Depakine Chronosphere - Arahan Penggunaan, Ulasan, Harga, 500 Mg, 250 Mg

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Kronosfera Depakine

Depakine Chronosphere: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Kronosfera Depakine

Kod ATX: N03AG01

Bahan aktif: asid valproic (asid valproik)

Pengeluar: Industri Sanofi-Winthrop (Perancis)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-27-11

Harga di farmasi: dari 415 rubel.

Beli

Depakine Chronosphere adalah ubat antiepileptik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - butiran dengan pelepasan yang berpanjangan: berlilin, sedikit kekuningan atau hampir putih, mudah mengalir, tidak membentuk aglomerat [100, 250, 500, 750 dan 1000 mg dalam sachet dari kompleks tiga lapisan (kertas + aluminium + resin ionomer), dalam kotak kadbod 30 atau 50 sachet dan arahan penggunaan Depakine Chronosphere].

Bahan aktif:

• Depakine Chronosphere 100 mg: sodium valproate - 66.66 mg, valproic acid - 29.03 mg (dari segi sodium valproate secara keseluruhan 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: sodium valproate - 166.76 mg, valproic acid - 72.61 mg (dari segi sodium valproate, sejumlah 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: sodium valproate - 333.3 mg, valproic acid - 145.14 mg (dari segi sodium valproate, sejumlah 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: sodium valproate - 500.06 mg, valproic acid - 217.75 mg (dari segi sodium valproate, 750 mg secara keseluruhan);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: sodium valproate - 666.6 mg, valproic acid - 290.27 mg (dari segi sodium valproate, sejumlah 1000 mg).

Komponen tambahan (dalam butiran 100/250/500/750/1000 mg): parafin pepejal - 101.26 / 253.32 / 506.31 / 759.64 / 1012.63 mg, gliserol dibehenat - 106.05 / 265, 3 / 530.25 / 795.55 / 1060.5 mg, silikon dioksida berair koloid (ditambah dengan penyemburan selepas proses penyejukan lebur) - 0,7% daripada jumlah empat komponen lain, 0,56% diserap pada butiran.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Depakine Chronosphere adalah ubat antiepileptik yang mempunyai kesan penenang dan penenang otot pusat.

Ia menunjukkan aktiviti antikonvulsan dalam pelbagai jenis epilepsi.

Mekanisme utama tindakan ubat dikaitkan, mungkin, dengan kesan asid valproik pada sistem GABAergic, iaitu, dengan peningkatan GABA dalam sistem saraf pusat dan pengaktifan transmisi GABAergic.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, bioavailabiliti asid valproik hampir 100%. Kronosfera tidak mempengaruhi farmakokinetik Depakine pada masa yang sama.

Kepekatan maksimum plasma (C _max) ubat diperhatikan kira-kira 7 jam setelah mengambil Depakine Chronosphere.

Berbanding dengan asid valproik dalam bentuk tablet bersalut enterik, butiran dalam dos yang setara dicirikan oleh penyerapan yang lebih lama, ketersediaan bio yang serupa, serta korelasi yang lebih linear antara dos dan kepekatan ubat dalam plasma darah (kepekatan total dan kepekatan pecahan bebas). Jumlah C _max dan C _{max dari} fraksi bebas lebih rendah (sekitar 25%), tetapi terdapat tahap kepekatan plasma yang lebih stabil - 4 hingga 14 jam selepas pentadbiran. Tahap turun naik kepekatan plasma ketika mengambil butiran dibandingkan dengan tablet bersalut enterik berkurang 2 kali, akibatnya ubat tersebut diedarkan secara lebih merata di tisu badan pada siang hari.

Kepekatan keseimbangan asid valproik dalam serum darah semasa pentadbiran Depakine Chronosphere dicapai dalam 3-14 hari.

Untuk mencapai kesan terapeutik, kepekatan serum ubat dari 40 hingga 100 mg / L biasanya diperlukan. Pada kepekatan di atas 100 mg / l, peningkatan kekerapan dan keparahan kesan sampingan dijangka, sehingga perkembangan keracunan.

Isipadu pengedaran asid valproat bergantung pada usia, rata-rata 0.13-0.23 l / kg, pada orang muda - 0.13-0.19 l / kg.

Ubat ini dicirikan oleh pengikatan tinggi terhadap protein plasma (terutamanya albumin) - 90-95%, yang bergantung pada dos dan tepu. Pengikatan protein plasma dikurangkan pada orang tua dan pesakit dengan gangguan ginjal / hati. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, kepekatan asid valproik (aktif secara terapeutik) boleh meningkat kepada 8,5-20%. Dengan hipoproteinemia bersamaan, kepekatan total asid valproik (pecahan bebas + protein terikat protein plasma) mungkin tidak berubah, tetapi boleh menurun kerana peningkatan metabolisme pecahan bebas (tidak terikat pada protein plasma darah).

Ubat ini memasuki otak dan cecair serebrospinal. Kepekatan dalam cecair serebrospinal adalah kira-kira 10% daripada tahap serum, iaitu kira-kira sama dengan kepekatan pecahan bebas asid valproik dalam serum darah.

Ubat itu masuk ke dalam susu ibu. Pada wanita yang serumnya mencapai kepekatan asid valproic keseimbangan, sehingga 10% kepekatan serum terdapat dalam susu ibu.

