Certican - Arahan Penggunaan, Harga Tablet, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Sertican

Kod ATX: L04AA18

Bahan aktif: everolimus (Everolimus)

Pengeluar: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Switzerland)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Harga di farmasi: dari 2300 rubel.

Beli

Certican adalah imunosupresan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Sertican:

• tablet: bulat, silinder rata, dengan tepi serong, dari putih hingga kekuningan, dengan kemungkinan warna marbling, di satu sisi terdapat "NVR" ukiran, di sisi lain - "C" (dos 0.25 mg), "CH" (dos 0, 5 mg), "CL" (dos 0.75 mg) atau "CU" (dos 1 mg) (dalam lepuh 10 pcs., Dalam kotak kadbod 5, 6, 10 atau 25 lepuh);
• tablet yang boleh disebarkan: bulat, silinder rata, dengan tepi serong, dari putih hingga kekuningan, dengan kemungkinan warna marbling, di satu sisi terdapat "NVR" ukiran, di sisi lain - "I" (dos 0.1 mg) atau "JO" 0.25 mg) (dalam lepuh 10 pcs., Dalam kotak kadbod 5, 6, 10 atau 25 lepuh).

Setiap pek juga mengandungi arahan untuk menggunakan Sertican.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: everolimus - 0.25; 0.5; 0,75 atau 1 mg;
• komponen tambahan: laktosa anhidrat, hypromellose, laktosa monohidrat, magnesium stearat, butylhydroxytoluene, crospovidone.

Komposisi 1 tablet yang boleh disebarkan:

• bahan aktif: everolimus - 0,1 atau 0,25 mg;
• komponen tambahan: hypromellose, crospovidone, lactose monohydrate, anhydrous lactose, magnesium stearate, anhydrous colloidal silikon dioksida, butylhydroxytoluene.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Everolimus adalah perencat isyarat proliferatif, agen imunosupresif.

Kesan imunosupresif disebabkan oleh kemampuan ubat untuk menghalang percambahan sel T yang diaktifkan antigen dan, sebagai akibatnya, pengembangan klonal disebabkan oleh interleukin sel T tertentu, seperti interleukin-2 dan interleukin-15. Everolimus menyekat laluan isyarat intraselular yang biasanya mendorong percambahan sel yang dipicu oleh pengikatan faktor pertumbuhan sel T ini ke reseptor masing-masing. Kerana perencatan isyarat ini di bawah tindakan ubat, pembahagian sel dihentikan pada tahap G ₁ kitaran sel.

Certican mendorong penghambatan fosforilasi p70 S6 kinase yang dirangsang oleh faktor pertumbuhan. Proses fosforilasi ini berada di bawah kawalan FRAP, protein pengawas utama yang mengawal metabolisme, pertumbuhan, dan percambahan sel. Pada tahap molekul, everolimus membentuk kompleks dengan protein sitoplasma FKBP-12. Data ini menunjukkan bahawa kompleks everolimus - FKBP-12 mengikat FRAP. Oleh itu, fungsi FRAP yang terganggu menjelaskan penangkapan kitaran sel yang disebabkan oleh everolimus. Oleh itu, everolimus mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza daripada siklosporin. Dalam model preklinik allotransplantation, kecekapan yang lebih tinggi dinyatakan ketika menggunakan kombinasi everolimus + siklosporin daripada ketika menggunakan masing-masing secara bersendirian.

Kesan Sertican tidak terhad kepada kesannya pada sel T. Everolimus menghalang percambahan sel hematopoietik dan bukan hematopoietik (contohnya, otot licin), dirangsang oleh faktor pertumbuhan. Dalam patogenesis penolakan kronik, peranan penting dimainkan oleh percambahan sel otot polos vaskular, yang dipicu apabila sel endotel rosak, dirangsang oleh faktor pertumbuhan, dan menyebabkan pembentukan neointima.

Dalam kajian eksperimen pada tikus dengan allograft aorta, everolimus menghalang pembentukan neointimal.

Farmakokinetik

Kepekatan maksimum (C _max) everolimus diperhatikan 1-2 jam selepas pemberian oral Sertican. Pada pesakit selepas pemindahan, kepekatan ubat dalam darah sebanding dengan dos (dalam kisaran 0,25 hingga 15 mg). Mengingat AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi), ketersediaan bio relatif tablet yang dapat disebarkan berbanding tablet adalah 0.9 (selang keyakinan 90% 0.76–1.07).

