Lopirel - Arahan Penggunaan Tablet 75 Mg, Harga, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Lopirel

Kod ATX: B01AC04

Bahan aktif: clopidogrel (clopidogrel)

Pengilang: Ltd. Actavis, Malta

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-10-22

Harga di farmasi: dari 281 rubel.

Beli

Lopirel adalah agen antiplatelet.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Lopirel boleh didapati dalam bentuk tablet bersalut filem: bulat, biconvex, merah jambu, dengan ukiran "I" di satu sisi (7 atau 10 tablet dalam lepuh: dalam kotak kadbod 1, 2, 4 atau 8 lepuh 7 tablet atau 1, 2, 3, 5, 6, 9 atau 10 lepuh dari 10 tablet, dalam kotak kadbod untuk 10, 20, 30 atau 40 lepuh hospital).

1 tablet Lopirel mengandungi:

• bahan aktif: clopidogrel - 75 mg;
• eksipien: selulosa mikrokristal, laktosa, talc, gliseril dibehenat, crospovidone (jenis A);
• sarung: Opadray II 85G34669 Pink [talc, polyvinyl alcohol, macrogol 3350, titanium dioxide (E171), pewarna besi merah oksida (E172), lesitin (E322)].

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan

Clopidogrel tergolong dalam kategori prodrugs. Salah satu metabolitnya adalah perencat aktif agregasi platelet: ia menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) dan P2Y _12- reseptor platelet, diikuti dengan pengaktifan ADP-mediator kompleks glikoprotein IIb / IIIa, yang menghalang agregasi platelet. Mekanisme pengikatan yang tidak dapat dipulihkan membolehkan platelet kebal terhadap rangsangan ADP sepanjang kitar hidup mereka (kira-kira 7-10 hari). Fungsi normal platelet dipulihkan bergantung pada kadar pembaharuannya.

Juga, ubat menghalang agregasi platelet yang disebabkan oleh agonis selain ADP. Pembentukan metabolit aktif disebabkan oleh tindakan isoenzim sistem P ₄₅₀, dan kerana beberapa isoenzim mungkin berbeza dalam polimorfisme atau dihambat oleh ubat lain, tidak setiap pesakit mempunyai penghambatan agregasi platelet yang mencukupi.

Sifat farmakodinamik

Pengambilan clopidogrel setiap hari pada dos 75 mg memberikan penekanan yang signifikan terhadap agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP dari hari pertama pentadbiran. Secara beransur-ansur, selama 3-7 hari, tahap penekanan meningkat, mencapai tahap tetap setelah mencapai keadaan keseimbangan. Semasa mengambil dos harian 75 mg dalam keadaan keseimbangan, agregasi platelet ditekan sebanyak 40-60%. Dalam masa 5 hari setelah menghentikan ubat, waktu pendarahan dan agregasi platelet secara beransur-ansur kembali ke tahap awal.

Keberkesanan / keselamatan klinikal

Clopidogrel menghalang perkembangan aterotrombosis dalam penyetempatan lesi vaskular aterosklerotik (contohnya, dengan lesi arteri koronari, periferal atau serebrum).

Dalam kajian klinikal ACTIVE-A, ditunjukkan bahawa dengan adanya fibrilasi atrium pada pesakit yang mempunyai satu atau lebih faktor risiko komplikasi vaskular, tetapi boleh mengambil antikoagulan tidak langsung, kombinasi clopidogrel dan asetilsilatilat (dibandingkan dengan monoterapi dengan asid asetilsalisilat) mengurangkan frekuensi bersama-sama mengambil infark miokard, strok, tromboemboli sistemik di luar sistem saraf pusat, atau kematian vaskular, terutamanya dengan mengurangkan risiko strok. Keberkesanan pentadbiran bersama clopidogrel dan asid asetilsalisilat ditunjukkan pada awal dan berterusan selama 5 tahun. Penurunan kemungkinan berlakunya komplikasi vaskular utama pada pesakit yang mengambil asid asetilsalisilat dan clopidogrel disebabkan terutamanya oleh penurunan yang signifikan dalam kejadian strok. Dengan terapi dengan ubat-ubatan ini, risiko strok dari sebarang keparahan menurun, dan kecenderungan penurunan kejadian infark miokard juga dicatat, tetapi tidak ada perbezaan dalam kejadian tromboemboli di luar sistem saraf pusat atau kematian vaskular. Seiring dengan ini, pengambilan clopidogrel dan acetylsalicylic acid mengurangkan jumlah masa kemasukan ke hospital bagi pesakit yang mengalami masalah kardiovaskular.

Farmakokinetik

Sedutan

Kedua-duanya dengan dos tunggal dan dengan pengambilan clopidogrel pada dos 75 mg sehari, bahan tersebut cepat diserap. Rata-rata, kepekatan maksimum clopidogrel tidak berubah dicapai kira-kira 45 minit selepas pemberian oral dan berkisar antara 2.2 hingga 2.5 ng / ml. Penyerapan clopidogrel oleh buah pinggang (mengikut perkumuhan metabolitnya) sekurang-kurangnya 50%.

Pembahagian

Clopidogrel dan metabolit tidak aktif utamanya yang beredar dalam darah, secara in vitro mengikat protein plasma secara berturut-turut sebanyak 98 dan 94%. In vitro, ikatan ini tidak tepu dalam julat kepekatan yang luas.

