Tevagrastim - Arahan Penggunaan, Harga, Analog Penyelesaian, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Tevagrastim

Kod ATX: L03AA02

Bahan aktif: filgrastim (Filgrastim)

Pengilang: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexico)

Penerangan dan kemas kini foto: 2020-28-01

Harga di farmasi: dari 1650 rubel.

Beli

Tevagrastim - perangsang leukopoiesis; ubat yang digunakan untuk merawat neutropenia.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Tevagrastim dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran intravena (i / v) dan subkutan (s / c): cecair telus tidak berwarna [0,5 ml - 30 juta IU (unit antarabangsa) (filgrastim - pada dos 300 mcg) atau 0,8 ml - 48 juta IU (filgrastim - dengan dosis 480 μg) dalam jarum suntik gelas (skala skala 0.1 ml) dengan jarum tetap ditutup dengan penutup, dilengkapi dengan atau tanpa alat keselamatan jarum tambahan; 1, 5 atau 10 jarum suntik dengan larutan dalam pemegang kadbod atau jalur lepuh plastik (semua jenis jarum suntik boleh dilekatkan dalam lepuh telus); dalam kotak kadbod 1 pemegang kadbod atau 1 beg plastik dengan 1, 5 atau 10 picagari, atau 10 picagari dalam 2 pemegang / bungkusan 5 pcs. Setiap pek juga mengandungi arahan untuk penggunaan Tevagrastim).

1 ml penyediaan mengandungi:

• bahan aktif: filgrastim - 60 juta IU (bersamaan dengan 600 μg);
• komponen tambahan: asid asetik glasial, polysorbate-80, sorbitol, sodium hidroksida, air untuk suntikan.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Tevagrastim, perangsang leukopoiesis, bahan aktifnya adalah filgrastim, adalah protein yang sangat dimurnikan dalam bentuk tidak glikosilasi, yang terdiri daripada 175 asid amino. Ia dihasilkan oleh strain Escherichia coli, dalam gen yang mana gen faktor perangsang koloni granulosit manusia (G-CSF), glikoprotein yang mengatur pembentukan neutrofil aktif dan pembebasannya ke dalam darah dari sumsum tulang, termasuk dalam genom. Bahan aktif yang mengandungi rekombinan G-CSF sudah ada dalam 24 jam pertama setelah pemberian memberikan peningkatan yang signifikan dalam jumlah neutrofil dalam darah periferal, dan sedikit peningkatan jumlah monosit. Sekiranya terdapat neutropenia kronik yang teruk, ubat boleh menyebabkan sedikit peningkatan jumlah basofil dan eosinofil yang beredar.

Tevagrastim bergantung kepada dos meningkatkan jumlah neutrofil dengan aktiviti fungsional yang normal / meningkat. Setelah selesai terapi dalam darah periferal, jumlah neutrofil menurun sebanyak 50% selama 1-2 hari, dan dalam 1-7 hari berikutnya ia kembali normal. Dengan pemberian intravena, jangka masa kesannya dapat dipendekkan. Filgrastim mengurangkan frekuensi, tempoh, dan keparahan neutropenia dan neutropenia demam. Ini seterusnya mengurangkan keperluan dan jangka masa rawatan pesakit dalam bagi pesakit yang menjalani terapi kemoterapi sitotatik atau terapi (myeloablatif) diikuti dengan pemindahan sumsum tulang.

Dengan kemoterapi filgrastim dan sitotoksik, dos antibiotik yang lebih rendah diperlukan jika dibandingkan dengan pesakit yang tidak menerima Tevagrastim. Penggunaan ubat ini juga dapat mengurangkan durasi neutropenia demam, keperluan untuk rawatan antibiotik dan dimasukkan ke hospital setelah kemoterapi induksi untuk leukemia myeloid akut (AML), tidak mempengaruhi kejadian demam dan komplikasi berjangkit.

Baik semasa penggunaan filgrastim secara bebas dan setelah kemoterapi, pembebasan sel stem hematopoietik (hemositoplas) ke dalam aliran darah periferal digerakkan. Transplantasi allogeneic / autologous sel stem darah periferal (PSCC) dilakukan selepas rawatan dengan sitostatics dalam dos yang tinggi, atau bukan pemindahan sumsum tulang, atau sebagai tambahannya. Transplantasi PSCC juga boleh diresepkan selepas terapi sitotoksik dosis tinggi myelosupresif. Penggunaan PSCC yang dimobilisasi dengan bantuan filgrastim memberikan percepatan pemulihan hematopoiesis, penurunan keparahan dan jangka masa trombositopenia, penurunan risiko komplikasi hemoragik dan perlunya transfusi platelet setelah pelaksanaan terapi myelosuppressive / myeloablatif.

Pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menerima kemoterapi, keselamatan dan keberkesanan Tevagrastim adalah serupa. Dalam neutropenia kongenital / idiopatik / sekejap-sekejap yang teruk, ubat secara stabil meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah periferal, mengurangkan kejadian jangkitan dan komplikasi yang berkaitan. Penggunaan filgrastim pada pasien yang dijangkiti virus imunodefisiensi manusia (HIV) menyumbang kepada pemeliharaan tahap normal neutrofil dalam darah dan pelaksanaan terapi antivirus dan / atau myelosupresif. Tidak ada tanda-tanda peningkatan replikasi HIV semasa rawatan dengan Tevagrastim.

G-CSF, seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lain, merangsang sel endotel manusia secara in vitro.

Farmakokinetik

Hubungan linear positif antara kepekatan serum dalam darah dan dos yang diberikan diperhatikan dengan pemberian filgrastim intravena dan subkutan. Setelah s / c suntikan Tevagrastim dalam dos terapeutik selama 8-16 jam, kepekatannya melebihi 10 ng / ml. Isipadu taburan (V _d) ialah 150 ml / kg. Penghapusan zat aktif, tanpa mengira kaedah pentadbirannya, berlaku mengikut peraturan kinetik pesanan pertama. Waktu hayat (T _1/2) ialah 3.5 jam, pelepasan adalah 0.6 ml / min / kg. Dengan penggunaan filgrastim jangka panjang (hingga 28 hari), setelah pemindahan sumsum tulang autologous, tidak ada pengumpulan dan peningkatan T _1/2.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang / hepatik yang teruk, parameter farmakodinamik dan farmakokinetik Tevagrastim serupa dengan orang yang sihat.

Petunjuk untuk digunakan

Tevagrastim mesti digunakan dengan ketat seperti yang diarahkan oleh doktor untuk merangsang pembentukan leukosit dalam penyakit / keadaan berikut:

• neutropenia dan neutropenia demam pada individu yang menerima kemoterapi sitotoksik myelosupresif intensif untuk lesi ganas selain sindrom myelodysplastic (MDS) dan leukemia myeloid kronik; neutropenia dan akibat klinikalnya pada individu yang menerima terapi myeloablatif diikuti dengan transplantasi sumsum tulang allogeneic / autologous, dengan peningkatan risiko neutropenia yang teruk dan berpanjangan;
• neutropenia kongenital, idiopatik atau sekejap teruk, dengan bilangan neutrofil mutlak (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, pada pesakit dengan sejarah jangkitan berulang atau teruk, untuk meningkatkan bilangan neutrofil dan mengurangkan tempoh dan kekerapan komplikasi berjangkit;
• neutropenia pada pesakit dengan leukemia akut yang menerima kemoterapi induksi / penyatuan untuk mengurangkan tempohnya dan akibat klinikal;
• mobilisasi PSCC, termasuk selepas terapi myelosupresif, serta pada penderma yang sihat;
• neutropenia berterusan (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) pada pesakit dengan tahap jangkitan HIV tahap lanjut untuk mengurangkan ancaman jangkitan bakteria sekiranya tidak mungkin menggunakan kaedah rawatan lain.

Kontraindikasi

Mutlak:

• neutropenia kongenital teruk (sindrom Kostmann) dengan gangguan sitogenetik;
• kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir (CRF);
• penggunaan serentak dengan kemoterapi sitotoksik dan terapi radiasi;
• tempoh neonatal (sehingga 28 hari hidup);
• menyusu;
• penggunaan Tevagrastim untuk meningkatkan dos ubat sitotoksik untuk kemoterapi;
• hipersensitiviti terhadap sebarang komponen produk.

Relatif (ubat harus diresepkan dengan berhati-hati):

• penyakit myeloid malignan dan prakanker, termasuk AML;
• patologi tisu tulang, termasuk osteoporosis (pemantauan kepadatan tulang diperlukan dengan latar belakang rawatan berterusan dengan Tevagratim selama lebih dari 6 bulan);
• anemia sel sabit (diperlukan untuk melakukan ujian darah secara berkala dan mengambil kira ancaman splenomegali dan trombosis vaskular);
• penggunaan gabungan dengan kemoterapi dosis tinggi (kemoterapi dos besar menunjukkan ketoksikan yang lebih ketara, termasuk reaksi dermatologi, gangguan sistem saraf, kardiovaskular dan pernafasan);
• intoleransi fruktosa keturunan (produk mengandungi sorbitol);
• kehamilan.

Tevagrastim, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Penyelesaian Tevagrastim diberikan secara subkutan atau dalam bentuk infus intravena pendek (30 minit) dalam larutan dekstrosa 5%.

Ubat ini harus diberikan setiap hari sehingga jumlah neutrofil melebihi minimum yang diharapkan (nadir) dan mencapai tahap normal. Jalan pentadbiran ditentukan bergantung pada data klinikal khusus pesakit, namun suntikan s / c lebih disukai. Sekiranya perlu, pemberian intravena, jumlah ubat yang ditetapkan disuntikkan dari jarum suntikan yang sudah diisi ke dalam botol atau bekas plastik dengan larutan dekstrosa 5%, dan kemudian ubat yang dicairkan disuntik selama 30 minit.

