Cytarabine - Arahan Penggunaan, 100 Mg, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Cytarabine

Cytarabine: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Cytarabine

Kod ATX: L01BC01

Bahan aktif: cytarabine (Cytarabine)

Pengilang: RUE "Belmedpreparaty" (Republik Belarus)

Penerangan dan kemas kini foto: 2020-16-04

Cytarabine adalah ubat antitumor dan sitostatik; antagonis struktur metabolit piramidin, menghalang penggabungannya ke dalam DNA (asid deoksiribonukleik) dan RNA (asid ribonukleat).

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam bentuk lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk suntikan, yang merupakan jisim putih berliang, dipadatkan ke dalam tablet (masing-masing 100 mg dalam ampul kaca tidak berwarna; dalam kotak kadbod 5 ampul, alat pembakar ampul dan arahan untuk menggunakan Cytarabin).

Komposisi untuk 1 ampul:

• bahan aktif: cytarabine - 100 mg;
• komponen tambahan: povidone berat molekul rendah (polyvinylpyrrolidone) K-17.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Cytarabine adalah antimetabolit metabolisme pyrimidine. Ia adalah ubat khusus fasa-S yang menghalang sintesis DNA dalam sel tumor (leukemia). Ubat ini memperoleh sifat antileukemia setelah fosforilasi di Ara-CTP (arabinosyl sitosine triphosphate), yang secara kompetitif menghalang polimerase DNA. Menurut beberapa laporan, penghambatan sintesis DNA juga berlaku kerana penggabungan cytarabine ke dalam DNA dan RNA. Ubat ini mempunyai kesan imunosupresif.

Ketahanan Cytarabine dapat berkembang dalam kes berikut:

• kekurangan enzim fosforilasi;
• peningkatan kumpulan deoxy-CTF (deoxycytidine triphosphate) atau penurunan pertalian DNA polimerase;
• perencatan pengangkutan membran;
• peningkatan aktiviti enzim yang tidak aktif.

Kesan sitotoksik dicapai kerana penciptaan kepekatan tinggi Ara-CTP yang tinggi di dalam sel.

Farmakokinetik

Selepas pemberian ubat secara intravena, metabolisme cytarabine cepat dan hampir selesai. Di bawah tindakan deaminase sitidin, metabolit urasil yang tidak aktif (Ara-U) terbentuk di hati dan tisu lain. Pada fasa awal, waktu paruh adalah 10 minit, dan pada fasa terakhir adalah sekitar 1-3 jam. Oleh kerana aktiviti deaminase di sistem saraf pusat (sistem saraf pusat) adalah minimum, ubat perlahan-lahan dikeluarkan dari cecair serebrospinal, waktu paruh adalah 2-11 jam.

Apabila pemberian s / c (subkutan), kepekatan maksimum plasma dicapai setelah 20-60 minit, dan kemudian penurunan kepekatan dua fasa diperhatikan. Dengan intravena (intravena) infusi berterusan pada dos yang biasa (100-200 mg per m2 ^daripada permukaan badan), kepekatan Cytarabin dalam plasma darah adalah 0,04-0,6 μmol / L.

Pada tahap intraselular, sejumlah kecil Cytarabine difosforilasi oleh kinase untuk membentuk metabolit aktif, Ara-CTP.

Kira-kira 15% ubat mengikat protein plasma. Cytarabine melintasi BBB (penghalang darah-otak). Selepas infusi intravena berterusan, tahapnya dalam cecair serebrospinal adalah dari 10 hingga 40% kepekatan plasma. Selepas pemberian ubat dalam dos normal atau tinggi, hanya 4-10% yang diekskresikan oleh buah pinggang dalam bentuk cytarabine yang tidak berubah. Dari 70 hingga 96% daripada dos yang diberikan dalam 24 jam pertama terdapat dalam air kencing dalam bentuk metabolit urasil yang tidak aktif.

Petunjuk untuk digunakan

Cytarabine digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain. Terapi gabungan biasanya mencapai hasil yang lebih baik. Pengurangan ubat disebabkan jangka pendek dan tidak memerlukan rawatan penyelenggaraan lebih lanjut.

