Ampholip
Ampholip: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Ampholip
Kod ATX: J02AA01
Bahan aktif: Amphotericin B (Amphotericin B)
Pengilang: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (India)
Penerangan dan kemas kini foto: 2019-10-07
Harga di farmasi: dari 10.400 rubel.
Beli
Ampholip adalah agen antikulat sistemik.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos adalah pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: ampaian kuning dengan endapan, mudah homogen apabila digoncang (2, 10 dan 20 ml dalam botol kaca, 1 botol bersama dengan arahan penggunaan Ampholip dimasukkan ke dalam kotak kadbod).
Komposisi 1 ml pekat:
- bahan aktif: amphotericin B - 5 mg;
- komponen tambahan: dimyristoyl phosphatidylglycerol, sodium chloride, dimyristoyl phosphatidylcholine, air untuk suntikan.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Ubat Ampholip adalah bentuk amfoterisin B (AmB) yang berkaitan dengan lipid.
Molekul bahan aktif terdiri daripada dua fosfolipid dan AmB, yang merupakan agen antibakteria poliena makrosiklik dengan spektrum aktiviti antijamur yang dihasilkan oleh Streptomyces nodosus.
Fosfolipid dan AMB membentuk kompleks dalam bentuk struktur pita yang mempunyai sifat lipofilik.
Mekanisme tindakan Ampholip disebabkan oleh kemampuannya untuk secara selektif mengikat sterol (ergosterol) yang terdapat di membran sel kulat sensitif terhadap AMB. Ini membawa kepada pelanggaran kebolehtelapan membran, yang menyumbang kepada kemasukan komponen intraselular ke ruang ekstraselular.
Bergantung pada kepekaan patogen dan kepekatan dalam cecair biologi, ia mempunyai kesan fungisida dan / atau fungistatik.
Ampholip aktif melawan kebanyakan strain kulat yang menyebabkan mycoses, termasuk Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.
Beberapa protozoa, seperti Leishmania mexicana dan Leishmania braziliensis, cukup sensitif terhadap tindakan ubat tersebut.
Farmakokinetik
Farmakokinetik AMB dengan kompleks lipid berbeza dengan AMB konvensional.
Menurut data penyelidikan, kepekatan maksimum plasma (C max) AMB setelah pemberian Ampholip lebih rendah daripada selepas penggunaan amfoterisin B tradisional dalam dos yang setara.
Selepas pentadbiran Ampholip, AMB diedarkan dengan cepat di kebanyakan organ dan tisu, dalam cecair serebrospinal ditentukan dalam jumlah kecil.
Dengan peningkatan dos ubat, nisbah kandungannya dalam tisu sehubungan dengan kepekatan dalam darah meningkat secara tidak seimbang. Ini menunjukkan bahawa ubat dilepaskan dari tisu secara perlahan, membentuk depot. Ia mengikat protein plasma sebanyak 90%.
AMB dicirikan oleh sebilangan besar pengedaran dan tahap pelepasan yang tinggi dari darah, yang menunjukkan penyerapannya oleh tisu. Ciri-ciri ubat yang sama menjelaskan AUCnya yang rendah (kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi), yang selaras dengan hasil kajian praklinikal, di mana kepekatan ubat yang tinggi dijumpai di hati dan limpa.
Nefrotoxicity AMB yang lebih rendah, berbanding dengan amfoterisin B tradisional, disebabkan oleh penurunan kepekatannya di buah pinggang. Ini disahkan oleh hasil kajian praklinik pada anjing, di mana ketoksikan penggunaan ubat berulang kali dikaji selama 2-4 minggu: didapati bahawa kesan nefrotik Ampholip adalah 8-10 kali lebih rendah daripada amfoterisin B.
Farmakokinetik Ampholip dicirikan oleh pergantungan tidak linear.
Perbandingan parameter kinetik ubat dalam darah keseluruhan selepas pemberian Ampholip pada 5 mg / kg / hari selama 5-7 hari dan amphotericin B deoxycholate pada 0,6 mg / kg / hari selama 42 hari:
- kepekatan maksimum (μg / ml): 1.7 ± 0.8 (n = 10) 1 dan 1.1 ± 0.2 (n = 5) 2;
- kepekatan pada akhir selang dos (μg / ml): 0.6 ± 0.3 (n = 10) 1 dan 0.4 ± 0.2 (n = 5) 2;
- AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) 1, 3 dan 17.1 ± 5 (n = 5) 2;
- pelepasan (ml / h × kg): 436 ± 188.5 (n = 14) 1, 3 dan 38 ± 15 (n = 5) 2;
- isi padu pengedaran (V d) (l / kg): 131 ± 57.7 (n = 8) 3 dan 5 ± 2.8 (n = 5) 2;
- separuh hayat penghapusan akhir (T ½) (h): 173.4 ± 78 (n = 8) 3 dan 91.1 ± 40.9 (n = 5) 2;
- jumlah yang dikeluarkan dalam air kencing dalam masa 24 jam selepas dos terakhir (% dos): 0.9 ± 0.4 (n = 8) 3 dan 9.6 ± 2.5 (n = 8) 2.
