Imatinib - Arahan Penggunaan, Harga, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Imatinib

Imatinib: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Imatinib

Kod ATX: L01XE01

Bahan aktif: imatinib (imatinib)

Pengeluar: IZVARINO PHARMA (Rusia), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusia), OZON (Rusia), HETERO LABS, Limited (India)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-21-11

Imatinib adalah agen antineoplastik, penghambat protein tirosin kinase.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Imatinib boleh didapati dalam bentuk dos berikut:

• tablet bersalut filem: 50 mg - bulat biconvex dari kuning gelap hingga coklat-oren, terukir di satu sisi dengan "50"; 100 mg - bulat, bergantung pada pengeluar: biconvex brown-pink atau dari kuning gelap hingga coklat-oren, biconvex dengan ukiran "100" di satu sisi dan garis di sisi lain, atau rata dengan ukiran "H" pada satu sisi dan "19" di sisi lain, dan risiko memisahkan nombor "1" dan "9"; 400 mg - bergantung kepada pengeluar: biconvex, panjang-coklat coklat atau berbentuk kapsul, dari kuning gelap hingga coklat-oren dengan ukiran "H" di satu sisi dan "20" di sisi lain, dengan garis yang memisahkan nombor "2" dan "0" atau terukir dengan "400" di satu sisi dan takik di sisi lain;inti semua tablet pada bahagian silang dari putih hingga kuning pucat (50 mg - 10 pcs. dalam lepuh, 3 bungkus dalam kotak kadbod; 100 mg - 10 pcs. dalam lepuh, 2 atau 6 pek dalam kotak kadbod; 12 pcs. dalam lepuh; 2, 3, 4, 8, 10 atau 15 bungkusan dalam kotak kadbod; 100/400 mg - 10 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1, 2, 3, 5, 6 atau 12 lepuh, dalam tin polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 atau 180 pcs.; 100 mg - 90 pcs. Atau 400 mg - 30 pcs. dalam bekas polietilena berketumpatan tinggi, 1 bekas dalam kotak kadbod);10 atau 15 bungkusan dalam kotak kadbod; 100/400 mg - 10 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1, 2, 3, 5, 6 atau 12 lepuh, dalam tin polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 atau 180 pcs.; 100 mg - 90 pcs. atau 400 mg - 30 pcs. dalam bekas polietilena berketumpatan tinggi, 1 bekas dalam kotak kadbod);10 atau 15 bungkusan dalam kotak kadbod; 100/400 mg - 10 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1, 2, 3, 5, 6 atau 12 lepuh, dalam tin polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 atau 180 pcs.; 100 mg - 90 pcs. atau 400 mg - 30 pcs. dalam bekas polietilena berketumpatan tinggi, 1 bekas dalam kotak kadbod);
• kapsul: agar-agar keras, legap; 50 mg - No. 3, hampir putih atau putih; 100 mg - bergantung pada pengeluar: saiz No. 1, badan dan penutup dari kuning dengan oren hingga kuning dengan warna coklat, atau saiz No. 2, badan dan penutup berwarna putih atau biru; kandungan kapsul - jisim serbuk padat, serbuk atau campuran butiran dan serbuk dari putih dengan warna kuning pucat hingga kuning muda dengan warna coklat (50 mg - 10 pcs. dalam jalur lepuh / lepuh, 2, 3, 4, 8, 10, 12 atau 15 lepuh / bungkus dalam kotak kadbod; 24, 36, 48, 96, 120 dan 180 pcs. Dalam botol atau kaleng yang diperbuat daripada polietilena, 1 botol / tin dalam kotak kadbod; 100 mg - 10 pcs. lepuh, 2, 3, 4, 8, 10, 12 atau 15 lepuh dalam kotak kadbod; 6, 10 atau 12 keping dalam jalur lepuh, 1-10, 12 atau 18 bungkusan dalam kotak kadbod; 24,36, 48, 96, 120 dan 180 keping. dalam sebotol, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 dan 180 pcs. dalam balang polietilena, 1 botol / balang dalam kotak kadbod).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: imatinib (dalam bentuk mesylate) - 50/100/400 mg;
• komponen tambahan (bergantung kepada pengeluar): 50/100/400 mg - povidone, hyprolose pengganti rendah, silikon dioksida koloid, kalsium natrium karboksimetil, magnesium stearat; 100/400 mg tambahan - natrium croscarmellose, laktosa anhidrat, povidone K-30, crospovidone, talc;
• sarung / selubung filem (bergantung kepada pengeluar): 50/100/400 mg - opadry merah, opadry kuning; 100/400 mg - opadry yellow 03F82597 atau lapisan filem Insta-Coat dan besi oksida merah (E 172).

