Kadsila - Arahan Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Ubat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-15 07:40

Kadsila

Kadsila: arahan penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologi
3. 3. Petunjuk untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Kaedah penggunaan dan dos
6. 6. Kesan sampingan
7. 7. Overdosis
8. 8. Arahan khas
9. 9. Permohonan semasa mengandung dan menyusui
10. 10. Gunakan pada masa kanak-kanak
11. 11. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Penggunaan pada orang tua
14. 14. Interaksi ubat
15. 15. Analog
16. 16. Terma dan syarat penyimpanan
17. 17. Syarat pengeluaran dari farmasi
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di farmasi

Nama Latin: Kadcyla

Kod ATX: L01XC14

Bahan aktif: trastuzumab emtansine (Trastuzumab emtansine)

Pengilang: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Switzerland)

Penerangan dan kemas kini foto: 2019-09-07

Kadsila adalah agen antineoplastik.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - lyophilisate untuk penyediaan pekat untuk penyediaan larutan untuk infusi: jisim berliang hampir putih atau putih yang dipadatkan ke dalam tablet atau dalam bentuk bahagian tablet yang berasingan (masing-masing 100 dan 160 mg dalam botol kaca tidak berwarna, 1 botol dalam kotak kadbod dan arahan penggunaan Kadsila).

Larutan yang diperolehi dari lyophilisate berwarna telus atau sedikit pucat, tidak berwarna atau dengan warna kecoklatan.

Komposisi lyophilisate dalam 1 botol:

• bahan aktif: trastuzumab emtansine - 100 atau 160 mg;
• komponen tambahan: natrium hidroksida, asid succinic, sukrosa, polysorbate 20.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Trastuzumab emtansine adalah konjugasi antibodi monoklonal manusiawi (IgG1) dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 HER2 (trastuzumab) dan perencat polimerisasi tubulin DM1 (turunan maytansin), yang saling berkaitan satu sama lain melalui thioether 4- (NCC yang stabil) malienimidomethyl) sikloheksana-1-karboksilat]. Ubat itu secara selektif berinteraksi dengan reseptor HER2.

Emtansine adalah kompleks DM1 - MCC. Purata 3,5 molekul DM1 disambungkan ke setiap molekul trastuzumab.

Trastuzumab emtansine, mengikat HER2, memasuki sel dan mengalami degradasi proteolitik dalam lisosom, mengakibatkan pembebasan katabolit sitotoksik yang mengandung DM1 (terutamanya kompleks lisin-MCC-DM1). Konjugasi trastuzumab dengan DM1 memudahkan penghantaran yang terakhir ke dalam sel-sel tumor, dan juga menjelaskan selektiviti Kadsila terhadap sel-sel tumor yang berlebihan HER2.

Oleh itu, mekanisme tindakan Kadsila adalah gabungan mekanisme tindakan trastuzumab dan DM1.

Seperti trastuzumab, trastuzumab emtansine mengikat reseptor Fey, melengkapkan protein C1q, dan domain IV dari domain ekstraselular HER2. Ubat ini menghalang penghantaran isyarat intraselular di sepanjang jalur fosfatidilinositol-3-kinase (PI3-K), mencegah desquamasi domain ekstraselular HER2 dari permukaan sel, dan juga mengaktifkan sitotoksisitas perantara sel yang bergantung pada antibodi (ADCC) pada sel barah payudara dengan ekspresi berlebihan HER2.

Komponen sitotoksik ubat DM1 mengikat tubulin dan menghalang polimerisasi. Seperti DM1, trastuzumab emtansine, kerana tindakan komponen ini, mendorong penyumbatan kitaran sel dalam fasa G2 / M, akibatnya apoptosis berkembang (proses terkawal kematian sel yang diprogramkan).

Kajian in vitro mengenai sitotoksisitas DM1 mendapati bahawa aktiviti DM1 melebihi aktiviti alkaloid mawar (vinblastine, vincristine) dan alkaloid yew, yang disebut. teksi (paclitaxel, docetaxel), 20-200 kali.

DM1 bebas plasma sangat rendah. Ini menunjukkan pembebasan DM1 yang terhad dan penghantaran yang disasarkan ke dalam sel (kerana struktur penghubung PKS).

Data keselamatan praklinikal:

• teratogenik: terdapat maklumat yang mengesahkan kesan embriooksik trastuzumab, potensi aktiviti teratogenik dan embriooksik DM1;
• mutagenisiti: kajian praklinikal menunjukkan bahawa trastuzumab emtansine mempunyai keracunan clastogenic dan / atau aneogenik;
• kesan pada kesuburan: risiko kesuburan terjejas dikenal pasti semasa penggunaan Kadsila.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik trastuzumab emtansine dikaji hanya dengan pemberian intravena (iv).

Kepekatan maksimum purata (C _max) dalam serum darah dengan pengenalan Kadsila setiap 3 minggu pada 3.6 mg / kg adalah 83.4 (± 16.5) μg / ml.

Dengan pengenalan Kadsila setiap 3 minggu pada dos 2,4 hingga 4,8 mg / kg, farmakokinetik adalah linear. Isipadu taburan (Vd) di ruang tengah kira-kira sama dengan isipadu plasma dan 3.13 liter. Pengumpulan trastuzumab emtansine dengan rawatan jangka panjang tidak diperhatikan.

Kajian in vitro pada mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahawa komponen berat molekul rendah trastuzumab emtansine DM1 dimetabolisme terutamanya dengan penyertaan isoenzim CYP3A4, pada tahap yang lebih rendah - CYP3A5. Ia adalah substrat untuk glikoprotein R.