1 Data yang diperoleh dari kajian pesakit dengan barah yang disahkan sitologi semasa kemoterapi atau pesakit dengan neutropenia dan jangkitan kulat (disyaki atau disahkan). Kadar infusi adalah 2.5 mg / kg / j.
2 Data yang diperoleh dalam kajian pesakit dengan leishmaniasis kulit-visceral Amerika, ubat ini diberikan pada kadar 0,25 mg / kg / jam.
3 Data yang diperoleh daripada pesakit dengan leishmaniasis kulit-visceral Amerika. Ubat ini diberikan pada kadar 4 mg / kg / jam.
Panjang T ½ tempoh adalah mungkin disebabkan oleh pengagihan semula yang perlahan AMV daripada tisu-tisu. Walaupun penghapusan ubat perlahan, setelah dos berulang, ia terkumpul dalam darah sedikit. Keluk farmakokinetik meningkat sekitar 34% dari hari pertama selepas pemberian Ampholip pada dos harian 5 mg / kg selama 7 hari.
Ia dikeluarkan dari badan dengan perlahan melalui buah pinggang, dalam bentuk aktif - 2–5% daripada dos yang diterima. Ia dapat dikesan dalam air kencing selama 7 minggu setelah berakhirnya terapi.
Petunjuk untuk digunakan
Ampholip diresepkan untuk merawat jangkitan kulat berikut:
- mycoses sistemik dan mendalam pada orang dewasa dan kanak-kanak (termasuk bayi pramatang dengan berat lahir rendah): bentuk kandidiasis yang disebarkan, cryptococcosis tersebar, meningitis cryptococcal, meningitis yang disebabkan oleh kulat lain, kandidiasis usus, mycetoma kronik, histoplasmidomycosis, coccinosis, kromomikosis, phycomycosis, paracoccidioidosis, sporotrichosis tersebar, blastomycosis Amerika Utara, hyalophomycosis, mycetoma kronik, mycosis kulat, aspergillosis invasif dan disebarkan, sepsis kulat, endophthalmitis, endokarditis, jangkitan pada peritoneum.
- penyakit parasit: leishmaniasis visceral pada orang dewasa dan kanak-kanak (sebagai terapi utama, termasuk pada pesakit dengan imunodefisiensi), blastomycosis kulit visceral Amerika Utara, leishmaniasis kulit viseral Amerika
- mycoses sistemik pada pesakit dengan kekurangan imun (termasuk yang dikembangkan dengan latar belakang terapi antikanker) dan pesakit dengan AIDS (sindrom imunodefisiensi yang diperoleh);
- pencegahan jangkitan kulat invasif pada orang dewasa dan kanak-kanak, termasuk pada pesakit dengan neutropenia, yang dikaitkan dengan neoplasma ganas atau disebabkan oleh pemindahan organ parenkim dan sumsum tulang.
Kontraindikasi
Mutlak:
- kegagalan buah pinggang kronik;
- penyakit sistem hematopoietik (anemia, agranulositosis);
- tempoh penyusuan;
- hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.
Ampholip digunakan dengan sangat berhati-hati dalam agranulositosis, amiloidosis, glomerulonefritis, diabetes mellitus (ubat itu mengandungi sukrosa), sirosis hati, hepatitis, dan juga semasa kehamilan.
Ampholip, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Ubat ini diberikan dalam bentuk infus intravena (IV) pada kadar 2,5 mg / kg / jam selama 30-60 minit, jika reaksi yang tidak diingini berlaku, masa pemberian dinaikkan menjadi 90-120 minit. Sejurus sebelum pentadbiran, larutan disediakan dari kepekatan Ampholip: diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% hingga kepekatan larutan akhir 1 mg / ml, untuk kanak-kanak di bawah usia 16 tahun dan pesakit dengan penyakit kardiovaskular - hingga kepekatan 2 mg / ml.
Sekiranya jangka masa infusi melebihi 2 jam, kandungan beg infusi harus dikacau setiap 2 jam dengan menggoncang.