1 kapsul mengandungi:

• bahan aktif: imatinib (dalam bentuk mesylate) - 50/100 mg;
• komponen tambahan (bergantung kepada pengeluar): silikon dioksida koloid, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin atau (untuk 100 mg) laktosa anhidrat; tambahan untuk 100 mg - crospovidone; povidone K-25;
• badan dan penutup kapsul (bergantung kepada pengeluar): gelatin, titanium dioksida (E171); tambahan - pewarna besi oksida kuning (E172) atau (untuk 100 mg) koloid silikon dioksida, metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, glycerol, sodium lauryl sulfate, pewarna biru cemerlang, bronopol, air.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Imatinib menunjukkan kesan penghambatan selektif pada enzim Bcr-Abl-tyrosine kinase, yang terbentuk dengan menggabungkan wilayah gen Bcr (breakpoint cluster region) dan Abl protooncogene (Abelson). Bahan secara selektif menghalang percambahan pada peringkat sel dan membawa kepada apoptosis garis sel yang mengekspresikan Bcr-Abl tirosin kinase, termasuk sel leukemia (letupan) yang belum matang, yang terbentuk pada pesakit dengan lekemia myeloid kronik positif (CM +) Philadelphia (Ph +) dan akut leukemia (SEMUA).

Imatinib secara selektif menekan koloni positif Bcr-Abl yang diperoleh dari sel darah pesakit dengan CML. Bahan ini menghalang percambahan dan mendorong apoptosis sel-sel tumor stroma gastrointestinal, yang memberikan ekspresi bentuk mutan reseptor c-Kit tirosin kinase.

Pengaktifan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet atau fragmen Abl tirosin kinase boleh menyebabkan penyakit myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPD), serta sindrom hypereosinophilic dan leukemia eosinofilik kronik (HES / CEL), dan dermatofibrosarcoma yang menonjol. Patogenesis mastositosis sistemik mungkin berdasarkan pengaktifan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet dan reseptor tirosin kinase c-Kit.

Imatinib mengganggu transduksi isyarat dalam sel dan menghalang percambahan sel, yang muncul kerana pelanggaran kawalan aktiviti faktor pertumbuhan sel platelet dan sel stem, fragmen Abl dan reseptor c-Kit tirosin kinase.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, bioavailabiliti bahan tersebut diperhatikan - rata-rata 98%. Untuk kawasan di bawah keluk masa-konsentrasi (AUC), pekali variasi boleh menjadi 40-60%. Sekiranya mengambil Imatinib dengan makanan yang mengandungi sejumlah besar lemak, berbeza dengan puasa, terdapat sedikit penurunan tahap penyerapan [kepekatan maksimum (C _max) imatinib dalam plasma darah menurun sekitar 11%, AUC - sebanyak 7,4%] dan penurunan kadar penyerapan - tempoh mencapai C _max imatinib dalam plasma darah meningkat 1.5 jam.

Mengikat protein darah plasma adalah 95%, kebanyakannya mengandungi alpha-glikoprotein dan albumin berasid, dan sebilangan kecil dengan lipoprotein.

Biotransformasi imatinib berlaku terutamanya di hati, dengan pembentukan turunan N-demethylated piperazine, yang merupakan metabolit utama bahan aktif dan beredar di aliran darah. In vitro, metabolit ini menunjukkan aktiviti farmakologi yang serupa dengan bahan induk. Nilai AUC metabolit adalah kira-kira 16% daripada AUC imatinib, mengikat protein plasma sesuai dengan nilai pekali ini untuk bahan aktif.

Selepas pemberian oral satu dos, ubat ini dikeluarkan dari badan selama 7 hari, terutamanya dalam bentuk metabolit, dengan tinja - 68%, dengan air kencing - 13%, tidak berubah - kira-kira 25% daripada dos (20% - oleh usus dan 5% - oleh buah pinggang). Separuh hayat bahan adalah sekitar 18 jam.

Dengan latar belakang dos imatinib berulang 1 kali sehari, parameter farmakokinetik tidak berubah, dan kepekatan keseimbangan bahan melebihi kepekatan awal kira-kira 1.5-2.5 kali.

