Atazanavir - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanavir: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Atazanavir

Kod ATX: J05AE08

Bahan aktif: atazanavir (Atazanavir)

Pengilang: Nanopharma Development LLC (Rusia); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusia); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2020-04-06

Harga di farmasi: dari 2776 rubel.

Beli

Atazanavir adalah perencat protease virus imunodefisiensi manusia (HIV) dengan tahap aktiviti antiretroviral (ARV) yang tinggi. Berbeza jika tiada kesan yang jelas terhadap metabolisme karbohidrat dan profil lipid, serta keselamatan yang ketara Disarankan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) sebagai komponen terapi ARV gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Atazanavir - kapsul: agar-agar, padat, diisi dengan jisim serbuk yang longgar atau dipadatkan dari putih ke putih dengan warna kekuningan, atau butiran dari warna putih hingga kuning muda dengan kehadiran ketulan dan lajur yang hancur apabila ditekan ringan dengan batang kaca:

• dos 150 mg - kapsul No. 1; legap, badan dan penutup dari putih ke putih dengan warna kekuningan / legap, penutup merah jambu dan badan putih / penutup biru dan badan biru;
• dos 200 mg - kapsul No. 0; legap, putih hingga putih dengan warna kekuningan / badan legap dan penutup, penutup oren dan badan / tudung putih dan badan biru;
• dos 300 mg - kapsul No. 00; legap, badan dan tudung dari putih ke putih dengan warna kekuningan / legap, penutup dan penutup putih / merah badan dan badan biru.

10 keping. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 3 atau 6 bungkusan; 30 atau 60 pcs. dalam tin polietilena silinder dengan penutup skru dilengkapi dengan kawalan pembukaan pertama, dalam kotak kadbod 1 tin dan arahan penggunaan Atazanavir.

Komposisi untuk 1 kapsul:

• bahan aktif: atazanavir - 150; 200 atau 300 mg (dalam bentuk atazanavir sulfate, masing-masing - 170.87; 227.83 atau 341.74 mg);
• komponen tambahan: crospovidone, laktosa monohidrat, magnesium stearat;
• shell kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Komposisi kulit kapsul kapsul berwarna mengandungi pewarna, warnanya sesuai dengan warna kapsul.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Atazanavir, penghambat protease azapeptida (PI) HIV-1, secara selektif menghalang pemprosesan spesifik virus protein Gag-Pol virus dalam sel yang dijangkiti HIV, sehingga mencegah penyebaran virion yang matang dan kerosakan pada sel lain.

Sebilangan pesakit mungkin mengalami pelbagai tahap ketahanan khusus semasa terapi - ketahanan terhadap tindakan atazanavir, atau rintangan silang - penentangan terhadap tindakan kedua atazanavir dan PI HIV yang lain.

Rintangan khusus terhadap atazanavir tidak menghalang penggunaan berurutan PI HIV lain.

Farmakokinetik

Ciri farmakokinetik atazanavir (dinilai berdasarkan hasil kajian penggunaan ubat pada sukarelawan yang sihat dan pesakit yang dijangkiti HIV):

• penyerapan: C _ssmax (kepekatan keseimbangan maksimum) dalam plasma ditetapkan dengan pemberian atazanavir jangka panjang sekali sehari pada dos 400 mg (serentak dengan makanan yang mudah dicerna) kira-kira 2.7 jam selepas pentadbiran. C _ss (kepekatan keseimbangan keadaan mantap) dicapai antara 4-8 hari terapi. Pengambilan makanan meningkatkan ketersediaan bio dan mengurangkan kebolehubahan sifat farmakokinetik atazanavir;
• pengedaran: pengikatan protein serum (sama dengan albumin dan glikoprotein α _1- asid) adalah 86% dan tidak bergantung kepada kepekatan atazanavir; bahan tersebut juga meresap ke dalam cecair serebrospinal dan mani;
• metabolisme: metabolisme utama atazanavir adalah isoenzim CYP3A4, akibatnya, metabolit teroksidasi terbentuk, yang diekskresikan dalam bentuk bebas atau dalam bentuk konjugat glukuronida menjadi hempedu; pada tahap yang kecil, atazanavir dimetabolisme dengan hidrolisis dan N-dealkilasi;
• Perkumuhan: dengan pemberian ¹⁴ isotop C atazanavir (400 mg), jumlah radioaktiviti mencapai 79% dalam tinja, dan 13% dalam air kencing. Tidak berubah dari dos yang diberikan dalam tinja ditentukan sekitar 20%, dalam air kencing - 7%. Separuh hayat (T _1/2) sukarelawan yang sihat dan pesakit HIV pada orang dewasa adalah sekitar 7 jam setelah mengambil 400 mg atazanavir sehari dengan makanan yang mudah dicerna.

