CellSept - Arahan Penggunaan, Harga, 250 Mg, Tablet 500 Mg, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

JualSept

CellSept: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Interaksi ubat
12. 12. Analog
13. 13. Terma dan syarat penyimpanan
14. 14. Syarat pengeluaran dari farmasi
15. 15. Ulasan
16. 16. Harga di farmasi

Nama Latin: CellCept

Kod ATX: L04AA06

Bahan aktif: mycophenolate mofetil (Mycophenolate mofetil)

Pengilang: Rosh S.p. A. (Roche, S. hlm. A.) (Itali); Roche Farma SA (Sepanyol); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Switzerland)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

CellSept adalah ubat imunosupresif selektif yang digunakan selepas pemindahan organ (buah pinggang, hati, jantung).

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos CellSept:

• tablet bersalut filem: lavender, terukir dengan "CellCept 500" di satu sisi, "Roche" di sisi lain (dalam kotak kadbod, masing-masing 5 lepuh 10 tablet);
• kapsul: dengan badan coklat dan topi biru, saiz 1, agar-agar keras, legap; dengan huruf hitam pada kotak "Roche", di penutup - "CellCept 250"; kapsul mengandungi serbuk halus berbutir, yang sebahagiannya kusut, dari hampir putih hingga putih (dalam kotak kadbod, 10 lepuh 10 kapsul).

Setiap pek juga mengandungi arahan untuk penggunaan CellSept.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: mycophenolate mofetil - 500 mg;
• komponen tambahan: selulosa mikrokristalin - 244 mg; natrium croscarmellose - 32.5 mg; magnesium stearat - 12.2 mg; povidone K90 - 24.4 mg;
• shell: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromellose, hyprolose, titanium dioxide, macrogol 400, pewarna besi merah oksida, pewarna carigo indigo) - 24 mg.

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: mycophenolate mofetil - 250 mg;
• komponen tambahan: natrium croscarmellose - 11.9 mg; magnesium stearat - 4.5 mg; povidone K90 - 5.95 mg; pati jagung yang telah diprelatin - 29.76 mg;
• badan kapsul: titanium dioksida, pewarna oksida besi merah, pewarna besi oksida kuning, gelatin;
• topi kapsul: titanium dioksida, pewarna carigo indigo, gelatin;
• dakwat: shellac, kalium hidroksida, pewarna oksida besi hitam.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Bahan aktif CellSepta - MMF (mycophenolate mofetil), adalah ester 2-morpholinoethyl dari IFC (asid mycophenolic). Ia adalah perencat kuat, selektif, tidak kompetitif dan boleh diterbalikkan IMPDH (inosin monophosphate dehydrogenase) yang menghalang biosintesis nukleotida guanosin. Mekanisme di mana aktiviti enzimatik IMPDH ditekan mungkin berkaitan dengan fakta bahawa secara struktural IFC meniru bukan hanya kofaktor nikotinamid dinukleotida fosfat, tetapi juga mangkin molekul air. Ini menjadi penghalang kepada pengoksidaan IMP (inosine monophosphate) menjadi xanthose-5-monophosphate, yang merupakan tahap terpenting dalam biosintesis nukleotida guanosin.

IFC mempunyai kesan sitostatik yang lebih jelas pada limfosit daripada pada sel lain, kerana percambahan limfosit B dan T banyak bergantung pada sintesis purin, sementara sel jenis lain dapat beralih untuk memotong jalan metabolik.

Untuk mengelakkan penolakan setelah pemindahan organ (ginjal, hati dan jantung), terapi penolakan refraktori MMF ginjal yang ditransplantasikan diresepkan bersama dengan muromonab-CD3, globulin antitimosit, kortikosteroid dan siklosporin.

Dalam kes pemindahan buah pinggang, apabila MMF digabungkan dengan siklosporin dan kortikosteroid, kejadian kegagalan rawatan dalam enam bulan pertama setelah pemindahan dan penolakan yang terbukti secara histologi semasa rawatan menurun; apabila digunakan dalam dos harian 2000 mg, kejadian kumulatif kematian dan kematian dalam 12 bulan setelah pemindahan buah pinggang menurun, tetapi apabila digunakan dalam dos harian 3000 mg, terdapat peningkatan kekerapan penarikan pramatang dari kajian dengan alasan apa pun.

MMF mengatasi azathioprine dalam kekerapan penolakan, kematian dan transplantasi berulang dalam pemindahan jantung yang terbukti secara histologi.

Terapi MMF dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid lebih berkesan daripada azathioprine. Ini mencegah penolakan akut dan memberikan kadar kelangsungan hidup yang serupa dengan azathioprine pada pesakit transplantasi hati primer.

Terhadap latar belakang penggunaan MMF, kejadian kematian atau kematian korupsi menurun enam bulan selepas permulaan rawatan sebanyak 45% (p = 0,062) pada pesakit yang menjalani pemindahan buah pinggang dengan penolakan transplantasi akut yang dimediasi sel yang sukar ditangani.

Dalam dos yang 2-3 kali lebih tinggi daripada terapi dalam kes pemindahan buah pinggang dan 1,3-2 kali lebih tinggi daripada pada pesakit selepas pemindahan jantung, MMF tidak mempunyai kesan karsinogenik dan tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan. Pada dos yang mempunyai sifat sitotoksik yang kuat, dalam dua ujian (seperti yang ditentukan oleh timidin kinase pada sel limfoma tikus dan pada mikronukleoli tikus), MMF berpotensi menyebabkan ketidakstabilan kromosom.