Asid valproik dimetabolisme di hati oleh glukuronidasi, serta oksidasi omega, omega ₁ - dan beta, yang mengakibatkan pembentukan sejumlah besar metabolit (lebih dari 20 dijumpai). Metabolit yang terhasil dari pengoksidaan omega adalah hepatotoksik.

Asid valproic tidak menyebabkan enzim sistem sitokrom P ₄₅₀, kerana ia tidak mempengaruhi tahap metabolisme sendiri atau metabolisme bahan lain (antikoagulan tidak langsung, progestogen, estrogen, dll.).

Ubat ini dikeluarkan dari badan terutamanya oleh buah pinggang setelah konjugasi dengan asid glukuronik dan beta-oksidasi.

Sekiranya Depakine Chronosphere digunakan sebagai monopreparation, waktu paruh (T _½) asid valproic adalah 12-17 jam. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik yang mendorong enzim hati mikrosomal (misalnya, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, primidone), pelepasan plasma asid valproat dan jangka hayatnya berkurang, besarnya perubahan ini bergantung pada tahap induksi enzim hati mikrosom oleh ubat antiepileptik lain.

Pada kanak-kanak lebih tua dari 2 bulan, T _{½ adalah} lebih kurang sama dengan orang dewasa.

Pada pesakit dengan penyakit hati bersamaan, T _½ ubat meningkat. Sekiranya berlaku overdosis, peningkatan T _½ hingga 30 jam adalah mungkin. Dengan bantuan hemodialisis, hanya pecahan bebas asid valproik dalam darah (5-10%) yang dikeluarkan.

Dengan peningkatan jumlah pengedaran asid valproik pada trimester ketiga kehamilan, pelepasan hepatik dan buah pinggang meningkat. Walaupun mengambil Depakine Chronosphere pada dos tetap, ini mungkin disertai dengan penurunan kepekatan asid valproik serum. Juga, pada wanita hamil, ada kemungkinan untuk mengubah hubungan ubat dengan protein plasma, akibatnya kepekatan serum fraksi aktif terapeutik bebas dapat meningkat.

Petunjuk untuk digunakan

Petunjuk umum untuk orang dewasa dan kanak-kanak dari usia 6 bulan:

• sawan separa epilepsi, termasuk yang mempunyai generalisasi sekunder;
• kejang epilepsi umum (atonik, mioklonik, tonik, klonik, tonik-klonik, ketidakhadiran, sindrom Lennox-Gastaut).

Petunjuk tambahan:

• orang dewasa: rawatan dan pencegahan gangguan bipolar;
• kanak-kanak berumur lebih dari 6 bulan: demam tinggi - untuk mencegah perkembangan sawan (sekiranya berlaku pencegahan sedemikian).

Depakine Chronosphere digunakan sebagai monopreparasi atau sebagai sebahagian terapi kombinasi serentak dengan ubat antiepileptik lain.

Kontraindikasi

• trombositopenia, diatesis hemoragik;
• disfungsi teruk hati atau pankreas;
• porfiria hepatik;
• hepatitis akut atau kronik;
• riwayat penyakit hati yang teruk (terutama ubat hepatitis) pada pesakit dan saudara terdekatnya;
• kerosakan hati yang teruk, yang berkembang dengan penggunaan asid valproik dan menyebabkan kematian, pada saudara dekat pesakit darah;
• berlaku pelanggaran kitaran urea (kitaran urea);
• penyakit mitokondria yang didiagnosis disebabkan oleh mutasi pada gen nuklear yang mengekod enzim mitokondria γ-polimerase (POLG), misalnya, sindrom Alpers-Huttenlocher;
• kecurigaan penyakit yang disebabkan oleh kecacatan POLG pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun;
• penggunaan serentak wort atau mefloquine St. John;
• kanak-kanak sehingga 6 bulan;
• hipersensitiviti individu terhadap asid valproic, sodium valproate, valpromide, seminatrium valproate atau mana-mana komponen tambahan ubat.

Depakine Chronosphere harus digunakan dengan sangat berhati-hati dalam kes berikut:

• fermentopati kongenital;
• hipoproteinemia;
• penindasan hematopoiesis sumsum tulang (trombositopenia, leukopenia, anemia);
• sejarah penyakit hati / pankreas;
• kegagalan buah pinggang;
• kekurangan jenis II carnitine palmitoyltransferase (CBT) (peningkatan risiko rhabdomyolysis);
• kehamilan;
• pentadbiran serentak beberapa antikonvulsan (kerana peningkatan risiko kerosakan hati);
• penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang dapat menurunkan ambang kejang atau memprovokasi kejang, seperti perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), derivatif butyrophenone, derivatif fenotiazin, antidepresan trisiklik, tramadol, bupropion, klorokuin (kerana risiko kejang);
• penggunaan gabungan perencat monoamine oksidase (MAO), benzodiazepin, neuroleptik, antidepresan (kesan mungkin berpotensi);
• penggunaan acetazolamide atau topiramate secara serentak (terdapat risiko mengembangkan ensefalopati);
• pentadbiran bersama karbamazepine (kesan toksiknya boleh meningkat, penurunan kepekatan plasma asid valproik mungkin);
• penggunaan gabungan ubat berikut: antikoagulan tidak langsung, phenobarbital, phenytoin, primidone, felbamate, cimetidine, zidovudine, lamotrigine, nimodipine, erythromycin, rifampicin, carbapenems, colestyramine, protease inhibitor (lopinavir, acetyline …

Depakine Chronosphere, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kronosfera Depakine harus diambil secara lisan. Butiran sangat sesuai untuk kanak-kanak dan orang dewasa yang menghadapi masalah menelan.

