Neupogen - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Neupogen

Kod ATX: L03AA02

Bahan aktif: filgrastim (filgrastim)

Pengilang: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Switzerland)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-21-11

Harga di farmasi: dari 2579 rubel.

Beli

Neupogen adalah perangsang proses pembentukan leukosit.

Bentuk dan komposisi pelepasan

• penyelesaian untuk pentadbiran subkutan (c / c): cecair jernih, tidak berwarna atau sedikit kekuningan, dengan atau tanpa bau samar (masing-masing 0,5 ml dalam tabung picagari dilengkapi dengan jarum suntikan steril, 1 set dalam kotak kadbod);
• penyelesaian untuk s / c dan pentadbiran intravena (i / v): cecair jernih, tidak berwarna atau sedikit kekuningan, dengan atau tanpa bau samar [1 ml (300 mcg) dalam botol, dalam kotak kadbod 5 botol; 1.6 ml (480 μg) dalam botol, dalam kotak kadbod 1 atau 5 botol].

Penyelesaian 0.5 ml (1 tabung picagari) untuk pentadbiran subkutan mengandungi:

• bahan aktif: filgrastim - 300 atau 480 mcg;
• bahan bantu: asid asetik glasial, polysorbate 80, sorbitol, sodium hidroksida, air untuk suntikan.

1 ml larutan untuk pentadbiran subkutan dan intravena mengandungi:

• bahan aktif: filgrastim - 300 mcg;
• bahan bantu: asid asetik glasial, polysorbate 80, sorbitol, sodium hidroksida, air untuk suntikan.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Komponen aktif Neupogen adalah filgrastim, faktor pertumbuhan hematopoietik, protein tanpa glikosilasi, sangat disucikan dari 175 asid amino, yang dihasilkan oleh Escherichia coli K12 (E. coli K12). Untuk penghasilannya, gen G-CSF (faktor perangsang koloni granulosit) diperkenalkan ke dalam genom E. coli dengan kaedah kejuruteraan genetik.

Human G-CSF adalah glikoprotein yang mengatur pembentukan neutrofil aktif yang berfungsi dengan pelepasan berikutnya dari sumsum tulang ke dalam darah. Neupogen yang mengandungi G-CSF rekombinan secara klinikal secara signifikan meningkatkan bilangan neutrofil dalam darah periferal yang sudah ada pada hari pertama selepas pemberiannya, sementara jumlah monosit meningkat sedikit. Pada pesakit dengan TCN (neutropenia kronik yang teruk), ubat ini juga boleh menyebabkan sedikit peningkatan jumlah basofil dan eosinofil yang beredar.

Filgrastim bergantung kepada dos meningkatkan bilangan neutrofil dengan aktiviti berfungsi normal atau meningkat. Pada akhir terapi, jumlah mereka dalam aliran darah periferal menurun sebanyak 50% dalam 1-2 hari, setelah itu kembali ke tahap normal selama 1-7 hari berikutnya. Tempoh tindakan dengan pemberian intravena dapat dikurangkan. Kepentingan klinikal kesan ini dengan pemberian filgrastim berulang tidak jelas.

Dengan mengurangkan frekuensi, jangka masa dan keparahan neutropenia dan demam neutropenik secara signifikan, ubat ini mengurangkan keperluan dan tempoh rawatan di hospital untuk pesakit yang menerima terapi myeloablatif (dengan pemindahan sumsum tulang lebih lanjut) atau kemoterapi sitostatik.

Pesakit yang menerima kemoterapi sitotoksik dalam kombinasi dengan Neupogen memerlukan dos antibiotik yang lebih rendah berbanding dengan pesakit yang menerima kemoterapi sitotoksik secara eksklusif.

Tempoh neutropenia demam menurun, keperluan untuk antibiotik dan dimasukkan ke hospital semasa rawatan dengan Neupogen setelah kemoterapi induksi leukemia myeloid akut berkurang. Ubat ini tidak mempengaruhi kekerapan demam dan komplikasi berjangkit.

Neupogen, termasuk selepas kemoterapi, menggerakkan pembebasan hemositoplas ke aliran darah periferal. Transplantasi sel stem darah periferal allogeneik atau autologous dilakukan setelah mengambil sitostatik dos tinggi sebagai ganti atau sebagai tambahan kepada pemindahan sumsum tulang. Juga mungkin untuk menetapkan pemindahan PSKK setelah terapi sitotoksik myelosupresif dosis tinggi. Penggunaan PSCC yang digerakkan dengan Neupogen mempercepat pemulihan hematopoiesis, mengurangkan keparahan dan jangka masa risiko komplikasi hemoragik, trombositopenia, dan keperluan untuk transfusi platelet setelah terapi myelosupresif / myeloablatif.

Petunjuk keberkesanan dan keselamatan Neupogen pada pesakit dewasa dan kanak-kanak yang menerima kemoterapi sitotoksik adalah sama.

Pada pesakit dari semua peringkat umur dengan neutropenia kronik yang teruk (sekejap-sekejap, kongenital, idiopatik), pemberian Neupogen terus meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah periferal, mengurangkan kejadian komplikasi berjangkit.