In vitro, DM1 tidak menghalang isozim sitokrom CYP450 utama. Trastuzumab emtansine katabolit, seperti DM1, Lys - MCC - DM1 dan MCC - DM1, terdapat dalam plasma manusia pada kepekatan rendah.

Pada pesakit dengan barah payudara metastatik dengan ekspresi berlebihan HER2 setelah pemberian Kadsila secara intravena, pelepasan trastuzumab emtansine adalah 0,68 l / hari, waktu paruh (T _1/2) kira-kira 4 hari. Pada pesakit yang menerima dos ≤ 1.2 mg / kg, pelepasan ubat lebih tinggi.

Parameter pesakit berikut mempunyai kesan yang signifikan secara statistik terhadap pelepasan trastuzumab emtansine: berat badan, jumlah diameter fokus tumor terbesar mengikut kriteria RECIST (Kriteria Penilaian Respons dalam Tumor Pepejal), kepekatan awal trastuzumab, kepekatan awal domain ekstraselular yang dibelah (ECD) HER2, kepekatan albumin serum, aktiviti asas serum aspartate aminotransferase (AST). Walau bagaimanapun, kesan parameter ini (kecuali berat badan) terhadap pendedahan ubat tidak mungkin.

Katabolit DM1, MCC-DM1 dan Lys-MCC-DM1 diekskresikan terutamanya pada hempedu, pada tahap kecil dalam air kencing.

Farmakokinetik dalam kes khas:

• bangsa: perubahan dalam farmakokinetik dalam wakil pelbagai kaum belum dikenal pasti;
• jantina: pengaruh tidak dikaji;
• umur: tidak ada perubahan ketara dalam ciri farmakokinetik Kadsila pada pesakit yang berumur lebih tua dari 65 tahun;
• fungsi ginjal: data dari analisis farmakokinetik populasi pelepasan kreatinin (CC) menunjukkan bahawa tidak ada kesan fungsi ginjal pada farmakokinetik ubat. Ciri-ciri utama kegagalan buah pinggang ringan (CC 60-89 ml / min) dan tahap keparahan sederhana (CC 30-59 ml / min) serupa dengan orang yang mengalami gangguan fungsi ginjal (CC ≥ 90 ml / min). Data mengenai parameter farmakokinetik trastuzumab emtansine pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, termasuk di peringkat terminal (CC <30 ml / min), adalah terhad, jadi mustahil untuk memberikan panduan mengenai rejimen dos Kadsila dalam kategori pesakit ini;
• fungsi hati: DM1 dan katabolit yang mengandungi DM1 diekskresikan terutamanya melalui hati. Parameter farmakokinetik trastuzumab dan DM1 (termasuk dalam komposisi katabolit) dikaji selepas pemberian Kadsila pada dos 3.6 mg / kg kepada pesakit dengan barah payudara positif HER2 metastatik dengan fungsi hepatik normal (n = 10), gangguan ringan [kelas A pada skala Child-Pugh dengan kepekatan total bilirubin 1.5 kali had atas normal (ULN) dan / atau ALT (alanine aminotransferase) dan / atau ACT (aspartate aminotransferase)> VGN, tetapi VGN, tetapi <20 VGN; n = 8) keterukan. Kepekatan plasma DM1 dan katabolit yang mengandunginya rendah, nilainya dapat dibandingkan dengan pesakit tanpa disfungsi hati. Dalam gangguan ringan dan sederhana, pendedahan sistemik (kawasan AUC di bawah kurva farmakokinetik "kepekatan - masa") trastuzumab emtansine pada kitaran pertama lebih rendah daripada pada pesakit dengan fungsi hati normal, masing-masing sebanyak 38% dan 67%. Pada kitaran ketiga, AUC ubat setelah diberikan berulang kali kepada pesakit dengan gangguan ringan hingga sederhana lebih kurang sama dengan pesakit dengan fungsi hati yang normal. Farmakokinetik Kadsila pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) belum dipelajari. Pada kitaran ketiga, AUC ubat setelah diberikan berulang kali kepada pesakit dengan gangguan ringan hingga sederhana lebih kurang sama dengan pesakit dengan fungsi hati yang normal. Farmakokinetik Kadsila pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) belum dipelajari. Pada kitaran ketiga, AUC ubat setelah diberikan berulang kali kepada pesakit dengan gangguan ringan hingga sederhana lebih kurang sama dengan pesakit dengan fungsi hati yang normal. Farmakokinetik Kadsila pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh) belum dipelajari.

Petunjuk untuk digunakan

Kadsila ditunjukkan untuk rawatan barah payudara metastatik. Ia digunakan sebagai monopreparasi dalam kes berikut:

• selepas terapi sebelumnya dengan ubat trastuzumab dan taxane (secara berurutan atau gabungan);
• selepas perkembangan penyakit ini selama atau dalam 6 bulan setelah berakhirnya terapi adjuvant (tambahan), yang termasuk trastuzumab dan ubat-ubatan dari kumpulan taksana (secara berurutan atau gabungan);
• barah payudara HER2 positif maju atau metastatik yang tidak dapat dikendalikan.

Kontraindikasi

Mutlak (pelantikan Kadsila sangat dikontraindikasikan):

• sejarah kegagalan jantung kronik;
• kegagalan jantung kongestif simptomatik;
• nilai pecahan ventrikel kiri (LVEF) <50% sebelum memulakan rawatan;
• gangguan irama jantung yang serius yang memerlukan terapi ubat;
• angina pectoris yang tidak stabil atau infark miokard, berkembang pada 6 bulan sebelum permulaan rawatan;
• neuropati periferi gred 3 dan lebih tinggi, sebelum rawatan;
• dyspnea pada waktu rehat, disebabkan oleh patologi bersamaan atau perkembangan kanser;
• penyakit paru-paru interstitial yang meresap, pneumonitis;
• hiperplasia regeneratif nodular hati;
• gangguan fungsi hati yang teruk (kelas C pada skala Child-Pugh), peningkatan aktiviti aminotransferase hepatik> 3 VGN dengan kepekatan bilirubin total> 2 VGN;
• kegagalan buah pinggang yang teruk, teruk, termasuk di peringkat terminal (CC <30 ml / min);
• bilangan platelet <100,000 / mm ³ sebelum memulakan rawatan;
• umur sehingga 18 tahun;
• tempoh kehamilan dan penyusuan;
• reaksi infusi dengan riwayat trastuzumab, yang membawa kepada pembatalan terapi;
• hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubat.

