Paclitaxel - Arahan Penggunaan, Ulasan, Harga, Kesan Sampingan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Paclitaxel

Paclitaxel: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Untuk pelanggaran fungsi hati
12. 12. Interaksi ubat
13. 13. Analog
14. 14. Terma dan syarat penyimpanan
15. 15. Syarat pengeluaran dari farmasi
16. 16. Ulasan
17. 17. Harga di farmasi

Nama Latin: Paclitaxel

Kod ATX: L01CD01

Bahan aktif: paclitaxel (Paclitaxel)

Pengeluar: RUE Belmedpreparaty (Republik Belarus); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraine); LLC "Onco Generics" (Ukraine)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-31

Paclitaxel adalah agen antineoplastik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: cecair likat berwarna telus, tidak berwarna atau kuning pucat (5; 16.7; 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 atau 100 ml setiap satu) dalam botol kaca, ditutup dengan penutup getah dengan aluminium / gabungan aluminium dan penutup plastik / aluminium dengan penutup plastik, dalam kotak kadbod 1 botol; masing-masing 10 bungkus dengan 1 botol 5 atau 16,7 ml dalam filem; 1 pek dengan 1 botol 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 atau 100 ml dalam filem; untuk hospital, botol 5 atau 16.7 ml dalam kotak kumpulan 40 pcs. Dalam botol kaca gelap, ditutup dengan bromobutyl penyumbat getah dan penutup aluminium dengan cakera flip-off kedap, 5 atau 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16.7 ml; 50 ml - 43.3 atau 50 ml; 1 botol dalam kotak kadbod;untuk hospital - dalam kotak kadbod 5, 10, 30, 50 atau 100 botol. Setiap pek juga mengandungi arahan untuk penggunaan Paclitaxel).

1 ml pekat mengandungi:

• bahan aktif: paclitaxel - 6 mg;
• komponen tambahan: bergantung kepada pengeluar - asid sitrat anhidrat / asid sitrik monohidrat, etanol (etanol anhidrat), makrogol gliseril ricinoleat (Cremophor EL) / minyak jarak polyoxyethylated (macrogol gliserol ricinoleate).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Paclitaxel adalah agen antineoplastik herba. Bahan aktif diperoleh dari daun yew berdaun pendek atau Pasifik (Taxus brevifolia) oleh biosintesis. Mekanisme tindakan ubat ini disebabkan oleh kemampuannya untuk merangsang pemasangan mikrotubulus dari molekul tubulin dimer, memperkuat strukturnya dan menekan penyusunan semula dinamik dalam interfasa mitosis. Oleh kerana tindakan bahan aktif, kumpulan mikrotubulus yang tidak normal timbul semasa kitaran sel penuh dan banyak gumpalan berbentuk bintang (aster) semasa mitosis. Oleh itu, paclitaxel membawa kepada gangguan fungsi mitosis sel.

Ubat ini memberikan penghambatan bergantung kepada dos hematopoiesis sumsum tulang.

Farmakokinetik

Setelah infus Paclitaxel intravena (IV) selama 3 jam pada dosis 135 mg / m2, luas di bawah kurva masa-konsentrasi (AUC) adalah 7952 ng / ml / jam, dan kepekatan maksimum (C _max) adalah 2170 ng / ml; dengan pengenalan dos yang serupa selama 24 jam - masing-masing 6300 ng / ml / jam dan 195 ng / ml. Petunjuk AUC dan C _max bergantung kepada dos: apabila infus intravena dilakukan selama 3 jam, peningkatan dos bahan aktif menjadi 175 mg / m2 memberikan peningkatan parameter ini sebanyak 89 dan 68%, dan dalam 24 jam - masing-masing sebanyak 26 dan 87%.

Purata isipadu pengedaran boleh bervariasi dari 198 hingga 688 l / m2, paclitaxel mengikat protein plasma sebanyak 88-98%. Separuh hayat ubat dalam tisu dari darah adalah 30 minit. Ubat dengan cepat memasuki tisu dan mudah diserap olehnya, terkumpul terutamanya di hati, limpa, perut, pankreas, usus, otot dan jantung.