Sekiranya mengambil Sertican dengan makanan yang sangat berlemak, C _max dan AUC masing-masing menurun sebanyak 60% dan 16%. Untuk penurunan terbesar dalam kebolehubahan indikator-indikator ini, disyorkan untuk meminum ubat tersebut sama ada dengan makanan, atau tanpa ubat.

Pada pesakit dengan transplantasi jantung dan ginjal yang menerima everolimus 2 kali sehari serentak dengan siklosporin dalam bentuk mikroemulsi, farmakokinetik ubat dapat dibandingkan. Keadaan keseimbangan (C _ss) dicatat pada hari ke-4, sementara kepekatan darah adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada yang selepas dos pertama. Apabila Sertican diambil pada dos 0,75 mg dan 1,5 mg 2 kali sehari, nilai C _max rata-rata 11,1 ± 4,6 ng / ml dan 20,3 ± 8 ng / ml, masing-masing, nilai AUC rata-rata masing-masing 75 ± 31 ng × h / ml dan 131 ± 59 ng × h / ml.

Apabila Sertican diambil pada dos 0,75 mg dan 1,5 mg 2 kali sehari, C ₀ everolimus dalam darah (kepekatan basal ditentukan pada waktu pagi sebelum mengambil dos berikutnya) masing-masing 4,1 ± 2,1 ng / ml dan 7,1 ± 4.6 ng / ml. C ₀ sangat berkaitan dengan AUC. Pekali korelasi berbeza dalam julat 0,86-0,94. Pendedahan Everolimus tetap stabil untuk tahun pertama selepas pemindahan. Menurut analisis farmakokinetik everolimus pada pesakit selepas transplantasi, jumlah pelepasan adalah 8.8 L / jam (kebolehubahan - 27%), pusat _Vd - 110 L (kebolehubahan - 36%).

Nisbah kepekatan everolimus dalam darah dan plasma dapat 17–73%, yang bergantung pada nilai kepekatan dalam kisaran 5–5000 ng / ml. Hubungan dengan protein plasma pada sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan disfungsi hati yang sederhana adalah sekitar 74%. Isipadu taburan (V _d) pada fasa akhir pada orang setelah pemindahan buah pinggang yang menerima terapi penyelenggaraan adalah 342 ± 107 L.

Everolimus adalah substrat untuk P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4. Ia dimetabolisme terutamanya oleh O-dealkylation dan monohydroxylation. Dua metabolit utama dibentuk oleh hidrolisis lakton siklik dan tidak mempunyai aktiviti imunosupresif yang ketara. Dalam peredaran sistemik, hanya everolimus yang paling banyak dikesan.

Setelah pemberian satu dos everolimus radiolabel kepada pesakit transplantasi yang menerima siklosporin, sekitar 80% radioaktiviti dikesan pada tinja, sekitar 5% dikeluarkan dalam air kencing. Everolimus tidak dikesan tidak berubah sama ada dalam tinja atau air kencing.

Separuh hayat (T _½) adalah 28 ± 7 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Menurut analisis farmakokinetik pada individu dari pelbagai kaum, pada pesakit perlumbaan Negroid, jumlah pelepasan rata-rata 20% lebih tinggi.

Pelepasan everolimus meningkat bergantung pada usia pesakit (dari 1 hingga 16 tahun), berat badan (dari 11 hingga 77 kg), dan luas permukaan badan (dari 0,49 hingga 1,92 m ²). Dalam keseimbangan, pelepasan adalah 10.2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 jam.

Dalam kajian, 19 pesakit berusia 1-16 tahun selepas transplantasi buah pinggang Sertikan diperoleh dalam bentuk tablet tersebar 0,8 mg / m ² (tetapi tidak lebih daripada 1,5 mg), 2 kali sehari bersamaan dengan siklosporin dalam bentuk mikroemulsi. AUC everolimus pada kanak-kanak adalah 87 ± 27 ng × h / ml, yang setara dengan orang dewasa yang mengambil ubat 2 kali sehari pada 0.75 mg. Kepekatan basal pada keadaan stabil ialah 4.4 ± 1.7 ng / ml.

