Doriprex - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Doriprex

Doriprex: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Doriprex

Kod ATX: J01DH04

Bahan aktif: Doripenem (Doripenem)

Pengilang: SHIONOGI & Co. Ltd. (Jepun)

Penerangan dan kemas kini foto: 2018-11-05

Harga di farmasi: dari 26,000 rubel.

Beli

Doriprex adalah sediaan sintetik kelas carbapenems antibiotik β-laktam dengan spektrum tindakan yang luas.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Doriprex - serbuk untuk penyediaan larutan untuk infusi: serbuk kristal putih, hampir putih atau sedikit kekuningan; larutan yang disusun semula adalah ampaian homogen dari warna putih hingga hampir putih, dengan bebas melewati jarum No. 0840 ke dalam jarum suntik (500 mg serbuk dalam botol yang diperbuat daripada kaca tanpa warna lutsinar dengan kapasiti 20 ml, ditutup dengan penyekat elastomer dengan penutup aluminium, dilengkapi dengan penutup plastik pelindung; bungkusan kadbod 1 atau 10 botol).

1 botol dengan ubat mengandungi bahan aktif: doripenem - 500 mg (dalam bentuk doripenem monohydrate - 521,4 mg).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Doripenem secara struktural serupa dengan antibiotik β-laktam lain dan in vitro mempunyai aktiviti yang ketara terhadap bakteria aerobik dan anaerobik, baik gram positif maupun gram negatif. Ia 2-4 kali lebih aktif daripada meropenem dan imipenem berhubung dengan Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mekanisme tindakan: kesan bakteria doripenem adalah mengganggu biosintesis dinding sel bakteria dengan mematikan banyak protein pengikat penisilin penting (PBP), yang kemudiannya menyebabkan kematian bakteria. Doripenem mempunyai pertalian tertinggi untuk PSB Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). Dalam sel E. coli (Escherichia coli) dan Pseudomonas aeruginosa, doripenem sangat mengikat PSB, yang terlibat dalam menjaga konfigurasi sel bakteria. Dalam eksperimen in vitro, ternyata doripenem dengan lemah menghalang tindakan antibiotik lain, begitu juga dengan antibiotik lain yang sedikit menghalang tindakannya. Terdapat data mengenai aktiviti penambahan atau sinergi lemah doripenem dengan levofloxacin dan amikacin terhadap Pseudomonas aeruginosa, serta dengan vancomycin, linezolid,levofloxacin dan daptomycin terhadap bakteria gram positif.

Mekanisme rintangan: ketahanan bakteria terhadap doripenem termasuk ketidakaktifannya oleh enzim yang mampu menghidrolisis karbapenem, serta PSB yang diperoleh atau mutan; penurunan kebolehtelapan membran luar dan keluar aktif dari sel bakteria. Doripenem tahan terhadap hidrolisis oleh kebanyakan β-laktamase (termasuk penicillinases dan cephalosporinases) yang dihasilkan oleh bakteria gram-positif dan gram-negatif. Satu-satunya pengecualian adalah β-laktamase yang agak jarang berlaku. Kelaziman spesies tertentu dengan ketahanan yang diperoleh dapat bervariasi pada waktu yang berlainan dan di wilayah geografi yang berlainan, oleh itu maklumat mengenai struktur ketahanan tempatan sangat berguna, terutama dalam rawatan jangkitan yang teruk.

Selalunya sensitif terhadap jenis mikroorganisma doripenem:

• aerob gram positif: Staphylococcus aureus (strain sensitif metisilin), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (strain sensitif metisilin), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (strain metikilin) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain yang tahan terhadap penisilin atau ceftriaxone), Streptococcus viridans (termasuk strain yang tahan sensitif dan penicillin), Streptococcus pyogenes;
• aerob gram-negatif: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (termasuk strain yang tidak sensitif terhadap ceftazidime), Enterobacter cloacae (termasuk ceptamophilus tidak peka) termasuk strain penghasil β-laktamase, atau strain tahan ampisilin yang tidak menghasilkan β-laktamase), Escherichia coli (termasuk strain tahan levofloxacin dan strain penghasil β-laktamase spektrum lanjutan), Klebsiella pneumoniae * (dalam t termasuk menghasilkan spektrum luas β-laktamase - Strain Beta-Laktamase Extended-Spektrum atau ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (termasuk strain penghasil ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (termasuk strain yang tahan terhadap ceftazidime), Serratia marcescens (termasuk strain yang tidak sensitif terhadap ceftazidime), spesies genus Shigella dan Salmonella;
• anaerob: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - jenis mikroorganisma yang aktiviti doripenem telah ditentukan dalam kajian klinikal.