Transformasi metabolik paclitaxel berlaku di hati melalui hidroksilasi dengan penyertaan isoenzim sitokrom P ₄₅₀ CYP2D8, dengan pembentukan metabolit 6-alpha-hidroksypaclitaxel, dan CYP3A4, yang membawa kepada pembentukan metabolit 3-para-hydroxypacllaksilita, para-xxaclitaxlaksilita.

Ia dikeluarkan melalui hempedu - 90%, dengan infus berulang, pengumpulan bahan aktif tidak diperhatikan. Jumlah pelepasan adalah 12.2-23.8 l / h / m², waktu hayat (T _1/2) adalah 13.1-52.7 jam, kebolehubahan penunjuk disebabkan oleh dos paclitaxel dan jangka masa infus.

Setelah infus intravena (1-24 jam), jumlah perkumuhan oleh ginjal dapat menjadi 1,3-12,6% dari dos, yang menunjukkan adanya pelepasan ekstrarenal intensif (nilai pelepasan total adalah 11-24 l / jam / m²).

Petunjuk untuk digunakan

• karsinoma ovari: bentuk umum penyakit atau sisa tumor melebihi 1 cm, selepas laparotomi awal - terapi lini pertama dalam kombinasi dengan ubat platinum; kanser ovari metastatik sekiranya tidak ada hasil positif setelah rawatan standard - terapi barisan kedua;
• karsinoma payudara: kehadiran metastasis di kelenjar getah bening selepas rawatan gabungan standard - terapi adjuvan; barah peringkat akhir atau barah metastatik setelah kambuh penyakit dalam tempoh 6 bulan dari permulaan rawatan tambahan menggunakan ubat antrasiklin, sekiranya tidak ada petunjuk untuk temujanji mereka - terapi lini pertama; barah peringkat akhir atau barah metastatik - terapi lini pertama dalam kombinasi dengan anthracyclines sekiranya tidak terdapat kontraindikasi untuk penggunaannya, atau dalam kombinasi dengan trastuzumab dengan tahap ekspresi HER-2 / neu 2+ atau 3+ yang disahkan secara imunohistokimia; barah peringkat akhir atau barah metastatik dengan latar belakang perkembangan penyakit setelah kemoterapi gabungan,termasuk anthracyclines sekiranya tidak ada kontraindikasi untuk pelantikan mereka - terapi barisan kedua;
• NSCLC (barah paru-paru sel kecil): terapi lini pertama dalam kombinasi dengan cisplatin atau sebagai ubat monoterapi sekiranya rawatan pembedahan dan / atau terapi radiasi tidak dirancang;
• Sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan sindrom imunodefisiensi (AIDS) yang diperoleh: terapi lini kedua.

Kontraindikasi

Mutlak:

• bilangan awal neutrofil kurang dari 1500 / μl pada pesakit dengan tumor pepejal;
• awal atau direkodkan semasa terapi, kandungan neutrofil kurang dari 1000 / μl pada pesakit dengan sarkoma Kaposi yang disebabkan oleh AIDS;
• jangkitan serius yang tidak terkawal berkembang dengan latar belakang sarkoma Kaposi;
• umur sehingga 18 tahun;
• kehamilan dan penyusuan;
• hipersensitiviti terhadap mana-mana komponen ubat, khususnya minyak kastor polyoxyethylated (macrogol glyceryl ricinoleate)

Relatif (anda mesti mengambil paclitaxel dengan sangat berhati-hati):

• trombositopenia (jumlah platelet kurang daripada 100,000 / μl), termasuk selepas kemoterapi atau terapi radiasi;
• penyakit jantung iskemia (IHD) yang teruk;
• aritmia;
• sejarah infark miokard;
• kegagalan hati;
• luka berjangkit akut (termasuk herpes, herpes zoster, cacar air).

