Voriconazole - Arahan Penggunaan, Harga, Tablet, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Voriconazole

Voriconazole: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Voriconazole

Kod ATX: J02AC03

Bahan aktif: voriconazole (Voriconazole)

Pengilang: OZON LLC (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); RUE "Belmedpreparaty" (Republik Belarus)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-11-07

Harga di farmasi: dari 4546 rubel.

Beli

Voriconazole adalah ubat antikulat untuk penggunaan sistemik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

• lyophilisate untuk penyediaan pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: jisim berliang warna putih (200 mg setiap satu dalam sebotol gelas netral kelas hidrolit I yang tidak berwarna, ditutup dengan penyumbat getah dengan penutup aluminium bergulir dengan penutup flip-off plastik; dalam kotak kadbod 1 botol);
• serbuk lyophilized untuk penyediaan larutan untuk infus: dari hampir putih hingga putih, dalam bentuk lapisan atau agregat yang berasingan, atau jisim aliran bebas (200 mg setiap satu dalam botol 50 ml, ditutup dengan penyumbat getah, digulung dalam aluminium atau penutup gabungan / alumoplastik; 1 botol dalam kotak kadbod; untuk hospital - 20 botol dalam bekas kumpulan);
• tablet bersalut filem: biconvex, dari hampir putih hingga putih, 50 mg - bulat, 200 mg - berbentuk kapsul, dengan garis di satu sisi; Pada keratan rentas, teras yang hampir putih menonjol (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 atau 30 keping masing-masing dalam jalur lepuh yang diperbuat daripada filem polivinil klorida dan aluminium foil, dalam kadbod pek 1-7 atau 10 lepuh; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 atau 140 pcs. Dalam tin dengan penutup yang diperbuat daripada polyethylene terephthalate atau polypropylene; dalam kotak kadbod 1 tin);
• tablet bersalut filem: biconvex, bulat, hampir putih atau putih, dengan kemungkinan lapisan yang tidak rata (10 pcs. dalam jalur lepuh filem PVC dan aluminium foil; dalam kotak kadbod 1 bungkusan).

Setiap pek juga mengandungi arahan penggunaan Voriconazole.

Komposisi lyophilisate untuk penyediaan pekat (untuk 1 botol):

• bahan aktif: voriconazole - 200 mg;
• komponen tambahan: sodium betadex sulfobutylate.

Komposisi serbuk Lyophilized (untuk 1 botol):

• bahan aktif: voriconazole - 200 mg (yang sesuai dengan kepekatan larutan selepas pencairan 10 mg / ml);
• komponen tambahan: garam natrium β-siklodekstrin sulfobutil eter.

1 tablet bersalut filem mengandungi:

• bahan aktif: voriconazole - 50 atau 200 mg;
• komponen tambahan: selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat (gula susu), povidone-K25, magnesium stearat, natrium croscarmellose;
• selongsong filem: Opadray II 85F48105 White (macrogol-3350, polyvinyl alcohol, titanium dioxide, talc).

1 tablet bersalut mengandungi:

• bahan aktif: voriconazole - 50 atau 200 mg;
• komponen tambahan: natrium pati glikolat (jenis A), pati praelatinisasi, povidone, laktosa monohidrat, magnesium stearat;
• sarung: Opadry II putih (85F).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Voriconazole adalah agen antikulat spektrum luas yang tergolong dalam kumpulan triazole. Mekanisme tindakan antimikotik adalah untuk menekan reaksi demetilasi 14α-sterol, dimediasi melalui sitokrom fungus P ₄₅₀ dan yang merupakan tahap utama biosintesis ergosterol. Pengumpulan 14α-metil sterol dikaitkan dengan kehilangan ergosterol lebih lanjut dalam membran sel-sel kulat, yang menjelaskan aktiviti antikulat voriconazole. Telah ditetapkan bahawa penyediaan dicirikan oleh selektivitas yang lebih besar terhadap isoenzim cytochrome P ₄₅₀ daripada terhadap pelbagai sistem enzim sitokrom P ₄₅₀ mamalia.

Dalam kajian terapeutik, tidak ada hubungan positif yang dijumpai antara tahap minimum, rata-rata dan maksimum plasma voriconazole dalam darah dan kesan ubat. Tetapi pada masa yang sama, hubungan terjalin antara kepekatan plasma bahan aktif dan penyimpangan dari norma parameter biokimia hati, serta pelanggaran organ penglihatan.

Secara in vitro, voriconazole terbukti mempunyai spektrum aktiviti antijamur yang luas: aktif terhadap Candida spp. (termasuk strain C. krusei tahan terhadap fluconazole dan strain tahan C. albicans dan C. glabrata), dan juga menunjukkan kesan fungisida terhadap semua Aspergillus spp yang dikaji. dan kulat patogen baru-baru ini, termasuk Fusarium spp. atau Scedosporium spp., yang sensitif terhadap antimikotik.

Keberkesanan klinikal (dengan tindak balas separa / lengkap) telah ditunjukkan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh Aspergillus spp., Termasuk strain A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Termasuk strain C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis dan C. parapsilosis, serta sebilangan kecil strain C. inconspicua, C. dubliniensis dan C. guilliermondii, Scedosporium spp., termasuk S. prolificans, S. apiospermum, dan Fusarium spp.

Lesi kulat lain yang digunakan voriconazole (dengan tindak balas penuh atau separa) merangkumi kes jangkitan terpencil yang disebabkan oleh Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., termasuk P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae dan Trichosporon spp., termasuk T. beigelii.