Jenis mikroorganisma tahan Doripenem:

• aerob gram positif: spesies Staphylococcus tahan methicillin; Enterococcus faecium;
• aerob gram-negatif: Stenotrophomonas maltophila;
• spesies dengan rintangan yang diperoleh: Burkholderia cepacia mungkin menyebabkan ketahanan.

Farmakokinetik

Purata kepekatan plasma doripenem bergantung kepada dos dan tempoh parameter infusi berubah dalam masa untuk ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 jam:

• Infusi intravena selama 1 jam pada dos 500 mg: 20.2 / 20.9 / 6.13 / 2.69 / 1.41 / 0.45 mg / L;
• Infusi intravena 4 jam pada dos 500 mg: 4.01 / 5.70 / 7.26 / 8.12 / 8.53 / 1.43 mg / L;
• Infusi intravena 4 jam pada dos 1000 mg: 7.80 / 11.6 / 15.1 / 16.9 / 18.3 / 2.98 mg / L.

Kepekatan maksimum doripenem dalam plasma (Cmax) dan kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) berubah secara linear apabila ubat diambil dalam julat dos 500-1000 mg dengan jangka masa infus intravena 1 atau 4 jam dan dos 500-2000 mg dengan tempoh infus intravena 1 jam.

Dengan fungsi ginjal yang normal, tanda-tanda pengumpulan doripenem tidak diperhatikan setelah infus intravena 500-1000 mg setiap 8 jam, selama 7-10 hari.

Ciri farmakokinetik doripenem:

• pengedaran: tahap purata pengikatan protein plasma - 8.1% (tanpa mengira kepekatan plasma); isipadu pengedaran ~ 16.8 l (nilainya hampir dengan isi padu cecair ekstraselular ~ 18.2 l); terdapat kebolehtelapan yang baik terhadap sejumlah cecair dan tisu biologi (contohnya, retroperitoneal cairan dan urin, tisu kelenjar prostat, rahim, pundi hempedu), doripenem mencapai kepekatan di sana yang melebihi kepekatan perencatan minimum (MIC);
• metabolisme: doripenem biotransformasi terutamanya oleh dehydropeptidase-I menjadi metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologi. Dalam kajian eksperimental in vitro, biotransformasi doripenem direkodkan dengan penyertaan isoenzim sistem CYP450, enzim lain, baik dengan kehadiran dan ketiadaan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADP);
• perkumuhan: penghapusan doripenem berlaku terutamanya oleh buah pinggang tidak berubah; untuk orang dewasa yang sihat muda, purata separuh hayat (T ¹ / ₂) ~ 1 h; pelepasan plasma ~ 15.9 l / j; pelepasan ginjal purata ~ 10.3 l / jam (nilai penunjuk ini, dalam kombinasi dengan penurunan ketara dalam perkumuhan doripenem serentak dengan probenecid, menunjukkan bahawa doripenem mengalami penapisan glomerulus dan rembesan ginjal); apabila menerima satu dos 500 mg pada orang dewasa muda yang sihat, 71% dos dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah; 15% - dalam bentuk metabolit cincin terbuka; kurang daripada 1% didapati dalam tinja.

Ciri farmakokinetik kumpulan pesakit tertentu:

• kegagalan buah pinggang: pemberian doripenem tunggal dalam 500 mg meningkatkan AUC seperti berikut: kegagalan buah pinggang ringan dengan pelepasan kreatinin (CC) 51–79 ml / min - 1.6 kali, kegagalan buah pinggang sederhana CC 31–50 ml / min - 2, 8 kali, kegagalan buah pinggang teruk CC 80 ml / min; dengan gangguan buah pinggang yang sederhana dan teruk, dos doripenem harus dikurangkan;
• disfungsi hati: data mengenai farmakokinetik doripenem pada pesakit dengan kekurangan hati tidak tersedia hari ini; metabolisme dalam hati secara praktikal tidak terdedah kepada doripenem, yang menunjukkan tidak adanya kesan fungsi hati pada farmakokinetiknya;
• usia tua: AUC doripenem pada orang tua meningkat sebanyak 49% berbanding dengan nilai untuk dewasa muda yang sihat, terutamanya disebabkan oleh perubahan CC yang berkaitan dengan usia; dengan buah pinggang yang berfungsi normal, pesakit tua tidak perlu mengurangkan dos doripenem;
• pembezaan jantina: AUC doripenem pada wanita adalah 13% lebih tinggi daripada pada lelaki; wanita dan lelaki dinasihatkan untuk menggunakan dos ubat yang sama;
• pembezaan antara kaum: ketika doripenem digunakan di antara pelbagai kumpulan perkauman, tidak ada perbezaan yang ketara dalam pembersihannya, oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos.

Petunjuk untuk digunakan

• pneumonia nosokomial, termasuk yang berkaitan dengan pengudaraan mekanikal (pengudaraan paru-paru buatan);
• jangkitan sistem kencing yang rumit, termasuk pielonefritis (rumit / tidak rumit) dan dengan bakteremia bersamaan;
• jangkitan intra-perut yang rumit.

Kontraindikasi

• kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
• tempoh penyusuan susu ibu;
• peningkatan kepekaan individu terhadap doripenem, antibiotik lain dari kumpulan carbapenem dan antibiotik β-laktam.

Arahan untuk penggunaan Doriprex: kaedah dan dos

Doriprex diberikan sebagai infus intravena.

Dos yang disyorkan:

• pneumonia nosokomial, termasuk yang berkaitan dengan pengudaraan mekanikal: setiap 8 jam, 500 mg, tempoh infusi 1 atau 4 jam ¹; tempoh kursus - 7-14 hari ²;
• jangkitan sistem kencing yang rumit, termasuk pielonefritis: setiap 8 jam, 500 mg, tempoh infusi 1 jam; tempoh kursus - 10 hari ^{2, 3};
• jangkitan intra-perut yang rumit: setiap 8 jam, 500 mg, tempoh infusi 1 jam; tempoh kursus - 5-14 hari ^{2, 3}.

¹ - tempoh infusi yang disyorkan untuk radang paru-paru nosokomial - 1 jam; jika terdapat risiko jangkitan mikroorganisma yang kurang sensitif terhadap antibiotik, Doriprex harus diberikan dalam masa 4 jam.

² - jumlah keseluruhan terapi merangkumi kemungkinan peralihan ke ubat oral yang sesuai setelah pemberian Doriprex parenteral 3 hari (minimum), yang menyebabkan peningkatan klinikal (dalam kes beralih ke bentuk dos oral, spektrum tindakan penisilin yang luas dalam kombinasi dengan asid clavulanic, fluoroquinolones, dan juga antibiotik dari kumpulan farmakoterapeutik lain).

³ - untuk jangkitan yang dijangkiti oleh bakteremia, jangka masa rawatan dapat ditingkatkan hingga 14 hari.

Penyediaan penyelesaian untuk infus pada dos 500 mg:

1. 10 ml air steril untuk suntikan atau larutan fisiologi (larutan NaCl 0,9%) disuntik ke dalam botol dengan serbuk.
2. Periksa penggantungan secara visual untuk mengetahui adanya zarah asing yang kelihatan (untuk pentadbiran langsung, suspensi yang disiapkan tidak digunakan).
3. Dengan menggunakan jarum suntik dan jarum, suspensi ditambahkan ke dalam beg untuk larutan infusi yang mengandungi 100 ml larutan glukosa 5% atau larutan NaCl 0,9% dan diaduk perlahan hingga larut lengkap.

Untuk menyediakan ubat dalam dos 250 mg untuk pemberian kepada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal yang sederhana atau teruk, 55 ml larutan diambil dari beg infus dengan dos yang disiapkan 500 ml dan dibuang, jumlah larutan yang tersisa mengandungi 250 mg doripenem.

Suspensi yang disiapkan sebelum pengencerannya dalam larutan infusi boleh disimpan di dalam botol tidak lebih dari 1 jam.