Petunjuk untuk digunakan

• Ph + CML yang baru ditemui pada orang dewasa dan kanak-kanak;
• Ph + ALL yang baru didiagnosis pada orang dewasa dan kanak-kanak (untuk kapsul dan tablet, bergantung kepada pengeluarnya) dalam kombinasi dengan kemoterapi;
• Ph + CML dalam fasa kronik dengan rawatan yang sebelumnya tidak berjaya dengan interferon alfa atau dalam fasa pecutan atau krisis letupan pada orang dewasa dan kanak-kanak;
• Ph + ALL berulang atau tahan api pada orang dewasa sebagai ubat monoterapi;
• mastositosis sistemik pada orang dewasa tanpa mutasi c-Kit D816V atau dengan status mutasi c-Kit yang tidak diketahui;
• MDS / MPZ pada orang dewasa, disebabkan oleh penyusunan semula gen reseptor faktor pertumbuhan platelet;
• terapi pelengkap untuk tumor stroma saluran gastrointestinal (GIT), positif untuk c-Kit (CD 117) pada orang dewasa;
• tumor stromal ganas metastatik dan / atau tidak dapat dikendalikan dari saluran gastrointestinal, positif untuk c-Kit (CD 117) pada orang dewasa;
• dermatofibrosarcoma yang tidak dapat dikendalikan, berulang dan / atau metastatik yang menonjol pada orang dewasa;
• HES / CEL pada orang dewasa dengan positif atau negatif FIP1L1-PDGRF alpha tyrosine kinase.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kehamilan dan penyusuan;
• berumur hingga 2 tahun atau (kapsul dan tablet, bergantung kepada pengeluarnya) sehingga 1 tahun pada pesakit dengan Ph + ALL, sehingga 2 tahun pada pesakit dengan Ph + CML dan sehingga 18 tahun untuk semua petunjuk lain;
• hipersensitiviti terhadap mana-mana penyusun ubat.

Relatif (gunakan imatinib dengan sangat berhati-hati):

• penyakit jantung;
• kehadiran faktor ancaman untuk perkembangan kegagalan jantung;
• disfungsi buah pinggang yang teruk;
• prosedur hemodialisis biasa;
• kegagalan hati yang teruk;
• penggunaan gabungan dengan ubat-ubatan yang menekan isoenzim CYP3A4, atau merupakan pemicu kuat atau substrat yang terakhir, serta dengan warfarin dan paracetamol.

Arahan untuk penggunaan Imatinib: kaedah dan dos

Menurut arahan, Imatinib diambil secara lisan. Tablet dan kapsul diambil bersama makanan dan dibasuh dengan 200 ml (segelas penuh) air untuk mengurangkan kemungkinan gangguan gastrousus.

Semasa menetapkan 400 dan 600 mg sehari, ubat itu digunakan dalam 1 dos, apabila 800 mg diresepkan, ia dibahagikan kepada 2 dos, dengan pengambilan 400 mg pada waktu pagi dan malam.

Sekiranya pesakit tidak dapat menelan tablet / kapsul keseluruhan (contohnya, seorang anak), ubat tersebut dapat dicairkan dalam air atau jus epal, kira-kira 400 mg per 100 ml cecair. Suspensi yang dihasilkan mesti diambil sejurus selepas penyediaan.

Rejimen dos yang disyorkan bergantung pada petunjuk:

• CML: dos bergantung pada fasa penyakit; dalam keadaan kronik - dos harian 400 mg, dalam fasa pecutan dan dalam krisis letupan - 600 mg, kekerapan pemberian adalah 1 kali sehari, agen digunakan sehingga kesan klinikal diperhatikan; jika tidak ada neutropenia atau trombositopenia yang tidak berkaitan dengan leukemia, serta tindak balas buruk yang ketara, pada fasa kronik kenaikan dos harian dari 400 hingga 600 atau hingga 800 mg dibenarkan, dalam fasa pecutan dan krisis letupan - dari 600 hingga 800 mg; kenaikan ini mungkin diperlukan pada tahap mana-mana lesi semasa perkembangan penyakit, atau 3 bulan selepas permulaan terapi dengan tidak adanya tindak balas hematologi yang memuaskan, setelah 12 bulan - sekiranya tidak ada tindak balas sitogenetik, atau sekiranya kehilangan tindak balas yang telah dicapai sebelumnya;dos untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun dikira dengan mengambil kira kawasan permukaan badan, pada fasa kronik penyakit dan fasa pecutan, dos sehari adalah 340 mg / m2, dos harian maksimum adalah 600 mg, Imatinib ditetapkan dalam 1 atau 2 dos sehari - pada waktu pagi dan petang (di bahagian yang sama);
• Ph + ALL: orang dewasa - dos harian 600 mg, kanak-kanak - 340 mg / m², pada kanak-kanak, jumlah dos harian tidak boleh melebihi 600 mg, ubat ini disyorkan untuk diminum sekali sehari;
• MDS / MPZ: 400 mg sehari;
• tumor stromal gastrointestinal malignan yang tidak dapat dikendalikan dan / atau metastatik: dos harian - 400 mg, dengan tindak balas yang tidak mencukupi dan toleransi Imatinib yang mencukupi, dos boleh ditingkatkan dari 400 hingga 600 atau hingga 800 mg; jika terdapat tanda-tanda perkembangan penyakit ini, anda harus berhenti mengambil ubat;
• terapi adjuvant tumor stromal gastrointestinal: 400 mg sehari selama sekurang-kurangnya tiga tahun, tempoh optimum terapi adjuvant belum ditentukan;
• mastositosis sistemik: dengan latar belakang ketiadaan mutasi D816V c-Kit, serta dalam hal status mutasi yang tidak diketahui dan keberkesanan rawatan sebelumnya yang tidak mencukupi - 400 mg sehari; dengan adanya FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase yang tidak normal, yang merupakan hasil gabungan gen FIP1 seperti 1 dan PDGFR, dos harian awal adalah 100 mg, jika kesannya tidak mencukupi dan tidak ada gangguan yang ketara, dos harian dapat ditingkatkan hingga 400 mg; terapi berterusan selagi kesan klinikal berterusan;
• HPP / HEL: 400 mg sehari; jika penyakit ini disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase yang tidak normal, ubat tersebut diambil pada dos awal 100 mg sehari, jika perlu, dosnya meningkat menjadi 400 mg;
• dermatofibrosarcoma yang tidak dapat dikendalikan, berulang dan / atau metastatik yang membonjol: 800 mg sehari.

