Linezolid - Arahan Penggunaan, Harga, Analog, Tablet, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Linezolid

Linezolid: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi ubat
14. 14. Analog
15. 15. Terma dan syarat penyimpanan
16. 16. Syarat pengeluaran dari farmasi
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di farmasi

Nama Latin: Linezolid

Kod ATX: J01XX08

Bahan aktif: linezolid (Linezolid)

Pengilang: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India), Ahli Biokimia, OJSC (Rusia), East-Pharm, CJSC (Rusia), PharmConcept, LLC (Rusia), Alium PFK, LLC (Rusia)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-08-10

Harga di farmasi: dari 3979 rubel.

Beli

Linezolid adalah ubat antibakteria, oxazolidinone.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos Linezolid:

• tablet bersalut filem: biconvex, dari coklat gelap hingga coklat muda, bulat (dos 200, 300 dan 400 mg) atau bujur (dos 600 mg); warna tablet dalam keratan rentas berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan (dalam kotak kadbod 1, 2 atau 3 paket berkontur sel yang masing-masing mengandungi 10 tablet);
• penyelesaian untuk infusi: dari tidak berwarna hingga kuning dengan warna kecoklatan, telus (dalam kotak kadbod 1 botol kaca yang mengandungi 100, 200 atau 300 ml larutan).

Setiap pek juga mengandungi arahan untuk penggunaan Linezolid.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: linezolid - 200/300/400/600 mg;
• komponen tambahan: magnesium stearat - 2.69 / 4.04 / 5.38 / 8.08 mg; natrium karboksimetil kanji - 13.44 / 20.17 / 26.89 / 40.34 mg; pati jagung - 19.21 / 28.81 / 38.42 / 57.63 mg; selulosa mikrokristalin - 37.65 / 56.47 / 75.3 / 112.95 mg;
• shell filem: talc - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titanium dioksida - 0.27 / 0.41 / 0.55 / 0.825 mg; polietilena glikol 6000 (macrogol 6000) - 1.08 / 1.62 / 2.16 / 3.25 mg; hidroksipropil metilselulosa (hypromellose) - 5.19 / 7.79 / 10.38 / 15.58 mg; pewarna besi oksida kuning - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; zat besi pewarna oksida merah - 0.131 / 0.197 / 0.263 / 0.395 mg.

Komposisi larutan 1 ml:

• bahan aktif: linezolid - 2 mg;
• komponen tambahan: natrium sitrat dihidrat - 1.9 mg; asid sitrik - 0.83 mg; dextrose monohydrate - 55.26 mg; air untuk suntikan - sehingga 1 ml; Larutan asid hidroklorik 1M atau larutan natrium hidroksida 1M - hingga pH 4 hingga 5.

Osmolariti teori penyelesaian adalah 314.9 mOsm seliter.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Linezolid adalah antibiotik sintetik yang tergolong dalam kelas baru agen antimikroba yang aktif secara in vitro terhadap bakteria gram positif aerobik, beberapa mikroorganisma anaerobik dan bakteria gram-negatif.

Ubat ini secara selektif menghalang sintesis protein dalam bakteria. Dengan mengikat ribosom bakteria, ia menghalang pembentukan kompleks permulaan 70S yang berfungsi, yang merupakan komponen penting dalam proses terjemahan semasa sintesis protein.

Linezolid aktif melawan mikroorganisma berikut:

• aerob gram positif (in vitro dan in vivo): enterococcus fetium (termasuk strain tahan vancomycin), Staphylococcus aureus (termasuk strain tahan methicillin), streptokokus kumpulan B, pneumococcus (termasuk strain multi-tahan), streptokokus pyogenic;
• aerob gram positif (in vitro): enterococcus fecal (termasuk strain tahan vancomycin), fecium enterococcus (strain sensitif vancomycin), staphylococcus epidermis (termasuk strain tahan methicillin), virus staphylococcus hemolitik, streptokokus virusidans
• aerob gram-negatif (in vitro): multisida pasteurella.

Mikroorganisma yang tahan terhadap linezolid termasuk: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Oleh kerana mekanisme tindakan linezolid berbeza dengan yang terdapat pada kelas agen antimikroba yang lain (contohnya, chloramphenicol, tetracyclines, streptogramins, rifamycins, quinolones, lincosamides, glycopeptides, antagonis asid folik, β-laktam, aminoglikosida), tidak ada tumpang tindih antara ubat-ubatan ini. Linezolid aktif melawan mikroorganisma patogen yang sensitif dan tahan terhadap ubat ini.