Jarum suntik hanya bertujuan untuk satu suntikan larutan. Tevagrastim perlu dicairkan dengan hanya 5% larutan dekstrosa; 0,9% larutan natrium klorida tidak dapat digunakan untuk tujuan ini. Penyelesaian yang disediakan boleh diserap ke plastik dan kaca. Sekiranya ubat diencerkan hingga kepekatan di bawah 15 μg / ml (di bawah 1.5 juta IU / ml), disarankan untuk menambahkan albumin serum manusia ke dalam larutan sehingga kandungan albumin akhir adalah 2 mg / ml. Khususnya, dengan jumlah larutan akhir 20 ml, jumlah dos Tevagrastim di bawah 300 μg (di bawah 30 juta IU) mesti diberikan dengan penambahan larutan albumin manusia 20% - 0.2 ml. Dilarang mencairkan ubat hingga kepekatan akhir di bawah 2 μg / ml (di bawah 0.2 juta IU / ml).

Regimen Kemoterapi Sitotoksik Standard

Larutan Tevagrastim digunakan 1 kali / hari setiap hari pada dos 5 μg / kg (0,5 juta IU / kg) s / c atau i / v dengan suntikan 30 minit pendek dalam larutan dekstrosa 5%. Dos pertama diberikan tidak lebih awal dari 24 jam setelah selesai menjalani kemoterapi sitotoksik.

Kursus berlangsung hingga 14 hari, bergantung kepada keparahan neutropenia dan keparahan penyakit. Setelah rawatan induksi dan penggabungan untuk AML, jangka masa penggunaan ubat boleh sampai 38 hari, dengan mempertimbangkan jenis, dos, dan rejimen kemoterapi yang digunakan.

Setelah permulaan penggunaan Tevagrastim, peningkatan sementara jumlah neutrofil diperhatikan, sebagai peraturan, setelah 1-2 hari. Untuk mencapai kesan yang stabil, perlu dilakukan terapi ubat sehingga jumlah neutrofil melebihi minimum yang diharapkan dan mencapai tahap normal. Tidak disyorkan untuk menghentikan pemberian larutan sebelum waktunya sebelum peralihan kandungan neutrofil melalui had minimum yang diharapkan. Terapi harus dibatalkan apabila ANC selepas nadir adalah 1 × 10 ⁹ / L.

Tempoh selepas terapi myeloablatif dengan pemindahan sumsum tulang selanjutnya

Tevagrastim diberikan sc atau intravena dengan infusi selepas pencairan dalam 20 ml larutan dekstrosa 5%. Dos awal ialah 10 μg / kg (1 juta IU / kg) titisan IV selama 30 minit atau lebih dari 24 jam, atau dengan infus SC 24 jam berterusan. Dianjurkan untuk memberi dos pertama tidak lebih awal dari 24 jam selepas kemoterapi sitotoksik, dan untuk pemindahan sumsum tulang - selewat-lewatnya 24 jam selepas infusi sumsum tulang. Kursus ini tidak lebih dari 28 hari. Setelah penurunan bilangan neutrofil (nadir), dos harian diselaraskan dengan mengambil kira dinamika bilangannya.

Sekiranya bilangan neutrofil dalam darah periferal melebihi 1 × 10 ⁹ / l selama 3 hari berturut-turut, dos ubat dikurangkan menjadi 5 μg / kg (0,5 juta IU / kg); selanjutnya, dengan ANC melebihi 1 × 10 ⁹ / L selama 3 hari berturut-turut, terapi ubat dibatalkan. Sekiranya, semasa rawatan, ANC menurun menjadi kurang dari 1 × 10 ⁹ / l, dos Tevagrastim dinaikkan lagi sesuai dengan skema di atas.

Mobilisasi PSKK

Selepas terapi myelosuppressive diikuti dengan transfusi PSCC autologous, dengan atau tanpa transplantasi sumsum tulang, atau pada pesakit dengan terapi myeloablatif dengan transfusi PSCC lebih lanjut, larutan tersebut digunakan pada dosis 10 μg / kg (1 juta IU / kg) 1 kali / hari dengan cara p / dengan suntikan atau selama 6 hari berturut-turut dengan infus 24 jam berterusan / s. Sebagai peraturan, dalam hal ini, 2 prosedur leukapheresis berturut-turut pada hari ke-5 dan ke-6 sudah mencukupi. Kadang-kadang mungkin untuk menetapkan leukapheresis tambahan, sementara Tevagrastim harus digunakan sebelum sesi akhir.

