Methyldopa
Methyldopa: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Methyldopa
Kod ATX: C02AB01
Bahan aktif: methyldopa (Methyldopa)
Pengilang: LLC "Teknologi ubat-ubatan" (Rusia)
Penerangan dan kemas kini foto: 2019-08-10
Methyldopa adalah ubat antihipertensi yang bertindak secara berpusat.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet: bulat, biconvex, dari putih ke kelabu-putih, marbling dibenarkan [50 pcs. dalam tin atau botol polimer (polietilena atau polipropilena), dalam kotak kadbod 1 tin atau botol dan arahan penggunaan Methyldopa].
1 tablet mengandungi:
- bahan aktif: methyldopa sesquihydrate - 282 mg, yang bersamaan dengan 250 mg methyldopa;
- komponen tambahan: pati jagung, povidone K, copovidone, asid stearat, magnesium stearat, silikon dioksida koloid (Aerosil), talc.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Methyldopa adalah agen antihipertensi yang bertindak secara berpusat, kesan terapeutiknya disebabkan oleh sifat alpha-methylnorepinephrine, metabolit yang terbentuk akibat biotransformasi bahan aktif.
Kesan antihipertensi alpha-methylnorepinephrine direalisasikan melalui mekanisme berikut:
- penurunan nada bersimpati akibat rangsangan reseptor presinaptik alpha-2 perencatan pusat;
- penggantian dopamin endogen (sebagai neurotransmitter palsu) pada ujung saraf dopaminergik;
- penurunan aktiviti renin plasma darah, penurunan daya tahan vaskular periferal, penekanan enzim dihydroxyphenylalanine (DOPA) decarboxylase;
- penghambatan DOPA decarboxylase, yang menyebabkan penurunan sintesis dopamin, norepinefrin dan serotonin, serta tahap kepekatan adrenalin dan norepinefrin dalam tisu.
Methyldopa tidak mempunyai kesan langsung pada fungsi jantung. Mengambil ubat tidak menyebabkan takikardia refleks, penurunan output jantung, penurunan kadar penapisan glomerular (GFR), aliran darah ginjal atau pecahan penapisan. Pada beberapa pesakit, semasa terapi dengan ubat, kemungkinan penurunan kadar denyutan jantung (degupan jantung).
Setelah mengambil ubat di dalam, tekanan darah (BP) menurun pada kedudukan terlentang dan berdiri, kesan maksimum berlaku selepas 4-6 jam dan berlangsung 12-24 jam. Kesan hipotensi maksimum berkembang selepas pemberian methyldopa secara berkala selama 2-3 hari.
Hipotensi ortostatik jarang berlaku.
Setelah pemberhentian metidopa, tahap tekanan darah kembali ke nilai awal dalam 1-2 hari.
Farmakokinetik
Apabila diambil secara lisan, penyerapan methyldopa dicirikan oleh kebolehubahan individu. Ketersediaan bio rata-rata 25%. Kepekatan maksimum dalam plasma darah dicapai dalam 2-3 jam.
Pengikatan protein plasma kurang daripada 20%. Bahan melintasi penghalang plasenta, memasuki susu ibu.
Methyldopa dimetabolisme secara intensif, terutamanya di hati, dengan pembentukan metabolit aktif dari neuron adrenergik pusat - alpha-methylnorepinephrine.
Diekskresikan tidak berubah melalui ginjal sekitar 70% daripada dos yang diambil, selebihnya melalui usus. Separuh hayat (T 1/2) adalah 1.7 jam pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, penghapusan methyldopa sepenuhnya dari badan berlaku dalam masa 36 jam.
Semasa menjalankan hemodialisis selama 6 jam, sehingga 60% dari dos yang diserap dikeluarkan dari darah yang beredar, dengan dialisis peritoneal selama 39 jam - hingga 39%.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kadar penghapusan methyldopa menurun bergantung pada tahap disfungsi buah pinggang. Dalam gangguan buah pinggang yang teruk, T 1/2 meningkat 10 kali ganda.
