg, keseluruhan pekat (20 ml) dipindahkan ke dalam botol, apabila dos 400 mg ditetapkan - 14 ml pekat.
Penyelesaian infus yang siap ditadbir harus digunakan dalam masa 6 jam dari persiapan. Ia mesti disimpan selama 24 jam di dalam peti sejuk (suhu - 2-8 ° C). Setelah dikeluarkan dari peti sejuk, larutan boleh digunakan dalam masa 6 jam jika disimpan pada suhu bilik.
Produk atau residu yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Kesan sampingan
Kesan sampingan ditunjukkan sesuai dengan penggredan berikut: sangat kerap -> 1/10, sering - dari> 1/100 hingga <1/10, jarang - dari> 1/1000 hingga 1/10 000 hingga <1/1000.
Kemungkinan reaksi buruk:
- petunjuk makmal: sangat kerap - ujian Coombs langsung positif; jarang - peningkatan nisbah normalisasi antarabangsa, memanjangkan masa tromboplastin separa yang diaktifkan, memanjangkan masa prothrombin;
- saluran gastrousus: sering - sakit perut, mual, cirit-birit, sembelit, muntah;
- sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - sawan;
- sistem kardiovaskular: selalunya - bradikardia, phlebitis; jarang - berdebar-debar;
- hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktiviti transaminase; jarang - hepatitis;
- sistem darah dan limfa: jarang - leukopenia, anemia, trombositopenia; jarang - eosinofilia, neutropenia;
- kulit dan tisu subkutan: sering - ruam, gatal-gatal; jarang - urtikaria;
- buah pinggang dan saluran kencing: jarang - peningkatan kepekatan kreatinin darah;
- metabolisme dan pemakanan: selalunya - hipokalemia, hiperglikemia; jarang berlaku - hiperkalemia;
- sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti, anafilaksis;
- jangkitan dan pencerobohan: jarang - kolitis yang disebabkan oleh Clostridium difficile.
Overdosis
Data mengenai kes overdosis ceftaroline adalah terhad. Kemungkinan overdosis lebih tinggi pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu. Pada saat yang sama, dalam kasus penggunaan Zinforo dalam dosis melebihi yang disarankan, perkembangan reaksi buruk yang serupa diperhatikan, seperti ketika menggunakan obat dalam dosis yang disarankan. Rawatan berlebihan adalah simptomatik. Ceftaroline dapat dikeluarkan sebahagiannya oleh hemodialisis.
arahan khas
Seperti antibiotik beta-laktam yang lain, ceftaroline boleh menyebabkan reaksi hipersensitiviti yang teruk dan kadang-kadang membawa maut. Pada pesakit dengan riwayat hipersensitiviti terhadap penisilin, sefalosporin, atau antibiotik beta-laktam lain, reaksi alergi terhadap ceftaroline fosamil mungkin timbul. Atas sebab ini, sebelum menetapkan Zinforo, perlu mengkaji sejarah pesakit dengan teliti untuk mengenal pasti tindak balas buruk hipersensitiviti, jika ada, menetapkan ubat itu adalah kontraindikasi. Juga, ubat tersebut tidak boleh diresepkan kepada pesakit yang mengalami reaksi alergi yang teruk dengan jenis segera (contohnya, anafilaksis) terhadap antibiotik lain dengan struktur beta-laktam (contohnya, ubat kumpulan penisilin atau karbapenem).
Sekiranya terdapat reaksi alergi yang teruk semasa infusi, ubat harus segera dihentikan dan langkah-langkah yang sesuai diambil.
Zinforo, seperti hampir semua ubat antibakteria, dapat menyebabkan perkembangan kolitis pseudomembran dan kolitis yang berkaitan dengan terapi antibiotik, yang dapat berkisar dari keparahan dari bentuk ringan hingga mengancam nyawa. Sekiranya cirit-birit semasa menggunakan ubat, kemungkinan terkena kolitis mesti diambil kira. Dalam kes ini, perlu menghentikan pemberian ubat, menetapkan rawatan khusus untuk Clostridium difficile dan mengambil langkah-langkah sokongan.
Dengan latar belakang penggunaan cephalosporins, adalah mungkin untuk mendapatkan ujian antiglobulin langsung positif (PAT). Pada pesakit yang dirawat dengan ceftaroline, kadar PAT positif adalah 10.7%, tetapi tidak ada pesakit yang menunjukkan tanda-tanda hemolisis.
