Isentress

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Isentress: arahan penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologi
3. Petunjuk untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Kaedah penggunaan dan dos
6. Kesan sampingan
7. Overdosis
8. Arahan khas
9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Penggunaan pada orang tua
14. Interaksi ubat
15. Analog
16. Terma dan syarat penyimpanan
17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. Ulasan
19. Harga di farmasi

Nama Latin: Isentress

Kod ATX: J05AX08

Bahan aktif: raltegravir (Raltegravir)

Pengilang: MSD International GmbH (Cawangan Singapura) [MSD International GmbH (Cawangan Singapura)] (Singapura); MSD International GmbH (Ireland / Belanda); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (Amerika Syarikat); R-Pharm JSC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Harga di farmasi: dari 19,500 rubel.

Beli

Isentress adalah ubat antivirus yang aktif melawan virus imunodefisiensi manusia (HIV).

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos ubat Isentress:

tablet bersalut filem, dos 400 mg: biconvex, bujur, merah jambu, terukir di satu sisi "227";
tablet bersalut filem, dos 600 mg: biconvex, bujur, kuning, terukir dengan logo Merck dan 242 di satu sisi;
tablet kunyah, dos 25 mg: silinder rata, dengan tepi serong, bulat, kuning pucat diselingi putih, di satu sisi terukir dengan logo syarikat Merck, dan di sisi lain - "473";
tablet kunyah, dosis 100 mg: biconvex, bujur, oren pucat diselingi dengan putih, di satu sisi terdapat garis pemisah, dan di sisi lain terdapat ukiran logo Merck dan "477", dipisahkan oleh garis.

Pembungkusan: 60 pcs. dalam botol yang diperbuat daripada polietilena berketumpatan tinggi, dalam kotak kadbod 1 botol dan arahan penggunaan Isentress.

1 tablet bersalut filem mengandungi:

bahan aktif: raltegravir kalium - 434.4 atau 651.6 mg (bersamaan dengan raltegravir dalam jumlah 400 dan 600 mg);
komponen tambahan: selulosa mikrokristal, magnesium stearat; tambahan untuk 400 mg - hypromellose 2208, lactose monohydrate, calcium hydrogen fosfat, poloxamer 407 (termasuk 0,01% butylhydroxytoluene sebagai antioksidan), sodium stearyl fumarate; tambahan untuk 600 mg - natrium croscarmellose, hypromellose 2910;
lapisan filem: 400 mg - pewarna merah jambu Opadray II 85F94224 (makrogol, titanium dioksida, polivinil alkohol, talc, pewarna besi oksida merah dan oksida hitam); 600 mg - lilin carnauba, Opadray II kuning 39K170005 (hypromellose 2910, lactose monohydrate, triacetin, titanium dioxide, zat besi pewarna besi dan oksida hitam).

1 tablet kunyah mengandungi:

bahan aktif: raltegravir kalium - 27,16 atau 108,6 mg (bersamaan dengan raltegravir dalam jumlah 25 dan 100 mg);
komponen tambahan: sucralose, hyprolose, Opadray colorless YS-1-19025-A ^*, sodium saccharinate, Surelease E-7-19040 ^**, manitol, sodium sitrat dihydrate, ammonium glycyrrhizinate (Magnasweet 135 ^***), magnesium stearate, crospovidone, natrium stearil fumarat, pewarna besi oksida kuning, perisa oren semula jadi dan tiruan 501331 TP0551, rasa pisang semula jadi WONF Durarome 501392 TD0991, perisa penutup semula jadi dan buatan 501482 TP0424 ^****; tambahan untuk 100 mg - pewarna merah besi oksida.

Catatan

^* - mengandungi hypromellose 2910 / 6cP dan macrogol

^** - merangkumi 25% suspensi berair etil selulosa dalam air yang disucikan, amonium hidroksida, etil selulosa 20cP, trigliserida rantai sederhana, asid oleik

^*** - terdiri daripada ekstrak licorice, fruktosa dan sorbitol

^**** - mengandungi aspartam

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Bahan aktif Isentress - raltegravir, menghalang aktiviti pemangkin enzim yang terlibat dalam pendaraban (replikasi) virus HIV - HIV integrase. Inhibisi yang terakhir mencegah pengenalan kovalen, atau penyatuan ke dalam genom sel inang dari genom HIV pada peringkat awal jangkitan. Genom HIV yang tidak dimasukkan ke dalam DNA manusia tidak dapat menghasilkan zarah virus baru, sehingga penghambatan proses integrasi menyekat penyebaran jangkitan virus di dalam tubuh. Berkaitan dengan fosfotransferase manusia, termasuk DNA polimerase α, β dan γ, aktiviti penghambatan raltegravir dinyatakan dengan lemah.