Depakine Chronosphere 100 mg sachet diresepkan hanya untuk kanak-kanak, Depakine Chronosphere 1000 mg - hanya untuk orang dewasa.

Butiran harus dituangkan ke permukaan sejuk (tidak lebih tinggi daripada suhu bilik) makanan atau minuman ringan (misalnya, puri buah, yoghurt atau jus oren). Jangan mengambil ubat dengan makanan dan minuman panas (sup, teh, kopi, dll.). Semasa mengambil ubat dengan cecair, perlu diingat bahawa butiran dapat menempel pada gelas, oleh itu, setelah mengambilnya, disarankan untuk membilas gelas dengan sedikit air minum dan meminumnya.

Makanan / minuman dengan butiran tambahan tidak boleh disimpan. Ia harus ditelan tanpa mengunyah.

Butiran tidak boleh dituangkan ke dalam botol bayi dengan puting susu, kerana dapat menyumbat pembukaan puting.

Rejimen dos

Dos Kronosfera Depakine selalu dikira dengan jumlah natrium valproat.

Untuk rawatan episod manik dalam gangguan bipolar, dos Depakine Chronosphere dipilih secara individu (dengan mengambil kira usia dan berat badan pesakit) dan dipantau oleh doktor yang hadir. Pada permulaan terapi, dos harian yang disyorkan adalah 20 mg / kg. Sekiranya mungkin, ia harus ditingkatkan dengan cepat ke dos minimum yang akan memberikan kesan terapeutik yang diinginkan.

Dos harian pemeliharaan untuk gangguan bipolar boleh berbeza dalam lingkungan 1000-2000 mg, dipilih secara individu bergantung pada tindak balas klinikal pesakit terhadap terapi.

Untuk pencegahan keadaan manik, disarankan untuk menggunakan ubat dalam dos efektif minimum, yang dipilih oleh doktor secara individu untuk setiap pesakit.

Dalam monoterapi epilepsi, Depakine Chronosphere biasanya diresepkan pada dos awal 5-10 mg / kg dengan peningkatan secara beransur-ansur - sebanyak 5 mg / kg setiap 4-7 hari sehingga dos optimum dicapai untuk mencegah perkembangan serangan epilepsi.

Purata dos harian untuk rawatan epilepsi:

• kanak-kanak di bawah 14 tahun - 30 mg / kg;
• remaja 14-18 tahun - 25 mg / kg;
• orang dewasa, termasuk pesakit tua (berat> 60 kg) - 20 mg / kg.

Oleh itu, dos harian berikut disyorkan:

• kanak-kanak 6-12 bulan (berat badan 7.5-10 kg) - 150-300 mg;
• kanak-kanak berumur 1-3 tahun (10-15 kg) - 300-450 mg;
• kanak-kanak berumur 3-6 tahun (15-25 kg) - 450-750 mg;
• kanak-kanak berumur 7-14 tahun (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• remaja dari 14 tahun (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• dewasa (dari 60 kg) - 1200-2100 mg.

Sekiranya perlu, di bawah kawalan kepekatan asid valproik dalam darah, purata dos harian meningkat.

Kesan terapeutik penuh Depakine Chronosphere dalam beberapa kes berkembang dalam 4-6 minggu, oleh itu, sebelum tempoh ini, dos harian tidak boleh dinaikkan melebihi dari yang disyorkan. Sebagai tambahan kepada umur dan berat badan pesakit, perlu juga mempertimbangkan pelbagai kepekaan individu terhadap asid valproik.

Pergantungan yang jelas mengenai kesan terapeutik pada dos harian dan kepekatan asid valproik dalam serum darah belum diketahui, oleh itu, doktor harus memilih dos yang optimum terutamanya berdasarkan tindak balas klinikal pesakit. Penentuan kepekatan asid valproik serum dapat digunakan sebagai tambahan kepada pemerhatian klinikal sekiranya epilepsi tidak terkawal atau kesan sampingan disyaki. Dos di mana tahap asid valproik serum 40-100 mg / l berkesan. Pada kepekatan di atas 100 mg / l, kesan sampingan boleh meningkat, oleh itu, jika perlu untuk meningkatkan dos untuk mencapai kepekatan serum ubat yang lebih tinggi, faedah yang diharapkan dan kemungkinan risiko mabuk harus dinilai dengan teliti.

Kepekatan serum asid valproik ditentukan sebelum dos pertama Depakine Chronosphere pada hari ini, tidak boleh melebihi 100 mg / ml.

Kes khas

Semasa memindahkan pesakit ke Depakine Chronosphere dari bentuk dos lain dari garis Depakine, yang memungkinkan untuk mengawal epilepsi dengan baik, dos asid valproik yang sama harus dikekalkan.

Perhatian harus diberikan semasa memindahkan pesakit ke Depakine Chronosphere dari ubat antiepileptik lain. Ubat itu harus diubah secara beransur-ansur, mencapai dos optimum lebih kurang 2 minggu. Dalam kes ini, dos agen antiepileptik yang digunakan sebelumnya (terutamanya phenobarbital) dikurangkan dengan segera, tetapi pembatalan lengkap dilakukan secara beransur-ansur. Ubat-ubatan ini dapat membalikkan enzim mikrosom di hati, oleh itu, dalam masa 4-6 minggu setelah pembatalan lengkapnya, tahap asid valproik dalam darah harus dipantau dan, jika perlu, dos harus dikurangkan.