Setelah terapi myelosupresif untuk menggerakkan PSCC, larutan Tevagrastim mula diberikan dalam bentuk suntikan subkutan harian dari hari pertama setelah akhir kemoterapi pada dos 5 μg / kg (0,5 juta IU / kg) sehingga jumlah neutrofil normal dicapai. Leukapheresis perlu dilakukan dalam tempoh ketika ANC meningkat dari kurang dari 0,5 × 10 ⁹ / l menjadi lebih dari 5 × 10 ⁹ / l. Bagi pesakit yang belum menerima kemoterapi intensif, kadang-kadang 1 prosedur leukapheresis cukup, dalam beberapa kes, sesi tambahan mungkin diperlukan.

Pada penderma yang sihat untuk transplantasi alogenik, untuk menggerakkan PSCC, larutan disuntikkan s / c selama 4–5 hari pada dosis 10 μg / kg (1 juta U / kg) sehari. Leukapheresis diresepkan dari hari ke-5 dan, jika perlu, hingga hari ke-6 untuk mendapatkan sel stem hematopoietik CD34 + dalam jumlah sekurang-kurangnya 4 × 10 ⁶ per 1 kg berat badan penerima. Pada penderma yang sihat di bawah usia 16 tahun dan setelah 60 tahun, keselamatan dan keberkesanan Tevagrastim belum dipelajari.

Neutropenia kronik yang teruk (THN)

Tevagrastim digunakan s / c setiap hari, sekali atau dibahagikan kepada beberapa suntikan. Dos awal untuk neutropenia kongenital adalah 12 μg / kg (1.2 juta IU / kg) sehari, untuk neutropenia idiopatik / berselang, 5 μg / kg (0.5 juta IU / kg) sehari digunakan, sehingga diperhatikan kelebihan jumlah yang stabil neutrofil 1.5 × 10 ⁹ / l. Setelah mencapai tahap yang diinginkan, dos efektif minimum ditetapkan untuk mengekalkan jumlah neutrofil ini. Selepas 7-14 hari kursus, dos awal dapat ditingkatkan atau dikurangkan sebanyak 2 kali, bergantung pada tindak balas pesakit terhadap terapi. Di masa hadapan, setiap 7-14 hari, anda boleh menyesuaikan dos untuk mengekalkan bilangan neutrofil dalam lingkungan dari 1.5 × 10 ⁹ / L hingga 10 × 10 ⁹ / L.

Bagi pesakit dengan jangkitan teruk, rejimen peningkatan dos yang lebih cepat mungkin ditetapkan. Dos harian maksimum Tevagrastim ialah 24 μg / kg. Apabila menggunakan dos kurang dari 24 μg / kg sehari, kesan terapi penuh diperhatikan pada 97% pesakit dengan tindak balas positif terhadap terapi.

Neutropenia yang berkaitan dengan jangkitan HIV

Pada pesakit dengan jangkitan HIV, filgrastim digunakan sc sekali pada dosis awal 1-4 μg / kg (0.1-0.4 juta IU / kg) sehari sehingga kepekatan neutrofil sekurang-kurangnya 2 × 10 ⁹ / L dicapai, biasanya normalisasi bilangan mereka diperhatikan selepas 2 hari.

Apabila kesan terapi yang mencukupi diperoleh dalam dos harian pemeliharaan 300 mcg, suntikan dilakukan 2-3 kali seminggu setiap hari. Selepas itu, untuk mengekalkan tahap neutrofil melebihi 2 × 10 ⁹ / L, penyesuaian dos dan rawatan jangka panjang dengan Tevagrastim mungkin diperlukan.

Kesan sampingan

Penggunaan Tevagrastim pada pesakit dengan penyakit onkologi menyumbang kepada perkembangan kesan sampingan berikut:

• metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - peningkatan aktiviti dehidrogenase laktat (LDH), alkali fosfatase (ALP), peningkatan tahap asid urik dalam plasma;
• sistem imun: sangat jarang berlaku - reaksi alahan;
• saluran darah: jarang - sindrom peningkatan kebolehtelapan kapilari; jarang - angiopati, gangguan vaskular;
• hati dan saluran empedu: sangat kerap - peningkatan aktiviti gamma-glutamyl transferase (GGT);
• sistem saraf: kerap - sakit kepala;
• saluran pencernaan: sangat kerap - muntah, loya; kerap - sembelit, anoreksia, mukositis, cirit-birit;
• sistem pernafasan: sering - sakit tekak, batuk; sangat jarang berlaku - penyusupan di paru-paru;
• sistem muskuloskeletal: sering - sakit muskuloskeletal, sakit dada; sangat jarang berlaku - pemburukan artritis reumatoid;
• sistem kencing: sangat jarang - gangguan kencing;
• lemak kulit dan subkutan: selalunya - ruam kulit, alopecia; sangat jarang berlaku - vaskulitis kulit, sindrom Sweet;
• yang lain: sering - kelemahan umum, keletihan; jarang - kesakitan tidak spesifik.