Aktiviti penyediaan in vitro terhadap strain klinikal Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum juga direkodkan. Pada tahap voriconazole 0,05-2 μg / ml, pertumbuhan kebanyakan strain dihambat. Juga terdapat aktiviti in vitro ejen terhadap Sporothrix spp. dan Curvularia spp., tetapi kepentingan klinikal kesan ini belum dapat dipastikan.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik voriconazole sangat berubah antara individu.

Farmakokinetik suatu bahan tidak linear kerana ketepuan metabolisme. Sekiranya dos meningkat, peningkatan yang tidak seimbang (lebih ketara) di kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC _t) diperhatikan. Peningkatan dos oral dari 200 hingga 300 mg 2 kali sehari memberikan peningkatan dalam AUC _{t sebanyak} 2.5 kali. Pemberian oral voriconazole pada dos pemeliharaan 200 mg (atau 100 mg untuk berat badan kurang dari 40 kg) sepadan dengan pemberian intravena (IV) ubat pada dos 4 mg / kg.

Sekiranya mengambil dos tepu atau infus intravena ubat, kepekatan pegunnya (C _ss) ditentukan selama 24 jam pertama. Sekiranya ubat itu digunakan dalam dos terapi (tetapi tidak jenuh) rata-rata 2 kali sehari, pengumpulan vorikonazol dicatat, dan C _ss dicatatkan pada kebanyakan pesakit pada hari keenam kursus.

Selepas pemberian oral, antimikotik diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya, kepekatan maksimum (C _max) dalam plasma darah dicapai selepas 1-2 jam. Ketersediaan bio oral ubat adalah 96%, dengan pengambilan berulang dengan makanan kaya lemak, AUC _t dan C _maxnya masing-masing dikurangkan sebanyak 24 dan 34%. Penyerapan ubat tidak dipengaruhi oleh pH jus gastrik. Dalam keadaan keseimbangan, jumlah pengedaran voriconazole adalah kira-kira 4,6 l / kg, yang menunjukkan pengedaran aktif ubat dalam tisu. Ubat ini mengikat 58% protein plasma darah, melewati penghalang darah-otak (BBB) dan dikesan dalam cecair serebrospinal.

Sesuai dengan data kajian in vitro, biotransformasi voriconazole disediakan oleh isozim sitokrom 2C19, 2C9, dan 3A4. Peranan yang paling penting dalam proses ini adalah isoenzim CYP2C19, yang menunjukkan polimorfisme genetik yang jelas, yang dapat menyebabkan penurunan metabolisme ubat pada 3-5% pesakit ras Kaukasia dan Negroid, dan pada 15-20% pesakit asal Asia.

Metabolit utama voriconazole adalah N-oksida, bahagiannya kira-kira 72% daripada jumlah metabolit plasma yang beredar dengan label radioaktif. Metabolit ini menunjukkan aktiviti antijamur yang minimum dan tidak mempengaruhi kesan klinikal antimikotik. Selepas biotransformasi bahan aktif di hati, ia diekskresikan dalam bentuk metabolit, dan kurang dari 2% daripada dos yang diberikan dikeluarkan oleh buah pinggang tidak berubah.

Selepas pemberian oral berulang atau infus vorikonazol secara intravena, kira-kira 83 dan 80% dosnya ditentukan dalam air kencing. Bahagian utama dari jumlah dos (lebih dari 94%) diekskresikan selama 96 jam pertama. Separuh hayat (T _1/2) ubat bergantung pada dos dan, apabila diambil secara oral pada dos 200 mg, rata-rata 6 jam. Oleh kerana tidak linearnya farmakokinetik bahan tersebut, nilai T _1/2 tidak dapat digunakan untuk menilai pengumpulan atau penghapusan.

Tidak perlu mengubah dos ubat dengan mengambil kira jantina. Tahap plasma voriconazole serupa pada lelaki dan wanita.

Petunjuk untuk digunakan

• aspergillosis invasif;
• kandidiasis esofagus;
• kandidiemia, tidak disertai dengan neutropenia;
• jangkitan invasif teruk yang disebabkan oleh Candida (termasuk C. krusei);
• jangkitan kulat teruk yang disebabkan oleh Fusarium spp. dan Scedosporium spp.;
• jangkitan kulat invasif teruk yang lain sekiranya tidak bertoleransi atau tahan terhadap ubat lain;
• pencegahan jangkitan kulat yang terobosan pada pesakit dengan sistem imun yang lemah, neutropenia dan demam, dari kumpulan berisiko tinggi (pesakit dengan leukemia berulang, penerima transplantasi sel stem hematopoietik);
• pencegahan jangkitan kulat invasif pada pesakit berisiko tinggi (orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun), seperti penerima transplantasi sel stem hematopoietik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• berumur sehingga 2 tahun atau sehingga 3 tahun - untuk tablet bersalut filem;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa, kekurangan laktase - untuk bentuk oral;
• penggunaan gabungan dengan ubat berikut: substrat isoenzim CYP3A4 - astemizole, terfenadine, quinidine, pimozide dan cisapride; karbamazepin, rifampisin, dan barbiturat bertindak panjang (phenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg dan lebih sekali sehari); rifabutin; ritonavir (400 mg atau lebih 2 kali sehari); St John's wort (pemicu P-glikoprotein dan sitokrom P ₄₅₀); ergot alkaloid (dihydroergotamine, ergotamine), yang merupakan substrat isoenzim CYP3A4;
• hipersensitiviti terhadap sebarang bahan dalam Voriconazole.