Penerimaan Neupogen untuk virus imunodefisiensi manusia (HIV) membolehkan anda mengekalkan tahap neutrofil awal dan menggunakan dos antiretroviral dan rawatan myelosupresif yang disyorkan. Dalam kes ini, tidak ada tanda-tanda peningkatan replikasi HIV.

G-CSF, seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lain, merangsang sel endotel manusia secara in vitro.

Farmakokinetik

Filgrastim, apabila diberikan secara intravena dan subkutan, menunjukkan ketergantungan linear positif terhadap kepekatan zat dalam serum darah pada dos yang diberikan. Oleh kerana pemberian subkutan dalam dos terapeutik, kepekatan ubat melebihi 10 ng / ml selama 8 hingga 16 jam. Isipadu taburan (V _d) ialah 150 ml / kg.

Penghapusan filgrastim, tanpa menghiraukan cara pentadbiran, berjalan sesuai dengan peraturan kinetik urutan pertama. Waktu hayat (T _1/2) ialah 3.5 jam, pelepasan adalah 0.6 ml / min / kg.

Dengan penggunaan yang berpanjangan setelah pemindahan sumsum tulang autologous (hingga 4 minggu), filgrastim tidak menyebabkan pengumpulan dan peningkatan T _1/2.

Pada kegagalan buah pinggang peringkat akhir, terdapat peningkatan kepekatan maksimum (C _max) dalam serum, peningkatan kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi (AUC), penurunan V _d dan pelepasan dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat, serta pesakit dengan gagal ginjal sederhana.

Petunjuk untuk digunakan

Menurut arahan, Neupogen disyorkan untuk digunakan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan penyakit / keadaan berikut:

• neutropenia dan neutropenia demam disebabkan oleh kemoterapi sitotoksik myelosupresif intensif untuk neoplasma malignan (kecuali untuk leukemia myeloid kronik dan sindrom myelodysplastic); neutropenia dan manifestasi klinikalnya semasa terapi myeloablatif diikuti dengan transplantasi sumsum tulang allogeneic / autologous, diperburuk oleh peningkatan kemungkinan mengembangkan neutropenia berpanjangan yang teruk;
• mobilisasi PSCC autologous, termasuk selepas terapi myelosuppressive; mobilisasi PSCC (allogeneic) pada penderma yang sihat;
• Neutropenia berulang, kongenital atau idiopatik yang teruk pada kanak-kanak dan orang dewasa [ANC (bilangan neutrofil mutlak) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] dengan sejarah jangkitan teruk atau berulang - untuk meningkatkan bilangan neutrofil, mengurangkan kekerapan dan tempoh pelbagai komplikasi berjangkit;
• neutropenia berterusan pada pesakit dengan tahap HIV lanjut (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - untuk mengurangkan kemungkinan jangkitan bakteria jika mustahil untuk menggunakan kaedah terapi lain;
• neutropenia pada pesakit dengan leukemia myeloid akut yang menerima kemoterapi (induksi / penyatuan) - untuk mengurangkan tempoh dan kekerapannya, dan juga untuk mengurangkan jangka masa akibat klinikal.

Kontraindikasi

Mutlak:

• neutropenia keturunan kongenital yang teruk (agranulositosis ditentukan secara genetik kanak-kanak atau sindrom Kostmann) dengan gangguan sitogenetik;
• penggunaan serentak dengan kemoterapi sitotoksik / terapi radiasi;
• kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir;
• tempoh penyusuan;
• usia kanak-kanak dari lahir hingga 28 hari (tempoh neonatal);
• sejarah hipersensitiviti terhadap filgrastim atau komponen ubat lain.

Neupogen tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dos ubat kemoterapi sitotoksik (melebihi yang disarankan).

Kontraindikasi relatif yang Neupogen harus digunakan dengan berhati-hati:

• tempoh kehamilan;
• keadaan malignan dan prakanker / penyakit semula jadi myeloid, termasuk leukemia myeloid akut primer (de novo) dan sekunder;
• penggunaan gabungan dengan kemoterapi dos tinggi.

Arahan untuk penggunaan Neipogen: kaedah dan dos

Penyelesaiannya diberikan secara subkutan atau dalam bentuk suntikan intravena pendek (30 minit) larutan dekstrosa 5%. Kaedah pemberian penyelesaian dipilih bergantung pada keadaan klinikal, keutamaan diberikan kepada kaedah pentadbiran subkutan.

Tiub botol dan jarum suntik dengan larutan Neupogen hanya ditujukan untuk penggunaan tunggal.

Penyelesaian disuntik setiap hari sehingga jumlah neutrofil melepasi minimum yang diperlukan (nadir) dan meningkat ke tahap nilai normal.