Farmakokinetik dalam kumpulan khas:

• gangguan hati: kerana atazanavir dimetabolisme dan diekskresikan terutamanya oleh hati, disfungsi hati mempengaruhi kepekatannya dalam plasma darah; farmakokinetik atazanavir pada dos hingga 300 mg pada pesakit dengan kekurangan hepatik belum dipelajari;
• kegagalan buah pinggang: pada kegagalan ginjal yang teruk pada pesakit hemodialisis yang mengambil 400 mg atazanavir sekali sehari, parameter farmakokinetik adalah 30-50% lebih rendah daripada pada pesakit dengan fungsi ginjal normal. Sehingga kini, mekanisme penurunan tersebut belum diperjelaskan;
• bangsa dan jantina: tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik atazanavir bergantung pada bangsa dan jantina pesakit;
• kehamilan dan tempoh selepas bersalin: Kawasan _ssmax dan keseimbangan di bawah keluk kepekatan masa (AUC _S) atazanavir adalah 26-40% lebih tinggi pada wanita dalam tempoh selepas bersalin (4 hingga 12 minggu) berbanding dengan HIV yang tidak dijangkiti pesakit. Kepekatan minimum (C _min) dalam tempoh selepas bersalin pada pesakit yang dijangkiti HIV adalah sekitar 2 kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada mereka sebelum kehamilan;
• kanak-kanak: pada kanak-kanak, penyerapan atazanavir lebih tinggi daripada pada orang dewasa. Ketika menormalkan berat badan pada anak-anak kecil, sedikit kecenderungan peningkatan pembukaan dinyatakan, dan kebolehubahan ciri farmakokinetik juga meningkat pada anak-anak, dibandingkan dengan orang dewasa;
• usia tua: bilangan pesakit yang tidak mencukupi berumur 65 tahun dan lebih tua mengambil bahagian dalam ujian klinikal untuk menentukan kesan usia yang lebih tua terhadap kinetik atazanavir.

Petunjuk untuk digunakan

Atazanavir digunakan untuk jangkitan HIV tipe 1 dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain pada pasien yang sebelumnya telah menerima atau tidak menerima terapi antiretroviral.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang teruk yang berkaitan dengan kelas C pada skala Child-Pugh (untuk sebarang rejimen dos);
• penerimaan dalam kombinasi dengan ritonavir untuk gangguan hepatik sederhana dan teruk, termasuk dalam kelas B dan C pada skala Child-Pugh;
• intoleransi laktosa genetik yang jarang berlaku, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• kegagalan buah pinggang yang teruk pada pesakit yang menjalani hemodialisis dan pada pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi ARV;
• mengambil kombinasi dengan ubat / bahan berikut: astemizole, bepridil, cisapride, terfenadine, pimozide, quinidine (termasuk untuk kombinasi atazanavir + ritonavir), midazolam (untuk pentadbiran oral), triazolam, derivatif ergotamine (terutamanya dihydroergotamine, ergometrine), ergotamine, methylergometrine), sediaan wort St. John, penghambat reduktase 3-hidroksi-3-metilglutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) (lovastatin, simvastatin), quetiapine (termasuk untuk kombinasi atazanavir + rifonampinavir), alfuzosin, sildenafil (untuk rawatan hipertensi arteri pulmonari);
• menyusu;
• berat anak kurang dari 35 kg (untuk kapsul dengan dos 300 mg);
• umur kanak-kanak itu di bawah 6 tahun;
• hipersensitiviti terhadap atazanavir atau komponen ubat lain.

Ubat ini digunakan dengan berhati-hati pada kehamilan, diabetes mellitus, hiperglikemia, dislipidemia, hiperbilirubinemia, nefrolithiasis, hepatitis virus, hepatitis kronik dalam fasa aktif, disfungsi hati ringan hingga sederhana (kelas A dan B pada skala Child-Pugh), dalam kombinasi dengan ritonavir untuk disfungsi hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh), hemofilia A dan B, sindrom pemanjangan kongenital PR dan PQ selang, keperluan penggunaan gabungan dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang PR dan PQ (atenolol, diltiazem, verapamil), sindrom pemanjangan kongenital selang QT, keasidan rendah (peningkatan pH) jus gastrik.

Perhatian juga harus dilakukan dengan penggunaan Atazanavir secara serentak dengan ubat / bahan seperti irinotecan, indinavir, nevirapine, efavirenz, glucocorticosteroids (GCS), voriconazole, clarithromycin, salmeterol, boceprevir, tenofovir, disoproxil, tacidine fum sirolimus, siklosporin, amiodarone, lidocaine (parenteral), fluticasone, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorphine, substrat isoenzim sitokrom P ₄₅₀ (CYP) lain.

Atazanavir, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kapsul Atazanavir ditujukan untuk pentadbiran lisan. Mereka harus ditelan keseluruhan tanpa mengunyah. Ubat ini disyorkan untuk diminum bersama makanan.

Atazanavir digunakan sebagai bagian dari terapi ARV kombinasi, keputusan untuk memulai yang harus dibuat oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat infeksi HIV. Keberkesanan dan keselamatan atazanavir apabila digunakan bersama dengan ritonavir pada dos yang melebihi 100 mg / hari belum dipelajari. Telah diketahui bahawa ritonavir pada dos yang lebih tinggi daripada 100 mg / hari dalam kombinasi dengan atazanavir dapat mengubah profil keselamatan yang terakhir; dos ini tidak boleh digunakan.

Bagi orang dewasa yang sebelumnya tidak pernah menerima terapi ARV, disyorkan untuk mengambil atazanavir pada dos 400 mg atau atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg sekali sehari.