Relatif (gunakan antimikotik dengan berhati-hati):

• kekurangan fungsi hati dan / atau buah pinggang dalam tahap teruk;
• keadaan proarrhythmic: peningkatan kongenital / diperolehi dalam selang QT, bradikardia sinus, kardiomiopati (terutamanya dengan kegagalan jantung), kehadiran aritmia simptomatik, penggunaan gabungan dengan ubat-ubatan yang membawa kepada pemanjangan selang QT;
• gangguan elektrolit seperti hipomagnesemia, hipokalemia, dan hipokalsemia;
• hipersensitiviti terhadap derivatif azoles lain.

Voriconazole, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet bersalut filem / salutan filem Voriconazole diambil secara lisan sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 1 jam selepas makan.

Larutan yang disediakan dari serbuk lyophilized / lyophilized untuk penyediaan pekat untuk penyediaan larutan untuk infus Voriconazole diberikan hanya secara intravena. Jangan berikan ubat dalam aliran (sebagai suntikan bolus). Kadar infusi tidak boleh melebihi 3 mg / kg per jam, masa infusi hendaklah dari 1 hingga 3 jam.

Rawatan pesakit dewasa

Penggunaan Voriconazole harus dimulakan dengan pemberian larutan secara intravena pada dos tepu yang disyorkan untuk mencapai kepekatan plasma ubat yang mencukupi dalam darah yang sudah ada pada hari pertama kursus. Dianjurkan untuk meneruskan infus IV sekurang-kurangnya 7 hari, dan kemudian, dengan syarat pesakit dapat menggunakan ubat dalam bentuk oral, beralih ke pengambilan tablet. Berdasarkan ketersediaan bio antimikotik yang tinggi ketika diambil secara oral (96%), dengan petunjuk klinikal yang ada, adalah mungkin untuk beralih dari pemberian ubat secara intravena ke oral tanpa mengubah dos.

Apabila diambil secara lisan untuk tujuan terapi, dos pemeliharaannya setelah 24 jam pertama rawatan dalam bentuk suntikan intravena, untuk semua indikasi adalah 200 mg setiap 12 jam - untuk pesakit dengan berat badan 40 kg atau lebih, dan 100 mg setiap 12 jam - untuk pesakit dengan berat kurang dari 40 kg.

Sekiranya tidak ada kesan yang diharapkan, dos pemeliharaan oral voriconazole dapat ditingkatkan dari 200 hingga 300 mg setiap 12 jam. Dengan berat badan kurang dari 40 kg, dos boleh dinaikkan dari 100 hingga 150 mg setiap 12 jam. Sekiranya pesakit tidak dapat mentolerir pemberian oral dalam dos tinggi - 300 mg setiap 12 jam, dos pemeliharaan secara beransur-ansur dikurangkan dengan kenaikan 50 mg hingga 200 mg setiap 12 jam (dengan berat badan kurang dari 40 kg - hingga 100 mg).

Untuk tujuan terapi, untuk semua petunjuk dalam 24 jam pertama rawatan, ubat ini disarankan untuk diberikan sebagai infus intravena dalam dos tepu setiap 12 jam pada 6 mg / kg.

Dos penyelenggaraan Voriconazole yang disyorkan (selepas 24 jam pertama) untuk suntikan intravena, dengan mengambil kira petunjuk (kekerapan pemberian - setiap 12 jam):

• pencegahan jangkitan kulat invasif pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berisiko tinggi (termasuk penerima pemindahan sel stem hematopoietik); pencegahan penularan jangkitan kulat dengan demam bersamaan; kandidiemia, tidak disertai dengan manifestasi neutropenia: 3-4 mg / kg;
• aspergillosis invasif / Fusarium spp. dan Scedosporium spp.; bentuk jangkitan kulat invasif lain yang teruk: 4 mg / kg;
• kandidiasis esofagus - tidak ditubuhkan.

Sekiranya kesan terapeutik tidak mencukupi, dos pemeliharaan Voriconazole dengan pemberian intravena dapat ditingkatkan menjadi 4 mg / kg setiap 12 jam, dan jika tidak bertoleransi dengan dos yang tinggi, maka dapat dikurangkan menjadi 3 mg / kg setiap 12 jam.

Tempoh terapi harus sesingkat mungkin bergantung pada hasil klinikal dan tindak balas ujian mikologi.

Kursus rawatan tidak boleh melebihi 180 hari.

Rawatan kanak-kanak dan remaja

Rejimen dos Voriconazole yang disyorkan pada kanak-kanak berumur 2 hingga 12 tahun dan remaja 12-14 tahun, dengan berat badan kurang dari 50 kg:

• dos tepu (24 jam pertama): infus intravena - 9 mg / kg setiap 12 jam; pentadbiran lisan - tidak digalakkan;
• dos penyelenggaraan (selepas 24 jam pertama): infus intravena - 8 mg / kg 2 kali sehari; pentadbiran oral - 9 mg / kg 2 kali sehari (dos maksimum yang dibenarkan ialah 350 mg 2 kali sehari).

Rawatan harus dimulakan dengan suntikan intravena, memindahkan pesakit untuk minum pil hanya dibenarkan setelah peningkatan keadaan yang ketara dan kemampuan pesakit untuk menerima ubat di dalamnya.

Sekiranya kanak-kanak tidak mengalami kesukaran untuk menelan tablet, maka dos ubat harus dibundarkan ke gandaan terdekat 50 mg, dan hanya keseluruhan tablet yang harus diambil, kerana tidak dapat dibagi.

