Leponex - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Tablet

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Leponex

Leponex: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Leponex

Kod ATX: N05AH02

Bahan aktif: clozapine (Clozapine)

Pengilang: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (UK)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Leponex adalah ubat antipsikotik yang mempunyai kesan antiserotonin, penenang, antihistamin.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Ubat ini tersedia dalam bentuk tablet: kuning, bulat, dengan tepi miring, "SANDOZ" terukir di sisi rata dalam lingkaran, sisi lain tablet miring ke arah garis pemisah dan bertuliskan "L / O" (dos 25 mg) atau " Z / A "(dos 100 mg) (10 pcs. Dalam lepuh, dalam kotak kadbod 5, 10, 12 atau 25 lepuh dan arahan penggunaan Leponex).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: clozapine - 25 atau 100 mg;
• komponen tambahan: laktosa monohidrat, silikon dioksida koloid, pati jagung, povidone, magnesium stearat, talc.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Leponex adalah ubat antipsikotik. Bahan aktifnya, clozapine, adalah neuroleptik atipikal. Memiliki kesan antipsikotik dan sedatif, praktikalnya tidak mempengaruhi tahap kepekatan prolaktin dalam darah, tidak menyebabkan reaksi ekstrapiramidal dan katalepsi yang jelas, tidak menekan keadaan stereotaip yang disebabkan oleh pemberian amfetamin atau apomorfin.

Clozapine mempunyai kesan penyekat yang ketara pada reseptor dopamin D4, dengan lemahnya menyekat reseptor D1, D2, D3 dan D5. Di samping itu, ia mempunyai sifat antiserotonergik, mempunyai penyekat alpha-adrenergik yang jelas, antihistamin dan kesan antikolinergik, menekan reaksi pengaktifan pada electroencephalogram (EEG).

Clozapine mempunyai kesan penenang yang cepat dan signifikan secara klinikal. Kesan antipsikotiknya sangat ketara dalam rawatan pesakit dengan skizofrenia yang tahan api terhadap tindakan antipsikotik lain.

Penggunaan clozapine jangka pendek atau jangka panjang berkesan terhadap gejala skizofrenia negatif dan produktif, dan terdapat kecenderungan positif pada beberapa gangguan kognitif.

Berbanding dengan olanzapine, risiko tingkah laku bunuh diri pada pesakit yang menerima clozapine adalah 24% lebih rendah. Clozapine berbeza dengan antipsikotik lain kerana tidak adanya peningkatan kepekatan prolaktin atau peningkatan tahapnya yang sangat sedikit. Kerana ini, dengan latar belakang penggunaan ubat, kesan tidak diingini seperti mati pucuk, ginekomastia, amenorea, galaktorea tidak berlaku. Di samping itu, ia hampir tidak menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang ketara, termasuk dystonia akut dan diskinesia terlambat; kesan sampingan seperti parkinsonisme dan akathisia jarang berlaku.

Reaksi buruk penggunaan clozapine yang berpotensi berbahaya termasuk granulositopenia dan agranulositosis, kejadiannya masing-masing adalah 3% dan 0.7%.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, clozapine diserap hampir sepenuhnya (90-95%). Pengambilan makanan secara serentak tidak mempengaruhi kadar dan tahap penyerapan. Ketersediaan bio mutlak clozapine semasa perjalanan pertama melalui hati adalah 50-60%. Keadaan keseimbangan dijamin dengan pengambilan Leponex secara berkala 2 kali sehari. Rata-rata memerlukan 2,1 jam untuk mencapai kepekatan maksimum clozapine dalam darah.

Pengikatan protein plasma kira-kira 95%, isipadu pengedaran adalah 1.6 l / kg.

Clozapine dimetabolisme hampir sepenuhnya; hanya satu metabolit, derivatif desmetil, yang mempunyai aktiviti farmakologi. Kesannya, serupa dengan clozapine, ringan dan lebih pendek dalam jangka masa.

Perkumuhan bersifat biphasic, separuh hayat (T _1/2) fasa terakhir adalah dari 6 hingga 26 jam. Selepas satu dos Leponex pada dos 75 mg, T _1/2 fasa akhir rata-rata 7.9 jam. Apabila keadaan keseimbangan dicapai setelah 7 hari terapi, nilai ini meningkat kepada 14.2 jam. Clozapine diekskresikan dalam bentuk metabolit: melalui buah pinggang - hingga 50%, melalui usus - 30% daripada dos yang diambil. Dalam air kencing dan tinja, clozapine didapati tidak berubah hanya dalam jumlah jejak.

Didapati bahawa dalam keadaan keseimbangan, peningkatan dos harian ubat dari 37.5 mg hingga 75 dan 150 mg (dibahagikan kepada 2 dos) menyebabkan peningkatan AUC yang bergantung kepada dos linear (kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi), kepekatan maksimum dan minimum clozapine dalam plasma darah …

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan Leponex ditunjukkan untuk rawatan skizofrenia yang tahan terhadap terapi dengan antipsikotik khas atau kerana intoleransi mereka.

Rintangan atau kekurangan kesan terapeutik didefinisikan sebagai kurangnya tindak balas klinikal terhadap penggunaan dos yang mencukupi sekurang-kurangnya dua antipsikotik dalam satu jangka masa.