Dalam kajian haiwan, pengambilan CellCept oral pada dos yang 0.5 kali lebih tinggi dari segi pendedahan sistemik kepada dos harian 2000 mg selepas pemindahan buah pinggang dan kira-kira 0.3 kali lebih tinggi dari segi pendedahan sistemik kepada dos harian klinikal 3000 mg yang disyorkan selepas pemindahan jantung. menyebabkan malformasi (termasuk anophthalmia, hydrocephalus dan agnathy) pada generasi pertama keturunan tanpa kesan toksik pada kesuburan dan ibu, serta prestasi pembiakan generasi berikutnya.

Hasil kajian teratogenik pada haiwan, didapati bahawa pada tikus yang menerima ubat dalam dos sekitar 0,5 kali lebih tinggi daripada 3000 mg sehari, penyerapan janin dan malformasi kongenital (termasuk anophthalmia, hydrocephalus dan agnathy) diperhatikan pada keturunan arnab kecacatan buah pinggang, sistem kardiovaskular, ektopia jantung dan ginjal, hernia umbilikus dan diafragma dikenal pasti, sementara tanda-tanda kesan toksik pada ibu tidak didaftarkan.

Dalam kajian toksikologi MMF pada haiwan, lesi utama dilokalisasi pada organ limfoid dan hematopoietik dan berkembang pada tahap pendedahan sistemik kepada CellCept, yang setara atau lebih rendah daripada kesan klinikal dos 2000 mg sehari yang disyorkan untuk pesakit setelah pemindahan buah pinggang. Profil ketoksikan bukan klinikal MMF selaras dengan kejadian buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal manusia, yang menghasilkan data keselamatan yang lebih relevan dengan populasi pesakit.

Farmakokinetik

Ciri-ciri farmakokinetik MMF dikaji pada pesakit yang menjalani pemindahan buah pinggang, hati dan jantung. Secara amnya, profil farmakokinetik MMF tidak berbeza pada pesakit pemindahan jantung dan buah pinggang. Pada masa awal pasca transplantasi, pada pesakit transplantasi hati yang menerima 1500 mg MMF, kepekatan IFC adalah sama seperti pada pesakit setelah pemindahan buah pinggang yang menerima 1000 mg MMF.

Selepas pemberian oral, MMF diserap dengan cepat dan sepenuhnya, sementara bahan tersebut menjalani metabolisme lulus pertama MMF dengan pembentukan IFC (metabolit aktif). Apabila CellSept diambil secara lisan, ketersediaan bio MMF, sesuai dengan _IFC AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi), rata-rata 94% nilai penunjuk ini apabila diberikan secara intravena. Sekiranya MMF diberikan secara oral, kepekatan plasmanya tidak ditentukan.

Dalam tempoh awal pasca transplantasi (sehingga 40 hari selepas transplantasi ginjal, hati atau jantung), nilai rata-rata AUC _IFC kira - kira 30% lebih rendah, dan C _max (kepekatan maksimum bahan) kira-kira 40% lebih rendah daripada yang diperhatikan pada akhir pasca transplantasi tempoh (dalam masa 3-6 bulan selepas pemindahan).

Tahap penyerapan MMF (_IFC AUC) apabila digunakan 2 kali sehari, 1500 mg pada pesakit setelah pemindahan buah pinggang, tidak mempengaruhi pengambilan makanan. Namun, apabila diambil bersama makanan, C _max IFC dikurangkan sebanyak 40%.

Sebagai peraturan, kira-kira 6-12 jam setelah mengambil CellCept, peningkatan sekunder dalam kepekatan plasma IFC dicatat, ini adalah petunjuk bahawa terdapat peredaran darah hepatik-usus. Dengan terapi serentak dengan cholestyramine, _IFC AUC menurun sekitar 40%, yang menunjukkan gangguan peredaran hati-usus.

IFC dalam kepekatan yang signifikan secara klinikal mengikat albumin plasma pada 97%.

Metabolisme IFC berlaku terutamanya di bawah pengaruh glukuronil transferase, dengan pembentukan MPKG fenolik yang tidak aktif secara farmakologi (glukonon IFC). Selepas itu, semasa peredaran darah hepatik-usus, MPKG diubah menjadi MPK bebas.

93% daripada dos MMF yang diberi label radioaktif setelah pemberian oral dikeluarkan dalam air kencing, 6% daripada dos tersebut dikeluarkan dalam tinja. Kira-kira 87% daripada dos yang diberikan dikeluarkan sebagai MPCG dalam air kencing. Sehingga 1% dos diekskresikan dalam bentuk IFC dalam air kencing.

Kepekatan IFC dan MPKG yang dapat dikesan secara klinikal tidak dikeluarkan oleh hemodialisis. Sekiranya kepekatan MPKG lebih tinggi (dari 100 μg / ml), sebahagian kepekatan dapat dikeluarkan. Sekuestran asid hempedu seperti colestyramine, mengganggu peredaran darah hepatik-usus, menurunkan AUC _IFC.

Semasa menjalankan kajian bioekivalen terhadap dua bentuk dos ubat, didapati bahawa 4 kapsul CellSept 250 mg bersamaan dengan 2 tablet 500 CellSept 500 mg.

Dalam kajian dengan dos tunggal MMF pada latar belakang kegagalan buah pinggang kronik yang teruk (pada pesakit dengan kadar penapisan glomerular <25 mL / min / 1,73 m ²) Nilai AUC _IFC berada pada kadar 28-75% lebih tinggi daripada pada pesakit yang mengalami lesi yang kurang teruk buah pinggang, dan sukarelawan yang sihat. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, AUC _MPKG setelah mengambil satu dos adalah 3-6 kali lebih tinggi, yang selaras dengan data yang diketahui mengenai perkumuhan MPKG oleh buah pinggang.

