Atorvastatin-ALSI - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Atorvastatin-ALSI

Atorvastatin-ALSI: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Atorvastatin-ALSI

Kod ATX: C10AA05

Bahan aktif: atorvastatin (Atorvastatin)

Pengilang: JSC "ALSI Pharma" (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2020-28-05

Harga di farmasi: dari 189 rubel.

Beli

Atorvastatin-ALSI adalah ubat penurun lipid, penghambat 3-hidroksi-3-metilglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reduktase)

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - tablet bersalut filem: biconvex, bulat, putih atau hampir putih dalam keratan rentas; tablet 10 dan 20 mg - putih; tablet 40 dan 80 mg - kuning muda dengan warna kecoklatan (dalam kotak kadbod, arahan penggunaan Atorvastatin-ALSI dan 3, 5 atau 9 bungkus kontur sel, masing-masing mengandungi 10 tablet).

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: atorvastatin calcium trihydrate - 10.85 / 21.7 / 43.4 / 86.8 mg (yang sesuai dengan kandungan atorvastatin - 10/20/40/80 mg);
• komponen tambahan: magnesium stearat, aerosil (koloid silikon dioksida), selulosa mikrokristal, kalsium karbonat; tablet 10 dan 20 mg - gula susu (laktosa monohidrat), pati praelatinisasi (1500); tablet 40 dan 80 mg - StarCap 1500 (pati jagung 90% + pati praelatinisasi 10%), talc;
• shell filem: tablet 10 dan 20 mg - opadray II, siri 85 [talc, polyethylene glycol (macrogol), titanium dioxide, polyvinyl alcohol]; tablet 40 dan 80 mg - opadray II kuning 85F38201 (titanium dioksida, talc, makrogol, polivinil alkohol, zat besi pewarna merah oksida, pewarna besi oksida kuning).

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Atorvastatin tergolong dalam jumlah agen penurun lipid sintetik, perencat persaingan selektif HMG-CoA reduktase, enzim utama yang mengubah 3-hidroksi-3-metilglutaryl-CoA menjadi asid mevalonik (mevalonat), yang merupakan pendahulu steroid, termasuk kolesterol.

Penggunaan bahan dengan latar belakang dislipidemia campuran, bentuk hiperkolesterolemia bukan familial, hiperkolesterolemia famili homozigot dan heterozigot menurunkan kandungan trigliserida (TG), kolesterol total (CS), apolipoprotein B (apo-B), kolesterol lipoprotein), kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah (VLDL-C) dalam plasma darah, menyebabkan peningkatan kepekatan kolesterol lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL-C).

Dengan meningkatkan jumlah reseptor LDL hepatik pada permukaan sel, menghambat HMG-CoA reduktase dan sintesis kolesterol di hati, bahan ini mengurangkan kandungan LDL-C dan kolesterol dalam plasma darah, yang menyumbang kepada peningkatan katabolisme dan penangkapan LDL-C.

Atorvastatin-ALSI mengurangkan pengeluaran LDL-C dan bilangan zarah LDL-C, dengan ketara dan berterusan meningkatkan aktiviti reseptor LDL, menyebabkan perubahan kualitatif yang baik dalam zarah-zarah LDL, dan pada hiperkolesterolemia keluarga keturunan homozigot yang tahan terhadap rawatan dengan ubat penurun lipid lain, menurunkan kandungan LDL-C. Penggunaannya dalam dos antara 10 hingga 80 mg menyebabkan penurunan kepekatan TG dari 14 hingga 33%, apo-B - dari 34 hingga 50%, LDL-C - dari 41 hingga 61%, CS - dari 30 hingga 46%. Hasil terapi serupa dengan yang dialami oleh pesakit dengan hiperkolesterolemia bentuk keluarga, hiperkolesterolemia keluarga heterozigot dan hiperlipidemia campuran, termasuk diabetes mellitus jenis 2.

Penerimaan Atorvastatin-ALSI dalam hipertrigliseridemia terpencil menyumbang kepada penurunan kandungan TG, apo-B, kolesterol-VLDL, kolesterol-LDL dan kolesterol, dan juga menyebabkan peningkatan kolesterol-HDL; terhadap latar belakang dysbetalipoproteinemia - penurunan kepekatan kolesterol lipoprotein ketumpatan pertengahan (LDL-kolesterol).

Dalam kes hiperlipoproteinemia (mengikut klasifikasi Fredrickson jenis IIa dan IIb), peningkatan kandungan HDL-C ketika menggunakan 10-80 mg bahan dibandingkan dengan petunjuk awal, tanpa mengira dosnya, berbeza dari 5,1 hingga 8,7%. Penurunan bergantung pada dos yang ketara termasuk nisbah kolesterol / HDL-C dan LDL-C / HDL kolesterol - masing-masing dari 29 hingga 44% dan dari 37 hingga 55%.

Pada kepekatan awal LDL-C yang berbeza, ubat ini menyebabkan penurunan kemungkinan komplikasi iskemia dan kematian pada pesakit dengan angina pectoris yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q. Penurunan kandungan LDL-C dalam plasma darah berkorelasi lebih baik dengan dos ubat daripada dengan kepekatannya dalam plasma darah … Dos ditetapkan secara individu, dengan mengambil kira kesan terapi.

Menurut kajian klinikal, penggunaan atorvastatin pada dos 80 mg sehari untuk penyakit jantung iskemia (PJK) menyebabkan penurunan jumlah total ateroma. Didapati bahawa, dalam kes seperti itu, pengambilan dos ini dapat mengurangkan risiko terkena komplikasi kardiovaskular (strok fatal dan nonfatal, infark miokard tidak fatal, dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif, perlunya prosedur revaskularisasi, angina pectoris yang didokumentasikan). Dos yang sama mengurangkan risiko strok iskemik fatal atau nonfatal berulang pada pesakit yang mengalami strok atau serangan iskemia sementara tanpa riwayat penyakit jantung iskemia.