Kejadian buruk yang paling biasa yang berkaitan dengan penggunaan Tevagrastim pada dos yang disyorkan adalah sakit muskuloskeletal ringan / sederhana (10%) dan teruk (3%), yang biasanya melegakan dengan terapi analgesik standard. Gangguan kencing (terutamanya disuria ringan hingga sederhana) kurang kerap. Filgrastim tidak meningkatkan kejadian kesan sampingan yang berkaitan dengan kemoterapi sitotoksik. Manifestasi buruk diperhatikan dengan kekerapan yang sama pada pesakit yang menggunakan filgrastim dan plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk gangguan seperti alopecia, mual, muntah, sembelit, cirit-birit, kurang selera makan, keletihan, kelemahan umum, mukositis, sakit kepala, batuk, sakit dada, sakit tekak, ruam kulit, sakit yang tidak spesifik.

Peningkatan kadar LDH, ALP, asid urik dan aktiviti GGT plasma adalah, sebagai peraturan, bolehbalikkan, bergantung pada dos, ringan / sederhana.

Telah ada laporan mengenai penyakit dan kematian tuan / puan pada pesakit yang menerima G-CSF berikutan transplantasi sumsum tulang allogenik.

Episod jarang pneumonia interstisial, edema paru dan infiltrat paru direkodkan, dalam beberapa kes dengan hasil yang tidak baik - kegagalan pernafasan atau sindrom gangguan pernafasan dewasa (ARDS), termasuk kematian. Tanda-tanda pertama ARDS mungkin sesak nafas, batuk, peningkatan suhu badan dengan latar belakang infiltrat di paru-paru, yang dikesan semasa pemeriksaan sinar-X. Sekiranya ARDS, penggunaan Tevagrastim dihentikan dan rawatan yang mencukupi ditetapkan.

Dalam kes penggunaan Tevagrastim pada penderma yang sihat, reaksi sampingan negatif berikut dicatat semasa mobilisasi PSCC:

• sistem imun: jarang - reaksi alahan yang teruk;
• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala;
• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit muskuloskeletal (sementara, lemah / sederhana); jarang - pemburukan artritis reumatoid;
• kapal: jarang - sindrom peningkatan kebolehtelapan kapilari;
• metabolisme dan pemakanan: sering - peningkatan aktiviti LDH, ALP; jarang berlaku - peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase (ACT) (pelanggaran ini kecil dan sementara, tanpa akibat klinikal);
• sistem darah dan limfa: sangat kerap - trombositopenia, leukositosis; jarang - disfungsi limpa.

Sebilangan besar kes-kes splenomegali dan kes-kes limpa pecah yang jarang berlaku (kadang-kadang membawa maut) telah dilaporkan selepas pemberian G-CSF. Akibatnya, diperlukan untuk memantau ukuran limpa dengan hati-hati melalui ultrasound (ultrasound) dan pemeriksaan klinikal (palpation). Apabila pesakit mengadu sakit di perut kiri atas atau di bahu kiri atas, kemungkinan pecahnya limpa harus dipertimbangkan.

Dalam tempoh selepas pendaftaran, kesan sampingan dari sistem pernafasan sangat jarang dilihat - sesak nafas, hipoksia, pendarahan paru-paru, hemoptisis, penyusupan di paru-paru. Sekiranya anda mengesyaki adanya simptom-simptom ini, anda harus memutuskan kesesuaian rawatan lanjut dengan Tevagrastim dan menjalankan terapi yang sesuai. Juga, dalam periode pasca-pendaftaran, kes dicatat dengan latar belakang penggunaan G-CSF, munculnya sindrom peningkatan kebolehtelapan kapilari, yang, jika tidak dilakukan rawatan tepat waktu, dapat menyebabkan kematian pesakit. Komplikasi ini terutama diperhatikan pada orang dengan sepsis, penyakit ganas progresif, menerima beberapa ubat kemoterapi pada masa yang sama, atau menjalani afheresis. Selepas pengenalan G-CSF jarang (> 1/1000 hingga <1/100), sindrom ini dicatatkan pada penderma yang sihat setelah menggerakkan PSCC.

Pada pesakit dengan CNS bersamaan, penggunaan filgrastim menyumbang kepada kemunculan kesan sampingan pada bahagian sistem dan organ:

• sistem pernafasan: sangat kerap - mimisan;
• sistem saraf: kerap - sakit kepala;
• metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - penurunan glukosa darah (sementara, sederhana), peningkatan sementara tahap LDH, ALP; hiperurisemia;
• sistem pencernaan: sering - cirit-birit, hepatomegali;
• sistem darah dan limfa: sangat kerap - splenomegali, anemia; selalunya - trombositopenia; jarang - disfungsi limpa;
• buah pinggang dan saluran kencing: jarang - proteinuria, hematuria;
• kulit dan tisu subkutan: selalunya - alopecia, ruam kulit, sakit di tempat suntikan, vaskulitis kulit;
• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit pada tulang dan otot; selalunya osteoporosis.

