Entecavir - Arahan Untuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Entecavir

Entecavir: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Entecavir

Kod ATX: J05AF10

Bahan aktif: entecavir (Entecavir)

Pengeluar: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 28.11.2018

Harga di farmasi: dari 2810 rubel.

Beli

Entecavir adalah agen antivirus.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - tablet: bulat, biconvex, putih / hampir putih (masing-masing 0,5 mg) atau warna merah jambu (1 mg); bahagian silang menunjukkan inti hampir putih / putih (10 keping dalam lepuh, 3 bungkus dalam kotak kadbod dan arahan penggunaan Entecavir).

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: entecavir monohydrate - 0,5 atau 1 mg (dari segi entecavir);
• komponen tambahan: crospovidone jenis B, povidone K-30, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, laktosa monohidrat;
• komposisi shell filem: tablet 0,5 mg - makrogol, talc, alkohol polivinil, titanium dioksida; Tablet 1 mg - makrogol, talc, polivinil alkohol, titanium dioksida, oksida merah pewarna besi (E 172), oksida kuning pewarna besi (E 172), oksida hitam pewarna besi (E 172).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Bahan aktif ubat ini adalah entecavir, analog nukleosida guanosin, yang mempunyai kesan yang jelas dan selektif terhadap polimerase HBV (polimerase virus hepatitis B). Bahan tersebut menjalani proses fosforilasi, akibatnya trifosfat aktif (TF) terbentuk dengan separuh hayat intraselular (T _1/2) selama 12 jam. Kepekatan intraselular TF secara langsung berkaitan dengan kepekatan entecavir ekstraselular, sementara setelah mencapai tahap dataran tinggi awal, ubat tidak terkumpul.

Dengan bersaing dengan substrat semula jadi (deoxyguanosine-TF), entecavir-TF menghalang ketiga-tiga aktiviti fungsional virus polimerase: 1 - primer polimerase HBV, 2 - transkripsi terbalik untaian negatif dari asid ribonukleat messenger pregenomic (mRNA), 3 - sintesis untaian DNA HBV positif …

Entecavir-TF dengan lemah menghalang polimerase DNA selular α-, β-, δ- dengan pemalar penghambat Ki 18-40 μM. Pada kepekatan zat yang tinggi, tidak ada reaksi buruk yang diamati berkaitan dengan s-s-sintesis γ-polimerase dan DNA dalam mitokondria sel HepG2.

Aktiviti antivirus entecavir pada sintesis DNA HBV dinilai dalam sel HBV HBV jenis liar. Kepekatan ubat yang diperlukan untuk menekan 50% virus (EC ₅₀) adalah 0,004 μM. Median EC ₅₀ entecavir terhadap strain HBV yang tahan lamivudine (rtL180M dan rtM204V) ialah 0.026.mu. M (.mu. M 0,010-0,059).

Dalam panel isolat HIV-1 makmal dan klinikal, analisis aktiviti antivirus entecavir menunjukkan julat EC ₅₀ dari 0,026 hingga> 10 μM.

Dalam kajian kombinasi entecavir dengan inhibitor transcriptase nukleosida terbalik (NRTI) lamivudine, abacavir, zidovudine, stavudine atau didanosine dan NRTI tenofovir, yang dilakukan pada kultur sel, tidak ada kesan antagonis yang berkaitan dengan aktiviti antivirus ubat terhadap HBV.

Dalam kajian kesan antivirus entecavir terhadap HIV (virus imunodefisiensi manusia) dengan enam NRTI yang sama, tidak ada kesan antagonis juga.

Berbanding dengan HBV jenis liar, strain tahan lamivudine dengan mutasi rtM204V dan rtL180M dalam transkripase terbalik 8 kali kurang sensitif terhadap entecavir. Mutasi rtT 184, rtS202 dan rtM250 yang bertanggungjawab terhadap rintangan entecavir tidak mempengaruhi kepekaan terhadapnya, dengan syarat tidak ada mutasi yang menyebabkan ketahanan terhadap lamivudine.

