Advagraf - Arahan Penggunaan, Petunjuk, Dos, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Ayat

Arahan penggunaan:

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Petunjuk untuk digunakan
3. 3. Kontraindikasi
4. 4. Kaedah penggunaan dan dos
5. 5. Kesan sampingan
6. 6. Arahan khas
7. 7. Interaksi ubat
8. 8. Analog
9. 9. Terma dan syarat penyimpanan
10. 10. Syarat pengeluaran dari farmasi

Harga di farmasi dalam talian:

dari 900 rubel

Beli

Advagraf adalah ubat imunosupresif yang sangat aktif; perencat calcineurin.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos ubat - kapsul tindakan berpanjangan: padat agar-agar, diisi dengan serbuk putih (10 pcs. Dalam lepuh kerajang PVC / aluminium, dalam beg tertutup aluminium, 5 lepuh, 1 beg dalam kotak kadbod):

• 0.5 mg: saiz 5, penutup kuning pucat dengan huruf merah "0.5 mg", kotak oren dengan nombor "647" dan logo syarikat;
• 1 mg: saiz # 4, topi putih dengan huruf merah "1mg", kotak oren dengan nombor "677" dan logo syarikat;
• 3 mg: saiz # 1, penutup oren dengan huruf merah "3 mg", kotak oren dengan nombor "637" dan logo syarikat;
• 5 mg: ukuran # 0, topi merah keabu-abuan dengan huruf merah "5 mg", kotak oren dengan nombor "687" dan logo syarikat.

1 kapsul tindakan berpanjangan mengandungi:

• Bahan aktif: tacrolimus (dalam bentuk tacrolimus monohydrate) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg atau 5 mg;
• Komponen tambahan: hypromellose, lactose monohydrate, ethylcellulose, magnesium stearate;
• Cangkang kapsul: pewarna besi (oksida kuning dan oksida merah (E 172)), gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat;
• Dakwat untuk tulisan pada kapsul (Opacode S-1-15083): glasir farmasi 45% (larutan shellac dalam etanol), hyprolose, simethicone, lesitin (soya), pewarna merah besi oksida.

Petunjuk untuk digunakan

Advagraf ditunjukkan untuk digunakan pada pasien dewasa untuk mencegah penolakan allograft ginjal atau hati dan untuk merawat penolakan allograft yang tahan terhadap terapi imunosupresif standard.

Kontraindikasi

• Intoleransi laktosa, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (pengalaman penggunaan klinikal terhad);
• Peningkatan kepekaan individu terhadap tacrolimus, makrolida lain, komponen tambahan ubat.

Oleh kerana keselamatan penggunaan tacrolimus selama kehamilan belum cukup ditentukan, terapi ubat dalam tempoh ini hanya dibenarkan jika tidak ada rawatan alternatif yang lebih selamat, dan hanya dalam hal kelebihan kelebihan yang banyak bagi ibu terhadap risiko yang berpotensi terhadap janin.

Menurut pemerhatian klinikal, tacrolimus masuk ke dalam susu ibu, akibatnya, penyusuan susu ibu harus terganggu semasa terapi Advagraf.

Dengan disfungsi hati yang teruk, pengurangan dos mungkin diperlukan.

Dalam kegagalan buah pinggang, tidak perlu menyesuaikan dos tacrolimus, tetapi kerana potensi nefrotoksiknya, disarankan untuk memantau fungsi ginjal dengan teliti - kepekatan kreatinin serum, pelepasan kreatinin (CC) dan jumlah air kencing yang dikeluarkan.

Kaedah pentadbiran dan dos

Kapsul pelepasan berpanjangan diambil secara lisan sebaik sahaja dikeluarkan dari lepuh, secara keseluruhan, dibasuh dengan cecair (lebih baik air). Dianjurkan untuk mengambil dos harian pada satu waktu, pada waktu pagi, dengan perut kosong - 1 jam sebelum makan atau 2-3 jam selepas makan (untuk mencapai penyerapan tacrolimus maksimum). Dos yang tidak diambil diambil secepat mungkin, sebaiknya pada hari yang sama, dan tidak boleh digandakan pada keesokan harinya.

Adalah perlu untuk memberi amaran kepada pesakit tentang kehadiran dalam paket sachet gel silika untuk penyerapan kelembapan, yang tidak dimaksudkan untuk digunakan.

Tempoh pengambilan Advagraf tidak terhad, kerana keadaan imunosupresi mesti sentiasa dikekalkan untuk mengelakkan penolakan transplantasi.