Pada pesakit dewasa berusia 16-70 tahun, terdapat penurunan pembersihan everolimus sebanyak 0,33% per tahun, tetapi perubahan ini tidak memerlukan pembetulan rejimen dos.

Apabila membandingkan 8 sukarelawan yang sihat dan 8 pesakit dengan gangguan fungsi hati yang teruk (kelas B pada skala Child-Pugh), yang terakhir ini mengalami peningkatan AUC everolimus sekitar 2 kali ganda. Penunjuk ini berkorelasi positif dengan kepekatan bilirubin dalam serum darah dan peningkatan masa prothrombin, berkorelasi negatif dengan kepekatan albumin dalam serum. Pada kepekatan bilirubin> 34 μmol / L, masa prothrombin> 1.3 INR (pemanjangan> 4 saat) dan / atau kepekatan albumin <35 g / L, kecenderungan peningkatan nilai AUC diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan hati yang sederhana. Farmakokinetik everolimus dalam gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C) belum dipelajari, tetapi perubahan yang sama atau lebih ketara dalam AUC diharapkan.

Dalam kegagalan ginjal pasca transplantasi [pelepasan kreatinin (CC) 11-107 ml / min], tidak ada perubahan dalam ciri farmakokinetik everolimus.

Pada pesakit dalam tempoh 6 bulan setelah pemindahan buah pinggang dan jantung, terdapat hubungan antara kepekatan basal (C ₀) everolimus dan kejadian trombositopenia dan penolakan akut, yang disahkan oleh biopsi.

Pemindahan buah pinggang:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: tidak ada penolakan - 68%, trombositopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Dengan ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: tidak ada penolakan - 81%, trombositopenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: tidak ada penolakan - 86%, trombositopenia - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8-7,7 ng / ml: tidak ada penolakan - 81%, trombositopenia - 14%;
• Dengan ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: tidak ada penolakan - 91%, trombositopenia - 17%.

Pemindahan jantung:

• Dengan ₀ ≤ 3,5 ng / ml: tidak ada penolakan - 65%, trombositopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: tidak ada penolakan - 69%, trombositopenia - 5%;
• Dengan ₀ ≤ 5.4–7.3 ng / ml: tidak ada penolakan - 80%, trombositopenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: tidak ada penolakan - 85%, trombositopenia - 8%;
• Dengan ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: tidak ada penolakan - 85%, trombositopenia - 9%.

Petunjuk untuk digunakan

Certican digunakan untuk pencegahan penolakan transplantasi jantung dan ginjal dalam kes risiko imunologi rendah dan sederhana pada pesakit dewasa yang menerima terapi imunosupresif asas dengan siklosporin dalam bentuk mikroemulsi dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid.

Kontraindikasi

Mutlak:

• intoleransi galaktosa, kekurangan laktase yang teruk, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• tempoh penyusuan;
• hipersensitiviti terhadap sirolimus;
• hipersensitiviti terhadap sebarang komponen tablet Certican.

Maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan Sertican pada kanak-kanak dan remaja tidak mencukupi untuk mengesyorkan ubat ini kepada kumpulan pesakit usia ini.

Semasa mengandung, Certican hanya boleh diresepkan jika penggunaannya sangat penting, dan manfaatnya kepada ibu pasti lebih tinggi daripada risiko yang mungkin timbul pada janin.

Certican, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Certican harus diambil secara lisan. Tablet harus ditelan keseluruhan, tanpa pecah atau mengunyah, dengan air yang mencukupi. Tablet yang dispersible disyorkan untuk pesakit yang, atas sebab apa pun, tidak dapat menelan tablet sendiri.

Penyebaran disediakan dari tablet yang boleh disebarkan. Dalam kes ini, anda boleh mengambil ubat dengan tiga cara:

1. Dengan jarum suntik oral: dengan jumlah 10 ml air (jarum suntik 10 ml), dos maksimum 1.25 mg dapat disediakan. Masukkan tablet ke dalam jarum suntik, masukkan air hingga tanda 5 ml, tunggu kira-kira 90 saat, sambil menggoncangkan jarum suntik sedikit pada masa ini. Suntikan penyebaran terus ke mulut anda. Kumpulkan 5 ml air lagi, bilas picagari dan minum isinya. Ambil ubat dengan 10-100 ml air.
2. Dengan cawan plastik: dengan jumlah air 25 ml, dos maksimum 1.5 mg dapat disediakan. Tuangkan 25 ml air ke dalam cawan, letakkan tablet di sana, biarkan selama kira-kira 2 minit untuk membentuk penyebaran. Goncangkan isi cawan, minum. Masukkan 25 ml air lagi, bilas cawan dan minum isinya.
3. Menggunakan tiub nasogastrik: tuangkan 10 ml air ke dalam cawan perubatan plastik kecil dan letakkan tablet di sana. Tunggu sekitar 90 saat, sambil memutar gelas sedikit. Tarik penyebaran ke dalam jarum suntik dan perlahan-lahan (dalam 40 saat) masuk melalui tiub naso-gastrik. Tiga kali, dengan mengambil 5 ml air, bilas gelas (dan oleh itu jarum suntik) dan suntikkan cairan melalui probe. Kemudian bilas probe dengan 10 ml air dan tahan sekurang-kurangnya 30 minit. Sekiranya mikroemulsi siklosporin juga diberikan melalui tiub, ia mesti diberikan terlebih dahulu, dan kemudian Certican. Kedua-dua ubat itu tidak boleh dicampurkan.

Pesakit dengan pemindahan jantung dan ginjal pada awal rawatan ditetapkan ubat 0.75 mg 2 kali sehari. Dianjurkan untuk mula menggunakan Sertican seawal mungkin setelah transplantasi. Dos harian harus selalu dibahagikan kepada 2 dos dan ubat harus diambil dengan cara yang sama - baik selalu dengan makanan, atau selalu tanpa makanan. Certican ditunjukkan untuk diambil bersamaan dengan mikroemulsi siklosporin.

Doktor boleh menyesuaikan dos Sertican bergantung pada keadaan klinikal, kepekatan plasma everolimus yang dicapai, tindak balas individu terhadap rawatan dan toleransi, dan perubahan dalam terapi ubat bersamaan. Dibolehkan menukar dos pada selang waktu 4-5 hari.

Pesakit bangsa hitam mungkin perlu menggunakan dos Sertican yang lebih tinggi untuk mencapai kesan yang serupa dengan yang lain dari populasi. Ini disebabkan oleh fakta bahawa, berdasarkan maklumat terhad yang ada, kejadian penolakan akut yang disahkan oleh biopsi lebih tinggi pada perlumbaan Negroid.

Orang tua dan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu tidak memerlukan penyesuaian dos.

Pada pesakit dengan gangguan fungsi hati, kepekatan dasar everolimus dalam darah keseluruhan harus dipantau secara berkala. Dalam gangguan hepatik ringan hingga sederhana, dos Sertican harus dikurangkan separuh jika terdapat gabungan dua petunjuk berikut: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), masa prothrombin> 1.3 INR (pemanjangan> 4 saat.) Penetapan dos lebih lanjut mungkin diperlukan bergantung pada ciri individu pesakit, keberkesanan dan toleransi terapi.

Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, keselamatan dan keberkesanan everolimus belum dipelajari.

Pemantauan terapeutik

Adalah disarankan agar kepekatan terapeutik everolimus dalam darah keseluruhan diperiksa secara berkala semasa rawatan. Menurut analisis nisbah "pendedahan - keberkesanan" dan "pendedahan - keselamatan", pada pesakit dengan _C0 <3 ng / ml, kekerapan penolakan jantung / ginjal akut yang disahkan oleh biopsi lebih tinggi daripada pada pasien dengan _C0 > 3 ng / ml.

Dianjurkan untuk mematuhi kepekatan terapeutik everolimus dalam lingkungan hingga 8 ng / ml. Kepekatan di atas 12 ng / ml belum dikaji. Kepekatan ubat ditentukan dengan kromatografi.

Terutama penting untuk mengawal tahap everolimus dalam darah pada pesakit dengan kekurangan hati semasa tempoh pentadbiran bersama perencat / pemicu kuat CYP3A4, peralihan dari satu bentuk dos ke bentuk yang lain dan / atau penurunan ketara dalam dos siklosporin.

Pesakit yang menerima Certican dalam bentuk tablet tersebar mungkin mempunyai kepekatan everolimus dalam darah yang sedikit lebih rendah daripada pesakit yang menggunakan tablet konvensional. Sebaiknya sesuaikan rejimen dos berdasarkan nilai kepekatan basal ubat, ditentukan paling lambat 4-5 hari setelah perubahan dos sebelumnya. Oleh kerana interaksi ubat, dengan penurunan kepekatan siklosporin yang signifikan (C ₀ <50 ng / ml), penurunan konsentrasi everolimus juga mungkin.