Sebelum permulaan rawatan (tepat sebelum pengenalan dos pertama), pesakit diuji untuk menentukan reaksi kepekaan: Ampholip pada dos 1 mg disuntik secara intravena selama 15-20 minit, selama 3 jam berikutnya, keadaan klinikal pesakit diperhatikan setiap 30 minit, dan suhunya dipantau badan dan tekanan darah. Sekiranya tidak ada tanda-tanda hipersensitiviti, infus berterusan. AMV boleh menyebabkan reaksi anaphylactoid, oleh itu, pengenalan dos ujian dilakukan dengan adanya kaedah kecemasan (termasuk ubat untuk memulihkan fungsi pernafasan dan aktiviti jantung). Pemantauan kepekatan kreatinin dan elektrolit dalam serum diperlukan.
Dengan mycoses sistemik, dos harian awal yang disyorkan adalah 1 mg / kg berat badan, kemudian secara beransur-ansur meningkat menjadi 3 mg / kg, dan dalam beberapa kes - hingga 5 mg / kg. Sekiranya perlu, rawatan dimulakan dengan dos harian 5 mg / kg, tanpa mengira usia pesakit. Kursus rawatan berlangsung sekurang-kurangnya 14 hari.
Untuk pencegahan jangkitan kulat invasif pada pesakit dengan neutropenia yang disebabkan oleh kemoterapi atau glukokortikosteroid dosis tinggi, Ampholip diresepkan dalam dos harian 2 mg / kg. Rawatan dijalankan sehingga tahap neutrofil mencapai 0,5 x 10 9 / l.
Untuk mengelakkan penyakit kulat invasif semasa pemindahan organ parenchymal, dos harian adalah 1 mg / kg. Tempoh terapi adalah 5 hari.
Dalam leishmaniasis viseral, Ampholip diresepkan dalam dos harian 1-1,5 mg / kg selama 21 hari atau 3 mg / kg selama 10 hari. Setelah tamat kursus terapi, mungkin perlu meneruskan terapi pada dos penyelenggaraan atau melakukan kursus berulang, yang disebabkan oleh risiko jangkitan berulang.
Pada pesakit dengan jangkitan HIV yang rumit oleh kriptokokosis yang disebarkan, dos harian yang disyorkan adalah 3 mg / kg. Tempoh rawatan adalah 42 hari. Oleh kerana risiko berulang jangkitan selepas berakhirnya rawatan, mungkin perlu meneruskan terapi dengan dos pemeliharaan.
Dos Ampholip dapat disesuaikan bergantung pada keadaan klinikal pesakit.
Kaedah penyediaan penyelesaian untuk infus:
- Simpan penyediaan pada suhu bilik selama 1-2 jam.
- Goncangkan botol sehingga sebati.
- Ambil dos yang diperlukan menggunakan jarum suntik 20 ml dengan jarum sekurang-kurangnya 18G.
- Ganti jarum pada spitz dengan jarum penapis 5 µm.
- Masukkan jarum ke dalam beg infusi yang mengandungi larutan dekstrosa 5% dan suntikan pekat.
- Goncangkan beg untuk mencampurkan isi.
Semasa menyediakan penyelesaian infusi, peraturan aseptik harus dipatuhi. Jangan gunakan larutan jika mengandungi zarah asing. Penggunaan penapis mikrob dilarang.
Ampholip disyorkan untuk diberikan melalui penitis baru. Semasa menggunakan sistem IV yang sebelumnya dipasang untuk tujuan lain, kateter intravena mesti dibilas dengan larutan dekstrosa 5%.
Dilarang mencampurkan Ampholip dengan ubat lain dan larutan garam, termasuk elektrolit dan larutan natrium klorida 0.9%.