Rejimen dos yang disyorkan (sekali sehari, pada waktu pagi):

• Pencegahan penolakan buah pinggang yang ditransplantasikan: dos harian awal 0.2-0.3 mg / kg; pengambilan ubat mesti dimulakan dalam masa 24 jam selepas pemindahan;
• Pencegahan penolakan hati yang ditransplantasikan: dos harian awal 0.1-0.2 mg / kg; pengambilan ubat harus dimulakan 12-18 jam selepas pemindahan;
• Pemindahan buah pinggang atau hati: peralihan ke Advagraf dari imunosupresan lain harus dimulakan dengan dos yang disyorkan untuk mencegah penolakan buah pinggang atau hati yang ditransplantasikan;
• Pemindahan jantung: beralih ke Advagraf dari imunosupresan lain harus dimulakan dengan dos 0.15 mg / kg;
• Transplantasi organ lain: tidak ada pengalaman klinikal dengan penggunaan Advagraf dalam rawatan pesakit setelah transplantasi pankreas, paru-paru, usus, tetapi sebagai sebahagian daripada ubat Prograf, tacrolimus digunakan setelah transplantasi paru-paru pada dosis oral awal 0.1-0.15 mg / kg, pankreas - 0, 2 mg / kg, usus - 0,3 mg / kg.

Untuk menghentikan penolakan transplantasi, disarankan untuk meningkatkan dos tacrolimus, kursus terapi pendek dengan antibodi (mono- / poliklonal), memperhebat terapi dengan glukokortikosteroid; sekiranya terdapat tanda-tanda ketoksikan tacrolimus (kesan sampingan yang tidak diingini), pengurangan dos Advagraf mungkin diperlukan.

Seiring waktu, setelah pemindahan hati atau ginjal, dos ubat biasanya dikurangkan, juga mungkin untuk beralih ke monoterapi dengan penghapusan imunosupresan bersamaan. Apabila keadaan pesakit bertambah baik, farmakokinetik tacrolimus boleh berubah, yang memerlukan penyesuaian dos tambahan.

Semasa memilih dos ubat, perlu mengambil kira penilaian klinikal toleransi individu terhadap ubat tersebut dan kemungkinan penolakan transplantasi, serta pemantauan data mengenai kepekatan tacrolimus dalam darah. Dalam kebanyakan kes, menurut kajian klinikal, terapi berjaya jika penunjuk ini ≥ 20 ng / ml.

Kepekatan darah tacrolimus terapi awal:

• Ginjal atau jantung (selepas pemindahan) - 10-20 ng / ml;
• Hati (selepas pemindahan) - 5-20 ng / ml;
• Hati, ginjal atau jantung (semasa terapi imunosupresif pemeliharaan) - 5-15 ng / ml.

Penyesuaian dos untuk mencapai kepekatan tacrolimus minimum yang sama dalam kategori pesakit terpilih:

• Perlumbaan - Pesakit kulit hitam mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi daripada pesakit Kaukasia;
• Jantina - tidak ada maklumat mengenai keperluan untuk dos yang berbeza untuk lelaki dan wanita;
• Lebih tua - tidak ada maklumat mengenai keperluan untuk dos khas.

Pemantauan yang teliti diperlukan selama terapi Advagraph oleh pegawai perubatan yang berkelayakan dan ketersediaan peralatan yang diperlukan. Ubat ini hanya boleh diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif pada pesakit dengan pemindahan organ.

Sekiranya tanda-tanda klinikal penolakan muncul, keperluan untuk menyesuaikan dos terapi imunosupresif harus dipertimbangkan.

Kesan sampingan

Sukar untuk menentukan profil tepat reaksi buruk imunosupresan kerana ciri-ciri penyakit yang mendasari dan sebilangan besar ubat yang digunakan selepas pemindahan organ.

Selalunya (> 10%), kesan sampingan berikut diperhatikan: kegagalan buah pinggang, gegaran, hiperglikemia, diabetes mellitus, jangkitan, hipertensi, hiperkalemia, insomnia.

Semasa menggunakan Advagraf dalam dos terapeutik, kesan sampingan berikut dari organ dan sistem adalah mungkin (taburan frekuensi sesuai dengan gradasi berikut: sangat kerap -> 1/10, sering -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10,000- < 1/1000, sangat jarang - <1/10 000, frekuensi tidak pasti - data tidak mencukupi untuk ditentukan):