Kekerapan perkembangan kesan sampingan yang disebabkan oleh rawatan Tevagrastim pada pesakit dengan CNS bersamaan cenderung menurun dari masa ke masa. Gangguan yang paling biasa berkaitan dengan penggunaan ubat tersebut adalah sakit pada tulang dan otot. Terdapat juga peningkatan limpa, dalam beberapa kes - progresif. Cirit-birit dan sakit kepala terutama dicatat sejurus selepas permulaan kursus di kurang dari 10% pesakit.

Kesan sampingan yang diperhatikan dalam rawatan pesakit dengan jangkitan HIV:

• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - kesakitan muskuloskeletal;
• sistem darah dan limfa: sering - disfungsi limpa.

Kesakitan dan myalgia muskuloskeletal ringan / sederhana adalah kesan negatif berterusan yang diamati semasa rawatan dengan Tevagrastim pada pesakit yang dijangkiti HIV. Kekerapan kejadiannya serupa dengan penyakit onkologi. Pembesaran limpa yang disebabkan oleh filgrastim dicatatkan pada kurang dari 3% pesakit. Pada pemeriksaan fizikal, splenomegali ringan / sederhana dengan kursus yang baik diperhatikan. Perkembangan hipersplenisme dan splenektomi tidak dikenal pasti.

Overdosis

Tidak ada kes overdosis filgrastim yang dilaporkan. Setelah penghentian Tevagrastim setelah 1-2 hari, jumlah neutrofil yang beredar dalam kebanyakan kes menurun sebanyak 50% dan kembali ke kepekatan normal setelah 1-7 hari.

arahan khas

Terapi Tevagrastim harus dijalankan hanya di bawah pengawasan ahli hematologi atau ahli onkologi yang berpengalaman dalam penggunaan G-CSF, serta dengan kemampuan diagnostik yang diperlukan. Prosedur mobilisasi sel dan apheresis harus dilakukan di pusat onkologi / hematologi dengan pengalaman yang cukup dalam bidang ini dan kemampuan untuk memantau sel-sel progenitor hematopoietik dengan secukupnya.

Alat keselamatan tambahan yang dapat dilengkapi dengan jarum suntik yang mengandungi ubat ini dirancang untuk mencegah suntikan dan kecederaan setelah menggunakan penyelesaiannya dan tidak memerlukan langkah berjaga-jaga khusus. Untuk menyuntikkan Tevagrastim, perlahan-lahan dan lancar tekan pelocok jarum suntik. Terus tekan pada pelocok sehingga dos yang ditentukan diberikan dan jarum dikeluarkan. Buang picagari terpakai mengikut arahan institusi perubatan atau pakar.

Pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik dan MDS, keberkesanan dan keselamatan rawatan filgrastim belum ditentukan. Penggunaan ubat ini tidak ditunjukkan dengan adanya penyakit di atas dan lesi prakanker dari garis hematopoiesis myeloid. Perhatian khusus harus diberikan kepada diagnosis pembezaan antara AML dan krisis ledakan leukemia myeloid kronik. Dianjurkan untuk berhati-hati ketika menggunakan Tevagrastim pada pasien dengan leukemia myelocytic sekunder, kerana maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan terapi terbatas.

Neutropenia kronik yang teruk

Perhatian diperlukan dalam diagnosis TCN untuk membezakannya dari lesi hematologi seperti anemia aplastik, leukemia myeloid, dan myelodysplasia.

Dalam kajian, 3% pesakit dengan sindrom Kostmann (neutropenia kongenital teruk) yang menggunakan filgrastim mempunyai MDS dan leukemia, yang merupakan komplikasi semula jadi penyakit ini; namun, hubungan mereka dengan terapi ubat belum dapat dikenal pasti. Sekiranya gangguan sitogenetik muncul, atau perkembangan leukemia atau MDS pada pesakit dengan neutropenia kongenital yang teruk, Tevagrastim harus dibatalkan. Pada masa ini, belum dapat dipastikan apakah terapi filgrastim jangka panjang pada pesakit dari kumpulan ini membawa kepada kemunculan kelainan sitogenetik, MDS, dan leukemia. Walaupun begitu, rata-rata pesakit setiap 12 bulan perlu menjalani kajian sitogenetik dan morfologi sumsum tulang.

Keabnormalan sitogenetik, osteoporosis dan leukemia berlaku pada 9.1% individu dengan rawatan CNS bersama dengan filgrastim selama lebih dari 5 tahun, tetapi tidak ada kaitan dengan Tevagrastim.