Relatif (penggunaan Kadsila memerlukan penjagaan khas): disfungsi ventrikel kiri, disfungsi hati dengan keparahan ringan hingga sederhana.

Kadsila, arahan penggunaan: kaedah dan dos

Rawatan dengan Kadsila hanya boleh dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan barah.

Sebelum permulaan kursus, ujian untuk ekspresi tumor HER2 dilakukan. Kriteria wajib ialah kehadiran 3+ mata mengikut hasil analisis imunohistokimia (IHC) dan / atau tahap penguatan ≥ 2.0 mengikut hasil hibridisasi in situ (ISH). Kaedah ujian yang digunakan mesti disahkan.

Kadsilu diberikan pada kadar 3.6 mg / kg berat badan setiap 3 minggu (kitaran rawatan 21 hari) sebagai infus titisan intravena. Pengenalan ubat tersebut dilakukan di pejabat yang dilengkapi dengan peralatan dan ubat khusus untuk penyediaan rawatan kecemasan sekiranya berlaku reaksi infus jenis alergi / anafilaksis.

Nama dagang ubat dan nombor kumpulannya ditunjukkan dalam rekod perubatan pesakit. Sekiranya menggantikan Kadsila dengan penyediaan asal biologi yang serupa, diperlukan perjanjian dengan doktor.

Dianjurkan agar dos pertama diberikan dalam masa 90 minit. Semasa infusi dan sekurang-kurangnya 90 minit setelah selesai, pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat untuk mengenal pasti kemungkinan reaksi infusi (termasuk demam atau menggigil) pada waktunya. Sekiranya terdapat reaksi seperti itu, kadar pemberian ubat harus dikurangkan atau infus harus ditangguhkan sementara. Reaksi yang mengancam nyawa adalah kontraindikasi untuk penggunaan Kadsila lebih lanjut.

Selain itu, setelah diperkenalkannya Kadsila, diperlukan untuk memeriksa dengan teliti tempat suntikan untuk pembentukan infiltrat subkutan.

Sekiranya infusi pertama dapat diterima dengan baik, infus seterusnya dapat dilakukan dalam masa 30 minit dengan pemerhatian pesakit 30 minit selanjutnya.

Rawatan dengan ubat ini dilanjutkan sehingga tanda-tanda perkembangan penyakit dikesan atau gejala keracunan yang tidak dapat diterima.

Penyediaan, pencairan dan pemulihan ubat

Hanya titisan Kadsila intravena yang dibenarkan. Dilarang memberikan ubat dalam aliran atau bolus.

Pembubaran dan pencairan ubat hanya dilakukan oleh pegawai perubatan yang berkelayakan dalam keadaan aseptik sesuai dengan peraturan penyediaan agen kemoterapi.

Kadsila diencerkan dengan air steril untuk suntikan dan larutan natrium klorida 0.9% atau 0.45%. Ia boleh diberikan menggunakan beg infusi yang terbuat dari poliolefin (bebas PVC atau lateks) atau polivinil klorida (PVC).

Apabila menggunakan larutan natrium klorida 0,9% sebagai pelarut, wajib menggunakan sistem infusi dengan penapis infusi polietersulfon (PES) terbina dalam dengan diameter pori 0,2-0,22 mikron (dalam kes larutan natrium klorida 0,45%, ini tidak diperlukan).

Kerana tidak serasi, Kadsilu tidak boleh dicampurkan dengan larutan dekstrosa 5% (pengumpulan protein mungkin). Ia tidak boleh dicampur / dicairkan dengan produk ubat lain.

Penyediaannya tidak mengandungi bahan pengawet, oleh itu 1 botol direka untuk penggunaan tunggal.

Arahan untuk menyediakan pekat (larutan semula):

1. Tarik 5 atau 8 ml air steril untuk suntikan ke dalam jarum suntik steril (untuk dos trastuzumab emtansine, masing-masing 100 mg atau 160 mg) dan masukkan ke dalam botol dengan lyophilisate. Kepekatan larutan adalah 20 mg / ml.
2. Goncangkan botol dengan perlahan-lahan dengan gerakan putar sehingga lyophilisate larut sepenuhnya. Jangan goncang atau putar botol.
3. Periksa pekatan secara visual untuk perubahan warna, kekeruhan atau benda asing. Penyelesaiannya mestilah jernih atau sedikit pusing, tidak berwarna atau kecoklatan, tanpa penyisipan yang kelihatan. Sekiranya perubahan dikesan, konsentrat tidak boleh digunakan.

Sebaiknya segera gunakan pekat untuk menyediakan larutan. Walau bagaimanapun, jika pembubaran dilakukan dalam keadaan aseptik yang dikawal dan disahkan, ia boleh disimpan, tetapi tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C (tanpa pembekuan). Sekiranya konsentrat belum digunakan dalam 24 jam, ia harus dibuang.