Setelah 14 hari selepas mula mengambil tablet, kesan terapi diperhatikan, ia mencapai maksimum setelah 28 hari dan berterusan sepanjang tempoh rawatan.

Farmakokinetik

Atorvastatin dicirikan oleh kadar penyerapan yang tinggi selepas pentadbiran oral; kepekatan plasma maksimumnya (C _max) diperhatikan selepas 1-2 jam. Penunjuk ini 20% lebih rendah pada lelaki, dan kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi (AUC) adalah 10% lebih tinggi daripada pada wanita. Kepekatan plasma dan tahap penyerapan meningkat sebanding dengan dos.

Ketersediaan bio ubat dalam bentuk tablet berkisar antara 95 hingga 99% berbanding dengan penyelesaiannya. Ketersediaan bio sistemik aktiviti penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase kira-kira 30%, yang mutlak adalah sekitar 14%. Metabolisme pra-sistemik pada mukosa saluran gastrointestinal dan / atau saluran utama melalui hati menyebabkan ketersediaan bio sistemik yang rendah.

Besarnya dan kadar bahan penyerap dalam tahap tertentu di bawah pengambilan makanan yang berkurang (masing-masing 9 dan 25%, yang disahkan dengan menentukan C _{m ax} dan AUC), tetapi pengurangan LDL-C adalah serupa dengan penggunaan ubat semasa perut kosong. Walaupun kepekatan plasmanya selepas pemberian malam di bawah (angka C _{m ax} dan AUC kurang daripada sekitar 30%, berbanding pagi), penurunan kadar kolesterol LDL tidak bergantung pada tablet.

Purata jumlah pengedaran ubat adalah sekitar 381 liter. Ia mengikat protein plasma sekitar 98%. Ini meresap ke dalam eritrosit - nisbah kandungan dalam eritrosit / plasma darah adalah kira-kira 0,25.

Metabolisme atorvastatin berlaku dengan pembentukan pelbagai produk pengoksidaan β, turunan para- dan orthohydroxylated. Kajian in vitro menunjukkan bahawa metabolit para- dan orthohydroxylated menghalang reduktase HMG-CoA dengan cara yang setanding dengan atorvastatin. Aktiviti reduktase HMG-CoA dikurangkan hampir 70% melalui tindakan metabolit peredaran aktif.

Ekskresi ubat dan metabolitnya dilakukan terutamanya pada hempedu setelah metabolisme ekstrahepatik dan / atau hati. Ia tidak mengalami peredaran semula usus-hepatik yang ketara.

Separuh hayat zat dari plasma adalah 14 jam. Penghambatan HMG-CoA reduktase, dalam kes ini, hampir 70% ditentukan oleh aktiviti metabolitnya yang beredar dan, kerana kehadirannya, berterusan selama 20 hingga 30 jam. Selepas pemberian oral, kurang daripada 2% dos dijumpai dalam air kencing.

Pada pesakit tua (lebih dari 65 tahun) dibandingkan dengan orang dewasa kepekatan ubat plasma di atas (C _{m ax} sekitar 40%, AUC - 30%). Tidak ada perbezaan dalam profil keselamatan / keberkesanannya atau dalam mencapai tujuan rawatan penurunan lipid pada pesakit tua dibandingkan dengan populasi umum.

Tidak ada data mengenai farmakokinetik Atorvastatin-ALSI pada kanak-kanak.

Kepekatan plasma ubat dan penunjuk metabolisme lipid tidak bergantung pada kehadiran fungsi ginjal yang terganggu, oleh itu, dos terapeutik dalam kes seperti itu tidak disesuaikan. Semasa hemodialisis, agen penurun lipid tidak dikeluarkan, kerana secara intensif mengikat protein plasma darah.

Dalam sirosis alkoholik hati (pada skala kelas B Child-Pugh), kepekatan bahan meningkat dengan ketara, akibatnya _{kapak Cm} meningkat hampir 16 kali, dan AUC 11 kali.

Semua perencat reduktase HMG-CoA, termasuk atorvastatin, ditangkap oleh hati dengan penyertaan pengangkut OATP1B1. Terhadap latar belakang polimorfisme genetik SLC01B1, terdapat risiko peningkatan pendedahan ubat, yang dapat menyebabkan peningkatan kemungkinan rhabdomyolysis. Polimorfisme gen yang mengekod OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) dikaitkan dengan peningkatan pendedahan (AUC) atorvastatin sebanyak 2.4 kali berbanding dengan individu tanpa perubahan genotipik ini (hlm.521TG). Dalam kes seperti itu, mungkin juga terdapat pelanggaran pengambilan ubat hepatik yang berkaitan dengan kelainan genetik. Dari segi keberkesanan terapi, kemungkinan akibatnya tidak diketahui.

Farmakokinetik atorvastatin berubah dalam kes penggunaan serentak dengan ubat / bahan lain. Bilangan kombinasi, ketika menggunakan yang meningkat (↑) atau menurun (↓) AUC / С _{m х} masing-masing, termasuk yang berikut:

• boceprevir 800 mg 3 kali sehari selama 7 hari + atorvastatin 40 mg sekali: ↑ 2.3 / 2.66;
• saquinavir 400 mg 2 kali sehari / ritonavir 400 mg 2 kali sehari selama 15 hari + atorvastatin 40 mg sekali sehari selama 4 hari: ↑ 3.9 / 4.3. Dalam kajian ini, dos ritonavir dan saquinavir berbeza daripada yang digunakan dalam amalan klinikal. Penting untuk diambil kira bahawa pendedahan atorvastatin semasa penggunaan klinikal cenderung meningkat secara lebih intensif berbanding dengan data yang diperoleh semasa kajian, sebab itulah disarankan untuk menetapkannya dalam dos terendah;
• clarithromycin 500 mg 2 kali sehari selama 9 hari + atorvastatin 80 mg sekali sehari selama 8 hari: ↑ 4.4 / 5.4;
• itraconazole 200 mg sekali sehari selama 4 hari + atorvastatin 40 mg sekali: ↑ 3.3 / 20;
• jus limau gedang, 240 ml sekali sehari + atorvastatin 40 mg sekali: ↑ 0.37 / 0.16; semasa mengambil 750-1200 ml jus limau gedang - ↑ 1.5 / 0.71;
• diltiazem, 240 mg sekali sehari selama 28 hari + atorvastatin 40 mg: ↑ 0,51 / 0;
• amlodipine 10 mg sekali + atorvastatin 80 mg sekali: ↑ 0.15 / ↓ 0.12;
• colestipol 10 mg 2 kali sehari selama 28 minggu + atorvastatin 40 mg sekali sehari selama 28 minggu: tidak ditetapkan / ↓ 0,26 (sampel diambil sekali 8-16 jam selepas pentadbiran);
• rifampicin 600 mg sekali sehari selama 7 hari + atorvastatin 40 mg sekali (gunakan pada masa yang sama): ↑ 0.3 / 2.7. Oleh kerana yang terakhir mempunyai mekanisme interaksi ganda, disarankan untuk menggunakan ubat ini secara serentak. Sekiranya rifampisin diambil kemudian, kepekatan plasma dikurangkan dengan ketara;
• rifampicin 600 mg sekali sehari selama 5 hari + atorvastatin 40 mg sekali (temu janji berasingan): ↓ 0.8 / 0.4;
• gemfibrozil 600 mg 2 kali sehari selama 7 hari + atorvastatin 40 mg sekali: ↑ 0,35 / ↓ hingga 1%;
• fenofibrate 160 mg sekali sehari selama 7 hari + atorvastatin 40 mg sekali: ↑ 0,03 / 0,02.

Antara kombinasi, yang menggunakan ciri farmakokinetik dengan kaedah lain meningkat (↑) atau turun (↓) (AUC / C _{m ax}) dalam rawatan gabungan dengan atorvastatin termasuk:

• antipirin 60 mg sekali + atorvastatin 80 mg sekali sehari selama 15 hari: ↑ 0.03 / ↓ 0.11;
• digoxin 0.25 mg sekali sehari selama 20 hari + atorvastatin 80 mg sekali sehari selama 14 hari: ↑ 0.15 / 0.2;
• kontraseptif oral - 1 mg norethindrone atau 0,035 mg etinil estradiol sekali sehari selama 2 bulan + atorvastatin 40 mg sekali sehari selama 22 hari: ↑ 0,28 / 0,23 atau ↑ 0,19 / 0, 3 masing-masing.

Petunjuk untuk digunakan

Tablet Atorvastatin-ALSI dalam dos 10 dan 20 mg ditetapkan dalam kes berikut:

• hiperkolesterolemia primer, hiperkolesterolemia keluarga dan non-keluarga heterozigot dan hiperlipidemia gabungan (mengikut Fredrickson jenis IIa dan IIb): untuk mengurangkan peningkatan kadar trigliserida, LDL-C, apo-B, kolesterol dan peningkatan tahap HDL-C;
• dysbetalipoproteinemia (Fredrickson tipe III) dan trigliserida serum yang tinggi (Fredrickson tipe IV), di mana terapi diet tidak membenarkan hasil yang mencukupi dicapai (digunakan dalam kombinasi dengan diet);
• hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot: untuk mengurangkan tahap LDL-C dan kolesterol dengan keberkesanan terapi diet yang tidak mencukupi dan penggunaan kaedah rawatan bukan farmakologi yang lain.

Tablet Atorvastatin-ALSI pada dos 40 dan 80 mg ditetapkan untuk rawatan penyakit / keadaan berikut:

• hiperkolesterolemia (sebagai makanan tambahan untuk diet): untuk menurunkan peningkatan kandungan trigliserida, apo-B, LDL-C dan kolesterol pada orang dewasa dengan latar belakang varian heterozigot hiperkolesterolemia keluarga dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap diet dan kaedah terapi bukan ubat lain; untuk mengurangkan peningkatan LDL-C dan kolesterol pada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot, sebagai tambahan kepada rawatan penurun lipid lain (misalnya, LDL-apheresis) atau jika kaedah tersebut tidak tersedia;
• patologi kardiovaskular (untuk pencegahan): pada pesakit dewasa dengan kebarangkalian tinggi kejadian kardiovaskular utama, sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain; untuk pencegahan sekunder dalam penyakit arteri koronari untuk mengurangkan kejadian strok, infark miokard, kematian, berulang kali dimasukkan ke hospital untuk angina pectoris dan keperluan untuk revaskularisasi.

Kontraindikasi

Mutlak:

• peningkatan aktiviti enzim hati yang tidak diketahui asal [lebih daripada 3 kali dibandingkan dengan VGN (had atas normal)] atau patologi hati aktif;
• umur sehingga 18 tahun;
• kehamilan;
• tempoh penyusuan;
• menunjukkan hipersensitiviti terhadap komponen Atorvastatin-ALSI.

Di samping itu, untuk tablet pada dos 10 dan 20 mg - gangguan hati (mengikut klasifikasi Child-Pugh kelas A dan B).

Selain itu, untuk tablet dalam dos 40 dan 80 mg: terapi kombinasi dengan asid fusidik; usia melahirkan anak pada wanita (jika pesakit tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi).

Relatif (mengambil Atorvastatin-ALSI memerlukan penjagaan khas dan pengawasan perubatan yang teliti):

• sejarah patologi hati;
• penderaan alkohol.