Paclitaxel, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Untuk mengelakkan tindak balas hipersensitiviti teruk, semua pesakit memerlukan premedication dengan H ₁ dan H ₂ histamine penghalang reseptor, glucocorticosteroids (GCS), sebagai contoh, dexamethasone (atau setaraf dengannya) secara lisan pada dos 20 mg selama kira-kira 12 dan 6 jam, atau dexamethasone dalam yang dos IV yang sama, 30-60 minit sebelum pemberian Paclitaxel, diphenhydramine (atau yang setaraf dengannya) pada dos 50 mg IV dan cimetidine 300 mg atau Ranitidine 50 mg IV 30-60 minit sebelum permulaan infusi ubat …

Sekiranya terdapat tumor pepejal, kursus rawatan berulang dengan Paclitaxel hanya ditentukan setelah mencapai jumlah neutrofil 1500 / μl (1000 / μl pada pesakit dengan sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS), dan jumlah platelet adalah 100,000 / μl (75,000 / μl pada pesakit dengan sarkoma Kaposi) …

Bagi orang yang, selepas pemberian paclitaxel, mempunyai neutropenia yang teruk (jumlah neutrofil kurang dari 500 / μL darah selama 7 hari atau lebih lama) atau neuropati periferal yang teruk, disyorkan untuk mengurangkan dos agen antineoplastik sebanyak 20% semasa menjalani rawatan berikutnya (pada pesakit dengan Sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS - sebanyak 25%). Neurotoxicity dan neutropenia bergantung pada dos.

Larutan yang disediakan dari pekat disuntik secara intravena (infusi).

Kanser ovari (infus dilakukan 3 minggu sekali):

• Terapi lini pertama: infus pada dos 175 mg / m² selama 3 jam atau pada dos 135 mg / m² selama 24 jam, dalam kedua-dua kes tersebut dengan pemberian platinum selanjutnya;
• Terapi barisan ke-2: dalam mod monoterapi - dengan dos 175 mg / m² selama 3 jam.

Kanser payudara:

• terapi pembantu selepas rawatan gabungan standard: pada dos 175 mg / m² selama 3 jam; secara keseluruhan, 4 kursus dijalankan dengan selang 3 minggu;
• Terapi lini pertama (infus dijalankan setiap 3 minggu): dalam mod monoterapi - pada dos 175 mg / m² selama 3 jam; terapi kombinasi dengan trastuzumab: Paclitaxel disuntik selama 3 jam pada dos 175 mg / m² sehari selepas dos pertama trastuzumab; infus paclitaxel diresepkan jika trastuzumab ditoleransi dengan baik selepas suntikan ubat ini berikutnya; terapi kombinasi dengan doxorubicin (50 mg / m²): 24 jam selepas pemberian doxorubicin, paclitaxel disuntik pada dos 220 mg / m² selama 3 jam;
• Terapi barisan ke-2: setiap 3 minggu pada dos 175 mg / m² selama 3 jam.

NSCLC (suntikan setiap 3 minggu):

• dalam mod monoterapi: pada dos 175-225 mg / m² selama 3 jam;
• terapi kombinasi: pada dos 175 mg / m² selama 3 jam atau pada dos 135 mg / m² selama 24 jam dengan infus, diikuti dengan pengenalan platinum.

Sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS:

• Terapi baris ke-2: setiap 3 minggu infus pada dos 135 mg / m² selama 3 jam atau setiap 2 minggu pada dos 100 mg / m² secara intravena selama 3 jam (45-50 mg / m² seminggu);
• terapi terhadap latar belakang bentuk AIDS yang maju (cadangan diberikan dengan mengambil kira tahap imunosupresi): dexamethasone sebagai sebahagian daripada pra-ubat, diberikan secara oral, harus dikurangkan menjadi 10 mg; penggunaan Paclitaxel hanya dibenarkan apabila tahap neutrofil tidak lebih rendah daripada 1000 sel / μl darah, dan platelet - 75,000 / μl; dengan neuropati periferal yang teruk atau neutropenia teruk (sekurang-kurangnya 500 sel / μl darah selama 1 minggu atau lebih) - semasa terapi seterusnya, dos harus dikurangkan sebanyak 25%, jika perlu, rawatan sokongan dilakukan menggunakan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) …

Penyelesaian untuk infus intravena mesti disediakan segera sebelum infus. Dianjurkan untuk mencairkan konsentrat, dengan mematuhi peraturan asepsis, dengan salah satu larutan berikut: larutan natrium klorida 0.9%; larutan dekstrosa 5%; larutan dekstrosa 5% dalam larutan natrium klorida 0.9% atau (bergantung kepada pengeluarnya) larutan dekstrosa 5% dalam larutan Ringer, hingga kepekatan akhir 0.3-1.2 mg / ml. Penyelesaian yang dihasilkan mungkin menjadi pudar kerana komposisi asas pembawa, yang tidak dikeluarkan dengan penapisan dan tidak mempengaruhi kesan Paclitaxel. Penyelesaian siap pakai harus diperiksa secara visual untuk mengetahui kekotoran mekanikal, pemendakan atau perubahan warna.

Ubat yang disediakan harus disuntik melalui saringan membran dengan diameter pori kurang dari 0.22 μm yang dimasukkan ke dalam sistem infusi. Larutan yang dihasilkan, jika disimpan pada suhu 25 ± 2 ° C, stabil selama 27 jam.

Terdapat laporan sporadis mengenai pemendakan pada akhir infus paclitaxel 24 jam. Untuk mengurangkan risiko terjadinya sedimen yang tidak larut, perlu menggunakan ubat tersebut segera setelah pencairan, mengelakkan gegaran kuat atau pencampuran larutan yang dihasilkan. Sepanjang tempoh infusi, penampilan larutan harus selalu dipantau dan, jika suatu endapan dikesan, hentikan pemberian agen tersebut.

Peralatan yang tidak mengandungi bahagian polivinil klorida (PVC) harus digunakan untuk menyiapkan, menyimpan dan mentadbir larutan infusi untuk meminimumkan pendedahan pesakit kepada pemplastik karsinogenik diethylhexyl phthalate (DEGP) yang dapat dilepaskan dari bahagian tersebut. Penggunaan penapis, yang dilengkapi dengan tiub masuk dan / atau saluran keluar PVC plastik pendek terpasang, tidak menyebabkan pencucian DEGP yang ketara.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan paclitaxel dalam kebanyakan kes adalah serupa dalam kekerapan dan keparahan dalam rawatan barah payudara, barah ovari, NSCLC atau sarkoma Kaposi. Pada masa yang sama, pada pesakit dengan sarkoma Kaposi yang disebabkan oleh AIDS, neutropenia demam, penindasan fungsi hematopoietik, dan jangkitan (termasuk yang oportunistik) lebih kerap daripada biasa direkodkan dan lebih parah.

Kesan sampingan paclitaxel yang diperhatikan dengan monoterapi:

