Itrazol - Arahan Untuk Penggunaan Kapsul, Ulasan, Analog, Harga

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Itrazol

Itrazol: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Sekiranya gangguan fungsi buah pinggang
11. 11. Untuk pelanggaran fungsi hati
12. 12. Interaksi ubat
13. 13. Analog
14. 14. Terma dan syarat penyimpanan
15. 15. Syarat pengeluaran dari farmasi
16. 16. Ulasan
17. 17. Harga di farmasi

Nama Latin: Itrazole

Kod ATX: J02AC02

Bahan aktif: Itraconazole

Pengilang: VERTEX (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-12-08

Harga di farmasi: dari 283 rubel.

Beli

Itrazol adalah ubat antikulat sistemik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Itrazol - kapsul: agar-agar keras, putih, saiz No. 0; kandungan - pelet dari kuning muda hingga warna kuning kecoklatan (6 pcs. dalam pek lepuh, 1 bungkus dalam kotak kadbod; 7 buah. dalam pek lepuh, 2 atau 6 bungkus dalam kotak kadbod).

Bahan aktif: itraconazole, dalam 1 kapsul - 100 mg.

Bahan tambahan: pelet gula (sukrosa dan pati jagung), poloxamer mikronized 188 (Lutrol), poloxamer 188 (Lutrol), hypromellose.

Komposisi kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Itraconazole - komponen aktif Itrazol - adalah agen antikulat spektrum luas sintetik. Ia tergolong dalam turunan triazole dan melambatkan biosintesis ergosterol - komponen terpenting membran sel-sel kulat, memastikan integriti strukturnya. Pengeluaran ergosterol yang terganggu menyebabkan perubahan kebolehtelapan membran dan lisis sel. Ini menerangkan kesan antikulat itraconazole.

Bahan ini aktif melawan penyakit berjangkit yang disebabkan oleh kulat berikut:

• kulat seperti ragi: Geotrichum spp., Candida spp. (termasuk crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (termasuk H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii dan lain-lain;
• dermatofit: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Varieti jamur Candida dengan kepekaan paling sedikit terhadap tindakan itraconazole: Candida tropicalis, Candida glabrata dan Candida crusei.

Beberapa jenis mikroorganisma kulat, pada aktiviti vital dan pembiakan yang Itrazol tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. Dan Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. dan Fusarium spp.

Rintangan terhadap azol pada kulat berkembang secara beransur-ansur dan sering disebabkan oleh sejumlah mutasi genetik. Ketidakpekaan terhadap itraconazole disebabkan oleh ekspresi berlebihan gen ERG11, yang menyandikan enzim 14α-demethylase. Yang terakhir ini sangat rentan terhadap tindakan azoles. Mutasi titik ERG11 juga diperhatikan, mengurangkan tahap pengikatan azol ke enzim dan / atau mengaktifkan sistem pengangkutan, yang meningkatkan kadar penghapusan azol. Rintangan silang Candida spp. terhadap ubat-ubatan dalam kumpulan azole, walaupun penentangan terhadap satu ubat dalam kategori ini tidak selalu bermaksud kurangnya kepekaan terhadap ubat lain dalam kumpulan azole. Strain Aspergillus fumigates yang tahan Itrazol juga diketahui.

Farmakokinetik

Oleh kerana itraconazole mempunyai farmakokinetik tidak linier, ia terkumpul dalam plasma darah semasa rawatan jangka panjang. Kepekatan keseimbangannya biasanya ditentukan kira-kira 15 hari selepas permulaan dos, sementara kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) dan kepekatan maksimum bahan aktif kira-kira 4-7 kali lebih tinggi dengan dos berulang daripada petunjuk yang sepadan dengan satu dos. Kepekatan keseimbangan maksimum komponen aktif itraconazole dalam plasma darah adalah kira-kira 2 μg / ml semasa mengambil Itrazole 200 mg sekali sehari. Waktu hayat penghapusan terakhir secara tradisional berkisar antara 16 hingga 28 jam dengan satu dos dan dari 34 hingga 42 jam dengan pelbagai dos. Kandungan itraconazole dalam plasma darah menurun menjadi nilai yang hampir tidak dapat dikesan dalam 7-14 hari setelah menghentikan rawatan, bergantung pada jangka masa terapi dan dos yang ditentukan. Pelepasan itraconazole menurun pada dos ubat yang lebih tinggi kerana ketepuan jalur metaboliknya di hati.