Berkaitan dengan linezolid, rintangan berkembang secara perlahan melalui mutasi pelbagai langkah asid ribonukleat ribosom 23 S dan berlaku dengan frekuensi kurang dari 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetik

• penyerapan: selepas pemberian oral, linezolid diserap dengan cepat dan intensif dari saluran gastrousus. Kepekatan maksimumnya dalam plasma darah (C _max) adalah 21,2 mg per 1 liter, dan jangka waktu rata-rata hingga kepekatan maksimum dalam darah (TC _max) adalah 2 jam. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 100%. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi penyerapannya. Pada hari kedua pengambilan ubat, kepekatan keseimbangan dalam darah tercapai. Selepas pemberian linezolid secara intravena 2 kali sehari, 600 mg C _max dan kepekatan minimum purata (C _min) dalam plasma darah dalam keseimbangan masing-masing adalah 15.1 dan 3.68 mg seliter. Pada hari kedua pemberian ubat, kepekatan keseimbangan dalam darah tercapai;
• taburan: apabila kepekatan keseimbangan dicapai, jumlah pengedaran linezolid pada orang dewasa yang sihat berbeza rata-rata dari 40 hingga 50 liter, yang kira-kira sama dengan jumlah kandungan air di dalam badan. Terlepas dari kepekatan plasma zat, pengikatannya dengan protein plasma darah adalah 31%;
• metabolisme: didapati bahawa isoenzim sitokrom P ₄₅₀ tidak mengambil bahagian dalam metabolisme ubat in vitro. Ia tidak memperkuat atau menghalang aktiviti isozim sitokrom P _{450 yang} penting secara klinikal seperti 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 dan 2C19. Dalam proses pengoksidaan metabolik, dua metabolit tidak aktif terbentuk - asid aminoethoxyacetic dan hydroxyethylglycine. Metabolit pertama terbentuk dalam jumlah yang lebih kecil, dan yang kedua adalah metabolit utama pada manusia dan terbentuk sebagai hasil daripada proses bukan enzimatik. Metabolit tidak aktif lain juga dijelaskan;
• penghapusan: hampir 65% pelepasan linezolid adalah pelepasan buah pinggang. Dengan peningkatan dalam dos ubat, sedikit tahap ketidakjelasan pembebasan diperhatikan. Ini mungkin disebabkan oleh penurunan pembersihan ginjal dan ekstrarenal dengan dosis tinggi linezolid. Pada masa yang sama, perbezaan pelepasan kecil dan tidak mempengaruhi jangka hayat yang nyata. Dengan fungsi ginjal normal dan kegagalan ginjal ringan / sederhana, ubat ini diekskresikan oleh buah pinggang: tidak berubah - 30-35%, dalam bentuk asid aminoethoxyacetic - 10%, dalam bentuk hidroksietilglikin - 40%. Melalui usus, linezolid diekskresikan: dalam bentuk asid aminoethoxyacetic - 3%, dalam bentuk hydroxyethylglycine - 6%, dalam bentuk yang tidak berubah - praktikalnya tidak diekskresikan. Rata-rata, jangka hayatnya berbeza dalam 5-7 jam.

Dalam kes dos tunggal 600 mg linezolid dengan latar belakang kegagalan buah pinggang yang teruk [pelepasan kreatinin (CC) <30 ml per minit), kepekatan dua metabolit bahan meningkat 7-8 kali. Kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) ubat induk tidak meningkat.

Semasa hemodialisis, metabolit utama diekskresikan dalam jumlah tertentu, namun, setelah mengambil 600 mg ubat dan prosedur dialisis, kepekatannya tetap jauh lebih tinggi dibandingkan dengan latar belakang fungsi ginjal normal, kegagalan buah pinggang ringan / sederhana.

Terdapat data terhad mengenai farmakokinetik linezolid dan dua metabolit utamanya dalam kegagalan hepatik ringan / sederhana (Child-Pugh gred A dan B). Telah diketahui bahawa ia tidak berubah.

Farmakokinetik dalam gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C) belum dipelajari. Oleh kerana fakta bahawa linezolid dimetabolisme dengan cara yang tidak enzimatik, gangguan metabolisme tidak dijangka dalam kes ini.

Farmakokinetik linezolid pada dos 600 mg pada remaja berusia 12 hingga 17 tahun tidak berbeza dengan kinetik pada orang dewasa. Berdasarkan ini, apabila menggunakan dos yang sama pada remaja setiap 12 jam dan pada orang dewasa, kepekatan ubat akan sama.

Penggunaan harian 10 mg linezolid per 1 kg berat badan pada kanak-kanak di bawah umur 12 setiap 8 jam dapat mencapai kepekatan yang sama seperti pada orang dewasa apabila 600 mg ubat digunakan 2 kali sehari.

Tidak ada perubahan ketara dalam farmakokinetik ubat pada pesakit tua yang berumur 65 tahun ke atas.