Dos yang disyorkan mengikut petunjuk:

• kemoterapi sitotoksik (rejimen standard): 5 μg (0.5 juta IU) / kg sekali sehari. Dosis pertama filgrastim harus diberikan tidak lebih awal dari 1 hari setelah selesai menjalani kemoterapi sitotoksik. Tempoh kursus adalah sehingga 14 hari. Setelah menyelesaikan rawatan induksi dan penyatuan leukemia myeloid akut, jangka masa kursus boleh meningkat hingga 38 hari (bergantung pada skema kemoterapi sitotoksik, jenis dan dosnya yang digunakan). Selepas 1-2 hari dari awal rawatan, peningkatan jumlah neutrofil sementara diperhatikan, tetapi untuk mencapai kesan terapi yang stabil, rawatan harus diteruskan sehingga jumlahnya melebihi tahap minimum yang diharapkan dan mencapai nilai normal. Ini adalah pra-matang dan tidak disyorkan untuk membatalkan Neupogen sebelum tahap neutrofil melebihi minimum yang diharapkan. Rawatan selesai apabila ANC (bilangan neutrofil mutlak) setelah nadir (penurunan maksimum bilangannya) mencapai 1 × 10⁹ / l;
• tempoh selepas terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang autologous / allogeneic: dos awal - 10 μg (1 juta U) / kg sehari; disuntik secara intravena (30 minit atau 24 jam) atau subkutan dengan infus berterusan (24 jam). Dosis pertama filgrastim harus diberikan tidak lebih awal dari 1 hari setelah selesai menjalani kemoterapi sitotoksik, dan untuk pemindahan sel induk hematopoietik darah periferi - selewat-lewatnya 1 hari selepas infus mereka. Tempoh kursus tidak lebih dari 28 hari. Setelah mencapai nadir, bergantung pada dinamika bilangan neutrofil, dos harian diperbetulkan. Sekiranya tahap neutrofil> 1 × 10 ⁹ / l selama 3 hari berturut-turut, dos Neupogen dikurangkan kepada 5 μg (0,5 juta IU) / kg sehari; dengan ACN> 1 × 10 ⁹/ l selama 3 hari berturut-turut - ubat dibatalkan. Sekiranya dalam terapi ARC berada di bawah 1 × 10 ⁹ / L, maka dos filgrastim dinaikkan lagi mengikut skema yang dijelaskan di atas;
• mobilisasi PSCC selepas terapi myelosupresive diikuti dengan transfusi autologous PSCC dengan / tanpa transplantasi sumsum tulang atau pada pesakit dengan terapi myeloablatif dan pemindahan PSCC berikutnya: 10 μg (1 juta U) / kg sehari; diberikan sekali sehari dalam bentuk suntikan subkutan atau infus subkutan berterusan (24 jam). Tempoh kursus adalah 6 hari, pada hari ke-5, ke-6 leukapheresis dilakukan, dua prosedur biasanya mencukupi. Kadang-kadang pengambilan tambahan leukosit diperlukan, sementara Neupogen terus diberikan sehingga leukapheresis terakhir;
• mobilisasi PSCC selepas kemoterapi myelosupresif: 5 μg (0.5 juta unit) / kg sehari; disuntik secara subkutan dengan suntikan, setiap hari, dari hari pertama setelah selesai kemoterapi dan sehingga peralihan berterusan bilangan neutrofil melalui jangkaan minimum dan mencapai tahap normal. Leukapheresis dilakukan dalam tempoh ketika ACN meningkat dari <0,5 × 10 ⁹ / L ke> 5 × 10 ⁹ / L. Bagi pesakit yang belum menerima kemoterapi intensif, satu prosedur leukapheresis cukup, dalam kes lain prosedur tambahan diperlukan;
• mobilisasi PSCC dalam penderma yang sihat untuk mempersiapkan transplantasi allogenik: 10 μg (1 juta U) / kg sehari; dimasukkan s / c selama 4-5 hari. Dari hari ke-5, leukapheresis dilakukan, jika perlu, berpanjangan hingga hari ke-6 untuk mendapatkan sel CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg berat badan penerima. Pada penderma yang sihat sebelum berusia 16 tahun dan setelah 60 tahun, keberkesanan dan keselamatan penggunaan belum dipelajari;
• THN: filgrastim disuntik s / c setiap hari, pada satu masa atau dibahagikan kepada beberapa suntikan; neutropenia kongenital: dos awal - 12 mcg (1.2 juta unit) / kg sehari; neutropenia idiopatik atau sekejap - 5 μg (0.5 juta unit) / kg sehari sehingga kelebihan stabil tahap neutrofil 1.5 × 10 ⁹ / l. Setelah mencapai kesan terapeutik, diperlukan untuk menentukan dos efektif minimum untuk mengekalkan tahap ini, yang diberikan setiap hari untuk waktu yang lama. Selepas 1-2 minggu, bergantung pada tindak balas pesakit terhadap rawatan, dos awal dapat dua kali ganda atau separuh. Penyesuaian dos individu semasa rawatan lanjut dapat dilakukan sekali setiap 1-2 minggu, mengekalkan jumlah neutrofil dalam lingkungan dari 1.5 hingga 10 × 10 ⁹/ l. Untuk jangkitan teruk, rejimen peningkatan dos yang lebih kuat digunakan. Dalam 97% kes, ketika pesakit memberi respons positif terhadap terapi, kesan klinikal maksimum diperhatikan ketika menggunakan dosis hingga 24 μg / kg sehari. Dos harian maksimum filgrastim ialah 24 μg / kg;
• neutropenia dalam jangkitan HIV: dos awal 1-4 μg (0,1-0,4 juta unit) / kg sehari; disuntik s / c setiap hari, 1 kali, sehingga tahap neutrofil menormalkan, yang biasanya berlaku selepas 2 hari. Setelah mencapai kesan terapeutik, dos pemeliharaan 300 mcg sehari diberikan 2-3 kali seminggu menggunakan rejimen bergantian (setiap hari). Rawatan selanjutnya mungkin memerlukan penyesuaian dos dan pemberian ubat jangka panjang untuk mengekalkan jumlah neutrofil purata> 2 × 10 ⁹ / L. Dos harian maksimum ialah 10 μg / kg.

