Alimta - Arahan Penggunaan, Harga, 500 Mg, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Alimta

Alimta: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi ubat
14. 14. Analog
15. 15. Terma dan syarat penyimpanan
16. 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di farmasi

Nama Latin: Alimta

Kod ATX: L01BA04

Bahan aktif: pemetrexed (Pemetrexed)

Pengeluar: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Perancis)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-07

Harga di farmasi: dari 62,300 rubel.

Beli

Alimta adalah ubat antineoplastik, antimetabolit.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk infus: dari warna putih hingga hijau kekuningan atau kekuningan (dalam kotak kadbod 1 botol 100 atau 500 mg dan arahan penggunaan Alimta).

Komposisi 1 botol lyophilisate:

• bahan aktif: pemetrexed (dalam bentuk pemetrexed disodium heptahydrate) - 100 atau 500 mg;
• komponen tambahan (100/500 mg): manitol - 106.4 / 500 mg; 10% larutan asid hidroklorik dan / atau larutan natrium hidroksida 10% - dalam jumlah yang diperlukan untuk mencapai pH (ditambahkan semasa pengeluaran).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Pemetrexed, komponen aktif Alimta, adalah salah satu antagonis asid folik yang mempengaruhi banyak sasaran metabolisme dan menghalang TS (thymidylate synthase), DHFR (dihydrofolate reductase), GARFT (glycinamide ribonucleotide formyltransferase). Ini adalah enzim bergantung folat utama dalam biosintesis purin dan nukleotida thymidyl.

Kemasukan pemetrexed ke dalam sel dimediasi oleh sistem pengangkutan pengikat folat protein dan pengangkut folat berkurang. Setelah memasuki sel, pemetrexed secara efektif dan cepat diubah menjadi bentuk polyglutamate dengan bantuan enzim folylpolyglutamate synthetase. Bentuk pemetrexed poliglutamat disimpan dalam sel. Mereka adalah penghambat GARFT dan TS yang lebih kuat.

Polyglutamination adalah proses kepekatan dan bergantung pada masa. Terdapat dalam sel-sel tumor dan, pada tahap yang lebih rendah, pada tisu normal. Untuk metabolit polyglutaminated, peningkatan T _1/2 (separuh hayat) adalah ciri, kerana ini, kesan pemetrexed pada sel tumor meningkat.

Menurut kajian yang dilakukan, apabila digabungkan dengan cisplatin, terdapat kesan antitumor sinergistik.

Farmakokinetik

Pemalar V _d (jumlah agihan) untuk pemetrexed adalah 9 l / m ². Kira-kira 81% dos mengikat protein plasma. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, pengikatan tidak terganggu.

Pemetrexed dimetabolisme di hati pada tahap yang terhad.

Selama 24 jam pertama selepas pemberian dalam bentuk bahan yang tidak berubah, ginjal mengeluarkan 70-90% pemetrexed. Jumlah pelepasan plasma bahan adalah 92 ml / min, T _1/2 dari plasma - 3,5 jam pada pesakit tanpa disfungsi ginjal.

Petunjuk untuk digunakan

• barah paru-paru sel bukan skuamosa maju atau metastatik sel bukan kecil;
• mesothelioma pleura malignan.

Kontraindikasi

Mutlak:

• myelosuppression (dengan bilangan neutrofil mutlak <1500 / μl, platelet <100,000 / μl);
• kegagalan buah pinggang yang teruk (pada pesakit dengan pelepasan kreatinin <45 ml / min);
• penggunaan gabungan dengan vaksin untuk mencegah demam kuning;
• kehamilan dan tempoh penyusuan;
• umur sehingga 18 tahun;
• kehadiran hipersensitiviti terhadap komponen Alimta.

Relatif (terapi dijalankan dengan berhati-hati):

• disfungsi hepatik;
• penyakit sistem kardiovaskular dalam keadaan teruk, termasuk gangguan peredaran serebrum dan infark miokard.

Alimta, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Alimta disuntik secara intravena selama 10 minit pada hari pertama setiap kitaran 21 hari pada dos 500 mg / m ².

Apabila menggunakan Alimta dalam kombinasi dengan cisplatin, yang terakhir diberikan dengan latar belakang hidrasi pada dos 75 mg / m ² kira-kira 30 minit selepas pemberian pemetrexed.