Bagi orang dewasa yang sebelumnya telah menerima terapi ARV, disyorkan untuk mengambil atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg sekali sehari.

Tidak digalakkan menggunakan atazanavir tanpa ritonavir untuk pesakit di mana terapi ARV sebelumnya menyebabkan hasil virologi yang tidak baik.

Untuk kanak-kanak, Atazanavir diresepkan bersama dengan ritonavir (kapsul atau tablet); ubat diambil secara serentak, sekali sehari dengan makan.

Dos untuk kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas:

• berat badan ≥ 15 tetapi <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• berat badan ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Dos pediatrik tidak boleh melebihi dos yang digunakan untuk rawatan pesakit dewasa.

Kesan sampingan

Selalunya (lebih daripada 10%) apabila menggunakan atazanavir dengan satu atau lebih perencat transkripase terbalik nukleosida / nukleotida / bukan nukleosida, tindak balas buruk berikut diperhatikan: loya - 20%, penyakit kuning - 13%, cirit-birit - 10%. Pada pesakit yang menerima atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, paling kerap, dalam 19% episod, penyakit kuning diperhatikan, yang dalam kebanyakan kes berkembang beberapa hari atau bahkan beberapa bulan selepas permulaan kursus. Keadaan ini mengakibatkan penarikan dadah pada kurang dari 1% pesakit. Juga, apabila atazanavir digunakan dengan satu atau lebih perencat transkripase terbalik nukleosida / nukleotida / bukan nukleosida, 5% pesakit didiagnosis dengan lipodistrofi sederhana / teruk, mungkin berkaitan dengan terapi.

Kesan sampingan sederhana atau teruk pada bahagian sistem dan organ, yang diperhatikan pada pesakit dewasa [klasifikasi konvensional: sangat kerap (≥ 0.1); kerap (≥ 0.01, tetapi <0.1); jarang (≥ 0.001, tetapi <0.01); jarang (≥ 0.0001, tetapi <0.001); sangat jarang berlaku (<0.0001); dengan frekuensi yang tidak ditentukan - berdasarkan data yang ada, mustahil untuk menentukan kekerapan berlakunya tindak balas buruk]:

• sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti;
• sistem saraf pusat: sering - sakit kepala; jarang - pening, sinkop, neuropati periferal, kehilangan ingatan, kemurungan, gangguan tidur, mengantuk / insomnia, perubahan sifat mimpi, kegelisahan, disorientasi;
• saluran pencernaan: sering - cirit-birit, dispepsia, sakit perut, mual, muntah; jarang - penyimpangan rasa, mulut kering, gastritis, pankreatitis, kembung perut, stomatitis aphthous;
• lemak kulit dan subkutan: sering - ruam; jarang - gatal, urtikaria, alopecia, eritema multiforme, ruam kulit toksik, sindrom hipersensitiviti ubat (sindrom DRESS), angioedema *; jarang - vasodilatasi, eksim, dermatosis vesikular-bulosa, sindrom Stevens-Johnson *;
• sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: jarang - atrofi otot, arthralgia, myalgia; jarang, miopati;
• sistem kencing: jarang - kencing yang kerap, hematuria, proteinuria, nefrolithiasis *, nefritis interstitial; jarang - sakit di kawasan buah pinggang;
• organ penglihatan: sering - kekuningan sclera;
• metabolisme: jarang - peningkatan selera makan, anoreksia, penurunan berat badan / peningkatan; dengan kekerapan yang tidak diketahui - diabetes mellitus *, hiperglikemia *, hiperlaktatemia *;
• sistem pembiakan: jarang - ginekomastia;
• sistem kardiovaskular: jarang - peningkatan tekanan darah (tekanan darah), takikardia ventrikel seperti Torsades de Pointes *; jarang - degupan jantung yang cepat, edema, pemanjangan selang QTc *; dengan frekuensi yang tidak diketahui - AV (atrioventricular) blok II dan III darjah *;
• sistem pernafasan: jarang - sesak nafas;
• sistem hepatobiliari: sering - penyakit kuning; jarang berlaku - hepatitis, cholelithiasis, kolestasis *; jarang - hepatosplenomegali, kolesistitis *;
• gangguan umum: sering - keletihan; jarang - demam, sakit dada, kelemahan, malaise, pengagihan semula tisu lemak (lipodystrophy); jarang - gangguan berjalan; dalam beberapa kes (semasa menggunakan PI pada pesakit dengan hemofilia A dan B) - pendarahan, reaksi kulit spontan, hemarthrosis;
• data makmal: sangat kerap (apabila menggunakan atazanavir dengan satu atau lebih perencat transkripase terbalik nukleosida / nukleotida / bukan nukleosida) - peningkatan jumlah bilirubin serum, terutamanya tidak terikat (tidak langsung) - 87%; selalunya (≥ 2%) - peningkatan aktiviti kreatin fosfokinase - 7%, alanine aminotransferase (ALT) - 5%, aspartate aminotransferase (AST) - 3%, lipase - 3%, penurunan jumlah leukosit neutrofil - 5%. Pembatalan terapi diperlukan pada 5% pesakit, baik yang menerima dan tidak menerima terapi ARV. Dalam 2% kes, terdapat peningkatan daya saing dalam kepekatan ALT / AST dan jumlah bilirubin kelas 3-4.

