Tromborel
Tromborel: arahan penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologi
- 3. Petunjuk untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Kaedah penggunaan dan dos
- 6. Kesan sampingan
- 7. Overdosis
- 8. Arahan khas
- 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
- 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
- 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Penggunaan pada orang tua
- 14. Interaksi ubat
- 15. Analog
- 16. Terma dan syarat penyimpanan
- 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
- 18. Ulasan
- 19. Harga di farmasi
Nama Latin: Tromborel
Kod ATX: B01AC04
Bahan aktif: clopidogrel (Clopidogrel)
Pengeluar: Edge Pharma Private Limited (India)
Penerangan dan kemas kini foto: 2020-25-02
Tromborel adalah agen antiplatelet.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Bentuk dos - tablet bersalut filem: bulat, dari merah jambu muda hingga merah jambu; 2 lapisan menonjol pada patah - cangkang merah jambu dan inti kuning muda (10 dan 14 buah. Dalam lepuh, dalam arahan kotak kadbod untuk penggunaan Tromborel dan 1, 2, 4 atau 6 lepuh yang masing-masing mengandungi 14 tablet, atau 1, 2, 3 atau 10 lepuh yang mengandungi 10 tablet).
Komposisi ubat untuk 1 tablet:
- bahan aktif: clopidogrel (dalam bentuk hidrogen sulfat) - 75 mg;
- komponen tambahan: kalsium stearat, selulosa mikrokristalin, manitol, natrium karboksimetil kanji;
- sarung filem: Brown Winkout (ethylcellulose, talc, triacetin, titanium dioxide, hypromellose, iron oxide red).
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Bahan aktif Tromborel, clopidogrel, adalah prodrug, kerana salah satu metabolit aktifnya adalah penghambat pengagregatan platelet.
Metabolit aktif secara selektif mengurangkan pengikatan adenosin difosfat (ADP) kepada reseptor pada platelet, dan juga secara selektif menghalang pengaktifan kompleks reseptor glikoprotein (GP) IIb / IIIa, sehingga melemahkan agregasi platelet.
Clopidogrel tidak mempengaruhi aktiviti phosphodiesterase (PDE). Ia dapat mengurangkan agregasi platelet, yang berkembang di bawah tindakan agonis lain, dengan mengurangkan pengaktifan mereka oleh ADP yang dikeluarkan.
Ubat ini tidak terikat pada reseptor ADP platelet, yang tetap kebal terhadap rangsangan ADP semasa kitaran hidup (kira-kira 7 hari).
Perlu diperhatikan bahawa penekanan platelet yang memuaskan tidak diperhatikan pada semua pesakit. Ini disebabkan oleh fakta bahawa isozim sistem sitokrom P450, termasuk sistem polimorfik dan dapat dihambat oleh ubat lain, turut serta dalam pembentukan metabolit aktif clopidogrel.
Pada pesakit dengan lesi vaskular aterosklerotik, Tromborel mencegah perkembangan aterothrombosis tanpa mengira saluran di mana prosesnya dilokalisasikan (lesi kardiovaskular, periferal atau serebrovaskular).
Setelah mengambil clopidogrel pada dos 400 mg, kesannya berkembang dalam 2 jam (penghambatan - 40%), jangkauan maksimum (penindasan agregasi - 60%) - setelah 4-7 hari pengambilan ubat secara berkala dalam dos harian 50-100 mg. Kesan antiplatelet berterusan sepanjang hayat platelet (sehingga 10 hari).
Menurut hasil kajian perbandingan kecil farmakodinamik clopidogrel, yang melibatkan lelaki dan wanita, wanita kurang menekan agregasi yang disebabkan oleh ADP, tetapi tidak ada perbezaan dalam pemanjangan waktu pendarahan.
Kajian terkawal berskala besar Clopidogrel vs Aspirin pada Pesakit yang Berisiko Peristiwa Iskemia (CAPRIE) mengkaji ciri perbandingan clopidogrel dan asetilsilatilat (ASA) pada pesakit yang berisiko mengalami patologi iskemia. Didapati bahawa parameter berikut serupa pada wanita dan lelaki: kekerapan hasil klinikal, jumlah kesan sampingan, jumlah gangguan parameter klinikal dan makmal lain.