Metabolisme

Bahan aktif dimetabolisme secara meluas di hati. Clopidogrel in vivo dan in vitro dimetabolisme dalam dua cara: melalui esterase diikuti oleh hidrolisis, sehingga terbentuknya turunan asid karboksilat (85%) yang tidak aktif dari metabolit yang beredar dalam peredaran sistemik; melalui sistem sitokrom P ₄₅₀.

Pada peringkat awal, clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit perantaraan - 2-oxoclopidogrel. Metabolisme oksoklopidogrel seterusnya menyebabkan kemunculan metabolit aktif, turunan thiol dari clopidogrel. Jalur metabolik in vitro ini melibatkan isoenzim CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, dan CYP1A2. Metabolit thiol aktif yang diasingkan secara in vitro tidak dapat dipulihkan dan cepat mengikat reseptor platelet, menghalang pengagregatannya.

Sekiranya clopidogrel dosis tunggal pada dos 300 mg, kepekatan maksimum metabolit aktif dua kali lebih tinggi daripada dos pemeliharaan clopidogrel 75 mg selama 4 hari. Kepekatan maksimum metabolit aktif clopidogrel dicatat 0.5-1 jam selepas mengambil ubat.

Mengeluarkan

Pada manusia, selepas pentadbiran lisan ¹⁴ clopidogrel C-dilabelkan untuk 120 jam pada kira-kira 46% daripada radioaktif dikeluarkan melalui usus dan kira-kira 50% daripada radioaktif - melalui buah pinggang. Selepas satu dos clopidogrel pada dos 75 mg, jangka hayatnya lebih kurang 6 jam. Dengan satu dos dan dos berulang, waktu paruh metabolit tidak aktif utama yang beredar dalam darah adalah kira-kira 8 jam.

Farmakogenetik

Metabolit aktif clopidogrel dan metabolit perantaraan 2-oxoclopidogrel terbentuk oleh isoenzim CYP2C19. Genotip isoenzim CYP2C19 mempengaruhi kesan antiplatelet dan farmakokinetik metabolit aktif semasa kajian agregasi platelet ex vivo.

Alel gen CYP2C19 * 1 sepadan dengan metabolisme yang berfungsi sepenuhnya, dan alel gen CYP2C19 * 3 dan CYP2C19 * 2 tidak berfungsi dan menyebabkan penurunan metabolisme di kebanyakan ras Mongoloid (99%) dan Caucasoid (85%). Alel lain yang menyebabkan penurunan atau ketiadaan metabolisme (termasuk, tetapi tidak terhad kepada, alel gen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) kurang biasa. Pesakit yang kurang metabolisme harus mempunyai dua alel yang menunjukkan kehilangan gen fungsi. Menurut literatur, kejadian fenotip metabolisme CYP2C19 lemah pada kulit hitam adalah 4%, Kaukasia - 2%, dan Cina - 14%.

Untuk menilai kesan farmakokinetik dan antiplatelet ketika mengambil dos awal clopidogrel 300 mg dan kemudian mengambilnya pada 75 mg sehari, begitu juga ketika mengambil dos awal clopidogrel 600 mg dan kemudian mengambilnya pada 150 mg sehari selama 5 hari (sehingga keadaan keseimbangan tercapai), kajian crossover dilakukan dengan penyertaan 40 sukarelawan dalam 4 kumpulan 10 orang dengan 4 subtipe isoenzim CYP2C19 (metabolisme ultrafast, kuat, lemah atau menengah). Akibatnya, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam paparan metabolit aktif, serta nilai rata-rata penghambatan agregasi platelet (disebabkan oleh ADP), dalam metabolisme intensif, menengah dan ultrafast. Pendedahan metabolit aktif dalam metabolisme lemah dibandingkan dengan metabolizer intensif menurun sebanyak 63-71%. Sekiranya menggunakan rejimen 300 mg / 75 mg, kesan antiplatelet pada metabolisme lemah menurun dengan nilai rata-rata penghambatan agregasi platelet, iaitu 24% (setelah 24 jam) dan 37% (pada hari ke-5) dibandingkan dengan nilai rata-rata penghambatan agregasi platelet di intensif (39% - selepas 24 jam dan 58% - pada hari ke-5) dan metabolisme pertengahan (37% - selepas 24 jam dan 60% - pada hari ke-5). Sekiranya menggunakan skema 600 Allele gen CYP2C19 * 1 memberikan metabolisme berfungsi penuh mg / 150 mg, pendedahan metabolit aktif pada metabolisme lemah lebih tinggi daripada dengan skema 300 mg / 75 mg. Perencatan min agregasi platelet adalah 32% (selepas 24 jam) dan 61% (pada hari ke-5), yang lebih tinggi daripada petunjuk yang sama untuk rejimen 300 mg / 75 mg, tetapi serupa dengan kumpulan pesakit dengan peningkatan intensiti CYP2C 19- metabolisme yang menerima rawatan pada rejimen 300 mg / 75 mg. Harus diingat bahawa dalam kajian ini, dengan mempertimbangkan hasil klinikal bagi pesakit kumpulan ini, rejimen dos clopidogrel belum ditentukan.

