Mimpara - Arahan Penggunaan, Harga, Analog Tablet, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Mimpara

Mimpara: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Mimpara

Kod ATX: H05BX01

Bahan aktif: cinacalcet (Cinacalcet)

Pengilang: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico); DOBROLEK LLC (Rusia); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Belanda)

Penerangan dan kemas kini gambar: 09.10.2019

Harga di farmasi: dari 6500 rubel.

Beli

Mimpara adalah ubat antiparathyroid.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos ubat adalah tablet bersalut filem: bujur, cangkang hijau muda, bertanda "AMG" di satu sisi, angka di sisi lain sesuai dengan dos tablet - "30", "60" atau "90" 14 keping. dalam lepuh yang terbuat dari filem fluoropolimer Aclar (Aklar) / polivinil klorida (PVC) / polivinil asetat (PVA) dan aluminium foil, di mana jalur warna pelindung digunakan dengan dakwat termal; dalam kotak kadbod, dilengkapi dengan dua label pelindung telus untuk kawalan pembukaan pertama dengan jalur berwarna membujur, terdapat 1, 2 atau 6 lepuh dan arahan penggunaan Mimpara].

Komposisi untuk 1 tablet bersalut filem:

• bahan aktif: cinacalcet hydrochloride - 33.06 / 66.12 / 99.18 mg (dari segi cinacalcet - 30/60/90 mg);
• komponen tambahan: pati jagung yang telah dipragelatin - 12.02 / 24.04 / 36.06 mg; MCC (selulosa mikrokristal) - 121.82 / 243.64 / 365.46 mg; povidone - 3.68 / 7.36 / 11.04 mg; crospovidone - 7.62 / 15.24 / 22.86 mg; silikon dioksida koloid - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnesium stearat - 0.9 / 1.8 / 2.7 mg; lilin carnauba - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
• cangkang filem: Opadrai II hijau (besi oksida kuning - 1,84%; pernis aluminium carigo indigo - 2,78%; triacetin - 8%; titanium dioksida - 19,38%; hypromellose 15cP - 28%; laktosa monohidrat - 40%) - 7.2 / 14.4 / 21.6 mg; Opadry telus (macrogol-400 - 9.1%; hypromellose 6cP - 90.9%) - 2.7 / 5.4 / 8.1 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Bahan aktif di Mimpara, cinacalcet, mempunyai kesan meniru kalsium, secara langsung mengurangkan tahap hormon paratiroid (PTH).

Reseptor sensitif kalsium yang terletak di permukaan sel-sel utama kelenjar paratiroid adalah pengatur utama rembesan PTH. Cinacalcet meningkatkan kepekaan reseptor ini terhadap kalsium ekstraselular, penurunan kadar PTH disertai dengan penurunan kepekatan kalsium serum.

Tahap PTH berkorelasi dengan kandungan cinacalcet dan segera setelah mengambil Mimpara mulai menurun, mencapai nilai minimum 2-6 jam setelah dosis, yang sesuai dengan pencapaian kepekatan maksimum (C _max) cinacalcet. Selepas itu, dalam masa 12 jam sejak pengambilan ubat, kepekatan PTH mula meningkat apabila kandungan cinacalcet menurun. Kemudian penekanan PTH kekal kira-kira pada tahap yang sama hingga akhir selang harian, dengan syarat ubat tersebut diambil sekali sehari. Dalam kajian klinikal Mimpara, kepekatan PTH diukur pada akhir selang dos.

Kepekatan kalsium serum setelah mencapai fasa stabil kekal pada tahap tetap sepanjang masa antara dos Mimpara.

Hiperparatiroidisme sekunder (HPT)

Tiga kajian klinikal double-blind, plasebo yang dikendalikan dilakukan untuk mengkaji sifat farmakologi cinacalcet dalam rawatan HDPT, masing-masing berlangsung selama enam bulan. Mereka termasuk 1136 pesakit dengan bentuk IHPT yang tidak terkawal dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang menjalani dialisis.

Pada permulaan ketiga kajian tersebut, kepekatan PTH (iPTH) rata-rata dalam kumpulan cinacalcet dan plasebo masing-masing adalah 733 dan 683 pg / ml (77.8 dan 72.4 pmol / L). Pada masa yang sama, 66% pesakit mengambil vitamin D sebelum dimasukkan ke dalam kajian ini, dan ubat pengikat fosfat - lebih daripada 90%.