Sekiranya terdapat kesan sampingan non-hematologi Imatinib, ia mesti ditangguhkan sehingga masalahnya diperbetulkan. Kemudian terapi dapat dilanjutkan pada set dosis dengan mempertimbangkan keparahan reaksi buruk yang dikembangkan. Dengan peningkatan tahap bilirubin serum dan aktiviti transaminase hati masing-masing 3 dan 5 kali, melebihi had normal (UHN), penggunaan ubat juga harus dihentikan buat sementara waktu. Rawatan boleh dilanjutkan dengan penurunan kandungan bilirubin ke nilai kurang dari 1,5 × ULN dan aktiviti enzim hati - kurang dari 2,5 × ULN. Untuk menerima Imatinib harus dimulakan dalam dos harian yang dikurangkan: pada orang dewasa, kurangkan dos dari 400 hingga 300, dari 600 hingga 400, atau dari 800 hingga 600 mg; pada kanak-kanak - dari 340 hingga 260 mg / m².

Dengan perkembangan trombositopenia dan neutropenia pada latar belakang terapi, perlu menghentikan sementara pengambilan Imatinib atau mengurangkan dosnya, dengan mempertimbangkan keparahan komplikasi ini.

Dalam rawatan mastositosis sistemik dan HES / CEL disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase yang tidak normal (diambil pada dos awal 100 mg), sekiranya penurunan jumlah platelet <50,000 / μl dan / atau jumlah neutrofil mutlak 75,000 / μl dan> 1500 / μl masing-masing. Kemudian terapi ubat harus disambung semula pada dos yang digunakan sebelum gangguan kursus.

Terhadap latar belakang rawatan fasa kronik CML pada orang dewasa dan kanak-kanak (pada dos awal untuk orang dewasa 400 mg, untuk kanak-kanak - 340 mg / m2), tumor stroma gastrointestinal malignan, mastositosis sistemik, HES / CEL dan MDS / MPZ pada orang dewasa (dos awal 400 mg) dengan penurunan bilangan platelet <50,000 / μl dan / atau bilangan mutlak neutrofil masing-masing 75,000 / μl dan> 1500 / μl. Selepas ini, disarankan untuk meneruskan terapi pada dos yang diambil sebelum gangguan kursus. Sekiranya terdapat penurunan berulang dalam jumlah platelet dan / atau jumlah neutrofil, seseorang harus berhenti mengambil Imatinib sehingga jumlah platelet dan neutrofil masing-masing> 75,000 / μl dan> 1,500 / μl, dan kemudian kembali terapi pada dos dewasa 300 mg, untuk kanak-kanak - 260 mg / m².

Dengan Ph + ALL pada orang dewasa dan dalam fasa pecutan dan krisis letupan CML pada orang dewasa dan kanak-kanak (pada dos awal untuk orang dewasa 600 mg, untuk kanak-kanak - 340 mg / m²) setelah satu atau lebih bulan terapi dengan penurunan jumlah platelet <10,000 / μl dan / atau jumlah neutrofil mutlak <500 / μL, pemeriksaan sumsum tulang disyorkan untuk menentukan apakah sitopenia disebabkan oleh leukemia. Sekiranya sitopenia bukan akibat leukemia, diperlukan untuk mengurangkan dos pada orang dewasa hingga 400 mg, pada kanak-kanak - hingga 260 mg / m². Sekiranya sitopenia dicatat dalam 2 minggu, dos harus dikurangkan menjadi 300 mg, pada anak - hingga 200 mg / m².

