Aneuploidy: Gejala, Diagnosis, Rawatan, Jenis, Peringkat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Aneuploidi

Kandungan artikel:

Sebab dan faktor risiko
Bentuk penyakit
Gejala
Diagnostik
Rawatan
Kemungkinan komplikasi dan akibatnya
Ramalan
Pencegahan

Aneuploidy adalah perubahan dalam kumpulan kromosom, di mana jumlah sel mereka tidak sesuai dengan norma. Aneuploidy adalah istilah kolektif: ia menggabungkan penyakit yang disebabkan oleh peningkatan jumlah kromosom dan penyakit yang disebabkan oleh penurunan jumlahnya.

Genom manusia normal terdiri daripada 46 kromosom (23 pasang): 22 pasang diwakili oleh autosom (kromosom yang sama untuk organisma lelaki dan wanita), 1 pasangan adalah kromosom penentu jantina. Jadi, jika sepasang kromosom seks diwakili oleh gabungan XX, jantina akan menjadi perempuan, dan jika XY, itu akan menjadi lelaki.

Aneuploidy autosomes dengan bilangan kromosom yang tidak mencukupi, sebagai peraturan, menyebabkan malformasi embrio yang tidak sesuai dengan kehidupan, dan merupakan penyebab pengguguran spontan (keguguran) yang paling biasa pada awal kehamilan, semasa pembentukan struktur dalaman organisma masa depan.

Individu yang berkebolehan mampu berkembang dari zigot dengan peningkatan jumlah autosom; semasa kelahiran, kanak-kanak ini didiagnosis dengan pelbagai anomali perkembangan yang ketara.

Aneuploidi kromosom seks biasanya membawa akibat yang kurang kritikal.

Aneuploidy - perubahan dalam set kromosom, di mana bilangan mereka dalam sel tidak sesuai dengan norma

Sebab dan faktor risiko

Penyakit yang disebabkan oleh perubahan kuantitatif dalam set kromosom timbul sebagai akibat kegagalan semasa perbezaan kromosom dalam mitosis atau meiosis. Dalam kes ini, satu atau lebih pasangan kromosom tidak terbelah, dan ketika inti sel berpecah, kedua-dua anggota pasangan diarahkan ke kutub yang sama, yang membawa kepada pembentukan sel kuman yang rosak (sperma atau telur) dengan bilangan kromosom yang tidak mencukupi atau berlebihan.

Apabila sel seperti itu bergabung dengan gamet normal yang membawa set kromosom piawai, zigot dengan bilangan kromosom ganjil terbentuk: bukannya 2, salah satu pasangan mengandungi 3 atau 1. Dalam kes yang jarang berlaku, salah satu pasangan kromosom mungkin tidak ada atau digandakan sepenuhnya.

Menurut statistik, kejadian keabnormalan kromosom pada bayi yang dilahirkan secara langsung kurang dari 1%, pada kelahiran mati yang dilahirkan pada jangka masa - sekitar 5%, dengan pengguguran spontan pada tahap awal - 50-70%. Risiko mempunyai bayi dengan aneuploidi adalah sekitar 5%, walaupun kedua ibu bapa mereka sihat.

Sebilangan wanita cenderung mengembangkan embrio aneuploid, yang dikaitkan dengan kecacatan pada gen PLK4. Pada lelaki yang sihat, dari 1 hingga 4% spermatozoa mempunyai kumpulan kromosom aneuploid.

Faktor-faktor risiko:

usia ibu berusia lebih dari 35 tahun (selepas 45 tahun, setiap kehamilan ke-5 berakhir dengan kelahiran anak dengan penyakit kromosom);
sejarah kehamilan patologi dan pengguguran spontan berganda (terutamanya pada peringkat awal);
sejarah keluarga yang dibebankan (patologi genetik yang didiagnosis);
penggunaan bahan terlarang;
penyalahgunaan tembakau, alkohol;
pendedahan kepada agen toksik (pewarna acridine, agen alkylating, pelarut organik, racun perosak, produk petroleum, benzena, biopolimer, dll.);
pendedahan kepada sinaran mengion;
keadaan persekitaran yang buruk;
farmakoterapi dengan ubat-ubatan tertentu (sitostatik, ubat merkuri, imunosupresan, sebilangan alkaloid);
jangkitan virus yang dipindahkan (campak, rubela, selesema).

Bentuk penyakit

Bergantung pada ciri kromosom yang terlibat, aneuploidi boleh menjadi:

autosomal;
seksual.