• Jangkitan dan pencerobohan: kemungkinan luka berjangkit tempatan dan umum (bakteria, protozoa, virus, kulat) meningkat; kemungkinan kemerosotan perjalanan jangkitan yang didiagnosis sebelumnya; terdapat kes nefropati yang berkaitan dengan virus BK dan leukoencephalopathy multifokal progresif yang berkaitan dengan virus JC;
• Tumor (tidak dinyatakan, jinak dan ganas) termasuk sista dan polip: peningkatan risiko neoplasma malignan; menyatakan kejadian tumor ganas dan jinak, termasuk yang berkaitan dengan penyakit limfoproliferatif virus Epstein-Barr dan barah kulit;
• Sistem darah dan limfa: sering - trombositopenia, anemia, leukopenia, leukositosis, kelainan pada hasil analisis eritrosit; jarang berlaku - neutropenia, pancytopenia, coagulopathy, keabnormalan dalam data koagulogram; jarang - hipoprothrombinemia, purpura trombositopenik trombotik; kekerapan tidak pasti - agranulositosis, aplasia sel merah separa, anemia hemolitik;
• Sistem imun: reaksi anafilaksis dan alahan;
• Sistem endokrin: jarang - hirsutisme;
• Metabolisme dan pemakanan: sangat kerap - hiperglikemia, diabetes mellitus, hiperkalemia; selalunya - asidosis metabolik, selera makan menurun, anoreksia, gangguan elektrolit, hipofosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hiperurisemia, hipokalemia, hipomagnesemia, hipokalsemia, hiperlipidemia, hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia; jarang berlaku - hiperfosfatemia, hipoglikemia, dehidrasi, hipoproteinemia;
• Gangguan mental: sangat kerap - insomnia; sering - kemurungan, kegelisahan, kekeliruan dan disorientasi, halusinasi, gangguan mood, mood tertekan, mimpi buruk; jarang - gangguan psikotik;
• Sistem saraf: sangat kerap - gegaran, sakit kepala; kerap - kejang, kesedaran terganggu, pening, neuropati periferal, disestesia dan paresthesia, gangguan tulisan, gangguan sistem saraf; jarang berlaku - pendarahan di sistem saraf pusat dan kemalangan serebrovaskular, ensefalopati, artikulasi dan gangguan pertuturan, amnesia, kelumpuhan dan paresis, koma; jarang - hipertonik; sangat jarang - myasthenia gravis;
• Organ penglihatan: sering - fotofobia, penglihatan kabur dan gangguan penglihatan; jarang - katarak; jarang - kehilangan penglihatan yang lengkap;
• Gangguan organ pendengaran dan vestibular: sering - deringan dan tinitus; jarang - kehilangan pendengaran; jarang - pekak sensorineural; sangat jarang - masalah pendengaran;
• Jantung: sering - takikardia, gangguan koronari iskemia; jarang - degupan jantung yang cepat, aritmia ventrikel (sehingga penangkapan jantung), kegagalan jantung, kardiomiopati, aritmia supraventrikular, perubahan patologi dalam elektrokardiogram (EKG), hipertrofi ventrikel, gangguan denyutan nadi dan denyut jantung (HR); jarang, efusi perikardium; sangat jarang - aritmia takikistolik ventrikel jenis "pirouette", memanjangkan selang QT pada ECG, perubahan patologi pada echocardiogram;
• Kapal: sangat kerap - hipertensi arteri; sering - hipotensi vaskular, komplikasi iskemia dan tromboemboli, peredaran periferal terjejas, pendarahan; jarang - trombosis urat dalam bahagian hujung kaki, serangan jantung, kejutan;
• Sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sering - sesak nafas, batuk, gangguan parenkim paru, efusi pleura, kesesakan hidung, rinitis, faringitis; jarang - asma, gangguan pernafasan, kegagalan pernafasan; jarang - ARDS (sindrom gangguan pernafasan akut);
• Saluran gastrousus (GIT): sangat kerap - loya, cirit-birit; selalunya - sakit perut dan gastrointestinal, muntah, keradangan, pendarahan, bisul dan perforasi, asites, stomatitis dan ulser mukosa mulut, sembelit, najis longgar, perut kembung, dispepsia, perasaan kembung dan distensi di perut; jarang - pankreatitis kronik dan akut, peningkatan aktiviti amilase darah, peritonitis, ileus lumpuh (penyumbatan usus), refluks gastroesofagus, gangguan fungsi evakuasi gastrik; jarang - subileus, pseudocyst pankreas;
• Ginjal dan saluran kencing: sangat kerap - gangguan fungsi buah pinggang; selalunya - kegagalan buah pinggang akut dan kronik, nekrosis tubular akut, nefropati toksik, kerosakan saluran kencing, gangguan pundi kencing dan uretra, oliguria; jarang berlaku - anuria, sindrom uremik hemolitik; sangat jarang - sistitis hemoragik, nefropati;
• Sistem hepatobiliari: sangat kerap - perubahan patologi dalam hasil ujian hati yang berfungsi; sering - kolestasis, patologi saluran empedu, kerosakan sel hati, hepatitis, penyakit kuning; jarang - trombosis arteri hepatik, menghilangkan endoflebitis urat hepatik; sangat jarang - kegagalan hati;
• Kulit dan tisu subkutan: sering - ruam, alopecia, hiperhidrosis, gatal-gatal, jerawat; jarang - fotosensitiviti, dermatitis; jarang - sindrom Lyell (nekrolisis epidermis toksik); sangat jarang - sindrom Stevens-Johnson;
• Tisu muskuloskeletal dan penghubung: sering - sakit belakang dan anggota badan, arthralgia, kekejangan otot; jarang - gangguan sendi;
• Kemaluan dan kelenjar susu: jarang - pendarahan rahim, senggugut;
• Gangguan umum: selalunya - demam, asthenia, kesakitan dan ketidakselesaan, persepsi gangguan suhu badan, edema, kenaikan berat badan, peningkatan aktiviti fosfatase alkali dalam darah; jarang berlaku - sindrom seperti selesema, penurunan berat badan, peningkatan aktiviti dehidrogenase laktat dalam darah, merasa tidak sihat, kegelisahan, sesak dada, kegagalan pelbagai organ, gangguan persepsi terhadap suhu persekitaran; jarang - perasaan kekejangan di dada, dahaga, jatuh kerana kehilangan keseimbangan, kesukaran bergerak; sangat jarang - peningkatan jisim tisu lipid;
• Kecederaan, komplikasi manipulasi, mabuk: sering - disfungsi graft primer.