Petunjuk untuk digunakan
Penggunaan Methyldopa ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri.
Kontraindikasi
Mutlak:
- penyakit hati semasa mengambil methyldopa dalam sejarah;
- sirosis hati;
- hepatitis akut;
- porfiria hepatik;
- infark miokard akut;
- kemurungan;
- anemia hemolitik;
- pheochromocytoma;
- terapi bersamaan dengan perencat MAO (monoamine oxidase);
- umur hingga tiga tahun;
- hipersensitiviti terhadap komponen ubat.
Dengan berhati-hati, Methyldopa harus diresepkan semasa kehamilan dan menyusui, pada usia tua, pada pesakit dengan porphyria hepatik dalam keluarga terdekat, dengan kegagalan buah pinggang, sindrom diencephalic, serta pada kanak-kanak berusia lebih dari tiga tahun.
Methyldopa, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Tablet Methyldopa diambil secara oral sebelum atau selepas makan.
Doktor memilih dos secara individu dalam setiap kes.
Dos yang disyorkan untuk orang dewasa:
- dos awal: selama dua hari pertama - 250 mg (1 pc.) 2-3 kali sehari. Kemudian, bergantung pada tahap penurunan tekanan darah, pembetulan dos harian secara beransur-ansur (dengan selang 2 hari) dilakukan, meningkatkan atau menurunkan dos sebanyak 250 mg. Untuk mengurangkan keparahan kesan penenang ubat, disarankan untuk terlebih dahulu meningkatkan dos malam;
- dos harian penyelenggaraan: boleh berkisar antara 500 mg hingga 2000 mg, dibahagikan kepada 2-4 dos. Sekiranya tidak ada kesan terapeutik yang mencukupi, disyorkan untuk menetapkan kombinasi methyldopa dengan diuretik thiazide atau agen antihipertensi lain;
- dos harian maksimum: tidak lebih daripada 3000 mg.
Selepas pemberhentian ubat, fenomena pemulihan tidak diperhatikan, setelah 2 hari, tekanan darah kembali ke nilai asalnya.
Setelah 30-90 hari rawatan, toleransi terhadap methyldopa dapat berkembang; untuk memulihkan kawalan tekanan darah yang berkesan, anda dapat meningkatkan dos atau menambahkan diuretik ke rejimen terapi.
Pesakit tua dengan methyldopa sering mengalami pengsan. Dalam hubungan ini, untuk pesakit seperti itu, dos harian awal tidak boleh melebihi 250 mg, yang biasanya dibahagikan kepada 2 dos. Sekiranya perlu, dos meningkat pada selang waktu 2 hari, dos harian maksimum tidak lebih daripada 2000 mg.
Sekiranya fungsi ginjal terganggu, pembetulan rejimen dos diperlukan, dengan mengambil kira pelepasan kreatinin (CC).
Selang antara dos ubat pada pesakit dengan pelbagai tahap kegagalan buah pinggang:
- cahaya (CC 60-89 ml / min) - 8 jam;
- sederhana (CC 30-59 ml / min) - 8-12 jam;
- teruk (CC kurang dari 30 ml / min) - 12-24 jam.
Penting untuk mengambil kira bahawa methyldopa dikeluarkan semasa hemodialisis, oleh itu, setelah setiap prosedur, pesakit harus minum 250 mg tambahan ubat.
Dos yang disyorkan untuk kanak-kanak berusia lebih dari tiga tahun:
- dos harian awal: ditentukan pada kadar 10 mg setiap 1 kg berat badan anak, dibahagikan kepada 2-4 dos. Untuk mencapai kesan klinikal yang mencukupi, dos harian dapat ditingkatkan selang 2 hari;
- dos harian maksimum tidak lebih daripada 3000 mg.