Farmakokinetik
Dengan pengambilan dos harian Tromborel 75 mg secara berkala, clopidogrel cepat diserap. Memiliki ketersediaan bio yang tinggi. Walau bagaimanapun, kepekatan plasma rendah, sudah 2 jam selepas pemberian, ia tidak mencapai had pengukuran, iaitu 0,025 μg / l. Kira-kira 98% clopidogrel dan 94% metabolitnya yang tidak aktif mengikat protein plasma.
Bahan tersebut mengalami metabolisme intensif di hati. Dalam keadaan in vitro dan in vivo, dua laluan biotransformasi diperhatikan: yang pertama, dengan penyertaan esterase diikuti oleh hidrolisis, akibatnya terbentuknya turunan asid karboksilik yang tidak aktif (85% metabolit yang beredar); yang kedua - di bawah pengaruh isoenzim sitokrom P450. Pada mulanya, clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit perantara - 2-oxoclopidogrel, kemudian menjadi metabolit aktif turunan thiol dari clopidogrel. Secara in vitro, laluan biotransformasi ini berlaku dengan penyertaan isoenzim CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Isoenzim CYP2C19 terlibat dalam pembentukan kedua-2-oxoclopidogrel dan metabolit aktif.
Kira-kira 50% ubat diekskresikan oleh buah pinggang, sekitar 46% oleh usus. Masa penghapusan selepas pemberian oral adalah sekitar 120 jam.
Separuh hayat (T 1/2) selepas dos tunggal 75 mg adalah 6 jam. T T 1/2 metabolit yang tidak aktif selepas dos tunggal dan berganda adalah 8 jam.
Parameter farmakokinetik clopidogrel dalam kes klinikal khas:
- Kerosakan buah pinggang yang teruk: setelah pemberian ubat berulang kali dalam dos harian 75 mg, permulaan agregasi platelet yang disebabkan ADP pada pesakit dengan pelepasan kreatinin (CC) 5-15 ml / min adalah 25% lebih rendah daripada pada sukarelawan sihat yang menerima dos yang sama. Walau bagaimanapun, pemanjangan masa pendarahan hampir sama;
- kerosakan hati yang teruk: selepas pemberian Tromborel secara berkala pada dos harian 75 mg selama 10 hari, penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP dan masa pendarahan rata-rata pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk sangat serupa dengan pesakit sukarela;
- etnik: dalam wakil kumpulan etnik yang berlainan, kelaziman alel gen isoenzim CYP2C9, yang bertanggungjawab untuk metabolisme perantaraan dan pengurangan, berbeza. Terdapat data literatur terhad mengenai perwakilan bangsa Mongoloid, tetapi data tersebut tidak mencukupi untuk menilai kepentingan genotip isoenzim CYP2C19 berkaitan dengan hasil klinikal peristiwa;
- usia kanak-kanak: pada kanak-kanak, farmakokinetik ubat belum dipelajari;
- usia tua: ketika membandingkan indikator pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun dan sukarelawan sihat yang lebih muda, perbezaan yang ketara tidak diperhatikan, oleh itu, penyesuaian dos clopidogrel tidak diperlukan.
Farmakogenetik
Dalam keadaan ex vivo (eksperimen pada tisu hidup yang dipindahkan dari badan ke persekitaran buatan) dalam kajian pengagregatan platelet, parameter farmakologi dan sifat antiplatelet metabolit aktif berbeza-beza bergantung pada genotip isoenzim CYP2C19.
Alel gen CYP2C19 * 1 sepenuhnya sesuai dengan metabolisme berfungsi. Walau bagaimanapun, alel gen CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 tidak berfungsi - ia adalah sebab penurunan metabolisme ubat di kebanyakan wakil kaum Mongoloid (99%) dan Caucasoid (85%). Dalam kes yang lebih jarang, alel lain didapati menyebabkan penurunan atau ketiadaan metabolisme, seperti CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8. Metabolis yang lemah adalah pesakit yang mempunyai dua alel kehilangan gen fungsi ini.