Kesan sampingan
Terhadap latar belakang terapi antijamur, kesan sampingan berikut mungkin berlaku:
- organ hematopoietik: selalunya - anemia normokromik normositik; jarang - anemia hemolitik, gangguan pembekuan darah, leukositosis, trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, agranulositosis;
- sistem kencing: kerap - fungsi ginjal terganggu, termasuk azotemia, hipostenuria, hipokalemia, nefrocalcinosis, asidosis tubular buah pinggang; jarang berlaku - anuria, oliguria, kegagalan buah pinggang akut, diabetes nefrogenik insipidus (risiko nefrotoksisiti dikurangkan dengan pemberian awal larutan natrium klorida 0.9%, nekrosis tiub ginjal - dengan pemberian natrium bikarbonat);
- sistem pencernaan: sering - cirit-birit, mual, penurunan selera makan, muntah, gastralgia, dispepsia, hepatotoksisitas (hiperbilirubinemia, peningkatan aktiviti enzim hati); jarang - melena, gastroenteritis hemoragik, penyakit kuning, hepatitis, kegagalan hati akut;
- sistem pernafasan: sering - tachypnea; jarang - pneumonitis alergi, sesak nafas, edema paru;
- sistem kardiovaskular: sering - menurunkan tekanan darah; jarang - peningkatan tekanan darah, aritmia (termasuk fibrilasi ventrikel), perubahan elektrokardiogram, kegagalan jantung, kejutan, serangan jantung;
- organ deria: jarang - tinitus, gangguan pendengaran, diplopia, gangguan penglihatan;
- sistem saraf pusat: sering - sakit kepala; jarang - vertigo sementara, neuropati periferal, kejang, sawan epilepsi, polineuropati, ensefalopati;
- tindak balas alahan: sering - bersin, bronkospasme, reaksi jenis anaphylactoid; jarang - pruritus, ruam (paling kerap anemia normokromik normositik), dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik;
- parameter makmal: hipomagnesemia, hiperkalemia, hipokalemia;
- reaksi tempatan: thrombophlebitis di tempat suntikan, luka bakar kimia;
- yang lain: sering - kelemahan umum, penurunan berat badan, demam, arthralgia, myalgia.
Overdosis
Overdosis Ampholip boleh menyebabkan pernafasan dan serangan jantung.
Rawatan adalah tanpa gejala. Selama tempoh terapi, diperlukan untuk memantau fungsi pernafasan, jantung, ginjal dan hati, gambaran darah periferal, kandungan elektrolit dalam darah. Terapi sokongan ditetapkan. Memulakan penggunaan Ampholip hanya mungkin dilakukan setelah penstabilan keadaan pesakit sepenuhnya.
Hemodialisis tidak berkesan.
arahan khas
Ampholip ditunjukkan untuk rawatan jangkitan kulat yang progresif dan mengancam nyawa. Ia tidak boleh digunakan untuk rawatan mycoses dangkal (tidak invasif).
Ampholip dan larutan yang digunakan untuk pengencerannya tidak mengandungi bahan pengawet dan agen bakteriostatik, oleh itu, penyediaannya harus dicairkan dengan mematuhi peraturan aseptik.
Selama tempoh rawatan, perlu dilakukan secara berkala (sekurang-kurangnya sekali seminggu) pemantauan makmal terhadap fungsi sistem hematopoietik, ginjal dan hati. Ampholip harus diresepkan dengan sangat berhati-hati kepada pesakit yang menerima ubat nefrotoksik.
Dengan rawatan yang berpanjangan, risiko terkena kesan toksik meningkat, oleh itu, perlu dilakukan kawalan berat badan pesakit secara berkala, melakukan analisis umum air kencing dan darah, serta memantau keadaan hati dan ginjal, petunjuk elektrokardiogram dan kadar kalium dalam darah. Pada pesakit yang menerima suplemen kalium, perlu memantau kadar magnesium dan kalium plasma secara berkala.
Dengan pemberian Ampholip secara intravena, sakit belakang mungkin muncul. Ia hilang apabila infus dihentikan dan biasanya tidak berulang ketika kadar infus berikutnya dikurangkan.
Sekiranya anemia berkembang, ubat akan dihentikan.
Tidak ada perubahan yang signifikan dalam sistem pembekuan darah terhadap latar belakang terapi antijamur. Namun, kemungkinan hemolisis tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Rawatan dengan ubat boleh disertai dengan kesan sampingan yang mempengaruhi kadar reaksi pesakit dan kemampuan untuk berkonsentrasi.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Amphotericin B melintasi penghalang plasenta. Kajian yang mencukupi dan terkawal mengenai penggunaannya semasa kehamilan belum dijalankan. Ampholip hanya digunakan sekiranya terdapat tanda-tanda mutlak, sekiranya manfaat rawatan untuk wanita melebihi potensi risiko pada janin.
Tidak diketahui sama ada ubat tersebut dikeluarkan dalam susu ibu; oleh itu, pelantikannya semasa menyusui adalah kontraindikasi. Sekiranya terapi diperlukan, penyusuan susu ibu harus dihentikan.
Penggunaan pediatrik
Ampholip digunakan dalam pediatrik menurut petunjuk, tetapi setakat ini tidak ada data yang mengesahkan keselamatan dan keberkesanan ubat pada bayi baru lahir di bawah usia 1 bulan.
Dos untuk kanak-kanak setanding dengan dos untuk orang dewasa dari segi berat badan.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Ia dikontraindikasikan untuk menggunakan Ampholip dalam kegagalan buah pinggang kronik.