Kajian mengenai pemberian MMF berulang dengan latar belakang kegagalan buah pinggang kronik yang teruk belum dilakukan.

Purata AUC _0-12 untuk IFC pada pesakit dengan fungsi cangkok ginjal yang tertunda setelah transplantasi adalah sebanding dengan nilai pada pasien yang tidak ada kelewatan dalam fungsi cangkok setelah transplantasi, dan rata-rata AUC _0-12 plasma untuk IFCG adalah 2-3 kali lebih banyak.

Pada sukarelawan dengan sirosis hati alkoholik, setelah pengambilan MMF, perubahan parameter farmakokinetik IFC dan IFC tidak dikesan. Dalam hal ini, telah ditetapkan bahawa kerosakan pada parenkim hati bukanlah suatu kontraindikasi untuk pelantikan MMF. Terdapat anggapan bahawa pengaruh patologi hepatik pada proses ini ditentukan oleh penyakit tertentu. Pada pesakit dengan penyakit hati dengan dominasi lesi saluran empedu (khususnya dengan sirosis bilier primer), kesannya mungkin berbeza.

Kanak-kanak yang telah menjalani pemindahan buah pinggang, selepas pemberian oral MMF 2 kali sehari pada dos 600 mg / m ² (maksimum - hingga 1000 mg 2 kali sehari) AUC IFC setanding dengan yang berlaku pada penerima transplantasi ginjal dewasa yang menerima MMF 2 kali sehari pada dos 1000 mg baik dalam tempoh pasca transplantasi awal dan akhir. Di antara kumpulan umur, nilai AUC untuk IFC adalah sama pada masa pemindahan awal dan akhir.

Parameter farmakokinetik CellCept pada pesakit tua dan pikun (dari 65 tahun) belum dikaji.

Petunjuk untuk digunakan

CellSept diresepkan bersama dengan siklosporin dan kortikosteroid dalam kes berikut:

• penolakan organ akut (pencegahan), penolakan organ pada pesakit setelah transplantasi ginjal allogeneik, refraktori untuk terapi (rawatan);
• penolakan organ (pencegahan) akut dan penggunaan untuk meningkatkan kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup pesakit selepas pemindahan jantung allogeneic;
• penolakan organ akut pada pesakit setelah pemindahan hati allogeneic (pencegahan).

Kontraindikasi

Mutlak:

• tempoh penyusuan;
• intoleransi individu terhadap mikofenolat mofetil, asid mikofenolat dan komponen ubat lain.

Relatif (CellSept diresepkan di bawah pengawasan perubatan):

• pemburukan penyakit saluran gastrousus;
• kehamilan.

CellSept, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Kapsul dan tablet CellSept diambil secara oral.

Dewasa

Untuk pencegahan penolakan pemindahan buah pinggang, CellCept diresepkan 2 kali sehari, 1000 mg. Dalam kajian klinikal, didapati bahawa penggunaan ubat dalam dos tunggal 1500 mg juga selamat dan berkesan, namun manfaat dari segi keberkesanan dalam kumpulan pesakit ini belum dapat diketahui. Keseluruhan profil keselamatan pada pesakit yang menerima 2000 mg CellCept sehari lebih baik daripada dengan terapi pada dos harian 3000 mg.

Untuk pencegahan penolakan pemindahan hati dan jantung, dan juga untuk rawatan penolakan pemindahan buah pinggang pertama / refraktori, CellCept diresepkan 2 kali sehari, 1500 mg.

Dosis pertama CellCept selepas pemindahan buah pinggang, hati atau jantung harus diambil secepat mungkin.

Terhadap latar belakang neutropenia (pada pesakit dengan jumlah mutlak neutrofil <1300 dalam 1 μl darah), terapi harus terganggu atau dos CellCept harus dikurangkan. Diperhatikan dengan teliti keadaan pesakit.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik yang teruk (dengan kadar penapisan glomerular kurang dari 25 ml / min / 1,73 m ²) di luar tempoh pasca pemindahan segera atau selepas rawatan untuk penolakan akut / tahan api, dos harian CellCept melebihi 2000 mg harus dielakkan. Tidak ada data mengenai pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk yang telah menjalani pemindahan hati atau jantung.

Anak-anak

Tidak ada data mengenai keselamatan dan keberkesanan CellCept dalam pencegahan transplantasi jantung atau hati dan dalam rawatan penolakan transplantasi ginjal pertama / refraktori.

Rejimen dos CellCept yang disyorkan selepas pemindahan buah pinggang untuk pesakit berusia lebih dari 12 tahun (bergantung pada permukaan permukaan badan):

• 1.25-1.50 m ²: 2 kali sehari, 750 mg;
• dari 1.5 m ²: 2 kali sehari, 1000 mg.

Kesan sampingan

Oleh kerana penyakit yang mendasari dan penggunaan CellCept yang digabungkan dengan banyak ubat lain, profil reaksi buruk yang berkaitan dengan terapi imunosupresif sering sukar dibuat.

Menurut kajian klinikal, kesan sampingan utama yang berkaitan dengan penggunaan CellCept bersama dengan kortikosteroid dan siklosporin untuk pencegahan penolakan pemindahan buah pinggang, hati atau jantung adalah sepsis, cirit-birit, muntah, dan leukopenia. Terdapat juga bukti peningkatan kekerapan jangkitan oportunistik.