Keterukan dan kekerapan reaksi kulit dapat dikurangkan dengan menggunakan dexamethasone (ia boleh diganti dengan analognya) 2 kali sehari, 4 mg selama tiga hari, bermula sehari sebelum pentadbiran Alimta.

Untuk mengurangkan ketoksikan pemetrexed, persediaan asid folik atau multivitamin dengan kandungan asid folik ditetapkan dalam jumlah yang memenuhi keperluan hariannya.

Asid folik dalam julat dos 0.35-1 mg (rata-rata 0.4 mg) harus diresepkan sekurang-kurangnya 5 hari dalam seminggu sebelum pemberian pemetrexed pertama, selama keseluruhan kitaran terapi dan selama tiga minggu selepas pemberian terakhir Alimta.

Juga, pesakit disuntik 1 mg vitamin B ₁₂ secara intramuskular sekali dalam jangka masa 7 hari sebelum suntikan pemetrexed pertama dan kemudian setelah permulaan rawatan setiap 3 kitaran. Suntikan vitamin B _{12 seterusnya} dalam dos yang sama dapat dilakukan pada hari pemberian Alimta.

Sebelum setiap pentadbiran Alimta, disarankan untuk menilai keadaan pesakit dan melakukan pemerhatian, termasuk ujian darah klinikal umum dan menentukan jumlah platelet dan jumlah leukosit. Untuk memantau fungsi hati dan ginjal, ujian darah biokimia ditetapkan.

Sebelum permulaan setiap kitaran kemoterapi, ANC (bilangan neutrofil mutlak) mestilah ≥ 1500 sel / mm ³, bilangan platelet - ≥ 100 000 sel / mm ³, kepekatan bilirubin total - ≤ 1,5 kali ULN (had normal atas), kepekatan alkali fosfatase, alanin dan aspartik aminotransferases - ≤ 3 kali dari VGN, dan dengan adanya metastasis hati - ≤ 5 kali dari VGN.

Berdasarkan parameter hematologi terendah atau ketoksikan bukan hematologi yang paling ketara yang diperhatikan semasa kitaran rawatan sebelumnya, penyesuaian dos dilakukan sebelum kitaran berulang. Rawatan mungkin ditangguhkan untuk pulih dari keracunan.

Ketika pemulihan berjalan, rawatan dilanjutkan sesuai dengan cadangan (nilai dari dos pemetrexed dan cisplatin sebelumnya dalam%):

• 75%: dengan bilangan neutrofil minimum <500 / μl dan platelet ≥ 50,000 / μl; dengan bilangan platelet minimum <50,000 / μl, tanpa mengira bilangan neutrofil minimum;
• 50%: Dengan bilangan platelet minimum <50,000 / μL dengan pendarahan [memenuhi definisi pendarahan gred II NCI-CTC (Institut Kanser Nasional) untuk ketoksikan total] tanpa mengira bilangan neutrofil minimum.

Pada pesakit yang mengalami keracunan bukan hematologi (selain neurotoksisitas) ≥ III darjah, terapi ditangguhkan sehingga indikator kembali ke nilai sebelum rawatan.

Kemudian rawatan diteruskan sesuai dengan cadangan di bawah (nilai dari dos pemetrexed dan cisplatin sebelumnya dalam%):

• 75/75%: sebarang ketoksikan gred III - IV selain keradangan mukosa; cirit-birit tahap III-IV, atau cirit-birit yang memerlukan kemasukan ke hospital (tanpa mengira tahapnya);
• 50/100%: keradangan membran mukus tahap III-IV.

Sekiranya neurotoksisiti kelas 0 - I, dos ubat tidak disesuaikan, gred II - dos cisplatin harus dikurangkan sebanyak 50%, tahap III - IV - terapi dibatalkan.

Penggunaan Alimta dihentikan dalam kes apabila, setelah pengurangan dua dos, ketoksikan bukan hematologi dan hematologi kelas III - IV dicatat. Dengan neurotoksisiti gred III - IV, terapi harus dihentikan segera.

Untuk menyediakan penyelesaiannya, hanya larutan natrium klorida 0.9% yang harus digunakan.

