Eviplera - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Evipler

Eviplera: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Eviplera

Kod ATX: J05AR08

Bahan aktif: emtricitabine (emtricitabine) + rilpivirine (rilpivirine) + tenofovir (tenofovir)

Pengeluar: Gilead Science International Limited (Ireland), Pateon Inc. (Kanada)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-27-11

Harga di farmasi: dari 22,700 rubel.

Beli

Eviplera adalah ubat antivirus gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet bersalut filem: dari merah jambu dengan warna ungu hingga merah jambu muda, seperti kapsul, terukir dengan "GSI" di satu sisi, inti tablet berwarna putih (30 pcs. Dalam botol polietilena, dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan Eviplera).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: emtricitabine - 200 mg, rilpivirine hidroklorida - 27.5 mg (bersamaan dengan kandungan 25 mg rilpivirine), tenofovir - 300 mg;
• komponen tambahan: laktosa monohidrat, polysorbate, selulosa mikrokristal, povidone, pati praelatinisasi, magnesium stearat, natrium croscarmellose;
• komposisi shell: laktosa monohidrat, hypromellose (2910 6 mPa.s), makrogol, titanium dioksida (E171), pewarna merah besi oksida (E172), pernis aluminium carmine dye aluminium (E132), pernis aluminium kuning pewarna matahari (E110), triacetin …

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Eviplera adalah ubat antivirus kombinasi dos tetap rilpivirine, tenofovir dan emtricitabine. Mekanisme tindakan ubat ini disebabkan oleh sifat masing-masing bahan aktif, yang dalam kultur sel ditunjukkan oleh sinergi aktiviti.

Rilpivirine adalah perencat non-nukleosida diarylpyrimidine yang tidak kompetitif terhadap transkripase terbalik HIV (virus imunodefisiensi manusia) -1, yang menentukan aktivitinya.

Emtricitabine adalah analog nukleosida sitidin. Tenofovir, terbentuk sebagai hasil biotransformasi tenofovir disoproxil fumarate, adalah analog nukleosida monofosfat (nukleotida) adenosin monofosfat. Emtricitabine dan tenofovir mempunyai aktiviti khusus terhadap virus hepatitis B, HIV-1 dan HIV-2. Selepas fosforilasi oleh enzim selular, emtricitabine ditukar menjadi emtricitabine triphosphate dan tenofovir menjadi tenofovir diphosphate. Didapati bahawa kehadiran serentak di dalam sel tidak mengganggu tahap fosforilasi penuh mereka. Penghambatan transkripase terbalik HIV-1 dengan tenofovir diphosphate dan emtricitabine triphosphate dilakukan oleh mekanisme yang kompetitif dan membawa kepada penghentian atau penangkapan sintesis rantai DNA virus (asid deoxyribonucleic).

Emtricitabine triphosphate dan tenofovir diphosphate adalah penghambat lemah polimerase DNA, dan tidak ada bukti ketoksikan mitokondria. Rilpivirine tidak menghalang polimerase DNA alfa dan beta sel dan polimerase DNA gamma mitokondria.

Berkenaan dengan isolat HIV-1 klinikal dan makmal, kesan antivirus emtricitabine dinilai pada sel mononuklear darah periferal, garis sel limfoblastoid, dan garis sel MAGI-CCR5. Kepekatan 50% berkesan (EC ₅₀) emtricitabine berada dalam lingkungan 0,0013-0,64 µmol.

Berkenaan dengan subtipe A, B, C, D, E, F, G HIV-1, aktiviti antivirus emtricitabine dalam kultur sel ditunjukkan dalam julat kepekatan efektif 50% (EC ₅₀) 0,007-0,075 μmol. Di samping itu, didapati bahawa ia menunjukkan aktiviti khusus terhadap strain HIV-2 (julat nilai EC ₅₀ adalah 0,007-1,5 μmol).

Dalam kajian emtricitabine dalam kombinasi dengan abacavir, didanosine, stavudine, tenofovir, lamivudine dan zidovudine (inhibitor transcriptase terbalik nukleosida, atau NRTI), delavirdine, efavirenz, nevirapine dan rilpivirin (perencat transkripase terbalik bukan-nukleosida), atau NRTI dengan saquinavir (protease inhibitor), kesan sinergi atau penambahan telah diperhatikan.