Sekiranya perlu untuk menambahkan ubat antiepileptik lain ke Depakine Chronosphere, ini harus dilakukan secara beransur-ansur.

Rawatan kanak-kanak, remaja perempuan, wanita usia subur dan wanita hamil harus dimulakan di bawah pengawasan pakar yang berpengalaman dalam rawatan epilepsi dan gangguan bipolar. Kronosfera Depakine diresepkan hanya jika terapi lain tidak berkesan atau tidak boleh diterima. Dengan tindakan susulan secara berkala, doktor harus menilai semula keseimbangan faedah dan risiko. Untuk kategori pesakit ini, Depakine Chronosphere lebih disukai digunakan sebagai monopreparasi dalam dos efektif paling rendah. Semasa mengandung, dos harian dibahagikan kepada 2 dos.

Kesan sampingan

Klasifikasi kekerapan tindak balas buruk: sangat kerap - ≥ 10%, sering - dari ≥ 1 hingga <10%, jarang - dari ≥ 0,1 hingga <1%, jarang - dari ≥ 0,01 hingga <0,1%, sangat jarang - <0.01%, frekuensi tidak diketahui - tidak mungkin untuk menetapkan frekuensi dari data yang ada.

Kemungkinan kesan sampingan Depakine Chronosphere:

• data makmal dan instrumental: jarang - kekurangan biotin atau kekurangan biotinidase;
• gangguan kongenital, keturunan dan genetik: risiko teratogenik;
• pada bahagian kulit dan tisu subkutan: sering - pelanggaran kuku dan katil kuku, keguguran rambut patologi yang boleh dibalikkan / atau dos (termasuk alopecia pada latar belakang hipotiroidisme yang dikembangkan, alopecia androgenik pada latar belakang penyakit ovari polikistik yang dikembangkan, hiperandrogenisme), reaksi hipersensitiviti; jarang - ruam kulit, gangguan rambut (perubahan warna dan struktur normal, pertumbuhan yang tidak normal, misalnya, penampilan keriting pada pesakit dengan rambut lurus, atau, sebaliknya, hilangnya kegelapan yang ada), angioedema; jarang - eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, sindrom ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS);
• dari sistem pencernaan: sangat kerap - loya; selalunya - stomatitis, perubahan pada gusi (terutamanya hiperplasia), muntah, cirit-birit, sakit epigastrik (kesan sampingan yang kerap biasanya berlaku pada permulaan rawatan, paling kerap hilang sendiri dan tidak memerlukan penghentian terapi; risiko perkembangannya dapat dikurangkan dengan mengambil butiran dengan makan atau selepas pengambilan makanan); jarang - pankreatitis, kadang-kadang membawa maut (mungkin berlaku pada 6 bulan pertama pengambilan Depakine Chronosphere; dalam kes sakit perut akut, aktiviti amilase serum harus dipantau); kekerapan tidak diketahui - peningkatan selera makan, anoreksia, kekejangan perut;
• metabolisme dan pemakanan: sering - peningkatan berat badan (berat badan harus dipantau dengan teliti, kerana kenaikannya adalah faktor risiko untuk perkembangan sindrom ovarium polikistik), hiponatremia; jarang - hiperammonemia (dari yang terpencil dan sederhana hingga disertai dengan gejala neurologi, misalnya, muntah, ensefalopati, ataksia dan gejala lain, yang memerlukan penghapusan asid valproik), kegemukan;
• dari sistem endokrin: jarang - hiperandrogenisme (jerawat, virilisasi, hirsutisme, peningkatan kepekatan androgen dalam darah dan / atau alopecia corak lelaki), sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai; jarang - hipotiroidisme;
• pada bahagian sistem darah dan limfa: sering - anemia, trombositopenia; jarang berlaku - neutropenia, leukopenia dan pancytopenia, termasuk mereka yang mengalami kemurungan sumsum tulang; jarang - penyimpangan dari norma penunjuk pembekuan darah, penurunan kandungan faktor pembekuan darah, gangguan hematopoiesis sumsum tulang, termasuk aplasia / hipoplasia eritrosit terpencil, makrocytosis, anemia makrocytic, agranulositosis (jika terjadi ekimimosis dan pendarahan spontan, Chronosphere Depakin harus dibatalkan dan pemeriksaan pesakit);
• dari buah pinggang dan saluran kencing: jarang - kegagalan buah pinggang; jarang - enuresis, sindrom Fanconi terbalik, nefritis tubulointerstitial;
• dari sisi kapal: sering - pendarahan dan pendarahan; jarang - vaskulitis;
• pada bahagian sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: jarang, dengan penggunaan ubat jangka panjang dari garis Depakine - penurunan kepadatan mineral tulang, patah tulang, osteoporosis; jarang - rhabdomyolysis, lupus erythematosus sistemik;
• dari sistem pernafasan: jarang - efusi pleura;
• dari hati dan saluran empedu: sering - kerosakan hati, kegagalan hati, dalam kes yang luar biasa - membawa maut;
• dari kemaluan dan kelenjar susu: sering - senggugut; jarang berlaku - amenorea; jarang - penyakit ovari polikistik, kemandulan lelaki; kekerapan tidak diketahui - pembesaran payudara, haid tidak teratur, galaktorea;
• dari organ pendengaran dan penglihatan: sering - pekak berbalik dan tidak dapat dipulihkan; frekuensi tidak diketahui - diplopia;
• tumor jinak, malignan dan tidak tentu: jarang - sindrom myelodysplastic;
• dari sistem saraf: sangat kerap - gegaran; sering - pening, sakit kepala, gangguan ingatan, mengantuk, gangguan ekstrapiramidal, nystagmus, stupor *, kejang *; jarang - paresthesia, ataxia, parkinsonism reversibel, peningkatan kekerapan dan keterukan kejang (termasuk perkembangan status epileptikus) atau kemunculan jenis kejang baru, ensefalopati *, koma *, kelesuan *; jarang - gangguan kognitif, demensia terbalik, digabungkan dengan atrofi otak yang boleh diterbalikkan; frekuensi tidak diketahui - penenang;
• pada bahagian jiwa: sering - kemurungan (dengan penggunaan antikonvulsan lain secara serentak), halusinasi, kekeliruan, pergolakan **, agresif **, gangguan perhatian **; jarang - kemurungan (dengan monoterapi dengan asid valproik), ketidakupayaan belajar **, hiperaktif psikomotor **, gangguan tingkah laku **.