Untuk remaja 12-14 tahun dengan berat badan 50 kg atau lebih, serta 15-18 tahun, tanpa mengira berat badan, voriconazole ditetapkan dalam dos yang sama seperti untuk orang dewasa.

Apabila tindak balas klinikal yang tidak mencukupi diperhatikan, dos dapat ditingkatkan dengan kenaikan 1 mg / kg, atau 50 mg jika dos oral maksimum (350 mg) awalnya digunakan.

Sekiranya kanak-kanak tidak bertoleransi dengan rawatan dengan dos yang ditetapkan, ia mesti dikurangkan dengan kenaikan 1 mg / kg, atau 50 mg jika dos awal adalah 350 mg.

Pencegahan pada kanak-kanak dan orang dewasa

Untuk tujuan profilaksis, Voriconazole harus dimulakan pada hari pemindahan, kursus mungkin 100 hari. Ia dibenarkan untuk melanjutkan kursus hingga 180 hari hanya jika rawatan imunosupresif diteruskan atau berlaku tindak balas graft lawan host (GRT).

Dalam kajian klinikal, keberkesanan dan keselamatan voriconazole apabila digunakan selama lebih dari 180 hari belum dipelajari dengan secukupnya.

Rejimen dos untuk profilaksis serupa dengan terapi pada kumpulan umur masing-masing.

Penyediaan penyelesaian untuk infusi

Lyophilisate untuk sediaan pekat / serbuk lyophilized untuk penyediaan larutan boleh didapati dalam botol sekali guna. Kandungan botol harus dicairkan dalam 19 ml air untuk suntikan sehingga pekat / larutan telus terbentuk dalam jumlah 20 ml, yang mengandung voriconazole pada dosis 10 mg / ml. Sekiranya pelarut tidak memasuki botol di bawah pengaruh vakum, dilarang menggunakan yang terakhir. Sebelum digunakan, sesuai dengan jadual khas, jumlah larutan / pekat yang disusun semula ditambahkan ke salah satu larutan infus serasi yang disarankan berikut untuk mendapatkan larutan yang mengandung voriconazole dalam kepekatan 0,5-5 mg / ml.

Lyophilisate, untuk penyediaan pekat / larutan untuk infusi, adalah serbuk lyophilized dosis tunggal dan steril yang tidak mengandungi bahan pengawet. Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan yang disediakan dari ubat mesti disuntik sebaik sahaja dicairkan. Sekiranya larutan yang dibentuk semula (pekat) tidak digunakan dengan segera, penyimpanannya hanya mungkin tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C, jika ia disiapkan dalam keadaan aseptik terkawal.

Penyelesaian pencairan yang disyorkan (semua penyelesaian berikut bertujuan untuk pentadbiran intravena):

• larutan natrium klorida 0.9%;
• Penyelesaian Ringer Lactate untuk infusi;
• larutan dekstrosa 5%;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan Ringer's Lactate untuk infusi;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan natrium klorida 0.45%;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan kalium klorida 0.15%;
• larutan natrium klorida 0.45%;
• larutan dekstrosa 5% dan larutan natrium klorida 0.9%.

Keserasian Voriconazole dengan penyelesaian selain daripada yang dinyatakan di atas belum dapat dipastikan.