Analisis meta enam kajian, yang merangkumi data dari 335 sukarelawan yang menerima clopidogrel dan berada dalam keadaan kepekatan keseimbangan, menunjukkan bahawa pendedahan metabolit aktif dalam metabolisme lemah menurun sebanyak 72%, dan pada kajian menengah - sebanyak 28%, walaupun nilai rata-rata penghambatan agregasi platelet adalah berkurang berbanding dengan metabolizer intensif masing-masing sebanyak 21.4 dan 5.9%.

Penilaian hubungan antara genotip CYP2C19 dan hasil klinikal pada pesakit yang dirawat clopidogrel dalam percubaan prospektif, terkawal dan rawak belum dilakukan, namun, beberapa analisis retrospektif saat ini tersedia. Data yang diterbitkan dari beberapa kajian kohort, serta hasil genotip dalam ujian klinikal: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), AKTIF- A (n = 601).

Dalam tiga kajian kohort (Giusti, Collet, Sibbing) dan kajian klinikal TRITON-TIMI 38 pada pesakit kumpulan gabungan dengan metabolisme yang lemah dan menengah, kejadian komplikasi kardiovaskular yang lebih tinggi (infark miokard, strok, kematian) atau trombosis stent dicatatkan dibandingkan dengan data mengenai metabolizer intensif.

Dalam kajian Simon kohort dan kajian CHARISMA, peningkatan kejadian komplikasi kardiovaskular hanya dicatat pada metabolisme yang lemah (jika dibandingkan dengan yang intensif).

Dalam kajian kohort Trenk dan kajian CLARITY, CURE, ACTIVE-A, tiada kaitan komplikasi kardiovaskular dengan intensiti metabolisme CYP2C19 dicatatkan.

Kajian klinikal yang dijalankan sehingga kini mempunyai ukuran sampel yang tidak mencukupi untuk mengesan perbezaan hasil klinikal pada pesakit dengan aktiviti isoenzim CYP2C19 yang rendah.

Kes klinikal khas

Farmakokinetik metabolit aktif clopidogrel untuk kumpulan individu belum dikaji.

Dalam kajian yang melibatkan sukarelawan tua (berumur lebih dari 75 tahun) dibandingkan dengan data sukarelawan muda, tidak ada perbezaan dalam masa pendarahan dan kadar agregat platelet diperoleh. Untuk rawatan pesakit tua, penyesuaian dos Lopirel tidak diperlukan.

Farmakokinetik clopidogrel pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum dipelajari.

Dalam kerosakan ginjal yang teruk (dengan pelepasan kreatinin dari 5 hingga 15 ml / min), akibat penggunaan berulang clopidogrel pada dos 75 mg sehari, tahap permulaan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah 25% lebih rendah daripada sukarelawan yang sihat, namun, peningkatan waktu pendarahan tetap ada petunjuk serupa untuk sukarelawan sihat yang menerima dos clopidogrel 75 mg setiap hari. Ubat ini boleh diterima dengan baik oleh semua pesakit.

Dalam kerosakan hati yang teruk akibat pengambilan clopidogrel pada dos 75 mg sehari selama 10 hari, tahap penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah serupa dengan sukarelawan yang sihat. Kedua-dua kumpulan juga boleh dibandingkan dalam masa pendarahan rata

Kelaziman alel gen isoenzim CYP2C9, yang bertanggungjawab untuk metabolisme berkurang dan perantaraan, berbeza pada perwakilan dari kumpulan kaum yang berbeza. Bagi wakil bangsa Mongoloid, terdapat sejumlah kecil data literatur, yang tidak memungkinkan menilai nilai genotip isoenzim CYP2C19 berkaitan dengan perkembangan komplikasi iskemia.

Petunjuk untuk digunakan

Lopirel digunakan untuk mencegah keadaan / penyakit berikut:

• komplikasi aterotrombotik pada pesakit dewasa dengan infark miokard (dari beberapa hari hingga 35 hari), strok iskemia (dari 7 hari hingga 6 bulan) atau didiagnosis penyakit arteri perifer oklusif;
• komplikasi aterotrombotik pada pesakit dewasa dengan sindrom koronari akut: dengan peningkatan segmen ST (infarksi miokard akut) semasa rawatan ubat dan kemungkinan trombolisis (bersama-sama dengan asid acetylsalicylic); tanpa peningkatan segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), termasuk pada pesakit selepas stenting dengan campur tangan koronari perkutan (bersama dengan asid asetilsalisilat);
• komplikasi tromboemboli dan aterotrombotik pada fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) pada pesakit dengan fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) yang mempunyai satu atau lebih faktor risiko komplikasi vaskular, kemungkinan pendarahan rendah dan tidak dapat menggunakan antikoagulan tidak langsung (dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat).

Kontraindikasi

• pendarahan akut (pendarahan intrakranial, pendarahan dari ulser peptik, dan lain-lain);
• kegagalan hati yang teruk;
• intoleransi laktosa keturunan, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa dan kekurangan laktase;
• kanak-kanak di bawah umur 18 tahun;
• kehamilan;
• tempoh penyusuan;
• hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Lopirel diresepkan dengan berhati-hati dalam kes berikut:

• kegagalan buah pinggang;
• gangguan hati yang sederhana dengan kecenderungan bersamaan untuk pendarahan;
• trauma, pembedahan;
• penyakit di mana pendarahan boleh berkembang (terutamanya intraokular atau gastrointestinal);
• pemberian serentak serotonin secara serentak, ubat anti-radang bukan steroid (termasuk perencat selektif siklooksigenase-2), heparin, warfarin, perencat glikoprotein IIb / IIIa;
• sejarah tindak balas hematologi dan alergi terhadap thienopyridine lain (prasugrel, ticlopidine);
• penurunan yang ditentukan secara genetik dalam fungsi isoenzim CYP2C19.