Selepas pemberian oral, itraconazole diserap pada kadar yang tinggi. Tahap maksimum zat dalam bentuk tidak berubah dicatat dalam plasma darah 2–5 jam selepas pengambilan. Dalam kes ini, ketersediaan bio mutlak sebatian dalam pemberian oral adalah sekitar 55%. Ketersediaan bio maksimum itraconazole dicatatkan apabila ubat diambil sejurus selepas makan.

Pada pesakit dengan keasidan rendah jus gastrik, penyerapan itraconazole berkurangan, sebagai contoh, semasa mengambil ubat-ubatan yang menghalang sintesis asid hidroklorik dalam perut (perencat pam proton atau antagonis H ₂ -histamine reseptor). Fenomena yang sama diperhatikan pada pesakit dengan diagnosis achlorhydria, disertai dengan pelbagai penyakit. Pada pesakit ini, itraconazole semasa perut kosong lebih baik diserap ketika diminum dengan minuman yang mempunyai persekitaran berasid (contohnya, cola tanpa diet).

Tahap pengikatan itraconazole ke protein plasma darah, terutamanya albumin, adalah 99.8% (untuk pengikatan hidroksititrakonazol ke albumin, angka ini adalah 99.6%). Bahan ini mempunyai perkaitan dengan lipid. Dalam plasma darah, kandungan itraconazole dalam bentuk tidak berubah tidak lebih daripada 0.2%.

Jumlah pengedaran jelas melebihi 700 liter, yang menunjukkan sebaran ketara komponen aktif Itrazole dalam tisu. Tahapnya pada otot, paru-paru, limpa, perut, ginjal dan tulang adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada kepekatan dalam plasma darah. Pada masa yang sama, kepekatan itraconazole dalam tisu, komponennya adalah keratin, terutama pada kulit, 4 kali lebih tinggi daripada pada plasma darah. Kandungannya dalam cairan serebrospinal jauh lebih rendah daripada dalam plasma darah, tetapi itraconazole berkesan terhadap agen penyebab jangkitan yang terdapat di dalam cecair serebrospinal.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme itraconazole adalah isoenzim CYP3A4. Bahan aktif dimetabolisme secara aktif di hati, membentuk banyak metabolit. Metabolit yang paling penting adalah hidroksiitraconazol, in vitro dengan aktiviti antijamur yang setanding dengan itraconazole. Hydroxyitraconazole plasma kira-kira 2 kali ganda daripada itraconazole.

Itraconazole diekskresikan terutamanya melalui usus (54%) dan buah pinggang (35%) sebagai metabolit yang tidak aktif. Hasil kajian farmakokinetik bahan ini, yang dilabelkan dengan isotop radioaktif karbon ¹⁴ C, menunjukkan bahawa setelah pengambilan melalui usus, 3-18% dos itraconazole dikeluarkan tidak berubah.

Oleh kerana itraconazole tidak diedarkan secara signifikan dalam tisu yang mengandungi keratin, perkumuhannya bergantung pada pertumbuhan semula epidermis. Berbeza dengan plasma darah, kepekatan zat dalam kulit ditentukan dalam 2-4 minggu setelah berakhirnya terapi, yang berlangsung selama 4 minggu. Kepekatan itraconazole dalam keratin kuku tetap tidak berubah selama 6 bulan setelah berakhirnya rawatan, yang berlangsung selama 3 bulan. Dalam kes ini, bahan tersebut terdapat di piring kuku sudah 1 minggu selepas permulaan terapi.

Itraconazole dimetabolisme terutamanya di hati. Dengan dos tunggal 100 mg itraconazole pada pesakit dengan sirosis hati, kepekatan maksimum sebatian ini jauh lebih rendah (sebanyak 47%) daripada pada sukarelawan yang sihat. Pada pesakit dengan sirosis hati, satu dos ubat menyebabkan peningkatan dalam separuh masa paruh, yang dalam hal ini adalah 37 ± 17 jam. Pada sukarelawan yang sihat, angka ini adalah 16 ± 5 jam. Rata-rata AUC pada sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan sirosis hati hampir sama. Tidak ada data mengenai penggunaan Itrazol jangka panjang pada pesakit dengan sirosis hati.