Berdasarkan bilangan kromosom yang terlibat, bentuk aneuploidi berikut dibezakan:

nullisomy (ketiadaan 1 pasang kromosom - 22);
monosomi (ketiadaan 1 kromosom berpasangan - kromosom hilang);
trisomi (sepasang 3 kromosom dan bukannya 2 adalah kromosom aksesori);
tetrasomi (sepasang yang terdiri daripada 4 kromosom dan bukannya 2 - 2 kromosom tambahan);
pentasomi (sepasang yang terdiri daripada 5 kromosom dan bukannya 2 - 3 kromosom tambahan).

Dalam kes set kuantitatif yang diawetkan, seseorang kadang-kadang bercakap mengenai sebahagian monosomi, jika terdapat kerosakan yang ketara pada salah satu kromosom dengan kehilangan sebahagian besarnya.

Nullisomi tidak sesuai dengan kehidupan.

Monosomi autosomal tidak sesuai dengan kehidupan. Kanak-kanak yang layak dengan pelbagai anomali perkembangan jarang dilahirkan; mereka mati pada hari-hari pertama kehidupan. Monosomi jantina kromosom Y juga tidak sesuai dengan kelahiran hidup. Monosomi kromosom X yang paling biasa adalah sindrom Shereshevsky-Turner.

Trisomi adalah bentuk aneuploidi yang paling biasa. Pasangan autosom ke-16 paling kerap terjejas (kira-kira 1% daripada semua kehamilan), embrio dalam kes ini tidak dapat dilaksanakan, mati semasa trimester pertama perkembangan intrauterin. Seorang anak yang dilahirkan dengan patologi pasangan kromosom ke-21 adalah layak; keadaan ini dipanggil sindrom Down.

Aneuploidy oleh kromosom seks

Trisomi autosomal lain (kurang biasa) dicirikan oleh pelbagai malformasi, termasuk oligofrenia teruk; kita bercakap mengenai trisomi pasangan ke-18, atau sindrom Edwards (60% kanak-kanak mati sebelum usia 3 bulan, hanya 5-10% bertahan hingga 1 tahun), dan trisomi pasangan ke-13, atau sindrom Patau (95% kanak-kanak mati di semasa tahun pertama kehidupan).

Tetra- dan pentasomi sangat jarang berlaku, rata-rata dengan frekuensi 1:18 000-1: 100 000. Kehamilan dengan anomali ini dalam perkembangan embrio secara spontan terganggu pada peringkat awal, kelahiran hidup hampir mustahil.

Gejala

Sindrom Shereshevsky-Turner (monosomi kromosom X pada wanita), kekerapan kejadiannya adalah 1: 5000, menampakkan dirinya seperti berikut:

perawakan pendek (140-145 cm), ketinggalan dalam perkembangan fizikal;
fizikal yang tidak harmoni;
leher besar yang dipendekkan;
dada lebar dengan otot yang berkembang;
pelbagai tahi lalat, tanda lahir pada latar belakang kulit yang tidak berubah;
"Langit Gothic";
kulit pterygoid dilipat di leher;
pelbagai kecacatan tulang dan artikular (tangan, sendi siku dan pinggul, tulang belakang, kelainan pertumbuhan gigi);
perkembangan anatomi dan histologi kemaluan dan hipofungsi mereka;
hipertensi arteri dan kecacatan jantung (dalam 30% kes);
sedikit terkulai kelopak mata, strabismus, kehadiran "abad ketiga", gangguan penglihatan;
anomali dalam struktur auricles, gangguan pendengaran kecil;
pemeliharaan atau sedikit penurunan kecerdasan, infantilisme mental dengan manifestasi euforia berlaku.

Sindrom Down (penyakit), atau trisomi pasangan kromosom ke-21 (rata-rata - 1 kes setiap 700-1000 kelahiran), dicirikan oleh:

Muka "rata", bahagian belakang kepala yang miring, anomali tengkorak (kepala pendek);
lipatan kulit di bahagian belakang leher, leher pendek dan besar;
kehadiran "abad ketiga";
penurunan nada otot;
anggota badan pendek;
ciri-ciri tangan (jari pendek, jari kelengkang kecil, ketiadaan garis di telapak tangan - satu melintang, monyet yang disebut melipat);
mulut yang sentiasa terbuka;
"Langit Gothic";
jambatan hidung yang rata, hidung pendek;
kecacatan organ dalaman (kecacatan jantung, organ visual, saluran gastrousus, sistem saraf);
penurunan kecerdasan pelbagai peringkat

Tanda-tanda utama sindrom Down

Sindrom Kleinfelter (trisomi kromosom X seks pada lelaki) berlaku agak kerap, dengan kekerapan purata 1: 500-1: 700, didiagnosis pada permulaan baligh. Kerosakan kognitif pada pesakit seperti itu tidak ada atau ringan (menurut pelbagai sumber, 25-50% kes). Gejala utama adalah:

pertumbuhan tinggi (kira-kira 180 cm);
anggota badan yang panjang tidak seimbang;
pinggang tinggi;
lemah badan, eunuchoid dengan pinggul lebar dan bahu sempit;
rambut jarang di badan dan muka;
lemak badan wanita;
saiz alat kelamin yang kecil;
kemungkinan pembesaran payudara dua hala yang tidak menyakitkan;
kemandulan.