Pesakit menghidap barah

Kurang daripada 5% pesakit dari kumpulan filgrastim yang menerimanya dalam dos melebihi 3 μg / kg (0,3 juta IU / kg) sehari mengalami hiperleukositosis - peningkatan jumlah leukosit lebih dari 100 × 10 ⁹ / L. Belum ada kesan buruk yang berkaitan langsung dengan hiperleukositosis yang disebabkan oleh filgrastim. Memandangkan risiko yang berpotensi disebabkan peningkatan jumlah leukosit yang signifikan, dalam tempoh terapi, perlu menentukan jumlahnya secara berkala, dan jika melebihi 50 × 10 ⁹ / L setelah melewati minimum yang diharapkan, segera membatalkan filgrastim. Tetapi dalam kes penggunaan Tevagrastim untuk mobilisasi sel induk hematopoietik, penggunaannya harus dihentikan ketika tahap leukosit lebih dari 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapi dengan Tevagrastim tidak mencegah berlakunya anemia dan trombositopenia yang disebabkan oleh kemoterapi myelosupresif. Oleh kerana kemungkinan memberikan ubat kemoterapi dosis yang lebih tinggi (dos penuh mengikut skema), risiko terkena komplikasi ini diperburuk. Dianjurkan untuk melakukan ujian darah secara berkala 2 kali seminggu, menentukan jumlah platelet dan hematokrit semasa penggunaan filgrastim setelah kemoterapi. Perhatian khusus memerlukan penggunaan rejimen kemoterapi komponen tunggal / gabungan, yang boleh menimbulkan trombositopenia yang teruk.

Sepanjang tempoh penggunaan Tevagrastim, pemantauan jumlah platelet perlu dilakukan dengan teliti, terutama pada beberapa minggu pertama kursus. Dengan perkembangan trombositopenia pada pesakit dengan TCN, apabila jumlah platelet secara konsisten kurang dari 100 × 10 ⁹ / L, persoalan pengambilan ubat atau pengurangan dos untuk sementara waktu harus diputuskan.

Mobilisasi PSKK

Selepas pemindahan sumsum tulang, ujian darah dan bilangan platelet harus dilakukan 3 kali seminggu.

Pesakit yang telah menjalani terapi myelosupresif aktif mungkin tidak mempunyai peningkatan jumlah PSCC yang mencukupi dengan kandungan minimum yang disyorkan (sekurang-kurangnya 2 × 10 ⁶ CD34 + sel / kg) atau normalisasi tahap platelet yang cepat.

Beberapa sitostatik menunjukkan ketoksikan tertentu terhadap sel-sel progenitor hematopoietik dan boleh memberi kesan negatif terhadap mobilisasi mereka. Sekiranya transplantasi PSCC dirancang, adalah perlu untuk merancang mobilisasi mereka pada tempoh awal rawatan. Sekiranya jumlah PSCC yang tidak mencukupi diterima dari mobilisasi, terapi alternatif yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor harus dipertimbangkan.

Ketika menilai jumlah PSCC yang digerakkan pada pasien dengan filgrastim, perhatian khusus harus diberikan kepada kaedah kuantifikasi. Ketergantungan statistik yang kompleks tetapi stabil dari kadar pemulihan jumlah platelet setelah kemoterapi dosis tinggi pada jumlah sel CD34 + yang disuntik dinyatakan. Tahap minimum PSCC sama dengan atau lebih besar daripada 2 × 10 ⁶ CD34 + sel / kg memberikan pemulihan parameter hematologi yang mencukupi.

Mobilisasi PSCC dalam penderma sihat

Mobilisasi PSCC hanya dibenarkan jika parameter makmal penderma, terutama parameter hematologi utama, memenuhi kriteria pemilihan.

Leukositosis sementara - kandungan leukosit melebihi 50 × 10 ⁹ / l, diperhatikan pada 41% penderma sihat, lebih daripada 75 × 10 ⁹ / l - dalam 2%. Trombositopenia sementara (bilangan platelet di bawah 100 × 10 ⁹ / L) selepas filgrastim dan leukapheresis diperhatikan pada 35% penderma. Selepas leukapheresis, 2 kes trombositopenia kurang daripada 50 × 10 ⁹ / L dilaporkan.

Sekiranya perlu melakukan lebih dari 1 sesi leukapheresis, bilangan platelet harus dipantau sebelum menetapkan setiap prosedur apheresis, terutama jika jumlah platelet tidak mencapai 100 × 10 ⁹ / L. Leukapheresis tidak digalakkan jika jumlah platelet di bawah 75 × 10 ⁹ / L, penggunaan antikoagulan atau gangguan hemostasis yang dikenal pasti. Diperlukan untuk membatalkan Tevagrastim atau mengurangkan dosnya jika jumlah leukosit melebihi 70 × 10 ⁹ / l.

Pada penderma yang sihat, semua parameter ujian darah harus dipantau secara sistematik hingga dinormalisasi. Tidak ada maklumat mengenai kes gangguan hematopoietik hingga 4 tahun setelah penggunaan filgrastim pada penderma yang sihat.

Dengan transplantasi allogenik PSCC, risiko tindak balas cantuman akut / kronik berbanding inang lebih tinggi daripada dengan pemindahan sumsum tulang allogenik.

Neutropenia yang berkaitan dengan jangkitan HIV

Semasa menjalani terapi dengan filgrastim, pesakit dengan jangkitan HIV harus kerap melakukan ujian darah terperinci (ANC, bilangan platelet, jumlah eritrosit, dll.) Selama beberapa hari pertama - setiap hari, 2 minggu pertama - 2 kali seminggu, dan selama penyelenggaraan selanjutnya terapi - seminggu sekali atau setiap minggu.