Sebagai tambahan, untuk tablet pada dos 10 dan 20 mg, kontraindikasi relatif adalah ketidakseimbangan elektrolit yang teruk, penyakit otot rangka, gangguan metabolik dan endokrin, hipotensi arteri, epilepsi tidak terkawal, sepsis (jangkitan akut teruk), trauma, campur tangan pembedahan utama.

Tablet pada dos 40 dan 80 mg diresepkan dengan berhati-hati di hadapan faktor-faktor kemunculan rhabdomyolysis, iaitu: riwayat penyakit hati dan / atau penyalahgunaan alkohol, gangguan fungsi ginjal, patologi otot keturunan dalam sejarah atau dalam sejarah keluarga, hipotiroidisme, dengan peningkatan jangkaan kandungan atorvastatin. dalam plasma darah (sebagai contoh, kerana interaksi dengan ubat lain), selepas kesan toksik yang dipindahkan pada tisu otot fibrat atau perencat HMG-CoA reduktase (statin), berusia lebih dari 70 tahun.

Atorvastatin-ALSI, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Atorvastatin-ALSI ditujukan untuk pentadbiran lisan.

Dos tunggal diambil tanpa mengira makanan dan waktu dalam sehari. Sebelum memulakan terapi, penting untuk berusaha mengawal hiperkolesterolemia melalui diet, senaman dan penurunan berat badan pada obesiti, dan rawatan patologi yang mendasari.

Pesakit yang diberi ubat harus disyorkan diet penurun kolesterol standard, yang harus mereka ikuti sepanjang penggunaannya.

Dos harian berbeza-beza antara 10 hingga 80 mg, diambil pada satu masa dan dititrasi dengan mengambil kira kandungan LDL-C, tujuan terapi dan tindak balas individu terhadap kursus tersebut. Dos maksimum ialah 80 mg sehari.

Pada awal kursus dan / atau dengan peningkatan dos Atorvastatin-ALSI setiap 14-28 hari, kepekatan lipid plasma harus dipantau dan dosnya disesuaikan dengan sewajarnya.

Rejimen dos yang disyorkan:

• hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot: 80 mg sekali sehari, yang memungkinkan untuk mencapai penurunan kepekatan LDL-C dari 18 hingga 45%;
• hiperkolesterolemia keluarga heterozigot: dos harian awal ialah 10 mg. Dos dipilih secara individu dan kesesuaiannya dinilai setiap 28 hari dengan kemungkinan kenaikan hingga 40 mg sehari. Pada masa akan datang, sama ada dos dinaikkan maksimum (80 mg sehari), atau kombinasi ditetapkan - 40 mg atorvastatin sehari dengan penyekat asid hempedu;
• penyakit kardiovaskular (untuk profilaksis): dalam kajian pencegahan primer, ubat itu digunakan pada dos harian 10 mg. Untuk mencapai nilai LDL-C yang sesuai dengan cadangan semasa, mungkin diperlukan peningkatan dos.

Dengan mengambil kira tujuan rawatan penurun lipid, titrasi dos Atorvastatin-ALSI harus dilakukan. Pembetulan dilakukan dengan memperhatikan selang 28 hari atau lebih.

Bagi pesakit dengan fungsi hati yang tidak mencukupi, dos ubat dikurangkan. Pada masa yang sama, aktiviti transaminase hepatik alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase dipantau secara berkala.

Kepekatan plasma atorvastatin dan keparahan kandungan LDL-C tidak berubah dengan latar belakang gangguan fungsi ginjal. Dos Atorvastatin-ALSI dalam kes seperti itu tidak perlu disesuaikan.

Dalam kes penggunaan serentak dengan kombinasi tipranavir / ritonavir atau rawatan gabungan dengan siklosporin atau telaprevir, tablet dalam dos 10 mg digunakan.

Kawalan perubatan dan dos efektif Atorvastatin-ALSI paling rendah diperlukan dengan latar belakang gabungan gabungan dengan itraconazole, clarithromycin, inhibitor protease hepatitis C (boceprevir), dan perencat protease virus imunodefisiensi manusia.

Kesan sampingan

Semasa terapi dengan Atorvastatin-ALSI, kejadian buruk biasanya ringan dan sementara. Dalam kebanyakan kes, ubat itu boleh diterima dengan baik.

Kemungkinan kejadian buruk [> 10% - sangat biasa; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0.01% - sangat jarang berlaku; frekuensi tidak dapat ditentukan dari data yang ada - dengan frekuensi yang tidak ditentukan]:

• gangguan mental: jarang - insomnia, mimpi buruk; dengan kekerapan yang tidak ditentukan - kemurungan;
• sistem saraf: kerap - sakit kepala; jarang - amnesia, rasa terganggu, hipestesia, paresthesia, pening; jarang - neuropati periferal; dengan frekuensi yang tidak ditentukan - penurunan atau kehilangan ingatan;
• organ penglihatan: jarang - penampilan tudung di depan mata; jarang - gangguan penglihatan;
• organ pendengaran dan gangguan labirin: jarang - tinnitus; sangat jarang - kehilangan pendengaran;
• sistem pernafasan, organ dada dan mediastinal: sering - mimisan, sakit tekak; dengan kekerapan yang tidak ditentukan - kes terpencil penyakit paru-paru interstitial (biasanya dengan penggunaan pil yang berpanjangan);
• saluran pencernaan: sering - cirit-birit, mual, dispepsia, kembung perut, sembelit; jarang - ketidakselesaan perut, pankreatitis, muntah, bersendawa, sakit perut;
• hati dan saluran empedu: jarang - hepatitis; jarang - kolestasis; sangat jarang - kegagalan hepatik sekunder;
• kulit dan tisu subkutan: jarang - alopecia, ruam kulit, gatal-gatal, urtikaria; jarang berlaku - sindrom Lyell (nekrolisis epidermis toksik), eritema eksudatif polimorfik (termasuk sindrom Stevens-Johnson), ruam bulosa, angioedema;
• tisu muskuloskeletal dan penghubung: sering - sakit muskuloskeletal, sakit belakang, bengkak sendi, kekejangan otot, sakit pada anggota badan, arthralgia, myalgia; jarang - kelemahan otot, sakit leher; jarang - tendopati (dalam beberapa kes dengan pecah tendon), rhabdomyolysis, myositis, myopathy; dengan kekerapan yang tidak diketahui - miopati nekrotik yang diperantarai oleh imun;
• alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - mati pucuk; sangat jarang - ginekomastia;
• gangguan umum: jarang - demam, peningkatan keletihan, edema periferal, sakit dada, sindrom asthenik, malaise;
• data makmal dan instrumental: selalunya - peningkatan aktiviti serum kreatin fosfokinase (CPK), penyimpangan dari hasil normal ujian hati; jarang - leukosituria; dengan frekuensi yang tidak ditentukan - peningkatan kepekatan hemoglobin glikosilasi (HbA ₁);
• sistem imun: selalunya - reaksi alahan; sangat jarang - anafilaksis;
• metabolisme dan pemakanan: sering - hiperglikemia; jarang berlaku - anoreksia, kenaikan berat badan, hipoglikemia; dengan kekerapan yang tidak diketahui - diabetes mellitus (kekerapan perkembangan dipengaruhi oleh kehadiran / ketiadaan faktor risiko - sejarah hipertensi arteri, kandungan trigliserida tinggi, indeks jisim badan> 30 kg / m ², kepekatan glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / l);
• organ hematopoietik: jarang - trombositopenia;
• jangkitan dan pencerobohan: sering - nasofaringitis.

Overdosis

Sekiranya disyaki overdosis Atorvastatin-ALSI, rawatan simptomatik disyorkan.

Tidak ada penawar khusus, hemodialisis tidak berkesan.

arahan khas

Sebelum mengambil ubat, pesakit harus mengikuti diet kolesterol kolesterol standard. Ia harus dipatuhi sepanjang keseluruhan rawatan.

Dalam 0.7% kes menggunakan Atorvastatin-ALSI, terdapat peningkatan berterusan dalam aktiviti serum transaminase hepatik, melebihi VGN lebih dari 3 kali. Kekerapan perubahan tersebut apabila ditetapkan pada dosis 10/20/40/80 mg, masing-masing, adalah 0.2 / 0.2 / 0.6 / 2.3%. Penyakit kuning dan gejala klinikal lain tidak berkembang dengan latar belakang peningkatan aktiviti transaminase hepatik. Pengurangan dos, pengambilan sementara atau lengkap ubat mengembalikan aktiviti transaminase hepatik ke tahap awal. Dalam kebanyakan kes, pesakit terus mengambilnya dengan dos yang berkurang tanpa akibat klinikal.

Penggunaan perencat reduktase HMG-CoA untuk menurunkan lipid darah dapat menyumbang kepada perubahan parameter biokimia yang mencerminkan fungsi hati. Sebelum memulakan terapi, setelah 42 dan 84 hari, setelah setiap kenaikan dos tablet, dan juga secara berkala (misalnya, setiap enam bulan), penting untuk memantau fungsi hati. Selama mengambil pil, mungkin terdapat peningkatan aktiviti enzim hati dalam serum darah. Pesakit dalam kes seperti itu harus berada di bawah pengawasan perubatan sehingga tahap enzim menurun menjadi normal. Sekiranya kandungan asparaginine aminotransferase atau alanine aminotransferase lebih daripada 3 kali lebih tinggi daripada nilai VGN, disarankan untuk mengurangkan dos Atorvastatin-ALSI atau membatalkan pengambilannya.

Dengan berhati-hati, ubat tersebut harus digunakan untuk patologi hati dan / atau pesakit yang menyalahgunakan alkohol. Penyakit hati aktif atau peningkatan berterusan aktiviti aminotransferase yang tidak diketahui adalah kontraindikasi mutlak terhadap pelantikan tablet.

Penggunaan Atorvastatin-ALSI boleh menyebabkan perkembangan miopati (kelemahan dan kesakitan pada otot, digabungkan dengan peningkatan aktiviti CPK lebih dari 10 kali ganda dibandingkan dengan VGN). Dengan myalgias yang meluas, kelemahan otot dan kesakitan dan / atau peningkatan aktiviti CPK yang ketara, perlu menimbulkan persoalan mengenai diagnosis miopati. Pesakit harus diberi tahu tentang perlunya segera memberitahu doktor tentang perkembangan kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan atau sakit dengan demam atau malaise yang bersamaan. Dengan peningkatan aktiviti CPK yang ketara, kehadiran miopati yang disyaki atau disahkan, terapi dibatalkan. Dengan latar belakang pengambilan bahan lain dari kelas ini, kemungkinan miopati meningkat apabila digabungkan dengan agen antijamur azole, asid nikotinik, eritromisin, fibrat, dan siklosporin. Sebilangan besar bahan ini menghalang metabolisme dan / atau pengangkutan ubat yang dimediasi oleh sitokrom P450 3A4.

Di bawah pengaruh CYP3A4, biotransformasi atorvastatin berlaku. Apabila menggunakannya secara serentak dengan dos hipolipidemik niasin, eritromisin, fibrat, imunosupresif atau agen antijamur azal, penting untuk menimbang kesan berpotensi dengan risiko yang mungkin dan memantau pesakit secara berkala untuk mengesan kelemahan otot atau sakit, terutamanya pada bulan-bulan pertama terapi dan semasa masa untuk meningkatkan dos ubat. Pelantikan gabungan atorvastatin dengan asid fusidik dikontraindikasikan, dan oleh itu, selama kedua, penerimaan yang pertama dibatalkan buat sementara waktu. Dalam kes seperti itu, penentuan aktiviti CPK secara berkala mungkin disyorkan, tetapi kawalan sedemikian tidak memungkinkan untuk mengelakkan munculnya miopati yang teruk.