Untuk mendapatkan larutan infusi, kandungan botol 100 mg dilarutkan dalam 4,2 ml pelarut, Alimta 500 mg - 20 ml. Kepekatan yang dihasilkan ialah 25 mg / ml. Botol digoncang dengan lembut sehingga larutan larut larut sepenuhnya. Penyelesaiannya harus telus, perubahan warna yang dibenarkan - dari tidak berwarna menjadi kehijauan-kuning atau kekuningan. Sebelum pentadbiran, disarankan untuk memeriksa penyelesaian untuk perubahan warna dan kehadiran zarah asing.

Isi padu larutan Alimta yang diperoleh harus dicairkan dengan larutan natrium klorida 0.9% hingga 100 ml.

Selepas pembubaran, ubat mesti diberikan segera atau dalam 24 jam jika disimpan pada suhu 2-8 ° C. Isi padu larutan yang tidak digunakan mesti dimusnahkan.

Kesan sampingan

Penilaian kejadian tindak balas buruk yang diperhatikan semasa penggunaan Alimta:> 10% - sangat kerap; > 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1% - jarang.

Kanser paru-paru sel bukan skuamosa sel metastatik maju atau metastatik

Monoterapi dengan penambahan asid folik dan vitamin B ₁₂:

• organ pencernaan: sangat kerap - cirit-birit, mual, anoreksia, muntah, faringitis / stomatitis; kerap - sakit perut, sembelit, peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase dan alanine aminotransferase;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - neutropenia, leukopenia, anemia; selalunya - trombositopenia;
• sistem saraf: selalunya - neuropati motorik atau deria;
• pelindung kulit dan kulit: sangat kerap - mengelupas / ruam; selalunya - alopecia, pruritus, eritema multiforme;
• sistem kardiovaskular: jarang - aritmia supraventrikular;
• sistem kencing: sering - peningkatan kepekatan kreatinin serum;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan keletihan; selalunya - reaksi alahan, demam, neutropenia demam, kemasukan jangkitan sekunder tanpa neutropenia.

Terapi gabungan dengan cisplatin ditambah dengan asid folik dan vitamin B ₁₂:

• organ pencernaan: sangat kerap - faringitis / stomatitis, mual, anoreksia, muntah, sembelit, cirit-birit; selalunya - pedih ulu hati, dispepsia, peningkatan aktiviti alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase; jarang - peningkatan aktiviti gamma-glutamyltransferase;
• organ pernafasan: jarang - sakit dada;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - trombositopenia, neutropenia, leukopenia, anemia;
• sistem saraf: sering - gangguan rasa, neuropati deria; jarang berlaku - neuropati motor;
• pelindung kulit dan kulit: sangat kerap - alopecia; sering mengelupas / ruam;
• sistem kardiovaskular: jarang - aritmia;
• sistem kencing: sangat kerap - peningkatan kepekatan kreatinin serum; kerap - kegagalan buah pinggang, penurunan pelepasan kreatinin;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan keletihan; selalunya - neutropenia demam, kemasukan jangkitan sekunder, kekeringan, konjungtivitis, demam.

Monoterapi: rawatan penyelenggaraan dengan penambahan pesakit asid folik dan vitamin B ₁₂ tanpa perkembangan selepas barisan pertama:

• organ pencernaan: sangat kerap - anoreksia, mual; kerap - sembelit, cirit-birit, muntah, stomatitis / keradangan membran mukus, peningkatan aktiviti alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - anemia; selalunya - neutropenia, leukopenia, trombositopenia;
• sistem saraf: selalunya - neuropati motorik dan deria;
• lampiran kulit dan kulit: sering - mengelupas / ruam, pruritus, alopecia; jarang berlaku - eritema multiforme;
• sistem kardiovaskular: jarang - aritmia supraventrikular;
• sistem kencing: sering - kegagalan buah pinggang, peningkatan kepekatan kreatinin serum, penurunan penapisan glomerulus;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan keletihan; selalunya - peningkatan lak, sindrom kesakitan, edema, pening, kemasukan jangkitan sekunder, neutropenia demam, konjungtivitis, demam tanpa neutropenia; jarang - embolisme paru, reaksi alahan.