Dosis siklosporin pada pesakit transplantasi buah pinggang yang menerima Certican

Certican tidak boleh digunakan untuk waktu yang lama bersamaan dengan siklosporin pada dos penuh. Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa mengurangkan dos siklosporin semasa terapi dengan everolimus membawa kepada peningkatan fungsi ginjal.

Dianjurkan untuk mula menurunkan dos siklosporin 1 bulan selepas pemindahan. Julat kepekatan ubat yang disyorkan (ditentukan dalam darah 2 jam selepas pentadbiran) sesuai dengan protokol kajian klinikal:

• 0-4 minggu - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 minggu - 700-900 ng / ml;
• 9-12 minggu - 550-650 ng / ml;
• 13–52 minggu - 350–450 ng / ml.

Kepekatan siklosporin basal dalam kajian ini adalah:

• 1 bulan - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 bulan - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 bulan - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 bulan - 61 ± 28 ng / ml.

Sangat mustahak untuk mengekalkan kepekatan everolimus dan siklosporin agar tidak berada di bawah julat terapi pada tempoh awal pasca transplantasi. Ini meminimumkan risiko mengurangkan keberkesanan terapi.

Sebelum mula mengurangkan dos siklosporin, perlu memastikan bahawa kepekatan basal keseimbangan everolimus melebihi 3 ng / ml.

Terdapat data terhad tentang penggunaan Sertican pada kepekatan siklosporin dalam fasa pemeliharaan C ₀ <50 ng / ml atau C ₂ <350 ng / ml. Sekiranya pesakit tidak bertolak ansur dengan pengurangan dosis siklosporin, pertimbangan harus diberikan kepada kesesuaian penggunaan Sertican lebih lanjut.

Dosis siklosporin pada pesakit transplantasi jantung yang menerima Certican

Selepas pemindahan jantung, dos siklosporin dikurangkan dalam fasa pemeliharaan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang.

Dalam kes perkembangan gangguan buah pinggang atau penurunan nilai CC yang dikira di bawah 60 ml / min, pembetulan rejimen terapi dilakukan berdasarkan data yang diperoleh selama kajian klinikal.

Dalam kajian, Certican diberi dos siklosporin yang dikurangkan. Kepekatan basal siklosporin adalah:

• 1 bulan - 200-350 ng / ml;
• 2 bulan - 150-250 ng / ml;
• 3-4 bulan - 100-200 ng / ml;
• 5-6 bulan - 75-150 ng / ml;
• 7-12 bulan - 50-100 ng / ml.

Setelah 12 bulan, dengan kepekatan basal ciclosporin 50-100 ng / ml, data penggunaan Sertican terhad.

Sebelum mula mengurangkan dos siklosporin, perlu memastikan bahawa kepekatan basal keseimbangan everolimus melebihi 3 ng / ml.

Kesan sampingan

Certican digunakan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi, oleh itu, kesan sampingan yang dinyatakan di bawah mungkin berkaitan dengan pengambilannya, tetapi ini belum dapat dipastikan. Kekerapan perkembangan mereka ditentukan oleh kriteria berikut: sangat kerap - ≥ 1/10, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, kadang-kadang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1/10 000 hingga <1/1000, sangat jarang - <1/10 000.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dalam ujian klinikal fasa III (pemindahan buah pinggang atau jantung):

