Letrozole
Letrozole: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Letrozole
Kod ATX: L02BG04
Bahan aktif: letrozole (letrozole)
Pengilang: Kern Pharma S. L. (Sepanyol), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rusia), Teknologi Dadah (Rusia), R-Pharm CJSC (Rusia), Pharmasintez-Nord JSC (Rusia), PHARMAKTIV LLC (Rusia)
Penerangan dan kemas kini foto: 2018-21-11
Harga di farmasi: dari 1493 rubel.
Beli
Letrozole adalah penghambat sintesis estrogen, agen antineoplastik.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos - tablet bersalut filem: bulat, biconvex, kuning; bahagian silang menunjukkan inti putih atau kekuningan putih (10 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1, 3, 6 atau 10 bungkusan; 14, 28, 30, 60 atau 100 pcs. dalam tin polimer, di kotak kadbod 1 tin).
Komposisi 1 tablet:
- bahan aktif: letrozole - 2.5 mg;
- komponen tambahan: selulosa mikrokristal, kanji natrium karboksimetil, kanji jagung pregelatinisasi, crospovidone, silikon dioksida koloid, magnesium stearat, laktosa monohidrat;
- komposisi shell filem: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polyethylene glycol), titanium dioxide, hypromellose], pewarna kuning besi oksida.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Letrozole adalah ubat yang mempunyai kesan antiestrogenik, menyekat sintesis estrogen (tidak hanya pada periferal, tetapi juga pada tisu tumor), dan juga secara selektif menghalang aromatase (enzim sintesis estrogen) dengan pengikatan kompetitif yang sangat spesifik dengan subunit enzim ini - sitokrom P450 heme.
Pada wanita pascamenopause, estrogen terbentuk terutamanya disebabkan oleh penyertaan enzim aromatase, yang menukar androgen (terutamanya testosteron dan androstenedione), disintesis dalam kelenjar adrenal menjadi estradiol dan estrone.
Dengan pengambilan ubat setiap hari dalam dos harian 0,1-5 mg, terdapat penurunan kepekatan plasma estrone, estradiol dan estrone sulfat sebanyak 75-95% dari tahap awal. Penindasan sintesis estrogen dikekalkan sepanjang tempoh penggunaan Letrozole. Pada masa yang sama, tidak ada pelanggaran sintesis hormon steroid pada kelenjar adrenal. Ujian dengan hormon adrenokortikotropik (ACTH) tidak menunjukkan adanya kelainan dalam sintesis kortisol dan aldosteron; oleh itu, tidak diperlukan pentadbiran tambahan mineralokortikoid dan glukokortikoid.
Androgen, yang merupakan prekursor estrogen, tidak terkumpul apabila biosintesis estrogen tersekat. Selama tempoh terapi, perubahan profil lipid dan fungsi kelenjar tiroid, kepekatan hormon perangsang folikel dan luteinisasi dalam plasma darah, dan peningkatan kekerapan strok dan infark miokard tidak diperhatikan.
Letrozole meningkatkan kejadian osteoporosis hingga tahap tertentu. Angka ini adalah 6.9% berbanding 5.5% pada kumpulan plasebo. Walau bagaimanapun, kejadian patah tulang pada pesakit yang menerima letrozole tidak berbeza dengan kejadian pada wanita yang sihat pada usia yang sama.
Terapi letrozole tambahan untuk barah payudara peringkat awal mengurangkan risiko berulang dan perkembangan tumor sekunder, dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun.
Terapi adjuvan yang berpanjangan mengurangkan risiko kambuh sebanyak 42%. Telah terbukti bahwa pada pasien yang menerima letrozole, kelebihan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit dicatat tanpa mengira pembabitan kelenjar getah bening. Pada wanita dengan penglibatan kelenjar getah bening, kematian dikurangkan sebanyak 40%.
Farmakokinetik
Selepas pemberian oral, letrozole diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran gastrousus. Ia dicirikan oleh ketersediaan bio yang tinggi - sekitar 99.9%. Dengan pengambilan makanan, kadar penyerapan sedikit berkurang.
Rata-rata, kepekatan maksimum adalah: apabila diminum semasa perut kosong - 129 ± 20.3 nmol / l, ketika diambil dengan makanan - 98.7 ± 18.6 nmol / l, sementara tahap penyerapan letrozole (apabila dinilai oleh kawasan di bawah kurva "kepekatan - masa ") tidak berubah.
Kepekatan maksimum dalam darah dicapai rata-rata dalam 1 jam jika ubat diambil pada waktu perut kosong, dan 2 jam jika diambil bersama makanan. Perubahan kecil ini dianggap tidak mempunyai kepentingan klinikal, oleh itu, nisbah masa pengambilan Letrozole dengan diet tidak penting.
Hubungan dengan protein darah sekitar 60%, di mana sekitar 55% dengan albumin.
Kepekatan ubat dalam eritrosit adalah kira-kira 80% daripada tahap dalam plasma darah.