Pada masa ini data yang tidak mencukupi mengenai akibat itraconazole oral pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang. Pada pesakit dengan uremia dengan rata-rata pelepasan kreatinin 13 ml / min / 1,73 m ², AUC sedikit lebih rendah dibandingkan dengan pesakit lain. Parameter farmakokinetik itraconazole secara praktikal tidak dipengaruhi oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal yang dilakukan secara rawat jalan.

Maklumat mengenai penggunaan jangka panjang itraconazole pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang adalah terhad. Dialisis tidak mempengaruhi pelepasan atau jangka hayat itraconazole atau hydroxyitraconazole.

Maklumat mengenai farmakokinetik itraconazole apabila digunakan pada kanak-kanak tidak mencukupi. Kajian klinikal parameter farmakokinetik pada kanak-kanak dan remaja (berumur dari 5 bulan hingga 17 tahun) dilakukan menggunakan ubat tersebut dalam bentuk larutan intravena, larutan oral dan kapsul. Dosis itraconazole yang disesuaikan secara individu dalam bentuk larutan oral dan kapsul adalah 1,5-12,5 mg / kg / hari apabila diambil 1-2 kali sehari. Apabila itraconazole diambil dalam dos harian yang sama 2 kali sehari, dibandingkan dengan pengambilan 1 kali sehari, kepekatan minimum dan maksimum zat adalah sebanding dengan pesakit dewasa yang menerima ubat sekali sehari. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam AUC dan pelepasan total itraconazole bergantung pada usia pesakit telah dilaporkan. Kadang-kadang, terdapat hubungan yang tidak signifikan antara usia pesakit dan akhir hayat, kepekatan maksimum dan jumlah taburan. Isipadu pengedaran dan pelepasan bahan yang ditentukan ditentukan oleh berat badan pesakit.

Petunjuk untuk digunakan

• Keratitis kulat;
• Dermatomikosis;
• Pityriasis versicolor;
• Onychomycosis disebabkan oleh ragi dan jamur dan / atau dermatofit;
• Candidomycosis dengan luka pada kulit atau membran mukus (termasuk kandidiasis vulvovaginal);
• Mycoses sistemik: sporotrichosis, histoplasmosis, paracoccidioidomycosis, cryptococcosis (termasuk meningitis cryptococcal), blastomycosis, aspergillosis sistemik dan kandidiasis, mycoses tropika atau sistemik lain.

Kontraindikasi

Mutlak:

• Kanak-kanak di bawah umur 3 tahun;
• Kehamilan dan penyusuan;
• Penggunaan bersamaan ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, seperti mizolastine, dofetilide, quinidine, simvastatin, cisapride, astemizole, terfenadine, lovastatin, pimozide, midazolam, triazolam;
• Hipersensitiviti individu terhadap komponen Itrazol.

Relatif:

• Kegagalan jantung, termasuk sejarah kegagalan jantung;
• Penyakit hati, termasuk yang disertai dengan kegagalan hati;
• Hipersensitiviti terhadap azol lain.

Arahan untuk penggunaan Itrazol: kaedah dan dos

Itrazol diambil secara oral selepas makan, menelan kapsul keseluruhan dan minum air.

Rejimen terapi yang disyorkan, bergantung pada petunjuk:

• Kandidiasis Vulvovaginal: 2 kapsul 2 kali sehari untuk kursus 1 hari atau 2 kapsul 1 kali sehari selama 3 hari;
• Pityriasis versicolor: 2 kapsul 1 kali sehari selama 7 hari;
• Dermatomycosis kulit licin: 2 kapsul 1 kali sehari untuk kursus 7 hari atau 1 kapsul 1 kali sehari selama 15 hari;
• Kandidiasis mukosa mulut: 1 kapsul 1 kali sehari selama 15 hari;
• Keratitis kulat: 2 kapsul 1 kali sehari untuk kursus 21 hari (bergantung kepada dinamika gambaran klinikal, jangka masa terapi dapat disesuaikan);
• Lesi pada bahagian kulit yang sangat keratin (kaki dan tangan): 2 kapsul 2 kali sehari selama 7 hari atau 1 kapsul 1 kali sehari selama 30 hari.