• pada bahagian sistem hematopoietik dan limfa: sangat kerap - leukopenia ¹; selalunya - anemia ¹, trombositopenia ¹, sindrom uremik hemolitik, purpura trombositopenik trombotik, koagulopati; kadang-kadang hemolisis;
• dari sistem pernafasan: sangat kerap - efusi pleura ²; selalunya radang paru-paru; kadang-kadang radang paru-paru;
• pada bahagian sistem kardiovaskular: sangat kerap - efusi perikardial ²; selalunya - limfosit ³, peningkatan tekanan darah, trombosis vena;
• pada bahagian kulit dan tisu subkutan: selalunya - komplikasi dari luka pembedahan, jerawat, angioedema ⁴; kadang-kadang ruam;
• dari sistem pencernaan: sering - loya, cirit-birit, sakit perut, muntah; kadang-kadang - penyakit kuning, disfungsi hati, peningkatan aktiviti enzim hati, hepatitis;
• dari sisi metabolisme: sangat kerap - hiperlipidemia, hiperkolesterolemia; selalunya - hipertrigliseridemia;
• dari sistem kencing: sering - jangkitan saluran kencing; kadang-kadang - pielonefritis, nekrosis tubular buah pinggang;
• dari sistem endokrin: kadang-kadang pada lelaki - hipogonadisme (peningkatan tahap hormon luteinizing, penurunan tahap testosteron);
• dari sistem muskuloskeletal: kadang-kadang - myalgia;
• yang lain: selalunya - jangkitan kulat, virus dan bakteria, sakit, edema, sepsis; kadang-kadang jangkitan luka.

¹ Perkembangan gangguan ini bergantung pada dos dan lebih kerap diperhatikan pada pesakit yang mengambil Certican pada dos harian 3 mg.

² Reaksi ini diperhatikan pada pesakit selepas pemindahan jantung.

³ Reaksi ini telah dilaporkan pada pesakit transplantasi buah pinggang.

⁴ edema angioneurotic didiagnosis terutamanya pada pesakit yang menerima enzyme (ACE) inhibitors penukar angiotensin dalam tempoh terapi imunosupresif.

Dalam ujian klinikal terkawal di mana pesakit yang menerima Certican (dalam dos harian 1.5 atau 3 mg) dalam kombinasi dengan imunosupresan lain ditindaklanjuti selama sekurang-kurangnya 1 tahun, penyakit limfoproliferatif atau limfoma dicatatkan pada sekitar 1.4% kes. Neoplasma kulit ganas dikesan pada 1.3% pesakit, jenis keganasan lain menyumbang 1.2% kes.

Dalam kajian utama, peningkatan kepekatan kreatinin serum lebih kerap diperhatikan pada pesakit yang menggunakan Certican bersama dengan mikroemulsi siklosporin dos penuh berbanding kumpulan kawalan. Kejadian keseluruhan kesan sampingan lebih rendah dengan penurunan dos siklosporin.

Kajian menunjukkan bahawa profil keselamatan Sertican dalam kombinasi dengan penurunan dos siklosporin secara amnya serupa dengan tiga kajian utama yang menggunakan dos penuh siklosporin. Namun, dalam kes pertama, peningkatan kepekatan kreatinin plasma lebih jarang dicatat, begitu juga dengan kepekatan kreatinin plasma rata-rata dan median yang lebih rendah, daripada pada kajian fasa III yang lain.

Terhadap latar belakang terapi everolimus, kerosakan pada parenkim paru-paru jarang diperhatikan (contohnya, fibrosis paru-paru etiologi dan pneumonitis tidak berjangkit), dalam kes terpencil dengan hasil yang membawa maut. Reaksi buruk ini biasanya hilang setelah penarikan Sertican dan / atau pelantikan glukokortikosteroid.

Overdosis

Kajian eksperimen menunjukkan bahawa everolimus berpotensi rendah untuk ketoksikan. Dosis oral tunggal 2000 mg / kg pada tikus dan tikus tidak menyebabkan ketoksikan dan kematian yang teruk.

Data mengenai overdosis Sertican pada manusia adalah terhad. Pengambilan tidak sengaja 1,5 mg everolimus oleh kanak-kanak berusia 2 tahun telah dilaporkan. Tiada kesan sampingan yang diikuti.

Selepas pemberian ubat oral sekali dalam dos hingga 25 mg, pesakit selepas pemindahan menunjukkan toleransi everolimus yang dapat diterima.

Cadangan sekiranya berlaku overdosis adalah umum: terapi simptomatik dan sokongan, pemantauan keadaan pesakit dengan teliti.

arahan khas

Hanya doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit setelah pemindahan organ dapat menetapkan Certican. Terapi harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, termasuk memantau kepekatan everolimus dalam darah keseluruhan.

Semasa rawatan, pemantauan berterusan fungsi ginjal ditunjukkan. Sekiranya terdapat peningkatan kepekatan kreatinin dalam serum, perlu dipertimbangkan untuk menyesuaikan rejimen terapi imunosupresif, khususnya, pengurangan dos siklosporin adalah disyorkan. Perhatian khusus harus diambil ketika bersamaan menetapkan ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi fungsi ginjal secara negatif.