Petunjuk untuk mencairkan penyelesaian Neupogen:

1. Ubat tersebut hanya boleh dicairkan dengan larutan glukosa 5%. Pencairan dengan larutan NaCl 0,9% dan pencairan hingga kepekatan akhir <5 μg / ml tidak dibenarkan.
2. Apabila dicairkan ke kepekatan <15 μg / ml (1.5 juta U / ml), albumin serum manusia mesti ditambahkan ke dalam larutan, menjadikan kepekatan akhir menjadi 2 mg / ml [misalnya, apabila jumlah larutan akhir yang diperlukan adalah 20 ml, jumlah dos Neupogen adalah < 300 μg (30 juta unit) disuntik dengan penambahan larutan albumin 20% dalam jumlah 0.2 ml].
3. Sediaan yang dicairkan dapat diserap ke kaca dan plastik, tetapi apabila diencerkan dengan larutan glukosa 5%, Neupogen sesuai dengan kaca dan sejumlah plastik, termasuk polivinil klorida, poliolefin (kopolimer polipropilena dan polietilena) dan polipropilena.
4. Penyelesaian siap disimpan tidak lebih dari sehari pada suhu 2 hingga 8 ° C.

Kesan sampingan

Untuk kekerapan kesan sampingan, ditentukan berdasarkan data kajian klinikal, skala berikut digunakan: sangat kerap - lebih daripada 10%; kerap - dari 1 hingga 10%; jarang - kurang daripada 1%; jarang - kurang daripada 0.01%.

Ubat ini tidak meningkatkan kekerapan reaksi sampingan tubuh terhadap kemoterapi sitotoksik; kesan yang tidak diingini diperhatikan dengan frekuensi yang sama pada pesakit yang menerima Neupogen / kemoterapi dan plasebo / kemoterapi.

Kesan sampingan pada pesakit dengan barah:

• badan secara keseluruhan: selalunya - kelemahan umum, keletihan, mukositis (keradangan selaput lendir), anoreksia; jarang - kesakitan tidak spesifik; jarang - pemburukan artritis reumatoid;
• sistem muskuloskeletal: selalunya - sakit tulang (terutamanya pada tisu tulang dengan hematopoiesis aktif), sakit dada, sakit otot (lemah atau sederhana - hingga 10%, kuat - hingga 3%; dalam kebanyakan kes, mereka boleh dihentikan oleh analgesik konvensional);
• sistem pencernaan: sangat kerap - loya / muntah; selalunya sembelit atau cirit-birit;
• sistem kardiovaskular: sangat jarang - hipotensi arteri sementara (pembetulan ubat tidak diperlukan); gangguan vaskular yang berkaitan dengan perubahan jumlah cairan dalam badan apabila menerima kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan pemindahan sumsum tulang (autologous) dan penyakit veno-oklusif (hubungan reaksi vaskular dengan terapi filgrastim belum dapat dijelaskan);
• sistem pernafasan: sering - sakit tekak, batuk; jarang - radang paru-paru interstitial, menyusup di paru-paru, edema paru, dalam episod terpencil dengan perjalanan yang tidak baik - kegagalan pernafasan, sindrom gangguan pernafasan pada orang dewasa (sehingga mati);
• lemak kulit dan subkutan: selalunya - ruam kulit, alopecia; jarang - dermatosis neutrofilik akut (sindrom Sweet), vaskulitis kulit (mekanisme perkembangan tidak diketahui);
• sistem saraf: kerap - sakit kepala;
• sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti (kira-kira separuh daripada tindak balas imun dikaitkan dengan pengenalan dos pertama, terutamanya dos intravena; dalam beberapa kes, penyambungan semula terapi disertai dengan kambuh gejala);
• sistem kencing: jarang - masalah dengan kencing (yang paling sering dinyatakan sebagai disuria ringan hingga sederhana);
• data makmal: sangat kerap - peningkatan aktiviti dehidrogenase laktat (LDH), fosfatase alkali (ALP), transpeptidase gamma-glutamil (GGT), peningkatan kepekatan asid urik serum (semua penyimpangan biasanya bergantung pada dos, boleh diterbalikkan, lemah atau sederhana).

Kesan sampingan pada pesakit dengan jangkitan HIV:

• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada otot (myalgia) dan tulang, kebanyakannya lemah atau sederhana (kekerapannya setanding dengan pesakit barah);
• sistem hematopoietik: sering - splenomegali (hubungan dengan penggunaan filgrastim dikesan dalam kurang dari 3% kes; dalam semua episod, splenomegali ringan atau sederhana dengan kursus klinikal yang baik diperhatikan semasa pemeriksaan fizikal; hipersplenisme tidak direkodkan; splenektomi tidak diperlukan dalam mana-mana kes). Splenomegali adalah keadaan bersamaan yang cukup umum pada pesakit dengan HIV, dan juga tahap keparahan yang berbeza-beza pada kebanyakan pesakit dengan AIDS - hubungannya dengan penggunaan Neupogen dalam kes seperti ini belum diketahui.