Kaedah pentadbiran dan dos

Lopirel diambil secara oral dengan atau tanpa makanan.

Gunakan pada orang dewasa dan pesakit tua dengan aktiviti normal isoenzim CYP2C19

Sekiranya terdapat infark miokard, strok iskemia dan didiagnosis penyakit arteri periferal oklusif, 75 mg Lopirel diresepkan sekali sehari.

Dalam sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (infarksi miokardium tanpa gelombang Q, angina pectoris tidak stabil), rawatan harus dimulakan dengan satu dos dos pemuatan (300 mg), selepas itu 75 mg diresepkan sekali sehari (bersamaan dengan dos harian asid asetilsalisilat 75-325 mg). Oleh kerana penggunaan asid acetylsalicylic dalam jumlah yang lebih tinggi meningkatkan risiko pendarahan, dos asid acetylsalicylic yang disyorkan untuk petunjuk ini tidak boleh melebihi 100 mg. Tempoh terapi yang optimum belum ditentukan secara rasmi. Menurut kajian klinikal, disarankan untuk mengambil ubat tersebut sehingga 1 tahun. Kesan faedah maksimum diperhatikan pada bulan ke-3 rawatan.

Dalam sindrom koronari akut dengan peningkatan segmen ST (infarksi miokard akut yang dicirikan oleh peningkatan segmen ST), dos pemuatan Lopirel sebanyak 300 mg diberikan sekali, diikuti oleh 75 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat (dalam kombinasi dengan atau tanpa trombolitik). Semasa merawat pesakit berusia 75 tahun dan lebih tua, terapi Lopirel harus dilakukan tanpa mengambil dos pemuatan. Terapi gabungan bermula sebaik sahaja gejala muncul dan berterusan selama 4 minggu. Keberkesanan penggunaan gabungan asid acetylsalicylic dan clopidogrel untuk petunjuk ini selama lebih dari 4 minggu belum dikaji.

Dengan fibrilasi atrium (fibrilasi atrium), 75 mg Lopirel diresepkan sekali sehari. Bersama clopidogrel, anda harus memulakan dan meneruskan penggunaan asid acetylsalicylic (dos harian 75-100 mg).

Sekiranya anda terlepas mengambil dos Lopirel seterusnya, anda harus mematuhi cadangan berikut:

• jika kurang dari 12 jam sejak dos yang tidak dijawab, anda harus segera mengambil dos Lopirel, dan mengambil dos ubat seterusnya seperti biasa;
• jika lebih dari 12 jam berlalu sejak dos yang tidak dijawab, anda harus mengambil dos Lopirel seterusnya seperti biasa (dilarang mengambil dos berganda)

Gunakan pada pesakit dengan penurunan aktiviti isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik

Dengan aktiviti isoenzim CYP2C19 yang rendah, kesan antiplatelet clopidogrel menurun. Apabila menggunakan dos yang lebih tinggi (dos pemuatan 600 mg, dan kemudian 150 mg sehari setiap hari), kesan antiplatelet clopidogrel meningkat. Dengan mempertimbangkan hasil klinikal kajian, tidak mungkin menetapkan rejimen dos ubat yang optimum untuk pesakit dengan metabolisme yang berkurang kerana aktiviti isoenzim CYP2C19 yang rendah.

Gunakan pada pesakit yang berlainan etnik

Bagi perwakilan dari kumpulan etnik yang berlainan, kelaziman alel gen isoenzim CYP2C19, yang bertanggungjawab untuk metabolisme clopidogrel yang berkurang dan menengah kepada metabolit aktif, berbeza. Hanya terdapat maklumat terhad mengenai perwakilan bangsa Mongoloid dari segi menilai hubungan antara genotip isoenzim CYP2C19 dan kejadian akibat klinikal.

Permohonan pada lelaki dan wanita

Satu kajian kecil yang membandingkan sifat farmakodinamik Lopirel pada kedua-dua jantina menunjukkan kurang penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP pada wanita, tetapi tidak ada perbezaan dalam masa pendarahan. Dalam kajian terkawal yang besar, CAPRIE (gabungan clopidogrel dan asid asetilsalisilat pada pesakit dengan kemungkinan peningkatan komplikasi iskemia) pada wanita dan lelaki, kekerapan hasil klinikal, penyimpangan parameter klinikal dan makmal dari norma dan kesan sampingan yang lain adalah sama.

Kesan sampingan

Kajian keselamatan dilakukan dengan lebih dari 44,000 pesakit, termasuk lebih dari 12,000 pesakit yang telah dirawat sekurang-kurangnya 1 tahun. Toleransi umum clopidogrel serupa dengan asid asetilsalisilat, tanpa mengira bangsa, jantina dan usia pesakit. Sejumlah kajian klinikal (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) telah mendedahkan kesan sampingan yang signifikan secara klinikal yang disenaraikan di bawah.