Arahan untuk menyediakan penyelesaian untuk infusi:

1. Tentukan isi padu yang diperlukan untuk menyediakan dos Kadsely yang diperlukan menggunakan formula berikut: isipadu (ml) = berat badan (kg) × dos (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Ambil isipadu yang diperlukan dari botol dengan pekat dan masukkan ke dalam beg infusi yang diperbuat daripada PVC atau poliolefin yang tidak mengandungi PVC atau lateks, dengan 250 ml larutan natrium klorida 0.45% atau 0.9%.
3. Balikkan beg dengan lembut untuk mencampurkan larutan. Jangan goncang.

Sebaiknya sediakan larutan infusi sebaik sebelum pentadbiran. Namun, jika disiapkan dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan, ia dapat disimpan selama 24 jam pada suhu 2-8 ° C (tidak ada pembekuan). Perlu diingat bahawa semasa penyimpanan larutan untuk penyediaan yang mana larutan natrium klorida 0,9% digunakan, pembentukan zarah yang dapat dilihat adalah mungkin.

Langkau pengenalan yang dirancang

Tidak perlu menunggu suntikan berjadual seterusnya, penyerapan Kadsila mesti dilakukan secepat mungkin setelah lulus. Dos tidak berubah. Kadar infusi dikekalkan pada kadar yang sama seperti pada pentadbiran sebelumnya jika ditoleransi dengan baik oleh pesakit.

Jadual suntikan selanjutnya disesuaikan sehingga terdapat selang 3 minggu antara suntikan.

Penyesuaian dos

Dengan perkembangan gejala yang tidak diingini, mungkin untuk mengurangkan dos trastuzumab emtansine, menghentikan Kadsila sementara atau menghentikan sepenuhnya rawatan.

Sekiranya dos dikurangkan dengan suntikan lebih lanjut, tidak boleh ditingkatkan. Sekiranya keputusan dibuat untuk mengurangkan dos (awal - 3,6 mg / kg), pada saat dos diberikan, dos yang disyorkan adalah 3 mg / kg. Bagi pesakit yang kurang bertoleransi dos ini dikurangkan menjadi 2.4 mg / kg. Pengurangan dos lebih lanjut sekiranya toleransi terhadap ubat tidak sesuai, Kadsila dibatalkan.

Cadangan untuk penyesuaian dos dengan peningkatan ACT dan / atau ALT dalam serum:

• gred 2 (> 2.5 hingga ≤ 5 VHN): tidak diperlukan pembetulan;
• Gred 3 (> 5 hingga ≤ 20 ULN): Rawatan terganggu buat sementara waktu sehingga ketoksikan mereda ke ≤ gred 2. Terapi disambung semula pada dos yang dikurangkan;
• darjah 4 (> 20 VGN): Kadsela dibatalkan.

Cadangan untuk penyesuaian dos dalam perkembangan hiperbilirubinemia:

• Gred 2 (> 1.5 hingga ≤ 3 ULN): Rawatan terganggu buat sementara waktu sehingga ketoksikan mereda ke ≤ Gred 1. Terapi disambung semula pada dos yang dikurangkan;
• Gred 3 (> 3 hingga ≤ 10 ULN): Rawatan terganggu sehingga ketoksikan mereda ke gred 1. Terapi disambung semula pada dos yang dikurangkan;
• darjah 4 (> 10 VGN): Kadsela dibatalkan.

Dalam kes perkembangan hiperplasia regeneratif nodular, peningkatan aktiviti aminotransferase hepatik dalam serum darah> 3 VHN dengan jumlah bilirubin> 2 VHN, terapi dengan Kadsila dihentikan sepenuhnya.

Cadangan untuk penyesuaian dos dalam perkembangan trombositopenia:

• gred 3 (25,000 hingga <50,000 / mm ³): Rawatan terganggu buat sementara waktu sehingga ketoksikan mereda ke ≤ gred 1 (≥ 75,000 / mm ³). Terapi disambung semula dengan dos yang sama;
• Gred 4 (<25,000 / mm ³): Rawatan terganggu sehingga ketoksikan mereda ke ≤ gred 1 (≥ 75,000 / mm ³). Terapi ini dilanjutkan pada dos yang dikurangkan.

Cadangan penyesuaian dos untuk disfungsi ventrikel kiri bergantung pada LVEF:

• LVEF <40%: Kadsilu dibatalkan buat sementara waktu. Selepas 3 minggu, LVEF dinilai semula. Sekiranya penunjuk ini kekal <40%, ubat itu dibatalkan sepenuhnya;
• LVEF 40-45%: jika penurunannya <10% dibandingkan dengan nilai awal, terapi ubat diteruskan, setelah 3 minggu, penilaian semula LVEF dilakukan; jika penurunannya ≥ 10% berbanding dengan nilai awal, terapi terganggu, setelah 3 minggu LVEF dinilai semula, jika tidak ada peningkatan indikator ke nilai dalam 10% berbanding dengan nilai awal, ubat itu dibatalkan sepenuhnya;
• LVEF> 45%: rawatan dengan Kadsila berterusan.

Rawatan dihentikan sepenuhnya sekiranya timbulnya kegagalan jantung kongestif simptomatik, serta penyakit paru-paru interstitial atau pneumonitis.

Sekiranya neuropati periferal kelas 3 dan 4 berkembang, rawatan tergendala buat sementara waktu sehingga gejala hilang hingga to darjah 2.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling biasa adalah: demam, loya, muntah, sembelit, cirit-birit, sakit perut, trombositopenia, sesak nafas, radang paru-paru.

Reaksi buruk tahap keparahan 1 dan 2, berkembang dengan kekerapan ≥ 25%: peningkatan keletihan, sakit kepala, sakit muskuloskeletal, peningkatan aktiviti aminotransferase hepatik, pendarahan (termasuk mimisan).

