Granisetron - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Tablet

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Granisetron

Granisetron: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Interaksi ubat
12. 12. Analog
13. 13. Terma dan syarat penyimpanan
14. 14. Syarat pengeluaran dari farmasi
15. 15. Ulasan
16. 16. Harga di farmasi

Nama Latin: Granisetrone

Kod ATX: A04AA02

Bahan aktif: Granisetron (Granisetronum)

Pengilang: Ozone, LLC (Rusia); R-Pharm, JSC (Rusia)

Penerangan dan gambar dikemas kini: 2019-18-03

Granisetron adalah ubat antiemetik yang bertindak secara terpusat.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos:

• tumpukan untuk penyediaan larutan untuk infusi: cecair telus tanpa warna (masing-masing 1 atau 3 ml dalam botol kaca tidak berwarna, dalam kotak kadbod 5 atau 10 botol);
• tablet bersalut filem: biconvex bulat, intinya hampir putih, cangkang berwarna putih atau hampir putih (masing-masing 10, 20, 30, 40, 50 atau 100 keping dalam tin PET / polipropilena, ditutup dengan penutup skru PP / polietilena dengan sistem kawalan pembukaan pertama / "push-turn" atau penutup regangan yang terbuat dari polietilena dengan kawalan pembukaan pertama, dalam kotak kadbod 1 tin; 10, 30 atau 50 pcs. dalam lepuh, dalam kotak kadbod 1–5 atau 10 bungkusan).

Setiap pek juga mengandungi arahan penggunaan Granisetron.

Komposisi 1 ml pekat:

• bahan aktif: granisetron - 1 mg (dalam bentuk granisetron hidroklorida - 1,42 mg);
• komponen tambahan: natrium klorida - 9 mg; asid sitrik monohidrat - 2 mg; asid hidroklorik - dalam jumlah yang diperlukan; natrium hidroksida - dalam jumlah yang diperlukan; air untuk suntikan - sehingga 1 ml.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: granisetron - 1 mg (dalam bentuk granisetron hidroklorida - 1,12 mg);
• komponen tambahan: laktosa monohidrat - 75.38 mg; selulosa mikrokristal - 20 mg; pati natrium karboksimetil - 2 mg; hypromellose - 1 mg; magnesium stearat - 0.5 mg;
• shell: macrogol-4000 - 0.42 mg; hypromellose - 1.74 mg; titanium dioksida - 0.84 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Granisetron adalah antagonis selektif reseptor serotonin (5-hydroxytryptamine) 5-HT ₃, yang terletak di zon pencetus fundus ventrikel IV otak dan di hujung saraf vagus (praktikalnya tidak mempengaruhi reseptor serotonin lain). Mempunyai sifat antiemetik yang ketara. Kajian telah menunjukkan bahawa granisetron mempunyai pertalian rendah untuk lain-lain jenis reseptor, termasuk lain-lain jenis reseptor serotonin dan D ₂ reseptor -dopamine.

Granisetron membantu menghilangkan muntah, yang berlaku apabila sistem saraf parasimpatis teruja kerana pembebasan serotonin oleh sel enterokromafin. Bahan ini juga berkesan untuk mual dan muntah yang disebabkan oleh terapi radiasi, kemoterapi sitotoksik, dan mual dan muntah selepas operasi.

Ia tidak mempengaruhi kepekatan plasma aldosteron dan prolaktin.

Oleh kerana tindakan repolarisasi miokard, hERG disekat - gen saluran kalium jantung tertentu. Pada petunjuk ECG (elektrokardiogram), ini menampakkan diri dalam bentuk perubahan dalam PR, QRS dan terutama dalam pemanjangan selang QT.

Granisetron mempunyai kesan mutagenik. Dengan pemberian seumur hidup dalam dos tinggi pada haiwan, terdapat peningkatan kemungkinan mengembangkan tumor hepatoselular.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral tablet, granisetron diserap dengan cepat dan lengkap, namun, kerana kesan pertama melalui hati, ketersediaan bio mutlak menurun hingga 60%. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi penunjuk ini.

Bahan tersebut diedarkan ke tisu dan organ (termasuk eritrosit dan plasma), rata-rata V _d (isipadu pengedaran) adalah 3 l / kg. Mengikat protein plasma - sekitar 65%.

Nilai purata pelepasan bahan adalah kira-kira 27 l / jam. Dengan pemberian intravena, C _max (kepekatan maksimum) zat dalam serum darah adalah 63.8 ng / ml. Kepekatan plasma granisetron dengan keparahan kesan antiemetik tidak mempunyai korelasi yang jelas. Perkembangan kesan klinikal dapat diperhatikan walaupun dalam keadaan granisetron tidak dikesan dalam plasma darah.

