Jakawi
Arahan penggunaan:
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Petunjuk untuk digunakan
- 3. Kontraindikasi
- 4. Kaedah penggunaan dan dos
- 5. Kesan sampingan
- 6. Arahan khas
- 7. Interaksi ubat
- 8. Analog
- 9. Terma dan syarat penyimpanan
- 10. Syarat pengeluaran dari farmasi
Jakavi adalah perencat protein tirosin kinase, agen antineoplastik.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos ubat - tablet:
- 5 mg: Bulat, hampir putih atau putih, dengan terukir NVR di satu sisi dan L5 di sisi lain, tanpa serong;
- 15 mg: bujur, biconvex, hampir putih atau putih, terukir dengan "NVR" di satu sisi dan "L15" di sisi lain, tanpa chamfer;
- 20 mg: bujur, biconvex, hampir putih atau putih, terukir dengan "NVR" di satu sisi dan "L20" di sisi lain, tanpa chamfer.
Pembungkusan tablet: 14 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 4 lepuh; 60 keping. di bank, dalam kotak kadbod 1 tin.
Bahan aktif: ruxolitinib (dalam bentuk fosfat), dalam 1 tablet - 5, 15 atau 20 mg.
Eksipien: hidroksipropil selulosa, natrium pati glikolat (jenis A), selulosa mikrokristalin, povidone, magnesium stearat, laktosa monohidrat, koloid silikon dioksida.
Petunjuk untuk digunakan
Jakavi adalah ubat untuk rawatan myelofibrosis, termasuk primer dan sekunder, yang berkembang sebagai akibat daripada trombositemia dan polisitemia vera.
Kontraindikasi
- berumur di bawah 18 tahun;
- tempoh kehamilan dan penyusuan;
- hipersensitiviti terhadap mana-mana komponen yang membentuk Jakavi.
Dengan berhati-hati:
- penyakit berjangkit yang teruk pada fasa akut;
- kegagalan buah pinggang dan hemodialisis yang teruk;
- kegagalan hati;
- anemia;
- trombositopenia;
- neutropenia;
- kekurangan laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- penggunaan isoenzim CYP3A4 yang serentak.
Kaedah pentadbiran dan dos
Ubat ini ditunjukkan untuk pemberian oral. Makan tidak mempengaruhi keberkesanan.
Dos awal untuk pesakit, bergantung pada jumlah platelet:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 kali sehari;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 kali sehari;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 kali sehari.
Pada dos awal, rawatan dijalankan selama 4 minggu. Dos selanjutnya dipilih secara individu, dengan mengambil kira toleransi dan keberkesanan Jakavi.
Sekiranya penurunan jumlah platelet kurang dari 50 × 10 9 / l atau penurunan bilangan mutlak neutrofil kurang dari 0,5 × 10 9 / l, rawatan ditangguhkan. Terapi dilanjutkan pada dosis 5 mg 2 kali sehari setelah peningkatan jumlah platelet / neutrofil melebihi nilai yang ditunjukkan. Selanjutnya, dos, jika perlu, meningkat secara beransur-ansur, dengan berhati-hati mengawal jumlah sel darah.
Sekiranya jumlah platelet kurang dari 100 × 10 9 / L, disarankan untuk mengurangkan dos Jakavi untuk mengelakkan gangguan dalam rawatan kerana trombositopenia yang dikembangkan.
Sekiranya perlu, dan dengan syarat jumlah platelet dan neutrofil mencukupi, dos ubat dapat ditingkatkan maksimum 5 mg 2 kali sehari tidak lebih dari sekali setiap 2 minggu.
Dos harian maksimum yang dibenarkan ialah 50 mg: 25 mg 2 kali sehari.
Sekiranya anda terlepas dos, jangan ambil dos tambahan. Pesakit harus mengambil dos seterusnya pada waktu biasa.
Rawatan dengan ubat ini berterusan selagi kesan terapeutiknya berterusan.
Kumpulan pesakit khas
Bagi pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (dengan izin kreatinin <30 ml / minit) dan kegagalan hati, disyorkan untuk mengurangkan dos awal sebanyak 50%. Pesakit harus dipantau dengan teliti. Untuk mengelakkan perkembangan kesan sampingan, dos dikurangkan jika perlu.
Pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir pada hemodialisis, data mengenai penggunaan ruxolitinib adalah terhad. Dos awal untuk pesakit tersebut adalah 15 atau 20 mg 1 kali sehari, bergantung kepada jumlah platelet. Setelah menilai keseimbangan faedah dan risiko, dos tambahan mungkin ditetapkan setelah prosedur hemodialisis.
Pesakit tua yang berumur lebih dari 65 tahun tidak memerlukan penyesuaian dos.
Keselamatan dan keberkesanan ruxolitinib pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.
Pesakit yang secara serentak menerima perencat kuat isoenzim CYP3A4 (nelfinavir, itraconazole, saquinavir, indinavir, voriconazole, ketoconazole, telithromycin, lopinavir, ritonavir, clarithromycin, jus limau gedang), semasa mengambil ubat, mengurangkan 50% dos harian setiap hari, atau mengurangkan kekerapan kemasukan menjadi 1 kali sehari, jika rejimen sedemikian mungkin). Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk parameter hematologi, serta tanda-tanda klinikal untuk perkembangan kesan sampingan Jakavi.
Kesan sampingan
Kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan dalam ujian klinikal adalah anemia dan trombositopenia.
Kejadian hematologi: anemia (81.7%), trombositopenia (67.4%), neutropenia (15.3%). Reaksi ini bergantung pada dos.
Gangguan makmal bukan hematologi yang paling biasa termasuk peningkatan aktiviti alanine aminotransferase (ALT) (26.2%) dan asparaginine aminotransferase (AST) (18.6%), hiperkolesterolemia (16.6%).
Reaksi buruk bukan hematologi yang paling biasa termasuk hematoma subkutan (18.6%), pening (14%), sakit kepala (12.6%).
Dalam fasa III ujian klinikal, pembatalan Jakavi kerana perkembangan kesan sampingan (tanpa mengira hubungan kausal) diperlukan untuk 9.6% pesakit.
Kejadian kesan sampingan: sangat kerap - ≥ 1/10, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1/10 000 hingga <1 / 1000, sangat jarang - <1/10 000.
Kemungkinan reaksi buruk:
- dari sistem hematopoietik: sangat kerap - neutropenia 1 dan 2 darjah keparahan, trombositopenia 1 dan 2 darjah keparahan, anemia, termasuk 3 darjah keparahan (> 80-65 g / l), pendarahan (termasuk purpura, petechiae, pendarahan subkutan, pendarahan intrakranial dan pendarahan gastrousus); selalunya - trombositopenia 3 darjah keparahan (50-25 × 10 9 / L) dan 4 darjah keparahan (<25 × 10 9 / L), neutropenia 3 darjah keparahan (<1-0,5 × 10 9 / L) dan 4 darjah keterukan (<0.5 × 10 9 / l), anemia gred 4 (<65 g / l);
- pada bahagian hati dan saluran empedu: sangat kerap - peningkatan aktiviti ACT 1, 2 darjah, peningkatan aktiviti ALT 1 darjah; sering - peningkatan aktiviti ALT 5-20 kali lebih tinggi daripada biasa;
- dari sisi metabolisme: sangat kerap - hiperkolesterolemia 3 dan 4 darjah; kerap - peningkatan berat badan;
- dari sistem pencernaan: sering - perut kembung;
- dari sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala, pening; kerap - ketidakseimbangan; jarang - Penyakit Meniere;
- penyakit berjangkit dan parasit: sangat kerap - jangkitan saluran kencing (cystitis, pyuria, urosepsis), jangkitan buah pinggang; selalunya - herpes zoster, batuk kering.
Klasifikasi keterukan kesan sampingan:
- 1 - ringan;
- 2 - darjah sederhana;
- 3 - tahap teruk;
- 4 - sangat teruk, mengancam nyawa.
arahan khas
Sebelum pelantikan Jakavi, perlu dilakukan ujian darah umum dengan pengiraan sel darah. Jumlah sel darah mutlak harus dipantau setiap 2-4 minggu selama tempoh titrasi dos ubat dan lebih jauh sesuai dengan petunjuk klinikal.
Dengan perkembangan anemia, mungkin perlu dilakukan pemindahan sel darah merah kepada pesakit dan menyesuaikan dos ubat.