Kesan yang tidak diingini pada tahap keparahan 3 dan 4 (mengikut kriteria ketoksikan yang ditentukan oleh skala Institut Kanser Nasional, versi 3.0), berlaku dengan kekerapan> 2%: kesakitan muskuloskeletal, hipokalemia, anemia, neutropenia, trombositopenia, peningkatan aktiviti hati aminotransferases, peningkatan keletihan.

Kesan sampingan berikut dikelaskan mengikut kekerapan perkembangan seperti berikut: sangat kerap - ≥ 1/10, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1 / 10,000 hingga <1/1000, sangat jarang - <1 / 10,000, termasuk kes terpencil:

• dari sisi metabolisme: sangat kerap - hipokalemia;
• dari sistem hematopoietik: sangat kerap - anemia, trombositopenia ¹; selalunya - leukopenia, neutropenia;
• dari sistem pernafasan: sangat kerap - epistaksis, sesak nafas, batuk; jarang berlaku - radang paru-paru;
• dari sistem pencernaan: sangat kerap - mulut kering, stomatitis, sembelit, cirit-birit, sakit perut, mual, muntah; kerap - gusi berdarah, dispepsia;
• dari sistem kekebalan tubuh: selalunya - reaksi hipersensitiviti ², imunogenisiti ³;
• pada bahagian sistem kardiovaskular: sangat kerap - pendarahan; kerap - peningkatan tekanan darah, disfungsi ventrikel kiri ⁴;
• dari sistem kencing: sangat kerap - jangkitan saluran kencing;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - myalgia, arthralgia, sakit muskuloskeletal;
• dari hati dan saluran empedu: jarang - fenomena hepatotoksisitas, hipertensi portal, hiperplasia regeneratif nodular, kegagalan hepatik;
• dari sistem saraf dan jiwa: sangat kerap - insomnia, pening, sakit kepala, neuropati periferal; sering - dysgeusia (pelanggaran rasa), gangguan ingatan;
• dari kulit dan tisu subkutan: sangat kerap - ruam; sering - urtikaria, gatal-gatal, eritrodysesthesia palmar-plantar, pelanggaran struktur kuku, alopecia;
• pada bahagian organ penglihatan: sering - peningkatan lakrimasi, mata kering, penglihatan kabur, konjungtivitis;
• di pihak makmal dan data instrumental ⁵: sangat kerap - peningkatan aktiviti aminotransferase hepatik dan bilirubin, penurunan kepekatan hemoglobin dan kalium, bilangan neutrofil dan bilangan platelet; kerap - peningkatan aktiviti fosfatase alkali dalam darah;
• gangguan dan reaksi umum di tempat suntikan: sangat kerap - menggigil, demam, keletihan, asthenia; selalunya - reaksi infusi ⁶, edema periferal; jarang - extravasation di tempat infusi ⁷.

Penjelasan nota:

¹ Menurut hasil penyelidikan, trombositopenia berlaku dengan frekuensi 31.4%. Dalam kebanyakan kes, gangguan ini adalah tahap keparahan 1 atau 2 (jumlah platelet ≥ 50,000 / mm ³), dengan penurunan jumlah platelet yang paling besar diperhatikan pada hari ke-8 selepas pentadbiran Kadsila. Perlumbaan Asia mempunyai kejadian dan tahap trombositopenia yang lebih tinggi. Tidak kira bangsa, kejadian kemerosotan kelas 3 dan 4 (<50,000 / mm ³) adalah 11.3%. Kekerapan pendarahan teruk (≥ gred 3) adalah 1.7%, di perwakilan negara-negara Asia - 1%.

² Reaksi hipersensitiviti yang dikembangkan dengan frekuensi 2.6%, biasanya ringan hingga sederhana dan diselesaikan setelah rawatan yang sesuai. Pelanggaran keterukan ke-3 dan ke-4 tidak didaftarkan.

³ Dalam 5.3% pesakit yang dirawat dengan Kadsila, antibodi terhadap trastuzumab emtansine dikesan pada satu atau beberapa titik waktu selepas pemberian larutan. Kepentingan klinikal fenomena ini belum dapat dipastikan.

⁴ Disfungsi ventrikel kiri semasa terapi ubat diperhatikan pada 2% pesakit. Dalam kebanyakan kes, penurunan asimtomatik dalam LVEF kelas 1 atau 2 diperhatikan. Kejadian disfungsi gred 3 dan 4 adalah 0.3%; gangguan biasanya timbul pada awal rawatan (dalam kitaran 1-2). Pada pesakit dengan LVEF ≤ 45%, pengawasan yang teliti terhadap pecahan ventrikel kiri disarankan.

⁵ Peningkatan aktiviti aminotransferases tahap keparahan 1-4 dan kesan pengumpulan aminotransferase dalam serum darah, yang diperhatikan dengan penggunaan Kadsila, biasanya dapat dibalikkan. Peningkatan maksimum aktiviti aminotransferase dicatat pada hari ke-8 selepas pemberian ubat. Sebagai peraturan, indikator ini dipulihkan ke kelas 1 atau normal pada saat infus berikutnya, atau dalam 30 hari setelah penghentian terapi.

Kekerapan peningkatan aktiviti aminotransferase hepatik pada pesakit yang dirawat dengan Cadcila adalah 28%. Peningkatan aktiviti ALT dan / atau ACT tahap keparahan 3 dan 4 diperhatikan pada masing-masing 4.1% dan 2.8% pesakit, dan biasanya berlaku pada permulaan terapi (pada kitaran 1-6). Dalam kebanyakan kes, gangguan ini tidak dikaitkan dengan hasil yang tidak menguntungkan, dan parameter fungsional hati semasa tindak lanjut secara beransur-ansur meningkat ke tahap yang memungkinkan untuk meneruskan penggunaan Kadsila (dalam dosis biasa atau berkurang). Tidak ada ketergantungan secara berkala dari peningkatan aktiviti ALT serum dan / atau ACT pada AUC, C _max dan jumlah pendedahan trastuzumab emtansine atau pada C _max DM1.