Kesan sampingan

• sistem kardiovaskular: selalunya - bradikardia, takikardia, hipotensi arteri, aritmia supraventrikular, phlebitis; jarang - takikardia ventrikel / supraventrikular, denyutan pramatang ventrikel, fibrilasi ventrikel, tromboflebitis; jarang - aritmia nodular, blok cabang bundle, blok atrioventricular lengkap, arrhythmia jenis pirouette;
• sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sangat kerap - kemurungan pernafasan; selalunya - sindrom gangguan pernafasan akut, edema paru;
• sistem hematopoietik dan sistem limfa: selalunya - anemia, pancytopenia, agranulositosis (termasuk neutropenia / neutropenia demam), trombositopenia (termasuk purpura trombositopenik imun); jarang berlaku - leukopenia, eosinofilia, kemurungan sumsum tulang, limfadenopati, sindrom pembekuan intravaskular yang disebarkan;
• organ pendengaran dan alat vestibular: jarang - tinnitus, vertigo, hypoacusia;
• organ penglihatan: sangat kerap - penglihatan kabur, penurunan ketajaman penglihatan, penglihatan kabur, kloropsia, fotofobia, kehadiran lingkaran pelangi di sekitar sumber cahaya dalam bidang penglihatan, rabun warna / malam, fotofobia, kromatopsia, sianopsia, fotopsia, kecerahan visual, osilopia, kecacatan medan penglihatan, skotoma bersilia, xanthopsia, kelegapan terapung badan vitreous; kerap - pendarahan di retina mata; jarang - diplopia, neuritis optik, krisis oculogyric, skleritis, blepharitis, edema papilla saraf optik; jarang - kelegapan kornea, atrofi saraf optik;
• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kerap - mengantuk, gegaran, pening, nystagmus, sinkop, sawan, paresthesia; jarang - dysgeusia (pelanggaran persepsi rasa), hipestesia, ataksia, neuropati periferal, ensefalopati, edema serebrum, gangguan ekstrapiramidal; jarang - sindrom Guillain-Bare, ensefalopati hepatik;
• gangguan mental: sering - insomnia, kegelisahan, pergolakan, kemurungan, kekeliruan, halusinasi;
• saluran gastrousus: sangat kerap - muntah, mual, sakit perut, cirit-birit; kerap - cheilitis, sembelit, dispepsia; jarang - glossitis, duodenitis, edema lidah, pankreatitis;
• sistem hepatobiliari: sangat kerap - peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase (ACT), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), gamma glutamyltransferase (GGT), lactate dehydrogenase (LDH); hiperbilirubinemia; selalunya - penyakit kuning kolestatik, penyakit kuning, hepatitis; jarang - cholelithiasis, cholecystitis, kegagalan hati, hati yang membesar (direkodkan terutamanya dengan latar belakang penyakit serius, terutamanya tumor darah malignan; jika tidak ada faktor risiko, kesan sementara diperhatikan, termasuk hepatitis dan penyakit kuning);
• neoplasma jinak, tidak spesifik dan ganas (termasuk polip dan sista): dengan kekerapan yang tidak diketahui - barah kulit sel skuamosa;
• sistem endokrin: jarang - hipotiroidisme, kekurangan adrenal korteks; jarang - hipertiroidisme;
• buah pinggang dan sistem kencing: selalunya - hematuria, kegagalan buah pinggang akut; jarang - proteinuria, nefritis, nekrosis tubulus ginjal;
• sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering - sakit belakang; jarang - artritis; dengan kekerapan yang tidak diketahui - periostitis;
• kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - ruam (biasanya ringan / sederhana); kerap - pruritus, alopecia, ruam makulopapular, eritema, dermatitis pengelupasan; jarang - fotosensitiviti, purpura, dermatitis alergi, ruam makular, eksim, psoriasis, urtikaria, ruam papular, eritema multiforme, angioedema, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson; jarang - eritema ubat berterusan, pseudoporphyria; dengan kekerapan yang tidak diketahui - bentuk kulit lupus erythematosus sistemik;
• sistem imun: jarang - reaksi alahan; jarang - tindak balas anaphylactoid;
• jangkitan dan pencerobohan: sering - gingivitis, sinusitis, gastroenteritis; jarang - limfangitis, peritonitis, kolitis pseudomembran;
• gangguan metabolik dan pemakanan: sangat kerap - edema periferal; selalunya - hipoglikemia, hiponatremia, hipokalemia (terdapat dalam kajian pasca pendaftaran);
• gangguan dan gangguan umum di tempat suntikan: sangat kerap - demam; kerap - asthenia, menggigil, sakit dada, bengkak muka (termasuk bengkak bibir, mulut, edema periorbital), penyakit seperti selesema; jarang - reaksi / keradangan di tempat suntikan;
• kajian: sering - peningkatan tahap kreatinin dalam darah; jarang - memanjangkan selang QT pada elektrokardiogram (EKG), peningkatan tahap kolesterol / urea dalam darah.

Pada kanak-kanak berumur 2–12 tahun, reaksi buruk yang serupa dengan orang dewasa direkodkan.

Overdosis

Terdapat data mengenai tiga kes overdosis voriconazole yang tidak disengajakan, yang berlaku pada kanak-kanak yang menerima dos ubat intravena, lima kali lebih tinggi daripada yang disyorkan. Dalam salah satu episod ini, fotofobia yang berlangsung selama 10 minit dirakam.

Sekiranya terdapat dos berlebihan, disyorkan rawatan sokongan dan simptomatik. Hemodialisis dapat mendorong penghapusan voriconazole dan pembawa zat aktif SBECD (betadex sulfobutylate) dari badan.

Penawar untuk voriconazole belum ditentukan.

arahan khas

Sebelum permulaan kursus dan semasa rawatan dengan voriconazole, perlu memperbaiki hipokalemia, hipokalsemia, hipomagnesemia dan gangguan elektrolit lain.

Dikehendaki mengambil sampel untuk inokulasi dan kajian makmal lain (histopatologi, serologi) untuk mengasingkan / mengenal pasti patogen sebelum memulakan terapi. Rawatan boleh dimulakan sebelum keputusan ujian makmal dilaporkan, tetapi kemudian terapi harus disesuaikan sesuai keperluan.

Dalam kajian mengenai kesan voriconazole pada selang QT pada ECG dengan penyertaan sukarelawan yang sihat, ketika menggunakan dos tunggal yang melebihi dos harian biasa tidak lebih dari 4 kali, tidak ada seorang pun sukarelawan yang menunjukkan peningkatan dalam selang QT 60 ms atau lebih di atas normal. serta melebihi selang ini di atas ambang signifikan klinikal 500 msec.

Kira-kira 21% pesakit mengalami gangguan penglihatan seperti perubahan penglihatan warna, penglihatan kabur, atau fotofobia semasa terapi ubat. Kesan sampingan ini bersifat sementara dan boleh dibalikkan sepenuhnya: dalam masa 1 jam, dalam kebanyakan kes, ia hilang secara spontan. Sebagai peraturan, gangguan penglihatan mudah dinyatakan, tidak menyebabkan akibat jangka panjang, dan hanya dalam kes yang jarang berlaku, penghentian terapi. Namun, dalam proses kajian pasca pemasaran, ada laporan gangguan penglihatan yang berlanjutan untuk waktu yang lama, termasuk neuritis optik, kerudung di depan mata, dan edema kepala saraf optik. Komplikasi ini paling sering diperhatikan pada pesakit sakit kritis dan / atau menjalani rawatan bersamaan yang boleh menyebabkan kesan sampingan yang serupa.