Masa kestabilan (jangka hayat) larutan Doriprex yang disediakan, bergantung kepada pencairan dan keadaan penyimpanan:

• Larutan NaCl 0.9% (masin): pada suhu bilik - 12 jam; pada suhu 2–8 ° С (di dalam peti sejuk) - 72 jam;
• Larutan glukosa 5%: pada suhu bilik - 4 jam; pada suhu 2-8 ° C (di dalam peti sejuk) - 24 jam.

Setelah dikeluarkan dari peti sejuk, larutan infusi harus diberikan dalam masa penyimpanan yang dibenarkan pada suhu bilik. Secara keseluruhan, masa untuk menyimpan larutan di dalam peti sejuk, memanaskannya ke suhu bilik dan memberikannya kepada pesakit secara keseluruhan tidak boleh melebihi masa penyimpanan ubat yang disediakan di dalam peti sejuk.

Pengenalan Doriprex dengan larutan glukosa 5% tidak boleh bertahan lebih dari 1 jam.

Penyelesaian Doriprex harus jelas, dari tidak berwarna hingga sedikit kekuningan; perbezaan warna tidak mempengaruhi kualiti produk. Sebelum pengenalan, penyelesaian infusi diperiksa secara visual untuk ketiadaan kekotoran mekanikal dan, jika yang terakhir dijumpai, dibuang.

Penyelesaian yang tidak digunakan dan sisa lain setelah infus harus dibuang sesuai dengan peraturan.

Kesan sampingan

• sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala; kekerapan tidak diketahui - sawan;
• sistem kardiovaskular: selalunya - phlebitis;
• saluran gastrousus (GIT): sering - loya, cirit-birit;
• kulit dan tisu subkutan: sering - gatal, ruam;
• reaksi hipersensitiviti: jarang - tindak balas anafilaksis;
• sistem hepatobiliari: sering - peningkatan aktiviti enzim hati;
• reaksi lain: selalunya - kandidiasis mukosa oral dan kandidiasis vagina.

Dalam tempoh selepas pendaftaran, kesan yang tidak diingini berikut diperhatikan:

• sistem peredaran darah dan limfa: jarang - neutropenia, trombositopenia;
• reaksi hipersensitiviti: sangat jarang - sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson.

Doktor secara sukarela melaporkan sawan tanpa menunjukkan jumlah pesakit yang menerima Doriprex, dan oleh itu mustahil untuk menentukan frekuensi relatifnya.

Overdosis

Dengan titisan doripenem intravena pada dos 2 g setiap 8 jam selama 10-14 hari, terdapat kes ruam papulo-eritematosa, yang hilang 10 hari setelah menghentikan terapi.

Sekiranya berlaku overdosis, pemberian Doriprex mesti dihentikan dan rawatan penyelenggaraan dilakukan sehingga ia sepenuhnya dihilangkan dari badan oleh buah pinggang. Terapi keadaan adalah simtomatik, ia terdiri dalam memantau keadaan klinikal pesakit dan memantau petunjuk fisiologi utama. Doripenem diekskresikan dari badan melalui hemodialisis atau terapi penggantian buah pinggang jangka panjang, tetapi saat ini tidak ada maklumat yang mencukupi mengenai keberkesanan kaedah ini.

arahan khas

Reaksi anafilaksis yang serius (malah membawa maut) boleh berlaku pada pesakit yang menerima antibiotik β-laktam. Sebelum memulakan terapi, sejarah pesakit harus dikumpulkan dengan teliti, terutamanya maklumat mengenai reaksi hipersensitiviti terhadap antibiotik β-laktam dan karbapenem lain. Sekiranya reaksi alergi terhadap doripenem berlaku, Doriprex segera dihentikan dan langkah-langkah terapi yang sesuai diambil. Keadaan kejutan anaphylactic memerlukan rawatan kecemasan, termasuk pemberian epinefrin (amin penekan) dan glukokortikosteroid, serta terapi oksigen, cairan intravena, antihistamin, dan menjaga patensi saluran udara.

Telah dilaporkan mengenai episod perkembangan kejang semasa terapi dengan carbapenems, termasuk doripenem. Dalam kajian klinikal, kejang lebih sering diperhatikan pada pesakit dengan penyakit yang mendasari sistem saraf pusat (strok atau riwayat kejang), kegagalan buah pinggang, dan juga dengan pengenalan dosis tinggi> 500 mg.