Transformasi biologi berlaku terutamanya di hati oleh N-demetilasi dan pengoksidaan cincin aromatik, dan kemudian melalui konjugasi. Metabolit utama adalah konjugat 7-OH-granisetron sulfat, 7-OH-granisetron, dan glukuronik. Sebilangan dari mereka, misalnya, indazoline N-desmethyl granisetron dan 7-OH-granisetron, mempunyai sifat antiemetik, sementara kemungkinan manifestasi yang signifikan terhadap kesannya pada tubuh manusia adalah rendah. Menurut kajian yang dijalankan, ketoconazole menghalang metabolisme granisetron, yang menunjukkan penyertaan isoenzim subfamili CYP3A. Berdasarkan kajian lain, granisetron tidak mempengaruhi aktiviti isoenzim CYP3A4.

Rata-rata, 12% daripada dos diekskresikan tidak berubah oleh buah pinggang, dan 47% dalam bentuk metabolit. Selebihnya 41% zat diekskresikan sebagai metabolit oleh usus.

T _1/2 (separuh hayat) mempunyai kebolehubahan individu yang luas dan dengan pemberian oral dan intravena adalah 9 jam.

Dengan pemberian oral, sifat linear farmakokinetik granisetron kekal dalam julat dos sehingga 2.5 kali lebih tinggi daripada yang disyorkan.

Pada pesakit dengan kekurangan hati yang berkaitan dengan perubahan neoplastik, jumlah pelepasan plasma kira-kira 1/2 berbanding dengan pesakit tanpa disfungsi hati. Walaupun terdapat perubahan ini, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Dengan pengenalan granisetron pada dos 0,02 mg / kg pada kanak-kanak, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam parameter farmakokinetik dari pada orang dewasa.

Petunjuk untuk digunakan

• loya dan muntah semasa kemoterapi sitostatik: terapi (penyelesaian infus) dan pencegahan;
• loya dan muntah semasa terapi radiasi: terapi dan pencegahan;
• loya dan muntah selepas operasi: terapi (penyelesaian infus).

Kontraindikasi

Mutlak:

• sejarah pembebanan reaksi hipersensitiviti terhadap antagonis selektif reseptor serotonin 5-HT _{3 yang lain};
• menyusu;
• berumur hingga 2 atau 12 tahun (masing-masing untuk penyelesaian infus dan tablet);
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (Granisetron ditetapkan di bawah pengawasan perubatan):

• penyumbatan sebahagian usus;
• penyakit jantung bersamaan, terutamanya dengan aritmia dalam sindrom selang QT yang panjang;
• kemoterapi kardiotoksik dan / atau adanya gangguan elektrolit bersamaan;
• intoleransi galaktosa keturunan, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa (untuk tablet);
• kehamilan.

Granisetron, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet bersalut filem

Tablet Granisetron harus diambil secara oral, ditelan keseluruhan dengan air.

Rejimen dos yang disyorkan:

• kemoterapi sitostatik (digunakan untuk profilaksis): 2 kali sehari, 1 mg atau sekali sehari 2 mg, tidak lebih dari 7 hari selepas bermulanya terapi sitostatik. Dos pertama harus diambil 1 jam sebelum permulaan terapi sitostatik;
• terapi radiasi (digunakan untuk rawatan dan pencegahan): 1 kali sehari, 2 mg tidak lebih dari 7 hari setelah permulaan terapi radiasi. Dos pertama harus diambil 1 jam sebelum bermulanya terapi radiasi.

Tumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusi

Penyelesaian yang disediakan dari pekat Granisetron bertujuan untuk pentadbiran intravena.

Untuk mendapatkan penyelesaian, anda boleh menggunakan penyelesaian infus berikut: penyelesaian Hartmann; Larutan natrium klorida 0.9%; Larutan dekstrosa 5%; 0.18% larutan natrium klorida dan 4% larutan dekstrosa; larutan manitol atau larutan natrium laktat. Penyelesaian lain tidak boleh digunakan.

Pekat untuk penyediaan larutan infusi harus digunakan sebaik sahaja membuka botol; penggunaan ubat yang tinggal di dalam botol dilarang.

Penyelesaiannya mesti digunakan sebaik sahaja disiapkan. Penyelesaian siap stabil selama 24 jam di bawah pencahayaan bilik biasa pada suhu 15-25 ° C.