Kegiatan antivirus rilpivirin ditunjukkan terhadap strain HIV-1 jenis liar makmal pada garis sel T yang dijangkiti akut dengan rata - rata HIV-1 / IIIB EC ₅₀ 0.27 ng / ml atau 0.73 nmol. Di samping itu, aktif terhadap pelbagai jenis isolat utama strain kumpulan HIV-1 kumpulan M (subtipe A, B, C, D, F, G, H) dengan nilai EC ₅₀ dalam lingkungan 0,07-1,01 nmol atau 0, 03–0.37 ng / ml dan isolat primer kumpulan O dengan nilai EC ₅₀ 2.88–8.45 nmol atau 1.06–3.1 ng / ml.

Penilaian aktiviti antivirus tenofovir terhadap isolat HIV-1 makmal dan klinikal dilakukan pada garis sel limfoblastoid (terutamanya makrofag atau monosit) dan pada limfosit darah periferal. Nilai EC ₅₀ berada dalam lingkungan 0,04-8,5 μmol.

Dalam kultur sel, aktiviti antivirus tenofovir terhadap subtipe A, B, C, D, E, F, G dan O HIV-1 ditunjukkan dalam julat nilai EC ₅₀ dari 0,5 hingga 2,2 μmol. Sehubungan dengan strain HIV-2, ini menunjukkan aktiviti spesifik dengan nilai EC ₅₀ berkisar 1.6–5.5 µmol.

Kesan tambahan atau sinergis diperhatikan apabila tenofovir digabungkan dengan NRTI (emtricitabine, lamivudine, abacavir, didanosine, stavudine, zidovudine), NNRTIs (nevirapine, delavirdine, efavirenz, rilpivirine), dan inhibitor protease (amfenavir, sir

Menurut hasil yang diperoleh sebagai hasil kajian in vitro dan in vivo, aktiviti Eviplera pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima terapi antiretroviral mungkin dipengaruhi oleh mutasi berikut yang dikenal pasti sebelum memulakan rawatan: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Mutasi yang berkaitan dengan ketahanan ini hanya ditemukan pada pasien yang tidak dirawat, jadi terapi antiretroviral tidak dapat digunakan untuk memprediksi aktiviti ubat pada pasien yang tidak efektif secara virologi.

Rawatan harus disertakan dengan kajian ketahanan genotip.

Terhadap latar belakang penentangan HIV-1 terhadap rilpivirine, perkembangan rintangan silang terhadap emtricitabine atau tenofovir, dan sebaliknya, tidak diperhatikan.

Farmakokinetik

Setelah mengambil tablet dari mulut semasa makan, kepekatan maksimum (C _max) dalam plasma emtricitabine dicapai dalam masa 2.5 jam, tenofovir - 2 jam, rilpivirine - 4-5 jam. Tenofovir disoproxil fumarate cepat diserap dan ditukar menjadi tenofovir, dan ketersediaan biologinya ditingkatkan dengan penggunaan makanan kaya lemak secara bersamaan. Ketersediaan bio mutlak emtricitabine adalah sekitar 93%. Pendedahan rilpivirin ketika mengambil Eviplera pada waktu perut kosong lebih kurang 40% lebih rendah daripada saat diminum bersama makanan, dan 50% daripada bila diminum hanya dengan minuman kaya protein. Oleh itu, untuk mencapai tahap penyerapan yang optimum, ubat mesti diminum bersama makanan.

Pengikatan protein plasma: emtricitabine - kurang dari 4%, rilpivirine - sekitar 99.7%, tenofovir - kurang daripada 0.7%.

Metabolisme emtricitabine berlaku sebahagiannya: kira-kira 9% daripada dos - dengan pengoksidaan kumpulan thiol dan pembentukan diastereomer 3'-sulfoxide dan sekitar 4% daripada dos - melalui konjugasi dengan asid glukuronik dan pembentukan 2'-O-glucuronide. Emtricitabine tidak menghalang enzim yang bertanggungjawab untuk glukuronidasi, uridine-5-diphosphoglucuronyl transferase.