Dalam kumpulan pesakit yang mengambil cinacalcet, terdapat penurunan yang signifikan dalam kepekatan iPTH, produk kalsium-fosforus (Ca × P), dan kalsium dan fosforus serum, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, di mana pesakit menerima rawatan standard. Tahap penurunan iPTH dan Ca × P dipertahankan sepanjang 12 bulan rawatan. Cinacalcet menyumbang kepada pengurangannya, penurunan kalsium dan fosforus serum, tanpa menghiraukan kepekatan awal IPTH atau Ca × P, rejimen dialisis yang ditetapkan (peritoneal lawan hemodialisis), tempoh prosedur, dan sama ada vitamin D digunakan atau tidak.

Penurunan kepekatan PTH dikaitkan dengan penurunan klinikal yang tidak signifikan pada tahap penanda metabolisme tulang seperti fosfatase alkali tulang (ALP) spesifik, N-telopeptida, pembaharuan tulang, dan fibrosis tulang. Menurut hasil analisis retrospektif, yang dikumpulkan menggunakan kaedah Kaplan-Meier berdasarkan hasil kajian klinikal selama 6 dan 12 bulan kumpulan data, kadar patah tulang dan paratiroidektomi pada kumpulan cinacalcet lebih rendah daripada pada kumpulan kawalan.

Dalam kajian awal sekumpulan pesakit dengan penyakit ginjal kronik (CKD) dan IHPT yang tidak menjalani dialisis, didapati cinacalcet mengurangkan kepekatan PTH dengan cara yang sama seperti pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) dan IHPT yang menjalani dialisis … Namun, bagi pesakit dengan gagal ginjal pada tahap pra-dialisis, tujuan terapi, keselamatan dan keberkesanannya, serta dos yang optimum belum ditentukan. Di samping itu, kajian ini menunjukkan bahawa pada pesakit CKD yang tidak menjalani dialisis dan mengambil cinacalcet, risiko terkena hipokalsemia lebih besar daripada pada penyakit ginjal tahap akhir pada pesakit dialisis yang menerima cinacalcet. Ini mungkin disebabkan oleh tahap kalsium awal yang lebih rendah dan / atau fungsi ginjal yang tinggal.

Karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer (PHP)

Dalam kajian utama, 46 pesakit (29 orang dengan diagnosis karsinoma paratiroid, 17 orang dengan PPH, di mana paratiroidektomi dikontraindikasikan / tidak memberikan hasil) mengambil cinacalcet untuk masa yang lama, sehingga 3 tahun (rata-rata, dengan karsinoma paratiroid - 328 hari dan dengan GWP - 347 hari).

Untuk mencapai tujuan utama pengurangan kepekatan kalsium serum dalam darah sebanyak ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L), rejimen dos digunakan dari 30 mg 2 kali sehari hingga 90 mg 4 kali sehari. Pada pesakit dengan karsinoma kelenjar paratiroid, tahap kalsium rata-rata menurun dari 14.1 mg / dL menjadi 12.4 mg / dL (3.5-3.1 mmol / L), sementara pada pesakit dengan PHP, penunjuk ini menurun dari 12.7 mg / dl hingga 10.4 mg / dl (3.2-2.6 mmol / l). Pada 62% pesakit (18 dari 29) dengan karsinoma paratiroid dan 88% (15 dari 17) dengan PHP, penurunan kepekatan kalsium serum sekurang-kurangnya 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L) dicapai.