Farmakokinetik

Pada sukarelawan yang sihat, selepas pemberian oral, ubat diserap dengan cepat. Kepekatan plasma maksimum (Cmax) mencapai dalam 0.5-1.5 jam.

Dengan penggunaan berulang dalam julat dos 0.1-1 mg, peningkatan berkadar Cmax dan AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi) diperhatikan. Css (kepekatan keseimbangan) dicapai dalam 6-10 hari ketika mengambil Entecavir 1 kali sehari, sementara kepekatan plasma meningkat sekitar 2 kali. Dalam keadaan keseimbangan, ketika menggunakan ubat pada dosis 0,5 mg, kepekatan maksimum dan minimum masing-masing adalah 4,2 dan 0,3 ng / ml, untuk dos 1 mg, indikator ini adalah 8,2 dan 0,5 ng / ml. Dengan pengambilan makanan berlemak secara serentak, terdapat sedikit kelewatan penyerapan (1-1,5 jam dibandingkan dengan 0,75 jam jika mengambil ubat pada waktu perut kosong), penurunan AUC sebanyak 18-20% dan Cmax sebanyak 44-46%.

Jumlah anggaran pengagihan entecavir dalam kajian melebihi jumlah isipadu air di dalam badan. Data ini menunjukkan penembusan zat yang baik ke dalam tisu. In vitro, hubungan dengan protein plasma darah adalah sekitar 13%.

Entecavir bukan pemicu, penghambat atau substrat enzim CYP450. Dengan pengenalan berlabel ¹⁴ C-entecavir, metabolit asetilasi dan teroksidasi tidak dapat dikesan, metabolit fasa II (sulfat dan glukuronida) ditentukan dalam jumlah kecil.

Setelah Cmax dicapai, tahap entecavir plasma menurun secara dua kali ganda, dengan T _1/2 menjadi 128-149 jam.

Dengan satu dos ubat sekali sehari, terdapat pengumpulan entecavir (peningkatan kepekatan sebanyak 2 kali), T _{1/2 yang} berkesan dalam kes ini mencapai 24 jam.

Bahan ini dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang. Dalam keadaan keseimbangan, 62-73% entecavir tidak berubah ditentukan dalam air kencing. Pembersihan ginjal tidak bergantung pada dos, turun naik dalam kisaran 360-471 ml / min, yang menunjukkan rembesan tiub dan penapisan glomerular ubat.

Petunjuk untuk digunakan

Entecavir digunakan untuk merawat hepatitis B kronik pada orang dewasa dengan faktor-faktor berikut:

• kerosakan hati yang tidak dapat dikompensasi;
• kerosakan hati yang dikompensasi dan kehadiran replikasi virus, tanda-tanda keradangan histologi di hati, peningkatan tahap transaminase serum [alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (ACT)] aktiviti dan / atau fibrosis.

Kontraindikasi

• intoleransi laktosa keturunan, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• umur sehingga 18 tahun;
• hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.

Entecavir diresepkan dengan berhati-hati sekiranya gangguan fungsi buah pinggang.

Entecavir, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Entecavir harus diambil secara lisan, semasa perut kosong (selang antara dos ubat dan makanan harus sekurang-kurangnya 2 jam).

Dengan kerosakan hati yang dikompensasi, dos Entecavir adalah 0.5 mg sekali sehari.

Sekiranya terdapat ketahanan terhadap lamivudine (iaitu, dengan bukti anamnestic virus hepatitis B viremia berterusan dengan penggunaan lamivudine, serta dengan ketahanan terhadap lamivudine yang disahkan), dos yang disyorkan adalah 1 mg sekali sehari.

Dengan kerosakan hati tanpa pampasan, 1 mg diresepkan sekali sehari.