Kolitis pseudomembranous yang disebabkan oleh Clostridium difficile boleh berlaku dengan hampir semua antibiotik, mulai dari ringan hingga mengancam nyawa. Itulah sebabnya, sekiranya cirit-birit, anda harus segera berjumpa doktor.

Rawatan jangka panjang dengan Doriprex mesti dielakkan untuk mengelakkan pembiakan mikroorganisma patologi yang berlebihan terhadapnya.

Sebelum memulakan rawatan, disarankan untuk menjalani kajian bakteriologi dengan pemilihan sampel yang sesuai untuk pengasingan patogen, pengenalpastian dan penentuan kepekaan mereka terhadap doripenem. Sekiranya tidak ada kemungkinan seperti itu, pilihan ubat empirikal dilakukan berdasarkan data epidemiologi tempatan dan struktur kepekaan mikroorganisma di peringkat tempatan.

Pesakit yang menjalani terapi penggantian buah pinggang jangka panjang memerlukan pemantauan kesan sampingan yang teliti.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian mengenai kesan doripenem terhadap kepekatan dan kelajuan tindak balas psikomotorik belum dilakukan, tetapi mengingat adanya kesan sampingan dari sistem saraf dan profil keselamatan Doriprex, perhatian harus diberikan kepada kemungkinan pengaruh ubat terhadap fungsi-fungsi ini.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Terdapat data terhad mengenai pemerhatian klinikal penggunaan doripenem semasa kehamilan, oleh itu, tidak mungkin untuk menentukan kemungkinan ancaman terhadap janin. Dalam hubungan ini, Doriprex semasa kehamilan digunakan hanya jika manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Sekiranya penggunaan Doriprex diperlukan semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus terganggu semasa terapi.

Penggunaan pediatrik

Doriprex dikontraindikasikan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Penyesuaian dos Doriprex bergantung pada fungsi buah pinggang:

• CC> 50 ml / min: penyesuaian dos tidak diperlukan;
• CC 30-50 ml / min (gangguan buah pinggang sederhana): 250 mg setiap 8 jam;
• CC dari 10-30 ml / min (gangguan buah pinggang yang teruk): 250 mg setiap 12 jam.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penyesuaian dos Doriprex tidak diperlukan untuk pesakit dengan fungsi hati yang terganggu.

Gunakan pada orang tua

Pesakit tua dengan fungsi ginjal yang sesuai dengan usia tidak memerlukan penyesuaian dos Doriprex.

Interaksi dadah

• probenecid: bersaing dengan doripenem untuk rembesan oleh tubul buah pinggang, mengurangkan buah pinggang pelepasan doripenem, meningkatkan AUC sebanyak 75%, manakala T ¹ / ₂ pada 53%; penggunaan serentak mereka tidak digalakkan;
• ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim sistem sitokrom P450: doripenem tidak menghalang isoenzim utama, oleh itu, kemungkinan besar, ia tidak berinteraksi dengan ubat ini; data dari kajian in vitro mengesahkan bahawa ia tidak mempunyai keupayaan untuk mendorong aktiviti enzim;
• asid valproat atau natrium valproat: doripenem dapat mengurangkan kepekatan plasma mereka ke tahap subterapeutik, dengan farmakokinetik doripenem itu sendiri tidak berubah; penggunaan serentak dilakukan sambil memantau kepekatan asid valproat atau natrium valproat dengan mempertimbangkan kemungkinan menetapkan rawatan lain.

Menurut arahan, Doriprex tidak boleh dicampurkan dengan ubat lain kecuali air steril untuk suntikan, larutan fisiologi (larutan NaCl 0,9%) atau larutan glukosa 5%.

Analog

Tidak ada maklumat mengenai analog Doriprex untuk bahan aktif.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan dalam pembungkusan asal, di bawah cahaya, pada suhu tidak melebihi 15-30 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Doriprex

Beberapa ulasan mengenai Doriprex positif; dalam satu kes, peningkatan selera makan berlaku sejurus selepas infus.

Harga Doriprex di farmasi

Harga anggaran Doriprex di farmasi berkisar antara 13 ribu rubel. sehingga 44 ribu rubel. dan ke atas untuk bungkusan 10 botol 500 mg ubat.

Doriprex: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Doriprex 500 mg serbuk untuk penyelesaian untuk infusi 20 ml 10 pcs. RUB 26,000 Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!