Dalam percubaan CAPRIE, toleransi clopidogrel (dos harian 75 mg) adalah serupa dengan asid acetylsalicylic (dos harian 325 mg). Mesej spontan mengandungi maklumat mengenai reaksi buruk.

Dalam kajian klinikal dan penggunaan clopidogrel selepas pemasaran, fakta perkembangan pendarahan paling kerap dicatat (terutama pada bulan pertama rawatan).

Dalam kajian klinikal CAPRIE, kadar pendarahan kumulatif apabila clopidogrel atau asid asetilsalisilat diberikan secara berasingan adalah 9.3%. Pendarahan teruk dengan clopidogrel dicatat dengan frekuensi yang sama dengan asid asetilsalisilat.

Dalam kajian klinikal CURE, ketika asid asetilalisilik dan clopidogrel digunakan selama 7 hari setelah cantuman bypass arteri koronari, pesakit yang menghentikan rawatan lebih dari 5 hari sebelum pembedahan tidak mengalami peningkatan frekuensi pendarahan teruk. Pada pesakit yang terus mengambil kompleks ubat ini selama 5 hari sebelum bermulanya cangkok pintasan arteri koronari, pendarahan teruk diperhatikan dengan frekuensi 9.6% (untuk gabungan asid asetilalilikat + klopidogrel) dan 6.3% (untuk gabungan asid asetilalilikilat + plasebo).

Dalam kajian klinikal CLARITY, terdapat peningkatan keseluruhan kadar pendarahan untuk kumpulan asetilalsilat + asid clopidogrel berbanding kumpulan asid asetilsalisilat + plasebo. Dalam kedua-dua kumpulan, kejadian pendarahan teruk serupa dan hampir tidak bergantung pada jenis terapi heparin atau fibrinolitik dan ciri-ciri asas pesakit.

Dalam percubaan klinikal COMMIT, kejadian kumulatif pendarahan serebrum atau pendarahan bukan serebrum utama adalah rendah dan tidak berbeza bagi kedua-dua kumpulan.

Dalam percubaan klinikal ACTIVE-A, kejadian pendarahan besar bagi kumpulan asid asetilsalisilat + clopidogrel adalah lebih tinggi daripada kumpulan asid plasebo + asetilsilikilat (masing-masing 6.7% dan 4.3%) Secara umum, pendarahan besar pada kedua-dua kumpulan adalah ekstrakranial (masing-masing 5,3% dan 3,5%), selalunya pendarahan gastrousus berkembang (masing-masing 3,5% dan 1,8%). Dalam kumpulan asid asetilsalisilat + clopidogrel, pendarahan intrakranial lebih kerap dibandingkan dengan kumpulan asid asetilalsisilik + plasebo (masing-masing 1.4% dan 0.8%). Juga, tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik untuk kumpulan ini dalam kejadian strok hemoragik (masing-masing 0,8% dan 0,6%) dan pendarahan maut (masing-masing 1,1% dan 0,7%).

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dalam kajian klinikal dan dengan mesej spontan:

• sistem limfa dan peredaran darah: jarang berlaku - eosinofilia, leukopenia, trombositopenia; jarang berlaku, neutropenia (termasuk neutropenia teruk); jarang sekali - anemia aplastik, purpura trombositopenik trombotik, agranulositosis, pancytopenia, trombositopenia teruk, granulositopenia, hemofilia yang diperoleh (jenis A), anemia;
• sistem imun: sangat jarang - reaksi anaphylactoid, penyakit serum; frekuensi tidak diketahui - perkembangan tindak balas silang hipersensitiviti dengan thienopyridine (contohnya, dengan ticlopidine dan prasugrel);
• jiwa: sangat jarang - kekeliruan, halusinasi;
• sistem saraf: jarang - sakit kepala, pendarahan intrakranial (beberapa kes maut), pening, paresthesia; sangat jarang - gangguan rasa;
• penglihatan: jarang - pendarahan mata (di tisu mata, konjunktiva, retina);
• pendengaran: jarang - vertigo;
• kapal: sering - hematoma; sangat jarang - pendarahan dari luka operasi, pendarahan teruk, tekanan darah rendah, vaskulitis
• sistem pernafasan: kerap - mimisan; sangat jarang - bronkospasme, pendarahan dari sistem pernafasan (pendarahan pulmonari, hemoptisis), pneumonia eosinofilik, pneumonitis usus;
• saluran gastrousus: sering - cirit-birit, pendarahan gastrousus, dispepsia, sakit perut; jarang - gastritis, ulser gastrik dan ulser duodenum, mual, muntah, kembung perut, sembelit; jarang - pendarahan retroperitoneal; jarang sekali - pendarahan retroperitoneal dan gastrousus yang mematikan, kolitis (termasuk limfositik atau ulseratif), pankreatitis, stomatitis;
• hati dan saluran kencing: sangat jarang - hepatitis, kegagalan hati akut, keabnormalan dalam kajian makmal mengenai keadaan hati yang berfungsi;
• kulit dan tisu subkutan: sering - lebam; jarang - gatal-gatal, ruam, purpura; jarang sekali - angioedema, dermatitis bulosa (eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik), sindrom hipersensitiviti ubat, ruam eritematosa atau pengelupasan, ruam ubat dengan gejala sistemik dan eosinofilia, urtikaria, lichen planus, eksim
• tisu muskuloskeletal dan penghubung: sangat jarang - artritis, hemarthrosis (pendarahan di sistem muskuloskeletal), myalgia, arthralgia;
• buah pinggang dan saluran kencing: jarang - hematuria; sangat jarang - peningkatan kepekatan kreatinin dalam darah, glomerulonefritis;
• kajian instrumental dan makmal: jarang - penurunan bilangan neutrofil, peningkatan masa pendarahan, penurunan jumlah platelet;
• pelanggaran di tempat suntikan dan gangguan umum: selalunya - pendarahan dari tempat tusukan; jarang sekali - demam.