* Reaksi buruk ini berlaku terutamanya dengan penggunaan Depakine Chronosphere sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi, terutama dengan penggunaan topiramate atau phenobarbital secara serentak, serta setelah peningkatan tajam dalam dos asid valproik. Stupor dan kelesuan menyebabkan ensefalopati / koma sementara, diasingkan atau digabungkan dengan peningkatan kejang semasa terapi, menurun dengan penurunan dos ubat atau pembatalannya.

** Reaksi buruk ini diperhatikan terutamanya pada kanak-kanak.

Overdosis

Sekiranya berlaku overdosis masif akut, koma berlaku dengan hiporefleksia, hipotonia otot, asidosis metabolik, kemurungan pernafasan, miosis, penurunan tekanan darah yang berlebihan, dan keruntuhan / kejutan vaskular. Kerana kehadiran natrium dalam komposisi Depakine Chronosphere, hipernatremia mungkin timbul sekiranya berlaku overdosis. Kes hipertensi intrakranial akibat edema serebrum telah dijelaskan.

Gejala overdosis asid valproik mungkin berbeza. Kejang telah dilaporkan pada kepekatan plasma ubat yang sangat tinggi.

Prognosis biasanya menguntungkan, tetapi dengan overdosis yang besar, kemungkinan hasilnya boleh membawa maut.

Sekiranya terdapat dos yang lebih besar dari Depakine Chronosphere, pesakit akan dimasukkan ke hospital dengan segera. Penjagaan kecemasan termasuk lavage gastrik (jika tidak lebih dari 12 jam berlalu sejak penerimaan), pengambilan atau pemberian karbon aktif melalui tiub nasogastrik untuk mengurangkan penyerapan asid valproik. Pemeliharaan diuresis yang berkesan, pemantauan hati-hati terhadap fungsi hati dan pankreas, sistem pernafasan dan kardiovaskular diperlukan. Sekiranya kemurungan pernafasan berlaku, pengudaraan buatan mungkin diperlukan. Dalam kes overdosis besar, hemodialisis dan hemoperfusi sangat berkesan. Naloxone telah berjaya digunakan dalam beberapa kes.

arahan khas

Sebelum pengambilan Depakine Chronosphere dan secara berkala dalam enam bulan pertama penggunaannya, fungsi hati harus dipantau, terutama pada pesakit yang berisiko mengalami kerosakan pada organ ini.

Sekiranya terdapat peningkatan aktiviti enzim hati, perlu dilakukan kajian terperinci mengenai petunjuk biologi, termasuk indeks prothrombin, jika perlu, sesuaikan dos ubat, dan, jika perlu, lakukan pemeriksaan klinikal dan makmal berulang.

Sekiranya berlaku hematoma subkutan atau pendarahan secara spontan, sebelum memulakan rawatan atau pembedahan, disarankan untuk melakukan pemeriksaan, termasuk menentukan waktu pendarahan dan jumlah unsur yang terbentuk dalam darah (termasuk platelet).

Faktor predisposisi untuk perkembangan kerosakan hati yang teruk semasa penggunaan asid valproik:

• kanak-kanak di bawah umur 3 tahun dengan sawan kejang yang teruk, terutamanya dengan latar belakang keterbelakangan mental, kerosakan otak, penyakit metabolik / degeneratif kongenital;
• penggunaan serentak beberapa ubat antiepileptik;
• pengambilan salisilat gabungan.

Tanda-tanda yang menunjukkan kemungkinan kerosakan hati:

• penyambungan semula pesakit pada epilepsi;
• gejala yang tidak spesifik (terutamanya yang bermula secara tiba-tiba): asthenia, mengantuk, kelesuan, anoreksia, kadang-kadang disertai dengan sakit perut dan muntah berulang.

Pesakit dan ibu bapa yang anaknya mendapat Depakine Chronosphere harus diberi amaran mengenai perlunya segera berjumpa doktor sekiranya gejala ini terjadi. Pemeriksaan klinikal segera dan kajian makmal mengenai petunjuk fungsi hati ditunjukkan.

Terdapat kes-kes yang diketahui mengenai perkembangan bentuk pankreatitis yang teruk, termasuk pankreatitis hemoragik dengan perkembangan yang cepat hingga mati. Kanak-kanak berisiko meningkat. Faktor risiko termasuk gangguan neurologi, sawan teruk, dan terapi antikonvulsan. Sekiranya anda mengalami sakit perut yang teruk, anda mesti berjumpa doktor dengan segera. Sekiranya pankreatitis disahkan, Depakine Chronosphere dibatalkan dan rawatan yang sesuai dimulakan.