Kriteria intoleransi terhadap neuroleptik khas ditakrifkan sebagai perkembangan reaksi neurologi yang tidak diingini yang teruk dan tidak betul (gangguan extrapyramidal, tardive dyskinesia), yang tidak membenarkan mencapai kesan klinikal yang mencukupi semasa menggunakannya.

Di samping itu, Leponex diresepkan untuk mengurangkan risiko tingkah laku bunuh diri pada pesakit dengan skizofrenia atau psikosis skizoaffektif, yang gambaran klinikalnya sekarang dan data dari sejarah perubatan mereka menunjukkan sifat kronik dari berulang perilaku bunuh diri.

Leponex diresepkan untuk membetulkan gangguan psikotik pada penyakit Parkinson dengan tidak berkesannya rawatan standard selepas penghapusan ubat antikolinergik (termasuk antidepresan trisiklik) dan usaha untuk mengurangkan dos ubat antiparkinsonia dengan kesan dopaminergik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• ketidakupayaan untuk melakukan ujian darah klinikal biasa dengan penentuan formula leukosit;
• petunjuk sejarah agranulositosis, granulositopenia idiosinkratik atau toksik (kecuali untuk kes granulositopenia atau agranulositosis yang berkembang selepas kemoterapi yang digunakan sebelumnya);
• epilepsi tahan terhadap terapi;
• disfungsi sumsum tulang;
• penindasan sistem saraf pusat etiologi, keruntuhan;
• psikosis toksik (termasuk psikosis alkohol), mabuk dadah, koma;
• miokarditis dan patologi jantung teruk yang lain;
• penyakit hati aktif disertai dengan loya, penyakit kuning, atau anoreksia;
• kegagalan hati, penyakit hati yang progresif;
• penyakit buah pinggang yang teruk;
• penyumbatan usus lumpuh;
• penggunaan neuroleptik pelepasan jangka panjang dan ubat-ubatan lain yang berpotensi besar untuk menyebabkan agranulositosis;
• intoleransi laktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, kekurangan laktase;
• menyusu;
• umur sehingga 18 tahun;
• hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Tablet Leponex harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan peningkatan risiko kemalangan serebrovaskular, pesakit tua dengan demensia; serentak dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan penghambatan yang ketara terhadap fungsi sumsum tulang; dengan bilangan leukosit yang rendah dengan latar belakang neutropenia etnik jinak; dengan hiperplasia prostat, glaukoma penutupan sudut, sejarah penyakit sumsum tulang primer.

Dianjurkan untuk mengelakkan terapi bersamaan dengan antipsikotik bertindak lama (bentuk depot) yang berpotensi memberi kesan myelosupresif.

Penggunaan Leponex selama kehamilan ditunjukkan hanya dalam kes-kes keperluan yang jelas, apabila kesan klinikal terapi yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi ancaman terhadap janin.

Leponex, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Leponex diambil secara oral.

Semasa menetapkan Leponex, perlu dilakukan ujian darah klinikal untuk menentukan formula leukosit, anda boleh mula mengambil ubat tersebut jika petunjuknya berada dalam julat normal: bilangan leukosit adalah 3500 / mm ³ (3.5 x 10 ⁹ / l) dan ke atas, bilangan neutrofil mutlak adalah 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) dan ke atas.

Leponex boleh menyebabkan perkembangan agranulositosis, manifestasi yang boleh menyumbang kepada kemunculan penyakit berjangkit yang teruk dan mengakibatkan kematian. Oleh itu, penggunaan ubat mesti disertai dengan pemantauan berkala terhadap jumlah leukosit dan bilangan mutlak neutrofil: selama 126 hari pertama - 1 kali dalam 7 hari, kemudian - sekurang-kurangnya 1 kali dalam 28 hari dan 28 hari setelah akhir rawatan.

Pemilihan dos harian dibuat secara individu, dos efektif minimum harus digunakan.

Untuk mengurangkan kemungkinan menghidap ubat penenang, hipotensi dan sawan, dos harian harus dibahagikan kepada beberapa dos.

Pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan benzodiazepin, perencat pengambilan serotonin selektif atau ubat lain yang berinteraksi dengan clozapine, diperlukan penyesuaian dos Leponex yang mencukupi.

Tidak digalakkan menggunakan clozapine dalam kombinasi dengan antipsikotik lain.

Apabila beralih dari rawatan dengan neuroleptik oral lain, dosnya harus dikurangkan atau ditarik secara beransur-ansur. Berdasarkan data klinikal, doktor yang hadir harus menentukan keperluan untuk menghentikan terapi dengan neuroleptik lain dan beralih ke penggunaan Leponex.