Pentadbiran ubat secara intravena dibenarkan tanpa pencairan.

Rejimen dos orang dewasa yang disyorkan untuk kemoterapi sitostatik (profilaksis):

• pesakit dengan berat lebih dari 50 kg: 1 botol (3 mg / 3 ml) harus dicairkan dalam 20-50 ml larutan infusi, masa pentadbiran - 5 minit; ubat mesti digunakan sebelum memulakan kemoterapi sitostatik; juga 1 botol (3 mg / 3 ml) boleh diberikan sebagai bolus (lebih dari 30 saat);
• pesakit dengan berat hingga 50 kg: 0,02-0,04 mg / kg; infus mesti diselesaikan sebelum memulakan terapi sitostatik.

Menurut data klinikal, kebanyakan pesakit hanya memerlukan 1 dos Granisetron selama 24 jam untuk mengawal muntah dan loya.

Rejimen dos untuk terapi radiasi (penggunaan profilaksis) sama dengan pencegahan muntah dan mual semasa kemoterapi sitostatik.

Dalam sebilangan kecil pesakit dengan kemoterapi sitostatik dan terapi radiasi, mual yang teruk dan muntah yang tidak dapat disangkal mungkin berlaku semasa rawatan dengan Granisetron. Sekiranya perlu, 2 suntikan tambahan (berlangsung 5 minit) dapat dilakukan, masing-masing dalam dos hingga 3 mg, dengan selang waktu sekurang-kurangnya 10 minit selama 24 jam. Dos harian maksimum ialah 9 mg.

Sekiranya loya dan muntah pasca operasi, 1 mg Granisetron diberikan secara perlahan (sekurang-kurangnya 30 saat) untuk terapi. Terdapat pengalaman menggunakan ubat pada dosis hingga 3 mg pada pasien yang telah menjalani pembedahan elektif di bawah anestesia.

Selepas penghapusan loya dan muntah, pil boleh diresepkan untuk tujuan profilaksis.

Rejimen dos yang disyorkan untuk pesakit pediatrik dengan kemoterapi sitostatik:

• terapi: tidak lebih dari 2 suntikan tambahan (lebih dari 5 minit), dos tunggal - 0,02 mg / kg, dengan rehat sekurang-kurangnya 10 minit. Dos harian maksimum ialah 0.06 mg / kg;
• pencegahan: sebelum bermulanya terapi sitostatik, infus tunggal pada dos 0.02 mg / kg dalam 10-30 ml larutan untuk infusi selama 5 minit.

Tidak ada maklumat mengenai penggunaan ubat untuk rawatan muntah dan loya pasca operasi pada kanak-kanak.

Kesan sampingan

Kejadian buruk yang berkaitan dengan penggunaan Granisetron selalunya tidak teruk dan tidak memerlukan penghentian ubat.

Terdapat bukti kes manifestasi hipersensitiviti yang jarang dan kadang-kadang teruk (contohnya, dalam bentuk anafilaksis).

Kemungkinan tindak balas buruk [> 10% - sangat biasa; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0.01% - sangat jarang berlaku]:

• sistem imun: jarang - reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis dan urtikaria;
• sistem pencernaan: sangat kerap - sembelit; selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase), biasanya tanpa melebihi nilai normalnya; jarang - perubahan rasa, pedih ulu hati;
• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; jarang berlaku - sindrom serotonin (termasuk perubahan keadaan mental, disfungsi autonomi dan gangguan sistem otot dan saraf); jarang - kegelisahan, kegelisahan, pening;
• sistem kardiovaskular: jarang - pemanjangan selang QT; Seperti dalam kes penggunaan antagonis lain dari reseptor serotonin 5-HT ₃, perubahan parameter ECG dilaporkan terhadap latar belakang penggunaan Granisetron, termasuk kes pemanjangan selang QT (tidak signifikan dan, sebagai peraturan, tidak mempunyai kepentingan klinikal, khususnya, tanpa tanda-tanda tindakan proarrhythmogenic);
• kulit dan tisu subkutan: jarang - ruam kulit; sangat jarang - edema, termasuk muka;
• organisma secara keseluruhan: sangat jarang - sindrom seperti selesema, termasuk menggigil dan demam.

Reaksi buruk yang didaftarkan semasa penggunaan Granisetron selepas pemasaran (dengan kekerapan yang tidak diketahui):

• sistem pencernaan: sakit perut, kembung perut, cirit-birit, dispepsia;
• sistem saraf: mengantuk, insomnia, kelemahan;
• sistem kardiovaskular: sakit dada, aritmia, peningkatan / penurunan tekanan darah;
• sistem imun: bronkospasme, hyperthermia, pruritus.