Dengan penggunaan Voriconazole, ada risiko kepekaan fotosensitif, akibatnya, selama masa terapi, paparan sinar matahari langsung harus dihindari, dan pakaian yang menutupi tubuh harus dipakai dan pelindung matahari dengan faktor perlindungan tinggi (SPF) harus digunakan. Dengan perkembangan reaksi fotosensitiviti kulit dan adanya faktor risiko tambahan, semasa rawatan berpanjangan, risiko kanser kulit sel skuamosa dan melanoma meningkat. Apabila pesakit mengalami reaksi fototoksik, anda perlu berunding dengan pakar yang sesuai dan diperiksa oleh pakar dermatologi.

Setiap botol lyophilisate mengandungi 217,6 mg natrium, ini harus dipertimbangkan untuk pesakit yang diet rendah natrium.

Sekiranya penggunaan gabungan voriconazole dan phenytoin / rifabutin diperlukan, perlu menilai dengan teliti faedah yang diharapkan dan kemungkinan risiko rawatan gabungan sebelum memulakan terapi.

Apabila voriconazole digunakan dengan analgesik narkotik bertindak pendek / panjang, pemantauan yang teliti terhadap kemungkinan kesan buruk yang berkaitan dengan kombinasi ini diperlukan.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Semasa terapi ubat, perkembangan gangguan penglihatan sementara dan terbalik, termasuk gangguan / peningkatan persepsi visual dan / atau fotofobia, cadar di depan mata dapat diperhatikan. Sekiranya terdapat reaksi yang tidak diingini, adalah perlu untuk meninggalkan pengurusan pengangkutan jalan raya dan bekerja dengan mekanisme lain yang kompleks atau bergerak. Anda juga harus mengelakkan memandu pada waktu malam.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan voriconazole pada wanita hamil untuk menganalisis keberkesanan dan keselamatan ubat selama tempoh tersebut. Potensi ancaman terapi dengan ubat untuk manusia tidak diketahui, namun, dalam kajian praklinik pada haiwan, diketahui bahawa ia mampu memberi kesan toksik pada fungsi pembiakan.

Ejen antijamur tidak digalakkan semasa mengandung kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk wanita melebihi potensi ancaman terhadap kesihatan janin.

Perkumuhan voriconazole dalam susu ibu belum dikaji. Semasa tempoh rawatan ubat, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Wanita usia reproduktif perlu menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa menjalani terapi.

Penggunaan pediatrik

Pada kanak-kanak, apabila diambil secara lisan dengan dos pemeliharaan 9 mg / kg (tetapi tidak lebih daripada 350 mg) 2 kali sehari, tahap anggaran jumlah kepekatan voriconazole adalah setanding dengan orang dewasa dengan pemberian oral ubat pada dos 200 mg dengan kekerapan pemberian yang sama.

Dengan infus intravena pada dos 8 mg / kg, kandungan ubat dua kali lebih tinggi daripada pengambilan tablet pada dos 9 mg / kg. Oleh kerana penggunaan oral, ketersediaan bio voriconazole pada kanak-kanak mungkin dibatasi oleh gangguan penyerapan dan berat badan yang cukup rendah pada usia ini, dalam kes seperti itu, pemberian IV mungkin ditunjukkan. Menurut data yang diperoleh, anak-anak mempunyai penghapusan ubat yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan orang dewasa, sebagai akibat dari nisbah jisim hati dan berat badan yang lebih tinggi.

Kepekatan plasma antimikotik dalam darah majoriti remaja sesuai dengan penunjuk ini pada orang dewasa. Walau bagaimanapun, sebilangan dari mereka, dengan berat badan rendah dibandingkan dengan pesakit dewasa, juga mempunyai nilai paras ubat yang lebih rendah, lebih dekat dengan nilai penunjuk ini pada anak-anak. Dengan mengambil kira hasil analisis farmakokinetik populasi, remaja 12-14 tahun dengan berat badan kurang dari 50 kg diminta menggunakan dos voriconazole yang disyorkan untuk kanak-kanak.

Oleh kerana keselamatan dan keberkesanan terapi ubat pada kanak-kanak di bawah usia 2 tahun belum ditentukan, penggunaannya dikontraindikasikan pada pesakit di bawah usia 2 tahun (untuk tablet bersalut filem - hingga 3 tahun).

Penggunaan Voriconazole pada kanak-kanak berusia 2-12 tahun dengan gangguan fungsi hati / ginjal belum dipelajari. Terapi pada kanak-kanak dan remaja, seperti pada orang dewasa, harus dilakukan dengan pemantauan fungsi hati yang berterusan.

Oleh kerana kejadian reaksi fototoksik pada pesakit pediatrik lebih tinggi, dan lesi fototoksik mampu berubah menjadi karsinoma sel skuamosa (SCC), kategori pesakit ini harus diberi perlindungan kulit yang paling lengkap dari sinaran ultraviolet. Kanak-kanak dengan tanda-tanda pemotretan kulit (seperti lentigin, bintik-bintik) perlu mengelakkan cahaya matahari dan diperiksa oleh pakar dermatologi walaupun terapi selesai.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan tahap keparahan gangguan buah pinggang yang berbeza-beza, pengikatan voriconazole dengan protein plasma adalah hampir sama.

Dengan pemberian oral tunggal tablet Voriconazole pada dos 200 mg pada pesakit dengan fungsi ginjal normal dan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dari tahap ringan [kreatinin (CC] - 41-60 ml / min] hingga tahap (CC kurang dari 20 ml / min), pada farmakokinetik ubat tidak ada kesan yang signifikan yang berkaitan dengan tahap pelanggaran ini.

