Carbidopa / Levodopa
Carbidopa / Levodopa: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan mengenai Carbidopa / Levodopa
- 19. Harga Carbidopa / Levodopa di farmasi
Nama Latin: Carbidopa / Levodopa
Kod ATX: N.04. BA02
Bahan aktif: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)
Pengilang: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Cyprus)
Penerangan dan kemas kini foto: 2019-12-07
Carbidopa / Levodopa adalah ubat antiparkinsonian gabungan (perencat dekarboksilase periferal + pendahulu dopamin).
Bentuk dan komposisi pelepasan
Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet: biconvex, oval, blue light, diselingi dengan warna yang lebih gelap atau lebih terang, dengan logo pengeluar di satu sisi dan garis di sisi yang lain (10 pcs. Dalam lepuh, 10 lepuh dalam kotak kadbod dan Arahan penggunaan Carbidopa / Levodopa).
Komposisi untuk satu tablet:
- bahan aktif: karbidopa (dalam bentuk monohidrat) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
- komponen tambahan: koloid silikon dioksida, talc dimurnikan, selulosa mikrokristal, disodium edetate, povidone, magnesium stearate, natrium karboksimetil kanji, gliserol, E110 (pewarna kuning matahari terbenam), E133 (pewarna biru cemerlang).
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Levodopa adalah asid amino yang berasal dari L-tirosin. Dopamine terbentuk secara langsung dari levodopa di bawah tindakan decarboxylase asid L-amino aromatik, yang menghalang aktiviti neuron pada striatum otak. Pada tisu periferal, proses dekarboksilasi levodopa dan penukarannya menjadi dopamin juga berlangsung, yang, bagaimanapun, tidak melalui penghalang darah-otak.
Carbidopa menghalang penukaran levodopa menjadi dopamin dalam tisu periferal, tetapi tidak mempengaruhi proses ini dalam sistem saraf pusat, iaitu, kerana penggunaan gabungan kedua-dua bahan ini, adalah mungkin untuk meningkatkan jumlah levodopa yang memasuki otak. Pemberian bersama dengan carbidopa meningkatkan bioavailabiliti levodopa sebanyak 2 kali. Carbidopa tidak menekan sepenuhnya dekarboksilase dopa.
Farmakokinetik
Levodopa
Penyerapan levodopa dari saluran gastrointestinal, serta penyebaran zat melalui penghalang darah-otak, dilakukan melalui pengangkutan aktif. Dopa decarboxylase, yang terdapat di dinding usus, mengganggu penyerapan levodopa. Penyerapan levodopa dari perut terhad. Kadar pengosongan gastrik memainkan peranan penting dalam proses ini, oleh itu, dengan adanya faktor yang melambatkan pembebasan perut, misalnya, ketika makan atau ubat m-antikolinergik, pergerakan bahan ke dalam duodenum ditangguhkan, dan penyerapannya menjadi perlahan. Dalam plasma darah, kepekatan maksimum levodopa diperhatikan 1-2 jam setelah mengambil Carbidopa / Levodopa.
Isipadu taburan dalam badan adalah dari 0,9 hingga 1,6 l / kg. Sekiranya aktiviti dopa decarboxylase dipertahankan, jumlah pelepasan levodopa plasma adalah 0.5 L / kg / j. Mekanisme penembusan melalui penghalang darah-otak difasilitasi penyebaran. Di endotelium kapilari otak, terdapat potensi penghalang kedua untuk masuknya levodopa ke dalam tisu otak - enzim dopa decarboxylase, tetapi di kapilari ini hanya sebilangan kecil levodopa yang diambil di decarboxylated.
Kira-kira 70-75% levodopa yang diambil secara oral dimetabolisme di dinding usus (apa yang disebut kesan saluran utama). Hati secara praktikal tidak terlibat dalam metabolisme primer. Dengan peningkatan dos, jumlah ubat yang di-decarboxylated dalam usus menurun. Levodopa tidak mengikat protein plasma. Jalan utama untuk pembentukan dopamin adalah dekarboksilasi levodopa di bawah pengaruh dopa-decarboxylase, jumlah terbesar terdapat di hati, ginjal dan usus. Jalan kedua metabolisme levodopa adalah metoksilasi oleh catechol-O-methyltransferase. Hasil daripada proses ini, 3-O-methyldopa terbentuk. Dengan terapi yang berpanjangan, metabolit ini dapat terkumpul. Jalan metabolik tambahan adalah transaminasi levodopa. Produk akhirnya adalah vinil asetat, piruvat vinil dan 2.4,Asid 5-trihydroxyphenylacetic. Transaminasi adalah satu-satunya jalan metabolik yang boleh diterbalikkan.