Kekerapan pelanggaran parameter makmal lain:

• peningkatan kepekatan bilirubin: semua tahap keparahan - 21%, darjah 3 - <1%, darjah 4 - 0%;
• peningkatan aktiviti ACT: semua keparahan - 98%, darjah 3 - 8%, darjah 4 - <1%;
• peningkatan aktiviti ALT: semua keparahan - 82%, darjah 3 - 5%, darjah 4 - <1%;
• penurunan bilangan platelet: semua keparahan - 85%, darjah 3 - 14%, darjah 4 - 3%;
• penurunan kepekatan hemoglobin: semua keparahan - 63%, darjah 3 - 5%, darjah 4 - 1%;
• penurunan bilangan neutrofil: semua keparahan - 41%, darjah 3 - 4%, darjah 4 - <1%;
• penurunan kepekatan kalium: semua keparahan - 35%, darjah 3 - 3%, darjah 4 - <1%.

⁶ Reaksi infusi boleh menunjukkan gejala berikut: demam, menggigil, panas terik, hipotensi arteri, takikardia, berdehit, sesak nafas, bronkospasme. Kekerapan tindak balas tersebut adalah 4.5%. Reaksi tahap keparahan ke-3 sangat jarang diperhatikan, pelanggaran tahap keparahan ke-4 tidak diperhatikan. Biasanya, simptom dapat diselesaikan dalam 24 jam pertama selepas berakhirnya infus. Kejadian reaksi infus tidak bergantung pada dosnya.

⁷ Setelah infus Kadsila, beberapa pesakit mengalami reaksi akibat pengambilan ubat di bawah kulit: kerengsaan kulit, sakit, eritema, edema di tempat suntikan. Selalunya, reaksi ini berlaku dalam 24 jam selepas infus, dan biasanya ringan. Selepas pemberian ubat, disyorkan untuk memerhatikan pesakit mengenai penampilan infiltrat subkutan. Tidak ada rawatan khusus untuk manifestasi ekstravasasi.

Overdosis

Dalam kebanyakan kes yang diketahui melebihi dos Kadsila yang disyorkan, trombositopenia berkembang. Kematian dilaporkan kira-kira 3 minggu setelah pesakit secara salah diberi 6 mg / kg, tetapi penyebab kematian dan kaitannya dengan trastuzumab emtansine belum diketahui.

Penawarnya tidak diketahui. Sekiranya dos yang disyorkan telah dilampaui, keadaan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda reaksi buruk, dan rawatan simptomatik harus diresepkan jika perlu.

arahan khas

Kadsila hanya dapat diresepkan untuk pasien dengan ekspresi berlebihan protein HER2, seperti yang ditentukan oleh metode IHC, atau penguatan gen HER2, seperti yang ditentukan oleh kaedah ISH. Kaedah ujian yang digunakan mesti disahkan.

Pengalaman klinikal dengan penggunaan Kadsila pada pesakit dengan ECOGPS ≥ 2 (skala Kelompok Onkologi Koperasi Timur untuk menilai keadaan umum) tidak mencukupi, keselamatan dan keberkesanan ubat belum diketahui.

Wanita usia reproduktif, dan juga pesakit lelaki, harus menggunakan alat kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan selama 7 bulan selepas dos terakhir.

Reaksi hipersensitiviti

Sepanjang tempoh terapi, perlu memantau keadaan pesakit dengan teliti untuk perkembangan reaksi alergi, manifestasi yang mungkin serupa dengan gejala yang disebabkan oleh pemberian penyelesaian (reaksi infus).

Kes-kes reaksi anafilaksis teruk diketahui.

Di ruangan di mana pengenalan Kadsila dilakukan, ubat-ubatan dan peralatan yang diperlukan harus disediakan untuk memberikan perawatan kecemasan sekiranya terjadi reaksi hipersensitiviti.

Sekiranya terdapat reaksi hipersensitiviti yang benar (dicirikan oleh peningkatan keparahan dengan setiap infusi berikutnya), Kadsilu dibatalkan sepenuhnya.

Keselamatan penggunaan Kadsila lebih lanjut belum terbukti pada pesakit yang, dengan pemberian trastuzumab sebelumnya, mengalami reaksi hipersensitiviti yang memerlukan penghentian terapi. Doktor memutuskan kemungkinan meneruskan rawatan dengan ubat tersebut.

Reaksi infusi

Dengan pengenalan Kadsila, terutama semasa infus pertama, perlu memantau keadaan pesakit dengan teliti untuk perkembangan reaksi infusi. Mereka boleh ditunjukkan oleh satu atau lebih gejala, seperti demam, menggigil, kilat, hipotensi arteri, takikardia, mengi, bronkospasme.

Dalam kebanyakan kes, reaksi yang diamati ringan atau sederhana dan diselesaikan pada hari-hari pertama setelah berakhirnya pemberian ubat. Sekiranya terdapat reaksi yang signifikan secara klinikal, infus dihentikan sehingga gejala hilang.

Sekiranya terapi dilanjutkan, pesakit harus dipantau dengan teliti. Sekiranya reaksi itu mengancam nyawa, Kadsela akan dibatalkan sepenuhnya.

Keselamatan penggunaan ubat lebih lanjut belum ditentukan pada pasien yang, dengan pemberian trastuzumab sebelumnya, mengalami reaksi infus yang memerlukan penghentian terapi. Selepas reaksi infusi yang teruk, doktor memutuskan untuk meneruskan rawatan.