Sekiranya terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana / teruk (kepekatan kreatinin serum ≥ 220 μmol / L atau 2.5 mg / dL), pengumpulan natrium sulfobutilat betadex, komponen tambahan yang terkandung dalam lyophilisate untuk menyediakan konsentrat untuk menyediakan larutan untuk infusi, diperhatikan. Mengingat fakta ini, pesakit yang berisiko harus menggunakan Voriconazole oral, kecuali manfaat yang diharapkan dari pentadbiran IV melebihi potensi ancaman. Semasa penyerapan larutan, perlu memantau tahap kreatinin secara berkala, dan jika peningkatan yang terakhir dikesan, tentukan kemungkinan memindahkan pesakit untuk minum pil.

Voriconazole diekskresikan semasa hemodialisis dengan pelepasan 121 ml / min, untuk betadex sodium sulfobutylate (pembawa bahan aktif) semasa hemodialisis, nilai pelepasan adalah 55 ml / min.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Disfungsi hati tidak mempengaruhi pengikatan voriconazole ke protein plasma darah.

Dengan penggunaan ubat oral secara berulang, AUC _{t dapat} dibandingkan pada pesakit dengan sirosis hati sederhana (kelas B pada skala Child-Pugh), mengambil voriconazole pada dos pemeliharaan 100 mg 2 kali sehari, dan pada pesakit dengan fungsi hati yang normal mengambil ubat tersebut. dos 200 mg 2 kali sehari.

Tidak ada data mengenai farmakokinetik ubat pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk (kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh).

Sekiranya terdapat kerosakan hati akut, yang ditunjukkan oleh peningkatan aktiviti ACT dan ALT, perubahan dos tidak diperlukan, tetapi disarankan untuk terus memantau petunjuk fungsi hati.

Untuk disfungsi hati ringan / sederhana (kelas A dan B pada skala Child-Pugh), dos tepu vorikonazol digunakan, tetapi dos pemeliharaan mesti dikurangkan sebanyak 2 kali. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) diberi ubat hanya apabila manfaat yang diharapkan melebihi ancaman yang berpotensi, dengan pemantauan berterusan untuk mengesan simptom kemungkinan kesan toksik ubat tersebut. Pengendalian diperlukan pada awal kursus dan sekurang-kurangnya 1 kali seminggu pada bulan pertama terapi. Dengan kesinambungan kursus dan tidak ada perubahan dalam keputusan ujian hati, kekerapan ujian makmal dapat dikurangkan menjadi 1 kali sebulan.

Gunakan pada orang tua

Pada pesakit muda dan tua, profil keselamatan ubat antijamur tidak berbeza. Tidak perlu menyesuaikan dos Voriconazole bergantung pada usia.