Carbidopa meningkatkan T 1/2 (separuh hayat) levodopa hingga 3 jam. Kira-kira 69% bahan terdapat dalam air kencing dalam bentuk dopamin, serta metabolitnya - norepinefrin, asid dihidrofenilasetik, asid mandilin vanilin dan asid homovanillic.
Carbidopa
Apabila menggunakan carbidopa pada dos yang disyorkan, ia tidak melintasi penghalang darah-otak. Kepekatan maksimum plasma diperhatikan 2-4 jam setelah mengambil ubat. Kira-kira 50% zat diekskresikan dalam tinja dan air kencing, sementara hingga 35% karbidopa, yang diekskresikan oleh ginjal, diekskresikan tidak berubah.
Petunjuk untuk digunakan
Carbidopa / Levodopa digunakan pada pesakit dengan penyakit Parkinson dan sindrom Parkinson yang diketahui, termasuk yang disebabkan oleh perubahan serebrovaskular, ensefalitis, dan keracunan dengan bahan toksik, termasuk mangan atau karbon monoksida.
Kontraindikasi
Mutlak:
- penyakit kulit yang tidak diketahui asal;
- kecurigaan melanoma atau melanoma yang ada;
- korea Huntington;
- neurosis atau psikosis teruk;
- parkinsonisme sekunder kerana penggunaan neuroleptik (ubat antipsikotik);
- gegaran jinak (penting);
- glaukoma penutupan sudut;
- kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
- Semasa mengandung dan menyusu;
- penggunaan perencat MAO bukan selektif serentak (monoamine oxidase), dan selang waktu kurang dari dua minggu selepas akhir pengambilannya;
- hipersensitiviti terhadap komponen utama atau tambahan ubat.
Relatif (tablet Carbidopa / Levodopa digunakan dengan berhati-hati):
- disfungsi buah pinggang dan / atau hati yang teruk;
- penyakit kardiovaskular yang teruk (kegagalan jantung, infark miokard dengan sejarah gangguan irama jantung);
- luka erosif dan ulseratif duodenum dan / atau perut;
- penyakit paru-paru yang teruk (termasuk asma bronkial);
- penyakit sistem endokrin (termasuk diabetes mellitus);
- gangguan mental;
- sejarah kejang epilepsi.
Carbidopa / Levodopa, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Tablet Carbidopa / Levodopa diambil secara lisan, selepas makan atau pada masa yang sama dengan sejumlah kecil makanan, tanpa mengunyah dan minum banyak air. Oleh kerana terdapat persaingan dalam penyerapan levodopa dan asid amino aromatik, tidak disarankan untuk mengambil sejumlah besar makanan protein semasa rawatan.
Rata-rata, dos harian karbidopa, yang diperlukan untuk menekan dekarboksilasi levodopa periferal, berkisar antara 70 hingga 100 mg. Dengan peningkatan dos karbidopa hingga 200 mg dan ke atas, peningkatan kesan terapeutik tidak berlaku. Dos levodopa harian tidak boleh melebihi 2000 mg.
Pada awal rawatan, ubat diambil 1/2 tablet dua kali sehari. Kemudian, jika perlu, dosnya meningkat sebanyak 1/2 tablet sehari. Biasanya, pada permulaan terapi penggantian, dos harian Carbidopa / Levodopa tidak boleh melebihi 3 tablet (1 tablet tiga kali sehari). Dos ini disyorkan sebagai dos permulaan untuk kes-kes parkinsonisme yang teruk. Sebagai pengecualian, dengan monoterapi, peningkatan dos yang lebih besar adalah mungkin, tetapi secara keseluruhan tidak lebih dari 8 tablet (1 tablet lapan kali sehari). Dos harian 6 tablet atau lebih digunakan dengan sangat berhati-hati.
Kesan sampingan
- sistem pencernaan: loya, kegelapan air liur, sakit di kawasan epigastrik, muntah, kesukaran menelan, anoreksia, kesan ulserogenik pada individu yang mudah terdedah; jarang - pendarahan gastrousus;
- sistem kardiovaskular: aritmia, tekanan darah meningkat, phlebitis, takikardia, keruntuhan, hipotensi ortostatik;
- sistem saraf: dystonia, dyskinesia (termasuk gabungan chorea dan athetosis); dengan terapi yang berpanjangan - pening, mual, anoreksia, kegelisahan, ataksia, mengantuk, ketegangan saraf, insomnia, pergerakan sukarela dystonic, hipereksitasi, penenang, mimpi buruk, fenomena on-off, kekeliruan, sindrom malignan neuroleptik; euforia, hipomania, demensia, kemurungan (dengan atau tanpa munculnya pemikiran bunuh diri), peningkatan libido, halusinasi, perubahan status mental (termasuk psikosis sementara dan kesan paranoid), sawan (hubungan langsung dengan pengambilan Carbidopa / Levodopa belum dijumpai);
- sistem hematopoietik: jarang - trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia (termasuk hemolitik);
- parameter makmal: hipercreatinemia, hiperurisemia, ujian Coombs langsung positif, perubahan tahap bilirubin, dehidrogenase laktat, fosfatase alkali, nitrogen urea, yodium terikat dengan protein, serta aminotransferase aspartat dan aminotransferase alanine;
- tindak balas alahan: ruam kulit, urtikaria, pruritus, edema Quincke, vaskulitis hemoragik;
- reaksi lain: sakit dada, pengsan, penurunan atau kenaikan berat badan, diplopia, mydriasis, kegelapan air kencing dan rembesan kelenjar peluh, sesak nafas.