Dalam rawatan penolakan renal refraktori, profil keselamatan MMF serupa dengan yang digunakan untuk pencegahan penolakan ginjal menggunakan CellCept pada dos harian 3000 mg. Kesan sampingan utama yang berlaku pada pesakit yang menerima MMF lebih kerap daripada pada pesakit yang menerima kortikosteroid intravena adalah leukopenia dan cirit-birit, diikuti dengan sakit perut, muntah, mual, anemia, dan sepsis.

Limfoma atau penyakit limfoproliferatif berkembang pada 0,4-1% pesakit yang menjalani transplantasi ginjal, hati atau jantung dan diperhatikan sekurang-kurangnya 1 tahun, menerima MMF (dalam dos harian 2000 atau 3000 mg) bersama dengan imunosupresan yang lain. Kejadian karsinoma kulit (kecuali melanoma) dicatat pada 1,6-4,2% kes, neoplasma malignan jenis lain - dalam 0,7-2,1% kes.

Data keselamatan penggunaan CellCept selama tiga tahun pada pesakit selepas pemindahan jantung atau ginjal, berbanding dengan kadar tahunan, tidak menunjukkan perubahan yang tidak dijangka dalam kejadian neoplasma malignan. Selepas pemindahan hati, pesakit dipantau selama satu hingga tiga tahun.

Kejadian limfoma dalam rawatan penolakan renal refraktori adalah 3,9% dengan tindak lanjut min hingga 42 bulan.

Kemungkinan jangkitan oportunistik meningkat pada semua pesakit pasca transplantasi dan meningkat seiring dengan peningkatan tahap imunosupresi. Semasa MMF diresepkan (dalam dos harian 2000 atau 3000 mg) bersama dengan imunosupresan lain pada pesakit yang diperhatikan selama satu tahun selepas pemindahan buah pinggang (dalam dos harian 2000 mg), hati dan jantung, jangkitan yang paling biasa adalah kandidiasis mukosa dan kulit, sindrom CMV / CMV viremia (dalam 13.5% kes) dan jangkitan virus herpes simplex.

Kejadian tindak balas buruk dan jenisnya dengan pemberian CellSept oral 2 kali sehari pada dos 600 mg pada kanak-kanak dari 3 bulan hingga 18 tahun tidak berbeza secara praktikal daripada pesakit dewasa yang mengambil 1000 mg 2 kali sehari. Walau bagaimanapun, kesan sampingan seperti anemia, leukopenia, cirit-birit, sepsis, jangkitan lebih kerap berlaku (≥ 10%) pada kanak-kanak, terutama di bawah usia 6 tahun.

Pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, semasa rawatan imunosupresif gabungan, termasuk MMF, risiko jangkitan tertentu (termasuk bentuk invasif tisu jangkitan WVD yang nyata), serta, mungkin, edema paru dan pendarahan gastrointestinal lebih tinggi daripada pada pesakit dengan lebih banyak usia muda.

Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit selepas pemindahan buah pinggang dengan penggunaan MMF serentak dengan kortikosteroid dan siklosporin (sering - ≥ 10%; jarang - 3-10%):

• sistem genitouriner: selalunya - nekrosis tubular buah pinggang, hematuria, jangkitan saluran kencing; jarang berlaku - mati pucuk, albuminuria, pielonefritis, disuria, hidronephrosis, kencing kerap;
• sistem limfa: selalunya - trombositopenia, anemia (termasuk hipokromik), leukopenia, leukositosis; jarang berlaku - polisitemia, ekkimosis;
• metabolisme: jarang - kenaikan berat badan, dehidrasi, asidosis pernafasan / metabolik, hipervolemia;
• sistem kardiovaskular: sering - peningkatan tekanan darah; jarang - vasodilatasi, fibrilasi atrium, trombosis, takikardia, angina pectoris, menurunkan tekanan darah, hipotensi ortostatik;
• sistem pencernaan: sering - sembelit, dispepsia, cirit-birit, muntah, mual, kandidiasis oral; jarang berlaku - kandidiasis saluran gastrousus, gingivitis, esofagitis, hiperplasia gingiva, stomatitis, penyumbatan usus, hepatitis, anoreksia, gastroenteritis, perut kembung, pendarahan gastrousus;
• organ pernafasan: sering - radang paru-paru, batuk meningkat, faringitis, sesak nafas, bronkitis; jarang - efusi pleura, rhinitis, edema paru, sinusitis, asma;
• kulit dan lampirannya sering: - herpes simplex, jerawat; jarang - herpes zoster, dermatitis kulat, ruam, hipertropi kulit (termasuk keratosis aktinik), ulser kulit, berpeluh berlebihan, hirsutisme, barah kulit, gatal-gatal, keguguran rambut, neoplasma kulit jinak;
• sistem saraf sering - insomnia, pening, gegaran; jarang berlaku - paresthesia, kegelisahan, hipertonik, kemurungan, mengantuk;
• sistem muskuloskeletal: jarang - kekejangan kaki, sakit pada otot dan sendi, kelemahan otot;
• sistem endokrin: jarang - penyakit kelenjar paratiroid (peningkatan tahap hormon paratiroid), diabetes mellitus;
• organ deria: jarang - katarak, amblyopia, konjungtivitis;
• parameter makmal: selalunya - hiperkalemia, hiperglikemia, hipofosfatemia, hipokalemia, hiperkolesterolemia; jarang berlaku - peningkatan aktiviti alkali fosfatase (alkali fosfatase), peningkatan aktiviti enzim, termasuk gamma-glutamyl transpeptidase, LDH (lactate dehydrogenase), AST (aspartate aminotransferase) dan ALT (alanine aminotransferase) serum darahinipemia, serum hiperinidinemia, serum hiperemia, peningkatan proteininin hipoglikemia, hiperkalsemia;
• badan secara keseluruhan: sering - sepsis periferal, edema, jangkitan, demam, asthenia, sakit kepala, sakit (di dada, perut, punggung bawah); jarang berlaku - sista (termasuk hidrokel dan limfosit), sakit di pelvis, sindrom seperti selesema, pembengkakan muka, pendarahan, hernia, malaise, kembung.

Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit selepas pemindahan hati ketika menggunakan MMF serentak dengan kortikosteroid dan siklosporin:

• sistem genitouriner: sering - oliguria, gangguan fungsi buah pinggang, jangkitan saluran kencing; jarang - edema skrotum, kegagalan buah pinggang akut, hematuria, disuria, kegagalan buah pinggang, inkontinensia kencing, kencing kerap;
• sistem limfa: selalunya - trombositopenia, anemia (termasuk hipokromik), leukopenia, leukositosis; jarang - peningkatan masa prothrombin, ecchymosis, pancytopenia;
• metabolisme: kerap - penyembuhan luka terganggu; jarang - hipoksia, hipervolemia, hipovolemia, penurunan berat badan, kenaikan berat badan, metabolisme / asidosis pernafasan, dehidrasi;
• sistem kardiovaskular: selalunya - takikardia, peningkatan atau penurunan tekanan darah; jarang - fibrilasi atrium, trombosis arteri, sinkop, aritmia, vasodilatasi, bradikardia;
• organ pernafasan: sering - efusi pleura, atelektasis, sinusitis, peningkatan batuk, sesak nafas, radang paru-paru, faringitis; jarang berlaku - rinitis, kandidiasis saluran pernafasan, epistaksis, asma, bronkitis, hiperventilasi, edema paru, pneumotoraks;
• sistem pencernaan: sering - kandidiasis oral, dispepsia, hepatitis, perut kembung, muntah dan mual, sembelit, anoreksia, penyakit kuning kolestatik, kolangitis, cirit-birit; jarang - disfagia, esofagitis, gastritis, penyumbatan usus, pendarahan gastrousus, penyakit kuning, ulser mukosa mulut, melena, ulser gastrik, lesi rektum, xerostomia;
• kulit dan lampirannya: sering - gatal, ruam, berpeluh berlebihan; jarang - herpes zoster, ruam vesikular-bulosa, neoplasma kulit jinak, ulser kulit, hirsutisme, jerawat, dermatitis kulat, herpes simplex, pendarahan;
• sistem saraf: sering - gegaran, paresthesia, kekeliruan, kegelisahan, pening, kemurungan, insomnia; jarang - psikosis, neuropati, pergolakan psikomotor, kejang, kehilangan ingatan, kecelaruan, mengantuk, hipertensi, hipestesia;
• organ deria: jarang - konjungtivitis, gangguan penglihatan, amblyopia, pekak;
• sistem muskuloskeletal: jarang - sakit pada otot dan sendi, kelemahan otot, kekejangan kaki, osteoporosis;
• sistem endokrin: jarang - diabetes mellitus;
• parameter makmal: selalunya - peningkatan nitrogen sisa, hiperbilirubinemia, peningkatan kreatinin, hiperkalemia, hiperglikemia, hipokalsemia, hipokalemia, hipoproteinemia, hipoglikemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia; jarang - peningkatan aktiviti ALP, peningkatan aktiviti enzim serum (AST dan ALT) dalam darah, hiponatremia, hiperkolesterolemia, hiperfosfatemia, hiperlipidemia;
• badan secara keseluruhan: sering - edema periferal, asthenia, asites, demam, kembung, sepsis, peritonitis, hernia, menggigil, sakit kepala, jangkitan, sakit (di bahagian bawah punggung, perut, dada); jarang - keradangan tisu subkutan, abses, sista (termasuk hidrokel dan limfokel), sakit leher, sindrom seperti selesema, malaise, pendarahan.

Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit selepas pemindahan jantung ketika menggunakan MMF secara serentak dengan kortikosteroid dan siklosporin:

• sistem genitouriner: sering - oliguria, gangguan fungsi buah pinggang, jangkitan saluran kencing; jarang - kerap membuang air kecil, nokturia, disuria, mati pucuk, hematuria, kegagalan buah pinggang, pengekalan kencing / inkontinensia;
• sistem limfa sering - leukopenia, leukositosis, ekkimosis, trombositopenia, anemia (termasuk hipokromik); jarang - petechiae, peningkatan masa tromboplastin dan prothrombin;
• metabolisme: selalunya - hipervolemia, asidosis metabolik / pernafasan, kenaikan berat badan; jarang - alkalosis, gout, dehidrasi, gangguan penyembuhan luka, hipovolemia, penurunan berat badan, hipoksia, dahaga, asidosis pernafasan;
• sistem kardiovaskular: sering - efusi perikardial, bradikardia, aritmia, kegagalan jantung, peningkatan / penurunan tekanan darah; jarang - angina pectoris, aritmia (extrasystoles ventrikel dan supraventrikular, fibrilasi atrium dan flutter atrium, takikardia ventrikel dan supraventrikular), peningkatan tekanan vena, vasospasme, penangkapan jantung, pengsan, hipotensi ortostatik, kegagalan jantung kongestif, pulmonari;
• organ pernafasan: sering - radang paru-paru, sinusitis, rhinitis, efusi pleura, peningkatan batuk, asma, sesak nafas, faringitis; jarang berlaku - cegukan, pneumotoraks, perubahan suara, peningkatan pengeluaran dahak, edema paru, apnea, bronkitis, atelektasis, epistaksis, hemoptisis, neoplasma;
• sistem pencernaan: sering - perut kembung, muntah, mual, kandidiasis oral, sembelit, cirit-birit, dispepsia; jarang berlaku - hiperplasia gingiva, melena, penyakit kuning, esofagitis, stomatitis, disfagia, anoreksia, gingivitis, gastroenteritis;
• sistem saraf: sering - hipertonik, gegaran, mengantuk, pergolakan psikomotor, kekeliruan, kegelisahan, kemurungan, paresthesia, pening, insomnia; jarang - ketidakupayaan emosi, vertigo, kehilangan ingatan, neuropati, kejang, halusinasi;
• kulit dan lampirannya: sering - herpes zoster, jerawat, ruam, herpes simplex; jarang - dermatitis kulat, neoplasma kulit jinak, pruritus, ulser kulit, berpeluh berlebihan, pendarahan, hipertrofi dan barah kulit;
• organ deria: selalunya - amblyopia; jarang - sakit di telinga, tinitus, pendarahan di mata, gangguan penglihatan, pekak, konjungtivitis;
• sistem muskuloskeletal: sering - sakit otot, kekejangan kaki, kelemahan otot; jarang - sakit sendi;
• sistem endokrin: jarang - sindrom Cushing, diabetes mellitus, hipotiroidisme;
• petunjuk makmal: sering - hiperkolesterolemia, hiperlipidemia, hiperkalemia, hipokalemia, hiperurisemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglikemia, peningkatan kreatinin, hiperbilirubinemia, peningkatan nitrogen sisa, peningkatan aktiviti enzim (AST, LDH, ALT) dalam serum; jarang - peningkatan aktiviti ALP, hipoproteinemia, hipokalsemia, hipoglikemia, hipokloremia, hipofosfatemia;
• badan secara keseluruhan: sering - sepsis, edema periferal, asthenia, menggigil, demam, sakit kepala, jangkitan, sakit (di bahagian bawah punggung, perut, dada); jarang - malaise, keradangan tisu subkutan, pendarahan, sista (termasuk hidrokel dan limfokel), pucat kulit, bengkak muka, sakit leher, sindrom seperti selesema, hernia, kembung, sakit di kawasan pelvis;

Profil keselamatan MMF dalam pencegahan penolakan transplantasi ginjal dalam hal penggunaan ubat dalam dos harian 2000 mg sedikit lebih baik daripada pada dos 3000 mg.

Reaksi buruk yang didaftarkan dalam tempoh selepas penggunaan CellSepta:

• sistem pencernaan: kes terpencil atrofi villi usus, kolitis (dalam beberapa kes genesis sitomegalovirus), pankreatitis;
• sistem imun: kes terpencil dari jangkitan yang teruk dan mengancam nyawa (endokarditis infektif, meningitis), peningkatan kekerapan jangkitan tertentu seperti jangkitan mikobakteria atipikal dan tuberkulosis.

Beberapa pesakit mempunyai kes PML (leukoencephalopathy multifokal progresif), kadang-kadang membawa maut. Kes-kes ini telah melaporkan faktor risiko tambahan untuk PML, yang meliputi gangguan imuniti dan terapi imunosupresif.

Apabila digunakan bersama dengan ubat imunosupresif lain, terdapat kes-kes perkembangan PCA (aplasia sel merah separa).

Pada pesakit yang mengambil MMF semasa kehamilan secara serentak dengan imunosupresan lain, kes anomali janin (termasuk malformasi telinga) telah dilaporkan.

Kesan sampingan lain yang diperhatikan dengan penggunaan CellCept selepas pendaftaran tidak berbeza dengan gangguan yang telah didaftarkan semasa ujian klinikal.

Overdosis

Maklumat mengenai overdosis CellSept diperoleh semasa ujian klinikal dan semasa penggunaan selepas pemasaran. Dalam kebanyakan kes, tidak ada kesan sampingan yang dilaporkan. Kejadian buruk yang berlaku semasa overdosis bertepatan dengan profil keselamatan ubat yang telah ditetapkan.

Gejala yang diharapkan: imunosupresi (dan, sebagai akibatnya, peningkatan kepekaan terhadap jangkitan), penindasan sumsum tulang.

Terapi: dengan perkembangan neutropenia, penurunan dos CellSept atau penarikan sepenuhnya ubat ditunjukkan.

Tidak mungkin mengeluarkan IFC dari badan dengan hemodialisis. Walau bagaimanapun, pada kepekatan plasma tinggi MPKG (> 100 μg / ml), sebilangan kecilnya masih dikeluarkan.

Dadah yang mengikat asid hempedu dapat menyumbang kepada penghapusan IFC dari badan (dengan meningkatkan perkumuhannya).

arahan khas

Selama tempoh penggunaan CellCept, sebagai gabungan imunosupresi pada umumnya, terdapat peningkatan risiko limfoma dan neoplasma ganas lain, terutama kulit. Risiko ini mungkin tidak berkaitan dengan penggunaan ubat itu, tetapi dengan tempoh dan intensiti imunosupresi.