Sekiranya kaitan sitopenia dengan leukemia tidak disahkan, dan berterusan selama 4 minggu, Imatinib harus dibatalkan sehingga jumlah platelet dan neutrofil masing-masing ≥ 20,000 / μL dan ≥ 1000 / μL, dan kemudian kembali terapi pada dos 300 mg (pada kanak-kanak - 260 mg / m²).

Semasa merawat dermatofibrosarcoma yang tidak dapat dikendalikan, berulang dan / atau metastatik (diambil pada dos awal 800 mg) sekiranya berlaku penurunan jumlah platelet <50,000 / μl dan / atau bilangan neutrofil mutlak <1000 / μl, anda harus berhenti mengambil sementara sehingga jumlahnya bilangan platelet dan neutrofil tidak akan masing-masing mencapai ≥ 75,000 / μl dan ≥ 1,500 / μl, dan mulakan semula rawatan dengan ubat pada dos 600 mg. Sekiranya penurunan berulang dalam jumlah platelet <50,000 / μl dan / atau jumlah neutrofil <1000 / μl dikesan, pentadbiran harus dibatalkan lagi sehingga nilai-nilai ini masing-masing mencapai ≥ 75,000 / μl dan ≥ 1500 / μl, dan kemudian disambung pada dos 400 mg.

Kesan sampingan

Pada peringkat lanjut kanser, sukar untuk menilai reaksi buruk akibat gejala yang disebabkan oleh pelbagai gangguan bersamaan, pemburukannya, dan juga penggunaan pelbagai ubat. Imatinib secara amnya bertoleransi dengan penggunaan jangka panjang setiap hari pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan CML.

Semasa mengambil ubat, kesan sampingan yang berikut, terutamanya ringan atau sederhana yang dinyatakan, serupa pada hampir semua pesakit yang menggunakan Imatinib untuk pelbagai petunjuk:

• sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sering - batuk, sesak nafas, epistaksis; kadang-kadang - faringitis, sakit pada faring / laring, efusi pleura, pneumonia interstitial, kegagalan pernafasan akut; jarang - hipertensi paru, sakit pleura, pendarahan paru-paru, fibrosis paru;
• sistem darah dan limfa: sangat kerap - anemia, trombositopenia, neutropenia; selalunya - neutropenia demam, pancytopenia; kadang-kadang - limfopenia, trombositemia, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, limfadenopati, eosinofilia; jarang - anemia hemolitik;
• sistem kardiovaskular: kadang-kadang - kilat panas, berdebar-debar, takikardia, edema paru, pendarahan, kegagalan jantung kronik, trombosis / embolisme; jarang - peningkatan / penurunan tekanan darah, hematoma, hujung sejuk, efusi perikardial, sindrom Raynaud, fibrilasi atrium, aritmia, angina pectoris, perikarditis, infark miokard, tamponade jantung, serangan jantung secara tiba-tiba; sangat jarang berlaku - kejutan anaphylactic;
• sistem endokrin, alat kelamin dan kelenjar susu: kadang-kadang - penyelewengan haid, pembesaran payudara, sakit puting, disfungsi seksual, disfungsi ereksi, ginekomastia, menorrhagia, edema skrotum; sangat jarang berlaku - pendarahan dari sista korpus luteum / ovari;
• buah pinggang dan sistem kencing: jarang - hematuria, sakit di buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut;
• sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sangat kerap - sakit tulang, sakit muskuloskeletal (termasuk arthralgia, myalgia), kejang, kekejangan otot; kerap - pembengkakan sendi; kadang-kadang - kekejangan sendi dan otot, jarang - kelemahan otot, artritis; dengan kekerapan yang tidak diketahui - stunting pada kanak-kanak, rhabdomyolysis / miopati, nekrosis avascular / nekrosis kepala femoral;
• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; sering - gangguan rasa, pening, hipestesia, paresthesia; kadang-kadang - mengantuk, migrain, gegaran, gangguan ingatan, sindrom kaki gelisah, pengsan, sciatica, neuropati periferal, edema serebrum, strok hemoragik; jarang - neuritis optik, kejang, peningkatan tekanan intrakranial;
• gangguan mental: sering - insomnia; kadang-kadang - penurunan libido, kegelisahan, kemurungan; jarang - kekeliruan kesedaran;
• sistem pencernaan: sangat kerap - dispepsia, mual, sakit perut, muntah, cirit-birit; kerap - mulut kering, kembung perut, kembung, sembelit, gastritis, refluks gastroesofagus; kadang-kadang - bersendawa, stomatitis, esofagitis, melena, pendarahan gastrousus, ulserasi mukosa gastrik / mulut, asites, disfagia, cheilitis, muntah darah, pankreatitis, perforasi gastrointestinal, nekrosis tumor gastrousus, pendarahan tumor gastrousus; jarang - diverticulitis, kolitis, radang usus, penyumbatan usus lumpuh / usus, ektasia vaskular antrum perut (sindrom GAVE);
• hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktiviti enzim hati; kadang-kadang - hiperbilirubinemia, penyakit kuning, hepatitis; jarang - nekrosis hati, kegagalan hati;
• metabolisme dan gangguan makan: selalunya - anoreksia; kadang-kadang - peningkatan / penurunan selera makan, hipokalemia, dehidrasi, hipofosfatemia, hiperkalsemia, hiperurisemia, hiperglikemia, gout, hiponatremia; jarang - hipomagnesemia, hiperkalemia;
• neoplasma malignan, jinak dan tidak ditentukan (termasuk polip dan sista); jarang - sindrom lisis tumor;
• penyakit berjangkit: kadang-kadang - nasofaringitis, sinusitis, radang paru-paru, herpes simplex / herpes zoster, influenza, jangkitan saluran pernafasan atas, keradangan tisu subkutan, gastroenteritis, jangkitan saluran kencing, sepsis; jarang - mycoses;
• gangguan labirin dan organ pendengaran: kadang-kadang - kehilangan pendengaran, tinitus, vertigo;
• organ penglihatan: sering - peningkatan koyakan, penglihatan kabur, sindrom mata kering, edema kelopak mata, konjungtivitis, pendarahan konjungtiva; kadang-kadang - sakit mata, kerengsaan mata, blepharitis, edema orbital, pendarahan retina, edema makula, pendarahan di sklera mata; jarang - edema kepala saraf optik, glaukoma, katarak, pendarahan vitreous;
• reaksi dermatologi: sangat kerap - ruam kulit, dermatitis, edema periorbital, eksim; selalunya - kulit kering, keringat malam, gatal-gatal, bengkak muka, eritema, reaksi fotosensitiviti, eksim; kadang-kadang - hipopigmentasi / hiperpigmentasi kulit, lebam, lebam, kerosakan kuku, berpeluh meningkat, hipotrichosis, ekimosis, petechiae, urtikaria, ruam pustular / bulosa, dermatitis pengelupasan, folikulitis, purpura, psoriasis; jarang berlaku - perubahan warna pada kuku, dermatosis neutrofil akut demam (sindrom Sweet), eritema multiforme, angioedema, sindrom Stevens-Johnson, eritrodysesthesia palmar-plantar, vaskulitis leukoklastik, keratosis lichenoid, lichen planus, exanthema akut, pustulardengan kekerapan yang tidak diketahui - ruam ubat dengan gejala sistemik dan eosinofilia;
• yang lain: sangat kerap - peningkatan berat badan, peningkatan keletihan, pengekalan cecair dan edema; sering - gemetar, menggigil, demam, kelemahan, penurunan berat badan, anasarca; kadang-kadang - malaise umum, sakit dada, peningkatan tahap kreatinin dan aktiviti dehidrogenase laktat, fosfatase alkali dan fosfokinase kreatin dalam serum darah; jarang - peningkatan aktiviti amilase dalam plasma darah.

Overdosis

Terdapat kes overdosis imatinib yang terpencil. Semasa menggunakan ubat pada dosis 1200-1600 mg selama 1 hingga 10 hari, reaksi buruk berikut dicatat: penurunan selera makan, sakit perut, mual, cirit-birit, muntah, pembengkakan wajah, edema, sakit kepala, peningkatan keletihan, kekejangan otot, ruam, eritema, pancytopenia, trombositopenia.

Semasa mengambil ubat pada dosis 1800-3200 mg, terdapat gangguan seperti sakit gastrousus, kelemahan, peningkatan kadar bilirubin dan aktiviti kreatin fosfokinase, myalgia.

Terdapat data yang diterbitkan mengenai perkembangan kesan sampingan berikut dengan penggunaan imatinib sekali pada dos 6400 mg: mual, sakit perut, muntah, edema muka, hipertermia, peningkatan aktiviti transaminase hepatik dan penurunan bilangan neutrofil.