Rilpivirine hidroklorida terutama menjalani metabolisme oksidatif, yang dimediasi oleh sistem enzim isoenzim sitokrom P ₄₅₀ (CYP3A).

Tenofovir disoproxil fumarate dan tenofovir bukan substrat untuk isoenzim CYP450. Emtricitabine dan tenofovir tidak menghalang metabolisme ubat yang melibatkan isoenzim utama CYP450.

Ekskresi emtricitabine berlaku terutamanya melalui buah pinggang - sekitar 86% (di antaranya 13% dalam bentuk tiga metabolit), sebahagian dikeluarkan melalui usus - sekitar 14%. Pelepasan sistemik emtricitabine rata-rata 307 ml / min, waktu hayat (T _1/2) adalah 10 jam.

Rata-rata, 25% daripada dos rilpivirin yang diambil dikeluarkan tidak berubah melalui usus. Kepekatan rilpivirine tidak signifikan (kurang daripada 1% daripada dos) terdapat dalam air kencing. T _{1/2 terakhirnya} ialah 45 jam.

Tenofovir terutamanya disingkirkan melalui ginjal melalui penapisan dan oleh sistem pengangkutan tiub yang aktif. Jelas tenofovir adalah 307 ml / min. Pelepasan ginjal mestilah kira-kira 210 ml / min, yang lebih tinggi daripada kadar penapisan glomerular. T _1/2 tenofovir adalah 12-18 jam.

Rilpivirine tidak mempunyai perbezaan klinikal yang signifikan dalam parameter farmakokinetik pada lelaki dan wanita, pada pesakit dengan etnik yang berbeza, atau antara usia 18 dan 78 tahun.

Tidak ada cadangan untuk dos Eviplera untuk kanak-kanak.

Pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, keberkesanan dan keselamatan ubat tersebut belum diketahui, oleh itu, pesakit dalam kumpulan ini disarankan untuk berhati-hati ketika mengambil ubat tersebut.

Kemungkinan menggunakan Eviplera sekali sehari pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan [pelepasan kreatinin (CC) 50-80 ml / min] berdasarkan data percubaan klinikal yang terhad. Oleh itu, penggunaannya ditunjukkan hanya dalam kes di mana potensi manfaat terapi melebihi kemungkinan risiko.

Dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk (CC di bawah 50 ml / min), Eviplera dikontraindikasikan.

Sekiranya disfungsi hati sederhana, penyesuaian dos tidak diperlukan. Penggunaan ubat ini dikontraindikasikan dalam kegagalan hati yang teruk.

Terapi antiretroviral pada pesakit dengan hepatitis B atau C kronik dikaitkan dengan risiko tinggi mengalami reaksi buruk yang teruk, termasuk kematian, yang berkaitan dengan gangguan fungsi hati.

Keselamatan dan keberkesanan Eviplera dalam rawatan hepatitis B kronik belum dapat dipastikan. Dalam kajian emtricitabine dan tenofovir (monoterapi atau gabungan), aktiviti mereka terhadap virus hepatitis B telah ditetapkan.

Hasil analisis farmakokinetik populasi menunjukkan tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap tingkat paparan rilpivirine pada pasien dengan koinfeksi dengan hepatitis B dan / atau virus C.

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan Eviplera ditunjukkan sebagai terapi lini pertama untuk jangkitan HIV-1 pada pesakit dewasa yang nilai RNA (asid ribonukleik) HIV-1 tidak lebih dari 100,000 salinan per ml.