Overdosis

Sekiranya terdapat Lopirel yang berlebihan, masa pendarahan boleh meningkat dengan berlakunya komplikasi berikutnya dalam bentuk pendarahan.

Sekiranya berlakunya fenomena yang dijelaskan, perlu mengambil langkah-langkah terapi yang sesuai. Untuk pembetulan cepat dari masa pendarahan yang berpanjangan, transfusi platelet adalah disyorkan. Tidak ada penawar untuk clopidogrel.

arahan khas

Pendarahan, gangguan hematologi

Apabila gejala klinikal muncul, yang menunjukkan berlakunya pendarahan dan risiko timbulnya kesan yang tidak diingini, perlu dilakukan ujian darah klinikal yang mendesak, penentuan masa tromboplastin separa diaktifkan, jumlah platelet, petunjuk aktiviti fungsi platelet, dan juga kajian lain yang diperlukan.

Lopirel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan yang berkaitan dengan pembedahan, trauma, keadaan patologi lain, dan pada pesakit yang menerima ubat anti-radang nonsteroid (khususnya, asam asetilsalisilat, heparin, perencat COX-2, perencat glikoprotein IIb / IIIa atau perencat pengambilan serotonin selektif).

Selama minggu-minggu pertama terapi dengan Lopirel dan / atau setelah prosedur kardiologi invasif atau campur tangan pembedahan, pemantauan yang teliti terhadap kehadiran tanda-tanda pendarahan, termasuk pendam, harus dilakukan.

Oleh kerana kemungkinan peningkatan intensiti pendarahan, penggunaan Lopirel dan warfarin tidak digalakkan. Pengecualian adalah situasi klinikal yang jarang berlaku: kehadiran trombus terapung di ventrikel kiri, stenting pada pesakit dengan fibrilasi atrium, dll.

Sekiranya operasi pembedahan yang dirancang akan datang dan jika tidak ada keperluan untuk memastikan kesan antiplatelet, Lopirel harus dihentikan 7 hari sebelum campur tangan.

Sebelum memulakan sebarang ubat baru dan sebelum pembedahan yang akan datang, pesakit mesti memberitahu doktor (termasuk doktor gigi) mengenai pengambilan Lopirel.

Ubat ini memanjangkan masa pendarahan, oleh itu ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit yang cenderung kepada pendarahan (terutama intraokular dan gastrointestinal).

Pesakit harus diberi amaran bahawa sekiranya mengambil Lopirel (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat), menghentikan pendarahan memerlukan lebih banyak masa. Sekiranya pendarahan luar biasa berlaku (dalam jangka masa atau lokasi), anda harus mendapatkan nasihat doktor.

Purpura trombositopenik trombotik (TTP)

Walaupun selepas pengambilan clopidogrel, kes purpura trombositopenik trombotik, yang dicirikan oleh trombositopenia, anemia hemolitik mikroangiopatik, disertai dengan gangguan fungsi ginjal, demam, dan gangguan neurologi, sangat jarang berlaku. TTP dianggap sebagai peristiwa yang berpotensi mengancam nyawa yang memerlukan rawatan segera, termasuk plasmapheresis.

Mengidap hemofilia

Semasa rawatan dengan clopidogrel, kes hemofilia yang diperoleh telah direkodkan. Semasa mengesahkan pemanjangan masa tromboplastin separa yang diaktifkan tanpa perkembangan pendarahan atau dengannya, kemungkinan kehadiran hemofilia yang diperoleh harus dipertimbangkan, dan jika diagnosis yang tepat dibuat, berhenti mengambil Lopirel dan mulailah rawatan yang mencukupi.

Strok iskemia baru-baru ini

Lopirel tidak digalakkan untuk memberi resep apabila strok iskemia akut berumur hingga 7 hari kerana kekurangan data mengenai penggunaannya dalam keadaan ini. Terapi gabungan dengan asid acetylsalicylic dan clopidogrel pada pesakit dengan serangan iskemik sementara atau strok iskemia baru-baru ini dan kemungkinan besar kejadian aterothrombotic berulang tidak lebih berkesan daripada monoterapi clopidogrel, tetapi mempunyai risiko pendarahan yang lebih besar.

Tindak balas silang dengan thienopyridine

Semasa terapi dengan thienopyridine, tindak balas hipersensitiviti silang telah direkodkan, oleh itu, sebelum memulakan rawatan, kehadiran reaksi hipersensitiviti terhadap thienopyridines (clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) dalam sejarah pesakit harus diperjelaskan.