Dos yang disyorkan:

• skizofrenia tahan terhadap terapi: hari pertama terapi - 12.5 mg (1/2 tablet 25 mg) 1-2 kali sehari; hari kedua - 25 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, tertakluk pada toleransi yang baik, dosis secara bertahap dinaikkan sebanyak 25-50 mg dengan selang beberapa hari sehingga pada akhir 21 hari terapi, dosis harian hingga 300 mg tercapai. Kemudian, jika diperlukan secara klinikal, dos harian dapat dinaikkan sebanyak 50-100 mg setiap 3-7 hari. Dalam kebanyakan kes, kesan antipsikotik ubat berlaku dengan penggunaan 300-450 mg clozapine sehari, dibahagikan kepada beberapa dos. Pada sesetengah pesakit, kesan klinikal dicapai dengan dos yang lebih rendah, yang lain memerlukan dos hingga 600 mg sehari. Untuk mencapai kesan terapeutik sepenuhnya, adalah mungkin untuk menggunakan dos Leponex yang lebih tinggi. Pembahagian dos harian yang tidak rata ditunjukkan, disarankan untuk mengambil sebahagian besar dos sebelum tidur. Dos harian maksimum ialah 900 mg. Perlu diingat bahawa dengan latar belakang penggunaan dos harian lebih daripada 450 mg, risiko serangan sawan dan kesan sampingan yang lebih kerap meningkat. Setelah mencapai kesan klinikal maksimum, adalah mungkin untuk memindahkan pesakit ke terapi penyelenggaraan dengan menggunakan clozapine dosis yang lebih rendah. Pengurangan dos harus dilakukan dengan berhati-hati dan perlahan. Sekiranya dos pemeliharaan tidak melebihi 200 mg, maka boleh diambil sekali pada waktu petang. Tempoh terapi penyelenggaraan adalah 180 hari atau lebih. Penghentian terapi harus dilakukan dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur selama 7-14 hari. Sekiranya pengambilan Leponex secara tiba-tiba diperlukan, termasuk dengan perkembangan leukopenia,adalah perlu untuk memberikan pemerhatian yang teliti kepada pesakit sehubungan dengan kemungkinan perkembangan sindrom penarikan atau peningkatan gejala psikotik. Gejala pengeluaran boleh merangkumi berpeluh, sakit kepala, mual, muntah, dan cirit-birit. Sekiranya rawatan terganggu selama lebih dari 2 hari, maka penggunaan Leponex harus dilanjutkan dengan dos 12.5 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, sehingga kesan terapi dicapai, peningkatan dos pada pesakit dengan toleransi yang baik dapat dilakukan lebih cepat daripada yang awalnya. Dengan sangat berhati-hati, dos harus ditetrasi pada pesakit-pesakit yang mengalami penafasan pernafasan atau serangan jantung semasa pemilihan dos awal;loya, muntah, cirit-birit. Sekiranya rawatan terganggu selama lebih dari 2 hari, maka Leponex harus dilanjutkan dengan dos 12.5 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, sehingga kesan terapi dicapai, peningkatan dos pada pesakit dengan toleransi yang baik dapat dilakukan lebih cepat daripada yang awalnya. Dengan sangat berhati-hati, dos harus ditetrasi pada pesakit-pesakit yang mengalami penafasan pernafasan atau serangan jantung semasa pemilihan dos awal;loya, muntah, cirit-birit. Sekiranya rawatan terganggu selama lebih dari 2 hari, maka Leponex harus dilanjutkan dengan dos 12.5 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, sehingga kesan terapi dicapai, peningkatan dos pada pesakit dengan toleransi yang baik dapat dilakukan lebih cepat daripada yang awalnya. Dengan sangat berhati-hati, dos harus ditetrasi pada pesakit-pesakit yang mengalami penafasan pernafasan atau serangan jantung semasa pemilihan dos awal;pada siapa, pada pemilihan awal dos, penahan pernafasan atau serangan jantung diperhatikan;pada siapa, pada pemilihan awal dos, penahan pernafasan atau serangan jantung diperhatikan;
• Mengurangkan risiko tingkah laku bunuh diri berulang pada pesakit dengan skizofrenia atau psikosis skizoafektif: rejimen dos dan pemilihan dos individu dilakukan dengan cara yang sama seperti pada pesakit dengan skizofrenia yang tahan terhadap terapi. Tempoh rawatan sekurang-kurangnya dua tahun. Setelah penilaian menyeluruh secara berkala mengenai keadaan pesakit untuk berulang tingkah laku bunuh diri, doktor memutuskan sama ada untuk menghentikan rawatan atau meneruskannya;
• psikosis pada penyakit Parkinson (dengan tidak berkesannya terapi standard): dos harian awal tidak lebih daripada 12.5 mg, diambil pada waktu petang. Selanjutnya, dos dapat ditingkatkan sebanyak 12.5 mg, memerhatikan selang waktu sekurang-kurangnya 3-4 hari. Dos harian maksimum adalah 50 mg, ia harus dicapai tidak lebih awal dari 14 hari selepas permulaan rawatan. Dos harian harus diambil dalam 1 dos pada waktu petang. Julat dos terapi adalah berubah-ubah, dengan purata dos efektif adalah 25-37.5 mg sehari. Adalah mungkin untuk melebihi dos harian 50 mg dalam kes yang luar biasa apabila pengambilannya selama 7 hari tidak memberikan kesan terapeutik yang memuaskan. Peningkatan selanjutnya dalam dos harian dilakukan dengan berhati-hati, tidak lebih dari 12.5 mg setiap 7 hari. Jangan melebihi 100 mg sehari. Selama 14-28 hari pertama, rawatan harus disertai dengan pemantauan tekanan darah (BP) secara berkala pada posisi terlentang dan berdiri. Sekiranya pesakit mengalami penenang, hipotensi ortostatik atau kekeliruan yang ketara, kenaikan dos harus dibatasi atau ditunda. Adalah mungkin untuk meningkatkan dos ubat antiparkinsonia pada pesakit dengan indikasi berdasarkan penilaian status motor hanya 14 hari setelah melegakan gejala psikotik sepenuhnya. Sekiranya, setelah meningkatkan dos, gejala psikotik berkembang semula, anda boleh meningkatkan dos Leponex sebanyak 12.5 mg dalam 7 hari hingga 100 mg sehari dan mengambilnya dalam 1 atau 2 dos. Dianjurkan untuk menghentikan terapi dengan mengurangkan secara beransur-ansur dos harian sebanyak 12.5 mg sekali setiap 14 hari. Penghentian rawatan segera ditunjukkan jika agranulositosis atau neutropenia berkembang. Dalam kes ini, perlu dilakukan pemantauan psikiatri yang teliti terhadap keadaan pesakit kerana risiko simptom yang berulang.