Interaksi dadah

• perencat atau pemicu isoenzim CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2C9: masing-masing dapat meningkatkan atau menurunkan kepekatan plasma voriconazole;
• rifampicin (pemicu isoenzim CYP), dalam dos harian 600 mg: mengurangkan AUC dan C _max voriconazole masing-masing sebanyak 96 dan 93%; terapi kombinasi dikontraindikasikan;
• ritonavir (perencat dan substrat CYP3A4, pemicu isoenzim CYP), setiap 12 jam pada dos 400 mg: mengurangkan AUC dan C _max agen antijamur oral rata-rata 82 dan 66%, masing-masing penggunaan oral yang terakhir tidak memberi kesan ketara pada Ritonavir AUC dan C _max; gabungan itu dikontraindikasikan;
• warfarin pada dos 30 mg 1 kali sehari: dengan latar belakang penggunaan serentak voriconazole pada dos 300 mg 2 kali sehari, peningkatan masa prothrombin maksimum hingga 93% dicatat, dengan kombinasi diperlukan untuk mengawal yang terakhir;
• ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: mungkin terdapat peningkatan kandungan ubat ini dalam plasma;
• karbamazepin atau barbiturat yang bertindak panjang, termasuk fenobarbital (pemicu kuat isoenzim CYP): penurunan ketara dalam antimikotik C _max plasma; walaupun interaksi belum dipelajari, penggunaan ubat secara serentak adalah kontraindikasi;
• astemizole, pimozide, terfenadine, quinidine, cisapride: peningkatan ketara kandungan zat-zat ini dalam plasma adalah mungkin, yang dapat menyumbang kepada pemanjangan selang QT dan, dalam beberapa kes, memprovokasi fibrilasi / flutter ventrikel; penggunaan serentak dikontraindikasikan;
• cimetidine (perencat bukan spesifik sitokrom P ₄₅₀ isoenzim), 2 kali sehari pada dos 400 mg: AUC dan C _max voriconazole boleh meningkat masing-masing sebanyak 23 dan 18%, tidak diperlukan perubahan dalam dos ubat;
• sirolimus, dos tunggal 2 mg: AUC dan C _max agen ini meningkat masing-masing sebanyak 1014 dan 556% (kombinasi itu dikontraindikasikan);
• siklosporin: peningkatan AUC dan C _max bahan ini masing-masing dapat direkodkan, tidak kurang dari 70 dan 13%, yang pada pesakit yang telah menjalani pemindahan buah pinggang dan berada dalam keadaan stabil, memperburuk risiko reaksi nefrotoksik; dengan penggunaan serentak, disyorkan untuk mengurangkan dos siklosporin sebanyak 2 kali dan mengawal tahap plasma; setelah selesai terapi voriconazole, perlu memantau tahap siklosporin dan, jika perlu, meningkatkan dosnya;
• tacrolimus, pada dos 0.1 mg / kg sekali: AUC dan C _maxnya meningkat masing-masing sebanyak 221 dan 117%, yang mungkin disertai oleh reaksi nefrotoksik; disyorkan untuk mengurangkan dos bahan ini hingga ⅓ dan mengawal tahap plasma; selepas penghapusan antimikotik, kandungan tacrolimus harus dipantau dan, jika perlu, dosnya harus ditingkatkan;
• acenocoumarol, phenprocoumon (substrat CYP2C9, CYP3A4): tahap plasma dan masa prothrombin mereka meningkat, adalah perlu untuk mengawal yang terakhir pada selang waktu pendek dan memilih dos antikoagulan yang sesuai;
• lovastatin (substrat CYP3A4): metabolisme dihambat, ancaman perkembangan rhabdomyolysis meningkat; penyesuaian dos statin mungkin sesuai;
• glipizide, tolbutamide, glibenclamide (derivatif sulfonylurea, substrat CYP2C9): kepekatan bahan-bahan ini dalam plasma meningkat, yang memperburuk risiko hipoglikemia; glukosa darah harus dipantau;
• prednisolone (substrat CYP3A4), pada dos 60 mg sekali: AUC dan C _max agen ini meningkat masing-masing sebanyak 34 dan 11%, perubahan dos tidak diperlukan;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substrat CYP3A4, benzodiazepin dimetabolisme di bawah pengaruh CYP3A4): metabolisme mereka ditekan, kepekatan plasma meningkat, kesan sedatif yang berpanjangan diperhatikan, perubahan dos bahan-bahan ini mungkin diperlukan;
• efavirenz (substrat CYP3A4), pada dos 400 mg sekali sehari: AUC dan C _max voriconazole (200 mg dua kali sehari) menurun sekitar 77 dan 61%, dan efavirenz meningkat masing-masing sekitar 44 dan 38%; gabungan ini dikontraindikasikan;
• alkaloid vinca (substrat CYP3A4, vinblastine, vincristine): tahap mereka dalam plasma meningkat, risiko reaksi neurotoksik meningkat, mungkin perlu mengubah dos ubat ini;
• rifabutin (pemicu sitokrom P ₄₅₀), pada dos 300 mg 1 waktu / hari: AUC dan C _max voriconazole (200 mg 1 waktu / hari) masing-masing menurun sebanyak 78 dan 69%; dengan penggunaan serentak, disarankan untuk melakukan analisis terperinci mengenai gambaran darah periferi secara berkala dan mengenal pasti kesan sampingan rifabutin (uveitis);
• phenytoin (CYP2C9 substrat) 300 mg sekali sehari: AUC dan C _max penurunan antimikotik masing-masing sebanyak 69 dan 49%, dan AUC dan C _max phenytoin meningkat masing-masing sebanyak 81 dan 67%; jika perlu, penggunaan gabungan harus memantau kandungan phenytoin dalam plasma dengan teliti;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir dan perencat protease HIV lain (perencat dan substrat CYP3A4): ubat ini, apabila digabungkan dengan ubat antikulat, boleh menyebabkan saling menekan metabolisme antara satu sama lain; diperlukan untuk memantau keadaan pesakit dengan teliti untuk mengenal pasti kemungkinan tanda-tanda kesan toksik;
• everolimus: mungkin terdapat peningkatan yang signifikan dalam kepekatan plasma bahan ini dalam darah; penggunaan gabungan tidak digalakkan;
• omeprazole (pada dos 40 mg sekali sehari): AUC dan C _max voriconazole meningkat sebanyak 41 dan 15%, dan omeprazole - masing-masing sebanyak 280 dan 116%; dos omeprazole mesti dikurangkan sebanyak 2 kali;
• metadon: peningkatan kepekatan plasma zat ini dalam darah adalah mungkin, yang boleh menyebabkan kesan toksik, termasuk pemanjangan selang QT; kawalan keadaan pesakit perlu dilakukan, penurunan dos ubat mungkin diperlukan.

Analog

Analog Voriconazole adalah Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari kelembapan (untuk tablet) dan cahaya, di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C, lyophilisate untuk menyediakan pekat untuk menyediakan larutan untuk infusi - hingga 30 ° C.

Jangka hayat - 2 tahun (serbuk lyophilized dan tablet bersalut filem) atau 3 tahun (lyophilisate untuk penyediaan pekat dan tablet bersalut filem).

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Voriconazole

Di laman web perubatan, ulasan mengenai Voriconazole dan analognya sangat jarang berlaku. Sebilangan besar pesakit menganggap ubat itu antimikotik yang berkesan untuk penggunaan sistemik dengan spektrum tindakan yang luas.

Kelemahan Voriconazole termasuk kosnya yang tinggi.

Harga Voriconazole di farmasi

Tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai harga Voriconazole, kerana ubat ini tidak dijual di farmasi pada masa ini.

Kos analog ubat, Voriconazole Canon, tablet bersalut filem (200 mg) boleh menjadi 14,200-20,200 rubel. setiap bungkusan yang mengandungi 14 pcs.

Voriconazole: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Voriconazole Sandoz 200 mg lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk suntikan 1 pc. 4546 RUB Beli

Tablet bersalut filem Voriconazole Canon 200 mg 14 pcs. RUB 16889 Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!