Ketoksikan saraf

Kes-kes perkembangan neuropati periferal (terutamanya deria), terutamanya dari keparahan pertama, telah dilaporkan.

Keberkesanan dan keselamatan Kadsila belum ditentukan untuk pesakit yang, pada masa temu janji, mempunyai neuropati periferal kelas 3-4.

Dalam gangguan yang teruk, rawatan terganggu sehingga gejala dapat diselesaikan sepenuhnya dan tahap keparahan 1-2 darjah dicapai. Pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda neurotoksisitas.

Hepatotoksisiti

Hepatotoksisitas Kadsila ditunjukkan terutamanya oleh peningkatan aktiviti aminotransferase kelas 1-4 dengan kesan pengumpulan. Tidak ada gejala klinikal.

Kes-kes perkembangan gangguan hepatobiliari yang serius seperti hiperplasia regeneratif nodular hati dan kerosakan hati yang disebabkan oleh ubat-ubatan diketahui. Faktor risiko tambahan mungkin adalah penyakit bersamaan dan pemberian ubat bersama dengan kesan hepatotoksik yang berpotensi.

Sebelum menetapkan Kadsila dan sebelum setiap pemberian penyelesaian berikutnya, perlu menilai fungsi hati pesakit.

Pada pesakit dengan peningkatan aktiviti ALT sebelum rawatan (misalnya, dengan adanya metastasis hati), risiko peningkatan parameter fungsi hati dan perkembangan hepatotoksisitas 3-5 darjah keparahan meningkat. Dalam kes ini, cadangan untuk pengurangan dos atau pembatalan sementara Kadsila harus diikuti, bergantung pada tahap peningkatan aktiviti aminotransferase hepatik dan kandungan bilirubin total.

Pada pesakit di mana aktiviti aminotransferase> 2,5 ULN atau kepekatan jumlah bilirubin> 1,5 ULN sebelum rawatan, keberkesanan dan keselamatan trastuzumab emtansine belum dipelajari.

Sekiranya terdapat peningkatan aktiviti aminotransferase dalam serum lebih daripada 3 VGN dengan jumlah bilirubin lebih dari 2 VGN, rawatan dengan ubat harus dihentikan sepenuhnya.

Oleh kerana hipertensi portal genesis bukan sirosis, adalah mungkin untuk mengembangkan hiperplasia regeneratif nodular hati (URH), penyakit yang jarang berlaku di mana, sebagai akibat transformasi jinak parenkim, banyak nod regeneratif kecil terbentuk di hati.

Semua pesakit dengan manifestasi klinikal hipertensi portal dan / atau sirosis yang dikesan dengan tomografi hati yang dikira (sekiranya tiada gejala, termasuk peningkatan aktiviti aminotransferase) harus didiagnosis dengan pencitraan saluran kencing. Sekiranya diagnosis disahkan, Kadsela dibatalkan sepenuhnya.

Thrombositopenia

Penurunan jumlah platelet dengan latar belakang terapi antikanker sering diperhatikan. Perkembangan trombositopenia adalah sebab yang paling biasa untuk pembatalan Kadsila sepenuhnya.

Kes pendarahan maut diketahui. Pendarahan teruk telah dilaporkan, khususnya pendarahan intrakranial. Kekerapan pelanggaran tidak bergantung pada bangsa. Sebilangan pesakit dengan pendarahan teruk menerima terapi antikoagulan bersamaan.

Pemerhatian yang teliti dalam tempoh rawatan ubat diperlukan untuk pesakit dengan jumlah platelet kurang dari 100,000 / mm ³, serta mengambil antikoagulan (misalnya, heparin atau warfarin).

Pada pesakit yang jumlah plateletnya <100,000 / mm ³ sebelum permulaan rawatan, keselamatan dan keberkesanan trastuzumab emtansine belum diketahui.

Adalah disyorkan agar bilangan platelet ditentukan sebelum setiap infus Kadsila.

Dengan perkembangan trombositopenia ≥ kelas 3 (<50,000 / mm ³), Kadsela dihentikan sehingga gejala hilang dan keadaan tahap 1 tercapai (≥ 75,000 / mm ³).

Disfungsi ventrikel kiri

Kadsila meningkatkan risiko menghidap disfungsi ventrikel kiri. Terdapat kes LVEF <40% yang diketahui, yang disertai dengan kemungkinan kegagalan jantung kongestif simtomatik.

Dalam ujian klinikal trastuzumab adjuvant mendedahkan faktor risiko berikut kejadian jantung yang teruk: usia lebih dari 50 tahun, indeks jisim badan tinggi (> 25 kg / m ²), awalnya nilai rendah fraksi ejeksi ventrikel kiri (<55%), nilai rendah LVEF sebelum atau selepas terapi paclitaxel adjuvant, terapi anthracyclines sebelumnya, penggunaan ubat antihipertensi sebelumnya atau bersamaan.

Sebelum pelantikan Kadsila dan sepanjang tempoh penggunaannya, sekurang-kurangnya 3 bulan sekali, pemeriksaan jantung pesakit harus dilakukan, termasuk ventrikulografi radioisotop atau ekokardiografi.

Sekiranya terdapat disfungsi ventrikel kiri, dosis Kadsila dikurangkan, pemberian sementara ditangguhkan atau terapi dihentikan sepenuhnya (cadangan yang sesuai ditunjukkan dalam bahagian "Kaedah pemberian dan dos").

Keselamatan dan keberkesanan Kadsila belum dikaji dalam kes berikut: LVEF <50% sebelum memulakan rawatan; sejarah kegagalan jantung kronik; dyspnea pada waktu rehat, disebabkan oleh patologi bersamaan atau perkembangan penyakit malignan; gangguan irama jantung yang serius yang memerlukan terapi ubat; angina pectoris tidak stabil atau infark miokard yang berlaku dalam tempoh 6 bulan sebelum permulaan kursus terapi.