Kontraindikasi

• disfungsi hati yang teruk (Child-Pugh kelas C);
• disfungsi buah pinggang sederhana dan teruk (CC kurang daripada 50 ml / min);
• kekurangan laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa;
• penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang mengandungi rilpivirine hidroklorida, tenofovir disoproxil fumarate atau emtricitabine;
• terapi bersamaan dengan ubat-ubatan berikut atau segera setelah penarikannya: NNRTI, antikonvulsan (oxcarbazepine, carbamazepine, phenobarbital, atau phenytoin), dexamethasone (glukokortikosteroid sistemik), ubat anti-tuberkulosis (rifampicin, rifapentin, inhibitori omrazone) esomeprazole, rabeprazole, pantoprazole), didanosine, St. John's wort, adefovir dipivoxil, ubat nefrotoksik (vancomycin, foscarnet, aminoglycosides, ganciclovir, amphotericin B, pentamidine, cidofovir, atau interleuid) atau interleuid
• menyusu;
• umur sehingga 18 tahun;
• hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Berhati-hati perlu diambil apabila menetapkan tablet Evipler kepada pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana (kelas B menurut klasifikasi Kanak-kanak-Pugh), dengan fungsi buah pinggang terjejas (CC 50-80 ml / min), manakala penggunaan _daripada penghalang reseptor H2-histamine, antasid (termasuk aluminium atau magnesium hidroksida, kalsium karbonat), perencat isoenzim P ₄₅₀, substrat P-glikoprotein (metformin, dabigatran, digoxin), ubat-ubatan yang mempromosikan pengembangan takikardia ventrikel polimorfik jenis "pirouette", yang berusia lebih dari 65 tahun.

Semasa kehamilan, penggunaan ubat ini dikontraindikasikan, kecuali dalam kes di mana kesan terapi yang diharapkan untuk ibu, menurut doktor, melebihi kemungkinan ancaman terhadap janin.

Eviplera, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Evipleroy harus dirawat oleh doktor yang berpengalaman dalam terapi HIV.

Tablet diambil secara lisan, ditelan keseluruhan, dengan makanan. Pelanggaran integriti membran filem boleh mempengaruhi penyerapan ubat.

Dos yang disyorkan: 1 pc. setiap hari pada masa yang ditetapkan.

Sekiranya, dalam masa 4 jam setelah minum pil, pesakit mengalami muntah, maka pengambilan Eviplera dengan makanan harus diulang. Sekiranya muntah berlaku lebih dari 4 jam setelah mengambil ubat, maka tidak perlu mengambil dos penggantian.

Sekiranya anda terlambat mengambil dos seterusnya hingga 12 jam, tablet harus diambil dengan makanan secepat mungkin dan rejimen dos yang biasa harus dilanjutkan. Sekiranya kelewatan melebihi 12 jam, maka pil seterusnya mesti diambil pada waktu biasa.

Sekiranya perubahan dalam dos salah satu komponen atau pembatalan Eviplera diperlukan, pesakit harus dipindahkan ke monoterapi dengan bentuk dos individu emtricitabine, rilpivirine hidroklorida atau tenofovir disoproxil fumarate.

Semasa menghentikan ubat pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan hepatitis B bersamaan, pemantauan hati-hati terhadap keadaan mereka diperlukan untuk mengesan tanda-tanda peningkatan hepatitis.

Kesan sampingan

• dari sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala, pening; kerap - mengantuk;
• pada bahagian sistem limfa dan darah: sering - penurunan tahap kepekatan hemoglobin, neutropenia, penurunan jumlah leukosit, penurunan jumlah platelet; jarang berlaku - anemia;
• pada bahagian metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - peningkatan tahap kepekatan kolesterol total (semasa perut kosong), peningkatan kandungan lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) (semasa perut kosong), hipofosfatemia (dalam bentuk komplikasi tubulopati proksimal); selalunya - penurunan selera makan, hiperglikemia, peningkatan kepekatan trigliserida, hipertrigliseridemia; jarang berlaku - hipokalemia; jarang - asidosis laktik;
• dari sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sangat kerap - peningkatan aktiviti kreatin kinase; jarang - rhabdomyolysis, kelemahan otot; jarang - osteomalacia (kadang-kadang menyumbang kepada penampilan patah tulang, gejala - sakit tulang), miopati;
• gangguan mental: sering - gangguan tidur, insomnia, mood tertekan, mimpi yang tidak biasa, kemurungan;
• dari saluran gastrousus: sangat kerap - loya, muntah, cirit-birit, peningkatan aktiviti amilase pankreas; kerap - sakit dan / atau ketidakselesaan di perut, mulut kering, dispepsia, kembung, kembung perut, peningkatan aktiviti amilase, peningkatan aktiviti lipase serum; jarang - pankreatitis;
• dari sistem hepatobiliari: sangat kerap - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase (ALT) dan / atau aspartate aminotransferase (AST); selalunya - peningkatan kepekatan bilirubin, hiperbilirubinemia; jarang - hepatitis, hati berlemak;
• dari sistem imun: selalunya - reaksi alahan; jarang berlaku - sindrom pemulihan imun;
• dari kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - ruam; kerap - gatal, ruam pustular, ruam vesikular-bulosa, ruam makulopapular, urtikaria, peningkatan pigmentasi (perubahan warna kulit); jarang - angioedema;
• dari sistem kencing: jarang - peningkatan tahap kreatinin, proteinuria; jarang - kegagalan buah pinggang akut dan kronik, sindrom Fanconi, tubulopati proksimal, nekrosis tubular akut, nefritis, diabetes insephid nefrogenik, nefritis interstitial akut;
• pada bahagian badan secara keseluruhan: sangat kerap - asthenia; sering - keletihan, kesakitan.