Pada kepekatan plasma 31 ± 20 nmol / L, raltegravir menghalang replikasi virus sebanyak 95% (kepekatan penghambatan 95% - IC ₉₅) dalam kultur sel limfosit T manusia yang dijangkiti dengan varian HIV-1 H9IIIB yang disesuaikan dengan kultur sel, jika dibandingkan dengan kultur sel yang dijangkiti virus kawalan. Pada kepekatan bahan aktif dari 6 hingga 50 nmol / L, IC ₉₅ dicapai dalam kultur sel mononuklear darah periferal mitogen manusia yang dijangkiti dengan pelbagai strain klinikal utama HIV-1, termasuk strain 5 subtipe bukan-B, serta tahan strain kepada penghambat protease HIV dan perencat transkripase terbalik.

Semasa analisis satu kitaran jangkitan, raltegravir menghalang jangkitan yang disebabkan oleh 23 strain HIV, yang merupakan 5 subtipe bukan-B dan 5 bentuk rekombinan yang beredar dengan IC ₅₀ - 5–12 nmol / L. Mutasi integrase HIV-1, yang menyumbang kepada kemunculan strain virus yang tahan terhadap pengaruh raltegravir (dikembangkan pada pesakit yang menerima ubat, atau in vitro), terutama mengandung pengganti pada posisi 148 (Q148 digantikan oleh H, K atau R), 143 (Y143 digantikan oleh C, H atau R) atau 155 (penggantian N155 untuk H), dalam kombinasi dengan sekurang-kurangnya satu mutasi tambahan (contohnya, T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Virus rekombinan dengan kemasukan satu mutasi primer (Q148H, K atau R, atau N155H) dicirikan oleh kemampuan berkurang untuk meniru dan kepekaan yang lemah terhadap raltegravir in vitro. Mutasi sekunder virus menyebabkan penurunan kepekaan terhadap bahan aktif, dalam beberapa kes mengimbangi kemampuan virus yang lemah untuk meniru.

Mutasi yang berkaitan dengan kemunculan ketahanan terhadap raltegravir juga dapat mendorong pembentukan rintangan terhadap perencat pemindahan rantai integrase lain, elvitegravir.

Dalam kajian klinikal terkawal plasebo di mana sukarelawan yang sihat mengambil bahagian, satu dos Isentress pada dos 1600 mg tidak mempengaruhi jangka masa selang QTc, walaupun fakta bahawa kepekatan maksimumnya (C _max) dalam plasma darah adalah 4 kali lebih daripada dengan dos tunggal 400 mg.

Farmakokinetik

Pada pesakit dewasa, raltegravir cepat diserap selepas pemberian oral semasa perut kosong, plasma C _max dalam darah diperhatikan kira-kira 3 jam kemudian. Kawasan di bawah keluk konsentrasi-waktu (AUC) dan C _max bahan meningkat mengikut kadar dos dalam lingkungan antara 100 hingga 1600 mg. Nilai kandungan raltegravir dalam plasma 12 jam selepas pemberian (C _12j) meningkat secara berkadar dengan dos dalam julat dos dari 100 hingga 800 mg, dan meningkat sedikit lebih sedikit dalam julat dari 100 hingga 1600 mg.

Semasa menggunakan Isentress 2 kali sehari, keadaan keseimbangan diperhatikan selama kira-kira 2 hari selepas permulaan kursus. Nilai AUC dan C _max mengesahkan ketiadaan atau pengumpulan minimum bahan, dan nilai C _{12 jam} menunjukkan pengumpulan yang tidak signifikan. Apabila digunakan sebagai ubat monoterapi raltegravir 2 kali sehari, 400 mg nilai min geometri untuk AUC dalam lingkungan antara 0 hingga 12 jam (AUC _0-12ch) adalah 14.3 mol / l × h, nilai C _12j - 142 nmol / l … Bioavailabiliti mutlak produk belum ditentukan.