Banyak tindak balas buruk boleh diterbalikkan dan / atau berkurang dengan pengurangan dos tacrolimus.

Kesalahan dalam menetapkan dan mengeluarkan persediaan tacrolimus dicatat, termasuk penggantian satu bentuk dos yang tidak disengajakan, tidak masuk akal atau tidak terkawal, serta kes penolakan pemindahan yang berkaitan dengannya (tidak ada data yang mencukupi untuk menganggarkan kekerapannya).

arahan khas

Memindahkan pesakit dari satu ubat tacrolimus ke ubat lain (termasuk kapsul pelepasan berpanjangan dari kapsul konvensional) tidak selamat tanpa pengawasan yang betul. Ini boleh menyebabkan penolakan cantuman atau peningkatan kesan sampingan (termasuk hipo- atau hiperimunosupresi) kerana perbezaan klinikal yang signifikan dalam pendedahan tacrolimus. Mengubah rejimen dos atau bentuk dos dilakukan hanya di bawah pengawasan doktor transplantasi. Selepas pemindahan, kepekatan tacrolimus dalam darah dipantau dengan teliti dan dos ubat disesuaikan untuk menjaga pendedahan sistemik bahan pada tahap yang mencukupi.

Kali pertama selepas pemindahan, diperlukan pemantauan berkala terhadap parameter berikut: ECG, tekanan darah, status neurologi, keadaan visual, kepekatan elektrolit (terutama kalium), kepekatan glukosa puasa, petunjuk fungsi ginjal dan hati, parameter hematologi, koagulogram, kehadiran protein dalam plasma. Sekiranya terdapat perubahan yang signifikan secara klinikal, disarankan untuk membetulkan terapi imunosupresif.

Dengan cirit-birit, perubahan ketara dalam kepekatan tacrolimus dalam darah adalah mungkin, oleh itu, dengan pergerakan usus yang kerap, penunjuk ini harus dipantau dengan teliti.

Oleh kerana lesitin soya terkandung dalam dakwat kapsul Advagraf, penting bagi pesakit dengan hipersensitiviti terhadap soya atau kacang tanah untuk menyeimbangkan risiko alergi dengan manfaat tacrolimus.

Tacrolimus, terutama dalam kombinasi dengan etanol, mampu menyebabkan gangguan neurologi dan penglihatan, yang harus dipertimbangkan ketika melakukan jenis pekerjaan yang memerlukan peningkatan konsentrasi dan kecepatan psikomotor.