Jumlah pengedaran bahan pada wanita sedikit lebih rendah berbanding lelaki. Apabila dikira berdasarkan berat badan, mereka juga mempunyai jarak tanah yang dikurangkan rata-rata 20%. Kepekatan plasma ubat lebih rendah pada lelaki berbanding wanita, yang mungkin disebabkan oleh perbezaan berat badan. Oleh kerana separuh hayat penghapusan tidak berbeza secara signifikan bergantung pada jantina, tidak ada alasan untuk mengharapkan peningkatan kepekatan linezolid dalam darah wanita di atas tahap yang ditoleransi, dan, oleh itu, mereka tidak perlu menyesuaikan rejimen dos.

Petunjuk untuk digunakan

Linezolid dalam bentuk tablet dan penyelesaian untuk infus diresepkan untuk rawatan patologi berjangkit dan radang dalam kes di mana diketahui atau disyaki bahawa patogen mereka (mikroorganisma gram-aerobik dan anaerobik, termasuk jangkitan yang disertai oleh bakteremia) sensitif terhadap linezolid, iaitu:

• radang paru-paru yang disebabkan oleh komuniti disebabkan oleh Staphylococcus aureus (strain rentan methicillin sahaja) atau pneumococcus (termasuk strain multi-tahan), termasuk kes yang disertai oleh bakteremia;
• radang paru-paru hospital yang disebabkan oleh pneumococcus, termasuk strain multi-resisten, atau Staphylococcus aureus, termasuk strain methicillin-resistant dan methicillin-rentan;
• jangkitan pada kulit dan tisu lembut yang rumit, termasuk dengan sindrom kaki diabetes, tidak disertai oleh osteomielitis, agen penyebabnya adalah kumpulan B streptokokus, pyogenic streptococcus atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang tahan methicillin dan methicillin;
• jangkitan yang disebabkan oleh enterococcus fetium yang tahan vancomycin, termasuk kes yang disertai oleh bakteremia.

Tablet Linezolid juga digunakan untuk jangkitan kulit dan tisu lembut yang tidak rumit yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenic atau Staphylococcus aureus (hanya strain rentan metisilin).

Kontraindikasi

Mutlak:

• tidak ada pengawasan tekanan darah yang teliti dan pemantauan pesakit dengan keadaan kekeliruan akut, gangguan skizoafektif, gangguan bipolar, sindrom karsinoid, tirotoksikosis, pheochromocytoma, hipertensi yang tidak terkawal, serta terapi kombinasi, buspirone, meperidine, agonis reseptor 5-HT ₁ (triptans), antidepresan trisiklik, perencat pengambilan serotonin, dopaminomimetics (contohnya, dopamin), agonis adrenergik (contohnya, dobutamine, norepinefrin, epinefrin, phenylpropanolamine, pseudoephedrine);
• terapi gabungan dengan ubat-ubatan yang menghalang monoamine oxidase A atau B (contohnya, isocarboxazid, phenelzine) dan dalam masa 14 hari selepas pengeluarannya;
• tempoh penyusuan;
• kanak-kanak berumur kurang dari 3 tahun (untuk tablet);
• intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Relatif (Linezolid ditetapkan di bawah pengawasan perubatan):

• kegagalan hati;
• kegagalan buah pinggang;
• Jangkitan sistemik yang menimbulkan risiko nyawa (berkaitan dengan kateter vena di unit rawatan intensif);
• kehamilan.

Linezolid, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet bersalut filem

Tablet Linezolid diambil secara lisan semasa atau selepas makan. Dalam kes di mana pada awal rawatan pesakit menerima ubat tersebut secara intravena, di masa depan ia dapat dipindahkan ke bentuk oral dari mana-mana ubat. Pemilihan dos tidak dilakukan dalam kes ini, kerana ketersediaan bio linezolid ketika diambil secara oral hampir 100%.

Tempoh perjalanan terapi ditentukan oleh doktor bergantung kepada agen penyebab patologi, keparahan dan penyetempatan jangkitan, serta kesan klinikal Linezolid.