Sekiranya jumlah eosinofil dalam darah melebihi 3000 / mm ³, rawatan dengan Leponex dianjurkan untuk dihentikan sementara, pil dapat disambung hanya setelah jumlah eosinofil menurun menjadi kurang dari 1000 / mm ³.

Pembatalan ubat dilakukan apabila jumlah platelet kurang dari 50,000 / mm ³.

Semasa menetapkan Leponex, pesakit harus diberitahu tentang perlunya segera berjumpa doktor jika suhu badan meningkat, sakit tekak muncul, atau gejala penyakit berjangkit berlaku. Doktor harus mengingatkan anda tentang perkara ini dalam setiap lawatan.

Sekiranya terdapat gejala jangkitan, penentuan segera jumlah darah leukosit diperlukan.

Sekiranya, selama 126 hari pertama rawatan, ujian darah klinikal menunjukkan penurunan bilangan leukosit menjadi 3500-3000 / mm ³ dan / atau bilangan mutlak neutrofil menjadi 2000-1500 / mm ³, maka kawalan parameter ini bermula 2 kali dalam 7 hari. Dalam tempoh selepas 126 hari terapi dengan Leponex, kawalan hematologi 2 kali dalam 7 hari dilakukan jika jumlah leukosit adalah 3000-2500 / mm ³, bilangan mutlak neutrofil adalah 1500-1000 / mm ³… Selain itu, jika selama terapi terdapat penurunan jumlah leukosit yang signifikan dibandingkan dengan tahap awal, maka tes darah harus diulang. Ujian darah 2 kali setiap 7 hari dilanjutkan semasa mengambil Leponex sehingga indikator stabil atau pulih ke tahap semula.

Penghentian rawatan ubat segera diperlukan jika selama 126 hari pertama jumlah leukosit kurang dari 3000 / mm ³ atau jumlah neutrofil mutlak kurang dari 1500 / mm ³, dan setelah 126 hari terapi Leponex, jumlah leukosit akan menurun menjadi kurang dari 2500 / mm ³ atau bilangan mutlak neutrofil kurang daripada 1000 / mm ³. Dalam setiap kes ini, diperlukan untuk menentukan jumlah kiraan leukosit dan leukosit setiap hari dan memantau pesakit dengan teliti untuk terjadinya gejala seperti selesema dan tanda-tanda penyakit berjangkit lain. Kawalan hematologi setelah penghentian rawatan ubat harus diteruskan sehingga parameter hematologi dinormalisasi sepenuhnya.

Sekiranya, setelah pemberhentian Leponex, proses pengurangan bilangan leukosit (di bawah 2000 / mm ³) dan / atau bilangan mutlak neutrofil (di bawah 1000 / mm ³) berterusan, pesakit mesti dimasukkan ke jabatan hematologi khusus dan dirawat di bawah bimbingan ahli hematologi yang berpengalaman.

Anda tidak boleh meneruskan rawatan dengan Leponex pada pesakit yang pengambilan ubat disebabkan oleh perkembangan leukopenia dan / atau neutropenia.

Untuk mengesahkan parameter hematologi pada keesokan harinya, disarankan untuk melakukan ujian darah kedua, tetapi pil harus dihentikan berdasarkan hasil analisis pertama.

Sekiranya terapi Leponex berlangsung lebih dari 126 hari dan ditangguhkan selama 3 hingga 28 hari, maka pengawalan jumlah leukosit dan neutrofil dalam darah harus dilakukan secara berkala pada selang waktu 7 hari selama 42 hari. Sekiranya tiada perubahan hematologi, pemantauan lebih lanjut mengenai jumlah darah dapat dilakukan sekali setiap 28 hari. Sekiranya terapi ditangguhkan selama 28 hari atau lebih, dalam 126 hari terapi berikutnya, kawalan hematologi diperlukan setiap 7 hari.

Pada pesakit berusia 60 tahun dan lebih tua, disarankan untuk memulakan rawatan dengan dos 12.5 mg sekali sehari pada hari pertama, diikuti dengan peningkatan dos tidak lebih dari 25 mg sehari.

Adalah perlu untuk memulakan penggunaan Leponex pada pesakit dengan riwayat sawan, penyakit sistem kardiovaskular, gangguan fungsi ginjal dengan dos tunggal 12.5 mg pada hari pertama, dan kenaikan dos berikutnya harus dilakukan dengan lebih perlahan dan sedikit demi sedikit daripada yang ditunjukkan dalam cadangan umum.