Kesan sampingan
- dari sistem saraf: sangat jarang - parkinsonisme; kes terpencil - sakit kepala, penenang sementara, peningkatan keletihan, kelemahan umum, pening, paresthesia, kelumpuhan Bell (kelumpuhan saraf muka), aktiviti motor koreoetiketik yang tidak disengajakan, gejala kemalangan serebrovaskular, penurunan kecerdasan;
- luka dan jangkitan invasif: kes terpencil - keradangan kelenjar air liur;
- dari sistem imun: kes terpencil - demam ubat, vaskulitis, sindrom lupus;
- dari sistem limfa dan darah: jarang - leukopenia, trombositopenia, agranulositosis, granulositopenia, anemia hemolitik; kes terpencil - eosinofilia, penekanan sumsum tulang;
- dari sistem endokrin: kes terpencil - hiperprolaktinemia;
- gangguan mental: sangat jarang - mimpi buruk, psikosis ringan, kemurungan dan gangguan mental yang lain, penurunan libido;
- dari sisi kapal: hipotensi ortostatik, hipersensitiviti berpanjangan sinus karotid;
- dari jantung: sangat jarang - miokarditis, perikarditis, perkembangan angina pectoris; kes terpencil - bradikardia sinus, kegagalan jantung kongestif;
- dari saluran gastrousus: sangat jarang - pankreatitis; kes terpencil - kekeringan mukosa mulut, sakit lidah, pewarnaan lidah dalam warna gelap, loya, muntah, sembelit, cirit-birit, perut kembung, kembung, kolitis;
- dari sistem hepatobiliari: kes terpencil - kolestasis, penyakit kuning, hepatitis, hepatitis nekrotik;
- dari sistem pernafasan: kes terpencil - kesesakan hidung;
- pada bahagian kulit dan tisu subkutan: kes terpencil - ruam kulit (serupa dengan lichen), eksim, nekrolisis epidermis toksik;
- pada bahagian kelenjar dan kelenjar susu: kes individu - pelanggaran ejakulasi, mati pucuk, amenorea, ginekomastia, galaktorea;
- dari sistem muskuloskeletal: kes terpencil - sakit sendi ringan (termasuk pembengkakan), myalgia;
- parameter makmal: sangat jarang - ujian Coombs positif; kes terpencil - peningkatan aktiviti transaminase hepatik, tahap kepekatan urea dalam darah, hasil ujian positif untuk faktor reumatoid, antibodi antinuklear, sel LE;
- gangguan umum: kes terpencil - edema periferal, kenaikan berat badan.
Overdosis
Gejala: pening, penurunan tekanan darah yang ketara, kelemahan, mengantuk, bradikardia teruk, kelesuan, gegaran, mual, muntah, cirit-birit, atonia usus, sembelit, perut kembung.
Rawatan: sekiranya berlaku overdosis, lavage gastrik segera, rangsangan muntah, perlantikan terapi simtomatik dan langkah-langkah untuk menyokong fungsi penting badan. Untuk mempercepat perkumuhan buah pinggang, terapi infus ditetapkan. Pesakit diberi kawalan terhadap jumlah darah yang beredar dan keseimbangan elektrolit, denyut jantung, output jantung, usus, ginjal, dan fungsi otak. Sekiranya perlu, pemberian adrenalin atau simpatomimetik lain ditunjukkan. Untuk menghilangkan methyldopa, hemodialisis berkesan.
arahan khas
Rawatan dengan ubat harus disertai dengan pemantauan berkala terhadap gambar darah periferal dan keadaan fungsi hati kerana peningkatan risiko anemia hemolitik, kerusakan hati yang teruk dan hasil ujian Coombs yang positif semasa mengambil methyldopa.
Kehadiran atau kemunculan tindak balas positif semasa ujian Coombs bukanlah suatu kontraindikasi untuk mengambil methyldopa, tetapi ada keperluan untuk menentukan tahap kepentingan klinikalnya dan untuk memeriksa pesakit untuk anemia hemolitik. Ujian Coombs tidak langsung yang positif dapat mempengaruhi keserasian silang darah, oleh itu, ketika merancang pemindahan darah semasa terapi dengan metidopa, ujian Coombs langsung dan tidak langsung harus dilakukan.