Rejimen dos yang disyorkan:

• radang paru-paru yang disebabkan oleh komuniti disebabkan oleh strain rentan methicillin Staphylococcus aureus atau pneumococcus (termasuk strain multi-tahan), termasuk kes yang disertai oleh bakteremia: kanak-kanak berumur 3 hingga 11 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh kursus berbeza dari 10 hingga 14 hari;
• pneumonia hospital yang disebabkan oleh pneumococcus, termasuk strain multi-tahan, atau Staphylococcus aureus, termasuk strain yang tahan methicillin dan methicillin-rentan: kanak-kanak berumur 3 hingga 11 tahun - 10 mg per 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh kursus berbeza dari 10 hingga 14 hari;
• jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit, termasuk dengan sindrom kaki diabetes, tidak disertai dengan osteomielitis, agen penyebabnya adalah kumpulan B streptokokus, pyogenic streptococcus atau Staphylococcus aureus, termasuk ketahanan terhadap methicillin dan strain rentan methicillin: kanak-kanak berumur 3 hingga 11 tahun 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh kursus berbeza dari 10 hingga 14 hari;
• jangkitan kulit dan tisu lembut yang tidak rumit yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus yang rentan terhadap streptokokus pyogenik atau metisilin: kanak-kanak berumur 3 hingga 5 tahun - 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 5 hingga 11 tahun - 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 12 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh terapi adalah 10-14 hari;
• jangkitan yang disebabkan oleh enterococcus fetium yang tahan vancomycin, termasuk kes yang disertai oleh bakteremia: kanak-kanak berumur 3 hingga 11 tahun - 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh rawatan berbeza dari 14 hingga 28 hari.

Pembetulan rejimen dos untuk kegagalan hepatik / buah pinggang dan pada pesakit tua tidak diperlukan.

Oleh kerana 30% linezolid dikeluarkan semasa hemodialisis dalam 3 jam, pesakit yang memerlukan ubat harus meminumnya setelah prosedur.

Penyelesaian untuk infusi

Larutan Linezolid diberikan secara intravena dalam jangka masa 30 hingga 120 minit. Bergantung pada agen penyebab penyakit, lokasi dan tahap keparahan jangkitan, keberkesanan klinikal ubat, doktor menetapkan rejimen dos dan tempoh terapi.

Sambungan siri beg infusi, serta penambahan ubat lain ke larutan Linezolid, dilarang. Sekiranya perlu menggunakan penyelesaian untuk infus dengan ubat lain, ubat ini diresepkan secara berasingan sesuai dengan dos dan cara pentadbiran yang disyorkan.

Ubat ini tidak sesuai secara farmaseutikal dengan ceftriaxone, co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), eritromisin lactobionate, phenytoin, diazepam, chlorpromazine dan amphotericin B.

Penyelesaian untuk infusi yang serasi dengan Linezolid merangkumi: 0,9% larutan natrium klorida untuk suntikan, larutan suntikan Ringer-Locke, larutan dekstrosa 5% untuk suntikan.

Pesakit yang menerima ubat secara intravena pada awal rawatan boleh beralih ke bentuk oral. Dalam kes ini, tidak perlu pemilihan dos, kerana ketersediaan bio linezolid ketika diambil secara oral hampir 100%.

Rejimen dos yang disyorkan untuk Linezolid:

• radang paru-paru yang disebabkan oleh komuniti disebabkan oleh strain rentan methicillin Staphylococcus aureus atau pneumococcus (termasuk strain multi-tahan), termasuk kes yang disertai oleh bakteremia: bayi baru lahir dan kanak-kanak di bawah umur 12 tahun - 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh rawatan adalah dari 10 hingga 14 hari;
• radang paru-paru hospital yang disebabkan oleh pneumococcus, termasuk strain multi-resisten, atau Staphylococcus aureus, termasuk strain methicillin dan strain rentan methicillin: bayi baru lahir dan kanak-kanak di bawah umur 12 tahun - 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh rawatan adalah dari 10 hingga 14 hari;
• jangkitan pada kulit dan tisu lembut yang rumit, termasuk dengan sindrom kaki diabetes, tidak disertai oleh osteomielitis, agen penyebabnya adalah kumpulan B streptokokus, streptokokus pyogenik atau Staphylococcus aureus, termasuk ketahanan terhadap methicillin dan strain rentan methicillin: bayi baru lahir dan kanak-kanak berumur 12 tahun 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh rawatan adalah dari 10 hingga 14 hari;
• jangkitan yang disebabkan oleh enterococcus fetium yang tahan vancomycin, termasuk kes yang disertai oleh bakteremia: bayi baru lahir dan kanak-kanak di bawah umur 12 tahun - 10 mg setiap 1 kg berat badan setiap 8 jam; kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan dewasa - 600 mg setiap 12 jam. Tempoh rawatan adalah dari 14 hingga 28 hari.

Dos harian maksimum untuk kanak-kanak dan orang dewasa tidak boleh melebihi 1200 mg.

Pelepasan sistemik linezolid pada bayi pramatang sebelum 7 hari hidup (tempoh kehamilan <34 minggu) lebih rendah dan nilai AUC lebih tinggi daripada pada kebanyakan bayi dan kanak-kanak jangka panjang. Menjelang hari ke-7, pelepasan ubat dan nilai AUCnya pada bayi pramatang hampir dengan bayi dan kanak-kanak jangka panjang.