Kesan sampingan

Gangguan Leponex yang tidak diingini dari sistem dan organ (dikelaskan seperti berikut: sangat kerap - ≥ 1/10, sering - ≥ 1/100 dan <1/10, jarang - ≥ 1/1000 dan <1/100, jarang - ≥ 1 / 10,000 dan <1/1000, sangat jarang - <1 / 10,000, termasuk kes terpencil):

• pada bahagian sistem darah dan limfa: sering - eosinofilia, leukopenia, leukositosis, neutropenia; jarang - agranulositosis (setelah penghentian rawatan, manifestasi biasanya terbalik, tetapi boleh menyebabkan sepsis dan kematian); jarang - limfopenia, anemia; sangat jarang - trombositosis, trombositopenia;
• metabolisme dan pemakanan: sering - peningkatan berat badan; jarang - toleransi glukosa terganggu, semakin teruk perjalanan diabetes mellitus, perkembangan diabetes mellitus; sangat jarang - ketoasidosis, hiperkolesterolemia, hiperglikemia teruk, hipertrigliseridemia, koma hiperosmolar;
• dari sistem saraf: sangat kerap - pening, mengantuk atau penenang; kerap - gegaran, sawan (termasuk maut), kekejangan otot, sawan, sakit kepala, sawan mioklonik, akathisia, gejala extrapyramidal; jarang - sindrom malignan neuroleptik (gejala utama adalah hipertermia, ketegaran otot, perubahan kognitif, ketidakupayaan autonomi); jarang - kecelaruan, kekeliruan; sangat jarang - gangguan obsesif-kompulsif, diskinesia tardive;
• pada bahagian organ penglihatan: sering - penglihatan kabur;
• dari jantung: sangat kerap - takikardia (lebih kerap pada minggu-minggu pertama terapi); sering - perubahan dalam ECG (elektrokardiogram), termasuk kelainan konduksi, kemurungan segmen ST, meratakan dan pembalikan gelombang T; jarang - aritmia, keruntuhan peredaran darah, perikarditis (termasuk dengan efusi perikardial), miokarditis (termasuk dengan eosinofilia); sangat jarang - serangan jantung, kardiomiopati;
• di bahagian kapal: selalunya - hipotensi ortostatik, pengsan, hipertensi arteri; jarang - kejutan (akibat hipotensi arteri yang teruk, yang berlaku dengan peningkatan ketara dalam dos Leponex; pemberhentian peredaran darah atau pernafasan tidak dikecualikan), tromboemboli (termasuk maut atau bersamaan dengan nekrosis organ);
• dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: jarang - jangkitan saluran pernafasan bawah (termasuk yang membawa maut), radang paru-paru, aspirasi makanan; sangat jarang - kemurungan pernafasan, penangkapan pernafasan;
• dari saluran gastrousus: sangat kerap - sembelit, hipersalivasi; kerap - mulut kering, loya, muntah; jarang, disfagia; sangat jarang - peningkatan kelenjar air liur parotid, penyumbatan usus, penyumbatan oleh coprolit, atau penyumbatan usus lumpuh;
• dari sistem hepatobiliari: sering - peningkatan aktiviti enzim hati; jarang - penyakit kuning kolestatik, pankreatitis, hepatitis; jarang sekali - nekrosis hati fulminan;
• dari sistem kencing: sering - inkontinensia kencing, pengekalan kencing; sangat jarang - nefritis interstisial;
• dari kelamin dan kelenjar susu: sangat jarang - priapism;
• tindak balas dermatologi: jarang - reaksi kulit;
• gangguan mental: sering - disarthria; jarang berlaku - disfemia; jarang - kegelisahan, pergolakan;
• parameter makmal: jarang - peningkatan aktiviti kreatin fosfokinase; sangat jarang - hiponatremia;
• gangguan umum: selalunya - perasaan keletihan, hipertermia jinak, gangguan termoregulasi atau berpeluh; sangat jarang - kematian mendadak (alasan tidak dapat ditentukan).

Sebagai tambahan kepada kesan buruk yang dilaporkan semasa kajian klinikal Leponex, ada laporan mengenai kesan sampingan berikut, kekerapannya belum dapat diketahui:

• dari sistem saraf: perubahan dalam EEG, sindrom kolinergik;
• dari sistem endokrin: pseudopheochromocytoma;
• dari jantung: sakit dada, angina pectoris, infark miokard (termasuk maut);
• dari sistem imun: vaskulitis leukositosit, angioedema;
• dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinal: kesesakan hidung, bronkospasme;
• dari saluran gastrousus: pedih ulu hati, cirit-birit, dispepsia, ketidakselesaan perut, kolitis;
• dari sistem hepatobiliari: hepatotoksisitas, steatosis hati, fibrosis hati, nekrosis hati, sirosis hati, kegagalan hati yang teruk yang memerlukan pemindahan hati atau menyebabkan kematian, kerosakan hati (termasuk keadaan yang mengancam nyawa);
• dari sistem muskuloskeletal: sakit otot, kelemahan otot, kekejangan otot, lupus eritematosus sistemik;
• dari sistem kencing: membasahi tidur, kegagalan buah pinggang;
• reaksi dermatologi: gangguan pigmentasi.

