Emend - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Emend

Emend: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Emend

Kod ATX: A04AD12

Bahan aktif: aprepitant (Aprepitant)

Pengilang: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (Amerika Syarikat); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Ireland)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Harga di farmasi: dari 3900 rubel.

Beli

Emend adalah ubat antiemetik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Emend boleh didapati dalam bentuk kapsul:

• dos 80 mg: agar-agar keras, dengan badan legap dan topi putih, dengan perkataan "461" dan "80mg" dalam dakwat hitam;
• dos 125 mg: agar-agar keras, dengan badan putih legap dan penutup merah jambu legap, dengan perkataan "462" dan "125mg" dalam dakwat hitam.

Kandungan kapsul kedua-dua dos adalah butiran putih atau putih.

Dalam kotak kadbod letakkan 1 lepuh dengan 2 kapsul 80 mg dan 1 lepuh dengan 1 kapsul 125 mg, dibungkus dalam penutup kadbod, dan arahan penggunaan Emend.

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: aprepitant - 80 atau 125 mg;
• komponen tambahan: natrium lauril sulfat, natrium lauril sulfat mikron, selulosa mikrokristalin (dalam butiran), sukrosa, hidroksipropil selulosa;
• shell kapsul: 80 mg kapsul - gelatin, titanium dioksida, dakwat hitam SW-9008/9009 (digunakan untuk prasasti); 125 mg kapsul - gelatin, titanium dioksida, besi oksida merah, besi oksida kuning, dakwat hitam SW-9008/9009 (digunakan untuk prasasti).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Bahan aktif kapsul Emend - aprepitant - adalah antagonis afektif tinggi neurokinin-1 (NK ₁) reseptor bahan P. Pemilihan ubat yang mengikat reseptor NK ₁ sekurang-kurangnya 3000 kali lebih tinggi daripada dengan enzim lain, pembawa saluran ion dan laman reseptor (dalam termasuk dopamin dan serotonin), yang merupakan sasaran ubat-ubatan yang ada untuk rawatan loya dan muntah semasa kemoterapi (contohnya, cisplatin).

Dalam kajian praklinikal, antagonis reseptor NK ₁ menghalang perkembangan muntah akibat kemoterapi melalui mekanisme tindakan pusat.

Aprepitant mengikat ke reseptor NK ₁ otak, menembusi ke otak.

Terima kasih kepada mekanisme tindakan pusat, Emend menekan muntah akut dan tertunda. Ia juga meningkatkan kesan antiemetik ondansetron dan dexamethasone.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik utama aprepitant:

• penyerapan: kepekatan plasma maksimum (C _max) diperhatikan kira-kira 4 jam selepas pentadbiran. Purata ketersediaan bio mutlak adalah 60–65%. Pengambilan makanan secara serentak tidak memberi kesan yang signifikan terhadap ketersediaan bio ubat. Farmakokinetik tidak linear melebihi julat dos klinikal. Setelah mengambil Emend pada hari pertama dengan dos 125 mg, pada hari ke-2 dan ke-3, 80 mg AUC (kawasan di bawah keluk masa-konsentrasi) selama 24 jam adalah kira-kira 19.5 μg × h / ml pada hari ke-1 dan 20.1 μg × h / ml pada hari ke-3. C _max pada hari pertama adalah 1.5 μg / ml, pada hari ke-3 - 1.4 μg / ml;
• pengedaran: lebih daripada 95% dos ubat yang diambil mengikat protein plasma. Purata geometri isipadu taburan (V _d) dalam keadaan keseimbangan adalah sekitar 66 liter. Dalam kajian eksperimen pada haiwan, didapati bahawa aprepitant menembusi penghalang darah-otak (BBB) pada musang dan tikus, melalui penghalang plasenta pada tikus. Pada manusia, ubat menembusi BBB;
• metabolisme: aprepitant dimetabolisme secara meluas di hati dengan pengoksidaan pada cincin morfolin dan rantai sisinya, terutamanya dengan penyertaan CYP3A4. Hanya sebilangan kecil ubat yang dimetabolisme oleh CYP1A2 dan CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 dan CYP2D6 tidak terlibat dalam metabolisme aprepitant);
• perkumuhan: aprepitant diekskresikan terutamanya dalam bentuk metabolit (86% - melalui usus, 5% - oleh buah pinggang). Pelepasan plasma jelasnya sekitar 60-84 ml / min. Separuh hayat terakhir (T _1/2) kira-kira 9-13 jam.