• sistem imun: sangat kerap - reaksi hipersensitiviti ringan, biasanya dalam bentuk hiperemia dan ruam kulit; jarang - reaksi hipersensitiviti yang teruk seperti edema, menggigil, sakit belakang, penurunan tekanan darah (BP), angioedema, urtikaria umum, gangguan fungsi pernafasan; jarang * - reaksi anafilaksis, termasuk dengan hasil yang membawa maut; sangat jarang berlaku * - kejutan anafilaksis;
• organ hematopoietik: sangat kerap - demam, anemia, pendarahan, leukopenia, myelosuppression, thrombocytopenia, neutropenia; jarang * - neutropenia demam; sangat jarang berlaku - sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut;
• sistem kardiovaskular: sangat kerap - perubahan dalam elektrokardiogram (ECG), hipotensi arteri; kerap - bradikardia; jarang - trombosis, trombophlebitis, peningkatan tekanan darah, takikardia ventrikel asimtomatik, kardiomiopati, blok atrioventricular dan sinkop, takikardia dengan bigeminy, infarksi miokard; sangat jarang - takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium, kejutan;
• organ pendengaran: sangat jarang * - tinnitus, kehilangan pendengaran, vertigo, ototoksisiti;
• organ penglihatan: sangat jarang * - gangguan penglihatan dan / atau kerosakan pada saraf optik (migrain okular atau scotoma ciliated), kerosakan badan vitreous mata, fotopsia; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - edema makula;
• sistem saraf pusat dan periferal: sangat kerap - neurotoksisiti, terutamanya neuropati periferal (biasanya agak teruk; kekerapan perkembangan meningkat dengan pengumpulan dana dalam badan); jarang * - neuropati motorik, dengan sedikit atrofi otot distal; sangat jarang berlaku - neuropati autonomi, dinyatakan oleh hipotensi ortostatik dan penyumbatan usus lumpuh; ataksia, sakit kepala, pening, kekeliruan, kejang, ensefalopati, epilepsi tonik-klon kejang jenis grand mal;
• hati dan saluran empedu: sangat jarang * - ensefalopati hepatik (termasuk maut), hepatonekrosis (termasuk maut);
• saluran gastrousus: sangat kerap - muntah, cirit-birit, mual, mukositis (paling kerap dengan infusi 24 jam); jarang * - kolitis iskemia, perforasi usus, penyumbatan usus, pankreatitis; sangat jarang berlaku * - sembelit, anoreksia, asites, esofagitis, kolitis pseudomembran, trombosis arteri mesenterik;
• sistem pernafasan: jarang * - kegagalan pernafasan, sesak nafas, fibrosis paru, efusi pleura, pneumonia interstisial, embolisme paru; sangat jarang berlaku - batuk;
• sistem muskuloskeletal: sangat kerap - myalgia, arthralgia; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - lupus erythematosus sistemik;
• kulit, tisu subkutan dan lampiran kulit: sangat kerap - alopecia; selalunya - perubahan sementara pada kulit dan kuku; jarang * - ruam, gatal-gatal, phlebitis, eritema, pengelupasan kulit, keradangan pada lemak subkutan, luka kulit yang serupa dengan kesan terapi radiasi; fibrosis dan nekrosis kulit; sangat jarang berlaku * - urtikaria, onikolisis, dermatitis eksfoliatif, eritema eksudatif multiforme, nekrolisis epidermis, sindrom Stevens-Johnson; dengan frekuensi yang tidak diketahui - lupus erythematosus kulit *, scleroderma;
• parameter makmal: selalunya - peningkatan aktiviti aspartate aminotransferase (ACT) atau alkali fosfatase; jarang - peningkatan tahap bilirubin; jarang * - peningkatan kreatinin serum;
• reaksi tempatan: selalunya - sakit, eritema, edema tempatan, indurasi;
• yang lain: sangat kerap - penambahan jangkitan sekunder; jarang - kejutan septik; jarang * - demam, malaise umum, edema periferal, dehidrasi, asthenia, radang paru-paru, sepsis; frekuensi tidak diketahui * - sindrom lisis tumor.

* - data pasca pemasaran mengenai kesan sampingan paclitaxel.