Ubat imunosupresif meningkatkan risiko barah (terutama kulit) dan limfoma. Risiko mutlak lebih mungkin disebabkan oleh tempoh dan intensiti terapi, daripada mengambil ubat tertentu. Sehubungan itu, disarankan untuk memerhatikan pesakit untuk mengesan lesi kulit yang tepat pada masanya. Pesakit harus menghindari pendedahan cahaya matahari dan sinaran ultraviolet, menggunakan pelindung matahari.

Hyperimmunosuppression adalah faktor risiko perkembangan jangkitan, terutamanya yang disebabkan oleh patogen oportunistik. Terdapat kes sepsis dan jangkitan yang diketahui dengan hasil maut pada pesakit yang dirawat dengan Certican.

Dalam ujian klinikal, rawatan profilaksis dilakukan untuk mencegah perkembangan pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii dalam 12 bulan setelah pemindahan organ. Pencegahan jangkitan sitomegalovirus, terutama pada pasien yang berisiko, dianjurkan untuk dilakukan dalam 3 bulan setelah transplantasi.

Penggunaan Sertican dalam kombinasi dengan mikroemulsi siklosporin dikaitkan dengan kemungkinan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida serum. Selama tempoh rawatan, pesakit harus diperhatikan untuk perkembangan hiperlipidemia, jika perlu, diet pembetulan dan ubat penurun lipid yang sesuai harus diresepkan. Sekiranya hiperlipidemia didiagnosis sebelum permulaan terapi imunosupresif, adalah perlu untuk menilai faedah rawatan yang akan datang dan kemungkinan risiko. Perbandingan manfaat terapi berterusan dengan Certican dan potensi risiko juga diperlukan bagi pesakit dengan hiperlipidemia refraktori yang teruk.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kesan komponen tablet Certican terhadap fungsi kognitif dan psikomotorik manusia belum dikaji.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada pengalaman menggunakan Sertican semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, dalam kajian haiwan eksperimen, everolimus telah menunjukkan ketoksikan pembiakan, termasuk fetotoksisitas dan embriooksisitas. Dalam hal ini, pengangkatan Sertican dikontraindikasikan untuk wanita hamil, kecuali dalam kes keperluan mutlak penggunaannya, ketika manfaat terapi yang akan datang pasti melebihi potensi risiko pada janin.

Dalam kajian eksperimental pada tikus, didapati bahawa everolimus dan / atau metabolitnya cepat masuk ke dalam susu. Sekiranya perlu menggunakan Sertican, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Wanita usia subur disarankan menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan selama 8 bulan selepas rawatan.

Penggunaan pediatrik

Maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan Sertican pada kanak-kanak dan remaja tidak mencukupi untuk mengesyorkan ubat ini kepada kumpulan pesakit usia ini. Hanya ada data terhad mengenai penggunaan Sertican dalam pediatrik setelah pemindahan buah pinggang.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana (kelas A atau B pada skala Child-Pugh), dos Sertican harus dikurangkan separuh jika terdapat gabungan dua petunjuk berikut: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), masa prothrombin> 1,3 INR (pemanjangan> 4 saat) Penetapan dos lebih lanjut mungkin diperlukan bergantung pada individu pesakit, keberkesanan dan toleransi terapi. Semasa rawatan, kepekatan dasar everolimus dalam darah keseluruhan harus dipantau secara berkala.

Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C), keselamatan dan keberkesanan everolimus belum dipelajari.

Gunakan pada orang tua

Terdapat sedikit pengalaman klinikal dalam merawat pesakit berusia lebih dari 65 tahun dengan ubat tersebut. Walau bagaimanapun, dalam kajian, perbezaan yang signifikan dalam farmakokinetik dibandingkan dengan individu yang lebih muda tidak diperhatikan, jadi tidak perlu menyesuaikan dos Sertican.

Interaksi dadah

Cyclosporine (perencat CYP3A4 / P-glikoprotein) secara signifikan meningkatkan ketersediaan bio everolimus. Selepas satu dos mikroemulsi siklosporin (Sandimmun Neoral), terdapat peningkatan C _max everolimus sebanyak 82% (dari 25 hingga 158%) dan AUC sebanyak 168% (dari 46 hingga 365%), berbanding dengan hanya mengambil everolimus. Mengubah dos siklosporin mungkin memerlukan penyesuaian dos everolimus.