Farmakokinetik

Ciri farmakokinetik utama cinacalcet adalah:

• penyerapan: kepekatan maksimum plasma (C _max) setelah pemberian oral dicapai setelah 2-6 jam. Ketersediaan bio mutlak kerana penggunaan ubat pada perut kosong, ditentukan berdasarkan perbandingan hasil sejumlah kajian, adalah ~ 20–25%. Mengambil Mimpara dengan makanan meningkatkan ketersediaan bio cinacalcet sebanyak ~ 50-80%, tanpa mengira kandungan lemak dalam makanan. Peningkatan kawasan di bawah keluk konsentrasi-waktu (AUC) dan C _max berlaku hampir secara linear, dengan syarat ubat diambil sekali sehari dalam julat dos 30-180 mg. Dos harian yang tinggi (lebih daripada 200 mg) memberikan ketepuan penyerapan, kemungkinan besar disebabkan oleh kelarutan bahan yang lemah. Lama kelamaan, parameter farmakokinetik cinacalcet tidak berubah;
• taburan: kepekatan darah keadaan stabil (C _ss) dicapai dalam masa tujuh hari dengan pengumpulan minimum. Terdapat sebilangan besar taburan (V _d) - kira-kira 1000 liter, yang menunjukkan pengedaran yang luas pada tisu dan organ. Kira-kira 97% bahan mengikat protein plasma dan diedarkan pada tahap minimum dalam eritrosit;
• metabolisme: berlaku terutamanya dengan penyertaan isoenzim sitokrom CYP3A4 dan CYP1A2 (peranan CYP1A2 belum disahkan oleh kaedah klinikal). Metabolit utama yang terdapat dalam darah tidak aktif. Menurut hasil kajian in vitro, cinacalcet adalah perencat kuat CYP2D6, tetapi pada kepekatan yang dicapai dalam keadaan klinikal, ia tidak menghalang aktiviti isoenzim sitokrom lain, seperti CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C2, CYP2C2, CYP2C2, CYP2 CYP3A4. Cinacalcet, dilabel dengan kaedah radioisotop, setelah diberikan kepada sukarelawan yang sihat dengan dos 75 mg, mengalami pengoksidaan yang cepat dan ketara, diikuti dengan konjugasi;
• perkumuhan: penurunan kepekatan cinacalcet berlaku dalam 2 peringkat: yang pertama dengan separuh hayat (T _1/2) ~ 6 jam dan yang terakhir, T _1/2 dari 30 hingga 40 jam. Metabolit diekskresikan terutamanya melalui sistem kencing - sehingga 80% daripada dos, sehingga 15% terdapat dalam tinja.

Ciri farmakokinetik pada pesakit dari pelbagai kumpulan:

• usia lanjut: tidak ada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan usia dalam terapi ubat;
• kegagalan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk; pesakit yang menjalani hemodialisis / dialisis peritoneal: profil farmakokinetik cinacalcet setanding dengan profil sukarelawan yang sihat;
• kegagalan hati: ringan - tidak mempengaruhi farmakokinetik cinacalcet secara signifikan. Sederhana dan teruk (berbanding dengan kumpulan dengan fungsi hati yang normal) - nilai AUC rata-rata, masing-masing, kira-kira 2 dan 4 kali lebih tinggi; purata T _1/2 meningkat masing-masing sebanyak 33% dan 70%. Disfungsi hati tidak mempengaruhi tahap pengikatan zat dengan protein plasma. Oleh kerana hakikat bahawa bagi setiap pesakit pemilihan dos dilakukan berdasarkan parameter keberkesanan dan keselamatan individu, sekiranya gagal hati, penyesuaian dos tambahan tidak diperlukan;
• Jantina: wanita mungkin mempunyai pelepasan cinacalcet yang lebih rendah daripada lelaki. Pemilihan dos individu tidak memerlukan pembetulan tambahan terhadap rejimen dos bergantung pada jantina pesakit;
• pesakit pediatrik: pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun, farmakokinetik cinacalcet belum dipelajari;
• ketergantungan nikotin: pada pesakit merokok, pelepasan cinacalcet lebih tinggi daripada pada perokok bukan perokok, yang mungkin berkaitan dengan induksi metabolisme yang dimediasi oleh CYP1A2. Apabila pesakit berhenti / mula merokok semasa terapi, perubahan kepekatan plasma cinacalcet mungkin memerlukan penyesuaian dos.