Kekerapan fenotip pesakit yang dianggap lemah metabolisme CYP2C19 adalah 14% pada perlumbaan Mongoloid, 4% pada perlumbaan Negroid, dan 2% pada perlumbaan Kaukasia. Ujian khas telah dikembangkan untuk menentukan genotip isoenzim CYP2C19. Dengan penurunan metabolisme isoenzim yang ditunjukkan, penurunan 30-50% dalam kepekatan maksimum plasma (Cmax) dan kawasan di bawah kurva kepekatan masa (AUC) metabolit aktif diperhatikan setelah mengambil dos pemuatan clopidogrel (300 atau 600 mg) diikuti dengan dos pemeliharaan 75 mg. Oleh kerana penurunan aktiviti metabolit, penurunan perencatan platelet atau peningkatan kereaktifan mereka mungkin terjadi.
Petunjuk untuk digunakan
Tromborel ditunjukkan untuk pencegahan gangguan aterotrombotik pada pesakit yang didiagnosis dengan penyakit arteri perifer oklusif, strok iskemia berusia 7-180 hari, infark miokard tidak lebih dari 35 hari.
Ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan ASA untuk mencegah episod aterotrombotik pada pesakit dengan sindrom koronari akut:
- tanpa peningkatan segmen ST: infark miokard tanpa gelombang Q dan angina pectoris yang tidak stabil, termasuk pada pesakit yang menjalani stenting melalui campur tangan koronari perkutan;
- dengan peningkatan segmen ST: infarksi miokard akut, disetujui untuk rawatan ubat dan disertai dengan kemungkinan trombolisis.
Kontraindikasi
Mutlak:
- pendarahan patologi aktif (contohnya, pendarahan intrakranial atau ulser peptik);
- kegagalan hati yang teruk;
- tempoh kehamilan dan penyusuan;
- umur sehingga 18 tahun;
- hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.
Relatif (Tromborel harus diambil dengan berhati-hati):
- keadaan patologi di mana risiko pendarahan meningkat (contohnya, pembedahan atau kecederaan);
- kegagalan buah pinggang kronik;
- gangguan hepatik sederhana;
- penggunaan gabungan ASA, penghambat glikoprotein IIb / IIIa, heparin, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat siklooksigenase-2 (COX-2);
- Pembawa alel metabolisme lemah CYP2C19 (pada pesakit, aktiviti antiplatelet ubat kurang ketara kerana pembentukan jumlah metabolit aktif yang lebih kecil; dalam sindrom koronari akut dan campur tangan koronari perkutan pada metabolisme lemah yang menerima clopidogrel dalam dos terapeutik, kejadian komplikasi kardiovaskular meningkat).
Tromborel, arahan penggunaan: kaedah dan dos
Tablet Tromborel harus diambil secara oral. Waktu makan tidak menjadi masalah. Pesakit dewasa, termasuk orang tua, diberi 1 tablet (75 mg) 1 kali sehari.
Selepas infark miokard, rawatan mesti dimulakan dalam 35 hari, selepas strok iskemia - dari 7 hari hingga 6 bulan.
Dos Tromborel yang disyorkan:
- sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST: dos pemuatan - 300 mg (4 tablet 75 mg), dos seterusnya - 75 mg 1 kali sehari dalam kombinasi dengan ASA dalam dos harian 75–325 mg (namun, penting untuk tidak melebihi dos ASA 100 mg, kerana terdapat risiko pendarahan yang tinggi);
- infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST: dos pemuatan - 300 mg, kemudian - 75 mg 1 kali sehari dalam kombinasi dengan ASA, jika perlu, ditetapkan trombolitik tambahan.
Pesakit berusia 75 tahun ke atas harus menggunakan Tromborel pada dos yang disyorkan tanpa mengambil dos pemuatan. Terapi gabungan harus dimulakan sedini mungkin setelah timbulnya gejala yang sesuai dan dilanjutkan sekurang-kurangnya 4 minggu.
Dosis optimum Tromborel belum ditentukan untuk orang dengan penurunan genetik fungsi isoenzim CYP2C19.