Farmakokinetik dalam kes klinikal khas:

• perlumbaan: tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik yang dikesan;
• jantina: pada wanita selepas dos tunggal Emend, C _max dan AUC aprepitant masing-masing lebih tinggi sebanyak 17% dan 9%, berbanding lelaki. T _{1/2 lebih} kurang 25% berbanding lelaki. Masa untuk mencapai C _max tidak berubah dengan ketara. Perubahan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal, oleh itu, penyesuaian dos bergantung pada jantina tidak diperlukan;
• indeks jisim badan: pada pesakit dengan berat badan yang berbeza, ciri-ciri Emend tidak berubah, jadi tidak perlu menyesuaikan dos;
• usia kanak-kanak: pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun, farmakokinetik ubat belum dipelajari;
• usia tua: setelah mengambil Emend pada hari pertama dengan dos 125 mg, pada hari ke-2 dan ke-5 pada 80 mg pada pesakit berusia ≥ 65 tahun, berbanding dengan pesakit <65 tahun, AUC selama 24 jam adalah lebih sebanyak 21% pada hari pertama, sebanyak 35% - pada hari ke-5. C _max 10% dan 24% lebih tinggi, masing-masing, pada hari pertama dan ke-5. Perbezaan ini tidak signifikan klinikal, oleh itu, penyesuaian dos untuk pesakit tua tidak diperlukan;
• fungsi hati: dengan gangguan ringan dan sederhana, terdapat penurunan AUC aprepitant, tetapi ini tidak memerlukan penyesuaian dos Emenda. Tidak ada pengalaman rawatan dengan ubat pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (> 9 mata pada skala Child-Pugh);
• fungsi ginjal: dengan gangguan fungsi ginjal dari ringan hingga parah, termasuk kegagalan ginjal peringkat akhir pada pesakit yang menjalani hemodialisis, terdapat penurunan AUC dan C _max aprepitant, namun, perubahan ini tidak memerlukan penyesuaian dos Emend. Menjalankan hemodialisis 4 dan 48 jam setelah mengambil ubat tidak memberi kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik aprepitant. Kurang daripada 0.2% dos ubat didapati di dialisat.

Petunjuk untuk digunakan

Emend diresepkan untuk mencegah rasa mual dan muntah (termasuk ditangguhkan) pada pesakit yang menerima ubat antikanker sederhana dan sangat emetogenik (bersama dengan ubat antiemetik lain).

Kontraindikasi

• gangguan hati yang teruk (> 9 mata pada skala Child-Pugh);
• rawatan dengan pimozide, cisapride, astemizole, atau terfenadine;
• kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun;
• tempoh kehamilan dan penyusuan;
• hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.

Emend digunakan dengan berhati-hati bersama dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP3A4; dengan warfarin; dengan kontraseptif hormon.

Emend, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kapsul emend harus diambil secara oral. Waktu makan tidak penting.

Tempoh permohonan adalah 3 hari. Ubat ini ditetapkan dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid (GCS) dan antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃.

Rejimen ubat yang disyorkan untuk kemoterapi yang sangat emetogenik:

• Hari pertama: Emend - 125 mg 1 jam sebelum permulaan kemoterapi, dexamethasone - 12 mg secara lisan 30 minit sebelum kemoterapi, antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃ (contohnya, ondansetron) - mengikut arahan mereka untuk penggunaan perubatan;
• Hari ke-2 dan ke-3: Emend - 80 mg sekali sehari (pada waktu pagi), dexamethasone - 8 mg sekali sehari (pada waktu pagi);
• Hari ke-4: dexamethasone - 8 mg sekali sehari (pada waktu pagi).

Rejimen ubat yang disyorkan untuk kemoterapi emetogenik sederhana:

• Hari pertama: Emend - 125 mg 1 jam sebelum permulaan kemoterapi, dexamethasone - 12 mg secara lisan 30 minit sebelum kemoterapi, antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃ - sesuai dengan arahan mereka untuk penggunaan perubatan;
• Hari ke-2 dan ke-3: Emend - 80 mg sekali sehari (pada waktu pagi).