Petunjuk untuk digunakan

• VHPT pada pesakit dengan kegagalan ginjal peringkat akhir semasa dialisis - termasuk sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan yang merangkumi ubat-ubatan yang mengikat fosfat dan / atau vitamin D;
• karsinoma kelenjar paratiroid dan PGP pada pesakit yang mana paratiroidektomi dikontraindikasikan / tidak berkesan - untuk mengurangkan keparahan hiperkalsemia.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
• intoleransi galaktosa keturunan, kekurangan Lapp laktase, malabsorpsi glukosa / galaktosa;
• Kepekatan kalsium darah serum (disesuaikan untuk albumin) kurang daripada hujung bawah julat normal;
• tempoh penyusuan;
• hipersensitiviti terhadap cinacalcet dan komponen tambahan ubat.

Kontraindikasi relatif (tablet Mimpara harus diambil dengan berhati-hati): kehamilan; kegagalan hati yang teruk dan teruk; adanya faktor risiko untuk memanjangkan selang QT (sindrom selang QT panjang kongenital yang didiagnosis, mengambil ubat yang memanjangkan selang QT).

Mimpara, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Tablet Mimpara bertujuan untuk pentadbiran oral. Mereka mesti ditelan utuh, tanpa membelah atau mengunyah, semasa makan atau tidak lama selepas makan.

Hiperparatiroidisme sekunder (HPT)

Bagi orang dewasa dan pesakit tua yang berusia lebih dari 65 tahun, disyorkan untuk mula mengambil Mimpara dengan dos harian 30 mg, tablet harus diminum sekali sehari. Titrasi dos harus dilakukan sekali setiap 2–4 minggu, sehingga dos harian maksimum dicapai - 180 mg, diambil sekali sehari. Ia harus memberi pesakit dialisis kepekatan sasaran PTH 150 hingga 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / L), yang dihitung dari kepekatan IPTH. Penentuan kepekatan PTH dilakukan tidak lebih awal dari 12 jam setelah mengambil Mimpara. Penilaiannya dilakukan dengan mengambil kira cadangan moden.

Semasa terapi, PTH ditentukan 1-4 minggu setelah permulaan kursus atau penyesuaian dos. Memantau tahap PTH ketika mengambil dos pemeliharaan dilakukan setiap 1-3 bulan sekali. Kepekatan PTH dibenarkan ditentukan oleh kandungan iPTG atau biPTG (biointact PTH); mengambil Mimpara tidak mengubah nisbah antara iPTG dan biPTG.

Dalam tempoh titrasi dos, perlu dilakukan pemantauan kepekatan kalsium serum yang kerap, bermula dari 1 minggu selepas permulaan kursus atau penyesuaian dos Mimpara. Apabila kepekatan PTH sasaran dicapai, pesakit dipindahkan ke dos pemeliharaan, dan tahap kalsium serum dinilai sebulan sekali. Apabila kepekatan kalsium serum dalam darah berada di bawah rentang normal, langkah-langkah yang sesuai harus diambil, termasuk pembetulan rawatan bersamaan.

Karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer (PHP)

Bagi orang dewasa dan pesakit tua berusia lebih dari 65 tahun, disyorkan untuk mula mengambil Mimpara dengan dos 30 mg dua kali sehari. Titrasi dos harus dilakukan sekali setiap 2-4 minggu, meningkatkan dos seperti berikut: dua kali sehari, 30 mg; dua kali sehari, 60 mg; dua kali sehari, 90 mg; tiga hingga empat kali sehari, 90 mg (seperti yang diperlukan, untuk menurunkan tahap kalsium serum ke had atas julat normal atau di bawah). Dalam ujian klinikal, ubat itu digunakan pada dos 90 mg empat kali sehari (dos harian maksimum - 360 mg). Kepekatan kalsium serum ditentukan 1 minggu selepas permulaan kursus dan selepas setiap langkah penyesuaian dos.

Setelah mencapai kepekatan PTH sasaran, pesakit dipindahkan ke dos pemeliharaan, dan tahap kalsium serum dinilai pada selang 2-3 bulan sekali. Pada akhir tempoh titrasi hingga dos maksimum, kepekatan kalsium serum dipantau secara berkala.

Sekiranya mustahil untuk mencapai penurunan yang signifikan secara klinikal dalam kepekatan kalsium serum ketika menggunakan dos pemeliharaan, persoalan untuk menyelesaikan terapi ubat dibangkitkan.