Gangguan paru-paru

Ia dilaporkan mengenai perkembangan penyakit paru-paru interstitial difus (IBD), khususnya, pneumonitis semasa rawatan dengan ubat tersebut. Dalam beberapa kes, penyakit ini menyebabkan perkembangan sindrom gangguan pernafasan akut dan kematian. IBD dapat ditunjukkan dengan gejala berikut: sesak nafas, batuk, keletihan, menyusup di paru-paru. Sekiranya diagnosis disahkan, Kadsela dibatalkan sepenuhnya.

Risiko gangguan paru meningkat pada pesakit dengan dyspnea rehat kerana komorbiditi atau perkembangan penyakit ganas.

Arahan pelupusan

Produk yang tidak digunakan atau luput tidak boleh dibenarkan memasuki alam sekitar. Ia tidak boleh dibuang bersama sampah rumah atau kumbahan.

Pemusnahan ubat mesti dilakukan sesuai dengan kehendak institusi perubatan.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Kadsely terhadap kadar reaksi dan keupayaan untuk berkonsentrasi belum dikaji. Namun, diketahui mengenai berlakunya beberapa kesan negatif, seperti pening, penglihatan kabur, peningkatan keletihan, reaksi infusi. Dengan perkembangannya, pesakit disarankan untuk tidak memandu kenderaan dan melakukan pekerjaan yang berpotensi berbahaya.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Kadsila dikontraindikasikan semasa kehamilan dan menyusui.

Sekiranya kehamilan berlaku dalam tempoh terapi antikanker, pesakit harus segera memberitahu doktornya mengenai perkara ini. Dia harus diberitahu tentang kemungkinan kesan negatif terhadap perkembangan janin. Sekiranya berlanjutan terapi ubat, diperlukan pengawasan perubatan yang teliti.

Penggunaan pediatrik

Kadsila dikontraindikasikan pada masa kanak-kanak dan remaja (hingga 18 tahun), kerana keberkesanan dan keselamatannya pada pesakit pediatrik belum terbukti.

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Dengan tahap kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 60-89 ml / min) dan sederhana (CC 30–59 ml / min), tidak perlu menyesuaikan rejimen rawatan.

Tidak ada maklumat mengenai penggunaan Kadsila pada pasien dengan gagal ginjal yang teruk, termasuk pada tahap terminal (CC <30 ml / min).

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sekiranya terdapat gangguan fungsi hati dan sederhana fungsi dosis, dos awal Kadsila tidak disesuaikan, namun, rawatan dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang dekat, kerana agen antineoplastik mempunyai hepatotoksisitas yang diketahui.

Tidak ada maklumat mengenai penggunaan Kadsila pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

Gunakan pada orang tua

Bagi pesakit berusia 65–75 tahun, tidak perlu menyesuaikan dos awal Kadsila. Keselamatan dan keberkesanan terapi pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun tidak diketahui, kerana pengalaman klinikal merawat orang dalam kumpulan usia ini sangat terhad.

Interaksi dadah

Kajian khas mengenai interaksi trastuzumab emtansine dengan ubat lain belum dijalankan.

Adalah perlu untuk mengelakkan pemberian bersama perencat kuat isoenzim CYP3A4 (seperti nelfinavir, telithromycin, saquinavir, ritonavir, nefazodone, atazanavir, clarithromycin, ketoconazole, indinavir, voriconazole, itraconazole … Adalah disyorkan untuk memilih ubat alternatif tanpa kesan penghambatan minimum atau minimum pada isoenzim CYP3A4.

Sekiranya tidak mungkin untuk mengelakkan penggunaan perencat kuat isoenzim CYP3A4, doktor harus mempertimbangkan untuk menangguhkan infus Kadsila sehingga penghambat isoenzim CYP3A4 dibebaskan dari aliran darah (kira-kira 3 dari separuh hayatnya). Sekiranya mustahil untuk memindahkan terapi dengan trastuzumab emtansine, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui kemungkinan kesan sampingan.

Analog

Analog Kadsila adalah Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux, dll.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak pada suhu 2-8 ° C (di dalam peti sejuk, tanpa pembekuan).

Jangka hayat adalah 3 tahun.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Ulasan mengenai Kadsil

Terdapat sedikit laporan mengenai ubat tersebut, sejak mula digunakan agak lama. Walau bagaimanapun, banyak yang memanggil Kadsilu, yang merupakan gabungan antibodi monoklonal manusiawi (trastuzumab) dan penghambat polimerisasi tubulin DM1, satu kejayaan besar dalam rawatan barah payudara.

Di forum dan laman web khusus, ulasan Kadsil dari pesakit juga positif. Mereka memperhatikan keberkesanan antitumor ubat dan toleransi yang boleh diterima. Kesan sampingan termasuk menggigil, demam, sakit di tulang belakang dan tulang, tetapi reaksi ini biasanya hilang dalam beberapa hari selepas infus. Kos ubat tersebut dianggarkan sangat tinggi.

Harga untuk Kadsila di farmasi

Bergantung pada wilayah penjualan dan rangkaian farmasi, harga Kadsela untuk 1 botol mungkin: dos 100 mg - 63,500–96,200 rubel, dos 160 mg - 105,300–158,000 rubel.

Maria Kulkes Wartawan perubatan Mengenai pengarang

Pendidikan: Universiti Perubatan Negeri Moscow pertama yang diberi nama I. M. Sechenov, khusus "Perubatan Umum".

Maklumat mengenai ubat itu digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak menggantikan arahan rasmi. Ubat diri berbahaya untuk kesihatan!