Kesan sampingan

Terapi emetogenik yang tinggi

Kajian klinikal utama melibatkan 544 pesakit yang menerima terapi emetogenik dan aprepitant pada kitaran pertama. 413 pesakit meneruskan rawatan mereka (hingga 6 kursus kemoterapi). Terapi gabungan tiga hari dengan Emend, dexamethasone dan ondansetron dapat diterima dengan baik. Kesan sampingan yang dilaporkan umumnya ringan hingga sederhana. Lebih kerap dibandingkan dengan dexamethasone dan antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃, tindak balas buruk berikut diperhatikan: cegukan (4.6%), peningkatan aktiviti aminotransferase alanin (2.8%), gangguan dyspeptik (2.6%), sembelit (2.4%), penurunan selera makan (2%), sakit kepala (2%).

Satu kajian klinikal tambahan yang terlibat 1169 pesakit yang menerima jenis kemoterapi sangat emetogenic dan rejimen yang berbeza loya / muntah terapi menggunakan aprepitant, dexamethasone dan serotonin 5-HT ₃ antagonis reseptor, atau hanya dexamethasone dan antagonis serotonin 5-HT ₃ reseptor. Profil kesan sampingan yang diperhatikan adalah sama.

Terapi emetogenik sederhana

Dalam kajian klinikal, 868 pesakit diikuti. Keletihan diperhatikan lebih kerap berbanding dengan antagonis reseptor dexamethasone dan serotonin 5-HT ₃ (1.4%).

Analisis Pengumpulan Kajian Kemoterapi Emetogenik Tinggi dan Sederhana

Pada pesakit yang menerima aprepitant, dengan frekuensi yang lebih besar daripada dengan terapi standard, kesan sampingan berikut diperhatikan (dikelaskan sebagai berikut: sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari /10 1/10 000 hingga <1/1000):

• dari sistem pencernaan: sering - gangguan dyspeptik; jarang - mulut kering, sakit perut, bersendawa, kembung perut, mual, muntah, refluks gastroesofagus; jarang - stomatitis, kembung, tinja keras, kolitis neutropenik, ulser duodenum berlubang;
• pada bahagian organ hematopoietik: jarang - neutropenia demam, anemia;
• di bahagian proses metabolik: selalunya - kehilangan selera makan; jarang, polydipsia;
• dari bahagian jantung dan saluran darah: jarang - demam paroxysmal, berdebar-debar; jarang - bradikardia, gangguan kardiovaskular;
• dari sistem saraf dan jiwa: jarang - mengantuk, pening, kegelisahan; jarang - penyimpangan rasa, kelesuan, gangguan kognitif, euforia, disorientasi;
• dari sistem pernafasan: sering - cegukan; jarang - kerengsaan tekak, bersin, sakit tekak, batuk, sindrom postnasal;
• dari sistem kencing: jarang - disuria; jarang - pollakiuria;
• pada bahagian sistem muskuloskeletal: jarang - kekejangan otot, kelemahan otot;
• dari deria: jarang - tinnitus, konjungtivitis;
• pada bahagian kulit dan lemak subkutan: jarang - ruam kulit, jerawat; jarang - ruam gatal, kulit berminyak meningkat, berpeluh meningkat, kepekaan, seborrhea;
• jangkitan dan pencerobohan: jarang - kandidiasis, jangkitan staphylococcal;
• perubahan parameter makmal: selalunya - peningkatan aktiviti alanine aminotransferase (ALT); jarang - peningkatan aktiviti aspartat aminotransferase (AST) dan alkali fosfatase (ALP); jarang - penurunan berat badan, kehadiran eritrosit dalam air kencing, peningkatan pengeluaran air kencing, glukosuria, hiponatremia, neutropenia;
• gangguan umum: sering - keletihan; jarang - malaise, asthenia; jarang - pelanggaran berjalan, perasaan tidak selesa di kawasan dada, edema.

Profil tindak balas buruk semasa kursus berulang kemoterapi emetogenik yang tinggi dan sederhana (hingga 6 kursus) dengan Emend adalah setanding dengan yang berlaku semasa kitaran pertama kemoterapi.

Data pasca pendaftaran

• dari kulit dan lemak subkutan: urtikaria, ruam, gatal-gatal; jarang sekali, sindrom Lyell (nekrolisis epidermis toksik), sindrom Stevens-Johnson;
• dari sistem imun: reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi anafilaksis.