Meresepkan Entecavir kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Dengan penurunan izin kreatinin (CC), pelepasan entecavir menurun, dan oleh itu diperlukan penyesuaian dos ubat, termasuk semasa hemodialisis dan dialisis peritoneal pesakit luar jangka panjang.

Rejimen dos yang disyorkan bergantung pada pelepasan kreatinin untuk pesakit yang sebelumnya tidak menerima persiapan nukleosida, serta untuk tahan lamivudine atau pesakit dengan kerosakan hati yang tidak dapat dikompensasi:

• CC ≥ 50 ml / min: 0.5 mg sekali sehari; 1 mg sekali sehari;
• CC 30–49 ml / min: 0.5 mg 1 kali dalam 2 hari; 1 mg 2 hari sekali;
• CC 10-29 ml / min: 0.5 mg 1 kali dalam 3 hari; 1 mg 3 hari sekali;
• hemodialisis * atau dialisis peritoneal pesakit luar: 0.5 mg setiap 5-7 hari; 1 mg setiap 5-7 hari.

* Entecavir diambil selepas sesi hemodialisis.

Kesan sampingan

• dari sisi sistem imun: jarang (dari ≥ 1/10000 hingga <1/1000) - tindak balas anaphylactoid;
• pada bahagian kulit dan tisu subkutan: jarang (dari ≥ 1/1000 hingga <1/100) - ruam, alopecia;
• dari sistem pencernaan: sering (dari ≥ 1/100 hingga <1/10) - cirit-birit, mual, muntah, dispepsia;
• dari hati: sering - peningkatan aktiviti transaminase;
• gangguan umum: sering - kelemahan;
• gangguan mental: sering - insomnia;
• dari sistem saraf pusat: sering - mengantuk, sakit kepala, pening;
• dari sisi metabolik: asidosis laktik (sakit perut, mual, muntah, penurunan berat badan secara tiba-tiba, pernafasan cepat, sesak nafas, keletihan umum, kelemahan otot), sering dikaitkan dengan kerosakan hati tanpa pampasan, penyakit serius lain atau penggunaan ubat-ubatan lain yang bersamaan dana.

Di samping itu, pada pesakit dengan kerosakan hati yang tidak dapat dikompensasi, gangguan berikut adalah mungkin: selalunya - kepekatan platelet di bawah 50,000 / mm ³, kepekatan albumin kurang dari 2,5 g / dL, peningkatan aktiviti ALT dan kepekatan bilirubin lebih dari 2 kali berbanding had atas norma, peningkatan aktiviti lipase lebih dari 3 kali dibandingkan dengan norma, penurunan kepekatan bikarbonat dalam darah; jarang - kegagalan buah pinggang.

Dengan terapi yang berpanjangan (hingga 96 minggu), tidak ada perubahan dalam profil keselamatan entecavir.

Overdosis

Terdapat laporan kes overdosis terpencil. Pada sukarelawan sihat yang menerima dos hingga 40 mg sekali atau hingga 20 mg / hari selama 14 hari, tidak ada kesan sampingan yang tidak dijangka.

Sekiranya berlaku overdosis, pemantauan hati-hati terhadap keadaan pesakit diperlukan, jika perlu, terapi sokongan standard diperlukan.

arahan khas

Doktor harus memberi amaran kepada pesakit bahawa mengambil Entecavir tidak mengurangkan risiko penularan hepatitis B, jadi langkah berjaga-jaga yang sewajarnya harus diambil.

Setiap tablet Entecavir 0,5 mg mengandungi 69,97 mg laktosa monohidrat, 1 mg - 139,94 mg.

Asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis

Analog nukleosida boleh menyebabkan asidosis laktik yang berkaitan dengan steatosis dan hepatomegali teruk, kadang-kadang mengakibatkan kematian pesakit. Semasa merawat dengan ubat, risiko ini harus diambil kira. Gejala yang mungkin menunjukkan perkembangan asidosis laktik: kelemahan otot, keletihan umum, pernafasan cepat, sesak nafas, penurunan berat badan secara tiba-tiba, sakit perut, mual, muntah. Dalam kes yang teruk, peningkatan kadar laktat serum, perkembangan pankreatitis, kegagalan hati / steatosis hati, dan kegagalan buah pinggang adalah mungkin. Faktor risiko tambahan: hepatomegali, penggunaan analog nukleosida jangka panjang, kegemukan, seks wanita.

Terapi dengan ubat harus dihentikan segera sekiranya berlaku peningkatan kadar aminotransferase, perkembangan hepatomegali progresif, munculnya gejala asidosis laktik yang dijelaskan di atas.

Apabila diagnosis pembezaan peningkatan tahap aminotransferase sebagai tindak balas terhadap terapi entecavir atau sebagai akibat daripada perkembangan potensi asidosis laktik, doktor harus memastikan bahawa peningkatan ALT dikaitkan dengan peningkatan parameter makmal aktiviti virus hepatitis B kronik yang lain.

Mengingat maklumat di atas, Entecavir harus digunakan dengan hati-hati dalam hepatitis, hepatomegali dan faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati. Semasa tempoh rawatan, diperlukan pemantauan yang lebih teliti terhadap keadaan pesakit.

Kerosakan hati yang dapat dikompensasi

Dengan penyakit hati dekompensasi (Child-Pugh kelas C), terdapat risiko tinggi kesan sampingan hati, tidak kira entecavir digunakan atau tidak. Namun, pada pesakit seperti itu, terdapat risiko terkena asidosis laktik dan sindrom hepatorenal.

Dalam hubungan ini, pemantauan hati-hati terhadap keadaan pesakit diperlukan untuk penampilan tanda-tanda klinikal gangguan fungsi ginjal dan perkembangan asidosis laktik. Dianjurkan untuk menjalankan ujian makmal yang sesuai, termasuk penentuan kepekatan kreatinin dalam serum darah, kepekatan asid laktik dalam darah dan aktiviti enzim hati.

Pemburukan hepatitis

Selepas berakhirnya terapi antivirus, kemungkinan timbulnya hepatitis. Secara umum, rawatan tambahan tidak diperlukan, namun risiko terkena eksaserbasi yang teruk, termasuk kematian, harus dipertimbangkan. Hubungan kausal dengan penghentian entecavir belum terjalin.

Dengan penyakit hati yang dikompensasi, aktiviti ALT dapat meningkat. Apabila dikompensasi, terdapat risiko tinggi untuk hepatitis.

Pada pesakit, perlu memantau fungsi hati secara berkala sekurang-kurangnya 6 bulan setelah penghentian terapi antivirus. Sekiranya perlu, rawatan harus disambung semula.

Keadaan selepas pemindahan hati

Pada pesakit selepas transplantasi hati, keberkesanan dan keselamatan entecavir belum terbukti. Pesakit seperti itu perlu memastikan pemantauan fungsi ginjal dengan teliti sebelum dan semasa pelantikan Entecavir. Pemantauan sedemikian sangat penting dalam kes penggunaan imunosupresan (misalnya, tacrolimus atau siklosporin), yang boleh mempengaruhi fungsi ginjal.

Rintangan Lamivudine

Pesakit dengan mutasi ketahanan virus hepatitis B kepada lamivudine berisiko tinggi mengalami ketahanan entecavir. Atas sebab ini, pemantauan viral load harus dilakukan dengan kerap pada pasien tahan lamivudine, dan jika perlu, ujian yang sesuai harus dilakukan untuk mengenal pasti mutasi resistensi. Pada pesakit dengan tindak balas virologi suboptimal, setelah 24 minggu menggunakan Entecavir, perubahan dalam rejimen terapi adalah mungkin.