Overdosis

Gejala: tanda ketoksikan.

Rawatan: pelantikan terapi sokongan standard. Tidak ada penawar khusus, oleh itu, keadaan klinikal pesakit mesti dipantau dengan teliti, yang meliputi pemantauan parameter fungsi asas tubuh dan panjang selang QT pada elektrokardiogram (EKG). Penggunaan hemodialisis tidak berkesan, kerana menghilangkan emtricitabine hingga 30%, sekitar 10% tenofovir, dan tidak menghilangkan rilpivirine kerana ikatan yang tinggi dengan protein plasma (untuk tujuan ini, mungkin menggunakan karbon aktif). Tidak ada data mengenai kemungkinan penghapusan tenofovir dan emtricitabine menggunakan dialisis peritoneal.

arahan khas

Pesakit harus diberitahu bahawa Eviplera tidak menyembuhkan HIV atau mencegah jangkitan HIV melalui hubungan seksual atau darah. Oleh itu, mereka mesti mematuhi langkah-langkah yang diperlukan untuk mencegah jangkitan HIV.

Ubat antiretroviral harus diresepkan setelah analisis awal ketahanan genotip.

Eviplera belum dinilai pada pesakit dengan sejarah kegagalan virologi dari terapi antiretroviral. Tidak disyorkan untuk menggunakan ubat sekiranya jangkitan HIV-1 dengan mutasi pada kodon K65R. Senarai mutasi yang berkaitan dengan rilpivirine hanya harus diikuti ketika menetapkan ubat sebagai terapi lini pertama.

Semasa menggunakan gabungan emtricitabine + tenofovir + rilpivirine pada pesakit dengan petunjuk pada masa permulaan terapi HIV-1 RNA melebihi 100,000 salinan per 1 ml, tindak balas virologi lebih sering tidak ada dan penentangan terhadap ubat NNRTI terbentuk.

Kesan pada sistem kardiovaskular memberikan dos rilpivirine yang tinggi, dan dos hariannya 25 mg kesan klinikal yang signifikan terhadap panjang selang QT _c pada ECG tidak diperhatikan. Perlu berhati-hati sekiranya perlu menggabungkan Eviplera dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan takikardia ventrikel jenis "pirouette".

Sebelum memulakan rawatan, disarankan untuk menilai QC dan bulanan selama 12 bulan pertama terapi untuk memeriksa fungsi ginjal (termasuk kepekatan fosfat dalam plasma dan QC). Selanjutnya, pemeriksaan dilakukan 1 kali dalam 3 bulan. Pada pesakit dengan peningkatan risiko gangguan ginjal yang menjalani terapi bersamaan dengan adefovir dipivoxil, pemantauan fungsi ginjal harus dilakukan lebih kerap. Sekiranya, dengan latar belakang penggunaan Eviplera, tahap serum fosfat kurang dari 1.5 mg / dL atau 0.48 mmol / L, dan CC kurang dari 50 ml / min, maka penilaian semula keadaan fungsi ginjal diperlukan dalam waktu ¼ bulan. Pada masa yang sama, kepekatan glukosa dalam darah dan air kencing, kandungan kalium dalam darah ditentukan. Sekiranya perlu mengubah selang dos atau membatalkan komponen individu ubat pada pesakit dengan CC yang disahkan di bawah 50 ml / min atau kepekatan fosfat serum kurang dari 1 mg / dL (0,32 mmol / L), ubat tersebut akan dihentikan. Pesakit dipindahkan ke monoterapi dengan bentuk dos individu komponen aktif Eviplera.