Kejadian buruk dilaporkan dengan penggunaan gabungan Paclitaxel dengan ubat berikut sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan:

• cisplatin dalam rawatan barah ovari lini pertama: keparahan dan kejadian arthralgia / myalgia, neurotoksisitas dan hipersensitiviti lebih tinggi jika dibandingkan dengan rawatan dengan cisplatin dan siklofosfamid, namun, manifestasi myelosupresi kurang biasa dan kurang ketara; apabila digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin pada dosis 75 mg / m2, manifestasi neurotoksisitas teruk dicatat lebih jarang dengan pengenalan Paclitaxel pada dosis 135 mg / m2 selama 24 jam infus daripada penggunaannya selama 3 jam pada dosis 175 mg / m2;
• trastuzumab dalam rawatan barah payudara metastatik baris pertama: tindak balas buruk berikut lebih sering diperhatikan daripada monoterapi paclitaxel: reaksi di tempat suntikan, ruam, jerawat, letusan herpetic, menggigil, demam, insomnia, rhinitis, sinusitis, mimisan, batuk, cirit-birit, arthralgia, kecederaan tidak sengaja, jangkitan, peningkatan tekanan darah, takikardia, kegagalan jantung; semasa rawatan barah payudara barisan ke-2 (selepas ubat anthracycline), kekerapan dan keparahan gangguan jantung (dalam beberapa kes dengan hasil maut) meningkat jika dibandingkan dengan Paclitaxel dalam monoterapi; Sebilangan besar tindak balas buruk dapat dibalikkan setelah rawatan yang sesuai;
• doxorubicin dalam rawatan barah payudara: pada pesakit yang sebelumnya tidak mendapat kemoterapi, terdapat kes-kes kegagalan jantung kongestif, dan pada mereka yang dirawat sebelumnya (terutamanya dengan penggunaan anthracyclines), aktiviti jantung, kegagalan fungsi ventrikel dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri sering diperhatikan, dalam beberapa kes - infarksi miokardium.

Dengan pemberian paclitaxel dan terapi radiasi secara serentak, kes pneumonitis radiasi telah direkodkan.

Overdosis

Gejala overdosis paclitaxel mungkin termasuk mukositis, neuropati periferal, dan aplasia sumsum tulang.

Rawatan adalah tanpa gejala, penawar khusus tidak diketahui. Pesakit, jika disyaki overdosis, harus berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

arahan khas

Penggunaan paclitaxel harus diawasi oleh pakar yang berpengalaman dalam ubat kemoterapi antikanker.

Ubat tersebut harus diberikan sebagai larutan yang dicairkan.

Walaupun terdapat rawatan awal, kurang dari 1% pesakit dengan terapi ubat mengalami reaksi hipersensitiviti yang serius. Kekerapan dan keparahan komplikasi seperti itu tidak bergantung pada dos dan jadual pemberian ejen. Sekiranya terdapat reaksi yang teruk, paling sering terdapat darah ke kulit, sakit dada, tersedak, takikardia, serta sakit pada anggota badan, sakit perut, berpeluh meningkat, tekanan darah meningkat. Pada tanda-tanda pertama reaksi hipersensitiviti yang teruk, perlu segera menghentikan pemberian Paclitaxel dan melakukan rawatan simptomatik, kursus berulang tidak diresepkan dalam kes seperti itu.

Di tempat suntikan intravena larutan, sebagai peraturan, reaksi ringan dicatat dalam bentuk edema, eritema, kepekaan / sakit, indurasi, pendarahan, yang dapat memprovokasi perkembangan selulit. Kesan ini berlaku lebih kerap dengan infusi 24 jam berbanding dengan infusi 3 jam. Dalam beberapa kes, permulaan fenomena seperti itu diperhatikan secara langsung semasa prosedur infusi, dan setelah 7-10 hari.

Penindasan fungsi sumsum tulang (neutropenia dalam kebanyakan kes) adalah tindak balas toksik utama yang membawa kepada keperluan pembatasan dos. Kebarangkalian manifestasi reaksi ini bergantung pada skema penggunaan dan jumlah ubat yang diberikan. Dengan cisplatin pada dosis 75 mg / m² dan Paclitaxel pada dosis 175 mg / m² dalam bentuk infusi 3 jam, neurotoksisitas teruk dicatat lebih kerap daripada dengan pengenalan yang terakhir pada dosis 135 mg / m² dalam bentuk infusi 24 jam. Meningkatkan jangka masa infus memperburuk ancaman myelosuppression ke tahap yang lebih besar daripada meningkatkan dos.