Isipadu taburan pada keadaan stabil adalah sekitar 1.87 ± 0.47 l / kg.
Dengan pengambilan dos harian sebanyak 2.5 mg, kepekatan keseimbangan dapat dicapai dalam 2-6 minggu. Dengan rawatan jangka panjang, pengumpulan letrozole tidak diperhatikan.
Letrozole dimetabolisme secara besar-besaran dengan penyertaan isoenzim CYP2A6 dan CYP3A4 sitokrom P450, akibatnya sebatian karbinol tidak aktif secara farmakologi terbentuk.
Ubat ini diekskresikan dalam bentuk metabolit terutamanya oleh buah pinggang, pada tahap yang lebih rendah melalui usus. T½ akhir (separuh hayat) adalah 48 jam.
Umur pesakit dan keadaan fungsi ginjal tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik letrozole.
Dalam fungsi hati yang terganggu secara sederhana (kelas B mengikut skala Child-Pugh), kawasan min di bawah kurva masa-konsentrasi (AUC) lebih tinggi sebanyak 37%, tetapi tetap berada dalam lingkungan nilai yang diperhatikan pada pesakit tanpa gangguan hati. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) dan sirosis hati, AUC meningkat sebanyak 95%, paruh meningkat sebanyak 187%. Walaupun begitu, ubat ini dapat diterima dengan baik walaupun dalam dos harian tinggi (5-10 mg), jadi tidak perlu penyesuaian dos untuk kumpulan pesakit ini.
Petunjuk untuk digunakan
- terapi lini pertama untuk bentuk barah payudara yang bergantung pada hormon biasa pada wanita pascamenopause;
- terapi adjuvan untuk barah payudara peringkat awal yang mengekspresikan reseptor estrogen pada wanita pascamenopause;
- terapi adjuvan berpanjangan untuk barah payudara peringkat awal pada wanita pascamenopause setelah selesai menjalani terapi tamoxifen adjuvant standard;
- rawatan bentuk barah payudara pada wanita pascamenopause (termasuk yang disebabkan secara artifisial) selepas terapi anti-estrogen sebelumnya.
Kontraindikasi
Mutlak:
- zaman kanak-kanak;
- Semasa mengandung dan menyusu;
- ciri status endokrin pada masa pembiakan;
- hipersensitiviti terhadap sebarang komponen Letrozole.
Relatif (penjagaan khas diperlukan):
- malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- intoleransi laktase;
- kekurangan laktase;
- pelepasan kreatinin (CC) <30 ml / min.
Arahan untuk penggunaan Letrozole: kaedah dan dos
Letrozole harus diambil secara oral. Tidak perlu fokus pada waktu makan.
Dos yang disyorkan ialah 2.5 mg 1 kali sehari. Ubat ini digunakan untuk masa yang lama - selama 5 tahun atau sehingga kambuh.
Tempoh pengambilan Letrozole sebagai terapi tambahan adalah 4 tahun (tidak lebih dari 5 tahun).
Sekiranya terdapat tanda-tanda perkembangan penyakit, ubat itu dibatalkan.
Rawatan pesakit dengan barah payudara peringkat akhir atau dengan tumor metastatik dilanjutkan sehingga perkembangan tumor dinyatakan.
Kesan sampingan
Kesan sampingan biasanya ringan hingga sederhana. Mereka terutama berkaitan dengan penekanan sintesis estrogen. Mereka dikelaskan sebagai berikut: sangat kerap -> 10%, sering - 1-10%, kadang-kadang - 0,1-1%, jarang - 0,01-0,1%, sangat jarang - <0,01%, termasuk mesej individu …
Kemungkinan reaksi buruk:
- pada bahagian kulit dan pelengkap kulit: sering - ruam kulit (termasuk eritematosa dan makulopapular, ruam seperti psoriasis, ruam vesikular), peningkatan berpeluh, alopecia; kadang-kadang - urtikaria, kulit kering, kulit gatal; sangat jarang - reaksi anafilaksis, angioedema;
- pada bahagian deria: kadang-kadang - pelanggaran rasa, kerengsaan mata, penglihatan kabur, katarak;
- pada bahagian organ hematopoietik: kadang-kadang - leukopenia;
- pada bahagian sistem kardiovaskular: kadang-kadang - tromboemboli, tromboflebitis urat dangkal dan dalam, takikardia, peningkatan tekanan darah, berdebar-debar, penyakit jantung iskemia (angina pectoris, kegagalan jantung, infark miokard); jarang - trombosis arteri, embolisme paru, strok;
- dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala, kemurungan; kadang-kadang - gangguan ingatan, rasa terganggu, mudah marah, insomnia, mengantuk, paresthesia, disestesia, hipestesia, kegelisahan, kegelisahan, episod kemalangan serebrovaskular;
- dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - arthralgia; kerap - sakit tulang, mialgia, osteoporosis, patah tulang, kadang-kadang artritis;
- pada bahagian sistem kencing: kadang-kadang - jangkitan saluran kencing, kencing kerap;
- dari sistem pembiakan: kadang-kadang - kekeringan faraj, keputihan, pendarahan faraj, sakit pada kelenjar susu;
- dari sistem pernafasan: kadang-kadang - sesak nafas, batuk;
- dari sistem pencernaan: sering - sembelit, cirit-birit, dispepsia, mual, muntah; kadang-kadang - mulut kering, stomatitis, sakit perut, peningkatan aktiviti enzim hati;
- yang lain: sangat kerap - kilat panas (kilat panas); kerap - peningkatan selera makan, kenaikan berat badan, anoreksia, edema periferal, asthenia, peningkatan keletihan, malaise, hiperkolesterolemia; kadang-kadang - dahaga, kekeringan membran mukus, hipertermia (pyrexia), edema umum, penurunan berat badan, sakit pada fokus tumor.