Kesan sampingan pada penderma yang sihat (mobilisasi PSCC allogenik):

• badan secara keseluruhan: jarang - pemburukan artritis reumatoid;
• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada otot dan tulang, kebanyakannya ringan atau sederhana;
• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala;
• sistem pernafasan: jarang - menyusup di paru-paru, hemoptisis;
• sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti yang teruk;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - leukositosis (> 50 × 10 ⁹ / L) (direkodkan dalam 41% penderma sihat), trombositopenia sementara (<100 × 10 ⁹ / L) (dicatatkan pada 35% penderma sihat); kerap - splenomegali (tanpa manifestasi yang signifikan secara klinikal); jarang - gangguan fungsi limpa;
• data makmal: selalunya - sedikit peningkatan aktiviti fosfatase alkali, LDH; jarang - sedikit, tanpa akibat klinikal, peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase (AST), hiperurisemia.

Kesan sampingan pada pesakit dengan TCN (dari masa ke masa, kekerapan tindak balas buruk menurun):

• badan secara keseluruhan: sering (<2%) - reaksi (termasuk kesakitan) di tempat suntikan, arthralgia;
• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada tulang dan otot; kerap (<2%) - osteoporosis;
• sistem pencernaan: sering - cirit-birit, terutamanya sejurus selepas permulaan rawatan, hepatomegali (<2%);
• lemak kulit dan subkutan: selalunya (<2%) - ruam, alopecia, vaskulitis kulit;
• sistem saraf: sering (<2%) - sakit kepala, terutamanya sejurus selepas permulaan rawatan;
• sistem genitouriner: jarang - proteinuria, hematuria;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - anemia, splenomegali (kadang-kadang progresif); selalunya - trombositopenia; jarang berlaku - disfungsi limpa, kadang-kadang mimisan diperhatikan;
• data makmal: sangat kerap - peningkatan sementara dalam aktiviti alkali fosfatase, LDH tanpa gejala klinikal; hipoglikemia sederhana sementara (selepas makan), hiperurisemia.

Kesan sampingan mengikut pemerhatian pasca pendaftaran:

• sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, ruam kulit, urtikaria (boleh berkembang pada awal penggunaan filgrastim atau dengan rawatan berulang); kadang-kadang, ketika terapi dilanjutkan, tanda-tanda kekambuhan dicatat, menunjukkan hubungan antara penggunaan ubat dan berlakunya reaksi buruk. Sekiranya tindak balas alahan yang teruk, penghentian terapi diperlukan;
• sistem hematopoietik: episod individu krisis sel sabit dengan kemungkinan akibat maut dijelaskan, kes pecah limpa pada pesakit barah dan penderma yang sihat;
• lemak kulit dan subkutan: jarang (dari 0,01 hingga 0,1%) - dermatosis neutrofil akut demam (sindrom Sweet); dalam kes terpencil (dengan anggaran frekuensi 0,001%) apabila filgrastim digunakan dengan latar belakang penyakit onkologi - vaskulitis kulit;
• metabolisme: dalam kes terpencil, apabila filgrastim digunakan dengan latar belakang penyakit onkologi, pseudogout (chondrocalcinosis);
• data makmal: dengan terapi filgrastim setelah kemoterapi sitotoksik - peningkatan sementara (biasanya ringan dan sederhana) dalam kepekatan asid urik serum, aktiviti LDH dan ALP tanpa akibat yang signifikan secara klinikal.

Overdosis

Kes overdosis Filgrastim belum dilaporkan.

Biasanya, 1-2 hari setelah penghentian filgrastim, bilangan neutrofil menurun sebanyak 50%, setelah itu kembali ke tahap normal setelah 1–7 hari.

arahan khas

Penggunaan Neupogen dibenarkan secara eksklusif di bawah pengawasan ahli onkologi atau ahli hematologi yang berpengalaman dalam menggunakan G-CSF, di ruangan yang dilengkapi dengan semua yang diperlukan untuk diagnosis. Mobilisasi sel dan apheresis harus dilakukan di pusat onkologi atau hematologi oleh pegawai yang mempunyai pengalaman dalam bidang ini dan kemampuan untuk memantau sel-sel progenitor hematopoietik dengan secukupnya.

Keselamatan dan keberkesanan filgrastim pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid kronik belum dapat dipastikan, dan oleh itu penggunaannya pada pesakit tersebut adalah kontraindikasi. Penekanan harus diberikan pada diagnosis pembezaan antara krisis letupan leukemia myeloid kronik dan leukemia myeloid akut.

Manusia G-CSF mampu merangsang pertumbuhan sel myeloid secara in vitro; kesan serupa dalam vitro dapat diperhatikan untuk beberapa sel bukan myeloid.

Kemoterapi sitotoksik

Kurang daripada 5% pesakit yang menerima filgrastim pada dos melebihi 3 μg (0,3 juta U) / kg sehari, kepekatan leukosit meningkat kepada 100 × 10 ⁹ / L atau lebih. Tiada kesan sampingan yang berkaitan langsung dengan leukositosis seperti itu. Walau bagaimanapun, dengan mengambil kira kemungkinan risiko yang berkaitan dengan leukositosis tinggi, anda harus selalu menentukan bilangan leukosit semasa penggunaan Neupogen. Apabila, setelah melepasi minimum yang diharapkan, angka ini melebihi 50 × 10 ⁹ / l, diperlukan untuk berhenti menggunakan ubat tersebut. Sekiranya menggunakan filgrastim untuk menggerakkan PSCC, ia dibatalkan apabila kepekatan leukosit melebihi 70 × 10 ⁹ / l.