Seperti semua pesakit yang berisiko tinggi mendapat barah kulit, sangat mustahak untuk menghadkan pendedahan UV dan sinar matahari dengan memakai pakaian tertutup. Anda juga harus menggunakan pelindung matahari dengan nilai faktor pelindung yang tinggi.

Apa-apa tanda jangkitan, pendarahan, pendarahan, atau gejala penindasan sumsum tulang yang lain harus segera dilaporkan kepada doktor anda.

Terhadap latar belakang penekanan berlebihan sistem imun, peningkatan kepekaan terhadap jangkitan, termasuk yang oportunistik, sepsis dan jangkitan maut yang lain, adalah mungkin.

Pesakit yang menggunakan CellCept mempunyai kes PML, kadang-kadang membawa hasil yang membawa maut. Sebagai peraturan, ini berlaku dengan adanya faktor risiko tambahan untuk PML, termasuk terapi imunosupresif dan kemerosotan keadaan imun. Sekiranya terdapat gejala neurologi, pesakit dengan imunosupresi harus menjalani diagnosis pembezaan PML. Adalah disyorkan untuk berjumpa dengan pakar neurologi.

Kes PACA telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan CellCept bersama dengan ubat imunosupresif lain. Mekanisme pengembangan PACA semasa mengambil ubat, serta imunosupresan lain dan kombinasinya, belum ditentukan. Kadang-kadang PCAA selepas penarikan ubat atau pengurangan dos dapat dibalikkan. Namun, pada pesakit yang telah menjalani transplantasi, penurunan imunosupresi dapat menimbulkan ancaman untuk transplantasi.

Vaksinasi semasa terapi MMF mungkin kurang berkesan. Vaksin yang dilemahkan secara langsung harus dielakkan. Vaksinasi influenza dapat diberikan sesuai dengan panduan nasional.

Penggunaan MMF mungkin disertai dengan gangguan dari saluran gastrointestinal (dalam bentuk ulserasi selaput lendir, pendarahan gastrointestinal, perforasi); berhati-hati harus diberikan ketika meresepkan CellSept kepada pasien dengan eksaserbasi penyakit saluran pencernaan.

MMF adalah perencat IMPDG, oleh itu, secara teorinya, ia tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan kekurangan keturunan yang ditentukan secara genetik dari hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (Kelly-Sigmiller dan sindrom Lesch-Nyhan).

Penggunaan CellCept dan azathioprine secara serentak tidak digalakkan. Kedua-dua ubat ini menyebabkan penekanan sumsum tulang, dan penggunaan gabungannya belum dipelajari.

Perhatian diperlukan dengan penggunaan gabungan MMF dan ubat-ubatan yang mempengaruhi peredaran hati-usus, kerana ia dapat mengurangkan keberkesanan CellCept.

Pesakit dengan gangguan buah pinggang kronik yang teruk harus mengelakkan menetapkan dos yang melebihi 1000 mg 2 kali sehari.

Tidak perlu menyesuaikan dos pada pesakit dengan fungsi cangkok ginjal yang tertunda, tetapi mereka harus dipantau dengan teliti. Tidak ada data mengenai pesakit yang telah menjalani pemindahan hati atau jantung dan mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk.

Risiko kejadian buruk pada pesakit tua mungkin melebihi risiko pada pesakit yang lebih muda.

Semasa tempoh terapi dengan CellSept, perlu menentukan formula darah yang diperluas setiap minggu pada bulan pertama, pada bulan kedua dan ketiga terapi - 2 kali sebulan, dan lebih jauh pada tahun pertama - sebulan sekali. Perkembangan neutropenia dapat dikaitkan dengan penggunaan MMF dan dengan penggunaan ubat lain, dengan jangkitan virus, atau gabungan sebab-sebab ini. Sekiranya neutropenia (dengan bilangan neutrofil mutlak kurang dari 1300 dalam 1 μl), dos CellSept dikurangkan atau ubat dibatalkan sepenuhnya. Keadaan pesakit ini harus dipantau dengan teliti.

Dalam eksperimen pada arnab dan tikus, MMF menunjukkan kesan teratogenik; oleh itu, tablet tidak boleh pecah dan integriti kapsul tidak boleh dipecahkan. Elakkan penyedutan serbuk yang terdapat di dalam kapsul, atau sentuhan langsung dengan selaput lendir atau kulit. Sekiranya ini berlaku, bilas kawasan tersebut dengan sabun dan air, dan mata anda hanya dengan air.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pesakit dalam tempoh mengambil CellCept harus mempertimbangkan kemungkinan mengalami pening dan reaksi buruk lain yang mungkin mempengaruhi kemampuan memandu kenderaan.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

• kehamilan: pelantikan CellSept kepada wanita hamil hanya mungkin berlaku sekiranya manfaat terapi lebih tinggi daripada kemungkinan bahaya;
• tempoh penyusuan: penggunaan ubat ini dikontraindikasikan.

CellCept, mengikut klasifikasi FDA - Pentadbiran Makanan dan Dadah AS, tergolong dalam kategori D.

Semasa menggunakan ubat pada trimester pertama kehamilan, terdapat peningkatan risiko keguguran spontan, sementara kemungkinan malformasi kongenital meningkat, termasuk kelainan pada buah pinggang, jantung dan esofagus, bibir sumbing, celah langit-langit, anomali pada perkembangan ekstremitas distal dan telinga luar.

Sekiranya merancang kehamilan, CellCept tidak boleh digunakan selagi ubat lain dengan tindakan imunosupresif berkesan. Semasa merancang / memulakan kehamilan, seorang wanita harus mengambil kira potensi bahaya yang ada pada janin.