Rata-rata, 83% raltegravir mengikat protein plasma darah dalam kepekatan antara 2 hingga 10 μmol. Dalam kajian praklinikal, didapati bahawa bahan aktif dengan mudah menembusi penghalang plasenta pada tikus, tetapi tidak melalui penghalang darah-otak (BBB) sampai tahap yang ketara.

Dalam dua kajian klinikal yang melibatkan pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang menerima Raltegravir pada dos 400 mg dua kali sehari, ia cepat terpaku dalam cecair serebrospinal. Dalam kajian pertama dalam cecair serebrospinal, tahap raltegravir rata-rata adalah 5,8% (antara 1 hingga 53,5%) dari tahap plasma darah yang sesuai, dan dalam kajian kedua, 3% (antara 1 hingga 61%) dari tahap yang sepadan dalam plasma darah. Nilai rata-rata nilai yang ditetapkan kira-kira 3-6 kali lebih rendah daripada tahap pecahan bebas raltegravir dalam plasma darah.

Menurut hasil kajian yang menggunakan perencat selektif terhadap isoform enzim uridine diphosphate glucuronyl transferase (UDFGT), yang dihasilkan oleh ekspresi DNA pelengkap, UDFGT1A1 tergolong dalam enzim utama yang bertanggungjawab untuk pembentukan glukuronida raltegravir. Menurut hasil ini, pada manusia, jalan utama transformasi metabolik raltegravir adalah proses glukuronidasi yang dimediasi oleh UDPGT1A1. Tempoh fasa akhir separuh hayat (T _1/2) bahan adalah kira-kira 9 jam, dan sebahagian besar AUC sepadan dengan fasa α yang lebih pendek dari T _1/2 zat aktif yang nyata, rata-rata 1 jam.

Selepas pengambilan raltegravir berlabel radioaktif secara oral, kira-kira 32% daripada dos yang diterima diekskresikan oleh buah pinggang dan 51% melalui usus. Pada tinja, hanya raltegravir yang dikesan, mungkin terbentuk oleh hidrolisis glukuronida raltegravir, yang tersingkir di hempedu. Raltegravir dan raltegravir-glucuronide dikesan dalam air kencing masing-masing pada 9 dan 23% daripada dos awal. Bahan radioaktif utama dalam plasma darah adalah raltegravir, menyumbang rata-rata 70% dari jumlah radioaktiviti, 30% selebihnya adalah raltegravir-glukuronida.

Jantina, indeks jisim badan (BMI) dan etnik-ras pesakit tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap parameter farmakokinetik Isentress dan tidak memerlukan penyesuaian dos.

Pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, farmakokinetik ubat belum dipelajari.

Untuk remaja dan kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun (tablet kunyah) dan berumur lebih dari 6 tahun (tablet bersalut filem), dos raltegravir untuk rawatan jangkitan HIV-1 disyorkan berdasarkan asas parameter farmakokinetik utamanya dibandingkan dengan pesakit dewasa yang menerima 2 kali setiap hari tablet bersalut filem pada dos 400 mg.

Petunjuk untuk digunakan

Isentress disyorkan untuk rawatan jangkitan HIV-1 dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain:

tablet bersalut filem: pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak dari usia 6 tahun ke atas dengan berat badan sekurang-kurangnya 25 kg (dos 400 mg) atau dengan berat badan sekurang-kurangnya 40 kg (dos 600 mg);
tablet kunyah: pada kanak-kanak berusia 2-11 tahun, kedua-duanya sebelumnya menerima dan tidak menerima terapi antiretroviral (ART).

Kontraindikasi

Mutlak:

kehamilan dan penyusuan;
umur hingga 6 tahun dan berat badan hingga 25 kg (400 mg) atau berat badan hingga 40 kg (600 mg) - untuk tablet bersalut filem; umur hingga 2 tahun dan berat badan hingga 7 kg - untuk tablet yang boleh dikunyah;
kekurangan sukrase / isomaltase, intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa - untuk tablet kunyah (mengandungi sorbitol dan fruktosa);
intoleransi laktosa, kekurangan glukosa / galaktosa atau kekurangan laktase - untuk tablet bersalut filem (mengandungi laktosa);
phenylketonuria - untuk tablet kunyah kerana mengandungi phenylalanine sebagai komponen aspartam (0,05 mg pada dos 25 mg dan kira-kira 0,1 mg pada dos 100 mg);
hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.