Kesan sampingan
- pada bahagian sistem vaskular dan organ hematopoietik: sering (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10 000 hingga <1/1 000) - neutropenia (termasuk teruk); sangat jarang (<1/10 000) - purpura trombositopenik trombotik, penurunan tekanan darah, vaskulitis, pendarahan teruk, granulositopenia, agranulositosis, anemia (termasuk aplastik), pancytopenia, trombositopenia teruk, pendarahan pada luka pembedahan;
- dari saluran gastrousus: sering - sakit perut, cirit-birit, dispepsia, pendarahan gastrousus; jarang - perut kembung, loya, gastritis, sembelit, muntah, perut dan ulser duodenum; jarang - pendarahan retroperitoneal; sangat jarang - stomatitis, kolitis (termasuk kolitis limfosit dan ulseratif), penyimpangan ujian fungsi hati, kegagalan hati akut, pankreatitis, hepatitis, pendarahan retroperitoneal dan pendarahan gastrointestinal hingga mati;
- dari sistem pernafasan: kerap - mimisan; sangat jarang - pneumonitis interstisial, bronkospasme, pendarahan dari saluran pernafasan (hemoptisis, pendarahan paru);
- dari sistem saraf pusat: jarang - paresthesia, pening, sakit kepala, pendarahan intrakranial; jarang - pening; sangat jarang - gangguan rasa, kekeliruan, halusinasi;
- dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - myalgia, arthritis, hemarthrosis, arthralgia;
- dari sistem kencing: jarang - hematuria; sangat jarang - peningkatan kreatinin serum, glomerulonefritis;
- pada bahagian kulit: sering - lebam; jarang - purpura, pruritus, ruam; sangat jarang - urtikaria, lichen planus, eksim, ruam eritematosa, dermatitis bulosa, angioedema;
- tindak balas alahan: sangat jarang - penyakit serum, reaksi anaphylactoid;
- yang lain: sering - pendarahan di tempat suntikan; jarang - pendarahan mata (termasuk pada tisu mata dan konjunktiva); jarang sekali - demam.
Overdosis
Sekiranya terdapat terlalu banyak dos Tromborel, pendarahan dapat terjadi, waktu pendarahan dapat berlanjutan, komplikasi mungkin timbul pada masa akan datang dalam bentuk pendarahan. Keadaan ini memerlukan rawatan yang sesuai. Sekiranya perlu untuk segera memperbaiki peningkatan masa pendarahan, transfusi platelet dilakukan.
arahan khas
Sepanjang tempoh penggunaan Tromborel memerlukan pemantauan indikator sistem hemostatik: jumlah platelet, masa tromboplastin separa diaktifkan, dan aktiviti fungsional platelet. Juga perlu untuk memantau aktiviti fungsi hati secara berkala.
Dengan berhati-hati, Tromborel harus digunakan pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami pendarahan teruk (dalam kes pembedahan atau kecederaan), serta pada orang yang mengalami kecederaan dari mana pendarahan mungkin terbuka (patologi gastrointestinal dan intraokular). Perhatian harus diperhatikan semasa merawat pesakit yang menerima ubat berikut: heparin, NSAID, ASA, GP IIb / IIIa inhibitor. Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk mengenal pasti kemungkinan timbulnya pendarahan (termasuk pendam) pada waktunya, terutama pada minggu-minggu pertama pada awal rawatan, setelah campur tangan pembedahan dan prosedur invasif. Apabila warfarin diambil bersama, pendarahan mungkin meningkat, jadi kombinasi ini tidak digalakkan.
Untuk pembedahan yang dirancang, apabila tindakan antiplatelet tidak diingini, Tromborel harus dibatalkan 7 hari sebelum pembedahan. Semua pesakit harus memberitahu doktor mereka mengenai setiap episod pendarahan kerana memerlukan masa lebih lama daripada biasanya untuk berhenti. Semua pesakit yang akan menjalani pembedahan mesti memaklumkan kepada doktor mengenai pengambilan Tromborel.