Sekiranya anda mengesyaki perkembangan gangguan tulang, anda harus berjumpa doktor.

Oleh kerana risiko tinggi peningkatan hepatitis yang teruk setelah penghentian Eviplera pada pesakit dengan jangkitan HIV dan hepatitis B bersamaan, pemantauan parameter klinikal dan makmal mereka diperlukan selama beberapa bulan setelah menghentikan rawatan. Sekiranya pemburukan seperti ini berlaku, keputusan untuk meneruskan rawatan untuk hepatitis B dianggap wajar. Sekiranya pesakit mempunyai penyakit hati atau sirosis yang teruk, tidak dianjurkan untuk menghentikan terapi, kerana pemburukan hepatitis yang disebabkan oleh pengambilan ubat boleh menyebabkan dekompensasi.

Dengan riwayat disfungsi hati, peningkatan kejadian disfungsi hati dicatat dengan penggunaan terapi antiretroviral gabungan. Sehubungan dengan itu, rawatan pesakit seperti itu harus disertai dengan pemerhatian yang teliti, sekiranya terdapat tanda-tanda kemerosotan fungsi hati, pengambilan Eviplera harus ditangguhkan atau dibatalkan sepenuhnya.

Penggunaan analog nukleosida boleh menyebabkan perkembangan asidosis laktik dengan penyusupan hati berlemak. Hiperlaktatemia simptomatik boleh merangkumi loya, muntah dan / atau sakit perut, kehilangan selera makan, malaise, penurunan berat badan, serta gejala gangguan pernafasan (dalam bentuk pernafasan cepat dan / atau dalam) dan gejala neurologi (termasuk kelemahan otot). Asidosis laktik biasanya berlaku selepas beberapa bulan terapi dan dikaitkan dengan kadar kematian yang tinggi. Dengan perkembangan hiperlaktatemia simptomatik, hepatomegali progresif atau aktiviti aminotransferase yang meningkat pesat, Eviplera harus dihentikan.

Analog nukleosida harus digunakan dengan berhati-hati dalam hepatomegali, hepatitis, terapi bersamaan dengan interferon alpha dan ribavirin, dan faktor risiko lain yang diketahui.

Dengan latar belakang gabungan terapi antiretroviral, lipodistrofi atau pengagihan semula tisu lemak subkutan (SFA) mungkin berlaku. Risiko mengembangkan lipodistrofi meningkat dengan faktor individu seperti usia tua dan gangguan metabolik yang disebabkan oleh penggunaan ubat antiretroviral yang berpanjangan. Sehubungan itu, pemeriksaan klinikal pesakit harus merangkumi penilaian tanda-tanda fizikal pengagihan semula lemak subkutan, pemantauan kepekatan glukosa darah dan tahap lipid serum puasa. Rawatan gangguan lipid dilakukan dengan mengambil kira petunjuk klinikal.

Keupayaan nukleosida dan analognya untuk menyebabkan pelbagai tahap gangguan mitokondria telah terbukti. Reaksi buruk utama termasuk gangguan hematologi (dalam bentuk anemia, neutropenia) dan gangguan metabolik (dalam bentuk hiperlaktatemia, hiperlipasemia). Mereka sering sementara. Kelainan mitokondria telah dilaporkan pada bayi HIV-negatif yang terdedah kepada analog nukleosida pada rahim dan / atau selepas kelahiran. Oleh itu, kanak-kanak ini (termasuk bayi baru lahir yang negatif HIV) harus dipantau dengan teliti untuk perubahan mitokondria apabila gejala muncul.