Tertakluk kepada pengawasan perubatan yang ketat, Atorvastatin-ALSI dapat digunakan pada pesakit dengan faktor-faktor yang cenderung terjadinya rhabdomyolysis.

Sebelum memulakan rawatan, kawalan aktiviti CPK harus dilakukan dengan adanya penyakit / keadaan berikut:

• sejarah patologi hati dan / atau penyalahgunaan alkohol;
• hipotiroidisme;
• fungsi buah pinggang terjejas;
• sejarah gangguan otot keturunan atau sejarah keluarga;
• kesan toksik fibrat yang dipindahkan atau perencat HMG-CoA reduktase (statin) pada tisu otot;
• usia tua (pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun, penilaian kawalan CPK harus dilakukan, dengan mengambil kira bahawa mereka sudah mempunyai faktor-faktor yang cenderung untuk munculnya rhabdomyolysis);
• interaksi dengan ubat lain dan situasi lain di mana peningkatan kandungan plasma atorvastatin adalah mungkin.

Dengan peningkatan aktiviti CPK yang ketara, melebihi VGN sebanyak 5 kali, lebih baik tidak memulakan terapi dengan zat.

Terhadap latar belakang pelantikan Atorvastatin-ALSI, serta ubat-ubatan lain dari kelas ini, terdapat kes rhabdomyolysis dengan kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh myoglobinuria.

Disfungsi buah pinggang yang sedia ada boleh bertindak sebagai faktor risiko permulaan penyakit ini. Pesakit seperti itu harus diberi pemantauan yang lebih teliti terhadap keadaan sistem muskuloskeletal. Mengambil pil harus dibatalkan untuk sementara atau sepenuhnya sekiranya gejala kemungkinan miopati atau faktor risiko kegagalan buah pinggang dengan rhabdomyolysis dikesan (contohnya, kejang yang tidak terkawal, gangguan metabolik / elektrolit / endokrin yang teruk, trauma, pembedahan besar, hipotensi arteri atau jangkitan akut).

Sebelum menggunakan Atorvastatin-ALSI, usaha harus dilakukan untuk mencapai kawalan hiperkolesterolemia melalui terapi diet yang mencukupi, peningkatan aktiviti fizikal, penurunan berat badan pada kegemukan, dan rawatan keadaan lain.

Pesakit harus diberitahu tentang perlunya mendapatkan rawatan perubatan segera jika mereka mengalami kelemahan atau sakit otot secara tiba-tiba, disertai dengan demam atau malaise.

Dalam analisis retrospektif subtipe strok, kejadian strok hemoragik yang lebih tinggi diperhatikan pada orang tanpa penyakit arteri koronari yang mengalami serangan iskemia sementara atau strok baru-baru ini dan menerima 80 mg atorvastatin pada peringkat awal, berbanding dengan kumpulan plasebo. Pada awal kajian, risiko tinggi dapat dilihat dengan riwayat stroke hemoragik atau infark lakunar. Pada pesakit ini, tidak ada korelasi yang cukup antara faedah dan risiko ketika menetapkan tablet pada dos 80 mg. Dalam hubungan ini, sebelum permulaan kursus, nisbah manfaat terapi yang berpotensi dengan risiko strok hemoragik yang diramalkan harus dinilai dengan teliti.

Beberapa data telah mengesahkan kemampuan perencat reduktase HMG-CoA (statin) sebagai kelas untuk meningkatkan kepekatan glukosa dalam plasma darah. Pada beberapa pesakit dengan kemungkinan besar timbulnya diabetes mellitus, keadaan hiperglikemia mungkin berlaku, yang memerlukan pembetulan seperti pada diabetes mellitus. Namun, dari sudut risiko vaskular, kebarangkalian ini tidak melebihi faedah mengambil inhibitor HMG-CoA reduktase (statin), jadi tidak ada alasan untuk penarikannya.

Pemantauan perubatan yang teliti harus dilakukan untuk pesakit yang berisiko (dengan hipertensi arteri, kepekatan trigliserida plasma tinggi, indeks jisim badan> 30 kg / m ², kepekatan glukosa darah puasa dari 5,6 hingga 6,9 mmol / L), termasuk pemantauan parameter biokimia darah sesuai dengan rekomendasi setempat.

Kes terpencil penyakit paru-paru interstitial telah dilaporkan dengan pemberian perencat reduktase HMG-CoA (statin) tertentu, terutamanya dengan jangka masa panjang. Keadaan kesihatan umum pesakit (demam, penurunan berat badan, keletihan) boleh merosot, batuk yang tidak produktif dan sesak nafas mungkin muncul. Sekiranya pesakit disyaki menghidap penyakit ini, terapi dibatalkan.

Terdapat laporan peningkatan HbA ₁ dan kepekatan glukosa plasma puasa dengan latar belakang penggunaan perencat HMG-CoA reduktase (statin), termasuk atorvastatin. Kemungkinan hiperglikemia lebih rendah daripada tahap pengurangan risiko komplikasi vaskular ketika mengambil ubat tersebut.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Selama tempoh terapi dengan Atorvastatin-ALSI, perlu mengemudi kenderaan, dan juga melakukan pekerjaan lain yang berkaitan dengan keperluan peningkatan kepekatan perhatian, dengan berhati-hati, kerana potensi pengembangan pening.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Pelantikan Atorvastatin-ALSI semasa kehamilan / menyusui adalah kontraindikasi.