Overdosis
Maklumat mengenai akibat overdosis sangat terhad. Rawatan dan penawar khusus tidak diketahui. Perlu dilakukan terapi simptomatik dan sokongan. Penghapusan letrozole dari plasma dapat dipercepat oleh hemodialisis.
arahan khas
Wanita dalam tempoh perimenopausal dan awal pascamenopause semasa rawatan dengan Letrozole sebelum menetapkan status hormon postmenopausal yang stabil harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai, yang berkaitan dengan risiko kehamilan.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Dalam beberapa kes, ubat tersebut menyebabkan kesan sampingan yang boleh mempengaruhi fungsi motor dan mental pesakit (misalnya, pening atau kelemahan umum). Dalam hal ini, selama perawatan, disarankan untuk berhati-hati ketika melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya, termasuk bekerja dengan mekanisme yang kompleks dan memandu kereta.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Menurut arahan, Letrozole dikontraindikasikan untuk digunakan semasa kehamilan dan menyusui.
Penggunaan pediatrik
Ubat ini tidak digunakan dalam pediatrik.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Oleh kerana kekurangan data mengenai penggunaan letrozole dalam rawatan pesakit dengan CC <30 ml / min, ubat ini diresepkan hanya setelah penilaian menyeluruh mengenai manfaat yang diharapkan dan kemungkinan risiko.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk disfungsi hati yang bersamaan. Walau bagaimanapun, pesakit dengan gangguan fungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) semasa terapi harus berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Gunakan pada orang tua
Pada usia tua, penyesuaian dos Letrozole tidak diperlukan.
Interaksi dadah
Letrozole tidak melakukan interaksi yang signifikan secara farmakologi dengan warfarin dan cimetidine.
Dalam kajian klinikal, didapati bahawa letrozole in vitro mampu menekan aktiviti isoenzim sitokrom P450 seperti CYP2A6 dan CYP2C19 (yang terakhir adalah sederhana). Semasa menentukan kepentingan data ini untuk klinik, perlu diingat bahawa CYP2A6 tidak berperanan penting dalam metabolisme ubat. Menurut hasil kajian, letrozole dalam kepekatan yang 100 kali lebih tinggi daripada kepekatan plasma keseimbangan in vitro tidak dapat secara signifikan menghambat metabolisme diazepam, yang merupakan substrat isoenzim CYP2C19. Oleh itu, kita dapat menyimpulkan bahawa terdapat kemungkinan rendahnya interaksi yang signifikan secara klinikal antara letrozole dan isoenzyme CYP2C19. Walaupun begitu, disarankan untuk berhati-hati jika perlu menggunakan ubat semasa terapi antikanker,yang dimetabolisme terutamanya dengan penyertaan isoenzim ini dan mempunyai indeks terapeutik yang sempit.
Tidak ada pengalaman klinikal dengan letrozole dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain.
Analog
Analog Letrozole adalah Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Terma dan syarat penyimpanan
Jangka hayat adalah 5 tahun.
Simpan pada suhu hingga 25 ° C dari jangkauan kanak-kanak, terlindung dari cahaya.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Letrozole
Ulasan Letrozole di forum perubatan khusus tidak banyak, kerana spesifik penyakit di mana ia digunakan. Di kalangan ahli onkologi, letrozole dianggap sebagai agen yang dikenali secara umum untuk rawatan barah payudara, yang kesannya telah terbukti dalam kajian klinikal dan pengalaman praktikal penggunaannya.
Harga untuk Letrozole di farmasi
Harga Letrozole, bergantung pada pengeluarnya, berbeza antara 1390-2880 rubel. setiap pek 30 tablet.
Letrozole: harga di farmasi dalam talian
|
Nama ubat Harga Farmasi |
|
Letrozole 2.5 mg tablet bersalut filem 30 pcs. 1493 RUB Beli |
|
Tablet letrozole hlm. 2.5mg 30 biji. 2348 RUB Beli |
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