Pada bulan pertama setelah memulakan terapi antiretroviral, pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imunodensi yang teruk dapat menimbulkan tindak balas keradangan terhadap kehadiran jangkitan oportunistik asimtomatik dalam bentuk penampilan atau peningkatan penyakit asimtomatik sebelumnya (retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikobakteria fokal dan / atau umum, pneumonia pneumocystis). Keadaan ini disebut sindrom pemulihan semula imun dan memerlukan rawatan tepat pada masanya.

Sekiranya anda mengalami sakit sendi atau sakit, kekakuan, atau kesukaran bergerak dengan terapi kombinasi antiretroviral, berjumpa dengan doktor anda.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Oleh kerana kemungkinan berlakunya fenomena yang tidak diingini seperti mengantuk, keletihan dan / atau pening, dalam tempoh penggunaan Eviplera, disarankan untuk berhati-hati dan menilai secara individu kemampuan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme yang kompleks.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Semasa kehamilan, penggunaan Eviplera hanya mungkin berlaku sekiranya kes terapi yang diharapkan untuk ibu, menurut pendapat doktor, melebihi kemungkinan ancaman terhadap janin.

Penyusuan susu ibu dikontraindikasikan untuk wanita yang dijangkiti HIV, termasuk semasa mengambil Eviplera.

Kesan ubat terhadap kesuburan belum dapat dipastikan.

Sepanjang tempoh rawatan, lelaki dan wanita disarankan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan.

Penggunaan pediatrik

Pelantikan tablet Evipler untuk rawatan kanak-kanak di bawah usia 18 tahun adalah kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Penggunaan Eviplera dikontraindikasikan untuk rawatan pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana dan teruk (CC kurang dari 50 ml / min).

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penggunaan Eviplera dikontraindikasikan untuk rawatan pesakit dengan kekurangan hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh).

Dianjurkan untuk menetapkan ubat kombinasi dengan berhati-hati sekiranya berlaku kegagalan hati ringan dan sederhana (kelas A dan B pada skala Child-Pugh), keperluan penyesuaian dos tidak mungkin.

Gunakan pada orang tua

Eviplera harus digunakan dengan berhati-hati untuk merawat pesakit tua.

Interaksi dadah

Kajian khas mengenai interaksi ubat Eviplera belum dijalankan, oleh itu, apabila menggabungkan ubat dengan ubat lain, disyorkan untuk dipandu oleh maklumat mengenai interaksi ubat emtricitabine, rilpivirine hidroklorida dan tenofovir disoproxil fumarate.

Dadah yang menghalang atau mendorong aktiviti isoenzim CYP3A mempengaruhi pembersihan rilpivirine. Pengaruh isoenzim CYP3A boleh menyebabkan penurunan tahap plasma yang signifikan secara klinikal dan mengurangkan kesan terapi Eviplera.

Inhibitor pam proton menyebabkan peningkatan keasidan gastrik, yang dapat menyebabkan penurunan kepekatan rilpivirine dalam plasma secara signifikan.

Dengan penggunaan serentak tenofovir disoproxil fumarate dan didanosine, tindakan sistemik didanosin meningkat sebanyak 40-60%, yang boleh menyebabkan perkembangan pankreatitis, asidosis laktik dan reaksi lain yang tidak diingini, termasuk yang membawa maut. Oleh itu, penggunaan gabungan Eviplera dan didanosine adalah kontraindikasi.

Jangan gunakan ubat ini bersama dengan adefovir dipivoxil, lamivudine, dan analog sitidin lain.

Oleh kerana tenofovir dan emtricitabine diekskresikan oleh buah pinggang, terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang bersaing untuk rembesan tubulus aktif atau mengurangkan fungsi ginjal tidak boleh diresepkan. Ini dikaitkan dengan risiko sedia ada peningkatan kepekatan serum tenofovir, emtricitabine dan / atau ejen yang ditadbir bersama.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa rilpivirin menghalang aktiviti P-glikoprotein, yang dapat mempengaruhi secara negatif metabolisme ubat-ubatan yang diangkut oleh P-glikoprotein di dalam usus dan menyebabkan peningkatan kepekatan plasma mereka.