Relatif (ambil tablet Isentress dengan berhati-hati):

kegagalan hati yang teruk;
miopati dan rhabdomyolysis (termasuk data dalam anamnesis), serta keadaan dan faktor yang menentukan perkembangannya;
penggunaan serentak dengan pemicu kuat UDFGT1A1 (termasuk rifampisin) atau dengan antasid yang mengandungi magnesium / aluminium; tambahan untuk 600 mg - dengan tipranavir / ritonavir, atazanavir;
kemurungan, termasuk adanya ideasi dan tingkah laku bunuh diri (direkodkan terutamanya pada pesakit dengan sejarah kemurungan atau penyakit psikiatri);
usia tua - untuk tablet bersalut filem.

Isentress, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Isentress digunakan secara lisan, dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain. Waktu penerimaan tidak bergantung pada diet.

Seorang doktor yang mempunyai pengalaman yang mencukupi dalam merawat jangkitan HIV harus menetapkan dan menjalankan rawatan dengan ubat tersebut.

Tablet bersalut filem

Tablet bersalut filem harus ditelan keseluruhan tanpa pecah, dihancurkan atau dikunyah.

Untuk orang dewasa, remaja dan kanak-kanak dengan berat badan sekurang-kurangnya 25 kg, Isentress dalam dos 400 mg disyorkan untuk diambil 2 kali sehari, 1 tablet, dos harian adalah 800 mg. Sekiranya perlu beralih lebih lanjut ke pengambilan tablet pada dos 600 mg, pesakit, termasuk kanak-kanak dengan berat badan sekurang-kurangnya 40 kg, diberikan ubat pada dos 1200 mg - 2 tablet 600 mg, diambil 1 kali sehari.

Sekiranya pesakit pediatrik sukar menelan tablet bersalut, pertimbangkan untuk menukarnya ke tablet kunyah Isentress.

Tablet yang boleh dikunyah

Dos harian tablet kunyah maksimum yang dibenarkan ialah 300 mg 2 kali sehari. Tidak ada kajian mengenai bentuk terapi antivirus ini pada orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV berusia 12 hingga 18 tahun.

Oleh kerana bentuk dos Isentress tidak setara dengan bio, tablet kunyah tidak boleh diganti dengan tablet bersalut filem pada dos 400 mg.

Dosis tunggal yang disyorkan ^* tablet kunyah untuk kanak-kanak berumur 2 hingga 11 tahun, bergantung pada berat badan (dengan kekerapan pemberian 2 kali sehari):

> 7, tetapi <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tablet ¹;
≥ 10 tetapi <14 kg: 75 mg - 3 tablet 25 mg;
≥ 14 tetapi <20 kg: 100 mg - 1 tablet 100 mg;
≥ 20 tetapi <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tablet;
≥ 28 tetapi <40 kg: 200 mg - 2 tablet 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablet 100 mg.

Catatan

^* - cadangan dos untuk berat badan berdasarkan kira-kira 6 mg / kg / dos 2 kali sehari

¹ - tablet kunyah pada dos 100 mg boleh dibahagikan kepada dua bahagian, namun pembahagian tersebut harus dielakkan jika boleh

Pesakit harus mengikut jadual dos dengan ketat, kerana dos raltegravir mesti diubah semasa anak membesar.

Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas dengan berat badan sekurang-kurangnya 25 kg disyorkan untuk mengambil Isentress dalam bentuk tablet bersalut filem pada dos 400 mg.

Kesan sampingan

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan dikaitkan dengan tahap kemungkinan yang berbeza dengan penggunaan Isentress atau dalam kombinasi dengan ART lain:

penyakit berjangkit dan parasit: jarang - folikulitis, jangkitan saluran pernafasan atas, nasofaringitis, herpes genital, herpes simplex, herpes zoster, jangkitan herpes, gastroenteritis, abses kelenjar getah bening, selesema, moluskum contagiosum;
sistem imun: jarang - hipersensitiviti terhadap ubat, sindrom pemulihan semula imun, reaksi hipersensitiviti;
sistem hematopoietik dan sistem limfa: jarang - anemia, sakit kelenjar getah bening, anemia kekurangan zat besi, neutropenia, limfadenopati, trombositopenia ¹;
metabolisme: kerap - penurunan selera makan; jarang - peningkatan selera makan, hiperfagia, hiperlipidemia, hiperglikemia, hiperkolesterolemia, dislipidemia, diabetes mellitus, cachexia, metabolisme lemak terganggu, polidipsia;
neoplasma tidak spesifik, jinak dan malignan (termasuk polip dan sista): jarang - papillomatosis kulit;
sistem saraf: sering - sakit kepala, hiperaktif psikomotor ², pening; jarang - penurunan kualiti tidur, mengantuk, gegaran, sakit kepala ketegangan, migrain, hipersomnia, dysgeusia, pening postur, gangguan perhatian, gangguan ingatan, sindrom karpal terowongan, hipestesia, kelesuan, paresthesia, neuropati periferal, gangguan kognitif, amnesia;
gangguan mental: sering - insomnia, mimpi yang tidak biasa, mimpi buruk, kemurungan, gangguan tingkah laku ²; jarang - gangguan tidur, insomnia di tengah malam, perubahan mood, kegelisahan, perasaan tertekan, gangguan mental, gangguan kemurungan utama, serangan panik, percubaan bunuh diri, tingkah laku bunuh diri ¹, ideasi bunuh diri ¹ (terutamanya dengan sejarah penyakit psikiatri);
gangguan pendengaran dan labirin: sering - vertigo; jarang - tinnitus;
organ penglihatan: jarang - penurunan ketajaman penglihatan;
sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: jarang - kesesakan hidung, epistaksis, disfonia;
sistem kardiovaskular: jarang - darah mengalir ke kulit wajah dengan perasaan panas, berdebar-debar, hipertensi arteri, degupan pramatang ventrikel, bradikardia sinus;
hati dan saluran empedu: jarang - steatosis hepatik, hepatitis, kegagalan hati ¹, hepatitis alkoholik;
alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - gejala menopaus, ginekomastia, disfungsi ereksi;
buah pinggang dan saluran kencing: jarang - nokturia, nefrolithiasis, nefritis, disfungsi ginjal, sista ginjal, kegagalan buah pinggang, nefritis tubulointerstitial;
kulit dan tisu subkutan: selalunya - ruam kulit; jarang - kulit kering, jerawat, ruam jerawat, alopecia, lipoatrophy muka, eritema, lipodystrophy yang diperoleh, lipoatrophy, lipohypertrophy, berpeluh malam, hiperhidrosis, pruritus (tempatan dan umum), prurigo, urtikaria, ruam pruritik, ruam makular / makular luka kulit yang lain, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS) ¹, sindrom Stevens-Johnson ¹;
sistem muskuloskeletal: jarang - sakit di sisi, sakit belakang, sakit di bahagian ekstrem, artritis, arthralgia, myalgia, osteopenia, sakit leher, tendonitis, osteoporosis, miopati, polyarthritis, rhabdomyolysis ¹;
sistem pencernaan: sering - dispepsia, mual, muntah, kembung / sakit perut, kembung perut, cirit-birit; jarang - sakit ketika menelan, mulut kering, bersendawa, sakit di bahagian atas abdomen, rasa tidak selesa di kawasan epigastrik / perut, sakit di bahagian perut, sembelit, rasa tidak selesa di dubur, duodenitis erosif, glossitis, gingivitis, refluks gastroesofagus ulser peptik, pankreatitis akut, pendarahan rektum;
keracunan, kecederaan dan komplikasi manipulasi: jarang - overdosis sukarela;
data makmal dan instrumental: selalunya - peningkatan aktiviti dalam plasma aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), amylase dan pankreas lipase, peningkatan trigliserida dan bilangan limfosit atipikal; jarang - penurunan bilangan mutlak neutrofil plasma; peningkatan aktiviti dalam plasma kreatin fosfokinase (CPK), alkali fosfatase (ALP), penurunan kandungan albumin; peningkatan tahap bilirubin, kreatinin, kolesterol (CS), nitrogen urea, glukosa (termasuk yang ditentukan semasa perut kosong), kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (kolesterol LDL), kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (kolesterol HDL); peningkatan nilai nisbah normalisasi antarabangsa (INR), penurunan jumlah leukosit dan platelet dalam darah, kehadiran glukosa, eritrosit dalam air kencing; kenaikan / penurunan berat badan,peningkatan lilitan pinggang;
gangguan umum: sering - demam, asthenia, kelemahan; jarang - menggigil, ketidakselesaan dada, malaise, kegelisahan, peningkatan tisu adiposa, edema wajah, sakit, edema periferal, neoplasma submandibular.