Penjagaan khusus disarankan semasa merawat pesakit yang menerima kemoterapi dosis tinggi, kerana kemoterapi dos yang lebih tinggi mempunyai kesan toksik yang lebih jelas, peningkatan reaksi kulit dan kesan sampingan dari sistem saraf, pernafasan dan kardiovaskular.

Neupogen yang digunakan sebagai monoterapi tidak mencegah anemia dan trombositopenia yang berkaitan dengan kemoterapi myelosupresif. Kerana membenarkan penggunaan kemoterapi dosis yang lebih tinggi, hingga dos penuh seperti yang ditentukan, pesakit mungkin berisiko tinggi mengalami anemia dan trombositopenia. Sehubungan itu, disarankan untuk secara berkala, dua kali seminggu, menderma darah untuk analisis untuk menentukan jumlah platelet dan hematokrit. Perhatian khusus mesti diambil semasa menggunakan rejimen kemoterapi komponen tunggal atau gabungan yang boleh menyebabkan trombositopenia teruk.

Neutropenia kronik yang teruk (THN)

Memandangkan risiko transformasi TCN menjadi leukemia atau pra-leukemia, perawatan khusus diperlukan ketika mendiagnosis penyakit ini untuk dengan yakin membezakan TCN dari patologi hematologi lain, seperti leukemia myeloid, myelodysplasia, dan anemia aplastik. Sebelum permulaan kursus, ujian darah terperinci harus dilakukan untuk menentukan jumlah platelet dan jumlah leukosit, serta kajian mengenai gambaran morfologi sumsum tulang dan kariotip.

Dalam 3% pesakit dengan sindrom Kostmann (neutropenia kongenital teruk) yang menerima Neupogen, leukemia dan MDS (sindrom myelodysplastic) dikenal pasti, yang merupakan komplikasi semula jadi penyakit yang mendasari, tetapi hubungan mereka dengan penggunaan filgrastim belum diperjelaskan. Kira-kira 12% pesakit dengan sitogenetik awalnya menunjukkan kelainan semasa pemeriksaan semula, termasuk monosomi kromosom 7. Apabila patologi sitogenetik muncul pada pesakit dengan sindrom Costmann, diperlukan penilaian yang teliti mengenai nisbah manfaat terapi dengan risiko berlanjutan. Perkembangan MDS atau leukemia memerlukan penghentian ubat. Sehingga kini, persoalan sama ada penggunaan Neupogen dalam sindrom Kostmann yang berpanjangan kepada perkembangan MDS, leukemia dan kelainan sitogenetik masih terbuka. Pesakit sedemikian disyorkan untuk menjalani pemeriksaan morfologi dan sitogenetik sumsum tulang secara berkala (sekurang-kurangnya sekali dalam setahun).

Leukemia, osteoporosis, dan gangguan sitogenetik dijumpai pada 9.1% pesakit dengan terapi CNS bersamaan dengan Neupogen (lebih dari 5 tahun), tetapi hubungan mereka dengan pengambilan ubat belum terbukti.

Kiraan darah mesti dipantau dengan teliti, terutama pada beberapa minggu pertama terapi Neupogen, 2 kali seminggu untuk melakukan ujian darah klinikal dan menentukan jumlah platelet. Bagi pesakit dalam keadaan stabil, prosedur ini dilakukan sebulan sekali. Apabila trombositopenia muncul (jumlah platelet berada di bawah 100 × 10 ⁹ / L), persoalan untuk menghentikan ubat untuk sementara waktu atau mengurangkan dosnya dipertimbangkan. Perubahan lain dalam jumlah darah yang diperhatikan semasa rawatan, seperti anemia, peningkatan sementara dalam jumlah sel progenitor myeloid, juga memerlukan pemantauan yang teliti.

Penting untuk menolak penyebab virus neutropenia sementara.

Peningkatan ukuran limpa adalah akibat langsung dari penggunaan filgrastim. Menurut kajian klinikal, splenomegali didapati pada palpasi pada 31% pesakit dengan TCN. Radiografi menunjukkan peningkatan jumlah limpa sejurus selepas permulaan rawatan, prosesnya cenderung stabil. Mengurangkan dos ubat melambatkan atau menghentikan peningkatannya; sehingga 3% pesakit mungkin mengalami keperluan untuk splenektomi. Ukuran limpa mesti dipantau secara teratur dengan palpasi.

Sebilangan pesakit mungkin mengalami hematuria dan proteinuria, untuk memantau petunjuk ini, urinalisis harus dilakukan secara berkala.

Keselamatan dan keberkesanan ubat pada pesakit dengan neutropenia autoimun dan pada bayi baru lahir belum terbukti.

Mobilisasi Sel Stem Darah Periferal Autologous (PBCS) pada Pesakit

Pesakit selepas pemindahan sumsum tulang memerlukan ujian darah dan jumlah platelet 3 kali seminggu.