Kejadian yang dilaporkan mengenai fenomena yang dijelaskan itu datang dari sukarelawan dari kumpulan populasi dengan jumlah yang belum ditentukan, oleh itu tidak mungkin menjalin hubungan antara perkembangan mereka dan penggunaan Emend secara tepat.

Overdosis

Terdapat maklumat mengenai pengambilan dosis tinggi aprepitant (hingga 600 mg sekali atau selama 42 hari pada 375 mg sehari) tanpa kemoterapi. Ubat itu boleh diterima dengan baik. Seorang pesakit yang mengambil 1440 mg aprepitant mengalami sakit kepala dan mengantuk.

Penawarnya tidak diketahui. Hemodialisis tidak berkesan. Dadah yang menyebabkan muntah cenderung tidak berkesan kerana kesan antiemetik aprepitant. Sekiranya berlaku overdosis, Emend dibatalkan dan pesakit dipantau dengan teliti. Sekiranya perlu, terapi simptomatik ditunjukkan.

arahan khas

Aprepitant menghalang CYP3A4, yang dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma beberapa ubat yang dimetabolisme terutama oleh isoenzim ini, termasuk beberapa agen kemoterapi.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kesan Emend terhadap kelajuan reaksi dan keupayaan untuk menumpukan perhatian belum dikaji. Tahap sekatan harus dipertimbangkan secara individu, bergantung pada kehadiran dan keparahan kesan sampingan, misalnya, mengantuk dan pening.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan Emenda selama kehamilan belum dipelajari dalam ujian klinikal yang mencukupi dan dikawal ketat, oleh itu ubat tersebut tidak digalakkan untuk wanita hamil.

Belum dapat dipastikan apakah aprepitant menembusi susu ibu. Sekiranya perlantikan terapi antiemetik diperlukan semasa menyusui, disarankan untuk mempertimbangkan untuk menghentikan penyusuan.

Penggunaan pediatrik

Pada kanak-kanak, keselamatan dan keberkesanan Emend belum dapat dipastikan.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Tidak perlu menyesuaikan rejimen dos Emend untuk pesakit dengan gagal ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml / min), dan juga untuk pesakit yang menjalani hemodialisis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana (5-9 mata pada skala Child-Pugh), penyesuaian dos Emend tidak diperlukan.

Tidak ada pengalaman dengan penggunaan ubat ini dalam gangguan hati yang teruk (> 9 mata pada skala Child-Pugh).

Gunakan pada orang tua

Tidak perlu mengubah rejimen dos Emend untuk pesakit tua (berumur lebih dari 65 tahun).

Interaksi dadah

Aprepitant adalah pemicu isoenzim CYP2C9, juga pemicu, perencat sederhana dan substrat isoenzim CYP3A4.

Emend dapat meningkatkan kepekatan plasma ubat yang dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim CYP3A4, yang penuh dengan perkembangan reaksi serius dan berpotensi mengancam nyawa. Ergot derivatif alkaloid, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide tidak boleh digunakan secara serentak.

Apabila Emend diresepkan bersama dengan agen kemoterapi yang dimetabolismekan sebahagian atau sebahagian besarnya dengan penyertaan isoenzim CYP3A4 (dengan docetaxel, vinorelbine, paclitaxel, etoposide), tidak perlu menyesuaikan dosnya. Walau bagaimanapun, pemerhatian pesakit harus dilakukan dengan teliti. Dalam kajian pasca pemasaran, kes neurotoksisitas telah dilaporkan, yang dapat dianggap sebagai kemungkinan kesan sampingan ifosfamide yang digunakan serentak dengan aprepitant.

Pengaruh kuat isoenzim CYP3A4 (contohnya, phenobarbital, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) dapat mengurangkan kepekatan plasma aprepitant dan, sebagai akibatnya, mengurangkan kesannya. Pemberian ubat secara serentak yang merupakan pemicu kuat isoenzim yang ditunjukkan, dan juga St. John's wort tidak digalakkan.

Perencat kuat isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan kandungan aprepitant dalam plasma darah, dan oleh itu ubat-ubatan tersebut (misalnya, ketoconazole) dalam kombinasi dengan Emend harus digunakan dengan berhati-hati.

Tidak ada kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik aprepitant perencat sederhana isoenzim CYP3A4 (seperti itraconazole, clarithromycin, posaconazole, voriconazole, diltiazem, telithromycin, protease inhibitor).