Terdapat laporan mengenai niat membunuh diri pada pesakit yang menerima antikonvulsan untuk beberapa petunjuk. Mekanisme tindakan ini belum dibentuk. Pesakit dinasihatkan untuk segera berjumpa doktor sekiranya berlaku pemikiran bunuh diri. Ibu bapa, pengasuh, dan ahli keluarga digalakkan untuk memantau tingkah laku pesakit untuk perubahan mood.

Asid valproik boleh menyebabkan atau memperburuk perjalanan penyakit mitokondria yang ada (penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada DNA mitokondria dan inti gen yang menjadi kod untuk enzim mitokondria POLG). Kes kegagalan hati akut, termasuk yang membawa maut, telah dilaporkan. Gejala yang menunjukkan kehadiran penyakit mitokondria: ensefalopati yang tidak dapat dijelaskan, keterbelakangan mental dan fizikal, epileptikus status, epilepsi refraktori (fokal, mioklonik), neuropati sensorimotor aksonal, regresi psikomotor, ataksia serebelum, miopati, atau ophturate. Penyakit seperti itu mungkin disyaki pada pesakit dengan sejarah keluarga penyakit tersebut. Dalam kes ini, ujian diagnostik untuk mutasi pada gen POLG diperlukan.

Asid valproic, seperti ubat-ubatan antiepileptik lain, bukannya membaik pada beberapa pesakit, boleh menyebabkan munculnya jenis kejang baru atau peningkatan frekuensi dan keterukan kejang yang dapat dibalikkan, termasuk perkembangan status epileptikus. Sekiranya kejang meningkat, perlu segera berjumpa doktor.

Depakine Chronosphere dikontraindikasikan untuk digunakan jika disyaki kekurangan enzim kitaran karbamida, yang disebabkan oleh risiko hiperammonemia dengan stupor atau koma. Kajian metabolik harus dilakukan sebelum mengambil ubat. Sebelum menetapkan antikonvulsan, amonia puasa selepas makan diperlukan pada kanak-kanak dengan gejala gastrointestinal yang tidak dapat dijelaskan (kes sitolisis, anoreksia, muntah), sejarah koma atau kelesuan, keterbelakangan mental, dan sejarah keluarga kematian bayi yang baru lahir atau anak.

Disfungsi sistem kekebalan tubuh semasa mengambil Depakine Chronosphere sangat jarang berlaku, namun, pesakit dengan lupus eritematosus sistemik dapat diresepkan ubat tersebut setelah menilai manfaat / risiko.

Asid valproik mempunyai kesan buruk pada pankreas, oleh itu, selama tempoh terapi, kepekatan glukosa dalam darah pada pesakit diabetes harus dipantau dengan teliti. Pada pesakit dengan penyakit ini, ketika air kencing diperiksa untuk kehadiran badan keton, hasil positif palsu dapat diperoleh, kerana ubat tersebut diekskresikan sebagian dalam bentuk badan keton.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa, dalam keadaan eksperimen tertentu, asid valproik dapat merangsang replikasi virus imunodefisiensi manusia (HIV). Adakah fenomena ini mempunyai kepentingan klinikal belum dapat dipastikan. Tidak diketahui juga apakah penemuan ini relevan dengan pesakit yang menerima terapi antiretroviral penekanan maksimum. Namun, pada pesakit yang dijangkiti HIV, jika mereka menggunakan Depakine Chronosphere, maklumat ini harus diambil kira ketika menafsirkan hasil pemantauan berterusan terhadap viral load.

Untuk tempoh rawatan, anda harus berhenti minum minuman beralkohol.

Depakine Chronosphere tidak boleh digunakan pada anak-anak perempuan dan remaja, pada wanita usia subur dan wanita hamil, kecuali dalam kes-kes yang sangat diperlukan ketika jenis terapi lain tidak berkesan atau tidak dapat ditoleransi. Keterbatasan ini disebabkan oleh risiko kesan teratogenik yang tinggi, berlakunya gangguan perkembangan fizikal dan mental pada kanak-kanak yang terdedah kepada ubat di rahim. Klinik harus menilai semula nisbah faedah / risiko ketika seorang gadis mencapai akil baligh dan ketika dia kerap memeriksa rawatan.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kerana risiko mengantuk ketika memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme yang rumit, perawatan harus diambil selama masa rawatan, terutama dengan penggunaan ubat lain secara serentak.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kronosfera Depakine tidak boleh diberikan kepada wanita hamil dan wanita usia reproduktif kecuali jika benar-benar diperlukan. Penggunaan ubat adalah mungkin, tetapi hanya dalam kes di mana kaedah rawatan alternatif tidak berkesan atau tidak dapat diterima, kerana perkembangan status epileptikus dengan hipoksia dan kejang epilepsi tonik-klonik umum boleh membahayakan (dengan risiko kematian) untuk ibu dan janin …

Terdapat bukti bahawa kanak-kanak yang ibunya mengambil asid valproik semasa kehamilan mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan patologi dan gangguan berikut: kecacatan kongenital pada tiub saraf, hipospadia, kecacatan anggota badan dan sistem kardiovaskular, kecacatan kraniofasial, dan pelbagai malformasi lain yang mempengaruhi pelbagai sistem organ, sindrom hemoragik, hipotiroidisme, perkembangan fizikal dan mental yang tertunda (menguasai kemahiran berjalan, perkembangan ucapan, kemampuan ingatan dan intelektual), gangguan spektrum autisme, termasuk autisme kanak-kanak, gangguan perhatian / gangguan hiperaktif.