Overdosis

Gejala

Gejala berikut mungkin menunjukkan overdosis Leponex: mengantuk, kekeliruan, halusinasi, pergolakan, revitalisasi refleks, areflexia, delirium, kejang, gejala ekstrapiramidal, turun naik suhu badan, hipersalivasi, murid melebar, penglihatan kabur, takikardia, hipotensi, dyspnea arteri kemurungan pernafasan atau kegagalan pernafasan, pneumonia aspirasi, kelesuan, koma, runtuh.

Perlu diingatkan bahawa pada pesakit dewasa yang sebelumnya tidak menggunakan Leponex, dos 400 mg ubat boleh menyebabkan perkembangan koma yang mengancam nyawa, termasuk yang membawa maut. Pada kanak-kanak, dos clozapine 50–200 mg sangat penenang dan boleh menyebabkan koma.

Rawatan

Tidak ada penawar khusus. Oleh itu, tindakan segera diperlukan seperti lavage gastrik (jika tidak lebih dari enam jam berlalu sejak mengambil Leponex), mengambil arang aktif. Adalah perlu untuk terus memantau fungsi sistem kardiovaskular, elektrolit dan keseimbangan asid-basa, untuk menjaga fungsi pernafasan.

Penggunaan dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak berkesan.

Inhibitor kolinesterase, termasuk physostigmine, pyridostigmine, dan neostigmine, telah terbukti dapat memperbaiki kesan antikolinergik. Sekiranya aritmia, ubat harus diresepkan bergantung kepada gejala (persediaan kalium dan digitalis, natrium bikarbonat); penggunaan procainamide dan quinidine dikontraindikasikan. Sekiranya hipotensi arteri, pesakit mesti menyuntikkan sebarang penyelesaian penggantian plasma, termasuk albumin. Untuk merangsang peredaran darah, agen yang paling berkesan adalah derivatif dopamin dan angiotensin. Epinefrin dan beta-agonis lain tidak boleh digunakan, mereka boleh menyebabkan vasodilasi tambahan. Dengan berlakunya kejang, infus fenitoin intravena yang perlahan atau suntikan diazepam intravena ditetapkan. Barbiturat yang bertindak panjang tidak boleh digunakan.

Pemerhatian perubatan yang teliti terhadap keadaan pesakit harus diteruskan sekurang-kurangnya 5 hari sehubungan dengan kemungkinan perkembangan reaksi yang tertunda.

arahan khas

Kesan sampingan Leponex yang berpotensi berbahaya adalah granulositopenia dan agranulositosis, oleh itu, prasyarat penggunaan ubat ini adalah penentuan formula leukosit secara berkala. Ini mengurangkan kejadian agranulositosis dan kadar kematian daripadanya.

Ini dikontraindikasikan untuk menetapkan Leponex kepada pesakit yang pernah mengalami gangguan hematologi semasa menggunakan ubat pada masa lalu.

Pelantikan Leponex harus dibuat sesuai dengan petunjuk klinikal, dan selama penggunaannya, diperlukan pematuhan terhadap semua cadangan keselamatan.

Dengan perkembangan penyakit berjangkit, terapi antibiotik harus segera dimulakan kerana peningkatan risiko terkena kejutan septik pada pasien.

Adalah perlu untuk memastikan pengawasan perubatan pesakit dengan teliti untuk berlakunya hipotensi ortostatik pada tahap pemilihan dos awal. Komplikasi ini sering berlaku dengan peningkatan dos yang cepat dan dengan latar belakang penggunaan ubat psikotropik lain, benzodiazepin. Hipotensi ortostatik mungkin disertai dengan pengsan, peredaran darah dan / atau penangkapan pernafasan, termasuk kematian.

Dalam kes yang jarang berlaku, selama 8 minggu pertama dan pada peringkat rawatan kemudian, pesakit mungkin mengalami takikardia rehat, disertai dengan sesak nafas, aritmia, atau tanda-tanda kegagalan jantung. Sekiranya gejala seperti itu berlaku, langkah diagnostik yang diperlukan harus diambil untuk mengecualikan miokarditis. Gejala miokarditis yang disebabkan oleh clozapine boleh meniru infark miokard atau selesema. Sekiranya terdapat kecurigaan kardiomiopati atau miokarditis, Leponex harus segera dibatalkan dan pemeriksaan jantung harus dilakukan.

Tidak digalakkan untuk meneruskan penggunaan ubat pada pesakit yang clozapine menyebabkan perkembangan miokarditis atau kardiomiopati.

Dianjurkan untuk menggunakan Leponex dengan berhati-hati untuk merawat pesakit dengan faktor risiko strok, penyakit sistem kardiovaskular, pemanjangan selang QT dalam sejarah keluarga dan bersamaan dengan ubat yang dapat memperpanjang selang QTc.

Perlu diingat bahawa Leponex dapat menurunkan ambang kejang, oleh itu, semasa rawatan, perlu memantau pesakit dengan riwayat epilepsi.

Semasa tempoh kemasukan, kenaikan sementara suhu badan hingga 38 ° C dan lebih tinggi adalah mungkin (lebih kerap selama tiga minggu pertama rawatan). Demam seperti itu biasanya jinak, tetapi memerlukan pemeriksaan yang teliti untuk mengecualikan penyakit berjangkit, agranulositosis, atau perkembangan sindrom ganas neuroleptik. Sekiranya sindrom malignan neuroleptik didiagnosis, pil harus segera dihentikan.