Kesan sampingan

Menurut data yang ada dari kajian terkawal plasebo dan kajian yang tidak terkawal, pada pesakit yang menerima cinacalcet untuk rawatan HPT, karsinoma paratiroid dan PGP, reaksi buruk yang paling biasa adalah mual dan muntah (terutamanya ringan / sederhana dan sementara). Reaksi ini juga merupakan alasan yang paling umum untuk menghentikan terapi.

Senarai kesan sampingan yang tidak diingini dari sistem dan organ, yang dalam kajian terkawal plasebo dan kajian yang tidak terkawal, ketika menganalisis hubungan kausal berdasarkan bukti yang meyakinkan, dianggap paling tidak mungkin berkaitan dengan penggunaan cinacalcet (sangat kerap - lebih daripada 1/10; sering - lebih daripada 1/100 dan kurang dari 1/10; jarang - lebih daripada 1/1000 dan kurang dari 1/100; jarang - lebih dari 1/10 000 dan kurang dari 1/1000; sangat jarang - kurang dari 1/10 000; frekuensi tidak diketahui - data yang tersedia tidak membolehkan anda menilai dengan tepat kejadian kesan sampingan):

• sistem imun: selalunya - reaksi hipersensitiviti;
• metabolisme dan pengambilan makanan: sering - anoreksia, penurunan selera makan;
• sistem saraf: sering - sawan, parestesi, pening, sakit kepala;
• sistem kardiovaskular: sering - hipotensi; frekuensi tidak diketahui - pemanjangan selang QT, aritmia ventrikel akibat hipokalsemia, semakin teruk perjalanan kegagalan jantung;
• sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: sering - sesak nafas, jangkitan saluran pernafasan atas, batuk;
• saluran gastrousus: sangat kerap - loya / muntah; kerap - sakit perut, dispepsia, cirit-birit, sakit di bahagian atas perut, sembelit;
• kulit dan tisu subkutan: sering - ruam;
• otot rangka dan tisu penghubung: sering - kekejangan otot, mialgia, sakit belakang;
• gangguan umum, reaksi pengambilan Mimpara: sering - asthenia;
• petunjuk makmal: sering - hipokalemia, hipokalsemia, penurunan tahap testosteron.

Overdosis

Bagi pesakit yang menjalani dialisis, dos yang dititiskan hingga 300 mg, dengan syarat pengambilannya sekali sehari, selamat.

Hipokalsemia boleh menjadi gejala overdosis cinacalcet; jika disyaki overdosis, perlu untuk mengawal kepekatan kalsium untuk pengesanan tepat pada masanya.

Rawatan: simptomatik dan menyokong. Hemodialisis tidak berkesan kerana cinacalcet sangat terikat dengan protein plasma.

arahan khas

Akibat penggunaan Mimpara dalam latihan rutin, reaksi alergi seperti angioedema dan urtikaria diperhatikan. Tetapi berdasarkan data yang ada, mustahil untuk mengira kekerapan perkembangannya.

Sekiranya kegagalan jantung pada pesakit yang mengambil cinacalcet, menurut pemerhatian pasca pemasaran, kes-kes idiosinkratik yang terasing dari penurunan tekanan darah lebih dari 20% dari yang pertama dicatat, dengan atau tanpa memburuknya perjalanan kegagalan jantung. Hubungan dengan pengambilan Mimpara dalam episod ini tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya, kerana hipotensi arteri mungkin akibat penurunan kadar kalsium serum dalam darah. Menurut kajian klinikal, dalam kumpulan yang menerima cinacalcet, hipotensi berlaku pada 7% kes, pada kumpulan plasebo - dalam 12%; kegagalan jantung diperhatikan pada kedua-dua kumpulan pada 2% pesakit.

Kejang dalam kajian klinikal diperhatikan pada pesakit yang menerima Mimpara dalam 1,4% kes, dan pada kumpulan plasebo - dalam 0,4%. Sebab-sebab perbezaan seperti itu pada permulaan kejang kurang difahami, tetapi diketahui bahawa ambang kejang menurun dengan penurunan kepekatan kalsium serum yang ketara.

Sekiranya kepekatan kalsium serum (diperbetulkan untuk albumin) berada di bawah julat normal minimum, cinacalcet tidak boleh diambil.