Mesothelioma pleura malignan

Terapi gabungan dengan cisplatin ditambah dengan asid folik dan vitamin B ₁₂:

• organ pencernaan: sangat kerap - cirit-birit, mual, muntah, faringitis / stomatitis, anoreksia, sembelit; selalunya - dispepsia, peningkatan aktiviti alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase dan gamma-glutamyl transferase;
• sistem hematopoietik: sangat kerap - anemia, leukopenia, trombositopenia, neutropenia;
• sistem saraf: sangat kerap - neuropati deria; kerap - gangguan rasa; jarang berlaku - neuropati motor;
• pelindung kulit dan kulit: sangat kerap - alopecia, ruam;
• sistem kencing: sangat kerap - penurunan pelepasan kreatinin, peningkatan kepekatan kreatinin serum; selalunya kegagalan buah pinggang;
• organ pernafasan: sering - sakit dada;
• sistem kardiovaskular: jarang - aritmia;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan keletihan; selalunya - dehidrasi, konjungtivitis, masuknya jangkitan sekunder, neutropenia demam, urtikaria, demam.

Penggunaan pemetrexed dalam ujian klinikal lain

Apabila pemetrexed digunakan bersama dengan ubat antikanker lain, perkembangan kejadian buruk kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius, termasuk infark miokard, angina pectoris, strok, dan kemalangan serebrovaskular sementara, jarang diperhatikan. Reaksi ini diperhatikan terutamanya dengan adanya faktor risiko gangguan kardiovaskular.

Pelanggaran lain:

• jarang berlaku: esofagitis / esofagitis radiasi, pancytopenia; kes kolitis yang dilaporkan (termasuk perforasi dinding usus, keradangan caecum, nekrosis dinding usus, pendarahan rektum dan usus, kadang-kadang membawa maut) dan pneumonitis interstitial bersamaan dengan kegagalan pernafasan (kadang-kadang membawa maut);
• jarang: hepatitis tahap yang berpotensi teruk.

Menurut hasil kajian klinikal, kira-kira 1% pesakit mengalami sepsis (dalam beberapa kes, membawa maut).

Data pasca pemasaran

Kejadian buruk Alimta yang didaftarkan dalam tempoh selepas pemasaran:

• jarang berlaku: kegagalan buah pinggang akut, edema, pneumonitis radiasi, iskemia ekstremitas (dalam beberapa kes dengan perkembangan nekrosis);
• jarang: perkembangan semula reaksi kulit, serupa dengan radiasi, pada pesakit yang sebelumnya menerima terapi radiasi (reaksi anamnestic terhadap radiasi), dengan pelantikan pemetrexed berikutnya; dermatitis bulosa, termasuk nekrolisis epidermis toksik dan sindrom Stevens-Johnson (dalam beberapa kes boleh membawa maut), kejutan anafilaksis, anemia hemolitik yang disebabkan oleh imun.

Overdosis

Sekiranya terdapat kecurigaan overdosis Alimta, adalah perlu untuk mengawasi ujian darah umum secara berkala.

Gejala utama: kemurungan fungsi sumsum tulang, yang menampakkan diri dalam bentuk neutropenia, trombositopenia dan anemia. Juga mungkin untuk melampirkan jangkitan sekunder, perkembangan cirit-birit, ruam, keradangan selaput lendir.

Terapi: tanpa gejala, termasuk penggunaan segera asid folinik atau kalsium folinat.

arahan khas

Terapi Alimta harus dijalankan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam penggunaan ubat antikanker.

Myelosuppression adalah ketoksikan ubat yang menghadkan dos.

Sebelum setiap dos Alimta diberikan, ujian darah umum harus dilakukan, termasuk pengiraan formula leukosit dan jumlah platelet.

Ujian darah biokimia harus dilakukan secara berkala untuk menilai fungsi hati dan buah pinggang.

Nilai yang diperlukan sebelum menggunakan Alimta: bilangan neutrofil mutlak - ≥ 1,500 per μl, platelet - ≥ 100,000 per μl.

Dalam tempoh penggunaan ubat dan sekurang-kurangnya enam bulan setelah berakhirnya terapi, kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai mesti digunakan.