Semasa terapi, pesakit usia subur harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi. Sekiranya seorang wanita usia pembiakan tidak menggunakannya, pengambilan pil adalah kontraindikasi.

Terdapat kes anomali kongenital yang jarang berlaku pada janin setelah terdedah kepada perencat HMG-CoA reduktase (statin). Kajian terhadap haiwan telah mengesahkan kesan toksiknya pada sistem pembiakan.

Diandaikan bahawa atorvastatin diekskresikan dalam susu ibu. Untuk mengelakkan perkembangan kesan sampingan pada kanak-kanak, disarankan untuk membatalkan penyusuan jika perlu mengambil Atorvastatin-ALSI.

Penggunaan pediatrik

Penggunaan Atorvastatin-ALSI dikontraindikasikan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun, kerana profil keselamatan dan keberkesanan belum cukup dipelajari.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Oleh kerana fungsi ginjal yang terganggu adalah salah satu faktor risiko untuk pengembangan rhabdomyolysis, rawatan dengan Atorvastatin-ALSI, jika ada, harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

• penggunaan dikontraindikasikan: gangguan hepatik (mengikut klasifikasi Child-Pugh keparahan A dan B); penyakit hati aktif atau peningkatan aktiviti enzim hepatik yang tidak jelas (lebih daripada 3 kali dibandingkan dengan VGN);
• penggunaan memerlukan pengawasan perubatan yang teliti: sejarah patologi hati.

Gunakan pada orang tua

Profil keselamatan dan keberkesanan Atorvastatin-ALSI pada pesakit tua tidak berbeza dari pada populasi umum, oleh itu, rejimen dos tidak disesuaikan di dalamnya.

Interaksi dadah

Dalam tempoh pemberian perencat HMG-CoA reduktase serentak dengan perencat isoenzim CYP3A4 (contohnya, agen antijamur - turunan azole, klaritromisin, eritromisin), asid nikotinik dalam dos penurun lipid (lebih daripada 1000 mg sehari), fibrate atau liklosporin meningkat.

Kombinasi, penggunaannya boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma atorvastatin:

• perencat isoenzim CYP3A4 (kerana bahan dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim ini): kebolehubahan kesan pada isoenzim CYP3A4 menentukan tahap pengaruh dan kesan potensi;
• perencat kuat isoenzim CYP3A4 (contohnya, posaconazole, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, styripentol, delavirdine, clarithromycin, telithromycin, cyclosporin, inhibitor protease virus imunodefisiensi manusia, termasuk darunavir, indavavironavironir … Sekiranya boleh, disyorkan untuk mengelakkan penggunaan gabungannya. Dalam kes di mana pemberian bersama diperlukan, penilaian harus dibuat mengenai kemungkinan penurunan dos maksimum Atorvastatin-ALSI;
• perencat sederhana isoenzim CYP3A4 (contohnya, flukonazol, verapamil, diltiazem, eritromisin): dapat meningkatkan tahap atorvastatin dalam plasma darah; contohnya, klaritromisin, eritromisin - peningkatan dicatat dengan penggunaan 500 mg eritromisin 4 kali sehari atau 500 mg klaritromisin 2 kali sehari; diltiazem - peningkatan kepekatan dikesan semasa mengambil tablet 40 mg dengan 240 mg diltiazem;
• jus limau gedang (kerana mengandungi satu atau lebih komponen yang menghalang isoenzim CYP3A4): dengan pengambilan berlebihan (lebih daripada 1.2 liter sehari) ia boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma atorvastatin;
• itraconazole, clarithromycin, inhibitor protease hepatitis C (boceprevir), inhibitor protease virus imunodefisiensi manusia (kombinasi ritonavir dan darunavir, ritonavir dan saquinavir, ritonavir dan lopinavir fosamprenavir, fosamprenavir dengan rfinaviromavir) pemerhatian, dan Atorvastatin-ALSI ditetapkan dalam dos efektif paling rendah;
• ubat yang menghalang protein OATP1B1 (siklosporin): kerana atorvastatin dan metabolitnya adalah substrat protein pengangkutan OATP1B1, penggunaan kombinasi tersebut dapat meningkatkan ketersediaan bio. Oleh itu, penggunaan serentak tablet 10 mg dan siklosporin pada dos 5.2 μg per 1 kg berat badan sehari meningkatkan kandungan plasma yang pertama sebanyak 7.7 kali.

Ubat / bahan, penunjukan yang boleh menyebabkan penurunan kandungan atorvastatin dalam plasma darah:

• pemicu isoenzim CYP3A4 (persiapan wort St. John, rifampicin, efavirenz): kerana mekanisme interaksi dengan rifampicin (penghambat protein hepatosit OATP1B1 dan pemicu isoenzim CYP3A4) adalah dua, ubat harus diambil bersama. Pengambilan atorvastatin yang tertunda selepas rifampisin mengurangkan kepekatan plasma yang pertama. Namun, kerana kebergantungan kandungan zat dalam hepatosit pada rifampisin belum diketahui, jika penggunaan gabungannya tidak dapat dielakkan, penting untuk memantau keberkesanan kombinasi ini dengan teliti selama tempoh rawatan;
• antasid (dalam bentuk suspensi yang mengandung aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida): kepekatan ubat menurun sebanyak 35%, sementara tidak ada perubahan dalam tahap penurunan kandungan LDL-C;
• colestipol: penurunannya sekitar 25%. Pada masa yang sama, kesan hipolipidemik sendi ubat-ubatan ini lebih tinggi daripada setiap ubat secara berasingan.