Nota

* Menurut pemerhatian pasca pendaftaran.

Profil keselamatan atazanavir pada pesakit kanak-kanak berumur 6 tahun dan lebih tua setanding dengan profil pesakit dewasa.

Reaksi buruk yang diperhatikan pada kanak-kanak: sangat kerap (3-4 darjah) - penyimpangan parameter makmal [peningkatan jumlah bilirubin lebih daripada 2.6 kali dari had atas normal (UHN) - 45%]; paling kerap (2-4 darjah) - batuk - 21%, peningkatan suhu badan - 18%, penyakit kuning atau menguning sclera - 15%, ruam - 14%, muntah - 12%, cirit-birit - 9%, sakit kepala - 8%, edema periferal - 7%, kesesakan hidung - 6%, sakit pada anggota badan - 6%, sakit ketika menelan - 6%, pelepasan hidung - 6%, sesak nafas - 6%; jarang - sekatan AV tidak simptomatik darjah I dan II - kurang daripada 2%.

Dalam kes pengambilan Atazanavir oleh pasien dengan gabungan bentuk hepatitis virus (hepatitis B dan hepatitis C), kemungkinan peningkatan aktiviti transaminase hepatik meningkat dibandingkan dengan pasien yang tidak dijangkiti. Pada masa yang sama, tidak ada perbezaan dalam kekerapan peningkatan bilirubin. Kejadian hepatitis atau peningkatan aktiviti enzim hepatik dalam bentuk gabungan hepatitis virus (B dan C) dapat dibandingkan dengan kaedah ubat dan perbandingan.

Pesakit dengan hepatitis kronik bersamaan (B dan C) mempunyai peningkatan risiko terkena kesan sampingan dari hati, baik yang teruk dan berpotensi membawa maut.

Overdosis

Dalam kajian klinikal, ketika sukarelawan yang sihat diambil atazanavir dalam dos hingga 1200 mg sekali, tidak ada reaksi buruk yang dicatat. Kes overdosis atazanavir dijelaskan pada pesakit yang dijangkiti HIV yang mengambil 29.200 mg ubat, yang 73 kali lebih tinggi daripada dos 400 mg yang disyorkan. Keracunan menyebabkan sekatan asimtomatik kedua-dua cabang bundle-Nya dan memanjangkan selang PQ. Selepas itu, menurut hasil elektrokardiografi, ditentukan bahawa tanda-tanda ini hilang secara spontan.

Gejala overdosis atazanavir yang dijangkakan: penyakit kuning tanpa perubahan dalam data ujian hati (kerana peningkatan kepekatan bilirubin yang tidak terikat) dan lanjutan selang PQ (gangguan irama jantung).

Terapi: penawar khusus tidak diketahui; disyorkan untuk memantau indikator fisiologi utama, memantau keadaan umum pesakit, dan mengawal elektrokardiogram. Untuk membuang sisa ubat, pesakit disarankan untuk melakukan lavage gastrik, mendorong muntah dan memberi arang aktif.

Oleh kerana atazanavir dicirikan oleh metabolisme yang kuat di hati dan tahap pengikatan protein yang tinggi, dialisis tidak berkesan untuk mengeluarkannya dari badan.

arahan khas

Atazanavir tidak sesuai untuk diresepkan kepada pesakit yang mempunyai banyak ketahanan terhadap HIV PI dengan empat atau lebih mutasi. Pilihan ubat untuk rawatan pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi ARV harus berdasarkan bukti ketahanan individu dan hasil rawatan sebelumnya.

Walaupun penghambatan replikasi virus dengan terapi ARV berkesan mengurangkan risiko penularan HIV melalui hubungan seksual, kemungkinan jangkitan tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya. Oleh itu, penting untuk mengambil langkah berjaga-jaga semasa menggunakan kaedah penghalang kontrasepsi.

Petunjuk untuk menggunakan ubat dalam kes khas:

• diabetes mellitus dan hiperglikemia: semasa mengambil HIV PI, beberapa pesakit yang dijangkiti HIV dinyatakan mempunyai hiperglikemia, perkembangan atau peningkatan diabetes mellitus yang sudah didiagnosis, dan ketoasidosis diabetes. Hubungan kausal antara kes ini dan terapi HIV PI belum terjalin;
• hemofilia: pada hemofilia jenis A dan B, semasa penggunaan HIV PIs, pendarahan berlaku, termasuk pendarahan kulit dan spontan pendarahan dan hemarthrosis. Dalam beberapa kes, faktor pembekuan VIII diperlukan. Setelah berhenti dalam terapi, PI HIV paling kerap dilanjutkan atau disambung semula. Tidak mungkin untuk menjalin hubungan kausal antara penyakit hemoragik dan terapi HIV PI. Pesakit dengan hemofilia jenis A atau B harus diberitahu tentang potensi peningkatan pendarahan;
• lipodystrophy: dalam kes terpencil, pesakit menunjukkan pengagihan semula tisu adiposa, yang ditunjukkan oleh obesiti pusat, pengumpulan tisu lemak, lipohipertrofi di kawasan dorsocervical ("kerbau kerbau"), penurunan berat badan muka dan anggota badan, pembesaran payudara, penampilan cushingoid. Tidak mungkin untuk menjalin hubungan kausal antara terapi HIV PI dan pengagihan semula tisu adiposa. Sekiranya terdapat faktor risiko perkembangan lipodistrofi, seperti penggunaan ubat antivirus jangka panjang, usia tua, gangguan metabolik, pesakit memerlukan pemeriksaan klinikal, termasuk penilaian visual pengagihan semula tisu adiposa;
• ciri metabolik: Terapi ARV dapat meningkatkan berat badan dan nisbah / kandungan lipid / glukosa darah. Perubahan ini mungkin disebabkan oleh terapi penyakit yang mendasari dan gaya hidup. Menurut cadangan untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HIV, kawalan lemak dan karbohidrat dalam darah dapat dipastikan; gangguan metabolisme lipid dikawal mengikut amalan klinikal. Dengan gabungan terapi ARV, termasuk bersama dengan pil perancang, kes-kes dislipidemia telah dilaporkan;
• sindrom pemulihan imun: perkembangan sindrom pemulihan semula kekebalan diperhatikan pada pesakit yang menerima terapi ARV, termasuk atazanavir. Pada permulaan terapi ARV kombinasi, sistem kekebalan tubuh dapat berkembang pada pesakit yang dijangkiti HIV sebagai tindak balas terhadap infeksi oportunistik asimtomatik atau sisa (tuberkulosis, Mycobacterium avium-induced generalized / local mycobacterial infeksi, sitomegalovirus retinitis, disebabkan oleh Pneumocystis jirovecii pneumonia). Akibatnya, tanda-tanda keradangan cenderung muncul, yang boleh menyebabkan akibat klinikal yang serius atau memburuknya keadaan pesakit. Sebagai peraturan, reaksi seperti itu berlaku pada awal terapi, dalam beberapa minggu atau bulan pertama. Adalah perlu untuk memeriksa pesakit dan menetapkan rawatan yang sesuai. Semasa pemulihan imuniti, kes-kes gangguan autoimun (penyakit Graves) dicatat, tetapi permulaan perkembangannya pada pesakit yang berlainan bervariasi dalam pelbagai dan boleh terjadi beberapa bulan setelah pengambilan pertama atazanavir;
• hiperbilirubinemia: dengan terapi atazanavir, pada beberapa pesakit, kepekatan bilirubin yang tidak terikat (bebas) meningkat secara terbalik, yang disebabkan oleh penghambatan uridin-5-difosfat glukuronil transferase (UDP-HT). Perlu diingat bahawa peningkatan aktiviti transaminase, yang dicatat dengan peningkatan kadar bilirubin, mungkin disebabkan oleh penyakit lain yang disertai oleh hiperbilirubinemia. Apabila penyakit kuning atau menguning sclera tidak dapat diterima oleh pesakit, alternatif untuk terapi ARV atazanavir dapat dipertimbangkan. Dos ubat tidak boleh dikurangkan, kerana ini boleh menyumbang kepada pengembangan daya tahan, melemahkan kesan terapeutik atau menyebabkan kehilangannya. Data keselamatan ubat tidak mencukupi dengan kepekatan bilirubin jangka panjang melebihi ULN lebih daripada 5 kali. Oleh kerana indinavir juga menghalang UDP-HT, menyebabkan peningkatan kadar bilirubin yang tidak terikat, penggunaannya dengan atazanavir tidak digalakkan;
• Pemanjangan selang PQ: Atazanavir boleh menyebabkan pemanjangan selang PQ dan PR pada beberapa pesakit. Gunakan ubat sekiranya terdapat gangguan konduksi jantung, misalnya, penyumbatan AV darjah II dan III, serta serentak dengan ubat yang memanjangkan selang PQ, seperti atenolol, verapamil, diltiazem, dengan berhati-hati;
• Pemanjangan selang QT: Episod pemanjangan selang QT pada beberapa pesakit, bergantung pada dos atazanavir, telah dijelaskan. Gunakan ubat sekiranya terdapat gangguan konduksi jantung (sekatan AV tahap II dan III atau sekatan bundle His) bersama dengan agen pemanjangan QT (clarithromycin, salmeterol), serta terdapatnya faktor risiko (pemanjangan selang kongenital interval QT, bradikardia, ketidakseimbangan elektrolit) harus digunakan dengan berhati-hati hanya apabila potensi manfaat terapi melebihi potensi risiko mengambil atazanavir;
• ruam kulit: selama 3 minggu pertama dari permulaan kursus, mungkin terdapat ruam makulopapular, biasanya dengan keparahan ringan hingga sederhana. Dalam beberapa kes, perkembangan eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, ruam kulit beracun dan sindrom DRESS diperhatikan. Pesakit harus diberi amaran mengenai tanda-tanda dan gejala kemungkinan reaksi kulit yang perlu dipantau dengan teliti. Sekiranya ruam teruk, ubat tersebut dihentikan. Pemantauan yang teliti terhadap keadaan kulit memungkinkan diagnosis awal dan gangguan rawatan tepat pada masanya. Pesakit yang sebelum ini didiagnosis menghidap sindrom Stevens-Johnson dan sindrom DRESS yang berkaitan dengan atazanavir tidak boleh menggunakan ubat tersebut setelah menghentikan rawatan;
• nephrolithiasis dan cholelithiasis: dalam kajian pasca pendaftaran mengenai keselamatan penggunaan atazanavir pada pesakit yang dijangkiti HIV, kes-kes buah pinggang dan / atau kolelithiasis telah dilaporkan. Sebilangan dari mereka memerlukan rawatan di hospital untuk menjalankan terapi yang diperlukan, dan beberapa pesakit mengalami komplikasi. Kadang-kadang nephrolithiasis disertai dengan perkembangan kegagalan buah pinggang akut dan gangguan fungsi ginjal. Kehadiran gejala nefrolithiasis / cholelithiasis memerlukan gangguan terapi untuk sementara waktu atau penghentian rawatan sepenuhnya;
• penurunan keasidan gastrik: dengan peningkatan nilai pH jus gastrik, tanpa mengira sebab yang menyebabkannya, kepekatan atazanavir dalam plasma darah dapat menurun;
• osteonecrosis: dengan penggunaan terapi ARV gabungan yang berpanjangan, kemungkinan mengembangkan osteonecrosis meningkat, terutama pada pesakit dengan faktor risiko seperti imunosupresi, indeks jisim badan tinggi, penggunaan bersamaan GCS, penggunaan alkohol. Kemunculan rasa sakit pada sendi atau kesukaran pergerakan pada pesakit mungkin menunjukkan perkembangan osteonekrosis.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kesan atazanavir pada fungsi psikomotor manusia belum dikaji. Kes pening dan mengantuk telah dilaporkan semasa rawatan. Memandangkan reaksi buruk ini, perhatian mesti diambil semasa memandu dan mengendalikan mesin yang kompleks.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Atazanavir diresepkan kepada wanita hamil hanya apabila manfaat rawatan yang berpotensi untuk ibu melebihi kemungkinan risiko gangguan pertumbuhan dan perkembangan janin. Penggunaan ubat dalam tempoh kehamilan memerlukan pemantauan perubatan secara berkala terhadap keadaan pesakit.