Semasa menetapkan ubat, perlu dilakukan sejumlah ujian makmal untuk menentukan jumlah sel darah, hemoglobin, hematokrit dan terus memantau mereka selama terapi.
Keletihan sementara yang meningkat, kelemahan umum, penenang atau sakit kepala mungkin berlaku pada awal terapi dan dengan peningkatan dos ubat.
Kejadian demam yang tidak dapat dijelaskan adalah asas bagi kajian untuk menentukan aktiviti transaminase hepatik dan formula leukosit. Sekiranya aktiviti transaminase hepatik berubah atau gejala kegagalan hepatik berlaku, Methyldopa harus dihentikan segera. Di samping itu, demam mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitiviti yang memerlukan penghentian ubat. Pesakit ini tidak boleh diberi methyldopa.
Sekiranya edema periferal atau kenaikan berat badan berlaku, diuretik ditetapkan. Sekiranya edema bertambah buruk, tanda-tanda kegagalan jantung muncul, atau anemia hemolitik dikesan, methyldopa harus dihentikan.
Penting untuk diperhatikan bahawa semasa dialisis, metidopa dikeluarkan, oleh itu, peningkatan tekanan darah mungkin terjadi setelah akhir prosedur.
Untuk melegakan hipotensi arteri, yang timbul dengan latar belakang anestesia umum, pengenalan vasokonstriktor dapat digunakan. Semasa mengambil methyldopa, sensitiviti reseptor adrenergik tetap ada.
Sekiranya pesakit dengan aterosklerosis serebrum mengalami pergerakan koreoatetoid yang tidak disengajakan, ubat harus dihentikan.
Gelap (perubahan warna) air kencing semasa rawatan dengan methyldopa tidak mempunyai kepentingan klinikal.
Penggunaan minuman beralkohol secara serentak adalah kontraindikasi.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Semasa menetapkan ubat, doktor harus memberi amaran kepada pesakit bahawa pada awal kursus adalah perlu untuk menolak melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya, termasuk memandu dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks. Setelah menentukan dos pemeliharaan, had ini ditetapkan untuk setiap pesakit secara individu.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Wanita yang menerima Methyldopa semasa kehamilan untuk rawatan hipertensi memerlukan pengawasan perubatan yang mendalam.
Hasil kajian klinikal menunjukkan tidak adanya kesan merosakkan bahan aktif pada janin atau bayi baru lahir semasa menggunakan ubat pada trimester kehamilan II - III.
Semasa pemeriksaan kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang terus mengambil methyldopa selepas minggu ke-26 kehamilan, tidak ada kesan buruk dari ubat antihipertensi. Didapati bahawa pada wanita hamil dengan hipertensi arteri yang tidak mengambil methyldopa pada trimester ketiga, keadaan janin lebih teruk daripada pada wanita yang mengambil ubat tersebut.
Doktor membuat keputusan untuk menetapkan ubat semasa menyusui setelah pertimbangan dan perbandingan semua risiko dan faedah terapi dilakukan dengan teliti.
Penggunaan pediatrik
Pelantikan Methyldopa untuk kanak-kanak di bawah usia tiga tahun adalah kontraindikasi.
Ubat ini digunakan dengan berhati-hati pada pesakit kanak-kanak berusia lebih dari tiga tahun.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Penjagaan harus diambil semasa merawat pesakit dengan masalah ginjal.
Pembetulan rejimen dos Methyldopa diperlukan sesuai dengan QC pesakit.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Ini dikontraindikasikan untuk menetapkan methyldopa kepada pesakit dengan penyakit hati semasa mengambil methyldopa dalam sejarah, sirosis hati, hepatitis akut, porfiria hepatik.