Dengan onikomikosis, terapi berterusan atau nadi boleh diresepkan:

• Rawatan berterusan bermaksud mengambil kapsul Itrazol 2 1 kali sehari selama 3 bulan. Oleh kerana itraconazole diekskresikan dari tisu kulit dan kuku lebih perlahan daripada plasma, kesan mikologi dan klinikal optimum dicapai 2-4 minggu setelah berakhirnya terapi untuk jangkitan kulit dan 6-9 bulan selepas akhir rawatan untuk jangkitan pada piring kuku;
• Terapi nadi menunjukkan pengambilan 2 kapsul Itrazol setiap hari 2 kali sehari selama 1 minggu. Jumlah kursus seperti ini bergantung pada indikasi: untuk penyakit kulat pada kuku di tangan, 2 kursus dijalankan dengan selang 3 minggu, untuk penyakit kulat pada kuku kaki (termasuk yang mengalami kerosakan pada kuku tangan) - 3 kursus pada selang 3 minggu.

Rejimen dos Itrazol yang disyorkan untuk mikosis sistemik, bergantung pada jenis jangkitan:

• Aspergillosis: 2 kapsul 1 kali sehari selama 2-5 bulan. Untuk penyakit invasif atau penyebaran, dos boleh dinaikkan hingga 2 kapsul 2 kali sehari;
• Candidiasis: 1-2 kapsul 1 kali sehari, rawatan boleh berlangsung dari 3 minggu hingga 7 bulan. Untuk penyakit invasif atau penyebaran, dos boleh dinaikkan hingga 2 kapsul 2 kali sehari;
• Cryptococcosis (kecuali meningitis): 2 kapsul 1 kali sehari, tempoh terapi - dari 2 hingga 12 bulan;
• Meningitis kriptokokus: 2 kapsul 2 kali sehari, perjalanan rawatan adalah 2-12 bulan. Dos penyelenggaraan - 2 kapsul sekali sehari;
• Sporotrichosis: 1 kapsul 1 kali sehari selama 3 bulan;
• Histoplasmosis: 2 kapsul 1 kali sehari selama 8 bulan. Sekiranya perlu, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 kapsul 2 kali sehari;
• Blastomycosis: 1 kapsul 1 kali sehari selama 6 bulan. Sekiranya perlu, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 kapsul 2 kali sehari;
• Kromomikosis: 1-2 kapsul 1 kali sehari untuk kursus 6 bulan;
• Paracoccidioidomycosis: 1 kapsul 1 kali sehari selama 6 bulan.

Kesan sampingan

• Dari sistem pencernaan: sakit perut, dispepsia, sembelit, mual, anoreksia, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, peningkatan aktiviti enzim hati yang boleh dibalikkan; sangat jarang - kerosakan hati toksik yang teruk, termasuk kegagalan hati akut dengan akibat yang membawa maut;
• Dari sisi sistem saraf pusat dan periferal: pening, keletihan, sakit kepala, neuropati periferal;
• Reaksi alergi: urtikaria, gatal-gatal, ruam, sindrom Stevens-Johnson, angioedema;
• Lain-lain: alopecia, edema, hipokalemia, pewarnaan air kencing gelap, ketidakteraturan haid, hipercreatininemia, edema paru, kegagalan jantung kongestif.

Overdosis

Kes overdosis Itrazol sangat jarang berlaku. Apabila ia berlaku, disarankan untuk membilas perut dalam satu jam pertama setelah mengambil ubat dalam dos yang tinggi dan, jika perlu, ambil arang aktif. Tidak ada penawar khusus. Itraconazole tidak diekskresikan oleh hemodialisis.

arahan khas

Ketersediaan bio itraconazole oral dapat dikurangkan pada pesakit dengan imunokompromi, misalnya, pada pesakit transplantasi organ dengan AIDS atau neutropenia, jadi mereka mungkin perlu menggandakan dos.

Penyesuaian dos Itrazole mungkin juga diperlukan pada pasien dengan kekurangan ginjal (kerana ketersediaan bio itraconazole dapat berkurang).

Wanita usia subur harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai selama keseluruhan rawatan dengan Itrazol, sehingga permulaan haid pertama setelah penghentian ubat.

Penyerapan itraconazole terganggu dengan keasidan perut yang rendah. Dengan penggunaan antasid secara serentak, selang waktu sekurang-kurangnya 2 jam antara ubat harus diperhatikan. Pada pesakit dengan achlorhydria atau menerima perencat pam proton atau histamine H ₂ -receptors Itrazol dinasihatkan untuk mengambil daripada minuman berasid.

Secara berkala selama rawatan, fungsi hati harus dipantau pada pasien dengan penyakit hati, dengan terapi yang berpanjangan, dan dengan penggunaan serentak ubat lain dengan kesan hepatotoksik. Pesakit harus diberi amaran mengenai perlunya segera berhenti mengambil Itrazol dan menghubungi doktor mereka jika mereka mengalami gejala yang menunjukkan perkembangan hepatitis, seperti kelemahan, mual, muntah, anoreksia, sakit perut, urin gelap.