Mengambil thienopyridine boleh menyebabkan reaksi alergi dengan tahap keparahan yang berbeza-beza, misalnya angioedema, ruam, atau tindak balas silang hematologi (neutropenia dan trombositopenia). Pada pesakit dengan reaksi hematologi dan / atau alergi semasa rawatan sebelumnya dengan thienopyridine, kemungkinan terjadinya reaksi serupa atau lain-lain sekiranya terapi dengan thienopyridine lain boleh meningkat. Adalah disyorkan untuk mengawal gejala hipersensitiviti semasa merawat pesakit dengan riwayat reaksi alergi terhadap thienopyridine.

Sitokrom P ₄₅₀ isoenzim CYP2C19

Pada pesakit dengan metabolisme isoenzim CYP2C19 yang perlahan, sekiranya mengambil clopidogrel dos yang disyorkan, metabolit aktifnya terbentuk dalam jumlah yang lebih kecil, dan kesan yang lebih lemah terhadap agregasi platelet juga dicatat.

Metabolisme clopidogrel kepada metabolit aktif dengan penyertaan separa isoenzim CYP2C19 menyebabkan penurunan kandungan metabolit aktif clopidogrel ketika menggunakan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti enzim ini. Kepentingan klinikal interaksi ini tidak diketahui. Pentadbiran serentak perencat sederhana dan kuat isoenzim CYP2C19 tidak digalakkan.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kajian yang dilakukan terhadap haiwan tidak menunjukkan kesan buruk clopidogrel secara langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio, kehamilan, kelahiran anak, perkembangan selepas bersalin, tetapi kerana kekurangan data klinikal yang relevan, pelantikan Lopirel kepada pesakit hamil adalah kontraindikasi.

Semasa kajian pada tikus, didapati bahawa clopidogrel dan metabolitnya masuk ke dalam susu ibu, oleh itu, dalam kes rawatan dengan Lopirel, penyusuan susu ibu harus dihentikan. Tidak ada data mengenai perkumuhan clopidogrel dalam susu ibu manusia.

Penggunaan pediatrik

Menurut arahan, Lopirel dilarang digunakan pada kanak-kanak di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Oleh kerana terdapat data terhad mengenai penggunaan clopidogrel pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu, Lopirel harus digunakan dengan hati-hati ketika merawat pesakit dalam kategori ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Oleh kerana terdapat data yang terhad mengenai penggunaan clopidogrel pada pesakit dengan disfungsi hati yang sederhana dan kemungkinan besar mengalami diatesis hemoragik, Lopirel harus digunakan dengan berhati-hati dalam rawatan pesakit dalam kategori ini.

Gunakan pada orang tua

Tidak diperlukan penyesuaian dos Lopirel ketika merawat pesakit tua.

Interaksi dadah

Oleh kerana risiko peningkatan intensiti pendarahan, pemberian clopidogrel secara serentak dengan antikoagulan tidak langsung tidak digalakkan, walaupun pengambilan dos clopidogrel 75 mg setiap hari tidak mengubah nisbah normalisasi antarabangsa atau farmakokinetik S-warfarin pada pesakit yang menerima rawatan jangka panjang dengan warfarin. Penggunaan gabungan warfarin dan clopidogrel meningkatkan risiko pendarahan kerana kesan bebas terhadap hemostasis.

Asid asetilsalisilat tidak mempengaruhi keberkesanan clopidogrel, tetapi yang terakhir memperkuatkan kesan ASA terhadap agregasi platelet. Pada masa yang sama, pemberian clopidogrel dan ASA secara serentak (500 mg 2 kali sehari) tidak menyebabkan peningkatan masa pendarahan yang ketara. Interaksi farmakodinamik mungkin berlaku antara ASA dan clopidogrel, yang meningkatkan risiko pendarahan, oleh itu, ketika menggunakannya bersama-sama, berhati-hati harus dilakukan, walaupun dalam ujian klinikal, pesakit diberi terapi kombinasi dengan clopidogrel dan ASA hingga 1 tahun.

Pemberian sekatan reseptor clopidogrel dan IIb / IIIa secara serentak memerlukan berhati-hati.

Menurut kajian klinikal yang melibatkan individu yang sihat, dalam kes mengambil clopidogrel, perubahan dalam dos heparin tidak diperlukan, kesan antikoagulan yang tidak berubah. Pemberian heparin secara bersamaan tidak mempengaruhi kesan antiplatelet clopidogrel. Interaksi farmakodinamik mungkin berlaku antara heparin dan clopidogrel, yang boleh menyebabkan perkembangan pendarahan, oleh itu, ubat ini mesti digunakan dengan berhati-hati pada masa yang sama.

Keselamatan penggunaan gabungan ubat-ubatan trombolitik fibrin-spesifik atau fibrin-nonspesifik, heparin dan clopidogrel disiasat pada pesakit setelah infark miokard akut. Pendarahan yang ketara secara klinikal berlaku dengan frekuensi yang serupa dengan penunjuk ini dalam kes penggunaan gabungan ubat-ubatan trombolitik, heparin dan asid acetylsalicylic.

Dalam kajian klinikal yang melibatkan sukarelawan yang sihat, didapati bahawa penggunaan gabungan naproxen dan clopidogrel menyebabkan peningkatan kehilangan darah laten melalui saluran gastrointestinal. Oleh kerana tidak ada kajian mengenai interaksi clopidogrel dan ubat anti-radang bukan steroid lain, tidak diketahui sama ada terdapat peningkatan risiko pendarahan gastrousus dengan kombinasi ini. Oleh itu, pemberian bersama ubat anti-radang clopidogrel dan nonsteroid, termasuk perencat COX-2, mesti dilakukan dengan berhati-hati.