Interaksi dadah

• Persediaan atau ramuan ubat dengan kesan perangsang atau penghambatan pada CYP3A4 - dengan sewajarnya dapat meningkatkan atau menurunkan kepekatan tacrolimus (untuk mengekalkan pendedahannya yang cukup stabil, disarankan untuk mengawal kepekatan dan, jika perlu, menyesuaikan dos atau berhenti mengambilnya; juga perlu untuk memantau fungsi ginjal dan kemungkinan kesan sampingan);
• Antifungals (fluconazole, ketoconazole, voriconazole, itraconazole), inhibitor protease HIV (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibiotik makrolida (eritromisin), perencat protease virus hepatitis C (boceprevir, telaprevirvir dapat meningkatkan kepekatan mereka jika perlu) penggunaan serentak mungkin memerlukan pengurangan dos Advagraf pada hampir semua pesakit);
• Clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodarone, danazol, ethinyl estradiol, omeprazole dan nefazodone - interaksi ubat dengan tacrolimus kurang ketara;
• Cortisone, bromocriptine, dapsone, ergotamine, lidocaine, mefenytoin, gestodene, miconazole, midazolam, norethisterone, quinidine, tamoxifen, triacetyl (oleandomycin) - potensi penghambat metabolisme tacrolimus (kajian in vitro);
• Jus limau gedang - boleh meningkatkan kepekatan tacrolimus;
• Lansoprazole dan siklosporin - berpotensi mampu menghalang CYPZA4, secara tidak langsung meningkatkan kadar tacrolimus;
• Dadah dengan pertalian yang tinggi untuk protein plasma darah (antikoagulan oral, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), ubat antidiabetik oral) - diperlukan untuk mengambil kira kemungkinan interaksi kompetitif mereka dengan tacrolimus;
• Phenytoin, rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum) - dapat mengurangkan kepekatan tacrolimus (data klinikal) (apabila digunakan bersama-sama, kemungkinan dos Advagraf perlu ditingkatkan);
• Phenobarbital - interaksi yang signifikan secara klinikal telah diperhatikan;
• Kortikosteroid (dos penyelenggaraan) - biasanya mengurangkan kepekatan tacrolimus;
• Prednisolone atau methylprednisolone (dalam dos tinggi) - boleh menurunkan atau meningkatkan kadar tacrolimus;
• Carbamazepine, metamizole dan isoniazid - boleh mengurangkan kepekatan tacrolimus;
• Cyclosporine - meningkatkan separuh hayatnya tempoh T ¹ / ₂, adalah mungkin sinergi nephrotoxic / kesan bahan tambahan (tidak digalakkan untuk penerimaan serentak dan tacrolimus apabila memberikan pesakit yang menerima cyclosporin sebelum ini, berhati-hati);
• Phenytoin - tacrolimus meningkatkan kepekatannya dalam darah;
• Kontraseptif hormon - kerana kemampuan tacrolimus untuk mengurangkan pembersihannya, penting untuk memilih alat kontraseptif anda dengan berhati-hati;
• Statin - farmakokinetiknya tidak berubah (data pemerhatian klinikal);
• Phenobarbital dan Antipyrine - berpotensi boleh mengurangkan pelepasan dan meningkatkan T ¹ / ₂ (data dari eksperimen ke atas haiwan);
• Prokinetik (cisapride, metoclopramide), magnesium dan aluminium hidroksida, cimetidine - dapat meningkatkan pendedahan tacrolimus sistemik;
• Aminoglikosida, vancomycin, perencat gyrase, co-trimoxazole, NSAID, acyclovir, ganciclovir - boleh meningkatkan nefrotoksisitas atau neurotoksisitas;
• Amphotericin B dan ibuprofen - nefrotoksisitasnya meningkat;
• Diuretik kalium atau kalium (triamterene, amiloride, spironolactone) - kemungkinan pengembangan atau peningkatan hiperkalemia (penggunaannya dalam dos yang tinggi harus dielakkan);
• Vaksin, terutama vaksin yang dilemahkan secara langsung - tacrolimus dapat mengubah tindak balas tubuh terhadap vaksinasi, mengurangkan keberkesanannya (vaksinasi harus dihindari).

Tiub, jarum suntik dan peralatan lain yang digunakan untuk menyiapkan suspensi dari serbuk yang terkandung dalam kapsul Advagraph tidak boleh mengandungi polivinil klorida (PVC), kerana tacrolimus tidak sesuai dengannya.

Analog

Analog Advagraf adalah: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C dalam bungkusan asal. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun. Setelah membuka beg aluminium, penyediaan disimpan selama 1 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Advagraf: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Advagraf 0.5 mg kapsul tindakan berpanjangan 50 pcs. RUB 900 Beli

Advagraf 0.5 mg kapsul tindakan berpanjangan 50 pcs. 1700 RUB Beli

Advagraf 1 mg kapsul pelepasan berterusan 50 pcs. 1900 RUB Beli

Advagraf 5 mg kapsul pelepasan berterusan 50 pcs. 5700 RUB Beli

Advagraf 5 mg kapsul pelepasan berterusan 50 pcs. 16500 gosok. Beli

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!