Dua kaedah disyorkan untuk mobilisasi: monoterapi filgrastim atau terapi kombinasi dengan ubat kemoterapi sitotoksik myelosupresif. Oleh kerana tidak ada perbandingan antara metode ini dalam kontinjen yang sama, maka kaedah mobilisasi harus dipilih bergantung pada tujuan dan tujuan umum perawatan pasien tertentu.

Lebih sukar bagi pesakit yang telah menerima terapi myelosupresif aktif pada masa lalu untuk mencapai pertumbuhan PSCC yang mencukupi ke tahap minimum yang disyorkan (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) atau mempercepat normalisasi bilangan platelet. Oleh kerana ketoksikan mereka terhadap sel-sel progenitor hematopoietik, beberapa sitostatik dapat mempengaruhi mobilisasi mereka. Penggunaan gabungan filgrastim dengan melphalan, carboplatin, atau karmustin berkesan dalam mengaktifkan PSCC; oleh itu, ketika merancang pemindahan, disarankan untuk mulai menggerakkan sel induk pada tahap awal perawatan. Perhatian khusus diberikan kepada bilangan sel progenitor yang diaktifkan sebelum kemoterapi dosis tinggi. Sekiranya hasilnya tidak memenuhi syarat mobilisasi, terapi alternatif dipertimbangkan yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor.

Ketika menilai jumlah PSCC yang digerakkan pada pasien yang menggunakan Neupogen, perhatian khusus diberikan kepada kaedah penentuan kuantitatif. Pembacaan analisis sitometrik aliran bilangan sel CD34 + berbeza bergantung pada metodologi penentuan yang digunakan. Perlu berhati-hati berkenaan dengan cadangan penumpuan berdasarkan hasil yang diperoleh di makmal lain.

Terdapat korelasi statistik yang kompleks tetapi stabil antara jumlah sel CD34 + yang disuntikkan ke dalam refusi dan kadar normalisasi platelet setelah kemoterapi dosis tinggi. Kepekatan minimum PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 + sel / kg) membawa kepada pemulihan ciri-ciri hematologi yang memuaskan.

Mobilisasi sel stem darah periferal alogenik (PBSC) pada penderma yang sihat

Mobilisasi dan apheresis PSCC harus dilakukan di pusat yang berpengalaman dalam melaksanakan prosedur tersebut. Adalah mungkin untuk memulakan mobilisasi jika parameter makmal, terutama parameter hematologi penderma, memenuhi kriteria pemilihan.

Pada penderma yang sihat, leukositosis sementara diperhatikan pada 41% dengan jumlah leukosit melebihi 50 × 10 ⁹ / L, dalam 2% - lebih daripada 75 × 10 ⁹ / L. Trombositopenia sementara dengan jumlah platelet kurang dari 100 × 10 ⁹ / L setelah filgrastim dengan leukapheresis diperhatikan pada 35% penderma, dalam dua kes setelah leukapheresis jumlah platelet kurang dari 50 × 10 ⁹ / L dicatat.

Sekiranya lebih daripada satu leukapheresis diperlukan, adalah perlu untuk mengawal jumlah platelet sebelum setiap prosedur apheresis, terutamanya apabila jumlah platelet kurang dari 100 × 10 ⁹ / L Tidak disyorkan untuk melakukan leukapheresis apabila tahap neutrofil kurang dari 75 × 10 ⁹ / l, bersamaan dengan antikoagulan, atau dengan gangguan hemostasis yang diketahui.

Apabila tahap leukosit melebihi 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen mesti dibatalkan atau dosnya dikurangkan.

Penderma yang sihat dipantau secara berkala untuk semua parameter kiraan darah sehingga dinormalisasi.

Memandangkan kes pecah limpa yang terpencil pada penderma yang sihat setelah pelantikan G-CSF, diperlukan untuk mengawal ukurannya dengan pemeriksaan ultrasound (AS) atau palpasi.

Proses pemantauan jangka panjang keselamatan filgrastim pada penderma yang sihat berterusan. Tidak ada laporan pelanggaran hematopoiesis hingga 4 tahun setelah pelantikan Neipogen. Walaupun begitu, pusat apheresis mengesyorkan pemantauan sistematik terhadap keselamatan jangka panjang ubat pada penderma yang sihat.

Penerima alloceneic PSCC yang diperoleh dengan Neupogen harus mengambil kira bahawa penggunaan cantuman seperti itu mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena cangkok akut atau kronik berbanding reaksi inang.

Neutropenia pada pesakit yang dijangkiti HIV

Semasa terapi Neupogen pada pesakit dengan jangkitan HIV, perlu melakukan ujian darah terperinci (ANC, platelet, eritrosit, dll.) Secara berkala: setiap hari untuk beberapa hari pertama, kemudian 2 minggu pertama, 2 kali seminggu, kemudian semasa rawatan pemeliharaan setiap minggu atau setiap minggu yang lain. Dengan mengambil kira turun naik nilai ANC, pengambilan sampel darah harus dilakukan untuk menentukan nadir segera sebelum pengenalan dos ubat berikutnya.

Pada pesakit dengan penyakit berjangkit dan penyusupan sumsum tulang dengan patogen berjangkit (Mycobacterium avium complex) atau dengan lesi tumor sumsum tulang, terapi Neupogen dijalankan serentak dengan rawatan yang diarahkan terhadap keadaan ini.