Kesan kehadiran efusi pada rongga serosa (pleurisy atau ascites) terhadap kesan pemetrexed belum dapat diketahui secara pasti. Pada pesakit dengan efusi serosa yang berada dalam keadaan stabil, tidak ada perbedaan kepekatan plasma pemetrexed yang diberikan pada dosis standard, atau pembersihannya, dibandingkan dengan pasien tanpa efusi tersebut. Oleh itu, sebelum mula menggunakan Alimta, anda perlu mempertimbangkan kemungkinan pengeringan efusi, tetapi ini bukan prasyarat.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Alimta boleh menyebabkan peningkatan keletihan, dalam keadaan seperti itu, seseorang harus menahan diri dari memandu kenderaan dan aktiviti yang memerlukan reaksi psikomotor cepat dan perhatian yang tinggi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Penggunaan Alimta semasa kehamilan / penyusuan adalah kontraindikasi.

Penggunaan pediatrik

Meresepkan ubat kepada pesakit di bawah 18 tahun adalah kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Oleh kerana data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan Alimta pada pesakit dengan izin kreatinin <45 ml / min, penggunaan ubat dalam kategori pesakit ini tidak digalakkan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sekiranya fungsi hati terganggu, Alimta harus digunakan dengan berhati-hati.

Interaksi dadah

Menurut hasil kajian, pemetrexed secara aktif dirembeskan oleh OAT3 (pembawa anion organik jenis 3 manusia).

Pemetrexed berinteraksi dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, secara minimum.

Kemungkinan interaksi:

• ubat nefrotoksik dan / atau bahan yang dikeluarkan oleh buah pinggang melalui rembesan tiub (probenecid, diuretik gelung, siklosporin, aminoglikosida, ubat yang mengandung platinum): penurunan pembersihan pemetrexed dapat diperhatikan terhadap latar belakang penggunaan gabungan;
• antikoagulan oral: dalam tempoh penggunaan gabungan, perlu memantau INR (Nisbah Normalisasi Antarabangsa) secara berkala;
• NSAID (ubat anti-radang bukan steroid) dalam dos tinggi (ibuprofen dari 1600 mg sehari atau asid acetylsalicylic dari 1300 mg sehari): mungkin terdapat penurunan pelepasan pemetrexed dan peningkatan kesan sampingannya, walaupun tanpa gangguan fungsi ginjal.

Dalam kegagalan buah pinggang dengan keparahan ringan hingga sederhana (pada pesakit dengan izin kreatinin 45–79 ml / min), penggunaan NSAID dengan waktu paruh pendek tidak digalakkan untuk jangka waktu 5 hari, bermula 2 hari sebelum terapi pemetrexed.

Tidak ada maklumat mengenai kemungkinan interaksi antara NSAID dengan jangka hayat yang panjang (piroxicam, rofecoxib) dan pemetrexed. Sehubungan itu, pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan atau sederhana yang menerima NSAID harus terganggu selama seminggu, bermula sekurang-kurangnya 5 hari sebelum pemberian pemetrexed dan berakhir 2 hari selepas pentadbiran terakhir Alimta. Sekiranya terdapat keperluan untuk penggunaan gabungan dengan NSAID, perlu dilakukan pemantauan ketoksikan yang ketat, khususnya myelosuppression dan toksisitas dari sistem pencernaan.

Pemetrexed tidak sesuai dengan larutan Ringer dan laktat Ringer. Penggunaan Alimta secara serentak dengan ubat dan penyelesaian lain, kecuali larutan natrium klorida 0.9%, belum disiasat, oleh itu tidak digalakkan.

Dengan gabungan penggunaan Alimta dengan vaksin yang dilemahkan secara langsung, mungkin terjadi peningkatan proses replikasi virus vaksin, peningkatan kejadian buruknya dan / atau penurunan produksi antibodi dalam tubuh pasien sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin.

Analog

Analog Alimta adalah: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed disodium, Verotrexed, Pemjam, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu 15-25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Penyelesaian yang disediakan dapat disimpan pada suhu 2-8 ° С hingga 24 jam.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Alimta

Ulasan mengenai Alimta, menilai keberkesanannya, kebanyakannya positif. Kelemahan utama adalah kos ubat yang tinggi.

Harga untuk Alimta di farmasi

Harga anggaran untuk Alimta 500 mg sebotol adalah 39,500-42,000 rubel.

Alimta: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Alimta 500 mg lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk infusi 1 pc. RUB 62300 Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!