Aktiviti antikolinergik clozapine boleh menyebabkan perkembangan kesan yang tidak diingini pada bahagian pelbagai organ dan sistem badan. Oleh itu, dengan pembesaran prostat, glaukoma penutupan sudut, penyakit usus besar, atau petunjuk dalam anamnesis campur tangan pembedahan pada organ rongga perut bawah, Leponex harus digunakan di bawah pengawasan ketat.

Kemungkinan pelanggaran motilitas usus dengan keparahan yang berbeza-beza, dari sembelit hingga halangan usus, penyumbatan tinja atau paresis usus. Keadaan boleh bertambah buruk dengan penggunaan ubat secara serentak dengan aktiviti antikolinergik, termasuk ubat antipsikotik dan antiparkinsonia, antidepresan. Adalah mustahak untuk mengenali dan secara aktif merawat sembelit pada waktunya.

Terhadap latar belakang penggunaan Leponex, gangguan metabolik mungkin berlaku yang meningkatkan risiko komplikasi dari sistem kardiovaskular dan kemalangan serebrovaskular. Ini termasuk hiperglikemia, dislipoproteinemia, dan kenaikan berat badan.

Pesakit diabetes mellitus perlu memantau kepekatan glukosa dalam serum darah secara berkala. Sekiranya terdapat faktor risiko diabetes mellitus (termasuk riwayat keluarga diabetes mellitus dan berat badan berlebihan), pesakit harus mengukur glukosa darah puasa mereka sebelum permulaan dan secara berkala semasa rawatan dengan ubat antipsikotik atipikal.

Hiperglikemia yang berkaitan dengan penggunaan clozapine dicirikan oleh gejala seperti kelemahan, polydipsia, polyuria, atau polyphagia. Ketika mereka muncul, kemungkinan pesakit mengalami gangguan toleransi glukosa harus dipertimbangkan dan pemeriksaan yang tepat harus dilakukan. Hiperglikemia yang teruk yang berlaku terhadap latar belakang Leponex memerlukan penarikan segera. Dalam beberapa kes, penghentian rawatan dengan ubat antipsikotik atipikal membantu mengembalikan tahap glukosa yang normal.

Dianjurkan untuk memantau metabolisme lipid pada awal dan secara berkala semasa rawatan.

Dengan penarikan Leponex yang tajam (termasuk disebabkan oleh perkembangan leukopenia), pesakit memerlukan pemeriksaan menyeluruh untuk mengembalikan gejala psikotik dan gejala kolinergik ricochet, termasuk peningkatan berpeluh, sakit kepala, mual, muntah, cirit-birit.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Mengambil Leponex dapat menurunkan ambang kesediaan kejang dan mempunyai kesan penenang, oleh itu, semasa tempoh rawatan, pesakit tidak boleh melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya dan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Semasa kehamilan, penggunaan Leponex hanya dibenarkan dalam kes di mana, menurut pendapat doktor, manfaat yang diharapkan dari terapi untuk ibu melebihi potensi ancaman terhadap janin.

Perlu diingat bahawa kesan ubat antipsikotik pada janin pada trimester ketiga kehamilan memberi kesan negatif kepada bayi baru lahir. Selepas kelahiran, kanak-kanak ini berisiko untuk menarik diri dan / atau gangguan ekstrapiramidal. Mereka mungkin mengalami sindrom gangguan pernafasan, pergolakan, hipotensi, hipertensi otot, gegaran, mengantuk, dan gangguan makan. Keterukan gejala yang ditunjukkan mungkin memerlukan penggunaan rawatan intensif di persekitaran hospital.

Pembatalan rawatan ubat semasa kehamilan harus dilakukan secara beransur-ansur.

Penggunaan Leponex semasa menyusui adalah kontraindikasi, oleh itu, jika perlu untuk menetapkan terapi dengan ubat antipsikotik, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Oleh kerana wanita usia reproduktif dengan amenorea yang timbul semasa rawatan dengan neuroleptik lain, semasa mengambil ubat, kitaran haid yang normal dapat dipulihkan, dalam tempoh rawatan dengan Leponex, disarankan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Penggunaan pediatrik

Pelantikan Leponex dikontraindikasikan untuk rawatan pesakit di bawah 18 tahun kerana kurangnya maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan penggunaannya pada kanak-kanak dan remaja.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Ia dikontraindikasikan untuk menggunakan Leponex untuk rawatan pesakit dengan penyakit buah pinggang yang teruk.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Ini dikontraindikasikan untuk menggunakan Leponex untuk rawatan pesakit dengan kekurangan hati, penyakit hati yang progresif atau semasa pemburukan penyakit hati, disertai dengan mual, penyakit kuning atau anoreksia.

Sekiranya terdapat penyakit hati, penggunaan Leponex hanya mungkin dilakukan dengan pemantauan fungsi hati secara berkala. Sekiranya terdapat peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam ujian fungsi hati atau gejala penyakit kuning muncul, rawatan harus ditangguhkan. Ia dapat dilanjutkan hanya setelah normalisasi parameter fungsional hati dan di bawah pengawasan ketat doktor.