Dengan sangat berhati-hati, ubat tersebut harus digunakan oleh pesakit-pesakit tersebut, yang dalam sejarahnya terdapat petunjuk adanya porphyria hepatik pada keluarga terdekat.
Gunakan pada orang tua
Dengan berhati-hati, Methyldopa harus digunakan untuk merawat pesakit tua kerana sering berlaku pengsan. Untuk mengelakkan sinkop, perlu mematuhi rejimen dos yang disyorkan untuk kategori pesakit ini.
Interaksi dadah
Penggunaan methyldopa secara serentak dengan MAO inhibitor adalah dilarang.
Penggunaan Methyldopa secara serentak dengan bahan / persediaan berikut memerlukan penjagaan khas:
- simpatomimetik, derivatif fenotiazin, antidepresan trisiklik, ubat anti-radang bukan steroid, ubat estrogen, serta sediaan zat besi oral dan kompleks multivitamin / suplemen makanan yang mengandungi zat besi: terapi bersamaan dengan salah satu ubat ini boleh menyebabkan penurunan kesan hipotensi metilldopa kerana penurunan bioavailabiliti ubat;
- beta-blocker, diuretik, penyekat saluran kalsium, ubat antihipertensi lain, ubat untuk anestesia umum, relaksan otot (tizanidine, baclofen), levodopa + carbidopa, penenang (anxiolytics), barbiturat, alprostadil, linezolid, etanol: meningkatkan kesan terapi methyldopa; levodopa + carbidopa menyumbang kepada perkembangan hipotensi ortostatik; semasa campur tangan pembedahan, pesakit yang mengambil methyldopa memerlukan pengurangan dos anestetik umum;
- bromocriptine: perubahan kesan farmakologi bromocriptine boleh mengganggu kepekatan prolaktin;
- persediaan litium: risiko peningkatan ketoksikan litium meningkat;
- levodopa: ubat levodopa mengurangkan kesan antiparkinsonian, kesan yang tidak diingini terhadap sistem saraf pusat (CNS) dipertingkatkan;
- verapamil: akibat interaksi dengan verapamil, bradikardia meningkat;
- beta2-adrenomimetics: hipotensi arteri yang teruk berkembang terhadap latar belakang infusi salbutamol;
- ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat: menyumbang kepada peningkatan kemurungan;
- antikoagulan: kesan antikoagulan meningkat, risiko pendarahan meningkat;
- haloperidol: mendorong penurunan fungsi kognitif, disertai dengan disorientasi, kekeliruan;
- tolcapone, entacapone: bila digabungkan dengan perencat catechol-O-methyltransferase yang ditunjukkan, perubahan tekanan darah yang ketara, peningkatan kadar jantung, pelanggaran irama jantung adalah mungkin, oleh itu, diperlukan pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit.
Dalam tempoh penggunaan Methyldopa, doktor harus mengambil kira bahawa ia memutarbelitkan keputusan ujian makmal dalam diagnosis pheochromocytoma, penentuan kepekatan asid urik dalam darah dan air kencing dengan kaedah fosfotungstik, kreatinin dalam serum darah dengan kaedah Popper, tahap ACT (aspartate aminotransferase) dalam serum darah dengan warna.
Ubat tersebut tidak mempengaruhi penunjuk tahap kepekatan asid vaniliil mandelik dalam air kencing.
Analog
Analogi Methyldopa adalah Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet, dll.
Terma dan syarat penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.
Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat yang gelap.
Jangka hayat adalah 2 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Methyldop
Ulasan mengenai Methyldopa sangat jarang berlaku, tetapi semuanya positif. Pesakit mencatat kesan antihipertensi ringan ubat dan kesan sampingan kecil, yang paling sering ditunjukkan dalam bentuk sedikit pening, yang cepat hilang sendiri.
Harga untuk Methyldopa di farmasi
Harga untuk tablet Methyldopa 250 mg, 50 pcs. dalam botol, 1 botol dalam kotak kadbod, rata-rata boleh menjadi 136 rubel.
Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