Terdapat fenomena dan kematian yang mengancam nyawa yang berkaitan dengan hipokalsemia yang disebabkan oleh pengambilan Mimpara, termasuk pada anak-anak. Gejala hipokalsemia dapat dinyatakan dengan paresthesia, myalgia, kekejangan, tetany, dan perkembangan kejang. Di samping itu, penurunan kadar kalsium serum menyumbang kepada pemanjangan selang QT, akibatnya aritmia ventrikel dapat berkembang. Dalam latihan rutin, dengan hipokalsemia setelah penggunaan Mimpara, pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel diperhatikan pada beberapa pesakit. Adalah mustahil untuk menganggarkan kejadian gangguan tersebut berdasarkan data yang ada. Pesakit dengan faktor risiko lain untuk selang QT yang berpanjangan, misalnya, mereka yang mempunyai diagnosis sindrom selang QT kongenital panjang atau mengambil ubat yang memperpanjang selang QT,harus berhati-hati semasa mengambil ubat.

Oleh kerana cinacalcet membantu mengurangkan kepekatan kalsium dalam serum darah, pemantauan yang teliti diperlukan untuk penampilan dan perkembangan hipokalsemia. Tahap kalsium serum diperiksa dalam 1 minggu dari awal terapi atau penyesuaian dos Mimpara. Setelah dos pemeliharaan ditentukan, pemeriksaan ini dilakukan sekitar sebulan sekali. Sekiranya terdapat penurunan kalsium serum dalam kisaran 7.5-8.4 mg / dL (1.875-2.1 mmol / L) atau jika timbul gejala hipokalsemia, ubat yang mengandungi kalsium yang mengikat fosfat, vitamin D dan / atau Betulkan kalsium dialisis dengan pengikat fosfat. Tetapi jika tidak mungkin untuk menghilangkan hipokalsemia, adalah perlu untuk mengurangkan dos atau membatalkan penerimaan Mimpara. Pesakit dengan kadar kalsium serum kurang dari 7.5 mg / dL (1,875 mmol / L), dengan simptom hipokalsemia yang diawetkan, jika mustahil untuk meningkatkan dos vitamin D, terapi ditangguhkan sehingga tahap kalsium dalam serum darah mencapai 8 mg / dL (2 mmol / L) dan / atau hingga gejala hipokalsemia berlalu. Pada masa akan datang, rawatan disambung semula dengan menggunakan dos Mimpara terendah berikutnya.

Semasa kajian klinikal EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events - kajian penggunaan cinacalcet untuk mengurangkan kejadian komplikasi kardiovaskular) pada pesakit dengan CKD semasa dialisis dan mengambil Mimpara, kepekatan kalsium dalam serum turun di bawah 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l) sekurang-kurangnya sekali dalam 29% pesakit dari pemerhatian pendaftaran yang berlangsung selama 6 bulan dan masing-masing dalam 21% dan 33%, selama 6 bulan pertama dan secara umum.

Pada pesakit dengan penekanan kronik tahap PTH di bawah ~ 1,5 dari VGN (had atas norma), menurut hasil analisis iPTH, perkembangan penyakit tulang adynamic adalah mungkin. Sekiranya kandungan PTH menurun di bawah julat yang disarankan, dos Mimpara dan / atau vitamin D harus dikurangkan atau terapi harus dihentikan.

Dalam kajian EVOLVE terhadap 3883 pesakit dialisis, neoplasma dilaporkan pada kumpulan Mimpara dan plasebo, masing-masing, pada 2.9 dan 2.5 peserta kajian setiap 100 pesakit-tahun. Pada masa yang sama, tidak mungkin untuk menjalin hubungan kausal langsung dengan penggunaan ubat tersebut.

Dengan ESRD, kepekatan testosteron pada pesakit sering jatuh di bawah normal. Oleh itu, menurut kajian klinikal pesakit dialisis dengan ESRD, penurunan kepekatan testosteron percuma setelah 6 bulan dari awal terapi pada kumpulan yang mengambil Mimpara secara purata pada 31,3% pesakit, dalam kumpulan plasebo - dalam 16,3%. Penurunan selanjutnya dalam kepekatan testosteron total dan bebas dalam fasa terbuka kajian ini dalam tempoh 3 tahun pengambilan Mimpara tidak dinyatakan. Kepentingan klinikal penurunan kadar testosteron serum belum ditentukan.