Anda tidak boleh mula mengambil MMF sehingga pengesahan ketiadaan kehamilan menggunakan kaedah analisis air kencing atau serum dengan kepekaan sekurang-kurangnya 25 mIU / ml (selewat-lewatnya 1 minggu sebelum anda mula mengambil CellSept). Sebelum memulakan penggunaan MMF, selama terapi dan selama 6 minggu setelah berakhirnya rawatan, sangat mustahak untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai, walaupun wanita tersebut mempunyai sejarah kemandulan (kecuali untuk kes histerektomi). Sekiranya seorang wanita tidak boleh menjauhkan diri dari hubungan seksual, dia harus menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai pada masa yang sama, kerana semasa terapi dengan CellSept, ketika mengambil pil kontraseptif, sangat mungkin untuk mengurangkan tahap hormon.

MMF pada tikus dikeluarkan dalam susu. Tidak diketahui sama ada bahan tersebut diekskresikan dalam susu manusia. Oleh kerana banyak ubat dikeluarkan dalam susu manusia, serta kemungkinan timbulnya kesan sampingan yang serius pada MMF pada bayi, pilihan antara mengambil CellCept atau meneruskan penyusuan dibuat dengan mengambil kira pentingnya terapi untuk ibu.

Penggunaan pediatrik

Profil keselamatan CellCept dalam pencegahan pemindahan jantung atau hati dan rawatan penolakan pemindahan buah pinggang pertama / refraktori pada pesakit pediatrik belum dipelajari.

Selepas pemindahan buah pinggang, CellCept dapat diberikan kepada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun.

Interaksi dadah

• acyclovir: dengan latar belakang kegagalan buah pinggang, kepekatan plasma kedua-dua ubat meningkat, yang mungkin dikaitkan dengan persaingan berkaitan dengan rembesan tiub dan menyebabkan peningkatan kepekatan kedua-dua ubat tersebut;
• antasid yang mengandungi aluminium dan magnesium hidroksida: penyerapan MMF dikurangkan;
• cholestyramine: terdapat penurunan yang ketara dalam _IFC AUC, oleh itu, penggunaan gabungan memerlukan berhati-hati;
• siklosporin A: MMF tidak mempengaruhi farmakokinetiknya; dengan penggunaan serentak, kesan MMF menurun sebanyak 30-50% berbanding dengan pesakit yang menerima MMF dalam kombinasi dengan sirolimus;
• ganciclovir: semasa menetapkan ubat ini pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, diperlukan pemantauan yang teliti terhadap keadaannya;
• kontraseptif oral: selain kaedah ini, kaedah kontraseptif lain mesti digunakan;
• trimethoprim / sulfamethoxazole, metronidazole, norfloxacin: apabila IFC diberikan dengan salah satu ubat antibakteria, ketersediaan bio tidak berubah; setelah satu kali penggunaan CellSept serentak dengan norfloxacin dan metronidazole, terdapat penurunan 30% dalam AUC _0-48 IFC;
• tacrolimus: AUCnya pada pesakit dengan pemindahan hati yang stabil setelah pemberian MMF berulang 2 kali sehari pada dos 1500 mg meningkat sekitar 20%;
• rifampicin: selepas penyesuaian dos, terdapat penurunan kesan IFC sebanyak 70% (AUC _0-12) pada pesakit setelah pemindahan paru-paru dan jantung secara serentak; sekiranya gabungan penggunaan, disarankan untuk mengawal kesan IFC dan menyesuaikan dos CellCept untuk mengekalkan kesan klinikal;
• ciprofloxacin dan amoxicillin dalam kombinasi dengan asid clavulanic: pada hari-hari sejurus selepas pemberian oral amoxicillin atau ciprofloxacin secara serentak dengan asid clavulanic pada pesakit selepas pemindahan buah pinggang, penurunan ketara dalam _Cmin IFC diperhatikan. Dengan rawatan yang berterusan, kesan ini berkurang, dan setelah penghentian terapi hilang. Kepentingan klinikal tidak diketahui kerana perubahan C _min mungkin tidak cukup menggambarkan perubahan jumlah pendedahan kepada IFC;
• probenecid (penyekat rembesan tiub): kepekatan MPKG meningkat;
• sevelamer: AUC _0–12 dan C _max IFC masing-masing menurun sebanyak 25 dan 30%. Sevelamer dan pengikat fosfat lain, yang tidak termasuk kalsium, harus digunakan 2 jam setelah mengambil CellSept, yang akan mengurangkan kesannya terhadap penyerapan IFC;
• vaksin langsung: semasa terapi CellSept, ubat tersebut tidak boleh diberikan; pembentukan antibodi sebagai tindak balas terhadap vaksin lain dapat dikurangkan.

Analog

Analog CellSept adalah Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate Teva, Mycophenolic acid, Sodium mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 30 ° C dalam bungkusan asalnya. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai CellSepte

Ulasan CellSepte kebanyakannya positif. Di forum khusus, persoalan di mana ubat itu boleh dibeli lebih murah sering dibincangkan, kerana harganya cukup tinggi. Mereka biasanya menunjukkan bahawa terapi ini dapat diterima dengan baik; perkembangan kesan sampingan jarang dilaporkan.

Harga JualSept di farmasi

Harga CellCept bergantung pada bentuk pelepasan. Kos anggaran mungkin:

• CellSept kapsul 250 mg (100 pcs. Dalam bungkusan) - 3100 rubel,
• Tablet bersalut CellSept 500 mg (50 keping setiap pek) - 2961 rubel.

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!