Oleh kerana terdapat bukti kesan penghambat pengambilan serotonin selektif terhadap pengaktifan platelet dengan peningkatan risiko pendarahan, ubat ini harus diresepkan dengan berhati-hati bersamaan dengan clopidogrel.

Pembentukan metabolit aktif clopidogrel sebahagiannya berlaku dengan bantuan sistem CYP2C19, oleh itu, penggunaan agen yang menghambat sistem ini dapat menyebabkan penurunan kandungan metabolit aktif dalam plasma darah dengan penurunan keberkesanan klinikal clopidogrel. Kepentingan klinikal interaksi ini tidak diketahui. Atas sebab pencegahan, perlu mengelakkan penggunaan serentak perencat sederhana dan kuat isoenzim CYP2C19.

Dadah yang menghalang isoenzim CYP2C19 termasuk esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, voriconazole, moclobemide, ticlopidine, fluconazole, cimetidine, ciprofloxacin, oxcarbamazepine, chloramphenicol, carbama

Mengambil clopidogrel dengan omeprazole pada dos 80 mg sehari atau mengambilnya bersamaan kurang dari 12 jam menyebabkan penurunan 45% pendedahan metabolit aktif pada dos pemuatan dan sebanyak 40% pada dos pemeliharaan. Perubahan nilai ini dikaitkan dengan penurunan 39% dalam penghambatan agregasi platelet pada dosis pemuatan dan sebanyak 21% untuk dosis pemeliharaan. Kesan yang serupa dijangkakan dengan interaksi clopidogrel dan esomeprazole.

Dalam kajian pemerhatian dan klinikal, maklumat bertentangan diperoleh mengenai kepentingan klinikal kesan interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik ini terhadap komplikasi kardiovaskular yang teruk. Penggunaan omeprazole atau esomeprazole bersama clopidogrel tidak digalakkan untuk alasan keselamatan.

Dengan penggunaan lansoprazole atau pantoprazole, penurunan paparan metabolit yang kurang jelas dapat dilihat.

Dengan penggunaan pantoprazole secara serentak (dos harian tunggal - 80 mg) dan clopidogrel, kepekatan metabolit aktif menurun sebanyak 20% pada dos pemuatan dan 14% pada dos pemeliharaan. Terapi ini menyebabkan penurunan rata-rata penghambatan agregasi platelet masing-masing sebanyak 15 dan 11%. Data ini menunjukkan bahawa clopidogrel dan pantoprazole dapat digunakan secara serentak.

Data yang ubat-ubatan lain, mengurangkan keasidan gastrik (antasid, atau H ₂ blockers, cimetidine tidak termasuk - isoenzyme perencat CYP2C19), sifat antiplatelet menukar clopidogrel tidak hadir.

Sepanjang beberapa kajian klinikal mengenai pengambilan clopidogrel dan ubat-ubatan lain yang diresepkan bersamaan, data diperoleh mengenai sedikit perubahan aktiviti farmakodinamik clopidogrel semasa mengambil estrogen atau fenobarbital. Tidak ada interaksi farmakodinamik clopidogrel yang signifikan secara klinikal dengan nifedipine, atenolol atau kombinasi mereka.

Parameter farmakokinetik theophylline dan digoxin apabila digunakan bersama dengan clopidogrel tidak berubah.

Antasid tidak mengurangkan penyerapan clopidogrel.

Menurut kajian CAPRIE, tolbutamide dan phenytoin dapat diberikan bersama clopidogrel, walaupun fakta bahawa metabolit karboksil clopidogrel menghalang aktiviti isoenzim 2C9 sitokrom P ₄₅₀ (data yang diperoleh dari mikrosom hati manusia). Fenomena ini, seterusnya, boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma beberapa ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim 2C9 sitokrom P ₄₅₀ (tolbutamide, fenitoin, beberapa ubat anti-radang nonsteroid).

Kajian klinikal tidak mendedahkan interaksi yang tidak diingini secara signifikan antara clopidogrel dan inhibitor enzim penukar angiotensin, beta-blocker, diuretik, penyekat saluran kalsium perlahan, vasodilator koronari, ubat hipolipidemik, agen hipoglikemik (termasuk insulin), terapi penggantian hormon II / III / …

Analog

Analog Lopirel adalah: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak, pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Lopirel

Ulasan Lopirel menunjukkan keberkesanan ubat ini dan perkembangan kesan sampingan yang agak jarang berlaku dalam tempoh pentadbirannya. Sebilangan pengguna menganggap kelemahan utama Lopirel adalah kosnya yang agak tinggi.

Harga Lopirel di farmasi

Harga Lopirel 75 mg adalah: 14 tablet - kira-kira 300 rubel, 28 tablet - kira-kira 580 rubel, 100 tablet - kira-kira 1300 rubel.

Lopirel: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet bersalut filem Lopirel 75 mg 14 pcs. 281 r Beli

Tablet bersalut filem Lopirel 75 mg 28 pcs. 450 RUB Beli

Tablet Lopirel p.p. 75mg 28 Pcs. 661 RUB Beli

Tablet bersalut filem Lopirel 75 mg 100 pcs. 946 RUB Beli

Tablet Lopirel p.p. 75mg 100 biji. 1150 RUB Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!