Gunakan pada orang tua

Leponex harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua dengan demensia.

Pesakit yang berumur 60 tahun ke atas, terutamanya apabila terdapat gangguan fungsi kardiovaskular, berisiko lebih tinggi terkena hipotensi ortostatik, takikardia, kesan antikolinergik (termasuk pengekalan kencing dan sembelit) daripada pesakit yang lebih muda. Perlu diingat bahawa pada orang-orang dari kumpulan usia ini, dengan latar belakang penggunaan ubat antipsikotik atipikal, risiko kematian akibat psikosis atau gangguan tingkah laku yang disebabkan oleh demensia meningkat.

Interaksi dadah

Dalam tempoh penggunaan Leponex, terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan penghambatan yang signifikan terhadap fungsi sumsum tulang, ubat antipsikotik yang bertindak panjang dalam bentuk depot, dengan potensi kesan myelosupresif, dikontraindikasikan.

Apabila diambil bersama-sama, clozapine boleh meningkatkan tindakan pusat etanol, perencat monoamine oxidase, anestetik, H ₁ -histamine penghalang reseptor, benzodiazepin dan ubat-ubatan lain yang menekan sistem saraf pusat (CNS). Di samping itu, penjagaan khas diperlukan semasa menetapkan clozapine kepada pesakit yang sebelumnya telah menerima atau terus menerima terapi dengan benzodiazepin atau ubat psikotropik lain. Ini dikaitkan dengan risiko keruntuhan yang tinggi pada pesakit, dalam beberapa kes menyebabkan serangan jantung dan / atau pernafasan.

Apabila diambil serentak dengan sediaan litium atau agen lain yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat, kemungkinan peningkatan risiko mengembangkan sindrom ganas neuroleptik harus diambil kira.

Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang menekan pernafasan atau mempunyai kesan antikolinergik dan hipotensi, kesan tambahan adalah mungkin.

Aktiviti penyekat alpha-adrenergik clozapine boleh menyumbang kepada kelemahan kesan hipertensi ubat dengan kesan alpha-adrenomimetik yang dominan, termasuk norepinefrin, dan secara paradoks mengubah kesan vasokonstriktor epinefrin.

Dengan terapi bersamaan dengan ubat antiepileptik, penyesuaian dos mungkin diperlukan, kerana clozapine menurunkan ambang kejang.

Sekiranya perlu menggunakan Leponex secara serentak dengan warfarin, digoxin atau ubat lain dengan kemampuan yang jelas untuk mengikat protein plasma, dosnya mesti disesuaikan ke bawah.

Dianjurkan dengan berhati-hati untuk menggabungkan clozapine dengan ubat-ubatan yang menyebabkan gangguan elektrolit atau pemanjangan selang QT.

Ia diperlukan untuk mengawal kepekatan clozapine dalam plasma darah semasa menggunakan beberapa ubat dengan pertalian untuk isoenzim sitokrom CYP450, termasuk 1A2, 3A4, 2D6.

Kemungkinan peningkatan tahap antidepresan trisiklik, ubat antiaritmia kelas 1C dan derivatif fenotiazin dalam plasma darah harus diambil kira dan, jika perlu, dos terapeutiknya harus dikurangkan.

Kombinasi Leponex dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi aktiviti isoenzim sistem sitokrom CYP450, termasuk cimetidine, eritromisin, ciprofloxacin, clarithromycin, azithromycin, venlafaxine, fluvoxamine, paroxetine, fluoxapetine, pelanggaran inhibitor, citropopine plasma dan membawa kepada reaksi buruk.

Perubahan kepekatan ubat dalam plasma darah dapat dipengaruhi oleh protease inhibitor dan antimikotik azole.

Kafein, yang merupakan substrat isoenzim CYP1A2, meningkatkan kepekatan clozapine dalam plasma darah. Ketika mengurangi dosis kopi atau teh yang dikonsumsi selama periode perawatan, kemungkinan penurunan kandungan clozapine dalam plasma darah harus dipertimbangkan.

Pemberian ciprofloxacin secara serentak dalam dos harian 500 mg meningkatkan kepekatan plasma clozapine dan N-desmethylclozapine. Sebagai tambahan, risiko untuk mengembangkan interaksi Leponex dengan norfloxacin atau enoxacin harus dipertimbangkan.

Carbamazepine dan rifampicin, yang merupakan pemicu sistem isoenzim CYP3A4 sitokrom P ₄₅₀, dan juga fenitoin, dapat menyebabkan penurunan kepekatan clozapine dalam plasma darah.

Terdapat laporan terpencil mengenai interaksi clozapine dengan inhibitor pam proton, yang mengakibatkan peningkatan kepekatan ubat.

Perlu diingat bahawa berhenti merokok secara tiba-tiba semasa rawatan pada perokok berat dapat meningkatkan peningkatan kepekatan clozapine dalam plasma darah dan keparahan kesan sampingannya.

Analog

Analog Leponex adalah: Clozapine, Azaleprol, Azaleptin, Clozasten.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Leponex

Tidak ada ulasan mengenai Leponex dari pesakit atau penjaga mereka.

Harga untuk Leponex di farmasi

Harga untuk Leponex belum ditetapkan kerana kekurangan ubat di rangkaian farmasi.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!