Pada 8-12 minggu rawatan, indeks hemoglobin mencapai tahap serendah mungkin (15–20 g / l lebih rendah daripada nilai awal). Pada masa akan datang, ia secara beransur-ansur meningkat dan tetap pada tahap 10 g / l lebih rendah daripada yang awal (sebelum permulaan terapi). Kecenderungan ini diperhatikan pada pesakit tanpa mengira sama ada mereka menerima pemindahan darah semasa rawatan.
Neutropenia yang teruk (tahap 3 dan 4), jika ia berkembang, biasanya diperhatikan pada 12 minggu pengambilan Jakavi. Secara amnya, ia boleh diterbalikkan dan diperbetulkan dengan pemberhentian sementara ubat.
Sebelum menetapkan terapi, disarankan untuk melakukan pemeriksaan keberadaan dan risiko terkena jangkitan kulat, bakteria, virus dan mikobakteri yang teruk. Terdapat kes tuberkulosis terpencil pada pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib. Jakavi tidak boleh diresepkan sehingga proses menular yang teruk diselesaikan. Pesakit harus diawasi dengan teliti untuk gejala jangkitan sehingga rawatan yang tepat segera diberikan jika perlu.
Ubat ini boleh menyebabkan perkembangan herpes zoster. Doktor mesti mengajar pesakit untuk mengenal pasti tanda-tanda awal penyakit ini tepat pada masanya untuk memulakan rawatan tepat pada waktunya.
Terdapat kes tersendiri mengenai perkembangan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) pada pesakit yang mengambil Jakavi. Akibatnya, doktor harus berhati-hati dengan gejala neuropsikiatrik yang mungkin menunjukkan PML.
Setelah menghentikan rawatan, gejala myelofibrosis (keletihan, berpeluh malam, demam, sakit tulang, gatal-gatal, penurunan berat badan, splenomegali simptomatik) boleh kembali. Dalam kajian klinikal, skala umum tanda-tanda myelofibrosis secara beransur-ansur kembali ke nilai awal dalam 7 hari setelah pemberhentian ubat.
Wanita usia subur disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai selama tempoh penggunaan Jakavi. Sekiranya kehamilan semasa rawatan, keseimbangan faedah dan risiko harus dinilai dengan teliti, dengan mempertimbangkan data mengenai embriooksisitas ubat.
Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai kesan ruxolitinib pada kadar tindak balas dan keupayaan untuk berkonsentrasi. Namun, mengingat kemungkinan pening, pasien disarankan untuk berhati-hati ketika memandu atau melakukan pekerjaan yang memerlukan perhatian.
Interaksi dadah
Perencat kuat isoenzim CYP3A4 meningkatkan kepekatan ruxolitinib dan memanjangkan jangka hayatnya. Dengan penggunaannya secara serentak, dos Jakavi harus dikurangkan sekitar 50%, pesakit harus dipantau secara dekat untuk penurunan jumlah sel darah dan, jika perlu, dos harus disesuaikan.
Dengan penggunaan perencat isoenzim CYP3A4 ringan dan sederhana secara serentak (contohnya, eritromisin), kepekatan total ruxolitinib meningkat sedikit, tetapi penyesuaian dos Jakavi tidak diperlukan, hanya pemerhatian pesakit yang teliti dan penilaian jumlah sel darah disyorkan.
Dalam kes penggunaan gabungan pemicu isoenzim CYP3A4 pada awal rawatan, penyesuaian dos ruxolitinib tidak diperlukan, namun, jika keberkesanan Jakavi menurun, peningkatan dosnya secara bertahap mungkin diperlukan.
Pada sukarelawan yang sihat yang mendapat pemicu kuat isoenzim rifampisin CYP3A4 dalam dos harian 600 mg (dalam 1 dos) selama 10 hari, jumlah dos ruxolitinib dengan dos tunggal sehari menurun sebanyak 71%, dan separuh hayat menurun menjadi 1.7 jam (dari 3, 3 h). Jumlah relatif metabolit aktif meningkat berkaitan dengan bahan permulaan.
Dengan pelantikan P-glikoprotein serentak atau pengangkut lain, penyesuaian dos tidak digalakkan.
Analog
Tidak ada maklumat mengenai analog Jakavi.
Terma dan syarat penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak. Jangan melebihi suhu penyimpanan 30 ° C.
Jangka hayat tablet dalam lepuh - 1 tahun, tablet dalam balang - 2 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