Terdapat kes-kes jarang purpura trombositopenik trombotik semasa rawatan dengan clopidogrel, bahkan jangka pendek. Keadaan ini berpotensi mengancam nyawa, dan oleh itu memerlukan rawatan yang tepat, termasuk penggunaan plasmapheresis. Ia dicirikan oleh anemia hemolitik mikroangiopatik dan trombositopenia dalam kombinasi dengan demam, gangguan fungsi ginjal, dan gangguan neurologi.
Tromborel tidak boleh digunakan dalam stroke iskemia akut, iaitu selama 7 hari pertama, kerana tidak ada data mengenai keberkesanan dan keselamatannya.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Pengaruh Tromborel terhadap kelajuan reaksi dan keupayaan untuk berkonsentrasi tidak signifikan atau tidak ada.
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Jangan gunakan Tromborel untuk merawat wanita hamil dan menyusui.
Penggunaan pediatrik
Clopidogrel dikontraindikasikan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal, pengalaman dengan clopidogrel adalah terhad, jadi Tromborel harus digunakan dengan berhati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Dalam gangguan fungsi hati yang teruk, Tromborel dikontraindikasikan.
Ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati, di bawah pengawasan perubatan yang ketat, dalam rawatan pesakit dengan gangguan hati yang sederhana.
Gunakan pada orang tua
Pesakit berusia lebih dari 75 tahun tidak menyesuaikan rejimen dos Tromborel, tetapi tidak menggunakan ubat tersebut pada dos pemuatan pertama.
Interaksi dadah
Tidak ada interaksi ubat yang signifikan secara klinikal dengan penggunaan gabungan atenolol, nifedipine, atau kedua-dua ubat ini bersamaan dengan Tromborel.
Tidak ada perubahan ketara dalam aktiviti farmakodinamik clopidogrel apabila digabungkan dengan estrogen, cimetidine, phenobarbital, antacids, vasodilators koroner, penyekat reseptor GP IIb / IIIa, ubat antiepileptik, agen hipolipidemik, diuretik, inhibitor angiotensin insulin), penyekat saluran kalsium perlahan, ubat untuk terapi penggantian hormon, beta-blocker.
Tromborel meningkatkan aktiviti antiplatelet trombolitik, ASA, NSAID, antikoagulan tidak langsung, heparin. Oleh kerana itu, risiko terkena pendarahan (termasuk gastrointestinal) meningkat. Dalam hubungan ini, terapi kombinasi harus dilakukan dengan sangat berhati-hati.
Tidak digabungkan untuk menggabungkan Tromborel dengan warfarin kerana risiko peningkatan pendarahan. Perlu berhati-hati semasa mengambil perencat GP IIb / IIIa. Clopidogrel tidak mempengaruhi sifat teofilin dan digoxin.
Sekiranya perlu, Tromborel dapat digunakan pada pasien yang menerima tolbutamide atau fenitoin.
Pakar menasihatkan untuk mengelakkan penggunaan clopidogrel secara serentak dengan perencat kuat dan sederhana sistem CYP2C19 (contohnya, dengan omeprazole). Sekiranya perlantikan perencat pam proton diperlukan, pilihan harus diberikan kepada ubat-ubatan dengan aktiviti perencatan paling sedikit terhadap isoenzim CYP2C19, misalnya pantoprazole.
Analog
Analog Tromborel adalah Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb dan lain-lain.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C di tempat yang kering dan gelap. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.
Jangka hayat adalah 3 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Tromborel
Tidak ada ulasan mengenai Tromborel secara langsung. Walau bagaimanapun, terdapat banyak laporan mengenai ubat lain yang mengandungi clopidogrel sebagai komponen aktif. Kesemuanya positif: ubat ini berkesan dalam pencegahan gangguan aterotrombotik, dapat diterima dengan baik, ubat tersebut berpatutan dan dijual di semua rantai farmasi.
Harga Tromborel di farmasi
Harga Tromborel 75 mg adalah kira-kira 428 rubel. untuk sebungkus 14 tablet bersalut filem.
Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang
Pendidikan: I. M. Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama Sechenov, khusus "Perubatan Umum".
Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!