Faktor risiko pembentukan malformasi janin adalah lebihan dos harian asid valproik (lebih daripada 1000 mg) dan gabungannya dengan antikonvulsan lain.

Wanita usia reproduktif harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai sepanjang tempoh rawatan. Doktor harus mendidik mereka tentang risiko serius mengambil asid valproik semasa kehamilan. Sebelum menetapkan Depakine Chronosphere, pakar perubatan harus memastikan bahawa pesakit memahami sifat dan besarnya bahaya pengambilan ubat semasa kehamilan, pentingnya penggunaan kontraseptif yang berkesan dan tinjauan rejimen terapi secara berkala, serta keperluan untuk nasihat perubatan segera sekiranya kehamilan disyaki.

Sekiranya anda merancang kehamilan, anda harus berjumpa doktor. Sekiranya boleh, wanita itu harus dipindahkan ke terapi alternatif sebelum mencuba konsepsi.

Kesinambungan asid valproik hanya mungkin setelah profesional perubatan yang berpengalaman dalam rawatan epilepsi dan gangguan bipolar melebih-lebihkan nisbah faedah / risiko bagi pesakit.

Kesuburan

Semasa mengambil asid valproik, terdapat kemungkinan ovari polikistik, amenorea atau senggugut, serta peningkatan kepekatan testosteron dalam darah. Sehubungan itu, kesuburan wanita dapat menurun. Pada lelaki, Depakine Chronosphere dapat mengganggu kesuburan dan mengurangkan pergerakan sperma. Gangguan ini dapat dibalikkan setelah pemberhentian terapi.

Menyusu

Kepekatan asid valproik dalam susu ibu adalah 1–10% daripada kadar serumnya.

Data klinikal mengenai penggunaan ubat semasa menyusui sangat terhad, oleh itu Depakine Chronosphere tidak digalakkan untuk digunakan dalam tempoh ini.

Mengingat data literatur yang ada dan sedikit pengalaman klinikal, masalah menjaga penyusuan susu ibu sekiranya monoterapi dengan ubat antikonvulsan dapat dipertimbangkan. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mempertimbangkan profil kesan sampingannya, terutamanya gangguan hematologi.

Penggunaan pediatrik

Depakine Chronosphere digunakan dalam rawatan kanak-kanak dari usia 6 bulan. Walau bagaimanapun, pada kanak-kanak di bawah usia 3 tahun, disarankan untuk menggunakannya dalam monoterapi dan hanya setelah menilai keseimbangan antara manfaat dan risiko kerosakan hati dan perkembangan pankreatitis.

Kanak-kanak di bawah umur 3 tahun tidak boleh diberi asid valproik bersamaan dengan salisilat, kerana kombinasi ini meningkatkan risiko keracunan hati.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dalam kegagalan buah pinggang dan / atau hipoproteinemia, untuk mengelakkan kesilapan dalam pemilihan dos, seseorang harus fokus terutamanya pada gambaran klinikal, dan bukan pada jumlah kandungan asid valproik dalam serum darah (pecahan bebas + pecahan terikat protein plasma).

Perlu diingat bahawa pada pesakit kumpulan ini, kepekatan serum fraksi bebas asid valproik dapat meningkat, yang memerlukan penurunan dalam dos ubat. Sekiranya tidak mungkin untuk memantau kepekatan plasma asid valproik, dos Depakine Chronosphere harus disesuaikan berdasarkan pemerhatian klinikal pesakit.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Kronosfera Depakine dikontraindikasikan dalam kes berikut: disfungsi hati yang teruk, hepatitis akut dan kronik, porfiria hepatik, penyakit hati yang teruk (terutamanya hepatitis ubat) dalam sejarah pesakit atau saudara terdekatnya, serta kerosakan hati yang teruk yang berlaku dengan penggunaan asid valproik dan plumbum hingga mati, dalam saudara terdekat pesakit darah.

Gunakan pada orang tua

Perubahan dalam parameter farmakokinetik asid valproik pada orang tua mempunyai kepentingan klinikal yang terhad. Walaupun begitu, doktor harus memilih dos Depakine Chronosphere secara individu, dengan mengambil kira tindak balas pesakit terhadap terapi.

Interaksi dadah

Kesan ubat lain pada asid valproik:

• ubat dengan ikatan yang tinggi dan kuat dengan protein plasma (contohnya, asid asetilsalisilat): pecahan bebas asid valproik boleh meningkat;
• antikoagulan tidak langsung (warfarin dan derivatif kumarin lain): peningkatan aktiviti enzim hati mungkin (diperlukan untuk memantau indeks prothrombin dengan teliti);
• ubat antiepileptik yang mendorong enzim mikrosom hati (termasuk phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): kepekatan plasma asid valproik menurun; phenobarbital dan phenytoin dapat meningkatkan kepekatan serum metabolit asid valproik (dengan penggunaan serentak, perhatian khusus harus diambil untuk mengawal kepekatan plasma ubat);
• cholestyramine: kepekatan asid valproik dalam plasma darah menurun;
• Persediaan wort St. John: mengurangkan aktiviti antikonvulsan Depakine Chronosphere;
• felbamate: pelepasan asid valproat menurun sebanyak 22-50%, dan kepekatan plasmanya meningkat;
• perencat protease (contohnya, ritonavir dan lopinavir), rifampisin: penurunan kepekatan asid valproik dan penurunan kesan terapeutiknya adalah mungkin;
• eritromisin, cimetidine: peningkatan kepekatan asid valproik adalah mungkin;
• mefloquine: metabolisme asid valproic dipercepat, kejang boleh berkembang di bawah tindakan mefloquine;
• karbapenem (meropenem, panipenem, imipenem): kepekatan asid valproik dikurangkan dengan ketara, akibatnya kejang mungkin berlaku (tidak disyorkan untuk menggunakan ubat ini pada masa yang sama; jika kombinasi tidak dapat dielakkan, tahap asid valproik dalam darah harus dipantau dengan teliti).