Pembetulan rejimen dos untuk kegagalan hepatik / ginjal dan pada pesakit tua tidak dijalankan.

Linezolid diberikan kepada pesakit yang menjalani hemodialisis setelah akhir prosedur.

Kesan sampingan

Biasanya, kejadian buruk yang berkaitan dengan pengambilan Linezolid adalah ringan hingga sederhana. Gejala yang paling biasa adalah mual, cirit-birit, dan sakit kepala.

Kemungkinan tindak balas buruk (> 10% - sangat biasa;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01%, termasuk mesej individu, - sangat jarang berlaku; jika mustahil untuk menentukan kekerapan tindak balas buruk - kekerapannya tidak diketahui):

• patologi berjangkit dan parasit: sering - jangkitan kulat, kandidiasis, termasuk kandidiasis oral dan kandidiasis vagina; jarang - vaginitis; jarang - kolitis disebabkan oleh penggunaan agen antibakteria, termasuk kolitis pseudomembran;
• sistem darah dan limfa: selalunya - anemia; jarang berlaku - eosinofilia, trombositopenia, neutropenia, leukopenia; jarang - pancytopenia; frekuensi tidak diketahui - anemia sideroblastik, myelosuppression;
• sistem imun: kekerapan tidak diketahui - anafilaksis;
• metabolisme dan pemakanan: jarang - hiponatremia; kekerapan tidak diketahui - asidosis laktik;
• jiwa: sering - insomnia;
• sistem saraf: sering - pening, penyimpangan rasa (rasa logam di mulut), sakit kepala; jarang berlaku - paresthesia, hypoesthesia, sawan; frekuensi tidak diketahui - neuropati periferal, sindrom serotonin;
• organ penglihatan: jarang - penglihatan kabur; jarang - penampilan kecacatan bidang visual; frekuensi tidak diketahui - perubahan penglihatan warna / ketajaman penglihatan, kehilangan penglihatan, neuritis optik, neuropati optik;
• organ pendengaran dan gangguan labirin: jarang - berdering di telinga;
• jantung: jarang - serangan iskemia sementara, takikardia (aritmia);
• kapal: sering - peningkatan tekanan darah; jarang - trombophlebitis, phlebitis;
• saluran gastrousus: sering - dispepsia, sembelit, sakit setempat / meresap di perut, loya, cirit-birit, muntah; jarang - perubahan warna membran mukus lidah dan gangguan lidah lain, stomatitis, najis longgar, glossitis, mulut kering, kembung, gastritis, pankreatitis; jarang - perubahan warna dangkal pada gigi enamel;
• hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktiviti enzim hati, termasuk alkali fosfatase, aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase, perubahan dalam keputusan ujian fungsi hati; jarang - peningkatan kepekatan jumlah bilirubin;
• kulit dan tisu subkutan: sering - ruam, gatal-gatal; jarang - peningkatan berpeluh, dermatitis, urtikaria; kekerapan tidak diketahui - alopecia, angioedema, luka kulit bulosa (nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson);
• buah pinggang dan saluran kencing: sering - peningkatan kepekatan urea dalam darah; jarang berlaku - poliuria, peningkatan kepekatan kreatinin dalam plasma darah, kegagalan buah pinggang;
• alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - gangguan pada vagina dan vulva;
• gangguan dan gangguan umum di tempat suntikan: sering - sakit setempat, demam; jarang - dahaga, kelemahan, menggigil, sakit di tempat suntikan;
• kajian makmal dan instrumental: sering - peningkatan / penurunan kalium atau bikarbonat, penurunan kalsium, albumin, natrium atau jumlah protein, peningkatan kepekatan glukosa bukan semasa perut kosong, peningkatan aktiviti amilase, kreatin kinase, lipase atau dehidrogenase laktat, peningkatan / penurunan jumlah leukosit atau platelet, penurunan dalam hemat, jumlah hemoglobin atau eritrosit, peningkatan jumlah eosinofil / neutrofil; jarang - penurunan jumlah neutrofil, peningkatan jumlah retikulosit, peningkatan / penurunan klorida darah, penurunan kepekatan glukosa bukan pada perut kosong, peningkatan natrium atau kalsium dalam plasma darah.

Kesan sampingan yang dicatat dengan penggunaan Linezolid dalam bentuk hipertensi arteri, serangan iskemia sementara dan kesakitan setempat di kawasan perut jarang dianggap serius.

Dalam kajian klinikal terkawal penggunaan ubat selama maksimum 28 hari, anemia hanya terdapat pada 2% subjek. Dalam kajian lain di kalangan pesakit dengan jangkitan yang mengancam nyawa, 2.5% pesakit (33 dari 1326 subjek) mengalami anemia ketika menggunakan ubat kurang dari 28 hari (dalam 33 dari 1326 subjek), dan ketika menggunakan linezolid selama lebih dari 28 hari - dalam 12.3% (dalam 53 daripada 430 peserta).