Pada pesakit dengan kanser ovari, risiko kegagalan buah pinggang lebih tinggi dengan kombinasi paclitaxel dan cisplatin, dibandingkan dengan monoterapi cisplatin.

Semasa rawatan, jangkitan sering dikesan, kadang-kadang membawa maut, termasuk radang paru-paru, sepsis, peritonitis. Jangkitan komplikasi sistem kencing dan saluran pernafasan atas paling sering diperhatikan pada pesakit. Individu dengan imunosupresi, virus imunodefisiensi manusia (HIV), sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS mempunyai sekurang-kurangnya satu jangkitan oportunistik.

Semasa terapi ubat, perlu memantau gambaran darah secara berkala. Selama tempoh rawatan, terdapat kes pendarahan, yang kebanyakannya adalah penyakit tempatan. Kekerapan perkembangan mereka tidak menunjukkan ketergantungan langsung pada dos paclitaxel yang diberikan dan jadual pentadbiran.

Bradikardia dan penurunan / peningkatan tekanan darah, yang dicatat semasa pemberian larutan, dalam kebanyakan kes tidak simptomatik dan tidak memerlukan rawatan. Penurunan tekanan darah dan bradikardia biasanya dicatat selama 3 jam pertama infus. Semasa terapi, perlu memantau tekanan darah, denyut jantung (HR) dan parameter fungsi penting yang lain secara berkala (terutamanya pada jam pertama infus). Pemantauan fungsi jantung disarankan apabila paclitaxel digunakan bersama dengan doxorubicin atau trastuzumab.

Sekiranya tanda-tanda gangguan konduksi jantung dikesan, perlu dilakukan pemantauan jantung berterusan dengan suntikan berulang dan menetapkan rawatan yang sesuai. Dalam kes yang teruk, penggunaan Paclitaxel harus ditangguhkan atau dihentikan.

Gejala neuropati menurun atau hilang sepenuhnya selama beberapa bulan selepas berakhirnya terapi.

Kejadian neuropati terhadap latar belakang terapi sebelumnya bukanlah kontraindikasi untuk rawatan paclitaxel.

Kemungkinan terdedah kepada etanol yang terdapat dalam sediaan mesti diambil kira.

Memandangkan potensi risiko kesan mutagen paclitaxel, pesakit kedua-dua jantina disarankan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa terapi dan dalam tempoh enam bulan setelah selesai. Di samping itu, bagi pesakit lelaki, kerana ancaman penurunan kesuburan dan kemungkinan berlakunya pembuahan anak pada masa akan datang, disarankan untuk mempertimbangkan masalah cryopreservation sperma.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa terapi, seseorang harus menahan diri dari melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya (termasuk mengendarai kereta), yang memerlukan peningkatan perhatian dan reaksi cepat. Perlu diingat bahawa premedikasi sebelum pemberian Paclitaxel juga dapat berdampak negatif pada kemampuan untuk berkonsentrasi dan kecepatan reaksi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Semasa kehamilan dan penyusuan, penggunaan Paclitaxel adalah kontraindikasi.

Dalam kajian praklinikal, paclitaxel menunjukkan kesan embriooksik dan fetotoksik. Semasa menggunakan ubat untuk rawatan wanita hamil, seperti terapi dengan ubat sitotoksik lain, kerosakan janin adalah mungkin.

Belum dapat dipastikan sama ada paclitaxel masuk ke dalam susu ibu. Semasa tempoh terapi, perlu menghentikan penyusuan.

Penggunaan pediatrik

Bagi pesakit kanak-kanak di bawah usia 18 tahun, terapi paclitaxel dikontraindikasikan kerana kekurangan data yang mencukupi untuk menyokong keselamatan dan keberkesanannya pada kanak-kanak dan remaja.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sekiranya terdapat kegagalan hati, memperburuk risiko keracunan (khususnya, myelosuppression III - IV darjah), perubahan dos Paclitaxel disyorkan. Semasa terapi, pesakit dalam kumpulan ini memerlukan pengawasan perubatan yang teliti.