Catatan

¹ - kesan sampingan yang tidak disebabkan oleh penggunaan Isentress, yang dicatatkan dalam tempoh selepas pendaftaran dan tidak dikesan semasa ujian klinikal

² - kejadian buruk yang berkaitan dengan ubat yang dicatat pada seorang kanak-kanak: gangguan tingkah laku dan hiperaktifan psikomotor darjah III, insomnia

Menurut data kajian klinikal, ketika mengambil raltegravir dalam dosis yang disarankan bersama dengan ubat antiretroviral lain pada kanak-kanak dan remaja yang dijangkiti HIV-1 berusia 2-18 tahun, keparahan, kekerapan dan jenis kesan sampingan yang disebabkan oleh pengambilan Isentress adalah sama seperti pada orang dewasa.

Overdosis

Terhadap latar belakang Isentress yang berlebihan, tidak ada gejala khusus yang direkodkan. Ketika sukarelawan yang sihat mengambil raltegravir dalam rejimen 1600 mg sekali sehari dan 800 mg dua kali sehari, terapi ini dapat diterima dengan baik tanpa tanda-tanda keracunan. Semasa kajian fasa II / III, satu dos ubat dalam dos harian 1800 mg tidak menunjukkan kesan toksik. Menurut data yang ada, dapat disimpulkan bahawa ubat itu dapat ditoleransi dengan baik apabila digunakan dua kali sehari dalam dos hingga 800 mg, serta dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang meningkatkan pendedahannya sebanyak 50-70% (atazanavir, tenofovir, dll.). Oleh kerana raltegravir mempunyai jangkauan terapeutik yang luas, potensi toksiknya agak terhad kerana berlebihan.

Sekiranya disyaki overdosis, langkah-langkah sokongan standard disyorkan, seperti pengosongan ubat yang tidak diserap dari saluran pencernaan, pemantauan tanda-tanda penting (termasuk ECG), terapi simptomatik. Kadar perkumuhan raltegravir semasa dialisis belum ditentukan.

arahan khas

Pesakit harus diberi perhatian bahawa ART kombinasi semasa tidak menyembuhkan jangkitan HIV dan tidak menghalang penularan HIV melalui hubungan seksual atau penghantaran darah kepada orang lain. Selama tempoh perawatan dengan Isentress, langkah-langkah keselamatan yang sesuai harus diteruskan untuk mencegah penularan virus. Semasa terapi, adalah sangat penting untuk berada di bawah pengawasan pakar, kerana dalam tempoh ini jangkitan atau keadaan lain yang tidak diingini yang menjadi ciri khas pesakit yang dijangkiti HIV (jangkitan oportunistik) masih mungkin berlaku.

Raltegravir mempunyai penghalang genetik yang relatif rendah terhadap kemunculan ketahanan, oleh itu, untuk meningkatkan kesan terapi dan mengurangkan risiko mengembangkan daya tahan terhadap Isentress, ia harus, jika mungkin, digunakan bersama dengan dua agen antiretroviral aktif lainnya.

Doktor diminta untuk dimaklumkan mengenai berlakunya gejala yang tidak biasa, serta berlanjutan atau bertambah buruknya reaksi buruk yang diketahui.

Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk, pada peringkat awal gabungan ARVT, sindrom pemulihan semula yang disebut mungkin berlaku, yang merupakan reaksi keradangan terhadap jangkitan asimptomatik / jangkitan oportunistik sisa - jangkitan mikobakteri yang disebarkan / fokus; Pneumonia pneumocystis disebabkan oleh Pneumocystis jirovecii; retinitis sitomegalovirus dan lain-lain. Komplikasi ini dapat meningkatkan keparahan gejala yang ada dan menyebabkan keadaan klinikal bertambah buruk. Sebagai peraturan, kemunculan reaksi sedemikian mungkin dilakukan pada minggu pertama atau bulan setelah permulaan rawatan kombinasi. Sebarang gejala keradangan harus dinilai dan dirawat jika perlu.

Terhadap latar belakang perkembangan sindrom pemulihan imun, kemunculan gangguan autoimun seperti penyakit Graves adalah mungkin. Walau bagaimanapun, perkembangan fenomena seperti itu dapat dicatat berbulan-bulan setelah bermulanya rawatan.