Kesan sampingan Carbidopa / Levodopa biasanya bergantung pada ukuran dos yang diambil dan tindak balas pesakit individu terhadap rawatan. Kadang-kadang mereka dapat dihilangkan dengan pengurangan dos sementara tanpa mengganggu terapi. Tanda-tanda seperti blepharospasm dan kedutan otot individu boleh menjadi asas untuk pengurangan dos. Sekiranya tindak balas buruk berterusan, ubat harus ditarik secara beransur-ansur.
Semasa mengambil levodopa, kesan sampingan yang tidak diingini mungkin berlaku, yang mesti diambil kira semasa menggunakan Carbidopa / Levodopa. Ini adalah reaksi dari sistem dan organ berikut:
- sistem pencernaan: mulut kering, kepahitan di mulut, mengisar gigi, serangan cegukan, sensasi terbakar pada lidah, dispepsia, air liur berlebihan, disfagia, kembung perut, sembelit, ketidakselesaan dan sakit perut;
- sistem saraf pusat: sakit kepala, mati rasa, insomnia, keletihan, kelemahan, kegelisahan, pergolakan psikomotor, asthenia, disorientasi, gegaran tangan meningkat, euforia, ketidakstabilan berjalan, pengsan, penurunan aktiviti mental, kekejangan otot, ataksia, kekejangan tonik otot-otot mengunyah, pengaktifan sindrom oculosympathetic laten;
- sistem genitouriner: inkontinensia kencing, pengekalan kencing, ereksi yang menyakitkan yang berpanjangan;
- organ penglihatan: murid melebar, penglihatan kabur, penglihatan berganda, strabismus episodik;
- metabolisme: bengkak, peningkatan atau penurunan berat badan;
- petunjuk makmal: reaksi positif palsu terhadap badan keton dalam air kencing (semasa menggunakan jalur ujian untuk menentukan ketonuria), ujian glukosuria negatif palsu (apabila ditentukan dengan kaedah glukosa oksidase);
- reaksi lain: sesak nafas, malaise, melanoma malignan, serak, memerah pada kulit leher, muka dan dada, leukositosis, eritrosituria, penurunan hematokrit dan hemoglobin, bakteria, hiperglikemia.
Overdosis
Gejala overdosis Carbidopa / Levodopa termasuk: peningkatan dan kemudian penurunan tekanan darah, gangguan irama jantung, takikardia sinus, anoreksia, kegelisahan, pergolakan, insomnia, kekeliruan. Pesakit boleh mengalami hipotensi ortostatik, dan insomnia dan anoreksia kadang-kadang berterusan selama beberapa hari.
Pesakit diberi gastrik, diberi arang aktif dan rawatan simptomatik ditetapkan (jika perlu, dalam keadaan pegun). Tidak ada penawar khusus untuk carbidopa dan levodopa. Kesan ubat di bawah pengaruh pyridoxine tidak dilemahkan. Tidak ada data mengenai keberkesanan dialisis. Untuk mengelakkan berlakunya aritmia, perlu memantau aktiviti jantung.
arahan khas
Terapi Carbidopa / Levodopa dihentikan secara beransur-ansur, kerana dengan penarikan ubat secara tiba-tiba, gejala yang menyerupai sindrom ganas neuroleptik (demam, peningkatan kepekatan kreatin fosfokinase serum) mungkin berlaku. Pesakit yang perlu tiba-tiba mengurangkan dos atau menghentikan rawatan harus dipantau dengan teliti.
Rawatan jangka panjang dengan ubat harus dilakukan tertakluk pada pemantauan berkala fungsi ginjal, hati, sistem kardiovaskular dan gambar darah periferal. Di samping itu, status mental pesakit harus dinilai secara berkala.