Kombinasi yang disyorkan untuk diambil kira:

• eritromisin: risiko miopati boleh meningkat;
• fibrate, ezetimibe: dengan latar belakang monoterapi dengan ubat-ubatan ini, kemunculan kesan yang tidak diingini dari sistem muskuloskeletal, termasuk rhabdomyolysis, diperhatikan. Apabila digunakan bersamaan dengan atorvastatin, kemungkinan fenomena tersebut meningkat. Sekiranya temu janji serentak tidak dapat dielakkan, kursus dijalankan di bawah pemantauan keadaan pesakit secara berkala. Bersama dengan fibrate, tablet digunakan dalam dos efektif minimum;
• asid fusidik: dalam kajian pasca pemasaran terdapat laporan mengenai kejadian rhabdomyolysis. Mekanisme interaksi ini belum dibentuk. Sekiranya perlu, terapi dengan asid fusidik, statin harus dibatalkan sepanjang tempoh ini. Penggunaannya dapat dipulihkan setelah 7 hari setelah menghentikan pengambilan asid fusidik. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes yang luar biasa, ketika rawatan sistemik jangka panjang penting, misalnya, pada pasien dengan jangkitan yang teruk, pelantikan kombinasi ubat semacam itu harus dipertimbangkan secara individu dalam setiap kes, dan terapi harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa doktor dengan segera sekiranya terdapat tanda-tanda kelemahan otot, kesakitan atau kelembutan;
• Colchicine: Walaupun tidak ada kajian interaksi ubat khusus yang dilakukan, kes myopathy telah dilaporkan. Gabungan itu boleh digunakan dengan berhati-hati.

Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal antara atorvastatin dan cimetidine, terfenadine, amlodipine, phenazone dan ubat lain yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom, estrogen dan ubat antihipertensi yang sama sebagai sebahagian daripada terapi penggantian hormon (kajian interaksi dengan ubat-ubatan tertentu belum dilakukan).

Interaksi dengan amiodarone atau verapamil tidak diketahui. Telah ditetapkan bahawa amiodarone dan verapamil menyebabkan penghambatan aktiviti isoenzim CYP3A4 dan penggunaan serentak mereka dengan atorvastatin dapat meningkatkan pendedahannya. Sehubungan dengan itu, disarankan untuk mengurangkan dosis maksimum yang terakhir, untuk memantau keadaan pasien setelah memulai perawatan dan ketika mengubah dos perencat.

Tidak diketahui bagaimana penghambatan fungsi pengangkut pengambilan hepatik mempengaruhi kepekatan ubat dalam hepatosit. Sekiranya tidak mungkin untuk mengelakkan pengangkatan gabungan tersebut, disarankan untuk mengurangkan dos dan memantau keberkesanan kursus.

Itraconazole meningkatkan AUC atorvastatin (ketika mengambil yang pertama pada dos 200 mg dan yang kedua pada dos 20-40 mg).

Dengan penggunaan berulang digoxin dengan tablet (dos 10 mg), kepekatan plasma keseimbangan yang pertama tidak berubah. Walau bagaimanapun, dengan peningkatan dos harian atorvastatin hingga 80 mg, kandungan digoxin meningkat hampir 20%. Bagi pesakit yang menerima kombinasi seperti itu, pengawasan yang tepat harus dibuat.

Kepekatan ubat dengan latar belakang pelantikannya pada dos 10 mg dengan 500 mg azitromisin sehari tidak berubah.

Semasa memilih kontraseptif oral, perlu diambil kira bahawa Atorvastatin-ALSI secara signifikan meningkatkan AUC etinilestradiol dan norethisterone (masing-masing hampir 20 dan 30%).

Kajian klinikal pada sukarelawan yang menerima warfarin bersama-sama dengan atorvastatin pada dos 80 mg sehari mengesahkan sedikit peningkatan masa prothrombin hampir 1.7 saat selama 4 hari pertama rawatan. Setelah 15 hari mengambil ubat, indikator kembali normal.

Walaupun terdapat interaksi yang signifikan dengan antikoagulan kumarin, yang mempengaruhi fungsi antikoagulan, hanya diketahui dalam kes-kes yang jarang berlaku, penting untuk menentukan masa prothrombin sebelum menggunakan Atorvastatin-ALSI dan cukup kerap dalam tempoh terapi, untuk mengelakkan perubahan ketara. Sebaik sahaja nilai indikator stabil ditentukan, kawalannya dapat dilakukan dengan cara yang sama seperti yang disarankan untuk orang yang menggunakan antikoagulan kumarin. Dalam kes mengubah dos tablet atau membatalkannya, kawalan masa prothrombin dilakukan mengikut prinsip yang sama. Pemberian atorvastatin tanpa antikoagulan tidak dikaitkan dengan penampilan pendarahan atau perubahan masa prothrombin.

Analog

Analog Atorvastatin-ALSI adalah Liprimar, Atorvastatin-SZ, Torvakard, Atorvastatin, Torvas, Tulip, Lipoford, Atorvox, Atorvastatin-K, Ator, Novosostat, Atorvastatin Medisorb, Anvistat, Torvazin, Torvalip, Torvalip.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Atorvastatin-ALSI

Pesakit memberikan ulasan positif mengenai Atorvastatin-ALSI. Kelebihannya selalunya merangkumi kos anggaran ubat yang relatif, kecekapan tinggi dan pengembangan tindakan terapi yang cepat. Tablet membantu menurunkan kadar kolesterol, mempengaruhi penyebab aterosklerosis dan tidak menyebabkan kejadian buruk yang ketara.

Kelemahan yang paling ketara adalah adanya kontraindikasi terhadap penggunaan ubat tersebut. Dalam beberapa kes, perkembangan kesan terapi tidak diperhatikan.

Harga untuk Atorvastatin-ALSI di farmasi

Harga anggaran untuk Atorvastatin-ALSI (dalam pakej 30 tablet 40 mg) adalah 347 rubel.

Atorvastatin-ALSI: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet bersalut filem Atorvastatin-Alsi 20 mg 30 pcs. 189 r Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!