Dos yang disyorkan untuk pesakit dengan gangguan fungsi hati, bergantung pada tahap transaminase hepatik dan tahap bilirubin serum dalam darah, dengan infusi 24 jam (VGN - had atas norma):

• tahap transaminase kurang dari 2 VGN; bilirubin tidak lebih rendah daripada 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• tahap transaminase 2-10 VGN; bilirubin tidak lebih rendah daripada 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• tahap transaminase kurang daripada 10 VGN; bilirubin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• tahap transaminase tidak kurang daripada 10 VGN atau bilirubin lebih tinggi daripada 129 μmol / l - paclitaxel tidak boleh diberikan.

Dos yang disyorkan untuk pesakit dengan fungsi hati yang terganggu dengan infus 3 jam:

• tahap transaminase kurang daripada 10 VGN; bilirubin 22, 22–35 atau 35–86 VGN - dos ubat masing-masing 175, 135 dan 90 mg / m²;
• tahap transaminase tidak kurang dari 10 VGN atau bilirubin melebihi 86 VGN - tidak disyorkan untuk menyuntikkan paclitaxel.

Dos di atas disyorkan untuk menjalani terapi pertama; semasa kursus berikutnya, penyesuaian dos harus berdasarkan toleransi individu terhadap agen antineoplastik.

Interaksi dadah

• doxorubicin: peningkatan kepekatan serum bahan ini dan metabolit aktifnya dalam darah adalah mungkin; tindak balas buruk dalam bentuk neutropenia dan stomatitis lebih ketara ketika menggunakan paclitaxel sebelum doxorubicin diberikan, serta ketika infusi lebih lama daripada yang disarankan;
• cisplatin: apabila ubat diberikan selepas cisplatin, myelosuppression yang lebih ketara diperhatikan dan penurunan pembersihan paclitaxel sebanyak 20% berbanding dengan infus ubat sebelum cisplatin; jika kombinasi ini diperlukan, paclitaxel harus diberikan terlebih dahulu, diikuti oleh cisplatin;
• substrat (eletriptan, midazolam, felodipine, repaglinide, lovastatin, buspirone, sildenafil, triazolam, rosiglitazone, simvastatin), inducers (nevirapine, carbamazepine, efavirenz, rifampicin, phenytoin (indavirithin), dan inhibitor ketoconazole) isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4: penjagaan mesti diambil semasa menetapkan paclitaxel, kerana yang terakhir dimetabolisme oleh isoenzim ini;
• vaksin hidup: ancaman penyakit vaksin sistemik yang fatal diperparah, oleh itu penggunaan vaksin hidup tidak digalakkan pada pesakit dengan imunosupresi.

Analog

Analogi Paclitaxel adalah Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dari jangkauan kanak-kanak dan dilindungi dari penembusan cahaya pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Paclitaxel

Di laman web khusus, pesakit pada masa ini memberikan ulasan yang tidak mencukupi mengenai Paclitaxel, yang menjadikannya sukar untuk menilai secara objektif keberkesanan dan keselamatan agen antikanker. Walau bagaimanapun, para pakar menganggap ubat tersebut adalah salah satu ubat yang paling berkesan yang digunakan dalam rawatan barah payudara, yang telah menunjukkan keberkesanannya dalam pelbagai situasi klinikal, baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan sitostatik lain.

Harga untuk Paclitaxel di farmasi

Tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai harga Paclitaxel, kerana ubat ini tidak tersedia di rangkaian farmasi.

Kos analog ubat, Paclitaxel-LENS, konsentrat untuk penyelesaian untuk infusi (6 mg / ml) boleh menjadi 11 550-11 700 rubel. untuk sebotol 23.3 ml.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!