Tablet Mimpara mengandungi laktosa sebagai komponen tambahan, bergantung pada dosnya, kandungan laktosa adalah: 1 tablet 30 mg - 2.74 mg laktosa; 1 tablet 60 mg - 5,47 mg laktosa; 1 tablet 90 mg - 8.21 mg laktosa. Penggunaan Mimpara dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit keturunan yang jarang berlaku - intoleransi glukosa kongenital, kekurangan laktase Lapp, gangguan penyerapan glukosa-galaktosa.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kesan cinacalcet pada fungsi kognitif pesakit belum dikaji. Tetapi seseorang harus mengambil kira beberapa reaksi sampingan yang tidak diingini yang mungkin berlaku semasa mengambil Mimpara, yang boleh memberi kesan negatif terhadap kelajuan reaksi psikomotor dan kemampuan untuk berkonsentrasi.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada data dari kajian klinikal penggunaan cinacalcet pada wanita hamil. Dalam kajian praklinik pada arnab, didapati bahawa bahan tersebut menembusi penghalang hematoplacental. Percubaan pada haiwan tidak menunjukkan kesan negatif langsung terhadap kehamilan, kelahiran, atau perkembangan anak anjing selepas kelahiran. Kesan embriooksik dan teratogenik pada janin juga tidak dijumpai semasa percubaan pada tikus dan arnab betina hamil, dengan pengecualian penurunan berat embrio tikus apabila dos toksik ubat digunakan pada wanita hamil. Semasa kehamilan, Mimparu dianjurkan untuk digunakan hanya bila diperlukan, ketika potensi manfaat bagi ibu secara signifikan melebihi kemungkinan risiko pada janin / bayi baru lahir.

Sehingga kini, kemungkinan penembusan cinacalcet ke dalam susu ibu manusia belum dikaji. Telah diketahui bahawa bahan tersebut diekskresikan dalam susu ibu tikus yang menyusui, sementara terdapat nisbah kepekatannya yang tinggi dalam susu dan plasma. Setelah penilaian yang teliti mengenai perlunya terapi untuk ibu dan risiko terhadap kesihatan bayi, penyusuan susu ibu harus dihentikan atau Mimpara harus dihentikan.

Tidak ada data dari kajian klinikal yang menunjukkan kesan cinacalcet terhadap kesuburan manusia. Semasa eksperimen dilakukan pada haiwan, kesan seperti itu juga tidak dapat dikesan.

Penggunaan pediatrik

Ini dikontraindikasikan untuk menggunakan Mimpara dalam pediatrik, kerana data tidak cukup mengenai keberkesanan dan keselamatan penggunaannya untuk rawatan anak-anak dan remaja. Dalam kajian klinikal, kes maut dilaporkan pada pesakit kanak-kanak dengan hipokalsemia yang teruk.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Ia dikontraindikasikan untuk mengambil Mimpara pada pesakit yang didiagnosis dengan CKD yang tidak menjalani dialisis. Kajian awal menunjukkan bahawa mereka mempunyai risiko peningkatan hipokalsemia dengan kepekatan kalsium serum kurang dari 8,4 mg / dL (2,1 mmol / L) dibandingkan dengan pesakit yang menjalani dialisis. Ini mungkin disebabkan oleh tahap kalsium awal yang lebih rendah dan / atau adanya fungsi ginjal yang tinggal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Tahap cinacalcet dalam plasma darah pesakit dengan kekurangan hati yang sederhana hingga teruk menurut klasifikasi Child-Pugh dapat 2-4 kali lebih tinggi daripada nilai normal. Dalam kes ini, Mimpara harus diambil dengan berhati-hati, memastikan pemantauan yang teliti terhadap kepekatan zat semasa titrasi dos dan semasa meneruskan terapi.

Penyesuaian dos awal pada pesakit dengan gangguan hepatik tidak diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik cinacalcet yang berkaitan dengan pesakit tua.