Penggunaan Cytarabin disyorkan dalam kes berikut:

• peringkat akhir perkembangan leukemia myeloid kronik;
• neuroleukemia akut pada orang dewasa dan kanak-kanak (penggunaan endolumbar);
• leukemia limfoblastik akut atau non-limfoblastik akut pada orang dewasa dan kanak-kanak (terapi penyelenggaraan diri, sebagai sebahagian daripada rawatan penyelenggaraan gabungan, untuk mendorong pengampunan);
• limfoma bukan Hodgkin pada orang dewasa dan kanak-kanak (dalam terapi kombinasi).

Terapi cytarabine dos tinggi ditetapkan untuk penyakit dan keadaan berikut:

• kambuh leukemia akut;
• leukemia terbuka selepas transformasi pra-leukemia;
• krisis letupan pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik;
• limfoma bukan Hodgkin yang tahan terhadap terapi;
• leukemia sekunder selepas terapi radiasi sebelumnya dan / atau kemoterapi;
• leukemia limfoblastik akut dan / atau bukan limfoblastik, tahan terhadap terapi, serta varian penyakit dengan prognosis yang buruk;
• leukemia bukan limfoblastik akut pada orang di bawah umur 60 tahun (dengan tujuan menggabungkan pengampunan).

Kontraindikasi

Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan Cytarabin adalah kehamilan, penyusuan dan hipersensitiviti terhadap komponen utama atau tambahan ubat.

Cytarabine digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit dan keadaan berikut:

• gangguan buah pinggang dan / atau hepatik;
• penindasan hematopoiesis pada sumsum tulang;
• penyusupan sumsum tulang dengan sel tumor;
• penyakit dengan peningkatan risiko terkena hiperurisemia (contohnya, nefrolithiasis urat, gout);
• penyakit berjangkit akut yang berasal dari bakteria, kulat atau virus (termasuk sirap dan cacar air);
• kemoterapi atau terapi radiasi (termasuk sejarah arahan);
• usia tua lebih dari 60 tahun (dengan terapi dos tinggi).

Cytarabine, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Penyelesaian yang disediakan dari lyophilisate Cytarabine diberikan secara intrathecally (endolumbar), subkutan, intravena, melalui jet atau infus. Ubat ini digunakan sebagai monoterapi dengan dos biasa, sebagai sebahagian daripada rawatan kombinasi atau dalam program kemoterapi dosis tinggi. Dos Cytarabine, tempoh terapi dan kekerapan pentadbiran bergantung pada jenis program yang digunakan.

Sejurus sebelum pentadbiran, ubat tersebut dilarutkan dalam air untuk suntikan atau larutan natrium klorida isotonik. Untuk pentadbiran subkutan dan endolumbar, 100 mg lyophilisate dilarutkan dalam 1 ml pelarut, untuk pentadbiran intravena - dalam 400 ml pelarut.

Biasanya dos purata Cytarabine harian adalah 100-200 mg / m ². Dalam pesakit tua dan orang kurang rizab dikurangkan hematopoiesis, dos harian dikurangkan kepada 50-70 mg / m ².

Untuk aruhan remisi pada leukemia akut Cytarabine digunakan dalam / bersama dengan ubat antikanker lain pada dosis 100 mg / m ² sehari sebagai infus berterusan / dalam atau dalam / pada dos yang sama, tetapi setiap 12 jam. adalah 7 hari, dan sejumlah 4 hingga 7 kursus diperlukan pada selang waktu sekurang-kurangnya 14 hari. Dos pemeliharaan adalah 1-2 mg / kg s / c 1-2 kali seminggu.

Bagi pesakit dengan leukemia akut atau limfoma akut yang tahan terhadap cytarabine, ubat ini diresepkan dalam dos yang tinggi dengan titisan intravena (tempoh infusi adalah 1-3 jam). Dos tunggal - 2,3 g / m ², banyaknya aplikasi - 2 kali sehari (setiap 12 jam), tempoh rawatan - 2-6 hari.