Walaupun etiologi osteonekrosis dianggap multifaktorial (termasuk kekurangan imunodefisiensi, pengambilan alkohol, terapi GCS, BMI tinggi), terdapat laporan kes komplikasi ini, terutamanya dengan gabungan ART jangka panjang dan / atau pada peringkat akhir jangkitan HIV. Sekiranya anda mengalami gejala seperti pergerakan terhad, kekakuan, atau sakit pada sendi anda, anda harus berjumpa doktor dengan segera.

Sekiranya tanda-tanda / gejala reaksi hipersensitiviti atau reaksi dermatologi yang teruk muncul, yang mungkin termasuk: kelemahan, kelainan umum, ruam disertai demam atau ruam kulit yang teruk, lecet pada kulit, sakit otot / sendi, kerosakan pada mulut, pembengkakan wajah, konjungtivitis, eosinofilia, hepatitis, angioedema, perlu segera menghentikan rawatan dengan Isentress dan ubat lain yang boleh menyebabkan keadaan seperti itu. Dalam kes seperti ini, diperlukan untuk memantau status klinikal dengan hati-hati, termasuk tahap aminotransferase hepatik, dan melakukan rawatan yang sesuai. Penolakan terapi yang tidak tepat waktu dengan ubat atau cara lain, mungkin dikaitkan dengan komplikasi ini, setelah timbulnya ruam yang teruk, boleh menyebabkan perkembangan reaksi yang mengancam nyawa.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Isentress pada kelajuan tindak balas psikomotor dan keupayaan untuk berkonsentrasi belum dikaji. Oleh kerana semasa terapi, penglihatan kabur, mengantuk dan pening mungkin berlaku, pesakit harus memandu kenderaan dan bekerja dengan peralatan kompleks lain dengan sangat berhati-hati.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kajian terkawal mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaan Isentress pada wanita hamil belum dilakukan, oleh itu, pengambilan ubat semasa kehamilan adalah kontraindikasi.

Tidak ada data mengenai pengambilan raltegravir dalam susu ibu manusia. Walau bagaimanapun, dalam proses kajian terhadap haiwan, penembusan zat aktif ke dalam susu pada tikus yang menyusui telah diketahui - ketika raltegravir digunakan dalam dos harian 600 mg / kg, kadarnya dalam susu melebihi kadar plasma rata-rata 3 kali.

Penyusuan susu ibu tidak digalakkan untuk ibu yang dijangkiti HIV untuk mengelakkan penularan virus kepada bayi, Isentress tidak boleh digunakan semasa menyusui.

Penggunaan pediatrik

Tablet kunyah Isentress dikontraindikasikan untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dengan berat badan kurang dari 7 kg. Mengambil tablet bersalut filem dikontraindikasikan pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun: pada dos 400 mg - dengan berat badan anak kurang dari 25 kg, pada dos 600 mg - kurang dari 40 kg.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pesakit dengan gangguan fungsi buah pinggang tidak memerlukan pemilihan dos Isentress secara individu. Oleh kerana keberkesanan dialisis raltegravir belum terbukti, tidak digalakkan mengambil ubat pada malam sebelum sesi dialisis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Keselamatan dan keberkesanan rawatan ubat pada pesakit dengan penyakit hati yang bersamaan belum terbukti. Sekiranya terdapat gangguan hati yang teruk, Isentress harus diambil dengan sangat berhati-hati. Pada pesakit dengan disfungsi hati, termasuk hepatitis kronik, dengan latar belakang gabungan ARVT, kejadian disfungsi hati meningkat, akibatnya pesakit dalam kumpulan risiko ini harus dipantau sesuai dengan praktik standard. Sekiranya mereka mengalami tanda-tanda penyakit hati yang memburuk, perlu mempertimbangkan untuk menghentikan sementara atau menghentikan ubat.

Pesakit dengan hepatitis B atau C kronik yang juga menerima gabungan ARVT mempunyai peningkatan risiko reaksi hati yang teruk dan berpotensi mengancam nyawa.

Dengan adanya gangguan fungsi hati dan sederhana, tidak perlu menyesuaikan dos Isentress.

Gunakan pada orang tua

Oleh kerana terdapat sedikit maklumat mengenai penggunaan raltegravir pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, rawatan dengan ubat pada pesakit kelompok usia ini harus dilakukan dengan hati-hati (untuk dos 400/600 mg). Pesakit tua tidak perlu mengubah dos Isentress.