Semasa menggunakan Zinforo, pengembangan superinfeksi adalah mungkin.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Kajian mengenai kesan ceftaroline fosamil terhadap keupayaan untuk menumpukan perhatian dan kadar tindak balas belum dilakukan. Memandangkan kemungkinan pening semasa terapi, disarankan untuk berhati-hati ketika memandu dan melakukan aktiviti lain yang memerlukan reaksi psikofizik yang cepat dan perhatian yang meningkat. Sekiranya kesan sampingan ini berlaku, anda mesti menahan diri dari aktiviti ini.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan ceftaroline pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan kesan buruk ubat ini terhadap kesuburan, kehamilan, kelahiran dan perkembangan selepas bersalin. Dalam hal ini, Zinforo dikontraindikasikan semasa kehamilan, kecuali dalam kes-kes yang sangat mendesak, apabila manfaat bagi wanita jauh lebih besar daripada kemungkinan risiko terhadap janin.
Tidak diketahui sama ada ceftaroline diekskresikan dalam susu ibu, tetapi banyak antibiotik beta-laktam lain didapati diekskresikan dalam susu. Atas sebab ini, jika perlu menjalankan terapi semasa menyusui, disarankan untuk menghentikan penyusuan.
Penggunaan pediatrik
Oleh kerana keberkesanan dan keselamatan Zinforo pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum terbukti, ubat ini tidak diresepkan untuk kategori usia ini.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Ubat ini dikontraindikasikan pada orang dengan gagal ginjal yang teruk (CC ≤ 30 ml / min), pada pesakit dengan kegagalan ginjal tahap akhir dan pada pesakit yang menjalani hemodialisis.
Bagi pesakit dengan CC 30-50 ml / min, dos Zinforo dikurangkan menjadi 400 mg, ubat diberikan selama 60 minit setiap 12 jam.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Tidak perlu menyesuaikan dos untuk kegagalan hati.
Gunakan pada orang tua
Orang tua (berumur lebih dari 65 tahun), dengan syarat CC> 50 ml / min, tidak menyesuaikan dosnya.
Interaksi dadah
Kajian klinikal untuk mengkaji interaksi ubat ceftaroline dengan ubat lain belum dilakukan.
Menurut kajian in vitro, ceftaroline tidak menghalang isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2Y2, CYP2Y2, CYP2 Atas sebab ini, kemungkinan interaksi Zinforo dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim sistem sitokrom P 450 adalah rendah.
Pengaruh pada parameter farmakokinetik ceftaroline inducer atau perencat isoenzim sitokrom P 450 yang digunakan secara serentak tidak mungkin berlaku, kerana ceftaroline tidak dimetabolisme oleh tindakan mereka secara in vitro.
Ceftaroline adalah perencat BCRP yang lemah, tetapi kesan ini tidak berkaitan secara klinikal.
Ceftaroline telah terbukti tidak ditoleransi secara in vitro oleh pengangkut eflux P-gp atau BCRP. Ia tidak menghalang P-gp, jadi interaksinya dengan substrat seperti digoxin tidak diharapkan.
Menurut kajian in vitro, ceftaroline bukan substrat; ia tidak menghalang pengangkut kation organik (OCT2) dan anion (OAT1, OATZ) di buah pinggang. Sehubungan dengan itu, interaksi Zinforo dengan ubat-ubatan yang menghalang rembesan buah pinggang aktif (contohnya probenecid), atau ubat-ubatan yang merupakan substrat pengangkut ini, nampaknya tidak mungkin.
Ujian in vitro tidak menunjukkan antagonisme dalam penggunaan gabungan ceftaroline dengan agen antibakteria lain yang biasa digunakan, seperti aztreonam, levofloxacin, amikacin, daptomycin, meropenem, vancomycin, tigecycline, linezolid, azithromycin.
Analog
Tidak ada maklumat mengenai analog Zinforo.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° С dari jangkauan kanak-kanak.
Jangka hayat adalah 2 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Zinforo
Tidak ada ulasan mengenai Zinforo.
Harga untuk Zinforo di farmasi
Harga untuk Zinforo berbeza dari 27,640 hingga 31,000 rubel untuk sebungkus 10 botol.
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