Bagi pesakit dengan ketahanan yang diketahui terhadap lamivudine pada awal terapi, dianggap lebih baik untuk menetapkan resep entecavir bersama dengan ubat antivirus lain yang tidak ada penentangan silang.

Gabungan jangkitan hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D

Tidak ada maklumat mengenai keberkesanan penggunaan ubat dalam kategori pesakit ini.

Gabungan jangkitan hepatitis B / HIV

Pesakit dengan koinfeksi HIV yang tidak menerima terapi antiretroviral berisiko tinggi mengalami strain HIV.

Keberkesanan entecavir belum dikaji. Tidak disyorkan untuk menggunakan ubat antivirus ini dalam kes seperti ini.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian khusus mengenai kesan entecavir terhadap kemampuan psikomotor dan fizikal seseorang belum dijalankan.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kajian terkawal mengenai penggunaan entecavir pada wanita hamil belum dilakukan. Kajian pada haiwan menunjukkan bahawa ubat tersebut mempunyai kesan toksik pada fungsi pembiakan sekiranya berlaku dos yang tinggi. Semasa mengandung, Entecavir hanya boleh digunakan jika terdapat manfaat yang jelas berkaitan dengan risikonya.

Tidak ada data klinikal mengenai penembusan zat ke dalam susu ibu; perkumuhan diperhatikan dalam kajian. Sehubungan dengan itu, anda tidak boleh menyusui semasa menjalani terapi, termasuk untuk mengelakkan penularan HBV selepas kelahiran.

Wanita usia subur disarankan menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa rawatan.

Penggunaan pediatrik

Entecavir tidak digunakan untuk merawat pesakit di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dalam kegagalan buah pinggang, pengurangan dos Entecavir diperlukan bergantung pada pelepasan kreatinin. Rawatan dijalankan di bawah kawalan tindak balas virologi.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dalam kegagalan hati, dos ubat tidak disesuaikan.

Gunakan pada orang tua

Tidak perlu menyesuaikan dos Entecavir pada pesakit tua.

Interaksi dadah

Tidak ada interaksi ubat yang signifikan dengan penggunaan adefovir, lamivudine, tenofovir secara bersamaan dengan Entecavir.

Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang mengurangkan fungsi ginjal atau bersaing pada tahap rembesan tiub, peningkatan kepekatan entecavir dalam serum atau ubat-ubatan ini adalah mungkin.

Reaksi entecavir dengan ubat lain yang mempengaruhi fungsi buah pinggang atau diekskresikan oleh buah pinggang belum dipelajari. Oleh itu, pesakit mesti berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat ketika menggunakan kombinasi tersebut.

Analog

Analog Entecavir adalah Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dalam bungkusan asalnya pada suhu hingga 25 ° C dari jangkauan kanak-kanak, terlindung dari cahaya.

Jangka hayat adalah 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Entecavir

Ulasan Entecavir positif: pesakit mencatat keberkesanan tinggi agen antivirus untuk hepatitis B dan toleransi yang baik. Beberapa laporan menunjukkan perkembangan kesan sampingan.

Harga Entecavir di farmasi

Harga Entecavir pada masa ini tidak diketahui.

Anggaran kos analog popularnya Baraklyud untuk 30 tablet setiap pek ialah: 0,5 mg tablet - 7066 rubel, 1 mg tablet - 10,069 rubel.

Entecavir: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Entecavir Sandoz 0.5 mg tablet bersalut filem 30 pcs. 2810 RUB Beli

Entecavir Sandoz tab. penutup p / o 0.5 mg No.30 3856 RUB Beli

Tablet Entecavir shtada hlm 0.5 mg 30pcs RUB 5360 Beli

Entecavir Sandoz 1 mg tablet bersalut filem 30 pcs. RUB 6159 Beli

Tablet Entecavir stada hlm 1mg 30pcs 7584 RUB Beli

Tablet Entecavir Sandoz p.o. 1,0mg 30 biji. RUB 8617 Beli

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!