Interaksi dadah

Kesan Isentress kepada parameter farmakokinetik dadah yang substrat P-Glikoprotein atau enzim CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A atau CYP3A4 tidak dikesan, sejak raltegravir tidak milik kepada cytochrome ₄₅₀ sistem substrat, serta P-Glikoprotein inhibitor. -pengangkutan perantaraan glikoprotein.

Interaksi farmakokinetik raltegravir dengan ubat / bahan lain:

maraviroc, etravirine, tenofovir, kontraseptif hormon, midazolam, metadon: tidak ada kesan klinikal raltegravir yang signifikan terhadap farmakokinetik ubat-ubatan ini; perubahan dos untuk ubat ini tidak diperlukan;
Darunavir: terdapat sedikit penurunan tahap plasma zat ini dalam darah, yang tidak dianggap signifikan secara klinikal;
rifampicin (pemicu kuat UDPGT1A1): kepekatan raltegravir dalam plasma darah menurun; pada kepekatan ini, perhatian mesti diambil, kerana raltegravir dimetabolisme terutamanya dengan penyertaan UDFGT1A1; kesan terhadap keberkesanan Isentress belum diketahui, jika kombinasi seperti itu diperlukan pada orang dewasa, adalah mungkin untuk meningkatkan dos raltegravir sebanyak 2 kali, namun, kombinasi yang terakhir dalam dos harian 1200 mg dengan rifampisin tidak digalakkan; data mengenai penggunaan gabungan raltegravir dan rifampicin pada pesakit di bawah 18 tahun tidak tersedia;
etravirine, nevirapine, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazone, St. John's wort (inducers UDFGT1A1): adalah mungkin untuk menggunakan bahan-bahan ini dalam kombinasi dengan raltegravir dalam dos yang disyorkan;
atazanavir, saquinavir, tenofovir, indinavir (penghambat UDFGT1A1): kepekatan plasma raltegravir dalam darah meningkat; kombinasi yang terakhir pada dos 1200 mg dengan atazanavir tidak digalakkan; perubahan dos Isentress tidak diperlukan apabila digabungkan dengan atazanavir dan / atau tenofovir;
antasid yang mengandungi ion logam bivalen (aluminium / magnesium): mungkin untuk mengurangkan penyerapan raltegravir oleh chelation, yang menyebabkan penurunan kepekatan plasma ubat dalam darah; kombinasi ini tidak digalakkan;
antasid yang mengandungi kalsium karbonat: kandungan plasma raltegravir menurun, tetapi interaksi tidak signifikan secara klinikal; tidak digalakkan mengambil Isentress dengan ubat ini pada dos 1200 mg sehari; apabila digunakan dalam dos harian 800 mg, tidak ada pembetulan yang dilakukan;
famotidine, omeprazole, cimetidine, ranitidine (ubat yang meningkatkan pH jus gastrik, penghalang H ₂ -histamine reseptor): kadar penyerapan raltegravir dan, sebagai akibatnya, tahap kepekatan dalam kenaikan plasma darah sedikit; Perubahan dos Isentress tidak diperlukan.

Ciri farmakokinetik raltegravir dibezakan oleh kebolehubahan antara dan intra-individu yang ketara. Maklumat yang diberikan mengenai interaksi ubat dengan ubat lain berdasarkan pada purata geometri. Sudah tentu mustahil untuk meramalkan reaksi seseorang pesakit.

Analog

Analog Isentress adalah Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Tablet Isentress, bersalut filem, harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu hingga 25 ° C.

Jangka hayat adalah 2.5 tahun.

Tablet kunyah Isentress harus disimpan dengan agen penyerap kelembapan dalam bungkusan asli yang tertutup rapat, di tempat kering di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Isentress

Menurut beberapa ulasan, Isentress, menurut pesakit dan pakar, adalah ubat antivirus yang cukup selamat dan berkesan yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV-1 sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi. Isentress dengan cepat mengurangkan viral load dan meningkatkan tahap sel CD-4 imunokompeten.

Kelemahan ubat ini termasuk tahap rintangan yang rendah, perkembangan kesan sampingan dan kosnya yang tinggi.

Harga Isentress di farmasi

Harga Isentress untuk 60 pcs. dalam pakej boleh:

tablet kunyah (100 mg) - 9,900 rubel;
tablet bersalut filem (400 mg) - 13,500 rubel.

Isentress: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat

Harga

Farmasi

Isentress 400 mg tablet bersalut filem 60 pcs.

RUB 19500

Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!