Analisis jumlah data yang sederhana (dari 300 hingga 1000 hasil kehamilan) menunjukkan ketiadaan kecacatan janin kerana kesan toksik atazanavir. Dalam percubaan pada haiwan, tidak terdapat tanda-tanda ketoksikan ubat yang berkaitan dengan sistem pembiakan.

Pada trimester kehamilan II dan III, kombinasi atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, diambil 1 kali / hari, mungkin tidak mencukupi untuk mencapai tindak balas terapeutik, terutamanya dengan ketahanan terhadap ubat. Penurunan tahap atazanavir dijangka apabila digabungkan dengan tenofovir fumarate disoproxil atau H ₂ penghalang reseptor -histamine. Untuk memastikan tindak balas yang mencukupi terhadap terapi, atazanavir pada dosis 400 mg disarankan untuk diminum bersama ritonavir - 100 mg sekali sehari. Tidak banyak maklumat mengenai penggunaan kombinasi ini pada wanita hamil yang pernah menerima terapi ARV sebelumnya.

Dalam tempoh selepas bersalin (dalam 2 bulan), pemantauan perubatan kesihatan wanita adalah penting, kerana kandungan atazanavir dapat meningkat, meningkatkan kemungkinan terjadinya reaksi buruk. Dalam tempoh ini, atazanavir diresepkan dalam dos seperti sebelum kehamilan, termasuk ketika digabungkan dengan ubat-ubatan yang mengurangi kepekatannya dalam darah.

Bayi baru lahir yang ibunya mengambil atazanavir perlu dipantau pada hari-hari pertama kehidupan, kerana mereka cenderung mengalami hiperbilirubinemia dan penyakit kuning nuklear. Dalam tempoh pranatal, pemantauan tambahan terhadap janin juga diperlukan.

Menurut kajian yang dilakukan pada tikus, atazanavir masuk ke dalam susu ibu. Tidak ada data mengenai kesannya terhadap rembesan susu ibu. Oleh kerana kemungkinan menyebarkan HIV kepada anak melalui susu ibu, dan kerana risiko terkena kesan sampingan yang serius pada bayi, penyusuan susu ibu dikontraindikasikan semasa terapi dengan Atazanavir.

Kajian praklinikal mengenai kesan atazanavir pada kesuburan dan perkembangan embrio pada haiwan menunjukkan tidak adanya pengaruhnya terhadap fungsi pembiakan, walaupun terdapat perubahan dalam siklus estrus.

Penggunaan pediatrik

Kontraindikasi penggunaan Atazanavir dalam amalan pediatrik:

• berat anak kurang dari 35 kg (untuk kapsul dengan dos 300 mg);
• umur anak sehingga 6 tahun.

Tidak ada cadangan penggunaan kapsul 300 mg pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 35 kg.

Profil keselamatan ubat pada kanak-kanak dengan berat 35 kg ke atas setanding dengan profil pesakit dewasa.