Nisbah kes anemia yang memerlukan transfusi darah adalah 9% pada kumpulan sukarelawan yang menggunakan ubat tersebut untuk jangka masa tidak melebihi 28 hari (dalam 3 dari 33 pesakit), dan 15% pada pesakit yang menerima linezolid selama lebih dari 28 hari (dalam 8 daripada 53 pesakit).

Overdosis

Kes overzosis Linezolid belum dilaporkan.

Terapi simptomatik disyorkan, termasuk mengekalkan kadar penapisan glomerular. Hampir 30% dos ubat oral dikeluarkan dalam masa 3 jam semasa hemodialisis.

Tidak ada data yang mengesahkan percepatan perkumuhan ubat semasa hemoperfusi atau dialisis peritoneal.

arahan khas

Kajian terbuka di kalangan pesakit sakit kritikal dengan infeksi kateter intravaskular menunjukkan bahawa dengan linezolid, kematian lebih kerap berlaku (78 daripada 363 orang, 21.5%) berbanding dengan pelantikan oxacillin / dicloxacillin / vancomycin (58 daripada 363 orang, 16%) …

Faktor utama yang mempengaruhi kematian adalah patogen gram positif pada peringkat awal. Kadar kematian adalah serupa di antara pesakit dengan jangkitan yang disebabkan hanya oleh organisma gram-positif, tetapi jauh lebih tinggi pada pesakit yang menerima linezolid ketika organisme lain dikesan, atau jika mereka tidak dapat dikesan pada tahap awal.

Dalam tempoh terapi dan dalam 1 minggu setelah berakhirnya penggunaan agen antibakteria, ketidakseimbangan terbesar dicatat. Dalam banyak kes, pesakit yang dirawat dengan linezolid didapati mempunyai organisme gram-negatif selama penelitian, dan kematian disebabkan oleh jangkitan polimikrob atau jangkitan yang disebabkan oleh organisme gram-negatif. Sehubungan dengan itu, untuk jangkitan pada kulit dan tisu lembut yang rumit, pelantikan Linezolid dengan latar belakang jangkitan bersama yang disyaki atau diketahui dengan mikroorganisma gram negatif hanya dibenarkan sekiranya tiada pilihan terapi alternatif. Pada pesakit seperti itu, ubat tambahan harus digunakan yang mempengaruhi mikroflora gram negatif.

Dalam beberapa kes, penggunaan linezolid dapat membantu perkembangan myelosuppression terbalik (dengan pancytopenia, trombositopenia, anemia dan leukopenia), bergantung pada tempoh rawatan. Kemungkinan mengembangkan keadaan ini juga meningkat pada pesakit tua. Thrombocytopenia lebih kerap berlaku pada kegagalan buah pinggang, sama ada hemodialisis digunakan atau tidak. Sehubungan dengan itu, selama masa terapi, jumlah darah harus dipantau pada pasien yang menerima ubat selama lebih dari 14 hari, pasien dengan gagal ginjal yang teruk, riwayat tekanan myelosupresi atau risiko pendarahan yang tinggi, serta ketika mengambil ubat yang menurunkan jumlah hemoglobin / platelet dan / atau sifat fungsinya. Dalam kes sedemikian, pelantikan Linezolid dibenarkan,hanya jika pemantauan hemoglobin, bilangan platelet / leukosit mungkin dilakukan.

Sekiranya myelosuppression teruk berlaku semasa terapi ubat, penggunaannya harus dihentikan, kecuali jika rawatan berterusan dianggap sangat diperlukan. Pada pesakit tersebut, pemantauan intensif parameter darah dan terapi yang sesuai harus dilakukan. Juga disyorkan untuk melakukan ujian darah mingguan (termasuk menentukan tahap hemoglobin, jumlah platelet dan leukosit dengan pengiraan formula leukosit) pada pesakit yang menggunakan ubat, tanpa mengira petunjuk dari ujian darah awal.

Selalunya, anemia teruk diperhatikan apabila rawatan yang dianjurkan dengan linezolid terlampaui, yang tempoh maksimumnya adalah 28 hari. Pesakit seperti itu lebih kerap memerlukan transfusi darah.

Dalam tempoh selepas pendaftaran, kes anemia sideroblastik dicatatkan. Dalam kebanyakan kes, tempoh rawatan melebihi 28 hari. Selepas penghentian linezolid, pada kebanyakan pesakit, gejala-gejala itu dapat dibalikkan sepenuhnya atau sebahagian dengan / tanpa terapi khusus untuk anemia.