Ampholip dibenarkan diresepkan kepada pesakit dengan nefropati, namun, semasa rawatan, disarankan untuk memantau keadaan fungsi ginjal sekurang-kurangnya sekali seminggu.
Pesakit yang menerima hemodialisis, pengenalan ubat harus dilakukan hanya setelah prosedur dialisis.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Ampholip disetujui untuk digunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu dan jangkitan kulat invasif bersamaan, serta pada pesakit dengan keadaan imunosupresi dengan reaksi cangkok terhadap inang.
Gunakan pada orang tua
Dos Ampholip untuk pesakit tua tidak disesuaikan.
Interaksi dadah
Ampholip tidak sesuai dengan farmaseutikal dengan heparin dan larutan yang mengandungi elektrolit, termasuk larutan natrium klorida 0,9%. Kehadiran aditif bakteriostatik (termasuk benzil alkohol) boleh menyebabkan ubat mendakan (kekeruhan, pemendakan).
Kemungkinan reaksi interaksi dengan penggunaan ubat lain secara serentak:
- nitrofurans: tindakan sinergi diperhatikan;
- relaksan otot curariform: kesan toksiknya meningkat;
- theophylline, antikoagulan, sulfonylureas, flucytosine: kesannya ditingkatkan, termasuk yang beracun;
- etinil estradiol: kesannya berkurang, yang disertai dengan risiko mengalami pendarahan terobosan;
- pemicu enzim hati mikrosomal (contohnya, fenitoin, karbamazepin, barbiturat, rifampisin): metabolisme amfoterisin B di hati dipercepat dan kesannya berkurang;
- perencat enzim hati mikrosomal (contohnya, cimetidine, antidepresan, analgesik bukan narkotik): kadar metabolisme amfoterisin B melambatkan, kepekatannya dalam serum darah meningkat dan, sebagai akibatnya, ketoksikan meningkat;
- ubat nefrotoksik (termasuk aminoglikosida, pentamidin, siklosporin): risiko mengembangkan fungsi ginjal yang terganggu meningkat (gabungan kontraindikasi);
- imidazol (termasuk ketoconazole, itraconazole, miconazole, fluconazole, clotrimazole): pengembangan daya tahan badan terhadap tindakan amfoterisin B adalah mungkin (penjagaan khas harus diambil);
- glikosida jantung: kesan toksiknya meningkat, terutama pada pesakit dengan kekurangan awal kalium di dalam badan;
- depolarisasi otot relaksan: kesan relaksan otot mereka diperpanjang;
- hormon adrenokortikotropik, perencat anhidrasa karbonik, glukokortikosteroid: risiko timbulnya atau peningkatan hipokalemia meningkat, yang boleh menyebabkan perkembangan aritmia (dengan penggunaan serentak, petunjuk elektrokardiogram dan komposisi elektrolit darah harus dipantau);
- ubat-ubatan yang menghalang hematopoiesis sumsum tulang, ubat antineoplastik, terapi radiasi: risiko anemia dan gangguan hematologi lain meningkat (perlu memantau komposisi elektrokardiogram dan elektrolit darah);
- ubat antikanker: kesan sampingan seperti menurunkan tekanan darah, bronkospasme, dan nefrotoksisitas ditingkatkan.
Analog
Analog Ampholip adalah: Amphotericin B, Amphocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin, dll.
Terma dan syarat penyimpanan
Ampholip tergolong dalam ubat List B. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya pada suhu 2-8 ° C. Elakkan pembekuan.
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Ampholip
Menurut ulasan, Ampholip adalah agen antijamur yang berkesan yang digunakan untuk mycoses sistemik yang teruk. Ubat ini biasanya diterima dengan baik; ia dibenarkan menggunakannya untuk merawat kanak-kanak.
Daripada kesan sampingan, yang paling kerap disebut adalah gangguan sistem pencernaan. Kos Ampholip pada amnya dianggap tinggi.
Harga untuk Ampholip di farmasi
Harga Ampholip bergantung pada isi padu untuk penyediaan larutan untuk infusi (5 mg / ml) di dalam botol, kawasan penjualan dan rangkaian farmasi yang menjual ubat tersebut. Kos anggaran 1 botol dengan jumlah 2 ml ialah 2.400–3650 rubel, dengan isipadu 10 ml - 8.000–11.150 rubel, dengan isipadu 20 ml - 12.900–17.600 rubel.
Ampholip: harga di farmasi dalam talian
Nama ubat Harga Farmasi |
Ampholip 5 mg / ml pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi 20 ml 1 pc. RUB 10,400 Beli |
Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!