Pada kanak-kanak, asimtomatik pemanjangan selang PR (lebih kerap daripada pada pesakit dewasa) dan blok AV asimptomatik II dan III diperhatikan. Sehubungan dengan itu, penggunaan kapsul Atazanavir dengan ubat-ubatan yang menyumbang kepada pemanjangan selang PR, serta untuk gangguan konduksi jantung (AV blok II dan III darjah, blok cabang bundle) harus digunakan dengan berhati-hati hanya apabila potensi manfaat terapi melebihi kemungkinan risiko komplikasi … Sekiranya terdapat manifestasi gejala klinikal (misalnya, bradikardia), perlu memastikan pemantauan fungsi sistem kardiovaskular.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang tidak menjalani hemodialisis.

Bagi pesakit hemodialisis yang belum pernah menerima terapi ARV sebelumnya, atazanavir pada dos 300 mg diresepkan hanya dalam kombinasi dengan ritonavir - 100 mg, 1 waktu / hari.

Pada kegagalan buah pinggang yang teruk, atazanavir dikontraindikasikan pada pesakit hemodialisis dan pesakit yang telah menerima terapi ARV sebelumnya.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Atazanavir dimetabolisme terutama di hati, oleh itu, dengan kekurangan hati, kepekatannya dalam plasma dapat meningkat. Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu harus mengambil ubat dengan berhati-hati.

Dengan gabungan terapi ARV pada pesakit dengan disfungsi hati, termasuk hepatitis kronik aktif, kejadian disfungsi hati meningkat, yang memerlukan pemantauan hati-hati terhadap keadaan pesakit. Sekiranya keadaan bertambah buruk, doktor boleh memutuskan untuk mengganggu atau menghentikan terapi.

Kemungkinan peningkatan aktiviti transaminase hepatik dan dekompensasi fungsi hepatik terdapat pada hepatitis B atau C virus, serta peningkatan aktiviti transaminase sebelum rawatan. Pesakit harus diberikan pemantauan makmal terhadap fungsi hati sebelum memulakan atazanavir dan semasa terapi.

Dalam kekurangan hati yang sederhana dan teruk, kandungan atazanavir, baik ketika diambil bersama dengan ritonavir, dan tanpa, dapat meningkat.

Ia dikontraindikasikan untuk menggunakan ubat: pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) - dengan apa-apa rejimen dos; pesakit dengan disfungsi hati sederhana hingga teruk (kelas B dan C pada skala Child-Pugh) - dalam kombinasi dengan ritonavir.

Atazanavir harus digunakan dengan berhati-hati: dengan disfungsi hati ringan hingga sederhana (kelas A dan B pada skala Child-Pugh); untuk disfungsi hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh) - dalam kombinasi dengan ritonavir.

Bagi pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana (kelas B pada skala Child-Pugh) yang sebelumnya tidak pernah menerima terapi ARV, disyorkan untuk mengurangkan dos hingga 300 mg 1 kali / hari.

Gunakan pada orang tua

Berdasarkan hasil kajian farmakokinetik, didapati bahawa pesakit tua tidak memerlukan penyesuaian dos Atazanavir.

Interaksi dadah

Metabolisme atazanavir berlaku di hati dengan penyertaan sistem sitokrom P ₄₅₀; atazanavir menghalang isoenzim CYP3A4, yang merupakan sebahagian daripada sistem ini. Gabungan penggunaan ubat lain dengan jalur metabolik yang sama, seperti BMCC (penyekat saluran kalsium perlahan), imunosupresan, beberapa perencat reduktase HMG-CoA, perencat fosfodiesterase, dapat meningkatkan kepekatan plasma mereka dengan peningkatan keparahan atau pemanjangan kesan terapeutik dan sampingan.

Penggunaan atazanavir dalam kombinasi dengan pemicu isoenzim CYP3A4 (rifampisin) dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kepekatan plasma atazanavir dan, oleh itu, aktiviti terapeutiknya. Inhibitor isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan kepekatan atazanavir dalam plasma. Keterukan interaksi ini boleh berubah sekiranya mengambil atazanavir dengan ritonavir, yang merupakan penghambat kuat isoenzim CYP3A4. Maklumat lengkap mengenai interaksi ubat dengan ritonavir harus diperoleh dengan membaca arahan penggunaannya.

Dadah yang dikontraindikasikan untuk digunakan dengan atazanavir:

• quinidine: peningkatan risiko aritmia yang serius dan mengancam nyawa (untuk kombinasi atazanavir + ritonavir);
• rifampisin: mengurangkan kepekatan atazanavir dalam plasma darah dengan ketara, dengan itu mengurangkan keberkesanan terapi dan mendorong perkembangan daya tahan terhadap atazanavir;
• bepridil: meningkatkan risiko kesan sampingan yang mengancam nyawa;
• Derivatif Ergotamine (dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine): meningkatkan risiko kesan sampingan yang mengancam nyawa; ketoksikan akut derivatif ergotamin ditunjukkan oleh vasospasme periferal, iskemia bahagian ekstrem dan zon lain;
• cisapride, pimozide: meningkatkan risiko menghidap aritmia yang mengancam nyawa;
• lovastatin, simvastatin: risiko miopati meningkat, sehingga tahap yang melampau - rhabdomyolysis;
• midazolam (parenteral), triazolam: kepekatan mereka meningkat, kemungkinan pemanjangan ubat penenang dan kemurungan pernafasan meningkat;
• ubat Hypericum perforatum (St. John's wort): dapat mengurangkan tahap atazanavir dalam plasma, yang menyebabkan hilangnya kesan terapeutik dan perkembangan ketahanan terhadap ubat;
• astemizole, terfenadine: risiko mengembangkan reaksi buruk yang mengancam nyawa meningkat (untuk kombinasi atazanavir + ritonavir);
• alfuzosin: peningkatan kepekatannya adalah mungkin, akibatnya hipotensi dapat berkembang (untuk kombinasi atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: sebagai ubat untuk rawatan hipertensi paru, ia dikontraindikasikan untuk digunakan dengan atazanavir;
• quetiapine: atazanavir meningkatkan risiko menghidap reaksi buruk yang berkaitan dengan quetiapine; peningkatan kandungan quetiapine dalam plasma darah boleh menyebabkan perkembangan koma.

Dadah yang mungkin perlu untuk mengubah rejimen dos jika digunakan bersama dengan atazanavir:

• ARV untuk terapi HIV: inhibitor transkripase terbalik nukleosida - didanosine, tenofovir disoproxil fumarate, efavirenz; perencat transkripase terbalik bukan nukleosida - nevirapine; perencat protease - boceprevir, saquinavir, ritonavir; perencat lain dari protease HIV; antasid dan penampan;
• ubat antiarrhythmic: amiodarone, lidocaine (parenteral), quinidine;
• penyekat β: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine, dan verapamil;
• antagonis reseptor endothelin bukan selektif: bosentan;
• Inhibitor reduktase HMG-CoA: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
• perencat pam proton: omeprazole, dan lain-lain;
• blockers H ₂ reseptor -histamine: famotidine;
• imunosupresan: siklosporin, tacrolimus, sirolimus;
• antidepresan: antidepresan trisiklik - amitriptyline, desipramine, imipramine, nortriptyline; trazodon; benzodiazepin - midazolam;
• ubat antiepileptik: carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, lamotrigine;
• antibiotik makrolida: clarithromycin;
• kontraseptif oral: ethinyl estradiol, norethisterone, norgestimate;
• ubat untuk rawatan gout: colchicine;
• ubat antimikrobakteria: rifabutin;
• Perencat PDE (phosphodiesterase) -5 untuk rawatan disfungsi ereksi: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• ubat antimikotik: voriconazole, itraconazole, ketoconazole;
• antikoagulan: warfarin;
• kortikosteroid (dihirup / hidung): fluticasone propionate, budesonide;
• analgesik narkotik: buprenorphine;
• beta ₂ -adrenomimetics yang dihirup: salmeterol;
• ubat lain: irinotecan, indinavir.

Untuk ubat berikut, tidak ada interaksi farmakologi yang signifikan secara klinikal dengan atazanavir: lamivudine, zidovudine, abacavir, raltegravir, fluconazole, methadone, dapsone, trimethoprim / sulfamethoxazole, azithromycin, eritromisin. Tertakluk pada rejimen dos, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Analog

Analog Atazanavir adalah Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dalam bungkusan asli pada suhu hingga 25 ° С di tempat yang terlindung dari cahaya. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Atazanavir

Ubat ini digunakan sebagai sebahagian daripada rawatan yang kompleks, oleh itu, secara praktiknya tidak ada ulasan mengenai Atazanavir, yang membolehkan kita menilai kesan terapeutiknya secara berasingan. Sebilangan pesakit mengadu tidak adanya produk di farmasi.

Pakar menyatakan tidak adanya kesan buruk atazanavir pada metabolisme karbohidrat dan profil lipid pesakit. Ini memungkinkan untuk meramalkan penurunan risiko penampilan dan perkembangan patologi kardiovaskular pada pesakit dengan jangkitan HIV ketika menggunakan ubat ini dalam rejimen terapi ARV. Walau bagaimanapun, pengesahan hipotesis ini memerlukan kajian klinikal jangka panjang.

Hari ini, kerana sifatnya yang unik, atazanavir adalah salah satu PI yang paling menjanjikan untuk digunakan sebagai sebahagian daripada gabungan terapi ARV pada pesakit dengan jangkitan HIV.

Harga Atazanavir di farmasi

Harga jualan maksimum untuk Atazanavir yang didaftarkan dalam Senarai Ubat-ubatan Asas dan Asas (VED):

• kapsul 150 mg: 30 pcs. - dari 495 rubel; 60 keping. - dari 990 hingga 3505 rubel;
• kapsul 200 mg: 30 pcs. - dari 660 hingga 2323 rubel; 60 keping. - dari 1320 hingga 4660 rubel;
• kapsul 300 mg: 30 pcs. - dari 990 hingga 3505 rubel; 60 keping. - dari tahun 1980 rubel.

Atazanavir: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Kapsul kanvas Atazanavir 150mg 30 pcs RUB 2776 Beli

Kapsul kanvas Atazanavir 200mg 30 pcs 3612 RUB Beli

Atazanavir canon 300mg kapsul 30 pcs 5552 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!