Semasa ubat diambil dalam dos 8000-10000 mg, sakit dan muntah gastrointestinal diperhatikan sekali. Dengan sekali penggunaan Imatinib pada kanak-kanak berusia lebih dari 3 tahun pada dos 400 mg, kemunculan anoreksia, muntah, cirit-birit, pada dos 980 mg - cirit-birit dan penurunan jumlah leukosit.

Sekiranya disyaki overdosis, keadaan pesakit dipantau dan rawatan simptomatik yang sesuai dijalankan; tidak ada penawar.

arahan khas

Terapi imatinib hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dengan ubat antikanker.

Anda harus berhati-hati jika bersentuhan dengan kulit dan mata, dan juga untuk mengelakkan penyedutan serbuk ubat yang dihasilkan.

Kanak-kanak yang mengambil ubat memerlukan kawalan pertumbuhan yang teliti, kerana terdapat data mengenai kelewatan semasa rawatan.

Semasa menggunakan imatinib, perlu dilakukan pengawasan jumlah darah yang lengkap dan fungsi hati (fosfatase alkali, bilirubin, transaminase). Ini amat penting bagi pesakit dengan gangguan fungsi hati.

Semasa terapi, pesakit dengan penyakit ginjal dan jantung memerlukan pemantauan yang teliti.

Pesakit yang menerima Imatinib disarankan untuk mengawal berat badan, kerana pengekalan cairan yang ketara dicatat dalam 1-2% kes dalam tempoh rawatan. Sekiranya kenaikan berat badan yang tidak dijangka cepat, disarankan untuk melakukan pemeriksaan, dan, jika perlu, mengganggu pengambilan ubat dan / atau menggunakan diuretik. Kejadian tindak balas buruk ini kemungkinan besar berlaku pada pesakit tua yang mempunyai patologi kardiovaskular bersamaan. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, terdapat ancaman perkembangan yang teruk, dengan cara yang teruk, pengekalan cairan (hingga mati).

Semasa pemberian Imatinib, perkembangan hipotiroidisme diperhatikan dengan latar belakang terapi penggantian dengan natrium levothyroxine pada pesakit yang menjalani tiroidektomi. Akibatnya, pada pesakit dari kumpulan risiko ini, perlu secara berkala menentukan tahap hormon perangsang tiroid.

Pada pesakit dengan penyakit jantung dan sindrom hypereosinophilia, kejadian kejutan kardiogenik / kegagalan ventrikel kiri sangat jarang berlaku pada awal kemasukan. Komplikasi yang muncul ditangkap melalui penggunaan glukokortikosteroid sistemik, langkah-langkah yang bertujuan untuk menjaga peredaran darah, dan juga penolakan sementara dari terapi Imatinib.

Sekiranya terdapat tahap eosinofil yang tinggi pada pesakit dengan MDS / MPZ, disarankan untuk melakukan kajian elektrokardiografi dan menetapkan kepekatan troponin kardiospesifik dalam serum darah. Sekiranya terdapat kelainan, pada awal rawatan (selama 1-2 minggu) bersama dengan imatinib, mungkin menggunakan glukokortikosteroid sistemik pada dos 1-2 mg / kg.

Pendarahan, bergantung pada lokasi fokus tumor, diperhatikan baik di organ-organ yang terletak di rongga perut dan di hati.

Memandangkan ancaman sindrom lisis tumor yang semakin teruk, sebelum menggunakan ubat, perlu dilakukan pembetulan dehidrasi yang diucapkan secara klinikal dan peningkatan kadar asid urik.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Semasa mengambil Imatinib, pening dan penglihatan kabur mungkin berlaku. Akibatnya, pesakit yang memandu kenderaan atau mekanisme kompleks lain perlu berhati-hati selama tempoh terapi. Sekiranya pelanggaran ini berlaku, diharuskan untuk menolak melakukan jenis aktiviti ini, serta pekerjaan lain yang berpotensi berbahaya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Wanita usia reproduktif harus menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan imatinib dan sekurang-kurangnya 3 bulan setelah selesai.

Tidak ada data mengenai penggunaan ubat ini semasa kehamilan. Dalam kajian mengenai haiwan, didapati bahawa agen tersebut boleh memberi kesan toksik pada fungsi pembiakan, namun kemungkinan ancaman terhadap janin belum dapat ditentukan.

Imatinib dikontraindikasikan untuk wanita hamil.

Semasa menggunakan ubat semasa menyusui, ia harus meninggalkan penyusuan susu ibu, kerana imatinib, serta metabolitnya, dikeluarkan dalam susu ibu.