Risiko yang ada untuk mengembangkan kolitis pseudomembran dengan tahap keparahan yang berbeza-beza harus dipertimbangkan ketika menggunakan antibiotik, termasuk linezolid. Cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile telah dilaporkan dengan hampir semua antibiotik, termasuk linezolid. Keparahan cirit-birit boleh berkisar dari ringan hingga teruk. Ejen antibakteria mengganggu mikroflora usus normal, yang menyebabkan pertumbuhan bakteria ini secara berlebihan. Ini seterusnya menghasilkan toksin A dan B, yang menyebabkan cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile. Lebihan toksin yang dihasilkan oleh strain bakteria ini dapat meningkatkan kematian di kalangan pesakit, kerana jangkitan seperti itu tahan terhadap rawatan antimikroba, dan kolektomi juga mungkin diperlukan. Penggunaan ubat-ubatan yang menghalang peristalsis usus tidak digalakkan. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile harus dipertimbangkan pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit berikutan penggunaan agen antibakteria. Pesakit yang mengalami cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile berikutan pemberian antibiotik harus dipantau dengan teliti selama 2 bulan.

Kemerosotan fungsi visual, yang dimanifestasikan dalam bentuk kecacatan bidang visual, penglihatan kabur, perubahan persepsi warna atau ketajaman penglihatan, adalah dasar bagi permohonan mendesak kepada pakar oftalmologi. Pada semua pesakit yang menerima Linezolid selama lebih dari 28 hari, dan pada semua pesakit dengan manifestasi baru gangguan penglihatan, tanpa mengira tempoh rawatan, fungsi visual harus dipantau.

Apabila neuropati saraf optik dan neuropati periferal muncul, penilaian dibuat mengenai nisbah risiko berpotensi dan kemungkinan manfaat meneruskan rawatan dengan ubat. Kemungkinan neuropati meningkat dengan penggunaan agen antimikrobakteria untuk rawatan batuk kering pada masa ini atau baru-baru ini.

Terdapat laporan mengenai perkembangan asidosis laktik dalam tempoh penggunaan linezolid. Pengawasan perubatan yang teliti harus dibuat untuk pasien di mana penggunaan ubat tersebut menyebabkan asidosis yang tidak dapat dijelaskan, sakit perut, mual atau muntah berulang, serta penurunan kepekatan anion bikarbonat.

Ubat ini menghalang sintesis protein mitokondria. Hasil daripada penghambatan ini, fenomena yang tidak diingini dapat terjadi dalam bentuk neuropati (saraf optik atau periferal), anemia dan asidosis laktik. Kesan ini lebih biasa apabila linezolid digunakan selama lebih dari 28 hari.

Kejang telah dilaporkan pada pesakit yang menerima linezolid. Dalam kebanyakan kes, pesakit ini mempunyai faktor risiko terjadinya kejang atau tanda-tanda mereka mengalami anamnesis. Penting untuk mengambil sejarah terperinci mengenai episod penyitaan sebelumnya.

Dalam kes di mana linezolid mesti digunakan bersama dengan perencat pengambilan serotonin selektif, adalah penting untuk sentiasa memantau pesakit untuk tanda-tanda dan gejala sindrom serotonin dalam bentuk gangguan koordinasi pergerakan, hiperreflexia, hiperpreksia, dan fungsi kognitif yang terganggu. Kemunculan gejala ini adalah petunjuk untuk pembatalan salah satu atau kedua-dua ubat yang diambil. Penghentian terapi serotonergik boleh mengakibatkan gejala penarikan.

Kes perubahan permukaan dangkal pada pewarnaan enamel gigi telah dilaporkan dalam tempoh penggunaan linezolid. Perubahan pewarnaan ini dikeluarkan oleh pembersihan gigi profesional.

Terdapat laporan mengenai perkembangan hipoglikemia simptomatik terhadap latar belakang diabetes mellitus pada pesakit yang diberi ubat tersebut bersamaan dengan ubat hipoglikemik atau insulin. Walaupun kenyataan bahawa hubungan kausal belum terjalin antara pengambilan linezolid dan permulaan hipoglikemia, penting untuk memberi amaran kepada pesakit diabetes mellitus mengenai kemungkinan patologi. Sekiranya dalam tempoh terapi manifestasi hipoglikemia diperhatikan, dos agen hipoglikemik atau insulin harus disesuaikan atau linezolid harus dibatalkan.

Pesakit harus dinasihatkan untuk mengelakkan makan sejumlah besar makanan yang mengandung tiramina (contohnya, daging asap, anggur merah, beberapa minuman beralkohol, keju lama).

Kajian mengenai pengaruh pengaruh linezolid pada mikroflora normal tubuh manusia dalam rangka ujian klinikal belum dijalankan.