Langkah berjaga-jaga khas yang lain

Pesakit dengan penyakit sel sabit memerlukan pemantauan secara berkala terhadap jumlah darah, dengan mempertimbangkan kemungkinan mengembangkan splenomegali dan / atau trombosis vaskular.

Pesakit dengan osteoporosis dan patologi tulang, yang menerima rawatan berterusan dengan Neupogen selama lebih dari enam bulan, perlu mengawal ketumpatan tulang.

Dengan bilangan sel progenitor myeloid yang berkurang dengan ketara, keberkesanan filgrastim tidak diketahui, kerana ia meningkatkan bilangan neutrofil dengan bertindak terutamanya pada sel-sel progenitor neutrofil. Oleh itu, dengan kandungannya yang berkurang, misalnya, setelah penyinaran intensif atau kemoterapi, tahap peningkatan bilangan neutrofil mungkin lebih rendah.

Kandungan sorbitol dalam sediaan adalah 50 mg / ml, oleh itu, pesakit dengan intoleransi fruktosa keturunan perlu berhati-hati.

Sekiranya sindrom gangguan pernafasan pada pesakit dewasa, terapi ubat dibatalkan dan rawatan yang sesuai ditetapkan.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Neupogen pada tumpuan perhatian dan kelajuan reaksi psikomotor tidak diperhatikan.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Keselamatan Neupogen untuk wanita hamil belum dapat dipastikan; perjalanan filgrastim melalui penghalang plasenta adalah mungkin. Kajian yang dilakukan terhadap tikus dan arnab tidak menunjukkan kesan teratogenik terhadap ubat tersebut. Pada arnab, kekerapan keguguran tanpa kelainan janin meningkat.

Pelantikan Neupogen semasa kehamilan dibenarkan setelah penilaian yang teliti mengenai manfaat ibu / risiko terhadap nisbah janin.

Tidak diketahui secara pasti sama ada filgrastim masuk ke dalam susu ibu; oleh itu, tidak digalakkan untuk memberi Neupogen kepada ibu yang menyusu.

Penggunaan pediatrik

Neupogen digunakan untuk merawat kanak-kanak berumur lebih dari 28 hari (tempoh neonatal) mengikut petunjuk dan dalam dos yang disyorkan.

Ketika ubat itu digunakan pada anak-anak dengan CNS bersamaan dan penyakit onkologi, profil keselamatannya sama dengan yang ada pada pesakit dewasa. Dos untuk pesakit kanak-kanak adalah sama dengan orang dewasa yang menerima rawatan kemoterapi sitotoksik myelosupresif.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Penyesuaian dos neupogen tidak diperlukan pada pasien dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, kerana parameter farmakokinetik dan farmakodinamik filgrastim adalah serupa dengan orang yang sihat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penyesuaian dos neupogen tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati yang teruk, kerana parameter farmakokinetik dan farmakodinamik filgrastim adalah serupa dengan orang yang sihat.

Gunakan pada orang tua

Bagi pesakit tua, tidak ada cadangan khas untuk penggunaan Neupogen.

Keselamatan dan keberkesanan ubat belum dinilai pada penderma yang sihat berusia lebih dari 60 tahun.

Interaksi dadah

Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran Neupogen pada hari yang sama dengan ubat kemoterapi sitotoksik myelosupresif belum terbukti. Walau bagaimanapun, kerana peningkatan kepekaan membelah sel myeloid dengan cepat kepada kemoterapi sitotoksik myelosupresif, tidak disyorkan untuk memberikan filgrastim 24 jam sebelum atau sesudah menggunakan ubat ini.

Meresepkan Neupogen serentak dengan fluorouracil dapat memperburuk keparahan neutropenia. Potensi interaksi dengan sitokin lain dan faktor pertumbuhan hematopoietik tidak diketahui.

Oleh kerana litium merangsang pembebasan neutrofil, secara teorinya ia dapat meningkatkan kesan Neupogen dalam penggunaan gabungan, tetapi dalam praktiknya kajian tersebut belum dilakukan.

Peningkatan aktiviti hematopoietik sumsum tulang sebagai tindak balas terhadap penggunaan faktor pertumbuhan menyebabkan perubahan sementara positif dalam pencitraan tulang, ini harus diambil kira ketika menafsirkan hasilnya.

Larutan neupogen tidak sesuai dengan larutan natrium klorida 0,9%, oleh itu larutan tidak boleh dicampurkan.

Analog

Analog Neipogen adalah: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim dan lain-lain.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak. Simpan dan bawa dalam julat suhu 2-8 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Neipogen

Menurut ulasan, Neupogen adalah ubat yang sangat berkesan untuk memulihkan bilangan neutrofil dan menormalkan jumlah darah setelah kemoterapi, rawatan hepatitis C virus mengikut protokol, dalam kes lain apabila diperlukan. Kesan sampingan, yang paling sering dinyatakan adalah penurunan tekanan darah, sakit otot dan gangguan disurik.

Harga untuk Neupogen di farmasi

Harga anggaran Neipogen adalah: untuk 1 tiub picagari (30 juta U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubel, untuk 5 botol (30 juta U / 0,5 ml) - 7900 rubel.

Neupogen: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Penyelesaian Neupogen 30 mln IU untuk pentadbiran subkutan 0.5 ml 1 pc. 2579 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!