Pentadbiran intrathecal (endolumbar) digunakan untuk neuroleukemia. Dos tunggal untuk orang dewasa ialah 5-75 mg / m ². Kekerapan pentadbiran berbeza dari 1 kali sehari selama 4 hari hingga 1 kali sehari, sekali setiap 4 hari, yang bergantung kepada keparahan dan jenis gejala neurologi, serta keberkesanan rawatan sebelumnya. Selalunya intrasecal cytarabine diberikan kepada kanak-kanak dan orang dewasa pada dos 30 mg / m ² setiap 4 hari sehingga cecair serebrospinal sehingga indikator tidak normal. Selepas itu, dos tambahan diberikan.

Kesan sampingan

• sistem pencernaan: sering - hilang selera makan, sakit perut, sukar menelan, muntah, mual, ulserasi atau keradangan mukosa mulut atau dubur, anoreksia, cirit-birit; jarang - ulserasi mukosa esofagus, esofagitis, disfungsi hati, penyakit kuning, hiperbilirubinemia, kolitis nekrotik, pneumatosis kistik usus, yang menyebabkan keradangan peritoneum; jarang - nekrosis usus kecil, pendarahan, pankreatitis akut (terutamanya jika rawatan didahului dengan pelantikan L-asparaginase), abses hati, peritonitis;
• sistem pernafasan: jarang - sakit dada, pneumonitis interstisial meresap, radang paru-paru; jarang - berasa sesak nafas, edema paru, sesak nafas yang teruk;
• sistem kardiovaskular: sangat kerap - aritmia; jarang berlaku - kardiomiopati, perikarditis;
• sistem saraf pusat: selalunya (biasanya apabila dos yang besar ditetapkan) - disfungsi cerebellum, paresthesia pada kulit muka dan jari kaki; jarang - sakit kepala, kelemahan, gangguan ingatan, pening, gangguan kesedaran, mengantuk, neuritis, kejang, neuropati sensorimotor periferal, kelumpuhan menaik progresif lewat, koma;
• organ deria: selalunya - gangguan penglihatan, fotofobia, lakrimasi, mata yang terbakar, keratitis (termasuk ulseratif, yang timbul akibat terapi dos tinggi);
• sistem hematopoietik: sering - penurunan jumlah leukosit dan platelet, megaloblastosis, anemia; jarang - penurunan kandungan retikulosit; jarang - imunosupresi;
• sistem kencing: jarang - hiperurisemia, pengekalan kencing, nefropati urat (kerana pemusnahan sel yang cepat);
• sistem muskuloskeletal: jarang - sakit pada otot dan sendi;
• lemak kulit dan subkutan: selalunya - pigmentasi kulit, vaskulitis, keguguran rambut patologi, dermatitis bulosa, gangguan penutup kulit yang boleh diterbalikkan; jarang - kulit gatal, jeragat, ulserasi, selulit di tempat suntikan, sakit terbakar di telapak kaki dan telapak tangan; sangat jarang - eritroderma, abses ubi;
• reaksi alahan: sering - ruam jelatang, gatal-gatal; jarang - demam, ruam kulit; jarang - edema alahan, reaksi anaphylactoid; sangat jarang - mengelupas kulit;
• reaksi tempatan: selalunya - sensasi terbakar di tempat suntikan; jarang - trombophlebitis, phlegmon;
• selepas pentadbiran endolumbar (intrathecal): leukoencephalopathy, kehilangan penglihatan, kelumpuhan pada bahagian bawah atau atas, kesan neurotoksik;
• sindrom cytarabine: sakit dada, sindrom demam, sakit otot dan tulang, konjungtivitis, trombosis urat hepatik, ruam makulopapular, rhabdomyolysis, rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai, jangkitan.

Overdosis

Dengan titisan Cytarabin secara intravena pada dos 4.5 g / m ² setiap 12 jam selama 12 hari, kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada sistem saraf pusat berlaku, tidak sesuai dengan kehidupan.

Dalam overdosis kronik, terdapat kemungkinan pendarahan besar akibat penekanan sumsum tulang yang teruk, kemunculan jangkitan berbahaya dan berlakunya neurotoksisitas.

Sekiranya mabuk dengan cytarabine, tindakan tambahan mungkin diperlukan - pemindahan darah, terapi antibiotik. Sekiranya berlaku overdosis yang teruk kerana pemberian intratekal, tusukan lumbal berulang harus dilakukan untuk memastikan penyaliran cecair serebrospinal dengan cepat. Keperluan untuk campur tangan bedah saraf dengan perfusi ventrikulo-lumbar tidak dikecualikan.