Dalam beberapa kes, penggunaan agen antibakteria menyebabkan peningkatan pertumbuhan mikroorganisma yang tahan terhadapnya. Kajian klinikal mendapati bahawa kira-kira 3% pesakit yang menerima linezolid pada dos yang disyorkan mengalami kandidiasis yang berkaitan dengan antibiotik. Sekiranya superinfeksi berkembang dengan latar belakang penggunaan ubat, langkah-langkah perubatan yang sesuai harus diambil.

Keberkesanan dan keselamatan terapi linezolid selama lebih dari 28 hari belum terbukti.

Di antara peserta dalam ujian klinikal terkawal, tidak ada pesakit dengan lesi gangren, luka bakar teruk, gangguan iskemia atau ulser tekanan, atau dengan sindrom kaki diabetes. Sehubungan dengan itu, pengalaman menggunakan ubat dalam rawatan keadaan ini adalah terhad.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pesakit dalam tempoh terapi dengan linezolid harus menahan diri dari memandu dan melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Keselamatan penggunaan Linezolid selama kehamilan belum ditentukan, dan oleh itu ubat tersebut boleh digunakan hanya dalam kes di mana potensi manfaat terapi kepada ibu lebih tinggi daripada risiko yang dijangkakan pada janin.

Oleh kerana ubat masuk ke dalam susu ibu, jika perlu menggunakannya semasa menyusui, penyusuan susu ibu dihentikan.

Penggunaan pediatrik

Tablet linezolid tidak diresepkan untuk pesakit di bawah umur 3 tahun.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Oleh kerana kepentingan klinikal kedua metabolit utama linezolid dalam kegagalan buah pinggang yang teruk belum dipelajari, ubat dalam kes seperti itu dapat digunakan dengan berhati-hati dan hanya jika potensi manfaat rawatan lebih tinggi daripada risiko yang mungkin terjadi.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dalam kekurangan hati, ubat ini digunakan dengan berhati-hati dan hanya dalam kes di mana manfaat terapi yang diharapkan melebihi risiko yang diharapkan.

Interaksi dadah

Kajian in vitro telah membuktikan bahawa isoenzim sitokrom P ₄₅₀ tidak mengambil bahagian dalam metabolisme linezolid. Ubat ini tidak menghalang atau mendorong aktiviti isozim sitokrom P _{450 yang} penting secara klinikal seperti 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 dan 2C19. Akibatnya, interaksi yang disebabkan oleh CYP450 tidak diharapkan dengan linezolid.

Ciri farmakokinetik warfarin dengan penggunaan gabungan linezolid dan (S) -warfarin (sebahagian besarnya dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9) tidak berubah. Phenytoin dan warfarin, yang merupakan substrat isoenzim CYP2C9, dapat digabungkan dengan ubat tanpa penyesuaian dos.

Oleh kerana linezolid adalah perencat reversibel non-selektif monoamine oksidase, penggunaannya dalam beberapa kes boleh menyebabkan peningkatan yang boleh diterbalikkan dalam tindakan penekan phenylpropanolamine dan pseudoephedrine. Dengan mengambil kira ini, disyorkan untuk mengurangkan dos awal dopaminomimetics (contohnya, dopamin) dan agonis adrenergik (contohnya, dobutamine, norepinefrin, epinefrin, fenilpropanolamin, pseudoephedrine) dan kemudian menetapkan pemilihan dos.

Kajian Tahap I, II dan III tidak mendedahkan kejadian sindrom serotonin ketika linezolid digunakan bersama dengan ubat serotonergik. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa laporan mengenai penampilan sindrom serotonin dengan penggunaan gabungan linezolid dengan antidepresan - perencat pengambilan serotonin selektif.

Farmakokinetik linezolid tidak berubah dengan rawatan serentak dengan gentamicin dan aztreonam.

Pada pesakit yang menerima linezolid serentak dengan rifampisin menunjukkan penurunan _kapak C _m dan AUC masing-masing rata-rata 21 dan 32%.

Analog

Analog Linezolid ialah: Rawlin-Routek, Linezolid-Krka, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak. Penyelesaian infusi tidak boleh dibekukan.

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Linezolid

Terdapat sedikit ulasan mengenai Linezolid, yang menunjukkan keberkesanan ubat tersebut.

Harga untuk Linezolid di farmasi

Harga anggaran untuk Linezolid (dalam pakej 10 tablet bersalut filem, masing-masing 600 mg) adalah dari 12.200 hingga 12.700 rubel.

Linezolid: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Tablet canon Linezolid hlm 200mg 10pcs 3979 RUB Beli

Tablet bersalut filem Linezolid Canon 600 mg 10 pcs. 12897 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!