Aprepitant meningkatkan metabolisme warfarin. Dengan pengambilan ubat ini atau ubat-ubatan lain yang dimetabolisme dengan penyertaan CYP2C9 (contohnya, fenitoin), kepekatan plasma mereka dapat berkurang. Tidak ada kesan Emend terhadap AUC isomer R (+) - dan S (-) - warfarin, bagaimanapun, penurunan kepekatan minimum S (-) - warfarin dicatat, yang disertai oleh penurunan Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) sekitar 14% 5 hari selepas pembatalan Emenda. Sehubungan dengan itu, dengan terapi jangka panjang dengan warfarin, perlu memantau indeks INR dengan teliti dalam 2 minggu dari setiap kitaran kemoterapi dengan aprepitant, terutama pada hari ke-7-10 setelah permulaan pentadbiran Emend mengikut rejimen 3 hari.

Aprepitant meningkatkan metabolisme tolbutamide (substrat isoenzim CYP2C9), dan juga mengurangkan AUCnya: pada hari ke-4 - sebanyak 23%, pada hari ke-8 - sebanyak 28%, pada hari ke-15 - sebanyak 15%. Tolbutamide digunakan dalam dos tunggal 500 mg sebelum memulakan terapi 3 hari dengan aprepitant pada hari ke-4, 8 dan 15.

Emend meningkatkan AUC GCS. Dengan penggunaan serentak dexamethasone di dalam, penunjuk ini meningkat 2.2 kali, methylprednisolone di dalam - 2.5 kali, methylprednisolone secara intravena - 1.3 kali. Untuk mencapai kesan yang diinginkan dengan kombinasi seperti itu, dos standard dexamethasone di dalam dan dos methylprednisolone di dalamnya dikurangkan sebanyak 50%, dos methylprednisolone secara intravena - sebanyak 25%.

Aprepitant, apabila digunakan secara serentak dan dalam masa 28 hari selepas dos terakhir, mengurangkan kesan kontraseptif hormon. Sehubungan itu, selama tempoh terapi dengan Emend dan dalam 1 bulan setelah berakhir, disarankan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif atau tambahan.

Aprepitant meningkatkan AUC midazolam oral. Dengan pelantikan bersama benzodiazepin, kemungkinan peningkatan kepekatan plasma mereka harus diambil kira.

Dengan penggunaan serentak aprepitant 1 kali sehari dalam bentuk tablet pada dos yang setara dengan 85 mg atau 170 mg aprepitant dalam kapsul, dan paroxetine 1 kali sehari pada dos 20 mg, penurunan C _max ~ 20% dan AUC ~ 25% diperhatikan pada kedua-dua ubat.

Pemberian bersama selama 5 hari tablet aprepitant pada dos yang setanding dengan 230 mg ubat dalam kapsul dan diltiazem 3 kali sehari pada dos 120 mg pada pesakit dengan hipertensi arteri ringan hingga sederhana menyebabkan peningkatan AUC aprepitant dan AUC diltiazem 2 kali ganda 1.7 kali. Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam tekanan darah, denyut jantung, dan nilai elektrokardiogram dibandingkan dengan diltiazem sahaja.

Interaksi Emend dengan ubat-ubatan yang merupakan substrat transporter P-glikoprotein tidak mungkin.

Aprepitant tidak berinteraksi dengan digoxin. Tidak memberi kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik antagonis reseptor serotonin 5HT ₃, misalnya, granisetron, ondansetron dan hidrodolasetron (metabolit aktif dolasetron).

Analog

Analog Emend adalah Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Jangka hayat adalah 4 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Emenda

Menurut ulasan, Emend adalah ubat antiemetik berkesan yang digunakan terhadap latar belakang kemoterapi. Pesakit memperhatikan keberkesanan dan toleransi yang baik, tetapi mengeluh dengan harganya yang tinggi.

Harga untuk Emend di farmasi

Bergantung pada wilayah penjualan dan rangkaian farmasi, harga untuk Emend untuk 1 set (1 kapsul 125 mg dan 2 kapsul 80 mg setiap satu) boleh berkisar antara 3200 hingga 5500 rubel

Emend: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Masukkan IV 150 mg lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk infus 1 pc. 3900 RUB Beli

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Set kapsul 3 pcs. RUB 4132 Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!