Tidak ada penawar khusus.

arahan khas

Semasa rawatan dengan Cytarabine, penting untuk mengawal bilangan leukosit dalam darah periferi setiap hari atau setiap hari. Dalam sumsum tulang, tahap leukosit ditentukan sebelum dan selepas setiap kursus terapi.

Ia adalah perlu untuk menghentikan rawatan jika kiraan platelet jatuh di bawah 50,000 setiap mm ³ dan / atau jumlah granulosit polymorphonuclear jatuh di bawah 1000 setiap mm ³.

Semua pesakit yang menerima Cytarabin memerlukan pemantauan fungsi ginjal dan hati secara berkala. Keadaan fungsi hati ditentukan sekurang-kurangnya 1 kali seminggu, dan fungsi ginjal ditentukan sebelum permulaan rawatan dan selepas tamat kursus.

Pada pesakit yang menerima terapi dosis tinggi, ujian darah am dan biokimia harus dilakukan setiap hari. Dengan jisim tumor yang besar (dengan limfoma) atau pada orang dengan hiperleukositosis, perlu untuk mengawal tahap asid urik dalam darah. Untuk mencegah hiperurisemia, disarankan untuk mengambil cecair yang mencukupi dan meresepkan allopurinol.

Telah terbukti bahawa Cytarabin mempunyai kesan embriooksik, mutagenik dan teratogenik.

24 jam selepas pemberian ubat, jumlah leukosit menurun, mencapai nilai minimum pada hari ke-7-9. Kemudian terdapat peningkatan jangka pendek dalam jumlah leukosit (dari 9 hingga 12 hari), dan setelah itu tahapnya menurun lagi dan mencapai nilai minimum pada 15-24 hari. Selama 10 hari berikutnya, jumlah sel darah putih meningkat dengan cepat ke tahap permulaan. Kiraan platelet menurun dengan ketara pada hari ke-5, mencapai nilai minimum pada hari ke-12-15, dan kemudian kembali ke tahap awal dalam 10 hari.

Gambaran sumsum tulang harus dipantau setelah hilangnya sel-sel yang belum matang dari darah periferal. Jumlah elemen yang terbentuk mungkin terus menurun setelah penghapusan Cytarabin dan mencapai nilai terendah setelah 12-24 hari. Rawatan dilanjutkan dengan adanya tanda-tanda dan munculnya gejala pemulihan sumsum tulang yang berbeza, tanpa menunggu normalisasi parameter darah periferal.

Infusi IV disyorkan untuk waktu yang lama, terutamanya dalam kes dos yang besar. Ini dapat mengurangkan kemungkinan mual dan muntah. Semasa menjalankan program cytarabine dosis tinggi, tidak digalakkan menggunakan pelarut yang mengandungi benzil alkohol.

Oleh kerana Cytarabine adalah agen toksik, langkah keselamatan khas mesti dipatuhi semasa bekerja dengannya:

1. Personel harus dilatih dalam pengendalian ubat, pengenceran lyophilisate dan pentadbiran larutan.
2. Dilarang bekerja dengan ubat untuk wanita hamil.
3. Kakitangan wajib menggunakan peralatan pelindung diri, iaitu pakaian perubatan, cermin mata, topeng pakai dan sarung tangan.
4. Penyelesaiannya disediakan di kawasan yang dikhaskan khas, sebaiknya dengan aliran udara sehala.
5. Permukaan kerja dilindungi dengan kertas penyerap sekali pakai di dasar plastik.
6. Bahan yang digunakan untuk pengenceran lyophilisate, pengenalan larutan dan pembersihan tempat, termasuk sarung tangan, dibuang sesuai dengan keperluan kebersihan semasa.
7. Sekiranya terkena ubat secara tidak sengaja pada kulit atau mata, kawasan yang terjejas harus segera dicuci dengan banyak air mengalir, sabun dan air atau larutan natrium bikarbonat, dan kemudian berjumpa doktor.
8. Larutan yang tumpah dicuci dengan larutan penyangga dengan pH 7-8, misalnya, penyangga fosfat.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Sepanjang tempoh rawatan, seseorang tidak boleh bekerja dengan mekanisme yang berpotensi berbahaya dan kompleks dan memandu kenderaan.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Cytarabine dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui, kerana kajian eksperimen telah menunjukkan teratogenisinya, embriooksisitas dan mutagenisinya.