Rawatan juga harus dihentikan sekiranya neuropati berkembang.

Kes kesan negatif Itrazol pada kelajuan reaksi dan keupayaan untuk berkonsentrasi tidak dicatat.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Itrazol dilarang semasa mengandung dan menyusu. Wanita dengan fungsi pembiakan yang dipelihara yang menjalani rawatan dengan ubat harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai sepanjang terapi, sehingga permulaan haid pertama setelah selesai.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Pesakit dengan gangguan buah pinggang mungkin memerlukan penyesuaian dos Itrazol.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pesakit yang didiagnosis mengalami keracunan hati beracun semasa mengambil ubat lain, penyakit hati pada tahap aktif atau peningkatan aktiviti enzim hati tidak disarankan untuk menjalani rawatan dengan Itrazol, melainkan jika potensi manfaatnya melebihi risiko disfungsi hati. Dalam kes ini, aktiviti enzim hati harus dipantau secara berterusan semasa terapi.

Interaksi dadah

Menurut arahannya, Itrazol dapat menghambat metabolisme ubat yang dibelah oleh isoenzim CYP3A4, akibatnya adalah mungkin untuk meningkatkan atau memanjangkan tindakannya, termasuk kesan sampingan.

Inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 (clarithromycin, eritromisin, indinavir, ritonavir) dapat meningkatkan ketersediaan bio itraconazole.

Itraconazole berinteraksi dengan ubat-ubatan yang berpotensi mendorong enzim hepatik (rifabutin, rifampicin, phenytoin), jadi mereka tidak disyorkan untuk diresepkan secara serentak. Kajian mengenai interaksi dengan pemicu enzim hepatik lain, seperti isoniazid, phenobarbital dan carbamazepine, belum dilakukan, namun penggunaan gabungan juga tidak digalakkan.

Ubat lain yang tidak disyorkan untuk digunakan bersamaan dengan itraconazole: penyekat saluran kalsium, penghambat reduktase HMG-CoA (simvastatin dan lovastatin), mizolastine, astemizole, midazolam, cisapride, quinidine, terfenadine, dofetilide, triazolam, pimozide.

Dengan pengambilan ubat berikut secara bersamaan dengan Itrazol, perlu untuk memantau kepekatannya dalam plasma darah, tindakan dan kesan sampingan (dos mereka mungkin perlu dikurangkan):

• Beberapa agen imunosupresif: tacrolimus, siklosporin, sirolimus;
• Inhibitor protease HIV: ritonavir, saquinavir, indinavir;
• Antikoagulan oral;
• Beberapa ubat antikanker: alkaloid vinca merah jambu, docetaxel, busulfan, trimetrexate;
• Penyekat saluran kalsium, dibelah oleh isoenzim CYP3A4: verapamil, dihydropyridine;
• Ubat lain: alfentanil, buspirone, alprazolam, carbamazepine, brotizolam, methylprednisolone, rifabutin, ebastine, digoxin, reboxetine.

Analog

Analog Itrazol adalah: Isol, Iconazol, Itracon, Itraconazole, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C di tempat yang dilindungi dari cahaya dan jauh dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 2.5 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Itrazol

Menurut ulasan, Itrazol adalah ubat yang berkesan untuk rawatan penyakit yang berkaitan dengan jangkitan kulat. Sebilangan besar pesakit yang mengambilnya berpendapat positif. Mereka berpendapat bahawa ubat ini baik untuk penyakit ginekologi (dysbiosis dan kandidiasis vagina) dan kulat kuku.

Harga untuk Itrazol di farmasi

Harga Itrazol di rantai farmasi adalah kira-kira 377–388 rubel (untuk sebungkus 6 kapsul), 675–718 rubel (untuk sebungkus 14 buah.) Dan 984–1038 rubel (untuk sebungkus 42 buah.).

Itrazol: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Itrazol 100 mg kapsul 6 pcs. 283 r Beli

Kapsul Itrazol 100mg 6 pcs. 437 r Beli

Itrazol 100 mg kapsul 14 pcs. 559 r Beli

Kapsul Itrazol 100mg 14 pcs. 864 RUB Beli

Itrazol 100 mg kapsul 42 pcs. 1093 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!