Interaksi dadah

Kesan ubat lain pada farmakokinetik cinacalcet:

• perencat kuat (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, telithromycin, ritonavir) atau inducers (rifampicin) isoenzim sitokrom CYP3A4: kerana cinacalcet sebahagiannya dimetabolisme oleh enzim ini, penggunaan gabungan mereka mungkin memerlukan penyesuaian dos Mimpara. Oleh itu, penggunaan serentak perencat kuat CYP3A4 - ketoconazole 200 mg 2 kali sehari membawa kepada peningkatan kepekatan cinacalcet ~ 2 kali;
• perencat isoenzim sitokrom CYP1A2 (ciprofloxacin, fluvoxamine): kesannya terhadap kepekatan plasma cinacalcet belum dipelajari, tetapi permulaan atau penghentian penggunaan serentak perencat CYP1A2 yang kuat dengan Mimpara mungkin memerlukan pembetulan rejimen dos;
• merokok (perangsang aktiviti CYP1A2): pada perokok, pelepasan cinacalcet adalah 36-38% lebih tinggi daripada pada orang yang tidak merokok, dan oleh itu penyesuaian dos mungkin diperlukan jika pesakit memulakan atau berhenti merokok semasa terapi Mimpara;
• kalsium karbonat (penggunaan tunggal pada dos 1500 mg): farmakokinetik cinacalcet tidak berubah;
• sevelamer (2400 mg 3 kali sehari): tidak mempengaruhi farmakokinetik cinacalcet;
• pantoprazole (80 mg sekali sehari): tidak mengubah farmakokinetik cinacalcet.

Kesan cinacalcet pada ciri farmakokinetik ubat lain:

• ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6 dengan julat terapi sempit / farmakokinetik berubah-ubah (seperti propafenone, nortriptyline, metoprolol, flecainide, desipramine, clomipramine): kerana cinacalcet adalah perencat kuat CYP2D6, apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan ini, mereka mungkin perlu diselaraskan dengan betul;
• desipramine (50 mg sekali sehari): pengambilan dengan cinacalcet pada dos 90 mg sekali sehari secara signifikan (sehingga 3.6 kali) meningkatkan tahap kepekaan terhadap desipramine (selang keyakinan 90% dari 3 hingga 4.4) dalam metabolisme aktif CYP2D6;
• warfarin: setelah pemberian oral Mimpara berulang, farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin tidak berubah dengan ketara (masa prothrombin dan aktiviti faktor pembekuan darah VII diukur). Ketiadaan kesan cinacalcet pada farmakokinetik R- dan S-warfarin, serta ketiadaan autoinduksi enzim setelah penggunaan ubat berulang kali, menunjukkan bahawa cinacalcet bukan pemicu CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 pada manusia;
• midazolam (substrat CYP3A4 dan CYP3A5) (secara lisan pada dos 2 mg): penggunaan serentak dengan cinacalcet pada dos 90 mg tidak mengubah farmakokinetiknya, yang secara tidak langsung menunjukkan tidak adanya kesan cinacalcet pada farmakokinetik ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A5A3, termasuk siklosporin dan tacrolimus.

Analog

Analogi Mimpara ialah Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat - 4 tahun atau 5 tahun (bergantung kepada pengeluar).

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Mimpar

Di forum dan laman web khusus, ulasan mengenai Mimpar sangat jarang berlaku. Sangat sukar untuk membuat kesimpulan mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat antiparathyroid berdasarkan pemantauannya. Salah seorang pesakit menjelaskan bahawa setelah sebulan terapi Mimpara, ketika diambil dalam dos 30 mg sekali sehari, tahap PTHnya menurun dari 1100 menjadi 250 pg / ml. Tetapi dia memberi amaran pentingnya mengawal kadar kalsium dalam badan.

Sebagai kekurangan, mereka menunjukkan kos Mimpara yang tinggi.

Harga untuk Mimpara di farmasi

Anggaran harga Mimpara, tablet bersalut filem, 30 mg, untuk 28 keping. (2 lepuh 14 pcs. Dalam kotak kadbod) - 8,300-11,913 rubel.

Mimpara: harga di farmasi dalam talian

Nama ubat Harga Farmasi

Mimpara 30 mg tablet bersalut filem 28 pcs. 6500 RUB Beli

Anna Kozlova Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Rostov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!