Penggunaan pediatrik

Kerana kekurangan data yang menyokong keselamatan dan keberkesanan Imatinib, penggunaannya dikontraindikasikan pada kanak-kanak di bawah usia 2 tahun. Bergantung pada pengeluar, kapsul dan tablet dikontraindikasikan: kanak-kanak dengan Ph + ALL - di bawah 1 tahun, kanak-kanak dengan Ph + CML di bawah 2 tahun, untuk semua petunjuk lain - berumur di bawah 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Oleh kerana ubat ini disingkirkan kebanyakannya melalui usus, ginjal tidak memainkan peranan penting dalam penghapusan imatinib dan metabolitnya.

Pesakit dengan gangguan fungsi ginjal atau memerlukan prosedur hemodialisis sistematik harus menggunakan Imatinib dengan berhati-hati, bermula dengan dos efektif terendah - 400 mg sekali sehari. Sekiranya intoleransi terhadap ubat, dos awal dapat dikurangkan, dan jika kesannya tidak mencukupi, kenaikannya akan meningkat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Kerana fakta bahawa metabolisme imatinib berlaku di hati, dengan adanya gangguan fungsinya yang ringan, sederhana atau teruk, ubat tersebut harus diminum dalam dos harian tidak melebihi 400 mg. Sekiranya tanda-tanda tindak balas toksik muncul, dos mesti dikurangkan. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk harus menggunakan imatinib dengan sangat berhati-hati.

Gunakan pada orang tua

Pesakit tua tidak perlu menyesuaikan rejimen dos ubat.

Interaksi dadah

• perencat isoenzim CYP3A4 sitokrom P450: itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole (agen antikulat dari kumpulan azole), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, antibiotik terpencil - peningkatan kepekatan plasma imatinib kerana penurunan metabolisme mungkin terjadi;
• pemicu isoenzim CYP3A4: dexamethasone, rifampicin, ubat-ubatan dari St. John's wort, phenobarbital, oxcarbazepine, fophenytoin, carbamazepine, phenytoin, primidone - penurunan kesan imatinib adalah mungkin, disebabkan oleh percepatan metabolisme dan penurunan kadar plasma darah;
• simvastatin - AUC dan C _max bahan ini masing-masing meningkat sebanyak 3,5 dan 2 kali;
• Substrat isoenzim CYP3A4 dengan julat terapi yang sempit: ergotamin, tacrolimus, siklosporin, sirolimus, pimozide, bortezomib, fentanyl, quinidine, terfenadine, docetaxel - kombinasi ini memerlukan berhati-hati;
• dihydropyridine, triazolobenzodiazepin, penyekat saluran kalsium perlahan, perencat HMG-CoA reduktase (termasuk statin) - peningkatan kepekatan serum bahan-bahan ini dapat diperhatikan;
• warfarin - pemanjangan masa prothrombin diperhatikan (disyorkan untuk mengganti warfarin dengan heparin dengan berat molekul rendah);
• derivatif coumarin - pada awal dan akhir rawatan imatinib, serta ketika mengubah dosnya, diperlukan kawalan masa prothrombin;
• ubat kemoterapi (dalam dos tinggi) - ancaman hiperbilirubinemia dan peningkatan tahap transaminase hepatik bertambah buruk (fungsi hati harus dipantau); pesakit dengan Ph + OJIJI mungkin mengalami myelosuppression dan hepatotoxicity;
• natrium levothyroxine (dengan terapi penggantian pada pesakit yang menjalani tiroidektomi) - mungkin terdapat penurunan kepekatannya dalam plasma;
• metoprolol - metabolisme menurun, peningkatan AUC dan C _max (tidak perlu perubahan rejimen);
• paracetamol / acetaminophen - pengembangan bentuk akut kegagalan hati dengan kematian berikutnya adalah mungkin;
• asparaginase - ada kemungkinan kerosakan hati.

Analog

Analog Imatinib adalah Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya, di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat adalah 2 atau 3 tahun (bergantung kepada pengeluar).

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Imatinib

Terdapat sedikit ulasan mengenai Imatinib dan mereka sangat bertentangan. Sebilangan besar pesakit dan doktor dalam pernyataannya menyifatkan ubat tersebut sebagai ubat utama untuk rawatan leukemia myeloid kronik. Walau bagaimanapun, kerana kerentanan individu, beberapa pesakit melaporkan tidak ada peningkatan selepas rawatan dengan Imatinib. Kelemahan ubat ini merangkumi sebilangan besar kesan sampingan yang berbeza-beza.

Harga untuk Imatinib di farmasi

Tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai harga Imatinib, kerana ubat ini tidak tersedia di farmasi pada masa ini. Kos analog produk perubatan, Gleevec, boleh kira-kira 75,000 rubel. untuk 120 kapsul pada dos 100 mg.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!