Untuk menentukan penurunan maksimum ANC (nadir), perlu mengambil darah sebelum dos Tevagrastim berikutnya ditetapkan. Sekiranya terdapat penyakit berjangkit dan penyusupan sumsum tulang dengan agen berjangkit (Mycobacterium avium complex) atau dengan kerosakan tumor pada sumsum tulang (limfoma), rawatan ubat dilakukan bersamaan dengan terapi yang dirancang untuk menghilangkan keadaan ini.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Tidak ada kesan ubat terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mengendalikan peralatan yang kompleks.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Pada wanita hamil, keselamatan terapi Tevagrastim belum ditentukan. Diasumsikan bahawa filgrastim dapat menyeberangi plasenta. Semasa menetapkan ubat semasa kehamilan, diperlukan untuk menghubungkan kesan terapi yang dimaksudkan dengan kemungkinan ancaman terhadap janin.

Tidak ada data mengenai perkumuhan filgrastim dalam susu ibu, oleh itu penggunaan Tevagrastim semasa menyusu adalah kontraindikasi.

Penggunaan pediatrik

Semasa tempoh neonatal (28 hari pertama kehidupan), penggunaan Tevagrastim dikontraindikasikan.

Pada kanak-kanak dengan lesi onkologi dan TCN, profil keselamatan ubat serupa dengan orang dewasa. Bagi kanak-kanak, cadangan dos ubat itu sama dengan yang diberikan untuk orang dewasa yang menerima kemoterapi sitotoksik myelosupresif.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir, terdapat peningkatan kepekatan maksimum (C _max) filgrastim dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC), serta penurunan Vd dan pelepasan dibandingkan dengan orang yang sihat dan pesakit dengan keparahan kegagalan buah pinggang yang sederhana.

Sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir, penggunaan filgrastim dikontraindikasikan. Bagi pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, tidak diperlukan perubahan dalam dos Tevagrastim.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, penyesuaian dos Tevagrastim tidak diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Bagi pesakit tua, tidak ada cadangan khas untuk dos Tevagrastim.

Interaksi dadah

• ubat kemoterapi sitotoksik: keselamatan dan keberkesanan penggunaan filgrastim pada hari yang sama dengan ubat ini belum dapat dipastikan; kerana sel myeloid yang berkembang secara aktif sangat sensitif terhadap sitotoksin, tidak digalakkan menggunakan filgrastim 24 jam sebelum atau selepas pemberiannya;
• fluorouracil: terdapat peningkatan keparahan neutropenia yang disebabkan olehnya;
• faktor pertumbuhan dan sitokin hematopoietik lain: kemungkinan interaksi dengan filgrastim belum dapat dijumpai;
• larutan natrium klorida 0.9%: ketidaksesuaian larutan ini dengan larutan Tevagrastim dinyatakan;
• persiapan litium: mungkin untuk meningkatkan kesan terapeutik filgrastim, kerana litium mengaktifkan pembebasan neutrofil, tetapi tidak ada kajian mengenai interaksi tersebut;
• karmustin, melphalan, karboplatin (dengan penggunaan yang berpanjangan): keberkesanan filgrastim dapat menurun jika diberikan setelah kemoterapi untuk menggerakkan sel stem hematopoietik.

Analog

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek adalah analog Tevagrastim.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu 2–8 ° C, di luar jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya.

Jangka hayat adalah 2.5 tahun.

Larutan siap boleh disimpan selama 24 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Tevagrastim

Menurut tinjauan jarang mengenai Tevagrastim, yang ditinggalkan oleh pesakit, ia adalah agen berkesan yang digunakan untuk memulihkan bilangan neutrofil setelah menerima kemoterapi myelosupresif intensif, atau untuk menormalkan jumlah darah dengan latar belakang penyakit serius lain.

Kesan sampingan yang paling biasa adalah sakit otot dan tulang. Kadang-kadang mereka menunjukkan tidak adanya penjualan Tevagrastim, dan kosnya yang tinggi juga disebabkan oleh kekurangannya.

Harga untuk Tevagrastim di farmasi

Harga Tevagrastim dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan subkutan (60 juta IU / ml) boleh menjadi 2,200 rubel. untuk 1 jarum suntik dengan isipadu 0.5 ml; 2400 RUB - untuk 1 jarum suntik dengan isipadu 0.8 ml.

Tevagrastim: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tevagrastim 60 mlnIU / ml larutan untuk pentadbiran intravena dan subkutan 0.5 ml 1 pc. 1650 RUB Beli

Tevagrastim 60 mlnIU / ml larutan untuk pentadbiran intravena dan subkutan 0.8 ml 1 pc. 2230 RUB Beli

Tevagrastim i.v. and s.c. solution 60mln.u / ml 0.5ml n1 2253 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!