Penggunaan pediatrik

Tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai keselamatan penggunaan ubat pada kanak-kanak.

Rejimen dos untuk Cytarabin untuk kanak-kanak serupa dengan yang dilakukan pada orang dewasa. Terdapat laporan mengenai perkembangan kelumpuhan menaik progresif yang tertunda setelah penggunaan ubat intratekal dalam dos standard sebagai sebahagian daripada rawatan kompleks kanak-kanak dengan leukemia myelositik akut, yang menyebabkan kematian.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, Cytarabine digunakan dengan berhati-hati.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Cytarabine diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pesakit warga tua bertolak ansur dengan reaksi sampingan toksik yang lebih teruk, yang memerlukan peningkatan pemantauan terhadap keadaan mereka kerana kemungkinan perkembangan anemia, leukopenia, trombositopenia. Rawatan sokongan ditetapkan jika perlu.

Terapi dosis tinggi pada pesakit berusia lebih dari 60 tahun diresepkan setelah penilaian yang teliti terhadap nisbah potensi risiko dan faedah yang diharapkan.

Interaksi dadah

Terapi radiasi dan ubat-ubatan antikanker, jika digunakan bersama-sama dengan cytarabine, dapat saling meningkatkan ketoksikan dan kesan imunosupresif.

Kemungkinan komplikasi berjangkit meningkat dengan penggunaan imunosupresan secara serentak (cyclosporine, tacrolimus, chlorambucil, cyclophosphamide, azathioprine, mercaptopurine dan glucocorticosteroids).

Cytarabine mengurangkan kepekatan digoxin keseimbangan dan mengurangkan perkumuhan oleh buah pinggang.

Selama masa perawatan, setiap vaksinasi menggunakan vaksin dengan virus tidak efektif. Vaksinasi dengan vaksin dengan virus yang dibunuh tidak berkesan kerana penurunan pembentukan antibodi, kerana mekanisme pertahanannya lemah. Vaksinasi dengan vaksin virus hidup meningkatkan risiko reaksi buruk kerana tidak cukup antibodi yang dihasilkan.

Antagonisme ditemukan antara Cytarabin dan gentamicin, yang dapat menyebabkan penurunan kepekaan strain Klebsiella pneumoniae patogen terhadap gentamicin.

Secara farmaseutikal, ubat tersebut tidak sesuai dengan insulin, fluorouracil, oxacillin, methylprednisolone, heparin, methotrexate, benzylpenicillin dan nafcillin.

Cytarabine stabil secara kimia dalam larutan natrium klorida 0,2-0,9% dan larutan dekstrosa 5% (dalam jumlah 2,6 g dan 8 g per 250 ml). Pada kepekatan 2 mg / ml, stabil dalam larutan dekstrosa 5%, larutan natrium klorida 0,9% dan kehadiran kalium klorida (50 mEq / 500 ml). Pada kepekatan 1 mg / ml dan 0,2 mg / ml, Cytarabine stabil secara kimia dalam larutan dekstrosa 5%, larutan natrium klorida 0,24% dan larutan natrium bikarbonat (50 mEq / l).

Analog

Analisis Cytarabin adalah Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat kering pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Cytarabin

Walaupun terdapat sedikit ulasan mengenai Cytarabine, penting untuk mempertimbangkan bahawa ubat tersebut, seperti agen antineoplastik lain, sangat penting bagi pesakit dengan barah.

Kelemahan utamanya adalah sebilangan besar kesan sampingan, terutamanya tindakan imunosupresif (penindasan imuniti). Perlu juga diperhatikan kos rawatan yang agak tinggi.

Harga untuk Cytarabine di farmasi

Harga Cytarabine 100 mg adalah dari 1200 rubel. untuk pakej 5 botol lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk suntikan.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!