Kerana penghambatan rembesan tubin aktif kreatinin di ginjal oleh rilpivirine, peningkatan pendedahan metformin dalam darah adalah mungkin.

Dengan penggunaan perencat protease serentak (atazanavir, darunavir, lopinavir), didorong oleh ritonavir dosis rendah, kepekatan plasma rilpivirine meningkat.

Apabila Eviplera digabungkan dengan antagonis reseptor CCR5 (CC-reseptor chemokine 5), inhibitor integrase, ribavirin, tidak diharapkan interaksi yang signifikan secara klinikal.

Penggunaan bersamaan dengan telaprevir dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rilpivirine, yang tidak memerlukan penyesuaian dos.

Terapi bersamaan dengan agen antijamur azole (ketoconazole, posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole) boleh meningkatkan kepekatan plasma rilpivirine; penyesuaian dos Eviplera tidak diperlukan.

Ejen antimikrobakteria (rifabutin, rifampicin), apabila digabungkan dengan Eviplera, menyebabkan penurunan secara signifikan dalam kepekatan plasma rilpivirine, jadi kombinasi mereka tidak boleh digunakan.

Penggunaan ubat secara serentak dengan antibiotik makrolida (eritromisin, klaritromisin, troleandomisin) tidak digalakkan. Azithromycin atau alternatif lain boleh diambil mengikut keperluan.

Anticonvulsants, proton pump inhibitor menyebabkan penurunan aktiviti antivirus Eviplera.

Antagonis _daripada -receptors H2 (famotidine, cimetidine, nizatidine, ranitidine) dan antasid menyebabkan peningkatan keasidan gastrik, yang membawa kepada penurunan dalam penyerapan dan penurunan ketara dalam tahap rilpivirine plasma. Oleh itu, jika perlu, janji serentak mereka hanya boleh menggunakan borang yang dipohon sekali sehari. Dalam kes ini, Eviplera perlu diambil 4 jam sebelum atau 12 jam selepas mengambil H ₂ reseptor antagonis atau antasid.

Apabila digabungkan dengan metadon (dalam dosis harian 60-100 mg), penyesuaian dos tidak diperlukan, dos pemeliharaan metadon ditetapkan dengan mempertimbangkan keadaan klinikal pesakit.

Dengan penggunaan analgesik bukan narkotik (paracetamol) secara serentak, penggunaan kontraseptif oral (ethinylestradiol, norethindrone), penyesuaian dos Eviplera tidak diperlukan.

Terapi bersamaan dengan digoxin (agen antiaritmia), dabigatran (antikoagulan), atau metformin (agen hipoglikemik) mungkin disertai dengan peningkatan tahap digoxin, dabigatran, atau metformin dalam plasma kerana penghambatan P-glikoprotein dalam usus. Dalam hal ini, diperlukan untuk mengawal kandungannya dalam darah. Adalah disyorkan untuk memantau keadaan pesakit dengan berhati-hati pada awal terapi metformin dan setelah berakhirnya.

Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan berdasarkan wort St. John (Hypericum perforatum), terdapat risiko penurunan klinikal yang signifikan dalam kepekatan plasma rilpivirine.

Inhibitor hidroksimetilglutaryl koenzim A-reduktase (HMG-CoA reduktase) dan perencat fosfodiesterase-5 (PDE-5) tidak memerlukan penyesuaian dos Eviplera.

Analog

Analog dari Eviplera adalah: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E dan lain-lain.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Evipler

Ulasan Evipler, yang akan menilai keberkesanan ubat oleh pesakit, hampir tidak ada. Pakar mencatat aktiviti virologi yang rendah, kemungkinan besar kerosakan fungsi ginjal dan risiko osteoporosis, terutama pada wanita.

Kelemahannya termasuk kos ubat yang tinggi.

Harga untuk Eviplera di farmasi

Harga Eviplera untuk pek yang mengandungi 30 tablet boleh berkisar antara 26,777 rubel.

Eviplera: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg tablet bersalut filem 30 pcs. RUB 22,700 Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!