Kesan asid valproik pada ubat lain:

• temozolomide: pelepasannya menurun;
• nimodipine: kepekatan plasma meningkat dan kesan hipotensi meningkat;
• antidepresan, perencat MAO, antipsikotik, benzodiazepin: kesannya dapat ditingkatkan (penyesuaian dos mungkin diperlukan, pengawasan perubatan yang berhati-hati diperlukan);
• carbamazepine: kemungkinan perkembangan kesan toksiknya (pengawasan perubatan pesakit diperlukan, terutama pada permulaan terapi kombinasi, jika perlu, penyesuaian dos karbamazepin);
• olanzapine: kepekatan plasmanya boleh menurun;
• zidovudine, primidone: kepekatan plasmanya meningkat, kesan sampingan meningkat (kawalan diperlukan);
• propofol: peningkatan kepekatan plasma mungkin (pengurangan dos diperlukan);
• fenitoin: kepekatan plasmanya menurun, kepekatan pecahan bebas fenitoin meningkat, yang boleh menyebabkan berlebihan (kawalan diperlukan)
• felbamate: nilai pelepasan purata dikurangkan sebanyak 16%;
• phenobarbital: kepekatan plasma meningkat, yang dapat meningkatkan kesan sedatif, terutama pada anak-anak (pemantauan terapi diperlukan, jika perlu, penentuan tahap ubat dalam darah);
• rufinamide: kepekatan plasma meningkat (berhati-hati diperlukan, terutama pada kanak-kanak);
• lamotrigine: metabolisme di hati melambat, waktu paruh meningkat hampir 2 kali ganda, akibatnya ketoksikan meningkat (pemerhatian disyorkan, jika perlu - penyesuaian dos);
• sediaan litium: kesan asid valproik tidak diperhatikan.

Interaksi lain:

• ubat myelotoxic: kemungkinan penghambatan hematopoiesis sumsum tulang meningkat;
• topiramate, acetazolamide: risiko ensefalopati dan / atau hiperammonemia meningkat;
• clonazepam: dalam kes terpencil, keterukan status ketiadaan meningkat;
• quetiapine: kemungkinan perkembangan neutropenia / leukopenia;
• etanol dan agen hepatotoksik lain yang berpotensi: kesan hepatotoksik asid valproik boleh meningkat;
• ubat estrogen-progestogenik: kesan asid valproik belum dapat dikenal pasti.

Analog

Analog Depakine Chronosphere adalah: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Encorat, Tegolpulpimpat, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu hingga 25 ° C. Jangan sejukkan atau beku.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Depakine Chronosphere

Menurut ulasan, Depakine Chronosphere adalah agen antikonvulsan yang sangat berkesan. Namun, menurut kebanyakan pesakit, obat ini dapat diambil hanya dalam keadaan sangat memerlukan, ketika tidak ada terapi alternatif. Ini disebabkan oleh ketoksikan tinggi asid valproik, yang ditunjukkan oleh kesan sampingan pada bahagian pelbagai sistem badan, dan juga kesan negatif yang serius terhadap perkembangan intrauterin anak.

Kekurangannya merangkumi senarai kontraindikasi yang besar dan kos yang cukup tinggi, memandangkan tempoh rawatan.

Harga untuk Depakine Chronosphere di farmasi

Harga Depakine Chronosphere bergantung pada dosnya.

Kos anggaran 30 sachet:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubel;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubel;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubel;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubel;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubel.

Depakine Chronosphere: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Depakine Chronosphere 250 mg butiran pelepasan berpanjangan 30 pcs. 415 RUB Beli

Depakine Chronosphere 100 mg butiran pelepasan berpanjangan 30 pcs. 440 RUB Beli

Depakine Chronosphere 500 mg butiran pelepasan berpanjangan 30 pcs. RUB 519 Beli

Butiran Kronosfera Depakine untuk dalaman lebih kurang. dengan pelepasan yang berpanjangan. 100mg 30 biji. RUB 530 Beli

Butiran Kronosfera Depakine untuk dalaman lebih kurang. dengan pelepasan yang berpanjangan. 500mg 30 biji. 639 RUB Beli

Depakine Chronosphere 750 mg butiran pelepasan berpanjangan 30 pcs. RUB 799 Beli

Butiran Kronosfera Depakine untuk dalaman lebih kurang. dengan pelepasan yang berpanjangan. 750mg 30 biji. 822 RUB Beli

Depakine Chronosphere 1000 mg butiran pelepasan berpanjangan 30 pcs. 966 RUB Beli

Butiran Kronosfera Depakine untuk dalaman lebih kurang. dengan pelepasan yang berpanjangan. 1g 30 biji. 1019 RUB Beli

Lihat semua tawaran dari farmasi

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!