Kesan Sertican pada parameter farmakokinetik siklosporin (dalam bentuk mikroemulsi) pada pesakit selepas pemindahan buah pinggang / jantung adalah minimum.

Sebagai tambahan kepada siklosporin, dalam kajian klinikal, Certican digunakan serentak dengan glukokortikosteroid dan basiliximab. Penggunaan bersamaan dengan agen imunosupresif yang lain belum cukup dipelajari.

Certican tidak disyorkan untuk digunakan bersama dengan pemicu kuat CYP3A4 (contohnya, rifabutin, rifampicin) dan perencat kuat CYP3A4 (contohnya, ritonavir, clarithromycin, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin), kerana ia boleh memberi kesan yang signifikan terhadap penyerapan. Perhatian harus diberikan dengan penggunaan substrat CYP3A4 dan CYP2D6 secara serentak, yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit. Ia diperlukan untuk mengawal kepekatan everolimus dalam seluruh darah dengan penggunaan gabungannya dan setelah penarikannya. Semua kajian interaksi in vivo dilakukan tanpa kombinasi siklosporin.

Pengaruh CYP3A4 seperti anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), St. John's wort, ubat untuk rawatan HIV (nevirapine, efavirenz) dapat meningkatkan metabolisme everolimus dan mengurangkan kepekatannya dalam darah.

Inhibitor sederhana CYP3A4 dan P-glikoprotein, seperti protease inhibitor (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotik makrolida (eritromisin), agen antikulat (flukonazol), penyekat saluran kalsium (nerapazamilipine), diltiapine, mampu meningkatkan kepekatan dalam darah yang dapat meningkatkan kepekatan dalam darah.

Buah limau gedang (termasuk jus daripadanya) mempengaruhi aktiviti P-glikoprotein dan sitokrom P ₄₅₀, oleh itu, sifat everolimus, oleh itu, pengambilan gabungannya harus dielakkan.

Selepas mengambil satu dos Sertican pada sukarelawan yang sihat bersama dengan pravastatin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP3A4), tidak ada perubahan dalam farmakokinetik setiap ubat atau keseluruhan bioreaktiviti reduktase HMG-CoA dalam plasma. Walau bagaimanapun, hasil ini tidak dapat dipertimbangkan ketika menggunakan perencat reduktase HMG-CoA lain, oleh itu, dalam kes penggunaan bersama perencat tersebut, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk perkembangan kesan sampingan, termasuk rhabdomyolysis.

Semasa menggunakan fibrate bersama, pesakit harus dipantau untuk mengetahui kejadian buruk yang disebabkan oleh pengambilan dana ini.

Seperti imunosupresan lain, Certican dapat mengurangkan tindak balas terhadap vaksinasi. Dianjurkan untuk mengelakkan pemberian vaksin hidup semasa terapi.

Analog

Analog Sertican adalah: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari kelembapan dan cahaya, dari jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Certicane

Tidak ada ulasan dari pesakit mengenai Certicane di forum dan laman web perubatan khusus.

Terdapat beberapa laporan dari pakar bedah yang menulis bahawa mereka tidak menggunakan ubat ini dalam latihan mereka dan tidak mungkin menggunakannya. Menurut mereka, Certican adalah imunosupresan khusus yang digunakan secara eksklusif dalam pemindahan selepas pemindahan jantung dan buah pinggang. Untuk mendapatkan rawatan dengan ejen ini, doktor mesti mempunyai bukan sahaja pengalaman, tetapi juga sumber daya tertentu untuk memantau kepekatan everolimus dalam darah keseluruhan.

Harga untuk Certican di farmasi

Bergantung pada wilayah penjualan dan rangkaian farmasi, harga untuk Certican (tablet, 60 pcs. Dalam pakej) mungkin: dos 0.25 mg - 3400-5050 rubel, dos 0.5 mg - 6500-7770 rubel, dos 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubel.

Certican: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet Certican 0.25 mg 60 pcs. 2300 RUB Beli

Tablet Certican 0.5 mg 60 pcs. 4280 RUB Beli

Tablet Certican 0.75 mg 60 pcs. RUB 12,900 Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!