Dalam operasi pembedahan dengan anestesia umum, ubat ini dilanjutkan pada dos biasa sehingga pesakit dapat mengambil tablet dan cecair di dalamnya. Sekiranya siklopropana dan halotan digunakan untuk anestesia, karbidopa / levodopa harus dihentikan sekurang-kurangnya 8 jam sebelum operasi yang dirancang. Selepas pembedahan, rawatan diteruskan dengan dos yang sama.
Pada pesakit tua, penyerapan levodopa lebih tinggi daripada pada orang yang lebih muda. Dengan bertambahnya usia, dan juga dengan penggunaan levodopa yang berpanjangan, aktiviti dopa-decarboxylase dalam tisu menurun.
Pada pesakit dengan glaukoma, tekanan intraokular harus diukur secara berkala semasa terapi.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Untuk tempoh pengambilan Carbidopa / Levodopa, anda harus menolak untuk memandu kenderaan dan melakukan kerja yang memerlukan perhatian yang tinggi dan reaksi psikomotorik yang cepat.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Carbidopa / Levodopa dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui.
Penggunaan pediatrik
Ubat ini tidak digalakkan untuk digunakan pada pesakit di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Dalam fungsi ginjal yang sangat teruk, rawatan ubat dilakukan dengan berhati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pesakit dengan fungsi hati yang mengalami gangguan teruk ditetapkan carbidopa / levodopa dengan berhati-hati.
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan perubahan dos untuk pesakit tua. Namun, harus diingat bahawa seiring bertambahnya usia, dan juga dengan penggunaan levodopa yang berpanjangan, aktiviti dopa-decarboxylase dalam tisu menurun.
Interaksi dadah
Dengan penggunaan serentak bahan dan ubat tertentu dengan Carbidopa / Levodopa, pelbagai jenis interaksi ubat boleh berlaku, yang harus diambil kira:
- ubat antihipertensi: risiko hipotensi postural tinggi;
- antidepresan trisiklik: ketersediaan bio levodopa menurun dan dyskinesia dan hipertensi arteri mungkin muncul;
- phenothiazines, butyrophenones: keberkesanan Carbidopa / Levodopa menurun;
- perencat MAO bukan selektif (dengan pengecualian selegiline): perkembangan krisis hipertensi adalah mungkin (kombinasi ini dikontraindikasikan);
- simpatomimetik: kesannya boleh meningkat (disyorkan untuk mengurangkan dos simpatomimetik);
- bermaksud untuk anestesia penyedutan, β-adrenostimulan: risiko aritmia jantung meningkat;
- methyldopa: saling mempengaruhi kesan sampingan levodopa dan methyldopa adalah mungkin;
- perencat dopa-decarboxylase: disyorkan untuk mengurangkan dos levodopa harian sebanyak 70-80%, kerana hasil klinikal yang sama tetap dengan penurunan dos;
- amantadine: terdapat kesan berpotensi bersama;
- pyridoxine: metabolisme periferal levodopa meningkat, dan jumlah levodopa yang melintasi penghalang darah-otak menurun;
- fenitoin, papaverine, m-antikolinergik, diazepam, clonidine, reserpine, turunan thioxanthene: adalah mungkin untuk mengurangkan kesan antiparkinsonian ubat.
Analog
Analog Carbidopa / Levodopa adalah: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, tablet cepat bertindak Madopar (tersebar) "125", Tidomet forte.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan di tempat yang gelap dan kering pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.
Jangka hayat adalah 5 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Carbidopa / Levodopa
Ubat ini termasuk dalam senarai ubat-ubatan penting dan penting, tetapi secara praktikalnya tidak ada ulasan mengenai Carbidop / Levodopa yang ditinggalkan oleh pesakit sendiri. Doktor menyatakan bahawa levodopa tetap menjadi salah satu ubat antiparkinsonia yang paling berkesan selama bertahun-tahun. Semua pesakit dengan penyakit Parkinson, cepat atau lambat, diberi ubat yang termasuk levodopa. Penggunaannya dapat mengurangkan kematian dan meningkatkan jangka hayat pesakit dengan penyakit ini. Carbidopa / Levodopa umumnya boleh diterima dengan baik dan berkesan pada kebanyakan pesakit. Kombinasi levodopa dengan carbidopa memungkinkan beberapa kali mengurangkan kekerapan tindak balas buruk periferal.
Harga untuk Carbidopa / Levodopa di farmasi
Harga semasa untuk Carbidopa / Levodopa tidak diketahui, kerana ubat tersebut tidak terdapat di farmasi. Produk serupa, misalnya, Tidomet forte dalam tablet (dalam paket 100) boleh dibeli dengan harga 600-620 rubel. Harga analog lain - Nakoma (tablet dalam pek 100 keping.) - kira-kira 1300 rubel.
Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