Kekerapan dan keterukan tindak balas buruk mungkin berbeza bergantung pada bentuk pelepasan Granisetron.

Overdosis

Satu pemberian Granisetron 38 mg intravena tunggal tidak disertai dengan perkembangan reaksi buruk yang serius, kecuali sakit kepala ringan.

Terapi: tanpa gejala. Penawar khusus tidak diketahui.

arahan khas

Keadaan pesakit dengan tanda-tanda penyumbatan usus separa selepas pemberian Granisetron harus dipantau oleh doktor, kerana ubat tersebut dapat mengurangi motilitas saluran gastrointestinal.

Granisetron selamat digunakan pada pesakit tua dan pesakit dengan gangguan hati / buah pinggang.

Pada pesakit dengan aritmia atau penyakit yang sudah ada yang disertai dengan gangguan konduksi jantung, perubahan parameter ECG yang berlaku semasa penggunaan Granisetron dapat menyebabkan akibat yang signifikan secara klinikal. Oleh itu, berhati-hati semasa memberi ubat kepada pesakit dengan penyakit jantung, gangguan elektrolit dan / atau menerima kemoterapi kardiotoksik.

Terdapat laporan kes kepekaan silang antara antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃.

Sekiranya terdapat keperluan klinikal untuk penggunaan Granisetron gabungan dengan ubat serotonergik lain, keadaan pesakit harus dipantau.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Semasa memandu dengan Granisetron, kemungkinan mengantuk, pening dan asthenia harus diambil kira semasa memandu.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

• kehamilan: kerana keselamatan penggunaan dalam kumpulan pesakit ini belum terbukti, Granisetron hanya dapat digunakan dalam kes di mana manfaat yang diharapkan lebih tinggi daripada risiko yang berpotensi;
• tempoh penyusuan: penggunaan ubat ini dikontraindikasikan.

Penggunaan pediatrik

Kontraindikasi (kerana maklumat yang tidak mencukupi yang membolehkan anda menetapkan rejimen dos yang optimum pada kumpulan usia pesakit ini):

• penyelesaian infusi - sehingga 2 tahun;
• tablet - sehingga 12 tahun.

Interaksi dadah

Granisetron tidak mempengaruhi aktiviti isoenzim CYP3A4 sistem sitokrom P ₄₅₀, yang bertanggungjawab untuk proses metabolisme beberapa analgesik narkotik. Keberkesanan ubat dengan pemberian dexamethasone intravena (pada dos 8-20 mg) sebelum kemoterapi dapat ditingkatkan.

Menurut data penyelidikan, ketoconazole menghalang metabolisme Granisetron dengan bertindak pada isoenzim 3A sistem sitokrom P ₄₅₀.

Dengan induksi enzim hepatik dengan fenobarbital, peningkatan pelepasan Granisetron sekitar 25% diperhatikan.

Kajian khusus mengenai kesan Granisetron pada pesakit di bawah anestesia belum dijalankan, tetapi ubat ini dapat diterima dengan baik apabila digunakan bersama dengan ubat serupa dan analgesik narkotik.

Interaksi dengan penggunaan serentak dengan ubat penenang, antipsikotik, benzodiazepin, dadah antiulcer dari kumpulan H ₂ penghalang reseptor -histamine (contohnya, cimetidine) dan muntah dadah cytostatic belum dikenal pasti.

Pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan agen dengan kemampuan yang diketahui untuk memanjangkan selang QT dan / atau aktiviti arrhythmogenic, ketika dirawat dengan Granisetron, perubahan yang diperhatikan dalam ECG dapat menyebabkan akibat yang signifikan secara klinikal.

Semasa menggunakan Granisetron dalam kombinasi dengan ubat serotonergik lain, seperti dalam rawatan antagonis lain dari reseptor serotonin 5-HT ₃, terdapat kes sindrom serotonin, termasuk perubahan keadaan mental, gangguan sistem otot dan saraf dan disfungsi autonomi.

Analog

Analog Granisetron adalah Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat: tablet - 3 tahun; menumpukan perhatian - 2 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Granisetron

Ulasan Granisetron tidak banyak. Selalunya, pesakit menunjukkan bahawa ubat tersebut mempunyai kesan terapi yang dituntut.

Harga untuk Granisetron di farmasi

Harga anggaran untuk Granisetron (10 tablet) adalah 2,870-5,050 rubel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!