Diagnostik

Cara utama untuk mendiagnosis penyimpangan kromosom adalah karyotyping, iaitu kajian satu set kromosom.

Dalam kes diagnosis pranatal kemungkinan kelainan kromosom janin, beberapa kaedah digunakan:

Diagnostik ultrabunyi;
pemeriksaan biokimia darah ibu untuk kehadiran penanda spesifik (chorionic gonadotropin (hCG), protein plasenta (PAPP-A), alpha-fetoprotein, estriol bebas);
ujian DNA pranatal yang tidak invasif terhadap darah ibu;
analisis kariotip sel janin (analisis sitogenetik);
analisis mikroarray kromosom (CMA).

Kariotyping sel janin dan CMA adalah teknik invasif; dengan kata lain, mereka menyiratkan penembusan instrumental ke dalam rongga rahim hamil untuk mengumpulkan bahan biologi dan hanya digunakan sekiranya terdapat sejarah genetik yang tidak menguntungkan atau tanda-tanda kelainan kromosom tidak langsung yang diperoleh menggunakan teknik non-invasif.

Kajian satu set kromosom atau kardiotip adalah kaedah utama untuk mendiagnosis aneuploidi

Diagnosis pranatal dilakukan dua kali semasa kehamilan: pemeriksaan pertama adalah pada 10-14, yang kedua - pada kehamilan 16-20 minggu.

Rawatan

Pembetulan farmakoterapi terhadap kelainan kromosom pada tahap perkembangan perubatan sekarang adalah mustahil.

Pesakit dengan gangguan kromosom disyorkan:

terapi simptomatik untuk rawatan keadaan bersamaan dan komplikasi penyakit yang mendasari;
terapi penggantian hormon;
pembetulan pembedahan ketidaksempurnaan dan kecacatan kosmetik yang memberi kesan negatif terhadap kualiti hidup.

Kemungkinan komplikasi dan akibatnya

Komplikasi aneuploidi adalah kecacatan progresif secara intensif:

hipertensi arteri;
kecacatan jantung;
Penyakit Alzheimer;
episyndrome;
penyakit darah malignan;
keadaan imunodefisiensi;
kegagalan buah pinggang akut;
katarak;
penyakit tiroid;
diabetes;
osteoporosis; dan lain-lain

Ramalan

Prognosis untuk pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner sangat baik sekiranya tidak berlaku kerosakan sistem dan organ. Terapi penggantian hormon dapat meningkatkan kualiti hidup dengan ketara.

Prognosis bagi pesakit dengan trisomi 21 (sindrom Down) agak baik: jangka hayat purata dengan sokongan perubatan penuh adalah 45-50 tahun. Dengan perkembangan menyeluruh dan penjagaan yang berkelayakan, kanak-kanak bersosialisasi dengan baik, menguasai kurikulum sekolah hingga tahap yang terhad. Kes-kes orang dengan patologi ini menerima pendidikan universiti dijelaskan.

Prognosis untuk pesakit dengan sindrom Klinefelter adalah baik.

Pencegahan

Untuk tujuan pencegahan, berikut digunakan:

kaunseling perubatan dan genetik untuk pasangan yang berisiko (berumur lebih dari 35 tahun, dengan sejarah yang membebankan) pada peringkat perancangan kehamilan;
diagnosis tidak invasif pranatal awal, yang membolehkan anda mencegah kelahiran anak dengan malformasi serius;
mengurangkan pengaruh faktor risiko negatif.

Video YouTube yang berkaitan dengan artikel:

Terapi Olesya Smolnyakova, farmakologi klinikal dan farmakoterapi Mengenai pengarang

Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Universiti Perubatan Negeri Kursk"), kepakaran "Perubatan Umum", kelayakan "Doktor". 2008-2012 - Pelajar pascasiswazah Jabatan Farmakologi Klinikal, KSMU, Calon Sains Perubatan (2013, khusus "Farmakologi, Farmakologi Klinikal"). 2014-2015 - latihan semula profesional, khusus "Pengurusan dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".

Maklumat tersebut digeneralisasikan dan disediakan untuk tujuan maklumat sahaja. Pada tanda pertama penyakit, berjumpa dengan doktor anda. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!